Уважаемые авторы и читатели журнала СТТ!

Первичную подготовку этого номера журнала «Клеточная Терапия и Трансплантация» (CTT) проводил главный редактор, профессор Борис Владимирович Афанасьев. Он безвременно ушел из жизни 16 марта 2020 г. Издание журнала CTT было одним из приоритетов Бориса Владимировича, что сделало журнал признанным инструментом международного сотрудничества, форумом для обсуждения наиболее сложных клинических проблем и актуальных аспектов онкологии, гематологии, трансплантации стволовых клеток, иммунологии, а также смежных областей иммунологии, молекулярной биологии, клеточной и генной терапии.

Широкий спектр проблем, освещаемых в СТТ с 2008 г., продиктован интегрирующей ролью трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК), которая использует мультидисциплинарные диагностические подходы для повышения безопасности и эффективности данного метода лечения. Прогресс в результатах ТГСК базируется на огромном числе новых фундаментальных данных в разных областях биологии и медицины, что выражается в клинических достижениях.

Теперь мы располагаем большей информацией о механизмах развития всех тяжелых клинических ситуаций, при которых проводится ТГСК, в том числе – лейкозов, лимфом, других состояний клонального гемопоэза, синдромов костномозговой недостаточности, иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний, наследственных болезней.

Новые возможности таргетного фармакологического контроля и иммунотерапии позволяют нам точнее определять показания к ТГСК, лучше подготовить больных, что повышает выживаемость пациентов и минимизирует возможные побочные эффекты терапии. Поэтому научные приоритеты и тематика журнала CTT являются откликом на возрастающую потребность в новых знаниях, широком и эффективном междисциплинарном взаимодействии.

Существенной особенностью и преимуществом журнала является освещение новых клинических данных как при лечении детей, так и у взрослых пациентов. Постоянный обмен знаниями и сравнительным опытом во взрослой и детской практике, взаимно полезен и абсолютно необходим для определения роли возрастного фактора в клинической онкологии, гематологии и трансплантации гемопоэтических клеток. Это – еще одна важная традиция, связанная с историей основания и развития НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова в 2007 г.

Журнал постоянно развивается, издание представляет весь спектр жанров научных публикаций – научные обзоры, оригинальные клинические и экспериментальные исследования, рекомендации и описания редких клинических наблюдений. Среди авторов журнала СТТ всегда можно найти как известных экспертов, освещающих крупные теоретические и клинические проблемы, так и молодых ученых и клиницистов, сосредоточенных на своих отдельных актуальных вопросах. Этот принцип является одной из ключевых традицией журнала, заложенных Борисом В. Афанасьевым, который придавал огромное значение преемственности поколений в фундаментальных разработках и клинической практике.

Журнал СТТ традиционно освещает и публикует тезисы докладов Международного симпозиума «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия», посвященного памяти Р. М. Горбачевой. Симпозиум уже на протяжении 14 лет является авторитетным научным форумом в области лечения онкогематологических заболеваний и трансплантации гемопоэтических клеток. В этом году наш симпозиум пройдет с активным использованием онлайн-формата на специально разработанной платформе с виртуальным и реальным участием ведущих российских и зарубежных экспертов в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и клеточной терапии. Несмотря на необходимость социального дистанцирования и сложности очного участия, мы вновь ожидаем большую аудиторию симпозиума и интересные научные дискуссии.

В этот трудный для всего медицинского сообщества период, редакция журнала СТТ желает всем нашим читателям и авторам крепкого здоровья и, особенно – быстрейшего преодоления пандемии, надеется на перспективы будущих научных встреч, а также обсуждение новых экспериментальных данных, текущих клинических проблем гематологии, трансплантологии и смежных областей исследования на страницах журнала «Клеточная Терапия и Трансплантация».

Достигнут значительный прогресс в иммунотерапии различных злокачественных заболеваний. В области гематологии эти успехи ограничены в основном лимфоидными неоплазиями. Эффективные методы терапии включают моноклональные антитела и Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T-клетки) к антигенам клеток лимфоидного ряда, таким, как CD19, CD20 и антигенам созревания В-клеток (BCMA). Гемтузумаб озогамицин (Миелотарг®) является единственным препаратом, одобренным FDA для иммунотерапии острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). Сообщают о нескольких клинических исследованиях антител к CD38 и CD123 с невысокой эффективностью и проблемами безопасности применения. Причинами являются: высокий уровень продукции миелоидных клеток и существенные повреждения нормальных кроветворных клеток в связи с недостаточной специфичностью в отношении клеток ОМЛ. Потенциальными мишенями для анти-ОМЛ терапии являются: (1) антигены системы HLA; (2) минорные антигены гистосовместимости; (3) лейкоз-ассоциированные антигены и (4) лейкоз-специфические антигены.

Данные в пользу эффективного аллогенного анти-ОМЛ эффекта основаны на исследованиях реципиентов гемопоэтических клеток с реакцией «трансплантат против хозяина» и реципиентов инфузий донорских лимфоцитов. Особой проблемой является относительный дефицит неоантигенов ОМЛ, по сравнению с солидными новообразованиями, что связано с низкой частотой накопленных мутаций. Исследования по клеточной иммунной терапии продолжаются, включая CAR-T-клетки, CAR-NK-клетки и аллогенные NK-клетки. Развиваются подходы с применением синтетической биологии. В настоящее время, кроме гемтузумаба озогамицина, отсутствуют убедительные данные об эффективности иммунной терапии при ОМЛ.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, мутации, неоантигены, иммунотерапия.

Успехи в лечении большинства онкологических заболеваний связаны с применением действенных и в различной мере токсичных противоопухолевых препаратов. Во многих случаях химиотерапия требует максимальной локализации препарата в зоне опухоли. Поэтому наиболее эффективным методом является введение медицинских препаратов (MП) непосредственно в опухоль или применение таргетных систем их доставки. Второй из этих методов дает возможность снизить общую токсичность МП и достичь пролонгированного терапевтического эффекта из-за равномерного, контролируемого по времени выхода МП в опухолевую ткань. В данной работе мы исследовали поведение пористых сферических частиц ватерита СаСО₃ (компонентов системы доставки противоопухолевых препаратов) в различных средах (плазма крови человека, мышечная ткань крыс). Было показано, что исследуемый носитель МП подвергается морфологической трансформации и со временем разрушается. В плазме крови, благодаря ионному обмену, ватериты превращаются в постепенно распадающиеся иглоподобные структуры, что показано с помощью сканирующей электронной микроскопии и энергорассеивающей спектроскопии. Сходные процессы наблюдались в мышечной ткани: в течение 3 дней сферические частицы превращались в иглоподобные структуры и затем подвергались полной биологической резорбции.

Ключевые слова

Противоопухолевые препараты, системы доставки, СаСО₃, ватериты, плазма крови, внутримышечное введение, биорезорбция.

Целью данной статьи была оценка и обобщение данных, полученных при опросах российских больных и их лечащих врачей, проведенных в рамках международного исследования Landmark для стран с развивающимся рынком, направленного на выяснение проблем и вопросов ведения пациентов с хроническими Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями (МПН).

Разосланные онлайн-формы заполняли 40 взрослых пациентов с Ph(-) МПН (истинная полицитемия – 42,5%; миелофиброз – 37,5%; эссенциальная тромбоцитемия – 20%), а также 30 врачей с достаточным опытом лечения Ph(-) МПН. В рамках этого исследования, лечащие врачи и пациенты отвечали на вопросы, касающиеся восприятия симптомов заболевания и их воздействия на качество жизни, повседневную активность и продуктивность работы пациентов, а также их отношения к основным целям терапии и различным аспектам общения больного и врача. Результаты: выявлен ряд различий между восприятием заболевания и лечения больными и врачами, что дополняет данные исследования Landmark, полученные в других странах. Было показано, что больные с различными вариантами Ph(-) МПН сталкиваются со значительными проблемами в повседневной жизни, нарушениями качества жизни и снижением работоспособности, обусловленными заболеванием. Отсутствие совпадения в оценке тяжести и лечения болезни врачом и больным указывает на необходимость новых подходов к улучшению качества клинического обслуживания для этой категории больных. Дальнейшие исследования в этой области были бы важным шагом к внедрению в Российской Федерации программ лечения Ph(-) МПН, ориентированных на больных.

Ключевые слова

Миелопролиферативные неоплазии, хронические, Ph-негативные, опрос пациентов и врачей, симптомы, качество жизни, пациент-ориентированные программы.

Во время и после проведения полихимиотерапии (ПХТ) с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или без нее значительная часть пациентов сталкивается с развитием болевого синдрома различных интенсивности и этиологии. В этот период у пациента может отмечаться тромбоцитопения и лейкопения, вплоть до агранулоцитоза, что ограничивает назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В соответствии с рекомендациями ВОЗ при развитии боли умеренной интенсивности и неэффективности НПВП в педиатрической практике возможно назначение опиоидов. При этом не исключается использование трамадола, который в настоящее время, благодаря облегченному правовому регулированию, широко применяется клинической практике. Цель – оценить безопасность и эффективность трамадола и морфина в низких дозах при купировании умеренной ноцицептивной боли различной этиологии у детей после ТГСК и ПХТ.

Материалы и методы

В исследование включено 159 пациентов с жалобами на боль различной локализации интенсивностью от 3 до 6 баллов по шкале оценки, соответствующей возрасту и возможностям ребенка. Возраст детей составлял от 1 до 17 лет (медиана 8 лет). Все пациенты не получали опиоиды за 30 суток до включения в исследование (opioid naïve). Препараты вводили внутривенно посредством круглосуточной микроструйной инфузии в условиях стационара. В первой группе (n=118), в качестве терапии 1 линии назначался трамадол в стандартных дозах (от 0,2 до 0,3 мг/кг/час). Участники второй группы (n=41), получали морфин в низких дозах (от 0,01 до 0,019 мг/кг/час). Эффективность терапии оценивалась по совокупности факторов: снижение интенсивности боли до удовлетворительной для пациента, отсутствие ночных пробуждений, связанных с болью, отсутствие препятствий к приему пищи и/или жидкости в виде болевых ощущений и др. Безопасность оценивалась по наличию или отсутствию побочных эффектов, связанных с назначенными препаратами. Статистическая обработка проводилась в программе SPSS, для определения значимости различий использовался критерий согласия X2.

Результаты

Трамадол был эффективен в 40,7% случаев (n=48), низкие дозы морфина – в 58,5% (n=24).

Назначение 2-й линии терапии, связанное с неэффективностью или плохой переносимостью препаратов первой линии, потребовалось в 1 группе у 53,4% пациентов (n=63), и у 39% (n=16) – во 2 группе. Побочные эффекты, связанные с назначением трамадола, возникли в 5.1% случаев (n=6). В группе морфина у 1 пациентки (2,4%) развился парез кишечника, разрешившийся после смены терапии. При статистическом анализе значимых межгрупповых различий с точки зрения эффективности и безопасности лечения выявлено не было.

Выводы

Оба препарата в сравниваемых дозах показали схожие эффективность и безопасность при купировании умеренной боли у детей после проведения ПХТ и ТГСК.

Ключевые слова

Химиотерапия, противоопухолевая, болевой синдром, мукозиты, трамадол, морфин, эффективность, безопасность.

«Лихорадка приживления» (ЛП) является частым осложнением аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Ее сложно отличить от инфекционной лихорадки (ИЛ). Мы исследовали значимость показателя соотношения общего числа лейкоцитов крови к концентрации С-реактивного белка при дифференциальном диагнозе между ЛП и ИЛ. Группа из 109 пациентов после ауто-ТГСК была обследована ретроспективно в период между мартом 2011 г. и августом 2013 г. Лихорадочное состояние (ЛС) определялось как лихорадка, развивающаяся de novo после афебрильного периода более 48 часов. Эпизоды ЛС классифицировали как ЛП или ИЛ. Инфекционную лихорадку диагностировали в случае позитивной гемокультуры, радиологических симптомов инфекции или лихорадки, продолжающейся в течение 48 часов после смены антибиотика. «Лихорадку приживления» определяли в случаях, связанных с повышением лейкоцитоза без очевидного инфекционного очага. ЛП хорошо отвечала на лечение стероидными гормонами. Ежедневные показатели лейкоцитоза и С-реактивного белка фиксировали по историям болезни. Оптимальный показатель отсечения (cut-off value) данного соотношения на день появления лихорадочного состояния определяли методом построения кривых ROC. Чувствительность и специфичность метода вычисляли по этому показателю. По результатам анализа 109 случаев, лихорадочные состояния проявились у 70 пациентов. Медианным сроком развития лихорадочного состояния был день +9 после ТГСК. 62 пациента имели ЛП. Медиана соотношения лейкоцитоза к С-реактивному белку в день развития лихорадочного состояния была значительна повышена у пациентов с ЛП по сравнению с ИЛ (соответственно, 0,139 и 0,038, p=0,013). При ROC-анализе, площадь под кривой (AUC) была 0,78 (95%CI – 0,66-0,89, p<0,0001). Из графика ROC вычислено оптимальное соотношение лейкоцитоза к С-реактивному белку, равное >0.056 для «лихорадки приживления» при чувствительности и специфичности, соответственно, 63% (95%CI 50-75%) и 100% (95%CI 63-100%). Соотношение числа лейкоцитов к С-реактивному белку (>0,056) высоко специфично для лихорадки приживления. Необходимы проспективные исследования для подтверждения этих результатов.

Ключевые слова

Лейкоцитоз общий, С-реактивный белок, лихорадка приживления, инфекционная лихорадка, трансплантация стволовых кроветворных клеток, аутологичная.

Показания, технология, методы контроля динамики и приживления микробиоты при трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ), нуждаются в стандартизации. Целью работы было сравнение возможностей и результатов полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР) и методики 16S-секвенирования для контроля динамики состава фекальной микробиоты у пациентов после ТФМ.

Пациенты и методы

В проспективное, одноцентровое исследование включено 27 пациентов с острой и хронической (overlap-синдром) реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) желудочно-кишечного тракта после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). У 19 пациентов проводили ТФМ, преимущественно, с ингестией капсул. В контрольную группу вошли 8 пациентов, получавшие плацебо. Количественные изменения бактериального состава микроорганизмов фекальной микробиоты оценивали методом ПЦР и 16S-секвенирования в сроки от 3 до 120 сут. после ТФМ. Клинический ответ определяли по 4 шкалам оценки кишечного синдрома и РТПХ.

Результаты

При оценке консистенции стула по Бристольской шкале, как показателя эффективности терапии РТПХ, полный клинический ответ к Д+120 после ФМТ отмечен в 9 случаях (47% с оценкой Бристоля ≤4 баллов), у 9 пациентов (47%) – улучшение консистенции стула (>4 балла). В группе плацебо полный или частичный ответ был выявлен, соответственно, у 1 (13%) и 4 (50%) пациентов. Мультиплексная ПЦР фекальной микробиоты в режиме реального времени показала различную динамику у пациентов после ТФМ или плацебо, по сравнению с исходными уровнями до ТФМ. Общая бактериальная масса и число генокопий отдельных микробных видов значительно повышались после ТФМ. Такие изменения были особенно показательными через 30 сут. для общей микробной массы (p=0,002); Escherichia coli (p=0,001); Bacteroides fragilis group (p=0,05); Faecalibacterium prausnitzii (p=0,005). В то же время количества Lactobacillus spp. и Bacteroides thetaiotaomicron, в целом, не изменялись на протяжении этого периода. Кроме того, в контрольной группе не выявлено существенных изменений фекальной микробиоты против исходных уровней в течение всего периода наблюдений. Также обнаружены некоторые различия в динамике микробиоты для подгрупп с полным ответом, частичным/отсутствием ответа: Bifidobacterium spp. (р<0,047), E.coli (р<0,00047), B.fragilis group (p=5,6×10^-5), F.prausnitzii (р<0,0062).

Выводы

Полуколичественная ПЦР основных бактериальных групп кишечной микробиоты, в т.ч. Bifidobacterium spp., Escherichia coli, B.fragilis group, F.prausnitzii может использоваться как микробиологический показатель оценки микробного ландшафта после ФМТ в качестве рутинной молекулярно-биологической методики. Число генокопий B.fragilis group коррелирует с клиническим ответом у пациентов с кишечной формой РТПХ после алло-ТГСК после процедуры ТФМ.

Ключевые слова

Реакция «трансплантат против хозяина», фекальная микробиота, трансплантация, Bacteroides fragilis, полимеразная цепная реакция, мультиплексная, секвенирование следующего поколения, ген 16S рРНК.

Результаты клинических отчетов по оценке трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при лечении тяжелых форм различных аутоиммунных заболеваний являются обнадеживающими. В гистологический контроль динамики фиброза кожи в процессе лечения больных системной склеродермией (ССД), как правило, включается счет миофибробластов, отвечающих за избыточное отложение компонентов внеклеточного матрикса. Цель исследования состояла в оценке морфофункционального состояния кожи больных системной склеродермией до и после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга.

Пациенты и методы

Под клиническим наблюдением в Национальном научном медицинском центре г. Нур-Султана находилось 28 больных, средний возраст 45+11 лет (мужчин 2, женщин 26) с достоверным диагнозом ССД согласно ACR/EULAR, 2013. Продолжительность заболевания составляла 12+5,4 года. Контрольную группу, получавшую базисную терапию составляли 12 человек. В протокол лечения основной группы (16 человек) дополнительно включали трансфузию ГСК. Основанием для проведения трансплантации стволовых клеток послужила резистентность к иммуносупрессивной терапии.

После клинико-лабораторного обследования больных ССД проводилась аспирация костного мозга из гребня подвздошной кости в количестве 200-300 мл под местной или эпидуральной анестезией в стерильных условиях хирургического отделения. Выделение мононуклеарных клеток полученных из аутологичных клеток костного мозга, проводили центрифугированием после наслоения на градиентную среду плотности с использованием Percoll (Sigma Aldrich, P1644). Выделенные клетки культивировали в среде DMEM (среда Игла, модифицированная Dulbecco, Sigma Aldrich, D1145) с 10% FBS при 37°С в течение 72 часов. Жизнеспособность клеток определяли окрашиванием трипановым синим. Количественное определение двойных положительных CD45 + / CD34 + мононуклеарных клеток проводили на проточном цитометре BD FACSCalibur (США). Переливание аутологичных культивированных HSC проводили в физиологическом растворе (в среднем 140×106 клеток на 200 мл) внутривенно капельно со скоростью 50 мл/ч. Клиническую эффективность (оценки по шкале Роднана) оценивали по критериям Европейской группы исследований и исследований по склеродермии (2017).

Материалом для морфологического исследования послужил биопсийный материал кожи голени, взятый методом панч-биопсии у 15 пациентов до клеточной терапии и у 9 пациентов через 3 месяца после трансплантации при клиническом улучшении состояния кожных покровов. Гистологические парафиновые срезы окрашивались гематоксилином и эозином, а также по Массон – трихром. Для электронной микроскопии биопсийные кусочки кожи проводили по общепринятой методике и заключали в Эпон. Полутонкие срезы окрашивали метиленовым синим, азуром – 2 и основным фуксином по C. Humphrey и F. Pittman [5]. Ультратонкие срезы для ЭМ контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца.

Результаты

Кожа больных ССД до лечения находилась в состоянии индурации и характеризовалась дистрофией, атрофией и деструкцией эпидермиса, склерозированием и гиалинозом соединительной ткани дермы, патологией сосудов микроциркуляторного русла. Ультраструктура миофибробластов, расположенных в склерозированной дерме характеризовалась признаками функциональной перегрузки. Активные участники процесса фибрилогенеза располагались в периваскулярной зоне и были представлены лимфоцитами и фибробластами особой склеродермаспецифической популяции, продуцирующими повышенное количество коллагена и межуточного матрикса.

Через три месяца после трансплантации ГСК в основной группе пациентов отмечался выраженный клинический эффект со значительным уменьшением индурации кожи, дисфагии, купировались мышечные контрактуры, уменьшались приступы вазоспазма (синдром Рейно). Достоверно уменьшались плотность кожи со снижением кожного счета по Роднану на 4,2 балла с 12,9 до 8,7 (в контрольной группе – лишь на 1 балл). Трансплантация ГСК способствовала биодеградации фиброзной ткани кожи больных ССД основной группы. Подвергались деструкции миофибробласты, увеличивалось количество и протяженность капилляров, менялся клеточный состав периваскулярного инфильтрата, направленный ранее на активный процесс фибрилогенеза. Появлялись многочисленные фагоцитарные и секреторные макрофаги, участвующие в выделении индукторов ангиогенеза, ремоделировании ткани, регуляции количества и активности фиброкластов, супрессии Т- и В-лимфоцитарных механизмов иммунитета, играющих важную роль в патогенезе ССД. Обширные межклеточные связи, предположительно, телоцитов свидетельствовали об их участии в неоангиогенезе и передаче сложных регулирующих сигналов в процессе регенерации.

Выводы

Трансплантация культивированных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга больным ССД способствовала биодеградации склерозированной ткани дермы, стимуляции ангиогенеза, восстановлению эпителия и придатков кожи через 3 месяца после трансплантации, что соответствовало признакам улучшения клинической симптоматики.

Ключевые слова

Системная склеродермия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, костный мозг, морфология кожи.

Нейробластома (НБ) является наиболее частой экстракраниальной опухолью у детей. Она характеризуется чрезвычайной биологической гетерогенностью с вариабельным клиническим течением. Старший возраст является важным фактором риска. У этих пациентов могут отсутствовать другие частые факторы риска, но у них, тем не менее, развивается хеморезистентное заболевание с плохим прогнозом. Поскольку сейчас нет консенсуса по оптимальному лечению пациентов с первично-резистентной НБ, для них исследуют различные клинические опции, включая иммунотерапевтические подходы. Иммунотерапия динутуксимабом бета (ДБ) показала свою эффективность в качестве поддерживающей терапии. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от гаплоидентичного донора может быть эффективной консолидирующей терапией в некоторых случаях. Однако все виды иммунотерапии намного менее эффективны у пациентов с большой остаточной опухолью. Поскольку нет данных об эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек при НБ, некоторые пациенты могут выиграть от этого варианта лечения, как части комплексной иммунотерапии.

Описание клинического случая

У 12-летней девочки была диагностирована большая паравертебральная опухоль в грудной и абдоминальной области с костными метастазами. Поскольку вначале не было ответа на несколько линий химиотерапии и была возможна только частичная резекция опухоли, была проведена ТГСК от гаплоидентичного донора в качестве терапии спасения. Так как было отмечено только минимальное снижение объема опухоли с хорошей динамикой при MIBG-сканировании, то была начата дополнительная посттрансплантационная терапия. Для локального контроля была назначена лучевая терапия на опухоль. Пациентка получала также комбинированную иммунотерапию препаратом ДБ и ниволумабом. В настоящее время, через 3,5 года после гапло-ТГСК, несмотря на значительную остаточную опухоль, она остается MIBG-отрицательная и имеет признаки дифференцировки.

Выводы

Сочетание гапло-ТГСК с назначением антител к гликолипиду GD2 и ниволумаба может вести к долговременному ответу у подростка с первично-резистентной НБ, несмотря на большую остаточную опухолевую массу.

Ключевые слова

Нейробластома, детский возраст, резистентная, трансплантация гемопоэтических клеток, иммунотерапия.

Блинатумомаб, биспецифичное моноклональное антитело, активирующее Т-клетки пациента при связывании CD3 на поверхности Т-клеток и CD19 на поверхности В-лимфобластов, высоко эффективен при лечении резистентных В-клеточных острых лимфобластных лейкозов (В-ОЛЛ) в том числе при возникновении рецидива после аллогеннной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Однако прогноз пациентов, рефрактерных к блинотумумабу, неутешителен. В этом случае назначение инотузумаба озогамицина является одной из терапевтических опций.

В статье представлено описание клинического случая лечения костномозгового рецидива В-ОЛЛ после гаплоидентичной алло-ТГСК у молодого мужчины. После курса терапии Блинатумомабом ремиссия не была достигнута и пациенту был назначен инотузумаба озогамицин. После одного курса терапии была получена морфологическая ремиссия без признаков минимальной остаточной болезни. Пациенту была выполнена вторая алло-ТГСК от другого гаплоидентичного донора.

Заключение

Представленный клинический случай демонстрирует успешный исход терапии инотузумаба озогамицином после рефрактерности к блинотумомабу при возникновении рецидива после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аллогенная, острый лимфобластный лейкоз, блинотумомаб, инотузумаб озогамицин, резистентный рецидив.