Первичный отчет о фазе I клинических испытаний: профилактика и лечение острого послеоперационного повреждения почек аллогенными мезенхимными стволовыми клетками у кардиохирургических больных при операциях на открытом сердце

Резюме

Наши обширные данные доклинического исследования, показывают, что острое повреждение почек (ОПП), индуцированное ишемией/реперфузией – резистентное к лечению осложнение у больных - может эффективно лечиться путем назначения аллогенных мезенхимных стволовых клеток (МСК). На этом основании в настоящее время проводится одобренная FDA I фаза клинических испытаний (www.clinicaltrials.gov; NCT00733876) больных, которые имели высокий риск развития тяжелой ОПП после хирургии на открытом сердце. В рамках испытаний безопасности метода, инфузии аллогенных МСК проводили больным после завершения хирургического вмешательства при аорто-коронарном шунтировании или хирургии клапанов сердца. В исследовании участвовали лица старше 65 лет с наличием почечных заболеваний, сахарного диабета, артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, тяжелой сердечной недостаточности и/или хронической обструктивной болезни легких. Введение МСК проводили по возрастающей, причем первым пяти больным проводилась инфузия клеток в определенной низкой дозе на кг массы тела через бедренный катетер, помещенный в надпочечную часть аорты. Данное сообщение содержит обобщенные сведения о клиническом течении у этих пяти больных, которых лечили по этому протоколу. Почечная функция не нарушалась после операции ни у одного из больных, и на текущий момент не выявлено побочных эффектов или тяжелых негативных явлений. Однако один из больных внезапно скончался через 26 суток после выписки по причинам, которые были расценены главным исследователем и членами Совета по мониторингу данных и безопасности, как не относящиеся к препарату и способу его применения. Следующая группа из пяти больных получит MСК в средней дозе на кг массы тела, и, если при этой дозе не возникнут проблемы с безопасностью, то еще пять больных будут пролечены при высокой дозе МСК на кг массы тела. Предварительная эффективность терапии МСК для профилактики и лечения послеоперационного ОПП в этом контингенте высокого риска (кардиохирургических больных) будет определяться по сравнению исходов у испытуемых лиц (частоты, тяжести и длительности послеоперационного ОПП, временной или постоянной зависимости от диализа, длительности госпитализации или гибели до 30 сут.), и в большой группе больных исторического контроля (база данных на www.STS.org).

Ключевые слова

клинические испытания, мезенхимные стволовые клетки, Острое повреждение почек, клеточная терапия