ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Change template to: announce
array(5) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["ID"]=> string(4) "2101" ["~ID"]=> string(4) "2101" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["~NAME"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 12:50:15 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 12:50:15 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(167) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-05-otdalennye-rezultaty-immunosupressivnoy-terapii-u-bolnykh-s-aplasticheskoy-anemiey/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(167) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-05-otdalennye-rezultaty-immunosupressivnoy-terapii-u-bolnykh-s-aplasticheskoy-anemiey/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "14" ["~SORT"]=> string(2) "14" ["CODE"]=> string(88) "ha-05-otdalennye-rezultaty-immunosupressivnoy-terapii-u-bolnykh-s-aplasticheskoy-anemiey" ["~CODE"]=> string(88) "ha-05-otdalennye-rezultaty-immunosupressivnoy-terapii-u-bolnykh-s-aplasticheskoy-anemiey" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2101" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2101" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(249) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемиейHA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4000) "<p style="text-align: justify;">Апластическая анемия (АА) – редкое тяжелое заболевание крови, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга вследствие глубокого дефицита и функциональных дефектов стволовых кроветворных клеток. В Кыргызстане с 2010 г. применяется иммуносупрессивная терапия (ИСТ) лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГАМ)+Циклоспорин А для лечения апластической анемии, заболеваемость которой в Азии в 2-3 раза выше, чем в западных странах, где она составляет 1-2 случая на 1 млн населения в год. Цель работы – изучить отдаленные результаты лечения пациентов старше 60 лет с тяжелой апластической анемией на фоне ИСТ (АТГАМ+Циклоспорин А).</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обследовали 18 пациентов с тяжелым течением апластической анемии (ТАА). Из них лиц мужского пола было 11, женского – 7 человек. Медиана возраста составляла 64 года (60-74 года). Протокол ИСТ был следующим: АТГАМ+Циклоспорин А, т.е. 20 мг АТГАМ на 1 кг массы тела на 1-5 день; Циклоспорин А (10 мг на кг массы тела) – на 20 день. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3-72) месяцев.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Клинико-гематологическое улучшение после первого курса ИСТ наблюдалось у 13 больных (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая одного больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдалось. Через 12 месяцев первого курса ИСТ полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия – у 5 (27,7%) больных, клинико-гематологическое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У четырех пациентов (22,2%) из 5 среди тех, где эффект отсутствовал после первого курса, ситуация не изменилась. Бессобытийная выживаемость в течение следующих 12 месяцев констатирована у 13 пациентов (72%).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Патогенетическая терапия АТГАМ+ Циклоспорин А у пациентов старше 60 лет прошла адаптацию в Кыргызстане, показала хорошие результаты и рекомендована к внесению в протоколы лечения АА в КР.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Апластическая анемия, пожилой возраст, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(92) "ha-05-otdalennye-rezultaty-immunosupressivnoy-terapii-u-bolnykh-s-aplasticheskoy-anemiey-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(163) "HA-05. Отдаленные результаты иммуносупрессивной терапии у больных с апластической анемией" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(92) "ha-05-otdalennye-rezultaty-immunosupressivnoy-terapii-u-bolnykh-s-aplasticheskoy-anemiey-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(92) "ha-05-otdalennye-rezultaty-immunosupressivnoy-terapii-u-bolnykh-s-aplasticheskoy-anemiey-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(92) "ha-05-otdalennye-rezultaty-immunosupressivnoy-terapii-u-bolnykh-s-aplasticheskoy-anemiey-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29055" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "<p>Ирина А. Цопова, Эрбол М. Садабаев, Сагыналы М. Маматов, Ирина Е. Кононец</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "

Ирина А. Цопова, Эрбол М. Садабаев, Сагыналы М. Маматов, Ирина Е. Кононец

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29056" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "<p>Кыргызская государственная медицинская академия имени И. К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызская Республика </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(194) "

Кыргызская государственная медицинская академия имени И. К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызская Республика

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29057" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4000) "<p style="text-align: justify;">Апластическая анемия (АА) – редкое тяжелое заболевание крови, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга вследствие глубокого дефицита и функциональных дефектов стволовых кроветворных клеток. В Кыргызстане с 2010 г. применяется иммуносупрессивная терапия (ИСТ) лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГАМ)+Циклоспорин А для лечения апластической анемии, заболеваемость которой в Азии в 2-3 раза выше, чем в западных странах, где она составляет 1-2 случая на 1 млн населения в год. Цель работы – изучить отдаленные результаты лечения пациентов старше 60 лет с тяжелой апластической анемией на фоне ИСТ (АТГАМ+Циклоспорин А).</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обследовали 18 пациентов с тяжелым течением апластической анемии (ТАА). Из них лиц мужского пола было 11, женского – 7 человек. Медиана возраста составляла 64 года (60-74 года). Протокол ИСТ был следующим: АТГАМ+Циклоспорин А, т.е. 20 мг АТГАМ на 1 кг массы тела на 1-5 день; Циклоспорин А (10 мг на кг массы тела) – на 20 день. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3-72) месяцев.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Клинико-гематологическое улучшение после первого курса ИСТ наблюдалось у 13 больных (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая одного больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдалось. Через 12 месяцев первого курса ИСТ полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия – у 5 (27,7%) больных, клинико-гематологическое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У четырех пациентов (22,2%) из 5 среди тех, где эффект отсутствовал после первого курса, ситуация не изменилась. Бессобытийная выживаемость в течение следующих 12 месяцев констатирована у 13 пациентов (72%).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Патогенетическая терапия АТГАМ+ Циклоспорин А у пациентов старше 60 лет прошла адаптацию в Кыргызстане, показала хорошие результаты и рекомендована к внесению в протоколы лечения АА в КР.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Апластическая анемия, пожилой возраст, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3842) "

Апластическая анемия (АА) – редкое тяжелое заболевание крови, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга вследствие глубокого дефицита и функциональных дефектов стволовых кроветворных клеток. В Кыргызстане с 2010 г. применяется иммуносупрессивная терапия (ИСТ) лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГАМ)+Циклоспорин А для лечения апластической анемии, заболеваемость которой в Азии в 2-3 раза выше, чем в западных странах, где она составляет 1-2 случая на 1 млн населения в год. Цель работы – изучить отдаленные результаты лечения пациентов старше 60 лет с тяжелой апластической анемией на фоне ИСТ (АТГАМ+Циклоспорин А).

Материалы и методы

Мы обследовали 18 пациентов с тяжелым течением апластической анемии (ТАА). Из них лиц мужского пола было 11, женского – 7 человек. Медиана возраста составляла 64 года (60-74 года). Протокол ИСТ был следующим: АТГАМ+Циклоспорин А, т.е. 20 мг АТГАМ на 1 кг массы тела на 1-5 день; Циклоспорин А (10 мг на кг массы тела) – на 20 день. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3-72) месяцев.

Результаты

Клинико-гематологическое улучшение после первого курса ИСТ наблюдалось у 13 больных (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая одного больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдалось. Через 12 месяцев первого курса ИСТ полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия – у 5 (27,7%) больных, клинико-гематологическое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У четырех пациентов (22,2%) из 5 среди тех, где эффект отсутствовал после первого курса, ситуация не изменилась. Бессобытийная выживаемость в течение следующих 12 месяцев констатирована у 13 пациентов (72%).

Выводы

Патогенетическая терапия АТГАМ+ Циклоспорин А у пациентов старше 60 лет прошла адаптацию в Кыргызстане, показала хорошие результаты и рекомендована к внесению в протоколы лечения АА в КР.

Ключевые слова

Апластическая анемия, пожилой возраст, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29058" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29059" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(95) "<p>Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(83) "

Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29060" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "<p>Kyrgyz State I. K. Akhunbaev Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Irina A. Tsopova, phone: +996 (555) 932334, e-mail tsopovaira@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "

Kyrgyz State I. K. Akhunbaev Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic


Contact: Dr. Irina A. Tsopova, phone: +996 (555) 932334, e-mail tsopovaira@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29061" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2489) "<p style="text-align: justify;"> Aplastic anemia (AA) is a rare severe blood disease characterized by pancytopenia and aplasia of bone marrow due to profound deficiency and functional defects of hematopoietic stem cells. In Kyrgyzstan, immunosuppressive therapy (IST) with equine antithymocytic globulin (ATGAM)+ Cyclosporine A is used to treat aplastic anemia since 2010. The incidence of AA in Asia is 2-3 times higher than in Western countries, where it is 1-2 cases <i>per </i>1 million population <i>per</i> year. Our purpose was to assess results of long-term treatment in the patients over 60 years old with severe aplastic anemia against IST (ATGAM+Cyclosporine A). </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> 18 patients with severe aplastic anemia (SAA). Of these, there were 11 males and 7 females. The median age was 64 years (60-74 years). IST treatment protocol (ATG+Cyclosporine A) was as follows: 20 mg ATG <i>per </i>1 kg body weight for 1-5 days, 10 mg Cyclosporine A\kg body weight on day 20. The median follow-up time for patients was 36 (3-72) months. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Clinical and hematologic improvement after the first course of IST was observed in 13 patients (72.2%), response was absent in the remaining 5 (27.8%) patients, including one patient with extra-severe AA. None of the patients had complete or partial remission. After 12 months of the first course of IST, complete remission occurred in 3 (16.6%) patients, partial remission in 5 (27.7%) patients, clinical and hematological improvement was observed in 5 (27.7%) patients. In four patients (22.2%) out of 5 among those where there was no effect after the first course, the situation did not change. Event-free survival within the next 12 months was observed in 13 patients (72%). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Pathogenetic therapy of ATG + Cyclosporine A in patients over 60 years old has been implemented in Kyrgyzstan. It has shown good results being recommended for usage in AA treatment protocols in the Kyrgyz Republic. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Aplastic anemia, elderly, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporine A. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2289) "

Aplastic anemia (AA) is a rare severe blood disease characterized by pancytopenia and aplasia of bone marrow due to profound deficiency and functional defects of hematopoietic stem cells. In Kyrgyzstan, immunosuppressive therapy (IST) with equine antithymocytic globulin (ATGAM)+ Cyclosporine A is used to treat aplastic anemia since 2010. The incidence of AA in Asia is 2-3 times higher than in Western countries, where it is 1-2 cases per 1 million population per year. Our purpose was to assess results of long-term treatment in the patients over 60 years old with severe aplastic anemia against IST (ATGAM+Cyclosporine A).

Materials and methods

18 patients with severe aplastic anemia (SAA). Of these, there were 11 males and 7 females. The median age was 64 years (60-74 years). IST treatment protocol (ATG+Cyclosporine A) was as follows: 20 mg ATG per 1 kg body weight for 1-5 days, 10 mg Cyclosporine A\kg body weight on day 20. The median follow-up time for patients was 36 (3-72) months.

Results

Clinical and hematologic improvement after the first course of IST was observed in 13 patients (72.2%), response was absent in the remaining 5 (27.8%) patients, including one patient with extra-severe AA. None of the patients had complete or partial remission. After 12 months of the first course of IST, complete remission occurred in 3 (16.6%) patients, partial remission in 5 (27.7%) patients, clinical and hematological improvement was observed in 5 (27.7%) patients. In four patients (22.2%) out of 5 among those where there was no effect after the first course, the situation did not change. Event-free survival within the next 12 months was observed in 13 patients (72%).

Conclusion

Pathogenetic therapy of ATG + Cyclosporine A in patients over 60 years old has been implemented in Kyrgyzstan. It has shown good results being recommended for usage in AA treatment protocols in the Kyrgyz Republic.

Keywords

Aplastic anemia, elderly, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporine A.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29062" ["VALUE"]=> string(86) "HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(86) "HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29063" ["VALUE"]=> string(4) "2972" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2972" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29064" ["VALUE"]=> string(4) "2973" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2973" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29059" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(95) "<p>Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(83) "

Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(83) "

Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29061" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2489) "<p style="text-align: justify;"> Aplastic anemia (AA) is a rare severe blood disease characterized by pancytopenia and aplasia of bone marrow due to profound deficiency and functional defects of hematopoietic stem cells. In Kyrgyzstan, immunosuppressive therapy (IST) with equine antithymocytic globulin (ATGAM)+ Cyclosporine A is used to treat aplastic anemia since 2010. The incidence of AA in Asia is 2-3 times higher than in Western countries, where it is 1-2 cases <i>per </i>1 million population <i>per</i> year. Our purpose was to assess results of long-term treatment in the patients over 60 years old with severe aplastic anemia against IST (ATGAM+Cyclosporine A). </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> 18 patients with severe aplastic anemia (SAA). Of these, there were 11 males and 7 females. The median age was 64 years (60-74 years). IST treatment protocol (ATG+Cyclosporine A) was as follows: 20 mg ATG <i>per </i>1 kg body weight for 1-5 days, 10 mg Cyclosporine A\kg body weight on day 20. The median follow-up time for patients was 36 (3-72) months. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Clinical and hematologic improvement after the first course of IST was observed in 13 patients (72.2%), response was absent in the remaining 5 (27.8%) patients, including one patient with extra-severe AA. None of the patients had complete or partial remission. After 12 months of the first course of IST, complete remission occurred in 3 (16.6%) patients, partial remission in 5 (27.7%) patients, clinical and hematological improvement was observed in 5 (27.7%) patients. In four patients (22.2%) out of 5 among those where there was no effect after the first course, the situation did not change. Event-free survival within the next 12 months was observed in 13 patients (72%). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Pathogenetic therapy of ATG + Cyclosporine A in patients over 60 years old has been implemented in Kyrgyzstan. It has shown good results being recommended for usage in AA treatment protocols in the Kyrgyz Republic. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Aplastic anemia, elderly, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporine A. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2289) "

Aplastic anemia (AA) is a rare severe blood disease characterized by pancytopenia and aplasia of bone marrow due to profound deficiency and functional defects of hematopoietic stem cells. In Kyrgyzstan, immunosuppressive therapy (IST) with equine antithymocytic globulin (ATGAM)+ Cyclosporine A is used to treat aplastic anemia since 2010. The incidence of AA in Asia is 2-3 times higher than in Western countries, where it is 1-2 cases per 1 million population per year. Our purpose was to assess results of long-term treatment in the patients over 60 years old with severe aplastic anemia against IST (ATGAM+Cyclosporine A).

Materials and methods

18 patients with severe aplastic anemia (SAA). Of these, there were 11 males and 7 females. The median age was 64 years (60-74 years). IST treatment protocol (ATG+Cyclosporine A) was as follows: 20 mg ATG per 1 kg body weight for 1-5 days, 10 mg Cyclosporine A\kg body weight on day 20. The median follow-up time for patients was 36 (3-72) months.

Results

Clinical and hematologic improvement after the first course of IST was observed in 13 patients (72.2%), response was absent in the remaining 5 (27.8%) patients, including one patient with extra-severe AA. None of the patients had complete or partial remission. After 12 months of the first course of IST, complete remission occurred in 3 (16.6%) patients, partial remission in 5 (27.7%) patients, clinical and hematological improvement was observed in 5 (27.7%) patients. In four patients (22.2%) out of 5 among those where there was no effect after the first course, the situation did not change. Event-free survival within the next 12 months was observed in 13 patients (72%).

Conclusion

Pathogenetic therapy of ATG + Cyclosporine A in patients over 60 years old has been implemented in Kyrgyzstan. It has shown good results being recommended for usage in AA treatment protocols in the Kyrgyz Republic.

Keywords

Aplastic anemia, elderly, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporine A.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2289) "

Aplastic anemia (AA) is a rare severe blood disease characterized by pancytopenia and aplasia of bone marrow due to profound deficiency and functional defects of hematopoietic stem cells. In Kyrgyzstan, immunosuppressive therapy (IST) with equine antithymocytic globulin (ATGAM)+ Cyclosporine A is used to treat aplastic anemia since 2010. The incidence of AA in Asia is 2-3 times higher than in Western countries, where it is 1-2 cases per 1 million population per year. Our purpose was to assess results of long-term treatment in the patients over 60 years old with severe aplastic anemia against IST (ATGAM+Cyclosporine A).

Materials and methods

18 patients with severe aplastic anemia (SAA). Of these, there were 11 males and 7 females. The median age was 64 years (60-74 years). IST treatment protocol (ATG+Cyclosporine A) was as follows: 20 mg ATG per 1 kg body weight for 1-5 days, 10 mg Cyclosporine A\kg body weight on day 20. The median follow-up time for patients was 36 (3-72) months.

Results

Clinical and hematologic improvement after the first course of IST was observed in 13 patients (72.2%), response was absent in the remaining 5 (27.8%) patients, including one patient with extra-severe AA. None of the patients had complete or partial remission. After 12 months of the first course of IST, complete remission occurred in 3 (16.6%) patients, partial remission in 5 (27.7%) patients, clinical and hematological improvement was observed in 5 (27.7%) patients. In four patients (22.2%) out of 5 among those where there was no effect after the first course, the situation did not change. Event-free survival within the next 12 months was observed in 13 patients (72%).

Conclusion

Pathogenetic therapy of ATG + Cyclosporine A in patients over 60 years old has been implemented in Kyrgyzstan. It has shown good results being recommended for usage in AA treatment protocols in the Kyrgyz Republic.

Keywords

Aplastic anemia, elderly, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporine A.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29058" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29062" ["VALUE"]=> string(86) "HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(86) "HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(86) "HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29060" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "<p>Kyrgyz State I. K. Akhunbaev Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Irina A. Tsopova, phone: +996 (555) 932334, e-mail tsopovaira@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "

Kyrgyz State I. K. Akhunbaev Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic


Contact: Dr. Irina A. Tsopova, phone: +996 (555) 932334, e-mail tsopovaira@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(183) "

Kyrgyz State I. K. Akhunbaev Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic


Contact: Dr. Irina A. Tsopova, phone: +996 (555) 932334, e-mail tsopovaira@yandex.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29055" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "<p>Ирина А. Цопова, Эрбол М. Садабаев, Сагыналы М. Маматов, Ирина Е. Кононец</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "

Ирина А. Цопова, Эрбол М. Садабаев, Сагыналы М. Маматов, Ирина Е. Кононец

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(135) "

Ирина А. Цопова, Эрбол М. Садабаев, Сагыналы М. Маматов, Ирина Е. Кононец

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29057" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4000) "<p style="text-align: justify;">Апластическая анемия (АА) – редкое тяжелое заболевание крови, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга вследствие глубокого дефицита и функциональных дефектов стволовых кроветворных клеток. В Кыргызстане с 2010 г. применяется иммуносупрессивная терапия (ИСТ) лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГАМ)+Циклоспорин А для лечения апластической анемии, заболеваемость которой в Азии в 2-3 раза выше, чем в западных странах, где она составляет 1-2 случая на 1 млн населения в год. Цель работы – изучить отдаленные результаты лечения пациентов старше 60 лет с тяжелой апластической анемией на фоне ИСТ (АТГАМ+Циклоспорин А).</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обследовали 18 пациентов с тяжелым течением апластической анемии (ТАА). Из них лиц мужского пола было 11, женского – 7 человек. Медиана возраста составляла 64 года (60-74 года). Протокол ИСТ был следующим: АТГАМ+Циклоспорин А, т.е. 20 мг АТГАМ на 1 кг массы тела на 1-5 день; Циклоспорин А (10 мг на кг массы тела) – на 20 день. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3-72) месяцев.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Клинико-гематологическое улучшение после первого курса ИСТ наблюдалось у 13 больных (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая одного больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдалось. Через 12 месяцев первого курса ИСТ полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия – у 5 (27,7%) больных, клинико-гематологическое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У четырех пациентов (22,2%) из 5 среди тех, где эффект отсутствовал после первого курса, ситуация не изменилась. Бессобытийная выживаемость в течение следующих 12 месяцев констатирована у 13 пациентов (72%).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Патогенетическая терапия АТГАМ+ Циклоспорин А у пациентов старше 60 лет прошла адаптацию в Кыргызстане, показала хорошие результаты и рекомендована к внесению в протоколы лечения АА в КР.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Апластическая анемия, пожилой возраст, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3842) "

Апластическая анемия (АА) – редкое тяжелое заболевание крови, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга вследствие глубокого дефицита и функциональных дефектов стволовых кроветворных клеток. В Кыргызстане с 2010 г. применяется иммуносупрессивная терапия (ИСТ) лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГАМ)+Циклоспорин А для лечения апластической анемии, заболеваемость которой в Азии в 2-3 раза выше, чем в западных странах, где она составляет 1-2 случая на 1 млн населения в год. Цель работы – изучить отдаленные результаты лечения пациентов старше 60 лет с тяжелой апластической анемией на фоне ИСТ (АТГАМ+Циклоспорин А).

Материалы и методы

Мы обследовали 18 пациентов с тяжелым течением апластической анемии (ТАА). Из них лиц мужского пола было 11, женского – 7 человек. Медиана возраста составляла 64 года (60-74 года). Протокол ИСТ был следующим: АТГАМ+Циклоспорин А, т.е. 20 мг АТГАМ на 1 кг массы тела на 1-5 день; Циклоспорин А (10 мг на кг массы тела) – на 20 день. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3-72) месяцев.

Результаты

Клинико-гематологическое улучшение после первого курса ИСТ наблюдалось у 13 больных (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая одного больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдалось. Через 12 месяцев первого курса ИСТ полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия – у 5 (27,7%) больных, клинико-гематологическое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У четырех пациентов (22,2%) из 5 среди тех, где эффект отсутствовал после первого курса, ситуация не изменилась. Бессобытийная выживаемость в течение следующих 12 месяцев констатирована у 13 пациентов (72%).

Выводы

Патогенетическая терапия АТГАМ+ Циклоспорин А у пациентов старше 60 лет прошла адаптацию в Кыргызстане, показала хорошие результаты и рекомендована к внесению в протоколы лечения АА в КР.

Ключевые слова

Апластическая анемия, пожилой возраст, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3842) "

Апластическая анемия (АА) – редкое тяжелое заболевание крови, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга вследствие глубокого дефицита и функциональных дефектов стволовых кроветворных клеток. В Кыргызстане с 2010 г. применяется иммуносупрессивная терапия (ИСТ) лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГАМ)+Циклоспорин А для лечения апластической анемии, заболеваемость которой в Азии в 2-3 раза выше, чем в западных странах, где она составляет 1-2 случая на 1 млн населения в год. Цель работы – изучить отдаленные результаты лечения пациентов старше 60 лет с тяжелой апластической анемией на фоне ИСТ (АТГАМ+Циклоспорин А).

Материалы и методы

Мы обследовали 18 пациентов с тяжелым течением апластической анемии (ТАА). Из них лиц мужского пола было 11, женского – 7 человек. Медиана возраста составляла 64 года (60-74 года). Протокол ИСТ был следующим: АТГАМ+Циклоспорин А, т.е. 20 мг АТГАМ на 1 кг массы тела на 1-5 день; Циклоспорин А (10 мг на кг массы тела) – на 20 день. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3-72) месяцев.

Результаты

Клинико-гематологическое улучшение после первого курса ИСТ наблюдалось у 13 больных (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая одного больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдалось. Через 12 месяцев первого курса ИСТ полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия – у 5 (27,7%) больных, клинико-гематологическое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У четырех пациентов (22,2%) из 5 среди тех, где эффект отсутствовал после первого курса, ситуация не изменилась. Бессобытийная выживаемость в течение следующих 12 месяцев констатирована у 13 пациентов (72%).

Выводы

Патогенетическая терапия АТГАМ+ Циклоспорин А у пациентов старше 60 лет прошла адаптацию в Кыргызстане, показала хорошие результаты и рекомендована к внесению в протоколы лечения АА в КР.

Ключевые слова

Апластическая анемия, пожилой возраст, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29056" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "<p>Кыргызская государственная медицинская академия имени И. К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызская Республика </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(194) "

Кыргызская государственная медицинская академия имени И. К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызская Республика

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(194) "

Кыргызская государственная медицинская академия имени И. К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызская Республика

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["ID"]=> string(4) "2100" ["~ID"]=> string(4) "2100" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["~NAME"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 12:44:04 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 12:44:04 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(179) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-04-vliyanie-raznoobraziya-immunopeptidoma-na-razvitie-nesostoyatelnosti-transplantata-u-patsiento/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(179) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-04-vliyanie-raznoobraziya-immunopeptidoma-na-razvitie-nesostoyatelnosti-transplantata-u-patsiento/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "13" ["~SORT"]=> string(2) "13" ["CODE"]=> string(100) "ha-04-vliyanie-raznoobraziya-immunopeptidoma-na-razvitie-nesostoyatelnosti-transplantata-u-patsiento" ["~CODE"]=> string(100) "ha-04-vliyanie-raznoobraziya-immunopeptidoma-na-razvitie-nesostoyatelnosti-transplantata-u-patsiento" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2100" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2100" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(331) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозамиHA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4933) "<p style="text-align: justify;">Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ha-04-vliyanie-raznoobraziya-immunopeptidoma-na-razvitie-nesostoyatelnosti-transplantata-u-patsiento" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ha-04-vliyanie-raznoobraziya-immunopeptidoma-na-razvitie-nesostoyatelnosti-transplantata-u-patsiento" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ha-04-vliyanie-raznoobraziya-immunopeptidoma-na-razvitie-nesostoyatelnosti-transplantata-u-patsiento" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ha-04-vliyanie-raznoobraziya-immunopeptidoma-na-razvitie-nesostoyatelnosti-transplantata-u-patsiento" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29045" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(612) "<p>Феруза А. Омарова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Г. Хамаганова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(600) "

Феруза А. Омарова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Г. Хамаганова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29046" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "<p>Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "

Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29047" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4933) "<p style="text-align: justify;">Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4772) "

Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.

Материалы и методы

В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.

Результаты

При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).

Выводы

Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29048" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29049" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(362) "<p>Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "

Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29050" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Feruza A. Omarova, phone: +7 (977) 992-97-17, e-mail: firaom@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Feruza A. Omarova, phone: +7 (977) 992-97-17, e-mail: firaom@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29051" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2751) "<p style="text-align: justify;"> Graft failure is among the key problems of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). This issue is extremely important in case of reduced-intensity conditioning regimens, when a great number of host T-cells still retains in the body. The evolutionary divergence of HLA seems to be interesting, due to its translation to the peptide diversity (including donor ones) which can be presented to residual host T cells. The Grantham distance is a measure for the evolutionary divergence, with its higher levels reflecting the larger number of peptides potentially presented to T-cells <i>via</i> the HLA system. Our aim was to evaluate the impact of immunopeptidome diversity upon development of graft failure in the patients with acute leukemia. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The present study included 118 patients with acute leukemia, who underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). We calculated the Grantham distance for the donor class I HLA determined by the high-resolution HLA-typing using a next-generation sequencing platform. Then we evaluated effects of the Grantham distance on the probability of the post-transplant graft failure. ROC analysis showed that the Grantham distance of &gt;7.4 for HLA-A was associated with higher risk of graft failure. A multivariate analysis was carried out using Cox proportional hazards model, to assess the influence of different factors upon the risks of graft failure. The model included all known factors potentially affecting the graft failure (gender, age, type of conditioning, type of donor, graft source) as well as the Grantham distances for HLA-A. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> When analyzing possible effects of different demographic and transplantation-associated factors upon clinical course of the post-transplant period, we have shown that the Grantham distance &gt;7.4 for the donor HLA-A, along with the type of donor, was associated with increased risks of the graft failure (HR, 5; p=0.043). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> One may presume that higher diversity of the donor peptide numbers presented to residual host T cells may cause increased risks of immune response against donor cells, thus potentially leading to development of graft failure. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Graft failure, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HLA system. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2567) "

Graft failure is among the key problems of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). This issue is extremely important in case of reduced-intensity conditioning regimens, when a great number of host T-cells still retains in the body. The evolutionary divergence of HLA seems to be interesting, due to its translation to the peptide diversity (including donor ones) which can be presented to residual host T cells. The Grantham distance is a measure for the evolutionary divergence, with its higher levels reflecting the larger number of peptides potentially presented to T-cells via the HLA system. Our aim was to evaluate the impact of immunopeptidome diversity upon development of graft failure in the patients with acute leukemia.

Patients and methods

The present study included 118 patients with acute leukemia, who underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). We calculated the Grantham distance for the donor class I HLA determined by the high-resolution HLA-typing using a next-generation sequencing platform. Then we evaluated effects of the Grantham distance on the probability of the post-transplant graft failure. ROC analysis showed that the Grantham distance of >7.4 for HLA-A was associated with higher risk of graft failure. A multivariate analysis was carried out using Cox proportional hazards model, to assess the influence of different factors upon the risks of graft failure. The model included all known factors potentially affecting the graft failure (gender, age, type of conditioning, type of donor, graft source) as well as the Grantham distances for HLA-A.

Results

When analyzing possible effects of different demographic and transplantation-associated factors upon clinical course of the post-transplant period, we have shown that the Grantham distance >7.4 for the donor HLA-A, along with the type of donor, was associated with increased risks of the graft failure (HR, 5; p=0.043).

Conclusions

One may presume that higher diversity of the donor peptide numbers presented to residual host T cells may cause increased risks of immune response against donor cells, thus potentially leading to development of graft failure.

Keywords

Graft failure, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HLA system.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29052" ["VALUE"]=> string(111) "HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(111) "HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29053" ["VALUE"]=> string(4) "2970" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2970" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29054" ["VALUE"]=> string(4) "2971" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2971" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29049" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(362) "<p>Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "

Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(350) "

Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29051" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2751) "<p style="text-align: justify;"> Graft failure is among the key problems of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). This issue is extremely important in case of reduced-intensity conditioning regimens, when a great number of host T-cells still retains in the body. The evolutionary divergence of HLA seems to be interesting, due to its translation to the peptide diversity (including donor ones) which can be presented to residual host T cells. The Grantham distance is a measure for the evolutionary divergence, with its higher levels reflecting the larger number of peptides potentially presented to T-cells <i>via</i> the HLA system. Our aim was to evaluate the impact of immunopeptidome diversity upon development of graft failure in the patients with acute leukemia. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The present study included 118 patients with acute leukemia, who underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). We calculated the Grantham distance for the donor class I HLA determined by the high-resolution HLA-typing using a next-generation sequencing platform. Then we evaluated effects of the Grantham distance on the probability of the post-transplant graft failure. ROC analysis showed that the Grantham distance of &gt;7.4 for HLA-A was associated with higher risk of graft failure. A multivariate analysis was carried out using Cox proportional hazards model, to assess the influence of different factors upon the risks of graft failure. The model included all known factors potentially affecting the graft failure (gender, age, type of conditioning, type of donor, graft source) as well as the Grantham distances for HLA-A. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> When analyzing possible effects of different demographic and transplantation-associated factors upon clinical course of the post-transplant period, we have shown that the Grantham distance &gt;7.4 for the donor HLA-A, along with the type of donor, was associated with increased risks of the graft failure (HR, 5; p=0.043). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> One may presume that higher diversity of the donor peptide numbers presented to residual host T cells may cause increased risks of immune response against donor cells, thus potentially leading to development of graft failure. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Graft failure, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HLA system. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2567) "

Graft failure is among the key problems of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). This issue is extremely important in case of reduced-intensity conditioning regimens, when a great number of host T-cells still retains in the body. The evolutionary divergence of HLA seems to be interesting, due to its translation to the peptide diversity (including donor ones) which can be presented to residual host T cells. The Grantham distance is a measure for the evolutionary divergence, with its higher levels reflecting the larger number of peptides potentially presented to T-cells via the HLA system. Our aim was to evaluate the impact of immunopeptidome diversity upon development of graft failure in the patients with acute leukemia.

Patients and methods

The present study included 118 patients with acute leukemia, who underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). We calculated the Grantham distance for the donor class I HLA determined by the high-resolution HLA-typing using a next-generation sequencing platform. Then we evaluated effects of the Grantham distance on the probability of the post-transplant graft failure. ROC analysis showed that the Grantham distance of >7.4 for HLA-A was associated with higher risk of graft failure. A multivariate analysis was carried out using Cox proportional hazards model, to assess the influence of different factors upon the risks of graft failure. The model included all known factors potentially affecting the graft failure (gender, age, type of conditioning, type of donor, graft source) as well as the Grantham distances for HLA-A.

Results

When analyzing possible effects of different demographic and transplantation-associated factors upon clinical course of the post-transplant period, we have shown that the Grantham distance >7.4 for the donor HLA-A, along with the type of donor, was associated with increased risks of the graft failure (HR, 5; p=0.043).

Conclusions

One may presume that higher diversity of the donor peptide numbers presented to residual host T cells may cause increased risks of immune response against donor cells, thus potentially leading to development of graft failure.

Keywords

Graft failure, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HLA system.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2567) "

Graft failure is among the key problems of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). This issue is extremely important in case of reduced-intensity conditioning regimens, when a great number of host T-cells still retains in the body. The evolutionary divergence of HLA seems to be interesting, due to its translation to the peptide diversity (including donor ones) which can be presented to residual host T cells. The Grantham distance is a measure for the evolutionary divergence, with its higher levels reflecting the larger number of peptides potentially presented to T-cells via the HLA system. Our aim was to evaluate the impact of immunopeptidome diversity upon development of graft failure in the patients with acute leukemia.

Patients and methods

The present study included 118 patients with acute leukemia, who underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). We calculated the Grantham distance for the donor class I HLA determined by the high-resolution HLA-typing using a next-generation sequencing platform. Then we evaluated effects of the Grantham distance on the probability of the post-transplant graft failure. ROC analysis showed that the Grantham distance of >7.4 for HLA-A was associated with higher risk of graft failure. A multivariate analysis was carried out using Cox proportional hazards model, to assess the influence of different factors upon the risks of graft failure. The model included all known factors potentially affecting the graft failure (gender, age, type of conditioning, type of donor, graft source) as well as the Grantham distances for HLA-A.

Results

When analyzing possible effects of different demographic and transplantation-associated factors upon clinical course of the post-transplant period, we have shown that the Grantham distance >7.4 for the donor HLA-A, along with the type of donor, was associated with increased risks of the graft failure (HR, 5; p=0.043).

Conclusions

One may presume that higher diversity of the donor peptide numbers presented to residual host T cells may cause increased risks of immune response against donor cells, thus potentially leading to development of graft failure.

Keywords

Graft failure, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HLA system.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29048" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29052" ["VALUE"]=> string(111) "HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(111) "HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(111) "HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29050" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Feruza A. Omarova, phone: +7 (977) 992-97-17, e-mail: firaom@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Feruza A. Omarova, phone: +7 (977) 992-97-17, e-mail: firaom@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(163) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Feruza A. Omarova, phone: +7 (977) 992-97-17, e-mail: firaom@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29045" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(612) "<p>Феруза А. Омарова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Г. Хамаганова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(600) "

Феруза А. Омарова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Г. Хамаганова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(600) "

Феруза А. Омарова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Г. Хамаганова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29047" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4933) "<p style="text-align: justify;">Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4772) "

Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.

Материалы и методы

В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.

Результаты

При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).

Выводы

Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4772) "

Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.

Материалы и методы

В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.

Результаты

При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).

Выводы

Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29046" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "<p>Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "

Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(166) "

Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["ID"]=> string(4) "2099" ["~ID"]=> string(4) "2099" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["~NAME"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 12:27:52 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 12:27:52 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(159) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-03-allo-tgsk-pri-serpovidnokletochnoy-anemii-i-talassemii-sluchay-iz-praktiki/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(159) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-03-allo-tgsk-pri-serpovidnokletochnoy-anemii-i-talassemii-sluchay-iz-praktiki/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "12" ["~SORT"]=> string(2) "12" ["CODE"]=> string(80) "ha-03-allo-tgsk-pri-serpovidnokletochnoy-anemii-i-talassemii-sluchay-iz-praktiki" ["~CODE"]=> string(80) "ha-03-allo-tgsk-pri-serpovidnokletochnoy-anemii-i-talassemii-sluchay-iz-praktiki" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2099" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2099" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(219) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики.HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7498) "<p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей является эффективным методом лечения многих наследственных заболеваний иммунной или кроветворной системы, а также злокачественных новообразований. Организация и проведение ТГСК является сложным и дорогостоящим, и, к сожалению, из-за экономических и/или финансовых ограничений не все страны имеют ресурсы и подготовленные кадры для создания программы ТГСК. Несмотря на это, в 2016 году в Гематологическом центре им. проф. Р. Еоляна (ГЦ) было открыто отделение ТГСК с 7 койками (4 для взрослых, 3 для детей). До 2021 года проводились только ауто-ТГСК, но на сегодняшний момент проведено уже 75 ауто-ТГСК, 19 из которых выполнено у детей. В апреле 2021 года в ГЦ стартовал проект аллогенной ТГСК в рамках сотрудничества с Министерством здравоохранения и благотворительными организациями City of Smile Foundation (Армения), DKMS (Германия) и Cure2Children (Италия). Основная цель проекта состоит в развитии аллогенной ТГСК в Армении с возможностью предложить бесплатную или высокосубсидируемую процедуру ТГСК детям из африканских стран с СКА в Армении под наблюдением международных экспертов по ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Серповидноклеточная анемия (СКА) с частыми кризами и тяжелая талассемия излечимы с помощью ТГСК, после которой восстанавливается нормальное кроветворение, ослабевают симптомы заболевания и, соответственно, улучшается качества жизни. Первым двум пациентам, которым в ГЦ провели ТГСК, стали пациенты с СКА, у которых были HLA-совместимые родственные доноры. Перед началом режима кондиционирования и постановкой центрального катетера проводятся заменные переливания крови для снижения уровня HbS <30%. Удаляется 10 мл/кг крови пациента в течение 1 часа с последующим заменным переливанием из расчета 15 мл/кг в течение 3 часов. Режим кондиционирования миелоаблативный и включает в себя Флюдарабин в суммарной дозе 180 мг/м<sup>2</sup> с -18 по -13 день (30 мг/м<sup>2</sup>/сут), кроличий Антитимоцитарный иммуноглобулин (Genzyme) в суммарной дозе 4 мг/кг с -12 по -10 день, пероральный Бусульфан в суммарной дозе 14 мг/кг с -9 по -6 день и Циклофосфамид в суммарной дозе 200 мг/кг с -5 по -2 дни. Профилактика реакции трансплантата-против-хозяина (РТПХ) проводится Циклоспорином А в стартовой дозе 20 мг/кг/сут с -2 по +2 день (затем доза регулируется согласно концентрации) и Метотрексатом (начальная доза 10 мг/м<sup>2</sup> в Д+1, затем 8 мг/м<sup>2</sup> в Д +3 и Д+6). Миелоинфузия проводится в Д 0. Химеризм оценивается в Д+30, Д+60 и Д+90. Для оценки результатов трансплантации проводится также электрофорез гемоглобина. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток донора проводится с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут с -5 по -1 день.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Пациентка из Нигерии 9 лет поступила в ГЦ в сентябре 2021 года с жалобами на частые боли в животе, иктеричность слизистых. Диагноз серповидно-клеточной анемии был поставлен в возрасте 4 лет. HLA-совместимым (12/12) родственным донором стал брат пациентки. С учетом спленомегалии ребенок получал гидроксимочевину (Hu) в дозе 20-30 мг/кг/день в течение 4 месяцев перед поступлением в ГЦ. При обследовании в ГЦ перед ТГСК у пациентки была выявлена билирубинемия (общий билирубин 60-80 мкмоль/л, непрямой билирубин 54-70 мкмоль/л). Дополнительно провели исследование в Генетическом центре и был диагностирован синдром Жильбера. После проведения консилиума с экспертами было принято решение осуществить ТГСК согласно протоколу без снижения доз препаратов и изменения режима кондиционирования. Трансплантация прошла без осложнений. Приживление было зафиксировано на Д+20. Билирубин начал снижаться сразу же после Д0. У пациентки наблюдалась oРТПХ кожи и ЖКТ I степени, лечение не проводилось. В настоящее время состояние ребенка стабильное, доза Циклоспорина снижается. </p> <h3>Вывод</h3> <p style="text-align: justify;">Представленный случай демонстрирует опыт использования алло-ТГСК у пациентки с СКА. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Серповидноклеточная анемия, талассемия, дети, алло-ТГСК, Армения.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["SECTION_META_TITLE"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(84) "ha-03-allo-tgsk-pri-serpovidnokletochnoy-anemii-i-talassemii-sluchay-iz-praktiki-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(144) "HA-03. Алло-ТГСК при серповидноклеточной анемии и талассемии. Случай из практики." ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(84) "ha-03-allo-tgsk-pri-serpovidnokletochnoy-anemii-i-talassemii-sluchay-iz-praktiki-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(84) "ha-03-allo-tgsk-pri-serpovidnokletochnoy-anemii-i-talassemii-sluchay-iz-praktiki-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(84) "ha-03-allo-tgsk-pri-serpovidnokletochnoy-anemii-i-talassemii-sluchay-iz-praktiki-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29035" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(925) "<p>Лусине М. Крмоян<sup>1</sup>, Мане С. Гижларян<sup>1</sup>, Карен Г. Меликсетян<sup>1</sup>, Нарине А. Газарян<sup>1</sup>, Дианна Р. Согомонян<sup>1</sup>, Нелли О. Мусаелян<sup>1</sup>, Армине А. Пепанян<sup>1</sup>, Андраник Г. Шамилян<sup>1</sup>, Вахе А. Маилян<sup>1</sup>, Инга В. Халатян<sup>1</sup>, Тагуи Х. Хованесян<sup>1</sup>, Мелания С. Саакян<sup>1</sup>, Эмма Тадевосян<sup>1</sup>, Георг М. Тамамян<sup>1</sup>, Самвел Г. Даниэлян<sup>1</sup>, Лоренс Фолкнер<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(721) "

Лусине М. Крмоян1, Мане С. Гижларян1, Карен Г. Меликсетян1, Нарине А. Газарян1, Дианна Р. Согомонян1, Нелли О. Мусаелян1, Армине А. Пепанян1, Андраник Г. Шамилян1, Вахе А. Маилян1, Инга В. Халатян1, Тагуи Х. Хованесян1, Мелания С. Саакян1, Эмма Тадевосян1, Георг М. Тамамян1, Самвел Г. Даниэлян1, Лоренс Фолкнер2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29036" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(242) "<p><sup>1</sup> Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>2</sup> Фонд Cure2Children, Флоренция, Италия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(200) "

1 Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
2 Фонд Cure2Children, Флоренция, Италия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29037" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7498) "<p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей является эффективным методом лечения многих наследственных заболеваний иммунной или кроветворной системы, а также злокачественных новообразований. Организация и проведение ТГСК является сложным и дорогостоящим, и, к сожалению, из-за экономических и/или финансовых ограничений не все страны имеют ресурсы и подготовленные кадры для создания программы ТГСК. Несмотря на это, в 2016 году в Гематологическом центре им. проф. Р. Еоляна (ГЦ) было открыто отделение ТГСК с 7 койками (4 для взрослых, 3 для детей). До 2021 года проводились только ауто-ТГСК, но на сегодняшний момент проведено уже 75 ауто-ТГСК, 19 из которых выполнено у детей. В апреле 2021 года в ГЦ стартовал проект аллогенной ТГСК в рамках сотрудничества с Министерством здравоохранения и благотворительными организациями City of Smile Foundation (Армения), DKMS (Германия) и Cure2Children (Италия). Основная цель проекта состоит в развитии аллогенной ТГСК в Армении с возможностью предложить бесплатную или высокосубсидируемую процедуру ТГСК детям из африканских стран с СКА в Армении под наблюдением международных экспертов по ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Серповидноклеточная анемия (СКА) с частыми кризами и тяжелая талассемия излечимы с помощью ТГСК, после которой восстанавливается нормальное кроветворение, ослабевают симптомы заболевания и, соответственно, улучшается качества жизни. Первым двум пациентам, которым в ГЦ провели ТГСК, стали пациенты с СКА, у которых были HLA-совместимые родственные доноры. Перед началом режима кондиционирования и постановкой центрального катетера проводятся заменные переливания крови для снижения уровня HbS <30%. Удаляется 10 мл/кг крови пациента в течение 1 часа с последующим заменным переливанием из расчета 15 мл/кг в течение 3 часов. Режим кондиционирования миелоаблативный и включает в себя Флюдарабин в суммарной дозе 180 мг/м<sup>2</sup> с -18 по -13 день (30 мг/м<sup>2</sup>/сут), кроличий Антитимоцитарный иммуноглобулин (Genzyme) в суммарной дозе 4 мг/кг с -12 по -10 день, пероральный Бусульфан в суммарной дозе 14 мг/кг с -9 по -6 день и Циклофосфамид в суммарной дозе 200 мг/кг с -5 по -2 дни. Профилактика реакции трансплантата-против-хозяина (РТПХ) проводится Циклоспорином А в стартовой дозе 20 мг/кг/сут с -2 по +2 день (затем доза регулируется согласно концентрации) и Метотрексатом (начальная доза 10 мг/м<sup>2</sup> в Д+1, затем 8 мг/м<sup>2</sup> в Д +3 и Д+6). Миелоинфузия проводится в Д 0. Химеризм оценивается в Д+30, Д+60 и Д+90. Для оценки результатов трансплантации проводится также электрофорез гемоглобина. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток донора проводится с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут с -5 по -1 день.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Пациентка из Нигерии 9 лет поступила в ГЦ в сентябре 2021 года с жалобами на частые боли в животе, иктеричность слизистых. Диагноз серповидно-клеточной анемии был поставлен в возрасте 4 лет. HLA-совместимым (12/12) родственным донором стал брат пациентки. С учетом спленомегалии ребенок получал гидроксимочевину (Hu) в дозе 20-30 мг/кг/день в течение 4 месяцев перед поступлением в ГЦ. При обследовании в ГЦ перед ТГСК у пациентки была выявлена билирубинемия (общий билирубин 60-80 мкмоль/л, непрямой билирубин 54-70 мкмоль/л). Дополнительно провели исследование в Генетическом центре и был диагностирован синдром Жильбера. После проведения консилиума с экспертами было принято решение осуществить ТГСК согласно протоколу без снижения доз препаратов и изменения режима кондиционирования. Трансплантация прошла без осложнений. Приживление было зафиксировано на Д+20. Билирубин начал снижаться сразу же после Д0. У пациентки наблюдалась oРТПХ кожи и ЖКТ I степени, лечение не проводилось. В настоящее время состояние ребенка стабильное, доза Циклоспорина снижается. </p> <h3>Вывод</h3> <p style="text-align: justify;">Представленный случай демонстрирует опыт использования алло-ТГСК у пациентки с СКА. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Серповидноклеточная анемия, талассемия, дети, алло-ТГСК, Армения.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7289) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей является эффективным методом лечения многих наследственных заболеваний иммунной или кроветворной системы, а также злокачественных новообразований. Организация и проведение ТГСК является сложным и дорогостоящим, и, к сожалению, из-за экономических и/или финансовых ограничений не все страны имеют ресурсы и подготовленные кадры для создания программы ТГСК. Несмотря на это, в 2016 году в Гематологическом центре им. проф. Р. Еоляна (ГЦ) было открыто отделение ТГСК с 7 койками (4 для взрослых, 3 для детей). До 2021 года проводились только ауто-ТГСК, но на сегодняшний момент проведено уже 75 ауто-ТГСК, 19 из которых выполнено у детей. В апреле 2021 года в ГЦ стартовал проект аллогенной ТГСК в рамках сотрудничества с Министерством здравоохранения и благотворительными организациями City of Smile Foundation (Армения), DKMS (Германия) и Cure2Children (Италия). Основная цель проекта состоит в развитии аллогенной ТГСК в Армении с возможностью предложить бесплатную или высокосубсидируемую процедуру ТГСК детям из африканских стран с СКА в Армении под наблюдением международных экспертов по ТГСК.

Материалы и методы

Серповидноклеточная анемия (СКА) с частыми кризами и тяжелая талассемия излечимы с помощью ТГСК, после которой восстанавливается нормальное кроветворение, ослабевают симптомы заболевания и, соответственно, улучшается качества жизни. Первым двум пациентам, которым в ГЦ провели ТГСК, стали пациенты с СКА, у которых были HLA-совместимые родственные доноры. Перед началом режима кондиционирования и постановкой центрального катетера проводятся заменные переливания крови для снижения уровня HbS <30%. Удаляется 10 мл/кг крови пациента в течение 1 часа с последующим заменным переливанием из расчета 15 мл/кг в течение 3 часов. Режим кондиционирования миелоаблативный и включает в себя Флюдарабин в суммарной дозе 180 мг/м2 с -18 по -13 день (30 мг/м2/сут), кроличий Антитимоцитарный иммуноглобулин (Genzyme) в суммарной дозе 4 мг/кг с -12 по -10 день, пероральный Бусульфан в суммарной дозе 14 мг/кг с -9 по -6 день и Циклофосфамид в суммарной дозе 200 мг/кг с -5 по -2 дни. Профилактика реакции трансплантата-против-хозяина (РТПХ) проводится Циклоспорином А в стартовой дозе 20 мг/кг/сут с -2 по +2 день (затем доза регулируется согласно концентрации) и Метотрексатом (начальная доза 10 мг/м2 в Д+1, затем 8 мг/м2 в Д +3 и Д+6). Миелоинфузия проводится в Д 0. Химеризм оценивается в Д+30, Д+60 и Д+90. Для оценки результатов трансплантации проводится также электрофорез гемоглобина. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток донора проводится с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут с -5 по -1 день.

Результаты

Пациентка из Нигерии 9 лет поступила в ГЦ в сентябре 2021 года с жалобами на частые боли в животе, иктеричность слизистых. Диагноз серповидно-клеточной анемии был поставлен в возрасте 4 лет. HLA-совместимым (12/12) родственным донором стал брат пациентки. С учетом спленомегалии ребенок получал гидроксимочевину (Hu) в дозе 20-30 мг/кг/день в течение 4 месяцев перед поступлением в ГЦ. При обследовании в ГЦ перед ТГСК у пациентки была выявлена билирубинемия (общий билирубин 60-80 мкмоль/л, непрямой билирубин 54-70 мкмоль/л). Дополнительно провели исследование в Генетическом центре и был диагностирован синдром Жильбера. После проведения консилиума с экспертами было принято решение осуществить ТГСК согласно протоколу без снижения доз препаратов и изменения режима кондиционирования. Трансплантация прошла без осложнений. Приживление было зафиксировано на Д+20. Билирубин начал снижаться сразу же после Д0. У пациентки наблюдалась oРТПХ кожи и ЖКТ I степени, лечение не проводилось. В настоящее время состояние ребенка стабильное, доза Циклоспорина снижается.

Вывод

Представленный случай демонстрирует опыт использования алло-ТГСК у пациентки с СКА.

Ключевые слова

Серповидноклеточная анемия, талассемия, дети, алло-ТГСК, Армения.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29038" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29039" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(731) "<p>Lusine M. Krmoyan<sup>1</sup>, Mane S. Gizhlaryan<sup>1</sup>, Karen H. Meliksetyan<sup>1</sup>, Narine A. Ghazaryan<sup>1</sup>, Dianna R. Soghomonyan<sup>1</sup>, Nelli O. Musayelyan<sup>1</sup>, Armine A. Pepanyan<sup>1</sup>, Andranik G. Shamilyan<sup>1</sup>, Vahe A. Mayilyan<sup>1</sup>, Inga V. Khalatyan<sup>1</sup>, Taguhi J. Hovhannisyan<sup>1</sup>, Melanya S. Sahakyan<sup>1</sup>, Emma Tadevosyan<sup>1</sup>, Gevorg N. Tamamyan<sup>1</sup>, Samvel H. Danielyan<sup>1</sup>, Lawrence Faulkner<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(527) "

Lusine M. Krmoyan1, Mane S. Gizhlaryan1, Karen H. Meliksetyan1, Narine A. Ghazaryan1, Dianna R. Soghomonyan1, Nelli O. Musayelyan1, Armine A. Pepanyan1, Andranik G. Shamilyan1, Vahe A. Mayilyan1, Inga V. Khalatyan1, Taguhi J. Hovhannisyan1, Melanya S. Sahakyan1, Emma Tadevosyan1, Gevorg N. Tamamyan1, Samvel H. Danielyan1, Lawrence Faulkner2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29040" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(328) "<p><sup>1</sup> R. H.Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia<br> <sup>2</sup> Cure2Children Foundation, Florence, Italy</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Lusine M. Krmoyan, phone: (+374) 948 09427, (+374) 913 87474, e-mail: lusinekrmoyan3@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "

1 R. H.Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Cure2Children Foundation, Florence, Italy


Contact: Dr. Lusine M. Krmoyan, phone: (+374) 948 09427, (+374) 913 87474, e-mail: lusinekrmoyan3@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29041" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3870) "<p style="text-align: justify;">Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment option for many children hereditary diseases of the immune or hematopoietic system, as well as ones with malignant neoplasms. The organization and conduct of HSCT are difficult and costly and not all countries have the resources and trained personnel to establish a HSCT program. Nevertheless, in 2016, a HSCT department with 7 beds was opened at the Hematology Center named after Prof. R. Yeolyan (HC), where auto-HSCT was performed up until 2021. A total of 75 auto-HSCTs were performed, 19 of which were in children. In April 2021, an allogeneic HSCT project was launched at the HC in the framework of cooperation with the Ministry of Health, the City of Smile Foundation (Armenia), DKMS (Germany) and Cure2Children (Italy). The main goal of the project is to develop allogeneic HSCT in Armenia and offer free or highly subsidized HSCT to African children with Sickle cell anemia (SCA) under the supervision of international HSCT experts.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">SCA with frequent crises and severe thalassemia is curable with HSCT resulting in normalization of hematopoiesis and disease symptoms attenuation resulting in quality of life improvement. The first two patients who underwent HSCT at HC were SCA patients with HLA-matched related donors. Prior to starting the conditioning regimen and placing a central catheter, exchange transfusions were performed in order to reduce HbS to <30%. Also, 10 ml/kg of the patient’s blood was removed within 1 hour, followed by an exchange transfusion at the rate of 15 ml/kg within the next three hours. Myeloablative conditioning regimen including Fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>/day from day -18 to -13 (total 180 mg/m<sup>2</sup>), ATG (Rabbit) at total dose of 4 mg/kg on day -12 to -10, Busulfan 14 mg/kg given on day -9 to -6, Cyclophosphamide 200 mg/kg/day from day -5 to -2 followed by the infusion of freshly harvested HLA-compatible G-CSF-primed marrow on day 0. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consists of Cyclosporine A and Methotrexate. Chimerism is evaluated on D+30, D+60, and D+ 90. In order to evaluate the results of transplantation, hemoglobin electrophoresis is also performed.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The patient is a 9 years old girl from Nigeria with SCA who was admitted to the HC in September 2021 with complaints of frequent abdominal pain, mucosal icterus. The patient’s donor was a match related sibling. The child received hydroxyurea prior to admission to the HC at a dose of 20-30 mg/kg/day, considering hepatosplenomegaly. During the examination in the HC, before HSCT, was diagnosed with bilirubinemia (total bilirubin 60.0-80.0 µmol/l, indirect bilirubin 54.0-70.0 µmol/l). A blood test was conducted at the Genetic Center and a diagnosis of Gilbert’s syndrome was made. After consultation with experts it was decided to perform HSCT according to the protocol without reducing drug doses or changing conditioning regimen. The transplantation proceeded without complications. Engraftment was on D +20. Bilirubin began to decrease immediately after D0. The patient developed grade 1 aGVHD of the skin and GIT, which resolved without further treatment. Currently, the child’s condition is stable; the dose of Cyclosporine is tapered.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">This case illustrates our experience of allo-HSCT performed in a patient with SSA. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Sickle-cell anemia, thalassemia, children, allo-HSCT, Armenia.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3685) "

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment option for many children hereditary diseases of the immune or hematopoietic system, as well as ones with malignant neoplasms. The organization and conduct of HSCT are difficult and costly and not all countries have the resources and trained personnel to establish a HSCT program. Nevertheless, in 2016, a HSCT department with 7 beds was opened at the Hematology Center named after Prof. R. Yeolyan (HC), where auto-HSCT was performed up until 2021. A total of 75 auto-HSCTs were performed, 19 of which were in children. In April 2021, an allogeneic HSCT project was launched at the HC in the framework of cooperation with the Ministry of Health, the City of Smile Foundation (Armenia), DKMS (Germany) and Cure2Children (Italy). The main goal of the project is to develop allogeneic HSCT in Armenia and offer free or highly subsidized HSCT to African children with Sickle cell anemia (SCA) under the supervision of international HSCT experts.

Materials and methods

SCA with frequent crises and severe thalassemia is curable with HSCT resulting in normalization of hematopoiesis and disease symptoms attenuation resulting in quality of life improvement. The first two patients who underwent HSCT at HC were SCA patients with HLA-matched related donors. Prior to starting the conditioning regimen and placing a central catheter, exchange transfusions were performed in order to reduce HbS to <30%. Also, 10 ml/kg of the patient’s blood was removed within 1 hour, followed by an exchange transfusion at the rate of 15 ml/kg within the next three hours. Myeloablative conditioning regimen including Fludarabine 30 mg/m2/day from day -18 to -13 (total 180 mg/m2), ATG (Rabbit) at total dose of 4 mg/kg on day -12 to -10, Busulfan 14 mg/kg given on day -9 to -6, Cyclophosphamide 200 mg/kg/day from day -5 to -2 followed by the infusion of freshly harvested HLA-compatible G-CSF-primed marrow on day 0. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consists of Cyclosporine A and Methotrexate. Chimerism is evaluated on D+30, D+60, and D+ 90. In order to evaluate the results of transplantation, hemoglobin electrophoresis is also performed.

Results

The patient is a 9 years old girl from Nigeria with SCA who was admitted to the HC in September 2021 with complaints of frequent abdominal pain, mucosal icterus. The patient’s donor was a match related sibling. The child received hydroxyurea prior to admission to the HC at a dose of 20-30 mg/kg/day, considering hepatosplenomegaly. During the examination in the HC, before HSCT, was diagnosed with bilirubinemia (total bilirubin 60.0-80.0 µmol/l, indirect bilirubin 54.0-70.0 µmol/l). A blood test was conducted at the Genetic Center and a diagnosis of Gilbert’s syndrome was made. After consultation with experts it was decided to perform HSCT according to the protocol without reducing drug doses or changing conditioning regimen. The transplantation proceeded without complications. Engraftment was on D +20. Bilirubin began to decrease immediately after D0. The patient developed grade 1 aGVHD of the skin and GIT, which resolved without further treatment. Currently, the child’s condition is stable; the dose of Cyclosporine is tapered.

Conclusions

This case illustrates our experience of allo-HSCT performed in a patient with SSA.

Keywords

Sickle-cell anemia, thalassemia, children, allo-HSCT, Armenia.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29042" ["VALUE"]=> string(75) "HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(75) "HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29043" ["VALUE"]=> string(4) "2968" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2968" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29044" ["VALUE"]=> string(4) "2969" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2969" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29039" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(731) "<p>Lusine M. Krmoyan<sup>1</sup>, Mane S. Gizhlaryan<sup>1</sup>, Karen H. Meliksetyan<sup>1</sup>, Narine A. Ghazaryan<sup>1</sup>, Dianna R. Soghomonyan<sup>1</sup>, Nelli O. Musayelyan<sup>1</sup>, Armine A. Pepanyan<sup>1</sup>, Andranik G. Shamilyan<sup>1</sup>, Vahe A. Mayilyan<sup>1</sup>, Inga V. Khalatyan<sup>1</sup>, Taguhi J. Hovhannisyan<sup>1</sup>, Melanya S. Sahakyan<sup>1</sup>, Emma Tadevosyan<sup>1</sup>, Gevorg N. Tamamyan<sup>1</sup>, Samvel H. Danielyan<sup>1</sup>, Lawrence Faulkner<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(527) "

Lusine M. Krmoyan1, Mane S. Gizhlaryan1, Karen H. Meliksetyan1, Narine A. Ghazaryan1, Dianna R. Soghomonyan1, Nelli O. Musayelyan1, Armine A. Pepanyan1, Andranik G. Shamilyan1, Vahe A. Mayilyan1, Inga V. Khalatyan1, Taguhi J. Hovhannisyan1, Melanya S. Sahakyan1, Emma Tadevosyan1, Gevorg N. Tamamyan1, Samvel H. Danielyan1, Lawrence Faulkner2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(527) "

Lusine M. Krmoyan1, Mane S. Gizhlaryan1, Karen H. Meliksetyan1, Narine A. Ghazaryan1, Dianna R. Soghomonyan1, Nelli O. Musayelyan1, Armine A. Pepanyan1, Andranik G. Shamilyan1, Vahe A. Mayilyan1, Inga V. Khalatyan1, Taguhi J. Hovhannisyan1, Melanya S. Sahakyan1, Emma Tadevosyan1, Gevorg N. Tamamyan1, Samvel H. Danielyan1, Lawrence Faulkner2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29041" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3870) "<p style="text-align: justify;">Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment option for many children hereditary diseases of the immune or hematopoietic system, as well as ones with malignant neoplasms. The organization and conduct of HSCT are difficult and costly and not all countries have the resources and trained personnel to establish a HSCT program. Nevertheless, in 2016, a HSCT department with 7 beds was opened at the Hematology Center named after Prof. R. Yeolyan (HC), where auto-HSCT was performed up until 2021. A total of 75 auto-HSCTs were performed, 19 of which were in children. In April 2021, an allogeneic HSCT project was launched at the HC in the framework of cooperation with the Ministry of Health, the City of Smile Foundation (Armenia), DKMS (Germany) and Cure2Children (Italy). The main goal of the project is to develop allogeneic HSCT in Armenia and offer free or highly subsidized HSCT to African children with Sickle cell anemia (SCA) under the supervision of international HSCT experts.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">SCA with frequent crises and severe thalassemia is curable with HSCT resulting in normalization of hematopoiesis and disease symptoms attenuation resulting in quality of life improvement. The first two patients who underwent HSCT at HC were SCA patients with HLA-matched related donors. Prior to starting the conditioning regimen and placing a central catheter, exchange transfusions were performed in order to reduce HbS to <30%. Also, 10 ml/kg of the patient’s blood was removed within 1 hour, followed by an exchange transfusion at the rate of 15 ml/kg within the next three hours. Myeloablative conditioning regimen including Fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>/day from day -18 to -13 (total 180 mg/m<sup>2</sup>), ATG (Rabbit) at total dose of 4 mg/kg on day -12 to -10, Busulfan 14 mg/kg given on day -9 to -6, Cyclophosphamide 200 mg/kg/day from day -5 to -2 followed by the infusion of freshly harvested HLA-compatible G-CSF-primed marrow on day 0. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consists of Cyclosporine A and Methotrexate. Chimerism is evaluated on D+30, D+60, and D+ 90. In order to evaluate the results of transplantation, hemoglobin electrophoresis is also performed.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The patient is a 9 years old girl from Nigeria with SCA who was admitted to the HC in September 2021 with complaints of frequent abdominal pain, mucosal icterus. The patient’s donor was a match related sibling. The child received hydroxyurea prior to admission to the HC at a dose of 20-30 mg/kg/day, considering hepatosplenomegaly. During the examination in the HC, before HSCT, was diagnosed with bilirubinemia (total bilirubin 60.0-80.0 µmol/l, indirect bilirubin 54.0-70.0 µmol/l). A blood test was conducted at the Genetic Center and a diagnosis of Gilbert’s syndrome was made. After consultation with experts it was decided to perform HSCT according to the protocol without reducing drug doses or changing conditioning regimen. The transplantation proceeded without complications. Engraftment was on D +20. Bilirubin began to decrease immediately after D0. The patient developed grade 1 aGVHD of the skin and GIT, which resolved without further treatment. Currently, the child’s condition is stable; the dose of Cyclosporine is tapered.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">This case illustrates our experience of allo-HSCT performed in a patient with SSA. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Sickle-cell anemia, thalassemia, children, allo-HSCT, Armenia.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3685) "

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment option for many children hereditary diseases of the immune or hematopoietic system, as well as ones with malignant neoplasms. The organization and conduct of HSCT are difficult and costly and not all countries have the resources and trained personnel to establish a HSCT program. Nevertheless, in 2016, a HSCT department with 7 beds was opened at the Hematology Center named after Prof. R. Yeolyan (HC), where auto-HSCT was performed up until 2021. A total of 75 auto-HSCTs were performed, 19 of which were in children. In April 2021, an allogeneic HSCT project was launched at the HC in the framework of cooperation with the Ministry of Health, the City of Smile Foundation (Armenia), DKMS (Germany) and Cure2Children (Italy). The main goal of the project is to develop allogeneic HSCT in Armenia and offer free or highly subsidized HSCT to African children with Sickle cell anemia (SCA) under the supervision of international HSCT experts.

Materials and methods

SCA with frequent crises and severe thalassemia is curable with HSCT resulting in normalization of hematopoiesis and disease symptoms attenuation resulting in quality of life improvement. The first two patients who underwent HSCT at HC were SCA patients with HLA-matched related donors. Prior to starting the conditioning regimen and placing a central catheter, exchange transfusions were performed in order to reduce HbS to <30%. Also, 10 ml/kg of the patient’s blood was removed within 1 hour, followed by an exchange transfusion at the rate of 15 ml/kg within the next three hours. Myeloablative conditioning regimen including Fludarabine 30 mg/m2/day from day -18 to -13 (total 180 mg/m2), ATG (Rabbit) at total dose of 4 mg/kg on day -12 to -10, Busulfan 14 mg/kg given on day -9 to -6, Cyclophosphamide 200 mg/kg/day from day -5 to -2 followed by the infusion of freshly harvested HLA-compatible G-CSF-primed marrow on day 0. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consists of Cyclosporine A and Methotrexate. Chimerism is evaluated on D+30, D+60, and D+ 90. In order to evaluate the results of transplantation, hemoglobin electrophoresis is also performed.

Results

The patient is a 9 years old girl from Nigeria with SCA who was admitted to the HC in September 2021 with complaints of frequent abdominal pain, mucosal icterus. The patient’s donor was a match related sibling. The child received hydroxyurea prior to admission to the HC at a dose of 20-30 mg/kg/day, considering hepatosplenomegaly. During the examination in the HC, before HSCT, was diagnosed with bilirubinemia (total bilirubin 60.0-80.0 µmol/l, indirect bilirubin 54.0-70.0 µmol/l). A blood test was conducted at the Genetic Center and a diagnosis of Gilbert’s syndrome was made. After consultation with experts it was decided to perform HSCT according to the protocol without reducing drug doses or changing conditioning regimen. The transplantation proceeded without complications. Engraftment was on D +20. Bilirubin began to decrease immediately after D0. The patient developed grade 1 aGVHD of the skin and GIT, which resolved without further treatment. Currently, the child’s condition is stable; the dose of Cyclosporine is tapered.

Conclusions

This case illustrates our experience of allo-HSCT performed in a patient with SSA.

Keywords

Sickle-cell anemia, thalassemia, children, allo-HSCT, Armenia.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3685) "

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment option for many children hereditary diseases of the immune or hematopoietic system, as well as ones with malignant neoplasms. The organization and conduct of HSCT are difficult and costly and not all countries have the resources and trained personnel to establish a HSCT program. Nevertheless, in 2016, a HSCT department with 7 beds was opened at the Hematology Center named after Prof. R. Yeolyan (HC), where auto-HSCT was performed up until 2021. A total of 75 auto-HSCTs were performed, 19 of which were in children. In April 2021, an allogeneic HSCT project was launched at the HC in the framework of cooperation with the Ministry of Health, the City of Smile Foundation (Armenia), DKMS (Germany) and Cure2Children (Italy). The main goal of the project is to develop allogeneic HSCT in Armenia and offer free or highly subsidized HSCT to African children with Sickle cell anemia (SCA) under the supervision of international HSCT experts.

Materials and methods

SCA with frequent crises and severe thalassemia is curable with HSCT resulting in normalization of hematopoiesis and disease symptoms attenuation resulting in quality of life improvement. The first two patients who underwent HSCT at HC were SCA patients with HLA-matched related donors. Prior to starting the conditioning regimen and placing a central catheter, exchange transfusions were performed in order to reduce HbS to <30%. Also, 10 ml/kg of the patient’s blood was removed within 1 hour, followed by an exchange transfusion at the rate of 15 ml/kg within the next three hours. Myeloablative conditioning regimen including Fludarabine 30 mg/m2/day from day -18 to -13 (total 180 mg/m2), ATG (Rabbit) at total dose of 4 mg/kg on day -12 to -10, Busulfan 14 mg/kg given on day -9 to -6, Cyclophosphamide 200 mg/kg/day from day -5 to -2 followed by the infusion of freshly harvested HLA-compatible G-CSF-primed marrow on day 0. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consists of Cyclosporine A and Methotrexate. Chimerism is evaluated on D+30, D+60, and D+ 90. In order to evaluate the results of transplantation, hemoglobin electrophoresis is also performed.

Results

The patient is a 9 years old girl from Nigeria with SCA who was admitted to the HC in September 2021 with complaints of frequent abdominal pain, mucosal icterus. The patient’s donor was a match related sibling. The child received hydroxyurea prior to admission to the HC at a dose of 20-30 mg/kg/day, considering hepatosplenomegaly. During the examination in the HC, before HSCT, was diagnosed with bilirubinemia (total bilirubin 60.0-80.0 µmol/l, indirect bilirubin 54.0-70.0 µmol/l). A blood test was conducted at the Genetic Center and a diagnosis of Gilbert’s syndrome was made. After consultation with experts it was decided to perform HSCT according to the protocol without reducing drug doses or changing conditioning regimen. The transplantation proceeded without complications. Engraftment was on D +20. Bilirubin began to decrease immediately after D0. The patient developed grade 1 aGVHD of the skin and GIT, which resolved without further treatment. Currently, the child’s condition is stable; the dose of Cyclosporine is tapered.

Conclusions

This case illustrates our experience of allo-HSCT performed in a patient with SSA.

Keywords

Sickle-cell anemia, thalassemia, children, allo-HSCT, Armenia.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29038" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29042" ["VALUE"]=> string(75) "HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(75) "HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(75) "HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29040" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(328) "<p><sup>1</sup> R. H.Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia<br> <sup>2</sup> Cure2Children Foundation, Florence, Italy</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Lusine M. Krmoyan, phone: (+374) 948 09427, (+374) 913 87474, e-mail: lusinekrmoyan3@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "

1 R. H.Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Cure2Children Foundation, Florence, Italy


Contact: Dr. Lusine M. Krmoyan, phone: (+374) 948 09427, (+374) 913 87474, e-mail: lusinekrmoyan3@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(256) "

1 R. H.Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Cure2Children Foundation, Florence, Italy


Contact: Dr. Lusine M. Krmoyan, phone: (+374) 948 09427, (+374) 913 87474, e-mail: lusinekrmoyan3@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29035" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(925) "<p>Лусине М. Крмоян<sup>1</sup>, Мане С. Гижларян<sup>1</sup>, Карен Г. Меликсетян<sup>1</sup>, Нарине А. Газарян<sup>1</sup>, Дианна Р. Согомонян<sup>1</sup>, Нелли О. Мусаелян<sup>1</sup>, Армине А. Пепанян<sup>1</sup>, Андраник Г. Шамилян<sup>1</sup>, Вахе А. Маилян<sup>1</sup>, Инга В. Халатян<sup>1</sup>, Тагуи Х. Хованесян<sup>1</sup>, Мелания С. Саакян<sup>1</sup>, Эмма Тадевосян<sup>1</sup>, Георг М. Тамамян<sup>1</sup>, Самвел Г. Даниэлян<sup>1</sup>, Лоренс Фолкнер<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(721) "

Лусине М. Крмоян1, Мане С. Гижларян1, Карен Г. Меликсетян1, Нарине А. Газарян1, Дианна Р. Согомонян1, Нелли О. Мусаелян1, Армине А. Пепанян1, Андраник Г. Шамилян1, Вахе А. Маилян1, Инга В. Халатян1, Тагуи Х. Хованесян1, Мелания С. Саакян1, Эмма Тадевосян1, Георг М. Тамамян1, Самвел Г. Даниэлян1, Лоренс Фолкнер2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(721) "

Лусине М. Крмоян1, Мане С. Гижларян1, Карен Г. Меликсетян1, Нарине А. Газарян1, Дианна Р. Согомонян1, Нелли О. Мусаелян1, Армине А. Пепанян1, Андраник Г. Шамилян1, Вахе А. Маилян1, Инга В. Халатян1, Тагуи Х. Хованесян1, Мелания С. Саакян1, Эмма Тадевосян1, Георг М. Тамамян1, Самвел Г. Даниэлян1, Лоренс Фолкнер2

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29037" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7498) "<p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей является эффективным методом лечения многих наследственных заболеваний иммунной или кроветворной системы, а также злокачественных новообразований. Организация и проведение ТГСК является сложным и дорогостоящим, и, к сожалению, из-за экономических и/или финансовых ограничений не все страны имеют ресурсы и подготовленные кадры для создания программы ТГСК. Несмотря на это, в 2016 году в Гематологическом центре им. проф. Р. Еоляна (ГЦ) было открыто отделение ТГСК с 7 койками (4 для взрослых, 3 для детей). До 2021 года проводились только ауто-ТГСК, но на сегодняшний момент проведено уже 75 ауто-ТГСК, 19 из которых выполнено у детей. В апреле 2021 года в ГЦ стартовал проект аллогенной ТГСК в рамках сотрудничества с Министерством здравоохранения и благотворительными организациями City of Smile Foundation (Армения), DKMS (Германия) и Cure2Children (Италия). Основная цель проекта состоит в развитии аллогенной ТГСК в Армении с возможностью предложить бесплатную или высокосубсидируемую процедуру ТГСК детям из африканских стран с СКА в Армении под наблюдением международных экспертов по ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Серповидноклеточная анемия (СКА) с частыми кризами и тяжелая талассемия излечимы с помощью ТГСК, после которой восстанавливается нормальное кроветворение, ослабевают симптомы заболевания и, соответственно, улучшается качества жизни. Первым двум пациентам, которым в ГЦ провели ТГСК, стали пациенты с СКА, у которых были HLA-совместимые родственные доноры. Перед началом режима кондиционирования и постановкой центрального катетера проводятся заменные переливания крови для снижения уровня HbS <30%. Удаляется 10 мл/кг крови пациента в течение 1 часа с последующим заменным переливанием из расчета 15 мл/кг в течение 3 часов. Режим кондиционирования миелоаблативный и включает в себя Флюдарабин в суммарной дозе 180 мг/м<sup>2</sup> с -18 по -13 день (30 мг/м<sup>2</sup>/сут), кроличий Антитимоцитарный иммуноглобулин (Genzyme) в суммарной дозе 4 мг/кг с -12 по -10 день, пероральный Бусульфан в суммарной дозе 14 мг/кг с -9 по -6 день и Циклофосфамид в суммарной дозе 200 мг/кг с -5 по -2 дни. Профилактика реакции трансплантата-против-хозяина (РТПХ) проводится Циклоспорином А в стартовой дозе 20 мг/кг/сут с -2 по +2 день (затем доза регулируется согласно концентрации) и Метотрексатом (начальная доза 10 мг/м<sup>2</sup> в Д+1, затем 8 мг/м<sup>2</sup> в Д +3 и Д+6). Миелоинфузия проводится в Д 0. Химеризм оценивается в Д+30, Д+60 и Д+90. Для оценки результатов трансплантации проводится также электрофорез гемоглобина. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток донора проводится с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут с -5 по -1 день.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Пациентка из Нигерии 9 лет поступила в ГЦ в сентябре 2021 года с жалобами на частые боли в животе, иктеричность слизистых. Диагноз серповидно-клеточной анемии был поставлен в возрасте 4 лет. HLA-совместимым (12/12) родственным донором стал брат пациентки. С учетом спленомегалии ребенок получал гидроксимочевину (Hu) в дозе 20-30 мг/кг/день в течение 4 месяцев перед поступлением в ГЦ. При обследовании в ГЦ перед ТГСК у пациентки была выявлена билирубинемия (общий билирубин 60-80 мкмоль/л, непрямой билирубин 54-70 мкмоль/л). Дополнительно провели исследование в Генетическом центре и был диагностирован синдром Жильбера. После проведения консилиума с экспертами было принято решение осуществить ТГСК согласно протоколу без снижения доз препаратов и изменения режима кондиционирования. Трансплантация прошла без осложнений. Приживление было зафиксировано на Д+20. Билирубин начал снижаться сразу же после Д0. У пациентки наблюдалась oРТПХ кожи и ЖКТ I степени, лечение не проводилось. В настоящее время состояние ребенка стабильное, доза Циклоспорина снижается. </p> <h3>Вывод</h3> <p style="text-align: justify;">Представленный случай демонстрирует опыт использования алло-ТГСК у пациентки с СКА. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Серповидноклеточная анемия, талассемия, дети, алло-ТГСК, Армения.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7289) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей является эффективным методом лечения многих наследственных заболеваний иммунной или кроветворной системы, а также злокачественных новообразований. Организация и проведение ТГСК является сложным и дорогостоящим, и, к сожалению, из-за экономических и/или финансовых ограничений не все страны имеют ресурсы и подготовленные кадры для создания программы ТГСК. Несмотря на это, в 2016 году в Гематологическом центре им. проф. Р. Еоляна (ГЦ) было открыто отделение ТГСК с 7 койками (4 для взрослых, 3 для детей). До 2021 года проводились только ауто-ТГСК, но на сегодняшний момент проведено уже 75 ауто-ТГСК, 19 из которых выполнено у детей. В апреле 2021 года в ГЦ стартовал проект аллогенной ТГСК в рамках сотрудничества с Министерством здравоохранения и благотворительными организациями City of Smile Foundation (Армения), DKMS (Германия) и Cure2Children (Италия). Основная цель проекта состоит в развитии аллогенной ТГСК в Армении с возможностью предложить бесплатную или высокосубсидируемую процедуру ТГСК детям из африканских стран с СКА в Армении под наблюдением международных экспертов по ТГСК.

Материалы и методы

Серповидноклеточная анемия (СКА) с частыми кризами и тяжелая талассемия излечимы с помощью ТГСК, после которой восстанавливается нормальное кроветворение, ослабевают симптомы заболевания и, соответственно, улучшается качества жизни. Первым двум пациентам, которым в ГЦ провели ТГСК, стали пациенты с СКА, у которых были HLA-совместимые родственные доноры. Перед началом режима кондиционирования и постановкой центрального катетера проводятся заменные переливания крови для снижения уровня HbS <30%. Удаляется 10 мл/кг крови пациента в течение 1 часа с последующим заменным переливанием из расчета 15 мл/кг в течение 3 часов. Режим кондиционирования миелоаблативный и включает в себя Флюдарабин в суммарной дозе 180 мг/м2 с -18 по -13 день (30 мг/м2/сут), кроличий Антитимоцитарный иммуноглобулин (Genzyme) в суммарной дозе 4 мг/кг с -12 по -10 день, пероральный Бусульфан в суммарной дозе 14 мг/кг с -9 по -6 день и Циклофосфамид в суммарной дозе 200 мг/кг с -5 по -2 дни. Профилактика реакции трансплантата-против-хозяина (РТПХ) проводится Циклоспорином А в стартовой дозе 20 мг/кг/сут с -2 по +2 день (затем доза регулируется согласно концентрации) и Метотрексатом (начальная доза 10 мг/м2 в Д+1, затем 8 мг/м2 в Д +3 и Д+6). Миелоинфузия проводится в Д 0. Химеризм оценивается в Д+30, Д+60 и Д+90. Для оценки результатов трансплантации проводится также электрофорез гемоглобина. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток донора проводится с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут с -5 по -1 день.

Результаты

Пациентка из Нигерии 9 лет поступила в ГЦ в сентябре 2021 года с жалобами на частые боли в животе, иктеричность слизистых. Диагноз серповидно-клеточной анемии был поставлен в возрасте 4 лет. HLA-совместимым (12/12) родственным донором стал брат пациентки. С учетом спленомегалии ребенок получал гидроксимочевину (Hu) в дозе 20-30 мг/кг/день в течение 4 месяцев перед поступлением в ГЦ. При обследовании в ГЦ перед ТГСК у пациентки была выявлена билирубинемия (общий билирубин 60-80 мкмоль/л, непрямой билирубин 54-70 мкмоль/л). Дополнительно провели исследование в Генетическом центре и был диагностирован синдром Жильбера. После проведения консилиума с экспертами было принято решение осуществить ТГСК согласно протоколу без снижения доз препаратов и изменения режима кондиционирования. Трансплантация прошла без осложнений. Приживление было зафиксировано на Д+20. Билирубин начал снижаться сразу же после Д0. У пациентки наблюдалась oРТПХ кожи и ЖКТ I степени, лечение не проводилось. В настоящее время состояние ребенка стабильное, доза Циклоспорина снижается.

Вывод

Представленный случай демонстрирует опыт использования алло-ТГСК у пациентки с СКА.

Ключевые слова

Серповидноклеточная анемия, талассемия, дети, алло-ТГСК, Армения.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7289) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей является эффективным методом лечения многих наследственных заболеваний иммунной или кроветворной системы, а также злокачественных новообразований. Организация и проведение ТГСК является сложным и дорогостоящим, и, к сожалению, из-за экономических и/или финансовых ограничений не все страны имеют ресурсы и подготовленные кадры для создания программы ТГСК. Несмотря на это, в 2016 году в Гематологическом центре им. проф. Р. Еоляна (ГЦ) было открыто отделение ТГСК с 7 койками (4 для взрослых, 3 для детей). До 2021 года проводились только ауто-ТГСК, но на сегодняшний момент проведено уже 75 ауто-ТГСК, 19 из которых выполнено у детей. В апреле 2021 года в ГЦ стартовал проект аллогенной ТГСК в рамках сотрудничества с Министерством здравоохранения и благотворительными организациями City of Smile Foundation (Армения), DKMS (Германия) и Cure2Children (Италия). Основная цель проекта состоит в развитии аллогенной ТГСК в Армении с возможностью предложить бесплатную или высокосубсидируемую процедуру ТГСК детям из африканских стран с СКА в Армении под наблюдением международных экспертов по ТГСК.

Материалы и методы

Серповидноклеточная анемия (СКА) с частыми кризами и тяжелая талассемия излечимы с помощью ТГСК, после которой восстанавливается нормальное кроветворение, ослабевают симптомы заболевания и, соответственно, улучшается качества жизни. Первым двум пациентам, которым в ГЦ провели ТГСК, стали пациенты с СКА, у которых были HLA-совместимые родственные доноры. Перед началом режима кондиционирования и постановкой центрального катетера проводятся заменные переливания крови для снижения уровня HbS <30%. Удаляется 10 мл/кг крови пациента в течение 1 часа с последующим заменным переливанием из расчета 15 мл/кг в течение 3 часов. Режим кондиционирования миелоаблативный и включает в себя Флюдарабин в суммарной дозе 180 мг/м2 с -18 по -13 день (30 мг/м2/сут), кроличий Антитимоцитарный иммуноглобулин (Genzyme) в суммарной дозе 4 мг/кг с -12 по -10 день, пероральный Бусульфан в суммарной дозе 14 мг/кг с -9 по -6 день и Циклофосфамид в суммарной дозе 200 мг/кг с -5 по -2 дни. Профилактика реакции трансплантата-против-хозяина (РТПХ) проводится Циклоспорином А в стартовой дозе 20 мг/кг/сут с -2 по +2 день (затем доза регулируется согласно концентрации) и Метотрексатом (начальная доза 10 мг/м2 в Д+1, затем 8 мг/м2 в Д +3 и Д+6). Миелоинфузия проводится в Д 0. Химеризм оценивается в Д+30, Д+60 и Д+90. Для оценки результатов трансплантации проводится также электрофорез гемоглобина. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток донора проводится с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут с -5 по -1 день.

Результаты

Пациентка из Нигерии 9 лет поступила в ГЦ в сентябре 2021 года с жалобами на частые боли в животе, иктеричность слизистых. Диагноз серповидно-клеточной анемии был поставлен в возрасте 4 лет. HLA-совместимым (12/12) родственным донором стал брат пациентки. С учетом спленомегалии ребенок получал гидроксимочевину (Hu) в дозе 20-30 мг/кг/день в течение 4 месяцев перед поступлением в ГЦ. При обследовании в ГЦ перед ТГСК у пациентки была выявлена билирубинемия (общий билирубин 60-80 мкмоль/л, непрямой билирубин 54-70 мкмоль/л). Дополнительно провели исследование в Генетическом центре и был диагностирован синдром Жильбера. После проведения консилиума с экспертами было принято решение осуществить ТГСК согласно протоколу без снижения доз препаратов и изменения режима кондиционирования. Трансплантация прошла без осложнений. Приживление было зафиксировано на Д+20. Билирубин начал снижаться сразу же после Д0. У пациентки наблюдалась oРТПХ кожи и ЖКТ I степени, лечение не проводилось. В настоящее время состояние ребенка стабильное, доза Циклоспорина снижается.

Вывод

Представленный случай демонстрирует опыт использования алло-ТГСК у пациентки с СКА.

Ключевые слова

Серповидноклеточная анемия, талассемия, дети, алло-ТГСК, Армения.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29036" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(242) "<p><sup>1</sup> Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>2</sup> Фонд Cure2Children, Флоренция, Италия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(200) "

1 Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
2 Фонд Cure2Children, Флоренция, Италия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(200) "

1 Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
2 Фонд Cure2Children, Флоренция, Италия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["ID"]=> string(4) "2098" ["~ID"]=> string(4) "2098" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["~NAME"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 11:55:50 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 11:55:50 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-02-geneticheskie-mutatsii-pri-priobretennoy-aplasticheskoy-anemii-detey/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-02-geneticheskie-mutatsii-pri-priobretennoy-aplasticheskoy-anemii-detey/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "11" ["~SORT"]=> string(2) "11" ["CODE"]=> string(74) "ha-02-geneticheskie-mutatsii-pri-priobretennoy-aplasticheskoy-anemii-detey" ["~CODE"]=> string(74) "ha-02-geneticheskie-mutatsii-pri-priobretennoy-aplasticheskoy-anemii-detey" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2098" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2098" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(197) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детейHA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6440) "<p style="text-align: justify;"> Стандартом лечения пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА), не имеющих HLA-совместимого родственного донора для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), является комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Неудовлетворительный результат ИСТ мотивирует к поиску факторов, определяющим необходимость проведения алло-ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. Данное ретроспективное исследование выполнено с целью поиска критериев раннего принятия решения об аллогенной ТГСК от неродственного донора у детей с тПАА. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> Полноэкзомное секвенирование проведено на архивных инициальных образцах КМ 58 пациентов в возрасте до 18 лет с тПАА, находившихся на лечении в научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии в 1997-2018 г. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> У 32 из 58 пациентов детского возраста с тПАА (55,2%) в общей совокупности выявлены соматические мутации в 43 генах. Данная группа была обозначена как группа с известным молекулярно-генетическим статусом (ИМГС). Пациенты, у которых не были выявлены мутации в ДНК, были отнесены в группу с неизвестным молекулярно-генетическим статусом (НМГС). В анализ клинического значения генетических мутаций при тПАА были включены только пациенты, которые получали ИСТ (46 человек). Общая выживаемость пациентов, получивших ИСТ группы ИМГС была ниже, чем пациентов группы НМГС (75%±9% и 81%±8% соответственно). С целью определения клинического значения различных идентифицированных генетических мутаций у детей с тПАА все пациенты группы ИМГС были разделены на 2 подгруппы. Общая выживаемость пациентов имеющих мутации в генах, предполагающих иммунологическую дисрегуляцию (<i>IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP</i>), была ниже (60%±22%), чем у остальных пациентов с ИМГС (80%±9%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов имеющих мутации участвующих в репарации ДНК (<i>FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1</i>) была ниже (71%±11%), чем у других пациентов с ИМГС (86%±13%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов группы, имеющих мономутацию, была значительно ниже (56%±17%) по сравнению с пациентами, которые имели сочетание мутаций (86%±12%). Общая выживаемость пациентов, имевших мутацию в гене MSH3, составила 0%. Общая выживаемость пациентов с мутациями в генах POLE+POLD1 – 33%±27% и была достоверно ниже (p=0,0093), чем у пациентов, не имеющих данные нарушения (81%±9%). Все пациенты, имеющие мутации в генах MSH3 и POLE+POLD1, были объединены в группу высокого риска неблагоприятного ответа на ИСТ. Общая выживаемость пациентов данной группы составила 33±19%, и была достоверно ниже (0,0029), чем у пациентов, не имеющих мутаций в данных генах (89±7%). Выявлено, что при количестве КОЕ-ГМ ниже 2,5×10<sup>5</sup> и количестве БОЕ-Э ниже 0,1×10<sup>5</sup> в среде с ростовыми факторами необходимо исключить наличие мутаций в генах MSH3, POLE и POLD (чувствительность 100%). </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Наличие мутаций в генах MSH3, POLE+POLD1 является неблагоприятным фактором прогноза общей долгосрочной выживаемости пациентов с тПАА, определяющим необходимость проведения алло ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Тяжелая апластическая анемия, стратификация, молекулярная генетика, аллогенная трансплантация. </p> <br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "ha-02-geneticheskie-mutatsii-pri-priobretennoy-aplasticheskoy-anemii-detey-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(131) "HA-02. Генетические мутации при приобретенной апластической анемии детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "ha-02-geneticheskie-mutatsii-pri-priobretennoy-aplasticheskoy-anemii-detey-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "ha-02-geneticheskie-mutatsii-pri-priobretennoy-aplasticheskoy-anemii-detey-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "ha-02-geneticheskie-mutatsii-pri-priobretennoy-aplasticheskoy-anemii-detey-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29025" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(158) "<p>Ирма В. Емельянова, Татьяна А. Углова, Александр А. Мигас, Ольга В. Алейникова </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "

Ирма В. Емельянова, Татьяна А. Углова, Александр А. Мигас, Ольга В. Алейникова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29026" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(241) "<p>Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Боровляны, Республика Беларусь</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Боровляны, Республика Беларусь

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29027" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6440) "<p style="text-align: justify;"> Стандартом лечения пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА), не имеющих HLA-совместимого родственного донора для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), является комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Неудовлетворительный результат ИСТ мотивирует к поиску факторов, определяющим необходимость проведения алло-ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. Данное ретроспективное исследование выполнено с целью поиска критериев раннего принятия решения об аллогенной ТГСК от неродственного донора у детей с тПАА. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> Полноэкзомное секвенирование проведено на архивных инициальных образцах КМ 58 пациентов в возрасте до 18 лет с тПАА, находившихся на лечении в научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии в 1997-2018 г. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> У 32 из 58 пациентов детского возраста с тПАА (55,2%) в общей совокупности выявлены соматические мутации в 43 генах. Данная группа была обозначена как группа с известным молекулярно-генетическим статусом (ИМГС). Пациенты, у которых не были выявлены мутации в ДНК, были отнесены в группу с неизвестным молекулярно-генетическим статусом (НМГС). В анализ клинического значения генетических мутаций при тПАА были включены только пациенты, которые получали ИСТ (46 человек). Общая выживаемость пациентов, получивших ИСТ группы ИМГС была ниже, чем пациентов группы НМГС (75%±9% и 81%±8% соответственно). С целью определения клинического значения различных идентифицированных генетических мутаций у детей с тПАА все пациенты группы ИМГС были разделены на 2 подгруппы. Общая выживаемость пациентов имеющих мутации в генах, предполагающих иммунологическую дисрегуляцию (<i>IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP</i>), была ниже (60%±22%), чем у остальных пациентов с ИМГС (80%±9%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов имеющих мутации участвующих в репарации ДНК (<i>FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1</i>) была ниже (71%±11%), чем у других пациентов с ИМГС (86%±13%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов группы, имеющих мономутацию, была значительно ниже (56%±17%) по сравнению с пациентами, которые имели сочетание мутаций (86%±12%). Общая выживаемость пациентов, имевших мутацию в гене MSH3, составила 0%. Общая выживаемость пациентов с мутациями в генах POLE+POLD1 – 33%±27% и была достоверно ниже (p=0,0093), чем у пациентов, не имеющих данные нарушения (81%±9%). Все пациенты, имеющие мутации в генах MSH3 и POLE+POLD1, были объединены в группу высокого риска неблагоприятного ответа на ИСТ. Общая выживаемость пациентов данной группы составила 33±19%, и была достоверно ниже (0,0029), чем у пациентов, не имеющих мутаций в данных генах (89±7%). Выявлено, что при количестве КОЕ-ГМ ниже 2,5×10<sup>5</sup> и количестве БОЕ-Э ниже 0,1×10<sup>5</sup> в среде с ростовыми факторами необходимо исключить наличие мутаций в генах MSH3, POLE и POLD (чувствительность 100%). </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Наличие мутаций в генах MSH3, POLE+POLD1 является неблагоприятным фактором прогноза общей долгосрочной выживаемости пациентов с тПАА, определяющим необходимость проведения алло ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Тяжелая апластическая анемия, стратификация, молекулярная генетика, аллогенная трансплантация. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6228) "

Стандартом лечения пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА), не имеющих HLA-совместимого родственного донора для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), является комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Неудовлетворительный результат ИСТ мотивирует к поиску факторов, определяющим необходимость проведения алло-ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. Данное ретроспективное исследование выполнено с целью поиска критериев раннего принятия решения об аллогенной ТГСК от неродственного донора у детей с тПАА.

Материалы и методы

Полноэкзомное секвенирование проведено на архивных инициальных образцах КМ 58 пациентов в возрасте до 18 лет с тПАА, находившихся на лечении в научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии в 1997-2018 г.

Результаты

У 32 из 58 пациентов детского возраста с тПАА (55,2%) в общей совокупности выявлены соматические мутации в 43 генах. Данная группа была обозначена как группа с известным молекулярно-генетическим статусом (ИМГС). Пациенты, у которых не были выявлены мутации в ДНК, были отнесены в группу с неизвестным молекулярно-генетическим статусом (НМГС). В анализ клинического значения генетических мутаций при тПАА были включены только пациенты, которые получали ИСТ (46 человек). Общая выживаемость пациентов, получивших ИСТ группы ИМГС была ниже, чем пациентов группы НМГС (75%±9% и 81%±8% соответственно). С целью определения клинического значения различных идентифицированных генетических мутаций у детей с тПАА все пациенты группы ИМГС были разделены на 2 подгруппы. Общая выживаемость пациентов имеющих мутации в генах, предполагающих иммунологическую дисрегуляцию (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP), была ниже (60%±22%), чем у остальных пациентов с ИМГС (80%±9%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов имеющих мутации участвующих в репарации ДНК (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) была ниже (71%±11%), чем у других пациентов с ИМГС (86%±13%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов группы, имеющих мономутацию, была значительно ниже (56%±17%) по сравнению с пациентами, которые имели сочетание мутаций (86%±12%). Общая выживаемость пациентов, имевших мутацию в гене MSH3, составила 0%. Общая выживаемость пациентов с мутациями в генах POLE+POLD1 – 33%±27% и была достоверно ниже (p=0,0093), чем у пациентов, не имеющих данные нарушения (81%±9%). Все пациенты, имеющие мутации в генах MSH3 и POLE+POLD1, были объединены в группу высокого риска неблагоприятного ответа на ИСТ. Общая выживаемость пациентов данной группы составила 33±19%, и была достоверно ниже (0,0029), чем у пациентов, не имеющих мутаций в данных генах (89±7%). Выявлено, что при количестве КОЕ-ГМ ниже 2,5×105 и количестве БОЕ-Э ниже 0,1×105 в среде с ростовыми факторами необходимо исключить наличие мутаций в генах MSH3, POLE и POLD (чувствительность 100%).

Выводы

Наличие мутаций в генах MSH3, POLE+POLD1 является неблагоприятным фактором прогноза общей долгосрочной выживаемости пациентов с тПАА, определяющим необходимость проведения алло ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии.

Ключевые слова

Тяжелая апластическая анемия, стратификация, молекулярная генетика, аллогенная трансплантация.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29028" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29029" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(100) "<p>Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(88) "

Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29030" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "<p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Borovlyani, Republic of Belarus</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Irma V. Yemialyanova, phone: (+375) 29-861-7945; e-mail: dzamiko-koba@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(226) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Borovlyani, Republic of Belarus


Contact: Dr. Irma V. Yemialyanova, phone: (+375) 29-861-7945; e-mail: dzamiko-koba@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29031" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3920) "<p style="text-align: justify;"> The standard of treatment for pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA), who do not have an HLA-compatible related donor to perform allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCТ), is the combined immunosuppressive therapy (IST). An unsatisfactory result of IST motivates to search for factors that determine the need for allo-HSCT from an unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. This retrospective study was designed in order to search for early unrelated donor allogeneic HSCT decision-making criteria in children with SAA. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Full exome sequencing was carried out on archival initial BM samples of 58 patients younger than 18 years with SAA treated at the Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology in 1997-2018. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Somatic mutations in 43 genes were detected in 32 out of 58 (55.2%) children with SAA. They formed a determined molecular genetic status (DMGS) group. Patients without DNA mutations were assigned to unknown molecular genetic status (UMGS) group. Only 46 patients receiving IST were included in the analysis aimed to determine genetic mutations of clinical significance in SAA. The overall survival rate for patients with mutations at the time of diagnosis and after immunosuppressive therapy is lower than for patients without mutations. (75%±9% and 81%±8%, respectively). All patients with mutations were divided into 2 subgroups based on mutations identified. The overall survival of patients with mutations in genes associated with immunological dysregulation (<i>IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP</i>) was lower (60%±22%) than in patients with other molecular changes (80%±9%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with mutations causing impaired DNA repair (<i>FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1</i>) was also lower (71%±11%) than in patients with other molecular genetic changes (86%±13%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with a single mutation was significantly lower (56%±17%) compared to patients with multiple mutations (86%±12%). The overall survival of patients with a mutation in the MSH3 gene was 0%. The overall survival of patients with mutations in the POLE+POLD1 genes was 33%±27% and was significantly lower (p=0.0093) than in patients without these disorders (81%±9%). All patients with mutations in the MSH3 and POLE+POLD1 genes were combined into a high risk group characterized by worse response to IST. The overall survival of patients in this group was 33±19% and was significantly (p=0.0029) lower than in patients without mutations in these genes (89±7%). It was found that when the number of colony forming units of granulocytes and monocytes (CFU-GM) is below 2.5×10<sup>5</sup> and the number of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E) is below 0.1×10<sup>5</sup> with growth factors it is necessary to exclude the presence of mutations in the MSH3, POLE and POLD genes (sensitivity 100%). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> The presence of mutations in the MSH3, POLE+POLD1 genes is an unfavorable predictor for long-term overall survival in patients with SAA. These patient require allo-HSCT from unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Severe aplastic anemia, stratification, molecular genetics, allo-HSCT. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3708) "

The standard of treatment for pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA), who do not have an HLA-compatible related donor to perform allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCТ), is the combined immunosuppressive therapy (IST). An unsatisfactory result of IST motivates to search for factors that determine the need for allo-HSCT from an unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. This retrospective study was designed in order to search for early unrelated donor allogeneic HSCT decision-making criteria in children with SAA.

Materials and methods

Full exome sequencing was carried out on archival initial BM samples of 58 patients younger than 18 years with SAA treated at the Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology in 1997-2018.

Results

Somatic mutations in 43 genes were detected in 32 out of 58 (55.2%) children with SAA. They formed a determined molecular genetic status (DMGS) group. Patients without DNA mutations were assigned to unknown molecular genetic status (UMGS) group. Only 46 patients receiving IST were included in the analysis aimed to determine genetic mutations of clinical significance in SAA. The overall survival rate for patients with mutations at the time of diagnosis and after immunosuppressive therapy is lower than for patients without mutations. (75%±9% and 81%±8%, respectively). All patients with mutations were divided into 2 subgroups based on mutations identified. The overall survival of patients with mutations in genes associated with immunological dysregulation (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP) was lower (60%±22%) than in patients with other molecular changes (80%±9%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with mutations causing impaired DNA repair (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) was also lower (71%±11%) than in patients with other molecular genetic changes (86%±13%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with a single mutation was significantly lower (56%±17%) compared to patients with multiple mutations (86%±12%). The overall survival of patients with a mutation in the MSH3 gene was 0%. The overall survival of patients with mutations in the POLE+POLD1 genes was 33%±27% and was significantly lower (p=0.0093) than in patients without these disorders (81%±9%). All patients with mutations in the MSH3 and POLE+POLD1 genes were combined into a high risk group characterized by worse response to IST. The overall survival of patients in this group was 33±19% and was significantly (p=0.0029) lower than in patients without mutations in these genes (89±7%). It was found that when the number of colony forming units of granulocytes and monocytes (CFU-GM) is below 2.5×105 and the number of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E) is below 0.1×105 with growth factors it is necessary to exclude the presence of mutations in the MSH3, POLE and POLD genes (sensitivity 100%).

Conclusions

The presence of mutations in the MSH3, POLE+POLD1 genes is an unfavorable predictor for long-term overall survival in patients with SAA. These patient require allo-HSCT from unrelated HLA-identical donor as first-line therapy.

Keywords

Severe aplastic anemia, stratification, molecular genetics, allo-HSCT.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29032" ["VALUE"]=> string(66) "HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(66) "HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29033" ["VALUE"]=> string(4) "2966" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2966" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29034" ["VALUE"]=> string(4) "2967" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2967" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29029" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(100) "<p>Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(88) "

Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(88) "

Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29031" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3920) "<p style="text-align: justify;"> The standard of treatment for pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA), who do not have an HLA-compatible related donor to perform allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCТ), is the combined immunosuppressive therapy (IST). An unsatisfactory result of IST motivates to search for factors that determine the need for allo-HSCT from an unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. This retrospective study was designed in order to search for early unrelated donor allogeneic HSCT decision-making criteria in children with SAA. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Full exome sequencing was carried out on archival initial BM samples of 58 patients younger than 18 years with SAA treated at the Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology in 1997-2018. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Somatic mutations in 43 genes were detected in 32 out of 58 (55.2%) children with SAA. They formed a determined molecular genetic status (DMGS) group. Patients without DNA mutations were assigned to unknown molecular genetic status (UMGS) group. Only 46 patients receiving IST were included in the analysis aimed to determine genetic mutations of clinical significance in SAA. The overall survival rate for patients with mutations at the time of diagnosis and after immunosuppressive therapy is lower than for patients without mutations. (75%±9% and 81%±8%, respectively). All patients with mutations were divided into 2 subgroups based on mutations identified. The overall survival of patients with mutations in genes associated with immunological dysregulation (<i>IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP</i>) was lower (60%±22%) than in patients with other molecular changes (80%±9%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with mutations causing impaired DNA repair (<i>FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1</i>) was also lower (71%±11%) than in patients with other molecular genetic changes (86%±13%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with a single mutation was significantly lower (56%±17%) compared to patients with multiple mutations (86%±12%). The overall survival of patients with a mutation in the MSH3 gene was 0%. The overall survival of patients with mutations in the POLE+POLD1 genes was 33%±27% and was significantly lower (p=0.0093) than in patients without these disorders (81%±9%). All patients with mutations in the MSH3 and POLE+POLD1 genes were combined into a high risk group characterized by worse response to IST. The overall survival of patients in this group was 33±19% and was significantly (p=0.0029) lower than in patients without mutations in these genes (89±7%). It was found that when the number of colony forming units of granulocytes and monocytes (CFU-GM) is below 2.5×10<sup>5</sup> and the number of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E) is below 0.1×10<sup>5</sup> with growth factors it is necessary to exclude the presence of mutations in the MSH3, POLE and POLD genes (sensitivity 100%). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> The presence of mutations in the MSH3, POLE+POLD1 genes is an unfavorable predictor for long-term overall survival in patients with SAA. These patient require allo-HSCT from unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Severe aplastic anemia, stratification, molecular genetics, allo-HSCT. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3708) "

The standard of treatment for pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA), who do not have an HLA-compatible related donor to perform allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCТ), is the combined immunosuppressive therapy (IST). An unsatisfactory result of IST motivates to search for factors that determine the need for allo-HSCT from an unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. This retrospective study was designed in order to search for early unrelated donor allogeneic HSCT decision-making criteria in children with SAA.

Materials and methods

Full exome sequencing was carried out on archival initial BM samples of 58 patients younger than 18 years with SAA treated at the Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology in 1997-2018.

Results

Somatic mutations in 43 genes were detected in 32 out of 58 (55.2%) children with SAA. They formed a determined molecular genetic status (DMGS) group. Patients without DNA mutations were assigned to unknown molecular genetic status (UMGS) group. Only 46 patients receiving IST were included in the analysis aimed to determine genetic mutations of clinical significance in SAA. The overall survival rate for patients with mutations at the time of diagnosis and after immunosuppressive therapy is lower than for patients without mutations. (75%±9% and 81%±8%, respectively). All patients with mutations were divided into 2 subgroups based on mutations identified. The overall survival of patients with mutations in genes associated with immunological dysregulation (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP) was lower (60%±22%) than in patients with other molecular changes (80%±9%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with mutations causing impaired DNA repair (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) was also lower (71%±11%) than in patients with other molecular genetic changes (86%±13%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with a single mutation was significantly lower (56%±17%) compared to patients with multiple mutations (86%±12%). The overall survival of patients with a mutation in the MSH3 gene was 0%. The overall survival of patients with mutations in the POLE+POLD1 genes was 33%±27% and was significantly lower (p=0.0093) than in patients without these disorders (81%±9%). All patients with mutations in the MSH3 and POLE+POLD1 genes were combined into a high risk group characterized by worse response to IST. The overall survival of patients in this group was 33±19% and was significantly (p=0.0029) lower than in patients without mutations in these genes (89±7%). It was found that when the number of colony forming units of granulocytes and monocytes (CFU-GM) is below 2.5×105 and the number of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E) is below 0.1×105 with growth factors it is necessary to exclude the presence of mutations in the MSH3, POLE and POLD genes (sensitivity 100%).

Conclusions

The presence of mutations in the MSH3, POLE+POLD1 genes is an unfavorable predictor for long-term overall survival in patients with SAA. These patient require allo-HSCT from unrelated HLA-identical donor as first-line therapy.

Keywords

Severe aplastic anemia, stratification, molecular genetics, allo-HSCT.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3708) "

The standard of treatment for pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA), who do not have an HLA-compatible related donor to perform allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCТ), is the combined immunosuppressive therapy (IST). An unsatisfactory result of IST motivates to search for factors that determine the need for allo-HSCT from an unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. This retrospective study was designed in order to search for early unrelated donor allogeneic HSCT decision-making criteria in children with SAA.

Materials and methods

Full exome sequencing was carried out on archival initial BM samples of 58 patients younger than 18 years with SAA treated at the Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology in 1997-2018.

Results

Somatic mutations in 43 genes were detected in 32 out of 58 (55.2%) children with SAA. They formed a determined molecular genetic status (DMGS) group. Patients without DNA mutations were assigned to unknown molecular genetic status (UMGS) group. Only 46 patients receiving IST were included in the analysis aimed to determine genetic mutations of clinical significance in SAA. The overall survival rate for patients with mutations at the time of diagnosis and after immunosuppressive therapy is lower than for patients without mutations. (75%±9% and 81%±8%, respectively). All patients with mutations were divided into 2 subgroups based on mutations identified. The overall survival of patients with mutations in genes associated with immunological dysregulation (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP) was lower (60%±22%) than in patients with other molecular changes (80%±9%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with mutations causing impaired DNA repair (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) was also lower (71%±11%) than in patients with other molecular genetic changes (86%±13%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with a single mutation was significantly lower (56%±17%) compared to patients with multiple mutations (86%±12%). The overall survival of patients with a mutation in the MSH3 gene was 0%. The overall survival of patients with mutations in the POLE+POLD1 genes was 33%±27% and was significantly lower (p=0.0093) than in patients without these disorders (81%±9%). All patients with mutations in the MSH3 and POLE+POLD1 genes were combined into a high risk group characterized by worse response to IST. The overall survival of patients in this group was 33±19% and was significantly (p=0.0029) lower than in patients without mutations in these genes (89±7%). It was found that when the number of colony forming units of granulocytes and monocytes (CFU-GM) is below 2.5×105 and the number of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E) is below 0.1×105 with growth factors it is necessary to exclude the presence of mutations in the MSH3, POLE and POLD genes (sensitivity 100%).

Conclusions

The presence of mutations in the MSH3, POLE+POLD1 genes is an unfavorable predictor for long-term overall survival in patients with SAA. These patient require allo-HSCT from unrelated HLA-identical donor as first-line therapy.

Keywords

Severe aplastic anemia, stratification, molecular genetics, allo-HSCT.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29028" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29032" ["VALUE"]=> string(66) "HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(66) "HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(66) "HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29030" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "<p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Borovlyani, Republic of Belarus</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Irma V. Yemialyanova, phone: (+375) 29-861-7945; e-mail: dzamiko-koba@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(226) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Borovlyani, Republic of Belarus


Contact: Dr. Irma V. Yemialyanova, phone: (+375) 29-861-7945; e-mail: dzamiko-koba@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(226) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Borovlyani, Republic of Belarus


Contact: Dr. Irma V. Yemialyanova, phone: (+375) 29-861-7945; e-mail: dzamiko-koba@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29025" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(158) "<p>Ирма В. Емельянова, Татьяна А. Углова, Александр А. Мигас, Ольга В. Алейникова </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "

Ирма В. Емельянова, Татьяна А. Углова, Александр А. Мигас, Ольга В. Алейникова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(146) "

Ирма В. Емельянова, Татьяна А. Углова, Александр А. Мигас, Ольга В. Алейникова

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29027" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6440) "<p style="text-align: justify;"> Стандартом лечения пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА), не имеющих HLA-совместимого родственного донора для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), является комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Неудовлетворительный результат ИСТ мотивирует к поиску факторов, определяющим необходимость проведения алло-ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. Данное ретроспективное исследование выполнено с целью поиска критериев раннего принятия решения об аллогенной ТГСК от неродственного донора у детей с тПАА. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> Полноэкзомное секвенирование проведено на архивных инициальных образцах КМ 58 пациентов в возрасте до 18 лет с тПАА, находившихся на лечении в научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии в 1997-2018 г. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> У 32 из 58 пациентов детского возраста с тПАА (55,2%) в общей совокупности выявлены соматические мутации в 43 генах. Данная группа была обозначена как группа с известным молекулярно-генетическим статусом (ИМГС). Пациенты, у которых не были выявлены мутации в ДНК, были отнесены в группу с неизвестным молекулярно-генетическим статусом (НМГС). В анализ клинического значения генетических мутаций при тПАА были включены только пациенты, которые получали ИСТ (46 человек). Общая выживаемость пациентов, получивших ИСТ группы ИМГС была ниже, чем пациентов группы НМГС (75%±9% и 81%±8% соответственно). С целью определения клинического значения различных идентифицированных генетических мутаций у детей с тПАА все пациенты группы ИМГС были разделены на 2 подгруппы. Общая выживаемость пациентов имеющих мутации в генах, предполагающих иммунологическую дисрегуляцию (<i>IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP</i>), была ниже (60%±22%), чем у остальных пациентов с ИМГС (80%±9%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов имеющих мутации участвующих в репарации ДНК (<i>FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1</i>) была ниже (71%±11%), чем у других пациентов с ИМГС (86%±13%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов группы, имеющих мономутацию, была значительно ниже (56%±17%) по сравнению с пациентами, которые имели сочетание мутаций (86%±12%). Общая выживаемость пациентов, имевших мутацию в гене MSH3, составила 0%. Общая выживаемость пациентов с мутациями в генах POLE+POLD1 – 33%±27% и была достоверно ниже (p=0,0093), чем у пациентов, не имеющих данные нарушения (81%±9%). Все пациенты, имеющие мутации в генах MSH3 и POLE+POLD1, были объединены в группу высокого риска неблагоприятного ответа на ИСТ. Общая выживаемость пациентов данной группы составила 33±19%, и была достоверно ниже (0,0029), чем у пациентов, не имеющих мутаций в данных генах (89±7%). Выявлено, что при количестве КОЕ-ГМ ниже 2,5×10<sup>5</sup> и количестве БОЕ-Э ниже 0,1×10<sup>5</sup> в среде с ростовыми факторами необходимо исключить наличие мутаций в генах MSH3, POLE и POLD (чувствительность 100%). </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Наличие мутаций в генах MSH3, POLE+POLD1 является неблагоприятным фактором прогноза общей долгосрочной выживаемости пациентов с тПАА, определяющим необходимость проведения алло ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Тяжелая апластическая анемия, стратификация, молекулярная генетика, аллогенная трансплантация. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6228) "

Стандартом лечения пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА), не имеющих HLA-совместимого родственного донора для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), является комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Неудовлетворительный результат ИСТ мотивирует к поиску факторов, определяющим необходимость проведения алло-ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. Данное ретроспективное исследование выполнено с целью поиска критериев раннего принятия решения об аллогенной ТГСК от неродственного донора у детей с тПАА.

Материалы и методы

Полноэкзомное секвенирование проведено на архивных инициальных образцах КМ 58 пациентов в возрасте до 18 лет с тПАА, находившихся на лечении в научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии в 1997-2018 г.

Результаты

У 32 из 58 пациентов детского возраста с тПАА (55,2%) в общей совокупности выявлены соматические мутации в 43 генах. Данная группа была обозначена как группа с известным молекулярно-генетическим статусом (ИМГС). Пациенты, у которых не были выявлены мутации в ДНК, были отнесены в группу с неизвестным молекулярно-генетическим статусом (НМГС). В анализ клинического значения генетических мутаций при тПАА были включены только пациенты, которые получали ИСТ (46 человек). Общая выживаемость пациентов, получивших ИСТ группы ИМГС была ниже, чем пациентов группы НМГС (75%±9% и 81%±8% соответственно). С целью определения клинического значения различных идентифицированных генетических мутаций у детей с тПАА все пациенты группы ИМГС были разделены на 2 подгруппы. Общая выживаемость пациентов имеющих мутации в генах, предполагающих иммунологическую дисрегуляцию (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP), была ниже (60%±22%), чем у остальных пациентов с ИМГС (80%±9%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов имеющих мутации участвующих в репарации ДНК (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) была ниже (71%±11%), чем у других пациентов с ИМГС (86%±13%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов группы, имеющих мономутацию, была значительно ниже (56%±17%) по сравнению с пациентами, которые имели сочетание мутаций (86%±12%). Общая выживаемость пациентов, имевших мутацию в гене MSH3, составила 0%. Общая выживаемость пациентов с мутациями в генах POLE+POLD1 – 33%±27% и была достоверно ниже (p=0,0093), чем у пациентов, не имеющих данные нарушения (81%±9%). Все пациенты, имеющие мутации в генах MSH3 и POLE+POLD1, были объединены в группу высокого риска неблагоприятного ответа на ИСТ. Общая выживаемость пациентов данной группы составила 33±19%, и была достоверно ниже (0,0029), чем у пациентов, не имеющих мутаций в данных генах (89±7%). Выявлено, что при количестве КОЕ-ГМ ниже 2,5×105 и количестве БОЕ-Э ниже 0,1×105 в среде с ростовыми факторами необходимо исключить наличие мутаций в генах MSH3, POLE и POLD (чувствительность 100%).

Выводы

Наличие мутаций в генах MSH3, POLE+POLD1 является неблагоприятным фактором прогноза общей долгосрочной выживаемости пациентов с тПАА, определяющим необходимость проведения алло ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии.

Ключевые слова

Тяжелая апластическая анемия, стратификация, молекулярная генетика, аллогенная трансплантация.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6228) "

Стандартом лечения пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА), не имеющих HLA-совместимого родственного донора для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), является комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Неудовлетворительный результат ИСТ мотивирует к поиску факторов, определяющим необходимость проведения алло-ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. Данное ретроспективное исследование выполнено с целью поиска критериев раннего принятия решения об аллогенной ТГСК от неродственного донора у детей с тПАА.

Материалы и методы

Полноэкзомное секвенирование проведено на архивных инициальных образцах КМ 58 пациентов в возрасте до 18 лет с тПАА, находившихся на лечении в научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии в 1997-2018 г.

Результаты

У 32 из 58 пациентов детского возраста с тПАА (55,2%) в общей совокупности выявлены соматические мутации в 43 генах. Данная группа была обозначена как группа с известным молекулярно-генетическим статусом (ИМГС). Пациенты, у которых не были выявлены мутации в ДНК, были отнесены в группу с неизвестным молекулярно-генетическим статусом (НМГС). В анализ клинического значения генетических мутаций при тПАА были включены только пациенты, которые получали ИСТ (46 человек). Общая выживаемость пациентов, получивших ИСТ группы ИМГС была ниже, чем пациентов группы НМГС (75%±9% и 81%±8% соответственно). С целью определения клинического значения различных идентифицированных генетических мутаций у детей с тПАА все пациенты группы ИМГС были разделены на 2 подгруппы. Общая выживаемость пациентов имеющих мутации в генах, предполагающих иммунологическую дисрегуляцию (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP), была ниже (60%±22%), чем у остальных пациентов с ИМГС (80%±9%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов имеющих мутации участвующих в репарации ДНК (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) была ниже (71%±11%), чем у других пациентов с ИМГС (86%±13%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов группы, имеющих мономутацию, была значительно ниже (56%±17%) по сравнению с пациентами, которые имели сочетание мутаций (86%±12%). Общая выживаемость пациентов, имевших мутацию в гене MSH3, составила 0%. Общая выживаемость пациентов с мутациями в генах POLE+POLD1 – 33%±27% и была достоверно ниже (p=0,0093), чем у пациентов, не имеющих данные нарушения (81%±9%). Все пациенты, имеющие мутации в генах MSH3 и POLE+POLD1, были объединены в группу высокого риска неблагоприятного ответа на ИСТ. Общая выживаемость пациентов данной группы составила 33±19%, и была достоверно ниже (0,0029), чем у пациентов, не имеющих мутаций в данных генах (89±7%). Выявлено, что при количестве КОЕ-ГМ ниже 2,5×105 и количестве БОЕ-Э ниже 0,1×105 в среде с ростовыми факторами необходимо исключить наличие мутаций в генах MSH3, POLE и POLD (чувствительность 100%).

Выводы

Наличие мутаций в генах MSH3, POLE+POLD1 является неблагоприятным фактором прогноза общей долгосрочной выживаемости пациентов с тПАА, определяющим необходимость проведения алло ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии.

Ключевые слова

Тяжелая апластическая анемия, стратификация, молекулярная генетика, аллогенная трансплантация.


" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29026" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(241) "<p>Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Боровляны, Республика Беларусь</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Боровляны, Республика Беларусь

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(229) "

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Боровляны, Республика Беларусь

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" ["ID"]=> string(4) "2097" ["~ID"]=> string(4) "2097" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["~NAME"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 11:38:26 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/02/2022 11:38:26 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(179) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-01-vliyanie-rezhima-konditsionirovaniya-na-fertilnost-patsientov-s-aplasticheskoy-anemiey-posle-a/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(179) "/en/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/nedostatochnost-gemopoeza-anemii-ha-01-ha-05/ha-01-vliyanie-rezhima-konditsionirovaniya-na-fertilnost-patsientov-s-aplasticheskoy-anemiey-posle-a/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "ha-01-vliyanie-rezhima-konditsionirovaniya-na-fertilnost-patsientov-s-aplasticheskoy-anemiey-posle-a" ["~CODE"]=> string(100) "ha-01-vliyanie-rezhima-konditsionirovaniya-na-fertilnost-patsientov-s-aplasticheskoy-anemiey-posle-a" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2097" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2097" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(396) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозгаHA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5531) "<p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» лечения апластической анемии (АА) у пациентов молодого возраста. Сохранение фертильности после алло-ТГСК во многом определяет качество жизни пациентов. Цель исследования – оценить влияние препаратов режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 62 пациента c АА, прожившие более 1 года после алло-ТГСК: большинство пациентов получали бусульфан-содержащий режим кондиционирования 39 пациентов (63%) (группа 2), остальные 23 пациента (37%) получили режим кондиционирования на основе циклофосфана (группа 1). Медиана наблюдения составила 5,5 (0,82-20) лет. В группе 1 преобладали мужчины 13 (57%), 19 (82%) пациентов получили алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора, 4 (17%) – от полностью совместимого неродственного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 25 (17-38) лет. Тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) регистрировалась у 2 пациентов (10%). В группе 2 преобладали женщины 21 (55%), 21 пациент (54%) получил алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора, 18 (46%) – от полностью совместимого родственного донора. Медиана возраста на момент алло- ТГСК была 28 (17-50) лет. Тяжелая форма хрРТПХ регистрировалась у 3 (8%) пациентов. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> 25 пациентов (41%) имели детей до алло-ТКМ. Не планируют заводить детей в ближайшее время 23 (38%) пациента. У 7 % пациенток была выполнена гистерэктомия до ТКМ. Восстановление менструального цикла зарегистрировано у 14 пациенток (46%) после ТКМ. Медиана времени от алло-ТГСК до восстановления менструального цикла составила 2,3 (0,24-4,48) мес. У 17 (54%) пациенток цикл не восстановился. Зарегистрировано 9 беременностей, закончившихся рождением здоровых детей. В группе пациенток, получавших бусульфан, зарегистрирована 1 спонтанная беременность и у одной (3%) пациентки было выполнено ЭКО с донорской яицеклеткой. У мужчин из группы 2 родилось 6 детей, в группе 1 – 5 детей. Одному пациенту из группы 2 потребовалось прибегнуть к процедуре ЭКО дважды. Общее количество беременностей составило 21. Включение бусульфана в режим кондиционирования оказало достоверно значимое влияние на факт рождения ребенка (р=0,03) и восстановление менструального цикла у женщин (р=0,03) в нашем исследовании. Статистически незначимыми оказались такие факторы как возраст, вид алло-ТКМ, наличие хрРТПХ. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;"> В нашем исследовании включение бусульфана в кондиционируюшую терапию оказало статистически значимое влияние на факт рождения ребенка и восстановление менструального цикла у пациентов после ТКМ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Апластическая анемия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирующий режим, фертильность. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ha-01-vliyanie-rezhima-konditsionirovaniya-na-fertilnost-patsientov-s-aplasticheskoy-anemiey-posle-a" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(252) "HA-01. Влияние режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ha-01-vliyanie-rezhima-konditsionirovaniya-na-fertilnost-patsientov-s-aplasticheskoy-anemiey-posle-a" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ha-01-vliyanie-rezhima-konditsionirovaniya-na-fertilnost-patsientov-s-aplasticheskoy-anemiey-posle-a" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ha-01-vliyanie-rezhima-konditsionirovaniya-na-fertilnost-patsientov-s-aplasticheskoy-anemiey-posle-a" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "222" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29015" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "<p>Дарья А. Чебыкина, Ирина К. Голубовская, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "

Дарья А. Чебыкина, Ирина К. Голубовская, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29016" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29017" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5531) "<p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» лечения апластической анемии (АА) у пациентов молодого возраста. Сохранение фертильности после алло-ТГСК во многом определяет качество жизни пациентов. Цель исследования – оценить влияние препаратов режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 62 пациента c АА, прожившие более 1 года после алло-ТГСК: большинство пациентов получали бусульфан-содержащий режим кондиционирования 39 пациентов (63%) (группа 2), остальные 23 пациента (37%) получили режим кондиционирования на основе циклофосфана (группа 1). Медиана наблюдения составила 5,5 (0,82-20) лет. В группе 1 преобладали мужчины 13 (57%), 19 (82%) пациентов получили алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора, 4 (17%) – от полностью совместимого неродственного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 25 (17-38) лет. Тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) регистрировалась у 2 пациентов (10%). В группе 2 преобладали женщины 21 (55%), 21 пациент (54%) получил алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора, 18 (46%) – от полностью совместимого родственного донора. Медиана возраста на момент алло- ТГСК была 28 (17-50) лет. Тяжелая форма хрРТПХ регистрировалась у 3 (8%) пациентов. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> 25 пациентов (41%) имели детей до алло-ТКМ. Не планируют заводить детей в ближайшее время 23 (38%) пациента. У 7 % пациенток была выполнена гистерэктомия до ТКМ. Восстановление менструального цикла зарегистрировано у 14 пациенток (46%) после ТКМ. Медиана времени от алло-ТГСК до восстановления менструального цикла составила 2,3 (0,24-4,48) мес. У 17 (54%) пациенток цикл не восстановился. Зарегистрировано 9 беременностей, закончившихся рождением здоровых детей. В группе пациенток, получавших бусульфан, зарегистрирована 1 спонтанная беременность и у одной (3%) пациентки было выполнено ЭКО с донорской яицеклеткой. У мужчин из группы 2 родилось 6 детей, в группе 1 – 5 детей. Одному пациенту из группы 2 потребовалось прибегнуть к процедуре ЭКО дважды. Общее количество беременностей составило 21. Включение бусульфана в режим кондиционирования оказало достоверно значимое влияние на факт рождения ребенка (р=0,03) и восстановление менструального цикла у женщин (р=0,03) в нашем исследовании. Статистически незначимыми оказались такие факторы как возраст, вид алло-ТКМ, наличие хрРТПХ. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;"> В нашем исследовании включение бусульфана в кондиционируюшую терапию оказало статистически значимое влияние на факт рождения ребенка и восстановление менструального цикла у пациентов после ТКМ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Апластическая анемия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирующий режим, фертильность. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5373) "

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» лечения апластической анемии (АА) у пациентов молодого возраста. Сохранение фертильности после алло-ТГСК во многом определяет качество жизни пациентов. Цель исследования – оценить влияние препаратов режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 62 пациента c АА, прожившие более 1 года после алло-ТГСК: большинство пациентов получали бусульфан-содержащий режим кондиционирования 39 пациентов (63%) (группа 2), остальные 23 пациента (37%) получили режим кондиционирования на основе циклофосфана (группа 1). Медиана наблюдения составила 5,5 (0,82-20) лет. В группе 1 преобладали мужчины 13 (57%), 19 (82%) пациентов получили алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора, 4 (17%) – от полностью совместимого неродственного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 25 (17-38) лет. Тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) регистрировалась у 2 пациентов (10%). В группе 2 преобладали женщины 21 (55%), 21 пациент (54%) получил алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора, 18 (46%) – от полностью совместимого родственного донора. Медиана возраста на момент алло- ТГСК была 28 (17-50) лет. Тяжелая форма хрРТПХ регистрировалась у 3 (8%) пациентов.

Результаты

25 пациентов (41%) имели детей до алло-ТКМ. Не планируют заводить детей в ближайшее время 23 (38%) пациента. У 7 % пациенток была выполнена гистерэктомия до ТКМ. Восстановление менструального цикла зарегистрировано у 14 пациенток (46%) после ТКМ. Медиана времени от алло-ТГСК до восстановления менструального цикла составила 2,3 (0,24-4,48) мес. У 17 (54%) пациенток цикл не восстановился. Зарегистрировано 9 беременностей, закончившихся рождением здоровых детей. В группе пациенток, получавших бусульфан, зарегистрирована 1 спонтанная беременность и у одной (3%) пациентки было выполнено ЭКО с донорской яицеклеткой. У мужчин из группы 2 родилось 6 детей, в группе 1 – 5 детей. Одному пациенту из группы 2 потребовалось прибегнуть к процедуре ЭКО дважды. Общее количество беременностей составило 21. Включение бусульфана в режим кондиционирования оказало достоверно значимое влияние на факт рождения ребенка (р=0,03) и восстановление менструального цикла у женщин (р=0,03) в нашем исследовании. Статистически незначимыми оказались такие факторы как возраст, вид алло-ТКМ, наличие хрРТПХ.

Заключение

В нашем исследовании включение бусульфана в кондиционируюшую терапию оказало статистически значимое влияние на факт рождения ребенка и восстановление менструального цикла у пациентов после ТКМ.

Ключевые слова

Апластическая анемия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирующий режим, фертильность.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29018" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29019" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(96) "<p>Darya A. Chebykina, Irina K. Golubovskaya, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(84) "

Darya A. Chebykina, Irina K. Golubovskaya, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29020" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Darya A. Chebykina, e-mail: daria.chebikina@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Darya A. Chebykina, e-mail: daria.chebikina@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29021" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3156) "<p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently considered the golden standard treatment for young patients with aplastic anemia. Recovery of fertility (FR) after allo-HSCT has a significant influence upon the quality of life in the transplant survivors. The aim of the study was to evaluate the impact of conditioning regimen on fertility recovery in AA patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 62 patients with AA who survived for, at least, 1 year following allo-HSCT was included in our study. Most patients received busulfan-based (Bu) conditioning regimen, i.e., 39 patients (64%, group 2), and other 22 patients (36%) received cyclophosphamide-based (Cy) regimen (group 1). The median follow-up period was 5.5 (0.82-20) years. Most patients in group 1 were males (n=13, 57%). Nineteen (82%) patients received allo-HSCT from matched related donor (MRD); 4 (17%), from matched unrelated donor (MUD). The median age at allo-HSCT was 25 (17-38) years. Severe chronic graft-versus-host disease (GVHD) was registered in 2 cases (10%). Most patients in group 2 were females (n=21, 55%). Twenty-one patient (54%) received allo-HSCT from MUD, 18 (46%) were transplanted from MRD. Median age at allo-HSCT was 28 (17-50) years. Severe GVHD cases were registered in 3 cases (8%).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Twenty-five patients (41%) had children before allo-HSCT. Twenty-three patients (38 %) did not plan to have children in the near future. 7% of patients underwent hysterectomy before allo-HSCT. Recovery of the menstrual cycle after allo-HSCT has been reported in 46% of cases (14 patients). Median time period from allo-HSCT to the menstrual cycle recovery was 2.3 (0.24-4.48) months. In 17 patients (54%), the cycle was not restored. Among the females who underwent allo-HSCT, nine pregnancies were registered which resulted in healthy live births. In the Bu-based group, one spontaneous pregnancy was registered, and one patient underwent IVF with a donor egg (3%). The men from the first group (Cy-based conditioning) had 5 children after allo-HSCT, and 6 children were born of them in second group (Bu-based conditioning). One patient from group 2 had to use IVF twice. А total of 21 pregnancies were registered. When analysing possible risk factors, only busulfan-based conditioning was a significant risk factor for impaired FR (p<0.03) and menstrual cycle recovery (p<0.03). Neither age of patient, type of donor, nor chronic GVHD had significant impact on fertility.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">In our study, usage of busulfan in the conditioning regimen had a statistically significant impact upon recovery of fertility and the menstrual cycle after allo-HSCT. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Aplastic anemia, hematopoietic stem cell transplantation, conditioning regimen, fertility.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2992) "

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently considered the golden standard treatment for young patients with aplastic anemia. Recovery of fertility (FR) after allo-HSCT has a significant influence upon the quality of life in the transplant survivors. The aim of the study was to evaluate the impact of conditioning regimen on fertility recovery in AA patients.

Patients and methods

A total of 62 patients with AA who survived for, at least, 1 year following allo-HSCT was included in our study. Most patients received busulfan-based (Bu) conditioning regimen, i.e., 39 patients (64%, group 2), and other 22 patients (36%) received cyclophosphamide-based (Cy) regimen (group 1). The median follow-up period was 5.5 (0.82-20) years. Most patients in group 1 were males (n=13, 57%). Nineteen (82%) patients received allo-HSCT from matched related donor (MRD); 4 (17%), from matched unrelated donor (MUD). The median age at allo-HSCT was 25 (17-38) years. Severe chronic graft-versus-host disease (GVHD) was registered in 2 cases (10%). Most patients in group 2 were females (n=21, 55%). Twenty-one patient (54%) received allo-HSCT from MUD, 18 (46%) were transplanted from MRD. Median age at allo-HSCT was 28 (17-50) years. Severe GVHD cases were registered in 3 cases (8%).

Results

Twenty-five patients (41%) had children before allo-HSCT. Twenty-three patients (38 %) did not plan to have children in the near future. 7% of patients underwent hysterectomy before allo-HSCT. Recovery of the menstrual cycle after allo-HSCT has been reported in 46% of cases (14 patients). Median time period from allo-HSCT to the menstrual cycle recovery was 2.3 (0.24-4.48) months. In 17 patients (54%), the cycle was not restored. Among the females who underwent allo-HSCT, nine pregnancies were registered which resulted in healthy live births. In the Bu-based group, one spontaneous pregnancy was registered, and one patient underwent IVF with a donor egg (3%). The men from the first group (Cy-based conditioning) had 5 children after allo-HSCT, and 6 children were born of them in second group (Bu-based conditioning). One patient from group 2 had to use IVF twice. А total of 21 pregnancies were registered. When analysing possible risk factors, only busulfan-based conditioning was a significant risk factor for impaired FR (p<0.03) and menstrual cycle recovery (p<0.03). Neither age of patient, type of donor, nor chronic GVHD had significant impact on fertility.

Conclusion

In our study, usage of busulfan in the conditioning regimen had a statistically significant impact upon recovery of fertility and the menstrual cycle after allo-HSCT.

Keywords

Aplastic anemia, hematopoietic stem cell transplantation, conditioning regimen, fertility.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29022" ["VALUE"]=> string(144) "HA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(144) "HA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29023" ["VALUE"]=> string(4) "2964" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2964" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29024" ["VALUE"]=> string(4) "2965" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2965" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29019" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(96) "<p>Darya A. Chebykina, Irina K. Golubovskaya, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(84) "

Darya A. Chebykina, Irina K. Golubovskaya, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(84) "

Darya A. Chebykina, Irina K. Golubovskaya, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29021" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3156) "<p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently considered the golden standard treatment for young patients with aplastic anemia. Recovery of fertility (FR) after allo-HSCT has a significant influence upon the quality of life in the transplant survivors. The aim of the study was to evaluate the impact of conditioning regimen on fertility recovery in AA patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 62 patients with AA who survived for, at least, 1 year following allo-HSCT was included in our study. Most patients received busulfan-based (Bu) conditioning regimen, i.e., 39 patients (64%, group 2), and other 22 patients (36%) received cyclophosphamide-based (Cy) regimen (group 1). The median follow-up period was 5.5 (0.82-20) years. Most patients in group 1 were males (n=13, 57%). Nineteen (82%) patients received allo-HSCT from matched related donor (MRD); 4 (17%), from matched unrelated donor (MUD). The median age at allo-HSCT was 25 (17-38) years. Severe chronic graft-versus-host disease (GVHD) was registered in 2 cases (10%). Most patients in group 2 were females (n=21, 55%). Twenty-one patient (54%) received allo-HSCT from MUD, 18 (46%) were transplanted from MRD. Median age at allo-HSCT was 28 (17-50) years. Severe GVHD cases were registered in 3 cases (8%).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Twenty-five patients (41%) had children before allo-HSCT. Twenty-three patients (38 %) did not plan to have children in the near future. 7% of patients underwent hysterectomy before allo-HSCT. Recovery of the menstrual cycle after allo-HSCT has been reported in 46% of cases (14 patients). Median time period from allo-HSCT to the menstrual cycle recovery was 2.3 (0.24-4.48) months. In 17 patients (54%), the cycle was not restored. Among the females who underwent allo-HSCT, nine pregnancies were registered which resulted in healthy live births. In the Bu-based group, one spontaneous pregnancy was registered, and one patient underwent IVF with a donor egg (3%). The men from the first group (Cy-based conditioning) had 5 children after allo-HSCT, and 6 children were born of them in second group (Bu-based conditioning). One patient from group 2 had to use IVF twice. А total of 21 pregnancies were registered. When analysing possible risk factors, only busulfan-based conditioning was a significant risk factor for impaired FR (p<0.03) and menstrual cycle recovery (p<0.03). Neither age of patient, type of donor, nor chronic GVHD had significant impact on fertility.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">In our study, usage of busulfan in the conditioning regimen had a statistically significant impact upon recovery of fertility and the menstrual cycle after allo-HSCT. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Aplastic anemia, hematopoietic stem cell transplantation, conditioning regimen, fertility.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2992) "

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently considered the golden standard treatment for young patients with aplastic anemia. Recovery of fertility (FR) after allo-HSCT has a significant influence upon the quality of life in the transplant survivors. The aim of the study was to evaluate the impact of conditioning regimen on fertility recovery in AA patients.

Patients and methods

A total of 62 patients with AA who survived for, at least, 1 year following allo-HSCT was included in our study. Most patients received busulfan-based (Bu) conditioning regimen, i.e., 39 patients (64%, group 2), and other 22 patients (36%) received cyclophosphamide-based (Cy) regimen (group 1). The median follow-up period was 5.5 (0.82-20) years. Most patients in group 1 were males (n=13, 57%). Nineteen (82%) patients received allo-HSCT from matched related donor (MRD); 4 (17%), from matched unrelated donor (MUD). The median age at allo-HSCT was 25 (17-38) years. Severe chronic graft-versus-host disease (GVHD) was registered in 2 cases (10%). Most patients in group 2 were females (n=21, 55%). Twenty-one patient (54%) received allo-HSCT from MUD, 18 (46%) were transplanted from MRD. Median age at allo-HSCT was 28 (17-50) years. Severe GVHD cases were registered in 3 cases (8%).

Results

Twenty-five patients (41%) had children before allo-HSCT. Twenty-three patients (38 %) did not plan to have children in the near future. 7% of patients underwent hysterectomy before allo-HSCT. Recovery of the menstrual cycle after allo-HSCT has been reported in 46% of cases (14 patients). Median time period from allo-HSCT to the menstrual cycle recovery was 2.3 (0.24-4.48) months. In 17 patients (54%), the cycle was not restored. Among the females who underwent allo-HSCT, nine pregnancies were registered which resulted in healthy live births. In the Bu-based group, one spontaneous pregnancy was registered, and one patient underwent IVF with a donor egg (3%). The men from the first group (Cy-based conditioning) had 5 children after allo-HSCT, and 6 children were born of them in second group (Bu-based conditioning). One patient from group 2 had to use IVF twice. А total of 21 pregnancies were registered. When analysing possible risk factors, only busulfan-based conditioning was a significant risk factor for impaired FR (p<0.03) and menstrual cycle recovery (p<0.03). Neither age of patient, type of donor, nor chronic GVHD had significant impact on fertility.

Conclusion

In our study, usage of busulfan in the conditioning regimen had a statistically significant impact upon recovery of fertility and the menstrual cycle after allo-HSCT.

Keywords

Aplastic anemia, hematopoietic stem cell transplantation, conditioning regimen, fertility.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2992) "

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently considered the golden standard treatment for young patients with aplastic anemia. Recovery of fertility (FR) after allo-HSCT has a significant influence upon the quality of life in the transplant survivors. The aim of the study was to evaluate the impact of conditioning regimen on fertility recovery in AA patients.

Patients and methods

A total of 62 patients with AA who survived for, at least, 1 year following allo-HSCT was included in our study. Most patients received busulfan-based (Bu) conditioning regimen, i.e., 39 patients (64%, group 2), and other 22 patients (36%) received cyclophosphamide-based (Cy) regimen (group 1). The median follow-up period was 5.5 (0.82-20) years. Most patients in group 1 were males (n=13, 57%). Nineteen (82%) patients received allo-HSCT from matched related donor (MRD); 4 (17%), from matched unrelated donor (MUD). The median age at allo-HSCT was 25 (17-38) years. Severe chronic graft-versus-host disease (GVHD) was registered in 2 cases (10%). Most patients in group 2 were females (n=21, 55%). Twenty-one patient (54%) received allo-HSCT from MUD, 18 (46%) were transplanted from MRD. Median age at allo-HSCT was 28 (17-50) years. Severe GVHD cases were registered in 3 cases (8%).

Results

Twenty-five patients (41%) had children before allo-HSCT. Twenty-three patients (38 %) did not plan to have children in the near future. 7% of patients underwent hysterectomy before allo-HSCT. Recovery of the menstrual cycle after allo-HSCT has been reported in 46% of cases (14 patients). Median time period from allo-HSCT to the menstrual cycle recovery was 2.3 (0.24-4.48) months. In 17 patients (54%), the cycle was not restored. Among the females who underwent allo-HSCT, nine pregnancies were registered which resulted in healthy live births. In the Bu-based group, one spontaneous pregnancy was registered, and one patient underwent IVF with a donor egg (3%). The men from the first group (Cy-based conditioning) had 5 children after allo-HSCT, and 6 children were born of them in second group (Bu-based conditioning). One patient from group 2 had to use IVF twice. А total of 21 pregnancies were registered. When analysing possible risk factors, only busulfan-based conditioning was a significant risk factor for impaired FR (p<0.03) and menstrual cycle recovery (p<0.03). Neither age of patient, type of donor, nor chronic GVHD had significant impact on fertility.

Conclusion

In our study, usage of busulfan in the conditioning regimen had a statistically significant impact upon recovery of fertility and the menstrual cycle after allo-HSCT.

Keywords

Aplastic anemia, hematopoietic stem cell transplantation, conditioning regimen, fertility.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29018" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29022" ["VALUE"]=> string(144) "HA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(144) "HA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(144) "HA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29020" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Darya A. Chebykina, e-mail: daria.chebikina@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Darya A. Chebykina, e-mail: daria.chebikina@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Darya A. Chebykina, e-mail: daria.chebikina@yandex.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29015" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "<p>Дарья А. Чебыкина, Ирина К. Голубовская, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "

Дарья А. Чебыкина, Ирина К. Голубовская, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(137) "

Дарья А. Чебыкина, Ирина К. Голубовская, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29017" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5531) "<p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» лечения апластической анемии (АА) у пациентов молодого возраста. Сохранение фертильности после алло-ТГСК во многом определяет качество жизни пациентов. Цель исследования – оценить влияние препаратов режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 62 пациента c АА, прожившие более 1 года после алло-ТГСК: большинство пациентов получали бусульфан-содержащий режим кондиционирования 39 пациентов (63%) (группа 2), остальные 23 пациента (37%) получили режим кондиционирования на основе циклофосфана (группа 1). Медиана наблюдения составила 5,5 (0,82-20) лет. В группе 1 преобладали мужчины 13 (57%), 19 (82%) пациентов получили алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора, 4 (17%) – от полностью совместимого неродственного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 25 (17-38) лет. Тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) регистрировалась у 2 пациентов (10%). В группе 2 преобладали женщины 21 (55%), 21 пациент (54%) получил алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора, 18 (46%) – от полностью совместимого родственного донора. Медиана возраста на момент алло- ТГСК была 28 (17-50) лет. Тяжелая форма хрРТПХ регистрировалась у 3 (8%) пациентов. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> 25 пациентов (41%) имели детей до алло-ТКМ. Не планируют заводить детей в ближайшее время 23 (38%) пациента. У 7 % пациенток была выполнена гистерэктомия до ТКМ. Восстановление менструального цикла зарегистрировано у 14 пациенток (46%) после ТКМ. Медиана времени от алло-ТГСК до восстановления менструального цикла составила 2,3 (0,24-4,48) мес. У 17 (54%) пациенток цикл не восстановился. Зарегистрировано 9 беременностей, закончившихся рождением здоровых детей. В группе пациенток, получавших бусульфан, зарегистрирована 1 спонтанная беременность и у одной (3%) пациентки было выполнено ЭКО с донорской яицеклеткой. У мужчин из группы 2 родилось 6 детей, в группе 1 – 5 детей. Одному пациенту из группы 2 потребовалось прибегнуть к процедуре ЭКО дважды. Общее количество беременностей составило 21. Включение бусульфана в режим кондиционирования оказало достоверно значимое влияние на факт рождения ребенка (р=0,03) и восстановление менструального цикла у женщин (р=0,03) в нашем исследовании. Статистически незначимыми оказались такие факторы как возраст, вид алло-ТКМ, наличие хрРТПХ. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;"> В нашем исследовании включение бусульфана в кондиционируюшую терапию оказало статистически значимое влияние на факт рождения ребенка и восстановление менструального цикла у пациентов после ТКМ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Апластическая анемия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирующий режим, фертильность. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5373) "

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» лечения апластической анемии (АА) у пациентов молодого возраста. Сохранение фертильности после алло-ТГСК во многом определяет качество жизни пациентов. Цель исследования – оценить влияние препаратов режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 62 пациента c АА, прожившие более 1 года после алло-ТГСК: большинство пациентов получали бусульфан-содержащий режим кондиционирования 39 пациентов (63%) (группа 2), остальные 23 пациента (37%) получили режим кондиционирования на основе циклофосфана (группа 1). Медиана наблюдения составила 5,5 (0,82-20) лет. В группе 1 преобладали мужчины 13 (57%), 19 (82%) пациентов получили алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора, 4 (17%) – от полностью совместимого неродственного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 25 (17-38) лет. Тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) регистрировалась у 2 пациентов (10%). В группе 2 преобладали женщины 21 (55%), 21 пациент (54%) получил алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора, 18 (46%) – от полностью совместимого родственного донора. Медиана возраста на момент алло- ТГСК была 28 (17-50) лет. Тяжелая форма хрРТПХ регистрировалась у 3 (8%) пациентов.

Результаты

25 пациентов (41%) имели детей до алло-ТКМ. Не планируют заводить детей в ближайшее время 23 (38%) пациента. У 7 % пациенток была выполнена гистерэктомия до ТКМ. Восстановление менструального цикла зарегистрировано у 14 пациенток (46%) после ТКМ. Медиана времени от алло-ТГСК до восстановления менструального цикла составила 2,3 (0,24-4,48) мес. У 17 (54%) пациенток цикл не восстановился. Зарегистрировано 9 беременностей, закончившихся рождением здоровых детей. В группе пациенток, получавших бусульфан, зарегистрирована 1 спонтанная беременность и у одной (3%) пациентки было выполнено ЭКО с донорской яицеклеткой. У мужчин из группы 2 родилось 6 детей, в группе 1 – 5 детей. Одному пациенту из группы 2 потребовалось прибегнуть к процедуре ЭКО дважды. Общее количество беременностей составило 21. Включение бусульфана в режим кондиционирования оказало достоверно значимое влияние на факт рождения ребенка (р=0,03) и восстановление менструального цикла у женщин (р=0,03) в нашем исследовании. Статистически незначимыми оказались такие факторы как возраст, вид алло-ТКМ, наличие хрРТПХ.

Заключение

В нашем исследовании включение бусульфана в кондиционируюшую терапию оказало статистически значимое влияние на факт рождения ребенка и восстановление менструального цикла у пациентов после ТКМ.

Ключевые слова

Апластическая анемия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирующий режим, фертильность.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5373) "

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» лечения апластической анемии (АА) у пациентов молодого возраста. Сохранение фертильности после алло-ТГСК во многом определяет качество жизни пациентов. Цель исследования – оценить влияние препаратов режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 62 пациента c АА, прожившие более 1 года после алло-ТГСК: большинство пациентов получали бусульфан-содержащий режим кондиционирования 39 пациентов (63%) (группа 2), остальные 23 пациента (37%) получили режим кондиционирования на основе циклофосфана (группа 1). Медиана наблюдения составила 5,5 (0,82-20) лет. В группе 1 преобладали мужчины 13 (57%), 19 (82%) пациентов получили алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора, 4 (17%) – от полностью совместимого неродственного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 25 (17-38) лет. Тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) регистрировалась у 2 пациентов (10%). В группе 2 преобладали женщины 21 (55%), 21 пациент (54%) получил алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора, 18 (46%) – от полностью совместимого родственного донора. Медиана возраста на момент алло- ТГСК была 28 (17-50) лет. Тяжелая форма хрРТПХ регистрировалась у 3 (8%) пациентов.

Результаты

25 пациентов (41%) имели детей до алло-ТКМ. Не планируют заводить детей в ближайшее время 23 (38%) пациента. У 7 % пациенток была выполнена гистерэктомия до ТКМ. Восстановление менструального цикла зарегистрировано у 14 пациенток (46%) после ТКМ. Медиана времени от алло-ТГСК до восстановления менструального цикла составила 2,3 (0,24-4,48) мес. У 17 (54%) пациенток цикл не восстановился. Зарегистрировано 9 беременностей, закончившихся рождением здоровых детей. В группе пациенток, получавших бусульфан, зарегистрирована 1 спонтанная беременность и у одной (3%) пациентки было выполнено ЭКО с донорской яицеклеткой. У мужчин из группы 2 родилось 6 детей, в группе 1 – 5 детей. Одному пациенту из группы 2 потребовалось прибегнуть к процедуре ЭКО дважды. Общее количество беременностей составило 21. Включение бусульфана в режим кондиционирования оказало достоверно значимое влияние на факт рождения ребенка (р=0,03) и восстановление менструального цикла у женщин (р=0,03) в нашем исследовании. Статистически незначимыми оказались такие факторы как возраст, вид алло-ТКМ, наличие хрРТПХ.

Заключение

В нашем исследовании включение бусульфана в кондиционируюшую терапию оказало статистически значимое влияние на факт рождения ребенка и восстановление менструального цикла у пациентов после ТКМ.

Ключевые слова

Апластическая анемия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирующий режим, фертильность.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29016" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } }

Hematopoiesis failure, anemias: HA-01 – HA-05

HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia

Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets

HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia

Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova

HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation

Lusine M. Krmoyan1, Mane S. Gizhlaryan1, Karen H. Meliksetyan1, Narine A. Ghazaryan1, Dianna R. Soghomonyan1, Nelli O. Musayelyan1, Armine A. Pepanyan1, Andranik G. Shamilyan1, Vahe A. Mayilyan1, Inga V. Khalatyan1, Taguhi J. Hovhannisyan1, Melanya S. Sahakyan1, Emma Tadevosyan1, Gevorg N. Tamamyan1, Samvel H. Danielyan1, Lawrence Faulkner2

HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia

Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova

Hematopoiesis failure, anemias: HA-01 – HA-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29055
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Ирина А. Цопова, Эрбол М. Садабаев, Сагыналы М. Маматов, Ирина Е. Кононец</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Ирина А. Цопова, Эрбол М. Садабаев, Сагыналы М. Маматов, Ирина Е. Кононец

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29056 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Кыргызская государственная медицинская академия имени И. К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызская Республика </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Кыргызская государственная медицинская академия имени И. К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызская Республика

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29057 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Апластическая анемия (АА) – редкое тяжелое заболевание крови, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга вследствие глубокого дефицита и функциональных дефектов стволовых кроветворных клеток. В Кыргызстане с 2010 г. применяется иммуносупрессивная терапия (ИСТ) лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГАМ)+Циклоспорин А для лечения апластической анемии, заболеваемость которой в Азии в 2-3 раза выше, чем в западных странах, где она составляет 1-2 случая на 1 млн населения в год. Цель работы – изучить отдаленные результаты лечения пациентов старше 60 лет с тяжелой апластической анемией на фоне ИСТ (АТГАМ+Циклоспорин А).</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обследовали 18 пациентов с тяжелым течением апластической анемии (ТАА). Из них лиц мужского пола было 11, женского – 7 человек. Медиана возраста составляла 64 года (60-74 года). Протокол ИСТ был следующим: АТГАМ+Циклоспорин А, т.е. 20 мг АТГАМ на 1 кг массы тела на 1-5 день; Циклоспорин А (10 мг на кг массы тела) – на 20 день. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3-72) месяцев.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Клинико-гематологическое улучшение после первого курса ИСТ наблюдалось у 13 больных (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая одного больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдалось. Через 12 месяцев первого курса ИСТ полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия – у 5 (27,7%) больных, клинико-гематологическое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У четырех пациентов (22,2%) из 5 среди тех, где эффект отсутствовал после первого курса, ситуация не изменилась. Бессобытийная выживаемость в течение следующих 12 месяцев констатирована у 13 пациентов (72%).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Патогенетическая терапия АТГАМ+ Циклоспорин А у пациентов старше 60 лет прошла адаптацию в Кыргызстане, показала хорошие результаты и рекомендована к внесению в протоколы лечения АА в КР.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Апластическая анемия, пожилой возраст, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Апластическая анемия (АА) – редкое тяжелое заболевание крови, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга вследствие глубокого дефицита и функциональных дефектов стволовых кроветворных клеток. В Кыргызстане с 2010 г. применяется иммуносупрессивная терапия (ИСТ) лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГАМ)+Циклоспорин А для лечения апластической анемии, заболеваемость которой в Азии в 2-3 раза выше, чем в западных странах, где она составляет 1-2 случая на 1 млн населения в год. Цель работы – изучить отдаленные результаты лечения пациентов старше 60 лет с тяжелой апластической анемией на фоне ИСТ (АТГАМ+Циклоспорин А).

Материалы и методы

Мы обследовали 18 пациентов с тяжелым течением апластической анемии (ТАА). Из них лиц мужского пола было 11, женского – 7 человек. Медиана возраста составляла 64 года (60-74 года). Протокол ИСТ был следующим: АТГАМ+Циклоспорин А, т.е. 20 мг АТГАМ на 1 кг массы тела на 1-5 день; Циклоспорин А (10 мг на кг массы тела) – на 20 день. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3-72) месяцев.

Результаты

Клинико-гематологическое улучшение после первого курса ИСТ наблюдалось у 13 больных (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая одного больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдалось. Через 12 месяцев первого курса ИСТ полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия – у 5 (27,7%) больных, клинико-гематологическое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У четырех пациентов (22,2%) из 5 среди тех, где эффект отсутствовал после первого курса, ситуация не изменилась. Бессобытийная выживаемость в течение следующих 12 месяцев констатирована у 13 пациентов (72%).

Выводы

Патогенетическая терапия АТГАМ+ Циклоспорин А у пациентов старше 60 лет прошла адаптацию в Кыргызстане, показала хорошие результаты и рекомендована к внесению в протоколы лечения АА в КР.

Ключевые слова

Апластическая анемия, пожилой возраст, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29058 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29059 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29060 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Kyrgyz State I. K. Akhunbaev Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Irina A. Tsopova, phone: +996 (555) 932334, e-mail tsopovaira@yandex.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Kyrgyz State I. K. Akhunbaev Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic


Contact: Dr. Irina A. Tsopova, phone: +996 (555) 932334, e-mail tsopovaira@yandex.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29061 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;"> Aplastic anemia (AA) is a rare severe blood disease characterized by pancytopenia and aplasia of bone marrow due to profound deficiency and functional defects of hematopoietic stem cells. In Kyrgyzstan, immunosuppressive therapy (IST) with equine antithymocytic globulin (ATGAM)+ Cyclosporine A is used to treat aplastic anemia since 2010. The incidence of AA in Asia is 2-3 times higher than in Western countries, where it is 1-2 cases <i>per </i>1 million population <i>per</i> year. Our purpose was to assess results of long-term treatment in the patients over 60 years old with severe aplastic anemia against IST (ATGAM+Cyclosporine A). </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> 18 patients with severe aplastic anemia (SAA). Of these, there were 11 males and 7 females. The median age was 64 years (60-74 years). IST treatment protocol (ATG+Cyclosporine A) was as follows: 20 mg ATG <i>per </i>1 kg body weight for 1-5 days, 10 mg Cyclosporine A\kg body weight on day 20. The median follow-up time for patients was 36 (3-72) months. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Clinical and hematologic improvement after the first course of IST was observed in 13 patients (72.2%), response was absent in the remaining 5 (27.8%) patients, including one patient with extra-severe AA. None of the patients had complete or partial remission. After 12 months of the first course of IST, complete remission occurred in 3 (16.6%) patients, partial remission in 5 (27.7%) patients, clinical and hematological improvement was observed in 5 (27.7%) patients. In four patients (22.2%) out of 5 among those where there was no effect after the first course, the situation did not change. Event-free survival within the next 12 months was observed in 13 patients (72%). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Pathogenetic therapy of ATG + Cyclosporine A in patients over 60 years old has been implemented in Kyrgyzstan. It has shown good results being recommended for usage in AA treatment protocols in the Kyrgyz Republic. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Aplastic anemia, elderly, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporine A. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Aplastic anemia (AA) is a rare severe blood disease characterized by pancytopenia and aplasia of bone marrow due to profound deficiency and functional defects of hematopoietic stem cells. In Kyrgyzstan, immunosuppressive therapy (IST) with equine antithymocytic globulin (ATGAM)+ Cyclosporine A is used to treat aplastic anemia since 2010. The incidence of AA in Asia is 2-3 times higher than in Western countries, where it is 1-2 cases per 1 million population per year. Our purpose was to assess results of long-term treatment in the patients over 60 years old with severe aplastic anemia against IST (ATGAM+Cyclosporine A).

Materials and methods

18 patients with severe aplastic anemia (SAA). Of these, there were 11 males and 7 females. The median age was 64 years (60-74 years). IST treatment protocol (ATG+Cyclosporine A) was as follows: 20 mg ATG per 1 kg body weight for 1-5 days, 10 mg Cyclosporine A\kg body weight on day 20. The median follow-up time for patients was 36 (3-72) months.

Results

Clinical and hematologic improvement after the first course of IST was observed in 13 patients (72.2%), response was absent in the remaining 5 (27.8%) patients, including one patient with extra-severe AA. None of the patients had complete or partial remission. After 12 months of the first course of IST, complete remission occurred in 3 (16.6%) patients, partial remission in 5 (27.7%) patients, clinical and hematological improvement was observed in 5 (27.7%) patients. In four patients (22.2%) out of 5 among those where there was no effect after the first course, the situation did not change. Event-free survival within the next 12 months was observed in 13 patients (72%).

Conclusion

Pathogenetic therapy of ATG + Cyclosporine A in patients over 60 years old has been implemented in Kyrgyzstan. It has shown good results being recommended for usage in AA treatment protocols in the Kyrgyz Republic.

Keywords

Aplastic anemia, elderly, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporine A.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29062 [VALUE] => HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29063 [VALUE] => 2972 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2972 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29064 [VALUE] => 2973 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2973 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
HA-05. Long-term results of immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia

Download PDF version

Irina A. Tsopova, Erbol M. Sadabaev, Sagynaly M. Mamatov, Irina E. Kononets

Kyrgyz State I. K. Akhunbaev Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic


Contact: Dr. Irina A. Tsopova, phone: +996 (555) 932334, e-mail tsopovaira@yandex.ru

Aplastic anemia (AA) is a rare severe blood disease characterized by pancytopenia and aplasia of bone marrow due to profound deficiency and functional defects of hematopoietic stem cells. In Kyrgyzstan, immunosuppressive therapy (IST) with equine antithymocytic globulin (ATGAM)+ Cyclosporine A is used to treat aplastic anemia since 2010. The incidence of AA in Asia is 2-3 times higher than in Western countries, where it is 1-2 cases per 1 million population per year. Our purpose was to assess results of long-term treatment in the patients over 60 years old with severe aplastic anemia against IST (ATGAM+Cyclosporine A).

Materials and methods

18 patients with severe aplastic anemia (SAA). Of these, there were 11 males and 7 females. The median age was 64 years (60-74 years). IST treatment protocol (ATG+Cyclosporine A) was as follows: 20 mg ATG per 1 kg body weight for 1-5 days, 10 mg Cyclosporine A\kg body weight on day 20. The median follow-up time for patients was 36 (3-72) months.

Results

Clinical and hematologic improvement after the first course of IST was observed in 13 patients (72.2%), response was absent in the remaining 5 (27.8%) patients, including one patient with extra-severe AA. None of the patients had complete or partial remission. After 12 months of the first course of IST, complete remission occurred in 3 (16.6%) patients, partial remission in 5 (27.7%) patients, clinical and hematological improvement was observed in 5 (27.7%) patients. In four patients (22.2%) out of 5 among those where there was no effect after the first course, the situation did not change. Event-free survival within the next 12 months was observed in 13 patients (72%).

Conclusion

Pathogenetic therapy of ATG + Cyclosporine A in patients over 60 years old has been implemented in Kyrgyzstan. It has shown good results being recommended for usage in AA treatment protocols in the Kyrgyz Republic.

Keywords

Aplastic anemia, elderly, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporine A.


Hematopoiesis failure, anemias: HA-01 – HA-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29045
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Феруза А. Омарова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Г. Хамаганова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева,
Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Феруза А. Омарова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Г. Хамаганова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29046 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29047 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.

Материалы и методы

В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.

Результаты

При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).

Выводы

Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29048 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29049 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29050 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Feruza A. Omarova, phone: +7 (977) 992-97-17, e-mail: firaom@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Feruza A. Omarova, phone: +7 (977) 992-97-17, e-mail: firaom@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29051 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;"> Graft failure is among the key problems of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). This issue is extremely important in case of reduced-intensity conditioning regimens, when a great number of host T-cells still retains in the body. The evolutionary divergence of HLA seems to be interesting, due to its translation to the peptide diversity (including donor ones) which can be presented to residual host T cells. The Grantham distance is a measure for the evolutionary divergence, with its higher levels reflecting the larger number of peptides potentially presented to T-cells <i>via</i> the HLA system. Our aim was to evaluate the impact of immunopeptidome diversity upon development of graft failure in the patients with acute leukemia. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The present study included 118 patients with acute leukemia, who underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). We calculated the Grantham distance for the donor class I HLA determined by the high-resolution HLA-typing using a next-generation sequencing platform. Then we evaluated effects of the Grantham distance on the probability of the post-transplant graft failure. ROC analysis showed that the Grantham distance of &gt;7.4 for HLA-A was associated with higher risk of graft failure. A multivariate analysis was carried out using Cox proportional hazards model, to assess the influence of different factors upon the risks of graft failure. The model included all known factors potentially affecting the graft failure (gender, age, type of conditioning, type of donor, graft source) as well as the Grantham distances for HLA-A. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> When analyzing possible effects of different demographic and transplantation-associated factors upon clinical course of the post-transplant period, we have shown that the Grantham distance &gt;7.4 for the donor HLA-A, along with the type of donor, was associated with increased risks of the graft failure (HR, 5; p=0.043). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> One may presume that higher diversity of the donor peptide numbers presented to residual host T cells may cause increased risks of immune response against donor cells, thus potentially leading to development of graft failure. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Graft failure, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HLA system. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Graft failure is among the key problems of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). This issue is extremely important in case of reduced-intensity conditioning regimens, when a great number of host T-cells still retains in the body. The evolutionary divergence of HLA seems to be interesting, due to its translation to the peptide diversity (including donor ones) which can be presented to residual host T cells. The Grantham distance is a measure for the evolutionary divergence, with its higher levels reflecting the larger number of peptides potentially presented to T-cells via the HLA system. Our aim was to evaluate the impact of immunopeptidome diversity upon development of graft failure in the patients with acute leukemia.

Patients and methods

The present study included 118 patients with acute leukemia, who underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). We calculated the Grantham distance for the donor class I HLA determined by the high-resolution HLA-typing using a next-generation sequencing platform. Then we evaluated effects of the Grantham distance on the probability of the post-transplant graft failure. ROC analysis showed that the Grantham distance of >7.4 for HLA-A was associated with higher risk of graft failure. A multivariate analysis was carried out using Cox proportional hazards model, to assess the influence of different factors upon the risks of graft failure. The model included all known factors potentially affecting the graft failure (gender, age, type of conditioning, type of donor, graft source) as well as the Grantham distances for HLA-A.

Results

When analyzing possible effects of different demographic and transplantation-associated factors upon clinical course of the post-transplant period, we have shown that the Grantham distance >7.4 for the donor HLA-A, along with the type of donor, was associated with increased risks of the graft failure (HR, 5; p=0.043).

Conclusions

One may presume that higher diversity of the donor peptide numbers presented to residual host T cells may cause increased risks of immune response against donor cells, thus potentially leading to development of graft failure.

Keywords

Graft failure, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HLA system.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29052 [VALUE] => HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29053 [VALUE] => 2970 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2970 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29054 [VALUE] => 2971 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2971 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
HA-04. Effects of immunopeptidome diversity on the development of graft failure in patients with acute leukemia

Download PDF version

Feruza A. Omarova, Mikhail Yu. Drokov, Ekaterina G. Khamaganova, Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Zoya V. Konova, Elmira I. Kolgaeva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Feruza A. Omarova, phone: +7 (977) 992-97-17, e-mail: firaom@mail.ru

Graft failure is among the key problems of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). This issue is extremely important in case of reduced-intensity conditioning regimens, when a great number of host T-cells still retains in the body. The evolutionary divergence of HLA seems to be interesting, due to its translation to the peptide diversity (including donor ones) which can be presented to residual host T cells. The Grantham distance is a measure for the evolutionary divergence, with its higher levels reflecting the larger number of peptides potentially presented to T-cells via the HLA system. Our aim was to evaluate the impact of immunopeptidome diversity upon development of graft failure in the patients with acute leukemia.

Patients and methods

The present study included 118 patients with acute leukemia, who underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). We calculated the Grantham distance for the donor class I HLA determined by the high-resolution HLA-typing using a next-generation sequencing platform. Then we evaluated effects of the Grantham distance on the probability of the post-transplant graft failure. ROC analysis showed that the Grantham distance of >7.4 for HLA-A was associated with higher risk of graft failure. A multivariate analysis was carried out using Cox proportional hazards model, to assess the influence of different factors upon the risks of graft failure. The model included all known factors potentially affecting the graft failure (gender, age, type of conditioning, type of donor, graft source) as well as the Grantham distances for HLA-A.

Results

When analyzing possible effects of different demographic and transplantation-associated factors upon clinical course of the post-transplant period, we have shown that the Grantham distance >7.4 for the donor HLA-A, along with the type of donor, was associated with increased risks of the graft failure (HR, 5; p=0.043).

Conclusions

One may presume that higher diversity of the donor peptide numbers presented to residual host T cells may cause increased risks of immune response against donor cells, thus potentially leading to development of graft failure.

Keywords

Graft failure, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HLA system.


Hematopoiesis failure, anemias: HA-01 – HA-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29035
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Лусине М. Крмоян<sup>1</sup>, Мане С. Гижларян<sup>1</sup>, Карен Г. Меликсетян<sup>1</sup>, Нарине А. Газарян<sup>1</sup>, Дианна Р. Согомонян<sup>1</sup>,
Нелли О. Мусаелян<sup>1</sup>, Армине А. Пепанян<sup>1</sup>, Андраник Г. Шамилян<sup>1</sup>, Вахе А. Маилян<sup>1</sup>, Инга В. Халатян<sup>1</sup>,
Тагуи Х. Хованесян<sup>1</sup>, Мелания С. Саакян<sup>1</sup>, Эмма Тадевосян<sup>1</sup>, Георг М. Тамамян<sup>1</sup>, Самвел Г. Даниэлян<sup>1</sup>,
Лоренс Фолкнер<sup>2</sup> </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Лусине М. Крмоян1, Мане С. Гижларян1, Карен Г. Меликсетян1, Нарине А. Газарян1, Дианна Р. Согомонян1, Нелли О. Мусаелян1, Армине А. Пепанян1, Андраник Г. Шамилян1, Вахе А. Маилян1, Инга В. Халатян1, Тагуи Х. Хованесян1, Мелания С. Саакян1, Эмма Тадевосян1, Георг М. Тамамян1, Самвел Г. Даниэлян1, Лоренс Фолкнер2

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29036 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>2</sup> Фонд Cure2Children, Флоренция, Италия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
2 Фонд Cure2Children, Флоренция, Италия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29037 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей является эффективным методом лечения многих наследственных заболеваний иммунной или кроветворной системы, а также злокачественных новообразований. Организация и проведение ТГСК является сложным и дорогостоящим, и, к сожалению, из-за экономических и/или финансовых ограничений не все страны имеют ресурсы и подготовленные кадры для создания программы ТГСК. Несмотря на это, в 2016 году в Гематологическом центре им. проф. Р. Еоляна (ГЦ) было открыто отделение ТГСК с 7 койками (4 для взрослых, 3 для детей). До 2021 года проводились только ауто-ТГСК, но на сегодняшний момент проведено уже 75 ауто-ТГСК, 19 из которых выполнено у детей. В апреле 2021 года в ГЦ стартовал проект аллогенной ТГСК в рамках сотрудничества с Министерством здравоохранения и благотворительными организациями City of Smile Foundation (Армения), DKMS (Германия) и Cure2Children (Италия). Основная цель проекта состоит в развитии аллогенной ТГСК в Армении с возможностью предложить бесплатную или высокосубсидируемую процедуру ТГСК детям из африканских стран с СКА в Армении под наблюдением международных экспертов по ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Серповидноклеточная анемия (СКА) с частыми кризами и тяжелая талассемия излечимы с помощью ТГСК, после которой восстанавливается нормальное кроветворение, ослабевают симптомы заболевания и, соответственно, улучшается качества жизни. Первым двум пациентам, которым в ГЦ провели ТГСК, стали пациенты с СКА, у которых были HLA-совместимые родственные доноры. Перед началом режима кондиционирования и постановкой центрального катетера проводятся заменные переливания крови для снижения уровня HbS <30%. Удаляется 10 мл/кг крови пациента в течение 1 часа с последующим заменным переливанием из расчета 15 мл/кг в течение 3 часов. Режим кондиционирования миелоаблативный и включает в себя Флюдарабин в суммарной дозе 180 мг/м<sup>2</sup> с -18 по -13 день (30 мг/м<sup>2</sup>/сут), кроличий Антитимоцитарный иммуноглобулин (Genzyme) в суммарной дозе 4 мг/кг с -12 по -10 день, пероральный Бусульфан в суммарной дозе 14 мг/кг с -9 по -6 день и Циклофосфамид в суммарной дозе 200 мг/кг с -5 по -2 дни. Профилактика реакции трансплантата-против-хозяина (РТПХ) проводится Циклоспорином А в стартовой дозе 20 мг/кг/сут с -2 по +2 день (затем доза регулируется согласно концентрации) и Метотрексатом (начальная доза 10 мг/м<sup>2</sup> в Д+1, затем 8 мг/м<sup>2</sup> в Д +3 и Д+6). Миелоинфузия проводится в Д 0. Химеризм оценивается в Д+30, Д+60 и Д+90. Для оценки результатов трансплантации проводится также электрофорез гемоглобина. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток донора проводится с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут с -5 по -1 день.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Пациентка из Нигерии 9 лет поступила в ГЦ в сентябре 2021 года с жалобами на частые боли в животе, иктеричность слизистых. Диагноз серповидно-клеточной анемии был поставлен в возрасте 4 лет. HLA-совместимым (12/12) родственным донором стал брат пациентки. С учетом спленомегалии ребенок получал гидроксимочевину (Hu) в дозе 20-30 мг/кг/день в течение 4 месяцев перед поступлением в ГЦ. При обследовании в ГЦ перед ТГСК у пациентки была выявлена билирубинемия (общий билирубин 60-80 мкмоль/л, непрямой билирубин 54-70 мкмоль/л). Дополнительно провели исследование в Генетическом центре и был диагностирован синдром Жильбера. После проведения консилиума с экспертами было принято решение осуществить ТГСК согласно протоколу без снижения доз препаратов и изменения режима кондиционирования. Трансплантация прошла без осложнений. Приживление было зафиксировано на Д+20. Билирубин начал снижаться сразу же после Д0. У пациентки наблюдалась oРТПХ кожи и ЖКТ I степени, лечение не проводилось. В настоящее время состояние ребенка стабильное, доза Циклоспорина снижается. </p> <h3>Вывод</h3> <p style="text-align: justify;">Представленный случай демонстрирует опыт использования алло-ТГСК у пациентки с СКА. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Серповидноклеточная анемия, талассемия, дети, алло-ТГСК, Армения.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей является эффективным методом лечения многих наследственных заболеваний иммунной или кроветворной системы, а также злокачественных новообразований. Организация и проведение ТГСК является сложным и дорогостоящим, и, к сожалению, из-за экономических и/или финансовых ограничений не все страны имеют ресурсы и подготовленные кадры для создания программы ТГСК. Несмотря на это, в 2016 году в Гематологическом центре им. проф. Р. Еоляна (ГЦ) было открыто отделение ТГСК с 7 койками (4 для взрослых, 3 для детей). До 2021 года проводились только ауто-ТГСК, но на сегодняшний момент проведено уже 75 ауто-ТГСК, 19 из которых выполнено у детей. В апреле 2021 года в ГЦ стартовал проект аллогенной ТГСК в рамках сотрудничества с Министерством здравоохранения и благотворительными организациями City of Smile Foundation (Армения), DKMS (Германия) и Cure2Children (Италия). Основная цель проекта состоит в развитии аллогенной ТГСК в Армении с возможностью предложить бесплатную или высокосубсидируемую процедуру ТГСК детям из африканских стран с СКА в Армении под наблюдением международных экспертов по ТГСК.

Материалы и методы

Серповидноклеточная анемия (СКА) с частыми кризами и тяжелая талассемия излечимы с помощью ТГСК, после которой восстанавливается нормальное кроветворение, ослабевают симптомы заболевания и, соответственно, улучшается качества жизни. Первым двум пациентам, которым в ГЦ провели ТГСК, стали пациенты с СКА, у которых были HLA-совместимые родственные доноры. Перед началом режима кондиционирования и постановкой центрального катетера проводятся заменные переливания крови для снижения уровня HbS <30%. Удаляется 10 мл/кг крови пациента в течение 1 часа с последующим заменным переливанием из расчета 15 мл/кг в течение 3 часов. Режим кондиционирования миелоаблативный и включает в себя Флюдарабин в суммарной дозе 180 мг/м2 с -18 по -13 день (30 мг/м2/сут), кроличий Антитимоцитарный иммуноглобулин (Genzyme) в суммарной дозе 4 мг/кг с -12 по -10 день, пероральный Бусульфан в суммарной дозе 14 мг/кг с -9 по -6 день и Циклофосфамид в суммарной дозе 200 мг/кг с -5 по -2 дни. Профилактика реакции трансплантата-против-хозяина (РТПХ) проводится Циклоспорином А в стартовой дозе 20 мг/кг/сут с -2 по +2 день (затем доза регулируется согласно концентрации) и Метотрексатом (начальная доза 10 мг/м2 в Д+1, затем 8 мг/м2 в Д +3 и Д+6). Миелоинфузия проводится в Д 0. Химеризм оценивается в Д+30, Д+60 и Д+90. Для оценки результатов трансплантации проводится также электрофорез гемоглобина. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток донора проводится с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут с -5 по -1 день.

Результаты

Пациентка из Нигерии 9 лет поступила в ГЦ в сентябре 2021 года с жалобами на частые боли в животе, иктеричность слизистых. Диагноз серповидно-клеточной анемии был поставлен в возрасте 4 лет. HLA-совместимым (12/12) родственным донором стал брат пациентки. С учетом спленомегалии ребенок получал гидроксимочевину (Hu) в дозе 20-30 мг/кг/день в течение 4 месяцев перед поступлением в ГЦ. При обследовании в ГЦ перед ТГСК у пациентки была выявлена билирубинемия (общий билирубин 60-80 мкмоль/л, непрямой билирубин 54-70 мкмоль/л). Дополнительно провели исследование в Генетическом центре и был диагностирован синдром Жильбера. После проведения консилиума с экспертами было принято решение осуществить ТГСК согласно протоколу без снижения доз препаратов и изменения режима кондиционирования. Трансплантация прошла без осложнений. Приживление было зафиксировано на Д+20. Билирубин начал снижаться сразу же после Д0. У пациентки наблюдалась oРТПХ кожи и ЖКТ I степени, лечение не проводилось. В настоящее время состояние ребенка стабильное, доза Циклоспорина снижается.

Вывод

Представленный случай демонстрирует опыт использования алло-ТГСК у пациентки с СКА.

Ключевые слова

Серповидноклеточная анемия, талассемия, дети, алло-ТГСК, Армения.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29038 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29039 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Lusine M. Krmoyan<sup>1</sup>, Mane S. Gizhlaryan<sup>1</sup>, Karen H. Meliksetyan<sup>1</sup>, Narine A. Ghazaryan<sup>1</sup>, Dianna R. Soghomonyan<sup>1</sup>, Nelli O. Musayelyan<sup>1</sup>, Armine A. Pepanyan<sup>1</sup>, Andranik G. Shamilyan<sup>1</sup>, Vahe A. Mayilyan<sup>1</sup>, Inga V. Khalatyan<sup>1</sup>, Taguhi J. Hovhannisyan<sup>1</sup>, Melanya S. Sahakyan<sup>1</sup>, Emma Tadevosyan<sup>1</sup>, Gevorg N. Tamamyan<sup>1</sup>, Samvel H. Danielyan<sup>1</sup>, Lawrence Faulkner<sup>2</sup> </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Lusine M. Krmoyan1, Mane S. Gizhlaryan1, Karen H. Meliksetyan1, Narine A. Ghazaryan1, Dianna R. Soghomonyan1, Nelli O. Musayelyan1, Armine A. Pepanyan1, Andranik G. Shamilyan1, Vahe A. Mayilyan1, Inga V. Khalatyan1, Taguhi J. Hovhannisyan1, Melanya S. Sahakyan1, Emma Tadevosyan1, Gevorg N. Tamamyan1, Samvel H. Danielyan1, Lawrence Faulkner2

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29040 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> R. H.Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia<br> <sup>2</sup> Cure2Children Foundation, Florence, Italy</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Lusine M. Krmoyan, phone: (+374) 948 09427, (+374) 913 87474, e-mail: lusinekrmoyan3@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 R. H.Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Cure2Children Foundation, Florence, Italy


Contact: Dr. Lusine M. Krmoyan, phone: (+374) 948 09427, (+374) 913 87474, e-mail: lusinekrmoyan3@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29041 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment option for many children hereditary diseases of the immune or hematopoietic system, as well as ones with malignant neoplasms. The organization and conduct of HSCT are difficult and costly and not all countries have the resources and trained personnel to establish a HSCT program. Nevertheless, in 2016, a HSCT department with 7 beds was opened at the Hematology Center named after Prof. R. Yeolyan (HC), where auto-HSCT was performed up until 2021. A total of 75 auto-HSCTs were performed, 19 of which were in children. In April 2021, an allogeneic HSCT project was launched at the HC in the framework of cooperation with the Ministry of Health, the City of Smile Foundation (Armenia), DKMS (Germany) and Cure2Children (Italy). The main goal of the project is to develop allogeneic HSCT in Armenia and offer free or highly subsidized HSCT to African children with Sickle cell anemia (SCA) under the supervision of international HSCT experts.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">SCA with frequent crises and severe thalassemia is curable with HSCT resulting in normalization of hematopoiesis and disease symptoms attenuation resulting in quality of life improvement. The first two patients who underwent HSCT at HC were SCA patients with HLA-matched related donors. Prior to starting the conditioning regimen and placing a central catheter, exchange transfusions were performed in order to reduce HbS to <30%. Also, 10 ml/kg of the patient’s blood was removed within 1 hour, followed by an exchange transfusion at the rate of 15 ml/kg within the next three hours. Myeloablative conditioning regimen including Fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>/day from day -18 to -13 (total 180 mg/m<sup>2</sup>), ATG (Rabbit) at total dose of 4 mg/kg on day -12 to -10, Busulfan 14 mg/kg given on day -9 to -6, Cyclophosphamide 200 mg/kg/day from day -5 to -2 followed by the infusion of freshly harvested HLA-compatible G-CSF-primed marrow on day 0. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consists of Cyclosporine A and Methotrexate. Chimerism is evaluated on D+30, D+60, and D+ 90. In order to evaluate the results of transplantation, hemoglobin electrophoresis is also performed.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The patient is a 9 years old girl from Nigeria with SCA who was admitted to the HC in September 2021 with complaints of frequent abdominal pain, mucosal icterus. The patient’s donor was a match related sibling. The child received hydroxyurea prior to admission to the HC at a dose of 20-30 mg/kg/day, considering hepatosplenomegaly. During the examination in the HC, before HSCT, was diagnosed with bilirubinemia (total bilirubin 60.0-80.0 µmol/l, indirect bilirubin 54.0-70.0 µmol/l). A blood test was conducted at the Genetic Center and a diagnosis of Gilbert’s syndrome was made. After consultation with experts it was decided to perform HSCT according to the protocol without reducing drug doses or changing conditioning regimen. The transplantation proceeded without complications. Engraftment was on D +20. Bilirubin began to decrease immediately after D0. The patient developed grade 1 aGVHD of the skin and GIT, which resolved without further treatment. Currently, the child’s condition is stable; the dose of Cyclosporine is tapered.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">This case illustrates our experience of allo-HSCT performed in a patient with SSA. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Sickle-cell anemia, thalassemia, children, allo-HSCT, Armenia.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment option for many children hereditary diseases of the immune or hematopoietic system, as well as ones with malignant neoplasms. The organization and conduct of HSCT are difficult and costly and not all countries have the resources and trained personnel to establish a HSCT program. Nevertheless, in 2016, a HSCT department with 7 beds was opened at the Hematology Center named after Prof. R. Yeolyan (HC), where auto-HSCT was performed up until 2021. A total of 75 auto-HSCTs were performed, 19 of which were in children. In April 2021, an allogeneic HSCT project was launched at the HC in the framework of cooperation with the Ministry of Health, the City of Smile Foundation (Armenia), DKMS (Germany) and Cure2Children (Italy). The main goal of the project is to develop allogeneic HSCT in Armenia and offer free or highly subsidized HSCT to African children with Sickle cell anemia (SCA) under the supervision of international HSCT experts.

Materials and methods

SCA with frequent crises and severe thalassemia is curable with HSCT resulting in normalization of hematopoiesis and disease symptoms attenuation resulting in quality of life improvement. The first two patients who underwent HSCT at HC were SCA patients with HLA-matched related donors. Prior to starting the conditioning regimen and placing a central catheter, exchange transfusions were performed in order to reduce HbS to <30%. Also, 10 ml/kg of the patient’s blood was removed within 1 hour, followed by an exchange transfusion at the rate of 15 ml/kg within the next three hours. Myeloablative conditioning regimen including Fludarabine 30 mg/m2/day from day -18 to -13 (total 180 mg/m2), ATG (Rabbit) at total dose of 4 mg/kg on day -12 to -10, Busulfan 14 mg/kg given on day -9 to -6, Cyclophosphamide 200 mg/kg/day from day -5 to -2 followed by the infusion of freshly harvested HLA-compatible G-CSF-primed marrow on day 0. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consists of Cyclosporine A and Methotrexate. Chimerism is evaluated on D+30, D+60, and D+ 90. In order to evaluate the results of transplantation, hemoglobin electrophoresis is also performed.

Results

The patient is a 9 years old girl from Nigeria with SCA who was admitted to the HC in September 2021 with complaints of frequent abdominal pain, mucosal icterus. The patient’s donor was a match related sibling. The child received hydroxyurea prior to admission to the HC at a dose of 20-30 mg/kg/day, considering hepatosplenomegaly. During the examination in the HC, before HSCT, was diagnosed with bilirubinemia (total bilirubin 60.0-80.0 µmol/l, indirect bilirubin 54.0-70.0 µmol/l). A blood test was conducted at the Genetic Center and a diagnosis of Gilbert’s syndrome was made. After consultation with experts it was decided to perform HSCT according to the protocol without reducing drug doses or changing conditioning regimen. The transplantation proceeded without complications. Engraftment was on D +20. Bilirubin began to decrease immediately after D0. The patient developed grade 1 aGVHD of the skin and GIT, which resolved without further treatment. Currently, the child’s condition is stable; the dose of Cyclosporine is tapered.

Conclusions

This case illustrates our experience of allo-HSCT performed in a patient with SSA.

Keywords

Sickle-cell anemia, thalassemia, children, allo-HSCT, Armenia.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29042 [VALUE] => HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29043 [VALUE] => 2968 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2968 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29044 [VALUE] => 2969 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2969 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
HA-03. Allo-HSCT in sickle cell anemia and thalassemia: a case presentation

Download PDF version

Lusine M. Krmoyan1, Mane S. Gizhlaryan1, Karen H. Meliksetyan1, Narine A. Ghazaryan1, Dianna R. Soghomonyan1, Nelli O. Musayelyan1, Armine A. Pepanyan1, Andranik G. Shamilyan1, Vahe A. Mayilyan1, Inga V. Khalatyan1, Taguhi J. Hovhannisyan1, Melanya S. Sahakyan1, Emma Tadevosyan1, Gevorg N. Tamamyan1, Samvel H. Danielyan1, Lawrence Faulkner2

1 R. H.Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Cure2Children Foundation, Florence, Italy


Contact: Dr. Lusine M. Krmoyan, phone: (+374) 948 09427, (+374) 913 87474, e-mail: lusinekrmoyan3@gmail.com

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment option for many children hereditary diseases of the immune or hematopoietic system, as well as ones with malignant neoplasms. The organization and conduct of HSCT are difficult and costly and not all countries have the resources and trained personnel to establish a HSCT program. Nevertheless, in 2016, a HSCT department with 7 beds was opened at the Hematology Center named after Prof. R. Yeolyan (HC), where auto-HSCT was performed up until 2021. A total of 75 auto-HSCTs were performed, 19 of which were in children. In April 2021, an allogeneic HSCT project was launched at the HC in the framework of cooperation with the Ministry of Health, the City of Smile Foundation (Armenia), DKMS (Germany) and Cure2Children (Italy). The main goal of the project is to develop allogeneic HSCT in Armenia and offer free or highly subsidized HSCT to African children with Sickle cell anemia (SCA) under the supervision of international HSCT experts.

Materials and methods

SCA with frequent crises and severe thalassemia is curable with HSCT resulting in normalization of hematopoiesis and disease symptoms attenuation resulting in quality of life improvement. The first two patients who underwent HSCT at HC were SCA patients with HLA-matched related donors. Prior to starting the conditioning regimen and placing a central catheter, exchange transfusions were performed in order to reduce HbS to <30%. Also, 10 ml/kg of the patient’s blood was removed within 1 hour, followed by an exchange transfusion at the rate of 15 ml/kg within the next three hours. Myeloablative conditioning regimen including Fludarabine 30 mg/m2/day from day -18 to -13 (total 180 mg/m2), ATG (Rabbit) at total dose of 4 mg/kg on day -12 to -10, Busulfan 14 mg/kg given on day -9 to -6, Cyclophosphamide 200 mg/kg/day from day -5 to -2 followed by the infusion of freshly harvested HLA-compatible G-CSF-primed marrow on day 0. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis consists of Cyclosporine A and Methotrexate. Chimerism is evaluated on D+30, D+60, and D+ 90. In order to evaluate the results of transplantation, hemoglobin electrophoresis is also performed.

Results

The patient is a 9 years old girl from Nigeria with SCA who was admitted to the HC in September 2021 with complaints of frequent abdominal pain, mucosal icterus. The patient’s donor was a match related sibling. The child received hydroxyurea prior to admission to the HC at a dose of 20-30 mg/kg/day, considering hepatosplenomegaly. During the examination in the HC, before HSCT, was diagnosed with bilirubinemia (total bilirubin 60.0-80.0 µmol/l, indirect bilirubin 54.0-70.0 µmol/l). A blood test was conducted at the Genetic Center and a diagnosis of Gilbert’s syndrome was made. After consultation with experts it was decided to perform HSCT according to the protocol without reducing drug doses or changing conditioning regimen. The transplantation proceeded without complications. Engraftment was on D +20. Bilirubin began to decrease immediately after D0. The patient developed grade 1 aGVHD of the skin and GIT, which resolved without further treatment. Currently, the child’s condition is stable; the dose of Cyclosporine is tapered.

Conclusions

This case illustrates our experience of allo-HSCT performed in a patient with SSA.

Keywords

Sickle-cell anemia, thalassemia, children, allo-HSCT, Armenia.

Hematopoiesis failure, anemias: HA-01 – HA-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29025
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Ирма В. Емельянова, Татьяна А. Углова, Александр А. Мигас, Ольга В. Алейникова </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Ирма В. Емельянова, Татьяна А. Углова, Александр А. Мигас, Ольга В. Алейникова

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29026 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Боровляны, Республика Беларусь</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Боровляны, Республика Беларусь

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29027 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;"> Стандартом лечения пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА), не имеющих HLA-совместимого родственного донора для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), является комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Неудовлетворительный результат ИСТ мотивирует к поиску факторов, определяющим необходимость проведения алло-ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. Данное ретроспективное исследование выполнено с целью поиска критериев раннего принятия решения об аллогенной ТГСК от неродственного донора у детей с тПАА. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> Полноэкзомное секвенирование проведено на архивных инициальных образцах КМ 58 пациентов в возрасте до 18 лет с тПАА, находившихся на лечении в научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии в 1997-2018 г. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> У 32 из 58 пациентов детского возраста с тПАА (55,2%) в общей совокупности выявлены соматические мутации в 43 генах. Данная группа была обозначена как группа с известным молекулярно-генетическим статусом (ИМГС). Пациенты, у которых не были выявлены мутации в ДНК, были отнесены в группу с неизвестным молекулярно-генетическим статусом (НМГС). В анализ клинического значения генетических мутаций при тПАА были включены только пациенты, которые получали ИСТ (46 человек). Общая выживаемость пациентов, получивших ИСТ группы ИМГС была ниже, чем пациентов группы НМГС (75%±9% и 81%±8% соответственно). С целью определения клинического значения различных идентифицированных генетических мутаций у детей с тПАА все пациенты группы ИМГС были разделены на 2 подгруппы. Общая выживаемость пациентов имеющих мутации в генах, предполагающих иммунологическую дисрегуляцию (<i>IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP</i>), была ниже (60%±22%), чем у остальных пациентов с ИМГС (80%±9%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов имеющих мутации участвующих в репарации ДНК (<i>FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1</i>) была ниже (71%±11%), чем у других пациентов с ИМГС (86%±13%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов группы, имеющих мономутацию, была значительно ниже (56%±17%) по сравнению с пациентами, которые имели сочетание мутаций (86%±12%). Общая выживаемость пациентов, имевших мутацию в гене MSH3, составила 0%. Общая выживаемость пациентов с мутациями в генах POLE+POLD1 – 33%±27% и была достоверно ниже (p=0,0093), чем у пациентов, не имеющих данные нарушения (81%±9%). Все пациенты, имеющие мутации в генах MSH3 и POLE+POLD1, были объединены в группу высокого риска неблагоприятного ответа на ИСТ. Общая выживаемость пациентов данной группы составила 33±19%, и была достоверно ниже (0,0029), чем у пациентов, не имеющих мутаций в данных генах (89±7%). Выявлено, что при количестве КОЕ-ГМ ниже 2,5×10<sup>5</sup> и количестве БОЕ-Э ниже 0,1×10<sup>5</sup> в среде с ростовыми факторами необходимо исключить наличие мутаций в генах MSH3, POLE и POLD (чувствительность 100%). </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Наличие мутаций в генах MSH3, POLE+POLD1 является неблагоприятным фактором прогноза общей долгосрочной выживаемости пациентов с тПАА, определяющим необходимость проведения алло ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Тяжелая апластическая анемия, стратификация, молекулярная генетика, аллогенная трансплантация. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Стандартом лечения пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА), не имеющих HLA-совместимого родственного донора для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), является комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ). Неудовлетворительный результат ИСТ мотивирует к поиску факторов, определяющим необходимость проведения алло-ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии. Данное ретроспективное исследование выполнено с целью поиска критериев раннего принятия решения об аллогенной ТГСК от неродственного донора у детей с тПАА.

Материалы и методы

Полноэкзомное секвенирование проведено на архивных инициальных образцах КМ 58 пациентов в возрасте до 18 лет с тПАА, находившихся на лечении в научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии в 1997-2018 г.

Результаты

У 32 из 58 пациентов детского возраста с тПАА (55,2%) в общей совокупности выявлены соматические мутации в 43 генах. Данная группа была обозначена как группа с известным молекулярно-генетическим статусом (ИМГС). Пациенты, у которых не были выявлены мутации в ДНК, были отнесены в группу с неизвестным молекулярно-генетическим статусом (НМГС). В анализ клинического значения генетических мутаций при тПАА были включены только пациенты, которые получали ИСТ (46 человек). Общая выживаемость пациентов, получивших ИСТ группы ИМГС была ниже, чем пациентов группы НМГС (75%±9% и 81%±8% соответственно). С целью определения клинического значения различных идентифицированных генетических мутаций у детей с тПАА все пациенты группы ИМГС были разделены на 2 подгруппы. Общая выживаемость пациентов имеющих мутации в генах, предполагающих иммунологическую дисрегуляцию (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP), была ниже (60%±22%), чем у остальных пациентов с ИМГС (80%±9%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов имеющих мутации участвующих в репарации ДНК (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) была ниже (71%±11%), чем у других пациентов с ИМГС (86%±13%) и у пациентов с НМГС (81%±8%). Общая выживаемость пациентов группы, имеющих мономутацию, была значительно ниже (56%±17%) по сравнению с пациентами, которые имели сочетание мутаций (86%±12%). Общая выживаемость пациентов, имевших мутацию в гене MSH3, составила 0%. Общая выживаемость пациентов с мутациями в генах POLE+POLD1 – 33%±27% и была достоверно ниже (p=0,0093), чем у пациентов, не имеющих данные нарушения (81%±9%). Все пациенты, имеющие мутации в генах MSH3 и POLE+POLD1, были объединены в группу высокого риска неблагоприятного ответа на ИСТ. Общая выживаемость пациентов данной группы составила 33±19%, и была достоверно ниже (0,0029), чем у пациентов, не имеющих мутаций в данных генах (89±7%). Выявлено, что при количестве КОЕ-ГМ ниже 2,5×105 и количестве БОЕ-Э ниже 0,1×105 в среде с ростовыми факторами необходимо исключить наличие мутаций в генах MSH3, POLE и POLD (чувствительность 100%).

Выводы

Наличие мутаций в генах MSH3, POLE+POLD1 является неблагоприятным фактором прогноза общей долгосрочной выживаемости пациентов с тПАА, определяющим необходимость проведения алло ТГСК от неродственного HLA идентичного донора в первой линии терапии.

Ключевые слова

Тяжелая апластическая анемия, стратификация, молекулярная генетика, аллогенная трансплантация.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29028 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29029 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29030 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Borovlyani, Republic of Belarus</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Irma V. Yemialyanova, phone: (+375) 29-861-7945; e-mail: dzamiko-koba@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Borovlyani, Republic of Belarus


Contact: Dr. Irma V. Yemialyanova, phone: (+375) 29-861-7945; e-mail: dzamiko-koba@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29031 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;"> The standard of treatment for pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA), who do not have an HLA-compatible related donor to perform allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCТ), is the combined immunosuppressive therapy (IST). An unsatisfactory result of IST motivates to search for factors that determine the need for allo-HSCT from an unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. This retrospective study was designed in order to search for early unrelated donor allogeneic HSCT decision-making criteria in children with SAA. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Full exome sequencing was carried out on archival initial BM samples of 58 patients younger than 18 years with SAA treated at the Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology in 1997-2018. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Somatic mutations in 43 genes were detected in 32 out of 58 (55.2%) children with SAA. They formed a determined molecular genetic status (DMGS) group. Patients without DNA mutations were assigned to unknown molecular genetic status (UMGS) group. Only 46 patients receiving IST were included in the analysis aimed to determine genetic mutations of clinical significance in SAA. The overall survival rate for patients with mutations at the time of diagnosis and after immunosuppressive therapy is lower than for patients without mutations. (75%±9% and 81%±8%, respectively). All patients with mutations were divided into 2 subgroups based on mutations identified. The overall survival of patients with mutations in genes associated with immunological dysregulation (<i>IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP</i>) was lower (60%±22%) than in patients with other molecular changes (80%±9%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with mutations causing impaired DNA repair (<i>FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1</i>) was also lower (71%±11%) than in patients with other molecular genetic changes (86%±13%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with a single mutation was significantly lower (56%±17%) compared to patients with multiple mutations (86%±12%). The overall survival of patients with a mutation in the MSH3 gene was 0%. The overall survival of patients with mutations in the POLE+POLD1 genes was 33%±27% and was significantly lower (p=0.0093) than in patients without these disorders (81%±9%). All patients with mutations in the MSH3 and POLE+POLD1 genes were combined into a high risk group characterized by worse response to IST. The overall survival of patients in this group was 33±19% and was significantly (p=0.0029) lower than in patients without mutations in these genes (89±7%). It was found that when the number of colony forming units of granulocytes and monocytes (CFU-GM) is below 2.5×10<sup>5</sup> and the number of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E) is below 0.1×10<sup>5</sup> with growth factors it is necessary to exclude the presence of mutations in the MSH3, POLE and POLD genes (sensitivity 100%). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> The presence of mutations in the MSH3, POLE+POLD1 genes is an unfavorable predictor for long-term overall survival in patients with SAA. These patient require allo-HSCT from unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Severe aplastic anemia, stratification, molecular genetics, allo-HSCT. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

The standard of treatment for pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA), who do not have an HLA-compatible related donor to perform allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCТ), is the combined immunosuppressive therapy (IST). An unsatisfactory result of IST motivates to search for factors that determine the need for allo-HSCT from an unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. This retrospective study was designed in order to search for early unrelated donor allogeneic HSCT decision-making criteria in children with SAA.

Materials and methods

Full exome sequencing was carried out on archival initial BM samples of 58 patients younger than 18 years with SAA treated at the Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology in 1997-2018.

Results

Somatic mutations in 43 genes were detected in 32 out of 58 (55.2%) children with SAA. They formed a determined molecular genetic status (DMGS) group. Patients without DNA mutations were assigned to unknown molecular genetic status (UMGS) group. Only 46 patients receiving IST were included in the analysis aimed to determine genetic mutations of clinical significance in SAA. The overall survival rate for patients with mutations at the time of diagnosis and after immunosuppressive therapy is lower than for patients without mutations. (75%±9% and 81%±8%, respectively). All patients with mutations were divided into 2 subgroups based on mutations identified. The overall survival of patients with mutations in genes associated with immunological dysregulation (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP) was lower (60%±22%) than in patients with other molecular changes (80%±9%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with mutations causing impaired DNA repair (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) was also lower (71%±11%) than in patients with other molecular genetic changes (86%±13%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with a single mutation was significantly lower (56%±17%) compared to patients with multiple mutations (86%±12%). The overall survival of patients with a mutation in the MSH3 gene was 0%. The overall survival of patients with mutations in the POLE+POLD1 genes was 33%±27% and was significantly lower (p=0.0093) than in patients without these disorders (81%±9%). All patients with mutations in the MSH3 and POLE+POLD1 genes were combined into a high risk group characterized by worse response to IST. The overall survival of patients in this group was 33±19% and was significantly (p=0.0029) lower than in patients without mutations in these genes (89±7%). It was found that when the number of colony forming units of granulocytes and monocytes (CFU-GM) is below 2.5×105 and the number of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E) is below 0.1×105 with growth factors it is necessary to exclude the presence of mutations in the MSH3, POLE and POLD genes (sensitivity 100%).

Conclusions

The presence of mutations in the MSH3, POLE+POLD1 genes is an unfavorable predictor for long-term overall survival in patients with SAA. These patient require allo-HSCT from unrelated HLA-identical donor as first-line therapy.

Keywords

Severe aplastic anemia, stratification, molecular genetics, allo-HSCT.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29032 [VALUE] => HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29033 [VALUE] => 2966 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2966 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29034 [VALUE] => 2967 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2967 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
HA-02. Genetic mutations in children with acquired aplastic anemia

Download PDF version

Irma V. Yemialyanova, Tatiana А. Uglova, Alexander А. Migas, Olga V. Aleinikova

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Borovlyani, Republic of Belarus


Contact: Dr. Irma V. Yemialyanova, phone: (+375) 29-861-7945; e-mail: dzamiko-koba@mail.ru

The standard of treatment for pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA), who do not have an HLA-compatible related donor to perform allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCТ), is the combined immunosuppressive therapy (IST). An unsatisfactory result of IST motivates to search for factors that determine the need for allo-HSCT from an unrelated HLA-identical donor as first-line therapy. This retrospective study was designed in order to search for early unrelated donor allogeneic HSCT decision-making criteria in children with SAA.

Materials and methods

Full exome sequencing was carried out on archival initial BM samples of 58 patients younger than 18 years with SAA treated at the Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology in 1997-2018.

Results

Somatic mutations in 43 genes were detected in 32 out of 58 (55.2%) children with SAA. They formed a determined molecular genetic status (DMGS) group. Patients without DNA mutations were assigned to unknown molecular genetic status (UMGS) group. Only 46 patients receiving IST were included in the analysis aimed to determine genetic mutations of clinical significance in SAA. The overall survival rate for patients with mutations at the time of diagnosis and after immunosuppressive therapy is lower than for patients without mutations. (75%±9% and 81%±8%, respectively). All patients with mutations were divided into 2 subgroups based on mutations identified. The overall survival of patients with mutations in genes associated with immunological dysregulation (IL21R, CASP10, LYST, FAS, ADA2, XIAP) was lower (60%±22%) than in patients with other molecular changes (80%±9%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with mutations causing impaired DNA repair (FANCB, FANCC, SOS1, NBN, RUNX1, ACD, TERT, POLD1, MSH3, BRCA2, POLE, ATR, BRCA1, MSH2, RAD54L, MSH6, MLH1, MLH3, ATM, NABP2, NEIL1) was also lower (71%±11%) than in patients with other molecular genetic changes (86%±13%) and patients without mutations (81%±8%). The overall survival of patients with a single mutation was significantly lower (56%±17%) compared to patients with multiple mutations (86%±12%). The overall survival of patients with a mutation in the MSH3 gene was 0%. The overall survival of patients with mutations in the POLE+POLD1 genes was 33%±27% and was significantly lower (p=0.0093) than in patients without these disorders (81%±9%). All patients with mutations in the MSH3 and POLE+POLD1 genes were combined into a high risk group characterized by worse response to IST. The overall survival of patients in this group was 33±19% and was significantly (p=0.0029) lower than in patients without mutations in these genes (89±7%). It was found that when the number of colony forming units of granulocytes and monocytes (CFU-GM) is below 2.5×105 and the number of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E) is below 0.1×105 with growth factors it is necessary to exclude the presence of mutations in the MSH3, POLE and POLD genes (sensitivity 100%).

Conclusions

The presence of mutations in the MSH3, POLE+POLD1 genes is an unfavorable predictor for long-term overall survival in patients with SAA. These patient require allo-HSCT from unrelated HLA-identical donor as first-line therapy.

Keywords

Severe aplastic anemia, stratification, molecular genetics, allo-HSCT.


Hematopoiesis failure, anemias: HA-01 – HA-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29015
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Дарья А. Чебыкина, Ирина К. Голубовская, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Дарья А. Чебыкина, Ирина К. Голубовская, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29016 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29017 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» лечения апластической анемии (АА) у пациентов молодого возраста. Сохранение фертильности после алло-ТГСК во многом определяет качество жизни пациентов. Цель исследования – оценить влияние препаратов режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 62 пациента c АА, прожившие более 1 года после алло-ТГСК: большинство пациентов получали бусульфан-содержащий режим кондиционирования 39 пациентов (63%) (группа 2), остальные 23 пациента (37%) получили режим кондиционирования на основе циклофосфана (группа 1). Медиана наблюдения составила 5,5 (0,82-20) лет. В группе 1 преобладали мужчины 13 (57%), 19 (82%) пациентов получили алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора, 4 (17%) – от полностью совместимого неродственного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 25 (17-38) лет. Тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) регистрировалась у 2 пациентов (10%). В группе 2 преобладали женщины 21 (55%), 21 пациент (54%) получил алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора, 18 (46%) – от полностью совместимого родственного донора. Медиана возраста на момент алло- ТГСК была 28 (17-50) лет. Тяжелая форма хрРТПХ регистрировалась у 3 (8%) пациентов. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> 25 пациентов (41%) имели детей до алло-ТКМ. Не планируют заводить детей в ближайшее время 23 (38%) пациента. У 7 % пациенток была выполнена гистерэктомия до ТКМ. Восстановление менструального цикла зарегистрировано у 14 пациенток (46%) после ТКМ. Медиана времени от алло-ТГСК до восстановления менструального цикла составила 2,3 (0,24-4,48) мес. У 17 (54%) пациенток цикл не восстановился. Зарегистрировано 9 беременностей, закончившихся рождением здоровых детей. В группе пациенток, получавших бусульфан, зарегистрирована 1 спонтанная беременность и у одной (3%) пациентки было выполнено ЭКО с донорской яицеклеткой. У мужчин из группы 2 родилось 6 детей, в группе 1 – 5 детей. Одному пациенту из группы 2 потребовалось прибегнуть к процедуре ЭКО дважды. Общее количество беременностей составило 21. Включение бусульфана в режим кондиционирования оказало достоверно значимое влияние на факт рождения ребенка (р=0,03) и восстановление менструального цикла у женщин (р=0,03) в нашем исследовании. Статистически незначимыми оказались такие факторы как возраст, вид алло-ТКМ, наличие хрРТПХ. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;"> В нашем исследовании включение бусульфана в кондиционируюшую терапию оказало статистически значимое влияние на факт рождения ребенка и восстановление менструального цикла у пациентов после ТКМ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Апластическая анемия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирующий режим, фертильность. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» лечения апластической анемии (АА) у пациентов молодого возраста. Сохранение фертильности после алло-ТГСК во многом определяет качество жизни пациентов. Цель исследования – оценить влияние препаратов режима кондиционирования на фертильность пациентов с апластической анемией после аллогенной трансплантации костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 62 пациента c АА, прожившие более 1 года после алло-ТГСК: большинство пациентов получали бусульфан-содержащий режим кондиционирования 39 пациентов (63%) (группа 2), остальные 23 пациента (37%) получили режим кондиционирования на основе циклофосфана (группа 1). Медиана наблюдения составила 5,5 (0,82-20) лет. В группе 1 преобладали мужчины 13 (57%), 19 (82%) пациентов получили алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора, 4 (17%) – от полностью совместимого неродственного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 25 (17-38) лет. Тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) регистрировалась у 2 пациентов (10%). В группе 2 преобладали женщины 21 (55%), 21 пациент (54%) получил алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора, 18 (46%) – от полностью совместимого родственного донора. Медиана возраста на момент алло- ТГСК была 28 (17-50) лет. Тяжелая форма хрРТПХ регистрировалась у 3 (8%) пациентов.

Результаты

25 пациентов (41%) имели детей до алло-ТКМ. Не планируют заводить детей в ближайшее время 23 (38%) пациента. У 7 % пациенток была выполнена гистерэктомия до ТКМ. Восстановление менструального цикла зарегистрировано у 14 пациенток (46%) после ТКМ. Медиана времени от алло-ТГСК до восстановления менструального цикла составила 2,3 (0,24-4,48) мес. У 17 (54%) пациенток цикл не восстановился. Зарегистрировано 9 беременностей, закончившихся рождением здоровых детей. В группе пациенток, получавших бусульфан, зарегистрирована 1 спонтанная беременность и у одной (3%) пациентки было выполнено ЭКО с донорской яицеклеткой. У мужчин из группы 2 родилось 6 детей, в группе 1 – 5 детей. Одному пациенту из группы 2 потребовалось прибегнуть к процедуре ЭКО дважды. Общее количество беременностей составило 21. Включение бусульфана в режим кондиционирования оказало достоверно значимое влияние на факт рождения ребенка (р=0,03) и восстановление менструального цикла у женщин (р=0,03) в нашем исследовании. Статистически незначимыми оказались такие факторы как возраст, вид алло-ТКМ, наличие хрРТПХ.

Заключение

В нашем исследовании включение бусульфана в кондиционируюшую терапию оказало статистически значимое влияние на факт рождения ребенка и восстановление менструального цикла у пациентов после ТКМ.

Ключевые слова

Апластическая анемия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирующий режим, фертильность.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29018 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29019 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Darya A. Chebykina, Irina K. Golubovskaya, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Darya A. Chebykina, Irina K. Golubovskaya, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29020 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Darya A. Chebykina, e-mail: daria.chebikina@yandex.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Darya A. Chebykina, e-mail: daria.chebikina@yandex.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29021 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently considered the golden standard treatment for young patients with aplastic anemia. Recovery of fertility (FR) after allo-HSCT has a significant influence upon the quality of life in the transplant survivors. The aim of the study was to evaluate the impact of conditioning regimen on fertility recovery in AA patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 62 patients with AA who survived for, at least, 1 year following allo-HSCT was included in our study. Most patients received busulfan-based (Bu) conditioning regimen, i.e., 39 patients (64%, group 2), and other 22 patients (36%) received cyclophosphamide-based (Cy) regimen (group 1). The median follow-up period was 5.5 (0.82-20) years. Most patients in group 1 were males (n=13, 57%). Nineteen (82%) patients received allo-HSCT from matched related donor (MRD); 4 (17%), from matched unrelated donor (MUD). The median age at allo-HSCT was 25 (17-38) years. Severe chronic graft-versus-host disease (GVHD) was registered in 2 cases (10%). Most patients in group 2 were females (n=21, 55%). Twenty-one patient (54%) received allo-HSCT from MUD, 18 (46%) were transplanted from MRD. Median age at allo-HSCT was 28 (17-50) years. Severe GVHD cases were registered in 3 cases (8%).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Twenty-five patients (41%) had children before allo-HSCT. Twenty-three patients (38 %) did not plan to have children in the near future. 7% of patients underwent hysterectomy before allo-HSCT. Recovery of the menstrual cycle after allo-HSCT has been reported in 46% of cases (14 patients). Median time period from allo-HSCT to the menstrual cycle recovery was 2.3 (0.24-4.48) months. In 17 patients (54%), the cycle was not restored. Among the females who underwent allo-HSCT, nine pregnancies were registered which resulted in healthy live births. In the Bu-based group, one spontaneous pregnancy was registered, and one patient underwent IVF with a donor egg (3%). The men from the first group (Cy-based conditioning) had 5 children after allo-HSCT, and 6 children were born of them in second group (Bu-based conditioning). One patient from group 2 had to use IVF twice. А total of 21 pregnancies were registered. When analysing possible risk factors, only busulfan-based conditioning was a significant risk factor for impaired FR (p<0.03) and menstrual cycle recovery (p<0.03). Neither age of patient, type of donor, nor chronic GVHD had significant impact on fertility.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">In our study, usage of busulfan in the conditioning regimen had a statistically significant impact upon recovery of fertility and the menstrual cycle after allo-HSCT. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Aplastic anemia, hematopoietic stem cell transplantation, conditioning regimen, fertility.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently considered the golden standard treatment for young patients with aplastic anemia. Recovery of fertility (FR) after allo-HSCT has a significant influence upon the quality of life in the transplant survivors. The aim of the study was to evaluate the impact of conditioning regimen on fertility recovery in AA patients.

Patients and methods

A total of 62 patients with AA who survived for, at least, 1 year following allo-HSCT was included in our study. Most patients received busulfan-based (Bu) conditioning regimen, i.e., 39 patients (64%, group 2), and other 22 patients (36%) received cyclophosphamide-based (Cy) regimen (group 1). The median follow-up period was 5.5 (0.82-20) years. Most patients in group 1 were males (n=13, 57%). Nineteen (82%) patients received allo-HSCT from matched related donor (MRD); 4 (17%), from matched unrelated donor (MUD). The median age at allo-HSCT was 25 (17-38) years. Severe chronic graft-versus-host disease (GVHD) was registered in 2 cases (10%). Most patients in group 2 were females (n=21, 55%). Twenty-one patient (54%) received allo-HSCT from MUD, 18 (46%) were transplanted from MRD. Median age at allo-HSCT was 28 (17-50) years. Severe GVHD cases were registered in 3 cases (8%).

Results

Twenty-five patients (41%) had children before allo-HSCT. Twenty-three patients (38 %) did not plan to have children in the near future. 7% of patients underwent hysterectomy before allo-HSCT. Recovery of the menstrual cycle after allo-HSCT has been reported in 46% of cases (14 patients). Median time period from allo-HSCT to the menstrual cycle recovery was 2.3 (0.24-4.48) months. In 17 patients (54%), the cycle was not restored. Among the females who underwent allo-HSCT, nine pregnancies were registered which resulted in healthy live births. In the Bu-based group, one spontaneous pregnancy was registered, and one patient underwent IVF with a donor egg (3%). The men from the first group (Cy-based conditioning) had 5 children after allo-HSCT, and 6 children were born of them in second group (Bu-based conditioning). One patient from group 2 had to use IVF twice. А total of 21 pregnancies were registered. When analysing possible risk factors, only busulfan-based conditioning was a significant risk factor for impaired FR (p<0.03) and menstrual cycle recovery (p<0.03). Neither age of patient, type of donor, nor chronic GVHD had significant impact on fertility.

Conclusion

In our study, usage of busulfan in the conditioning regimen had a statistically significant impact upon recovery of fertility and the menstrual cycle after allo-HSCT.

Keywords

Aplastic anemia, hematopoietic stem cell transplantation, conditioning regimen, fertility.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29022 [VALUE] => HA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => HA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29023 [VALUE] => 2964 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2964 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29024 [VALUE] => 2965 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2965 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
HA-01. The influence of conditioning regimen on recovery of fertility following allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients

Download PDF version

Darya A. Chebykina, Irina K. Golubovskaya, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Darya A. Chebykina, e-mail: daria.chebikina@yandex.ru

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently considered the golden standard treatment for young patients with aplastic anemia. Recovery of fertility (FR) after allo-HSCT has a significant influence upon the quality of life in the transplant survivors. The aim of the study was to evaluate the impact of conditioning regimen on fertility recovery in AA patients.

Patients and methods

A total of 62 patients with AA who survived for, at least, 1 year following allo-HSCT was included in our study. Most patients received busulfan-based (Bu) conditioning regimen, i.e., 39 patients (64%, group 2), and other 22 patients (36%) received cyclophosphamide-based (Cy) regimen (group 1). The median follow-up period was 5.5 (0.82-20) years. Most patients in group 1 were males (n=13, 57%). Nineteen (82%) patients received allo-HSCT from matched related donor (MRD); 4 (17%), from matched unrelated donor (MUD). The median age at allo-HSCT was 25 (17-38) years. Severe chronic graft-versus-host disease (GVHD) was registered in 2 cases (10%). Most patients in group 2 were females (n=21, 55%). Twenty-one patient (54%) received allo-HSCT from MUD, 18 (46%) were transplanted from MRD. Median age at allo-HSCT was 28 (17-50) years. Severe GVHD cases were registered in 3 cases (8%).

Results

Twenty-five patients (41%) had children before allo-HSCT. Twenty-three patients (38 %) did not plan to have children in the near future. 7% of patients underwent hysterectomy before allo-HSCT. Recovery of the menstrual cycle after allo-HSCT has been reported in 46% of cases (14 patients). Median time period from allo-HSCT to the menstrual cycle recovery was 2.3 (0.24-4.48) months. In 17 patients (54%), the cycle was not restored. Among the females who underwent allo-HSCT, nine pregnancies were registered which resulted in healthy live births. In the Bu-based group, one spontaneous pregnancy was registered, and one patient underwent IVF with a donor egg (3%). The men from the first group (Cy-based conditioning) had 5 children after allo-HSCT, and 6 children were born of them in second group (Bu-based conditioning). One patient from group 2 had to use IVF twice. А total of 21 pregnancies were registered. When analysing possible risk factors, only busulfan-based conditioning was a significant risk factor for impaired FR (p<0.03) and menstrual cycle recovery (p<0.03). Neither age of patient, type of donor, nor chronic GVHD had significant impact on fertility.

Conclusion

In our study, usage of busulfan in the conditioning regimen had a statistically significant impact upon recovery of fertility and the menstrual cycle after allo-HSCT.

Keywords

Aplastic anemia, hematopoietic stem cell transplantation, conditioning regimen, fertility.