ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Предварительные данные клинического использования мезенхимных стволовых клеток для профилактики и лечения РТПХ у пациентов после аллогенной ТГСК

Станкевич Ю. А., Головачева А. А., Бабенко Е. В., Алянский А. Л., Паина О. В., Зубаровская Л. С., Семенова E. В., Полынцев Д. Г., Кругляков П. В., Афанасьев Б. В.

doi 10.3205/ctt-2008-en-000024.01
Отправлено 07 Ноября 2008
Одобрено 09 Декабря 2008
Опубликовано 23 Декабря 2008

Резюме

Резюме

Введение

Костный мозг человека содержит гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) и негемопоэтические стволовые клетки, называемые мезенхимными стволовыми клетками (МСК). Эти клетки улучшают приживление ГСК после аллогенной ТГСК и способствуют репарации тканей мезенхимного происхождения, а также способны модулировать иммунный ответ in vitro и in vivo. В результате, ко-трансплантация аллогенных МСК с аллогенными ГСК гипотетически обладает такими положительными эффектами, как улучшение приживления трансплантата и восстановление баланса внутри иммунной системы. Это обстоятельство может быть использовано как для профилактики РТПХ, так и для лечения острой стероид-резистентной РТПХ или хронической РТПХ. В данном исследовании показано, что на терапию МСК  отвечают более половины пациентов со стероид-резистентной острой РТПХ.

Пациенты и методы

В исследование включены пациенты от 6 до 53 лет с ОЛЛ (n=9), ОМЛ (n=7), НХЛ (n=3), МДС (n=2) и ХМЛ (n=3), которым в период с октября 2005 по май 2008 была выполнена аллогенная ТГСК от родственного (n=5) или неродственного доноров (n=19). Для приживления ГСК и профилактики острой РТПХ 8 пациентам проведена ко-трансплантация МСК и ГСК. Шестнадцать пациентов получили изолированное введение МСК для лечения стероид-резистентной РТПХ. Десяти пациентам осуществлено одно введение МСК, пять пациентов два введения и один пациент получил три введения МСК. Процесс выделения и культивирования МСК осуществляли в компании «Транс Технологии» (лицензия № 99-01-002224 от 14.07.2005).

Результаты

В случае выполнения ко-трансплантации приживление лейкоцитов зарегистрировано на 21 день (от 16 до 38), тромбоцитов на 24 день (от 14 до 45). Острую РТПХ 0-I степеней наблюдали в 85,8% ко-трансплантаций, что не требовало дополнительной терапии, острая РТПХ II-IV развилась у 14,2 % пациентов. У всех пациентов хронической РТПХ не было. Инфекционные осложнения зарегистрированы у 2 пациентов (25%). Общая безрецидивная 2,5-летняя выживаемость составила 71%.
Результаты применения МСК для терапии РТПХ представлены в таблице 1.

974b56410a.jpg
Таблица 1. Результаты применения МСК для терапии РТПХ. 

Выводы

1. Инфузии МСК были безопасны, не сопровождались немедленными реакциями во время введения или отсроченными МСК-ассоциированными токсичностями.
2. Инфузия МСК перед аллоТГСК не влияли на приживление трансплантата ГСК.
3. Инфузия МСК при ко-трансплантации в режиме кондиционирования может предотвратить развитие тяжелых форм острой или хронической РТПХ.
4. Инфузия МСК для лечения резистентной острой РТПХ может быть эффективным у ряда пациентов.
5. Использование МСК перед аллоТГСК не увеличивало частоту рецидивов основного заболевания.
6. Использование МСК более эффективно у пациентов, получивших миелоаблативный режим кондиционирования и профилактику острой РТПХ с применением АЛГ.
7. Необходимо проведение дальнейших рандомизированных клинических исследований для оценки терапевтического эффекта МСК у пациентов после аллоТГСК и определения факторов, оказывающих влияние на эффективность МСК терапии.

Ключевые слова

трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, мезенхимные стволовые клетки, острая ртпх, хроническая ртпх


Том 1, Номер 2
01.12.2008

Загрузить версию в PDF

doi 10.3205/ctt-2008-en-000024.01
Отправлено 07 Ноября 2008
Одобрено 09 Декабря 2008
Опубликовано 23 Декабря 2008

Возврат к списку