ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Change template to: announce
array(5) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["ID"]=> string(4) "2009" ["~ID"]=> string(4) "2009" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["~NAME"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 03:33:21 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 03:33:21 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-05-everolimus-v-kombinirovannoy-profilaktike-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-u-detey-s-ost/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-05-everolimus-v-kombinirovannoy-profilaktike-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-u-detey-s-ost/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "50" ["~SORT"]=> string(2) "50" ["CODE"]=> string(100) "po-05-everolimus-v-kombinirovannoy-profilaktike-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-u-detey-s-ost" ["~CODE"]=> string(100) "po-05-everolimus-v-kombinirovannoy-profilaktike-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-u-detey-s-ost" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2009" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2009" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(378) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСКPO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7308) "<p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-05-everolimus-v-kombinirovannoy-profilaktike-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-u-detey-s-ost" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(246) "PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-05-everolimus-v-kombinirovannoy-profilaktike-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-u-detey-s-ost" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-05-everolimus-v-kombinirovannoy-profilaktike-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-u-detey-s-ost" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-05-everolimus-v-kombinirovannoy-profilaktike-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-u-detey-s-ost" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28093" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(304) "<p>Олеся В. Паина, Любовь А. Цветкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(292) "

Олеся В. Паина, Любовь А. Цветкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28094" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28095" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7308) "<p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7150) "

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.

Пациенты и методы

В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.

Выводы

Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28096" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28097" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "<p>Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "

Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28098" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(250) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28099" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3707) "<p style="text-align: justify;">Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Everolimus, a new-generation mammalian target of rapamycin inhibitors, combines immunosuppressive properties with antineoplastic effect. Everolimus has demonstrated efficacy in the prevention of allograft rejection after solid organ transplantation. Everolimus has a convenient pharmacological form (dispersible tablets) for and shorter half-life and thus had lack of nephrotoxicity and more clinically manageable than sirolimus for prophylaxis and treatment GVHD in children. Data of the using everolimus in children after allo-HSCT are limited. Aim of this study was evidence of safety and efficiency of using everolimus for GVHD prophylaxis in children with acute leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) after allo-HSCT from donors with different HLA-compatibility.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We included 12 children with the median age 2 years old (1-3 y.o.) who underwent allo-HSCT in 2020-21 and received everolimus for GVHD prophylaxis at of the RM Gorbacheva Memorial Research Institute. Four patients (33%) had acute lymphoblastic leukemia, 6 pts (42%) – acute myeloid leukemia, 3 pts (25%) – JMML. Allo-HSCT from haploidentical donor was performed in 11/12 (92%) children, from matched unrelated donor (MUD) in one child. Remission of disease at the allo-HSCT was observed in 8/12 (67%), relapse/refractory disease – in 4/12 (33%) patients. All children received myeloablative regimen of conditioning (MAC) with GVHD prophylaxis posttransplant cyclophosphamide (PTCY), everolimus, tacrolimus. Busulfan-based conditioning regimen was administered in 10/12 (83%) pts. Everolimus was given orally on day -3 and a starting dose of 1.6 mg/m2/day. The dose was subsequently adjusted to achieve a target blood concentration between 3 and 5 ng/ml. We studied overall survival (OS), disease free survival (DFS), GVHD-free, relapse free survival (GRFS) by Kaplan-Meier method. Also, we investigated incidence of acute GVHD, chronic GVHD, primary graft failure, toxicities and infectious complications.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Engraftment was achieved in 11/12 (92%) of children. At the median follow up 9 months (1.5-17 months) OS was 100%, disease-free survival – 75%. Toxicities and infectious complications 3-4 grade developed in 5/12 of the patients (42%). However, we did not observe thrombotic microangiopathy, nephrotoxicity, hepatotoxicity. The most common complication was oral mucositis, that associated with MAC. Acute GVHD 2nd grade occurred in 4/12 (33%) of children. We did not see acute GVHD 3-4 grades in our patients. Most patients had cutaneous GVHD. Chronic GVHD was registered in 6/12 (50%) of patients, severe grade as overlap syndrome – in one child. GFRS was 42% at the median follow-up of 9 months.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">We have shown that everolimus in combination with tacrolimus and PTCY after MAC did not increase the rates of adverse events and severe form of GVHD, leading to early transplant mortality, in children after allo-HSCT from haploidentical donors and MUD. The significant benefits of everolimus compared with sirolimus is its convenience when using in infants and children.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Allo-HSCT, graft-versus-host disease, everolimus, children.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3549) "

Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Everolimus, a new-generation mammalian target of rapamycin inhibitors, combines immunosuppressive properties with antineoplastic effect. Everolimus has demonstrated efficacy in the prevention of allograft rejection after solid organ transplantation. Everolimus has a convenient pharmacological form (dispersible tablets) for and shorter half-life and thus had lack of nephrotoxicity and more clinically manageable than sirolimus for prophylaxis and treatment GVHD in children. Data of the using everolimus in children after allo-HSCT are limited. Aim of this study was evidence of safety and efficiency of using everolimus for GVHD prophylaxis in children with acute leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) after allo-HSCT from donors with different HLA-compatibility.

Patients and methods

We included 12 children with the median age 2 years old (1-3 y.o.) who underwent allo-HSCT in 2020-21 and received everolimus for GVHD prophylaxis at of the RM Gorbacheva Memorial Research Institute. Four patients (33%) had acute lymphoblastic leukemia, 6 pts (42%) – acute myeloid leukemia, 3 pts (25%) – JMML. Allo-HSCT from haploidentical donor was performed in 11/12 (92%) children, from matched unrelated donor (MUD) in one child. Remission of disease at the allo-HSCT was observed in 8/12 (67%), relapse/refractory disease – in 4/12 (33%) patients. All children received myeloablative regimen of conditioning (MAC) with GVHD prophylaxis posttransplant cyclophosphamide (PTCY), everolimus, tacrolimus. Busulfan-based conditioning regimen was administered in 10/12 (83%) pts. Everolimus was given orally on day -3 and a starting dose of 1.6 mg/m2/day. The dose was subsequently adjusted to achieve a target blood concentration between 3 and 5 ng/ml. We studied overall survival (OS), disease free survival (DFS), GVHD-free, relapse free survival (GRFS) by Kaplan-Meier method. Also, we investigated incidence of acute GVHD, chronic GVHD, primary graft failure, toxicities and infectious complications.

Results

Engraftment was achieved in 11/12 (92%) of children. At the median follow up 9 months (1.5-17 months) OS was 100%, disease-free survival – 75%. Toxicities and infectious complications 3-4 grade developed in 5/12 of the patients (42%). However, we did not observe thrombotic microangiopathy, nephrotoxicity, hepatotoxicity. The most common complication was oral mucositis, that associated with MAC. Acute GVHD 2nd grade occurred in 4/12 (33%) of children. We did not see acute GVHD 3-4 grades in our patients. Most patients had cutaneous GVHD. Chronic GVHD was registered in 6/12 (50%) of patients, severe grade as overlap syndrome – in one child. GFRS was 42% at the median follow-up of 9 months.

Conclusions

We have shown that everolimus in combination with tacrolimus and PTCY after MAC did not increase the rates of adverse events and severe form of GVHD, leading to early transplant mortality, in children after allo-HSCT from haploidentical donors and MUD. The significant benefits of everolimus compared with sirolimus is its convenience when using in infants and children.

Keywords

Allo-HSCT, graft-versus-host disease, everolimus, children.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28100" ["VALUE"]=> string(132) "PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(132) "PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28101" ["VALUE"]=> string(4) "2608" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2608" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28102" ["VALUE"]=> string(4) "2609" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2609" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28097" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "<p>Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "

Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(175) "

Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28099" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3707) "<p style="text-align: justify;">Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Everolimus, a new-generation mammalian target of rapamycin inhibitors, combines immunosuppressive properties with antineoplastic effect. Everolimus has demonstrated efficacy in the prevention of allograft rejection after solid organ transplantation. Everolimus has a convenient pharmacological form (dispersible tablets) for and shorter half-life and thus had lack of nephrotoxicity and more clinically manageable than sirolimus for prophylaxis and treatment GVHD in children. Data of the using everolimus in children after allo-HSCT are limited. Aim of this study was evidence of safety and efficiency of using everolimus for GVHD prophylaxis in children with acute leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) after allo-HSCT from donors with different HLA-compatibility.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We included 12 children with the median age 2 years old (1-3 y.o.) who underwent allo-HSCT in 2020-21 and received everolimus for GVHD prophylaxis at of the RM Gorbacheva Memorial Research Institute. Four patients (33%) had acute lymphoblastic leukemia, 6 pts (42%) – acute myeloid leukemia, 3 pts (25%) – JMML. Allo-HSCT from haploidentical donor was performed in 11/12 (92%) children, from matched unrelated donor (MUD) in one child. Remission of disease at the allo-HSCT was observed in 8/12 (67%), relapse/refractory disease – in 4/12 (33%) patients. All children received myeloablative regimen of conditioning (MAC) with GVHD prophylaxis posttransplant cyclophosphamide (PTCY), everolimus, tacrolimus. Busulfan-based conditioning regimen was administered in 10/12 (83%) pts. Everolimus was given orally on day -3 and a starting dose of 1.6 mg/m2/day. The dose was subsequently adjusted to achieve a target blood concentration between 3 and 5 ng/ml. We studied overall survival (OS), disease free survival (DFS), GVHD-free, relapse free survival (GRFS) by Kaplan-Meier method. Also, we investigated incidence of acute GVHD, chronic GVHD, primary graft failure, toxicities and infectious complications.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Engraftment was achieved in 11/12 (92%) of children. At the median follow up 9 months (1.5-17 months) OS was 100%, disease-free survival – 75%. Toxicities and infectious complications 3-4 grade developed in 5/12 of the patients (42%). However, we did not observe thrombotic microangiopathy, nephrotoxicity, hepatotoxicity. The most common complication was oral mucositis, that associated with MAC. Acute GVHD 2nd grade occurred in 4/12 (33%) of children. We did not see acute GVHD 3-4 grades in our patients. Most patients had cutaneous GVHD. Chronic GVHD was registered in 6/12 (50%) of patients, severe grade as overlap syndrome – in one child. GFRS was 42% at the median follow-up of 9 months.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">We have shown that everolimus in combination with tacrolimus and PTCY after MAC did not increase the rates of adverse events and severe form of GVHD, leading to early transplant mortality, in children after allo-HSCT from haploidentical donors and MUD. The significant benefits of everolimus compared with sirolimus is its convenience when using in infants and children.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Allo-HSCT, graft-versus-host disease, everolimus, children.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3549) "

Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Everolimus, a new-generation mammalian target of rapamycin inhibitors, combines immunosuppressive properties with antineoplastic effect. Everolimus has demonstrated efficacy in the prevention of allograft rejection after solid organ transplantation. Everolimus has a convenient pharmacological form (dispersible tablets) for and shorter half-life and thus had lack of nephrotoxicity and more clinically manageable than sirolimus for prophylaxis and treatment GVHD in children. Data of the using everolimus in children after allo-HSCT are limited. Aim of this study was evidence of safety and efficiency of using everolimus for GVHD prophylaxis in children with acute leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) after allo-HSCT from donors with different HLA-compatibility.

Patients and methods

We included 12 children with the median age 2 years old (1-3 y.o.) who underwent allo-HSCT in 2020-21 and received everolimus for GVHD prophylaxis at of the RM Gorbacheva Memorial Research Institute. Four patients (33%) had acute lymphoblastic leukemia, 6 pts (42%) – acute myeloid leukemia, 3 pts (25%) – JMML. Allo-HSCT from haploidentical donor was performed in 11/12 (92%) children, from matched unrelated donor (MUD) in one child. Remission of disease at the allo-HSCT was observed in 8/12 (67%), relapse/refractory disease – in 4/12 (33%) patients. All children received myeloablative regimen of conditioning (MAC) with GVHD prophylaxis posttransplant cyclophosphamide (PTCY), everolimus, tacrolimus. Busulfan-based conditioning regimen was administered in 10/12 (83%) pts. Everolimus was given orally on day -3 and a starting dose of 1.6 mg/m2/day. The dose was subsequently adjusted to achieve a target blood concentration between 3 and 5 ng/ml. We studied overall survival (OS), disease free survival (DFS), GVHD-free, relapse free survival (GRFS) by Kaplan-Meier method. Also, we investigated incidence of acute GVHD, chronic GVHD, primary graft failure, toxicities and infectious complications.

Results

Engraftment was achieved in 11/12 (92%) of children. At the median follow up 9 months (1.5-17 months) OS was 100%, disease-free survival – 75%. Toxicities and infectious complications 3-4 grade developed in 5/12 of the patients (42%). However, we did not observe thrombotic microangiopathy, nephrotoxicity, hepatotoxicity. The most common complication was oral mucositis, that associated with MAC. Acute GVHD 2nd grade occurred in 4/12 (33%) of children. We did not see acute GVHD 3-4 grades in our patients. Most patients had cutaneous GVHD. Chronic GVHD was registered in 6/12 (50%) of patients, severe grade as overlap syndrome – in one child. GFRS was 42% at the median follow-up of 9 months.

Conclusions

We have shown that everolimus in combination with tacrolimus and PTCY after MAC did not increase the rates of adverse events and severe form of GVHD, leading to early transplant mortality, in children after allo-HSCT from haploidentical donors and MUD. The significant benefits of everolimus compared with sirolimus is its convenience when using in infants and children.

Keywords

Allo-HSCT, graft-versus-host disease, everolimus, children.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3549) "

Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Everolimus, a new-generation mammalian target of rapamycin inhibitors, combines immunosuppressive properties with antineoplastic effect. Everolimus has demonstrated efficacy in the prevention of allograft rejection after solid organ transplantation. Everolimus has a convenient pharmacological form (dispersible tablets) for and shorter half-life and thus had lack of nephrotoxicity and more clinically manageable than sirolimus for prophylaxis and treatment GVHD in children. Data of the using everolimus in children after allo-HSCT are limited. Aim of this study was evidence of safety and efficiency of using everolimus for GVHD prophylaxis in children with acute leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) after allo-HSCT from donors with different HLA-compatibility.

Patients and methods

We included 12 children with the median age 2 years old (1-3 y.o.) who underwent allo-HSCT in 2020-21 and received everolimus for GVHD prophylaxis at of the RM Gorbacheva Memorial Research Institute. Four patients (33%) had acute lymphoblastic leukemia, 6 pts (42%) – acute myeloid leukemia, 3 pts (25%) – JMML. Allo-HSCT from haploidentical donor was performed in 11/12 (92%) children, from matched unrelated donor (MUD) in one child. Remission of disease at the allo-HSCT was observed in 8/12 (67%), relapse/refractory disease – in 4/12 (33%) patients. All children received myeloablative regimen of conditioning (MAC) with GVHD prophylaxis posttransplant cyclophosphamide (PTCY), everolimus, tacrolimus. Busulfan-based conditioning regimen was administered in 10/12 (83%) pts. Everolimus was given orally on day -3 and a starting dose of 1.6 mg/m2/day. The dose was subsequently adjusted to achieve a target blood concentration between 3 and 5 ng/ml. We studied overall survival (OS), disease free survival (DFS), GVHD-free, relapse free survival (GRFS) by Kaplan-Meier method. Also, we investigated incidence of acute GVHD, chronic GVHD, primary graft failure, toxicities and infectious complications.

Results

Engraftment was achieved in 11/12 (92%) of children. At the median follow up 9 months (1.5-17 months) OS was 100%, disease-free survival – 75%. Toxicities and infectious complications 3-4 grade developed in 5/12 of the patients (42%). However, we did not observe thrombotic microangiopathy, nephrotoxicity, hepatotoxicity. The most common complication was oral mucositis, that associated with MAC. Acute GVHD 2nd grade occurred in 4/12 (33%) of children. We did not see acute GVHD 3-4 grades in our patients. Most patients had cutaneous GVHD. Chronic GVHD was registered in 6/12 (50%) of patients, severe grade as overlap syndrome – in one child. GFRS was 42% at the median follow-up of 9 months.

Conclusions

We have shown that everolimus in combination with tacrolimus and PTCY after MAC did not increase the rates of adverse events and severe form of GVHD, leading to early transplant mortality, in children after allo-HSCT from haploidentical donors and MUD. The significant benefits of everolimus compared with sirolimus is its convenience when using in infants and children.

Keywords

Allo-HSCT, graft-versus-host disease, everolimus, children.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28096" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28100" ["VALUE"]=> string(132) "PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(132) "PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(132) "PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28098" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(250) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(202) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28093" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(304) "<p>Олеся В. Паина, Любовь А. Цветкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(292) "

Олеся В. Паина, Любовь А. Цветкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(292) "

Олеся В. Паина, Любовь А. Цветкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28095" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7308) "<p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7150) "

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.

Пациенты и методы

В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.

Выводы

Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7150) "

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.

Пациенты и методы

В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.

Выводы

Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28094" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["ID"]=> string(4) "2008" ["~ID"]=> string(4) "2008" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["~NAME"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 03:27:20 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 03:27:20 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(236) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-04-immunoterapiya-dinutuksimabom-beta-posle-autologichnoy-i-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(236) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-04-immunoterapiya-dinutuksimabom-beta-posle-autologichnoy-i-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "40" ["~SORT"]=> string(2) "40" ["CODE"]=> string(101) "po-04-immunoterapiya-dinutuksimabom-beta-posle-autologichnoy-i-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["~CODE"]=> string(101) "po-04-immunoterapiya-dinutuksimabom-beta-posle-autologichnoy-i-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2008" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2008" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(624) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. ГорбачевойPO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7317) "<p style="text-align: justify;">Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "po-04-immunoterapiya-dinutuksimabom-beta-posle-autologichnoy-i-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(410) "PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "po-04-immunoterapiya-dinutuksimabom-beta-posle-autologichnoy-i-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "po-04-immunoterapiya-dinutuksimabom-beta-posle-autologichnoy-i-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "po-04-immunoterapiya-dinutuksimabom-beta-posle-autologichnoy-i-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28083" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(489) "<p>Илья В. Казанцев, Асмик Г. Геворгян, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Дарья А. Дроздовская, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Екатерина В. Гончарова, Юрий А. Пунанов, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(477) "

Илья В. Казанцев, Асмик Г. Геворгян, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Дарья А. Дроздовская, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Екатерина В. Гончарова, Юрий А. Пунанов, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28084" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28085" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7317) "<p style="text-align: justify;">Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7159) "

Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).

Пациенты и методы

В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.

Результаты

У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.

Заключение

Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.

Ключевые слова

Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28086" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28087" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "<p>Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(281) "

Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28088" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Ilya V. Kazantsev, phone +7 (963) 348-05-24, e-mail: Ilya_Kazantsev@inbox.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Ilya V. Kazantsev, phone +7 (963) 348-05-24, e-mail: Ilya_Kazantsev@inbox.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28089" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3657) "<p style="text-align: justify;">Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in infants and younger children characterized by significant biological and clinical heterogeneity. The currently used Russian standard of treatment for high-risk patients allows achieving the long-term survival of about 40% in spite of highly intensive complex therapy used. In ultrahigh-risk group the results are even worse with less than 10% of patients achieving a durable response. Also, there is still no consensus on optimal treatment of patients with primary resistant disease or relapse and the prognosis in this cohort is still dismal. Immunotherapy with anti-GD2 antibodies is potentially effective in these situations. It may also be used in autologous (auto-HSCT) or haploidentical donor allogeneic stem cell transplantation (haplo-HSCT) settings. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In 2017-2021 a total of 19 patients with NB received 76 courses of anti-GD2 antibodies (dinutuximab beta) immunotherapy after auto-HSCT (n=13) and allo-HSCT (n=6) within two pilot trials conducted by RM Gorbacheva Research Institute. All auto-HSCT recipients belonged to high-risk group and previously achieved complete or very good partial response, 3 of them belonged to ultrahigh-risk group according to stratification scale by Morgentern DA et al. The haplo-HSCT recipients were treated for primary resistant-disease (n=1), first (n=4) or second (n=1) systemic relapse. In all cases prior to haplo-HSCT a non-myeloablative (Flu-Mel) conditioning regimen was used. In 5 of 6 cases the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was post-transplant cyclophosphamide based. In 4 of 6 cases patients retained a complete or very good partial response at the time of immunotherapy initiation. In 2 cases patients received immunotherapy due to early relapse post haplo-HSCT. In both cases immunotherapy was given in combination with temozolomide.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">With a median follow-up of 16 (6-27) months 11 of 13 patients receiving immunotherapy after auto-HSCT retain complete response. Two patients, both from ultrahigh-risk subgroup relapsed, bub responded well to salvage therapy. Therefore, the EFS and OS in this group are currently 80% and 100%, accordingly. The patients with 1<sup>st</sup> and 2<sup>nd</sup> relapse are still in remission 17, 37 and 43 months after haplo-HSCT. The patent with primary resistant disease relapsed in 55 months. Both patients receiving immunotherapy as salvage treatment died of disease progression with no signs of response. The overall anti-GD2 immunotherapy toxicity was acceptable. No signs of clinically significant GVHD were observed in haplo-HSCT recipients. There were, however, 4 cases of neurotoxicity (2 in auto- and 2 in haplo-HSCT recipients), requiring therapy cessation in 2 cases.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Dinutuximab beta immunotherapy is characterized by acceptable toxicity both in auto- and haplo-HSCT recipients. It allows achieving good short-term results, although these results are much worse in patients with chemoresistant disease of ultrahigh-risk group patients. The larger cohort and longer follow-up are needed to clearly evaluate long-term results.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Neuroblastoma, high-risk group, ultrahigh-risk group, immunotherapy, auto-HSCT, haplo-HSCT. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3475) "

Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in infants and younger children characterized by significant biological and clinical heterogeneity. The currently used Russian standard of treatment for high-risk patients allows achieving the long-term survival of about 40% in spite of highly intensive complex therapy used. In ultrahigh-risk group the results are even worse with less than 10% of patients achieving a durable response. Also, there is still no consensus on optimal treatment of patients with primary resistant disease or relapse and the prognosis in this cohort is still dismal. Immunotherapy with anti-GD2 antibodies is potentially effective in these situations. It may also be used in autologous (auto-HSCT) or haploidentical donor allogeneic stem cell transplantation (haplo-HSCT) settings.

Patients and methods

In 2017-2021 a total of 19 patients with NB received 76 courses of anti-GD2 antibodies (dinutuximab beta) immunotherapy after auto-HSCT (n=13) and allo-HSCT (n=6) within two pilot trials conducted by RM Gorbacheva Research Institute. All auto-HSCT recipients belonged to high-risk group and previously achieved complete or very good partial response, 3 of them belonged to ultrahigh-risk group according to stratification scale by Morgentern DA et al. The haplo-HSCT recipients were treated for primary resistant-disease (n=1), first (n=4) or second (n=1) systemic relapse. In all cases prior to haplo-HSCT a non-myeloablative (Flu-Mel) conditioning regimen was used. In 5 of 6 cases the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was post-transplant cyclophosphamide based. In 4 of 6 cases patients retained a complete or very good partial response at the time of immunotherapy initiation. In 2 cases patients received immunotherapy due to early relapse post haplo-HSCT. In both cases immunotherapy was given in combination with temozolomide.

Results

With a median follow-up of 16 (6-27) months 11 of 13 patients receiving immunotherapy after auto-HSCT retain complete response. Two patients, both from ultrahigh-risk subgroup relapsed, bub responded well to salvage therapy. Therefore, the EFS and OS in this group are currently 80% and 100%, accordingly. The patients with 1st and 2nd relapse are still in remission 17, 37 and 43 months after haplo-HSCT. The patent with primary resistant disease relapsed in 55 months. Both patients receiving immunotherapy as salvage treatment died of disease progression with no signs of response. The overall anti-GD2 immunotherapy toxicity was acceptable. No signs of clinically significant GVHD were observed in haplo-HSCT recipients. There were, however, 4 cases of neurotoxicity (2 in auto- and 2 in haplo-HSCT recipients), requiring therapy cessation in 2 cases.

Conclusion

Dinutuximab beta immunotherapy is characterized by acceptable toxicity both in auto- and haplo-HSCT recipients. It allows achieving good short-term results, although these results are much worse in patients with chemoresistant disease of ultrahigh-risk group patients. The larger cohort and longer follow-up are needed to clearly evaluate long-term results.

Keywords

Neuroblastoma, high-risk group, ultrahigh-risk group, immunotherapy, auto-HSCT, haplo-HSCT.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28090" ["VALUE"]=> string(214) "PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(214) "PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28091" ["VALUE"]=> string(4) "2606" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2606" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28092" ["VALUE"]=> string(4) "2607" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2607" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28087" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "<p>Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(281) "

Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(281) "

Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28089" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3657) "<p style="text-align: justify;">Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in infants and younger children characterized by significant biological and clinical heterogeneity. The currently used Russian standard of treatment for high-risk patients allows achieving the long-term survival of about 40% in spite of highly intensive complex therapy used. In ultrahigh-risk group the results are even worse with less than 10% of patients achieving a durable response. Also, there is still no consensus on optimal treatment of patients with primary resistant disease or relapse and the prognosis in this cohort is still dismal. Immunotherapy with anti-GD2 antibodies is potentially effective in these situations. It may also be used in autologous (auto-HSCT) or haploidentical donor allogeneic stem cell transplantation (haplo-HSCT) settings. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In 2017-2021 a total of 19 patients with NB received 76 courses of anti-GD2 antibodies (dinutuximab beta) immunotherapy after auto-HSCT (n=13) and allo-HSCT (n=6) within two pilot trials conducted by RM Gorbacheva Research Institute. All auto-HSCT recipients belonged to high-risk group and previously achieved complete or very good partial response, 3 of them belonged to ultrahigh-risk group according to stratification scale by Morgentern DA et al. The haplo-HSCT recipients were treated for primary resistant-disease (n=1), first (n=4) or second (n=1) systemic relapse. In all cases prior to haplo-HSCT a non-myeloablative (Flu-Mel) conditioning regimen was used. In 5 of 6 cases the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was post-transplant cyclophosphamide based. In 4 of 6 cases patients retained a complete or very good partial response at the time of immunotherapy initiation. In 2 cases patients received immunotherapy due to early relapse post haplo-HSCT. In both cases immunotherapy was given in combination with temozolomide.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">With a median follow-up of 16 (6-27) months 11 of 13 patients receiving immunotherapy after auto-HSCT retain complete response. Two patients, both from ultrahigh-risk subgroup relapsed, bub responded well to salvage therapy. Therefore, the EFS and OS in this group are currently 80% and 100%, accordingly. The patients with 1<sup>st</sup> and 2<sup>nd</sup> relapse are still in remission 17, 37 and 43 months after haplo-HSCT. The patent with primary resistant disease relapsed in 55 months. Both patients receiving immunotherapy as salvage treatment died of disease progression with no signs of response. The overall anti-GD2 immunotherapy toxicity was acceptable. No signs of clinically significant GVHD were observed in haplo-HSCT recipients. There were, however, 4 cases of neurotoxicity (2 in auto- and 2 in haplo-HSCT recipients), requiring therapy cessation in 2 cases.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Dinutuximab beta immunotherapy is characterized by acceptable toxicity both in auto- and haplo-HSCT recipients. It allows achieving good short-term results, although these results are much worse in patients with chemoresistant disease of ultrahigh-risk group patients. The larger cohort and longer follow-up are needed to clearly evaluate long-term results.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Neuroblastoma, high-risk group, ultrahigh-risk group, immunotherapy, auto-HSCT, haplo-HSCT. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3475) "

Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in infants and younger children characterized by significant biological and clinical heterogeneity. The currently used Russian standard of treatment for high-risk patients allows achieving the long-term survival of about 40% in spite of highly intensive complex therapy used. In ultrahigh-risk group the results are even worse with less than 10% of patients achieving a durable response. Also, there is still no consensus on optimal treatment of patients with primary resistant disease or relapse and the prognosis in this cohort is still dismal. Immunotherapy with anti-GD2 antibodies is potentially effective in these situations. It may also be used in autologous (auto-HSCT) or haploidentical donor allogeneic stem cell transplantation (haplo-HSCT) settings.

Patients and methods

In 2017-2021 a total of 19 patients with NB received 76 courses of anti-GD2 antibodies (dinutuximab beta) immunotherapy after auto-HSCT (n=13) and allo-HSCT (n=6) within two pilot trials conducted by RM Gorbacheva Research Institute. All auto-HSCT recipients belonged to high-risk group and previously achieved complete or very good partial response, 3 of them belonged to ultrahigh-risk group according to stratification scale by Morgentern DA et al. The haplo-HSCT recipients were treated for primary resistant-disease (n=1), first (n=4) or second (n=1) systemic relapse. In all cases prior to haplo-HSCT a non-myeloablative (Flu-Mel) conditioning regimen was used. In 5 of 6 cases the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was post-transplant cyclophosphamide based. In 4 of 6 cases patients retained a complete or very good partial response at the time of immunotherapy initiation. In 2 cases patients received immunotherapy due to early relapse post haplo-HSCT. In both cases immunotherapy was given in combination with temozolomide.

Results

With a median follow-up of 16 (6-27) months 11 of 13 patients receiving immunotherapy after auto-HSCT retain complete response. Two patients, both from ultrahigh-risk subgroup relapsed, bub responded well to salvage therapy. Therefore, the EFS and OS in this group are currently 80% and 100%, accordingly. The patients with 1st and 2nd relapse are still in remission 17, 37 and 43 months after haplo-HSCT. The patent with primary resistant disease relapsed in 55 months. Both patients receiving immunotherapy as salvage treatment died of disease progression with no signs of response. The overall anti-GD2 immunotherapy toxicity was acceptable. No signs of clinically significant GVHD were observed in haplo-HSCT recipients. There were, however, 4 cases of neurotoxicity (2 in auto- and 2 in haplo-HSCT recipients), requiring therapy cessation in 2 cases.

Conclusion

Dinutuximab beta immunotherapy is characterized by acceptable toxicity both in auto- and haplo-HSCT recipients. It allows achieving good short-term results, although these results are much worse in patients with chemoresistant disease of ultrahigh-risk group patients. The larger cohort and longer follow-up are needed to clearly evaluate long-term results.

Keywords

Neuroblastoma, high-risk group, ultrahigh-risk group, immunotherapy, auto-HSCT, haplo-HSCT.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3475) "

Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in infants and younger children characterized by significant biological and clinical heterogeneity. The currently used Russian standard of treatment for high-risk patients allows achieving the long-term survival of about 40% in spite of highly intensive complex therapy used. In ultrahigh-risk group the results are even worse with less than 10% of patients achieving a durable response. Also, there is still no consensus on optimal treatment of patients with primary resistant disease or relapse and the prognosis in this cohort is still dismal. Immunotherapy with anti-GD2 antibodies is potentially effective in these situations. It may also be used in autologous (auto-HSCT) or haploidentical donor allogeneic stem cell transplantation (haplo-HSCT) settings.

Patients and methods

In 2017-2021 a total of 19 patients with NB received 76 courses of anti-GD2 antibodies (dinutuximab beta) immunotherapy after auto-HSCT (n=13) and allo-HSCT (n=6) within two pilot trials conducted by RM Gorbacheva Research Institute. All auto-HSCT recipients belonged to high-risk group and previously achieved complete or very good partial response, 3 of them belonged to ultrahigh-risk group according to stratification scale by Morgentern DA et al. The haplo-HSCT recipients were treated for primary resistant-disease (n=1), first (n=4) or second (n=1) systemic relapse. In all cases prior to haplo-HSCT a non-myeloablative (Flu-Mel) conditioning regimen was used. In 5 of 6 cases the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was post-transplant cyclophosphamide based. In 4 of 6 cases patients retained a complete or very good partial response at the time of immunotherapy initiation. In 2 cases patients received immunotherapy due to early relapse post haplo-HSCT. In both cases immunotherapy was given in combination with temozolomide.

Results

With a median follow-up of 16 (6-27) months 11 of 13 patients receiving immunotherapy after auto-HSCT retain complete response. Two patients, both from ultrahigh-risk subgroup relapsed, bub responded well to salvage therapy. Therefore, the EFS and OS in this group are currently 80% and 100%, accordingly. The patients with 1st and 2nd relapse are still in remission 17, 37 and 43 months after haplo-HSCT. The patent with primary resistant disease relapsed in 55 months. Both patients receiving immunotherapy as salvage treatment died of disease progression with no signs of response. The overall anti-GD2 immunotherapy toxicity was acceptable. No signs of clinically significant GVHD were observed in haplo-HSCT recipients. There were, however, 4 cases of neurotoxicity (2 in auto- and 2 in haplo-HSCT recipients), requiring therapy cessation in 2 cases.

Conclusion

Dinutuximab beta immunotherapy is characterized by acceptable toxicity both in auto- and haplo-HSCT recipients. It allows achieving good short-term results, although these results are much worse in patients with chemoresistant disease of ultrahigh-risk group patients. The larger cohort and longer follow-up are needed to clearly evaluate long-term results.

Keywords

Neuroblastoma, high-risk group, ultrahigh-risk group, immunotherapy, auto-HSCT, haplo-HSCT.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28086" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28090" ["VALUE"]=> string(214) "PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(214) "PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(214) "PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28088" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Ilya V. Kazantsev, phone +7 (963) 348-05-24, e-mail: Ilya_Kazantsev@inbox.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Ilya V. Kazantsev, phone +7 (963) 348-05-24, e-mail: Ilya_Kazantsev@inbox.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Ilya V. Kazantsev, phone +7 (963) 348-05-24, e-mail: Ilya_Kazantsev@inbox.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28083" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(489) "<p>Илья В. Казанцев, Асмик Г. Геворгян, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Дарья А. Дроздовская, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Екатерина В. Гончарова, Юрий А. Пунанов, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(477) "

Илья В. Казанцев, Асмик Г. Геворгян, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Дарья А. Дроздовская, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Екатерина В. Гончарова, Юрий А. Пунанов, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(477) "

Илья В. Казанцев, Асмик Г. Геворгян, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Дарья А. Дроздовская, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Екатерина В. Гончарова, Юрий А. Пунанов, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28085" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7317) "<p style="text-align: justify;">Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7159) "

Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).

Пациенты и методы

В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.

Результаты

У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.

Заключение

Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.

Ключевые слова

Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7159) "

Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).

Пациенты и методы

В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.

Результаты

У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.

Заключение

Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.

Ключевые слова

Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28084" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["ID"]=> string(4) "2007" ["~ID"]=> string(4) "2007" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["~NAME"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 03:19:22 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 03:19:22 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-03-pervyy-opyt-provedeniya-autologichnoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-v-ar/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-03-pervyy-opyt-provedeniya-autologichnoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-v-ar/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "po-03-pervyy-opyt-provedeniya-autologichnoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-v-ar" ["~CODE"]=> string(100) "po-03-pervyy-opyt-provedeniya-autologichnoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-v-ar" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2007" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2007" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(277) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в АрменииPO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3511) "<p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), как аутологичная, так и аллогенная, эффективно применяется для лечения пациентов с рядом злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, не все страны способны организовать собственную программу ТГСК в связи с определенными экономическими и политическими ограничениями. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы выполнили ретроспективный анализ всех случаев с 2018 по 2020 год, когда в отделении ТГСК Гематологического Центра им. проф. Р. Еоляна проводилась аутологичная ТГСК у ребенка.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Первая в Армении аутологичная ТГСК у ребенка выполнена в 2018 году. За последние 2 года число детей, которым проводилась аутологичная ТГСК, достигло 10. Медиана возраста составила 6 (2-16) лет. В 6 (60%) случаях трансплантация выполнялась у мальчиков, в 4 (40%) – у девочек. Показаниями к ТГСК были нейробластома (n=6), рецидив саркомы Юинга (n=1), медуллобластома (n=1), рецидив нефробластомы (n=1), рецидив лимфомы Ходжкина (n=1). У 2 пациентов с нейробластомой проводилась тандемная ТГСК. Смерть, связанная с трансплантацией, зафиксирована только в 1 из 12 (8,3%) случаев. В дальнейшем у 4 пациентов развилось прогрессирование заболевания, повлекшее за собой смертельный исход. Наибольший срок наблюдения пациента в ремиссии составляет на данный момент 2 года.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Получены предварительные результаты, основанные на первом опыте применения аутологичной ТГСК у детей в Армении. За 2 года, которые прошли с момента запуска программы аутологичной ТГСК у детей, выполнено 12 трансплантаций и трансплантационная летальность составила 8,3%, что сопоставимо с данными крупных трансплантационных центров в развитых странах. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">ТГСК, аутологичная, солидные опухоли, дети, Армения.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-03-pervyy-opyt-provedeniya-autologichnoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-v-ar" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(184) "PO-03. Первый опыт проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Армении" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-03-pervyy-opyt-provedeniya-autologichnoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-v-ar" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-03-pervyy-opyt-provedeniya-autologichnoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-v-ar" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-03-pervyy-opyt-provedeniya-autologichnoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-v-ar" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28073" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(608) "<p>Мане С. Гижларян<sup>1,3</sup>, Карен Х. Меликсетян<sup>2</sup>, Инга В. Халатян<sup>1,2</sup>, Армине Пепанян<sup>4</sup>, Андраник Г. Шамилян<sup>4</sup>, Медея Г. Анастасиади<sup>1,2</sup>, Тагуи И. Хованнисян<sup>1,2</sup>, Геворг Н. Тамамян<sup>1,3</sup>, Самвел Х. Даниелян<sup>4</sup>, Лузине М. Крмоян<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(476) "

Мане С. Гижларян1,3, Карен Х. Меликсетян2, Инга В. Халатян1,2, Армине Пепанян4, Андраник Г. Шамилян4, Медея Г. Анастасиади1,2, Тагуи И. Хованнисян1,2, Геворг Н. Тамамян1,3, Самвел Х. Даниелян4, Лузине М. Крмоян1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28074" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(818) "<p><sup>1</sup> Армянский Центр Детской Онкологии и Гематологии, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>2</sup> Отделение трансплантации костного мозга, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>3</sup> Отделение детской онкологии и гематологии, Ереванский Государственный Медицинский Университет<br> <sup>4</sup> Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(740) "

1 Армянский Центр Детской Онкологии и Гематологии, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
2 Отделение трансплантации костного мозга, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
3 Отделение детской онкологии и гематологии, Ереванский Государственный Медицинский Университет
4 Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28075" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3511) "<p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), как аутологичная, так и аллогенная, эффективно применяется для лечения пациентов с рядом злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, не все страны способны организовать собственную программу ТГСК в связи с определенными экономическими и политическими ограничениями. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы выполнили ретроспективный анализ всех случаев с 2018 по 2020 год, когда в отделении ТГСК Гематологического Центра им. проф. Р. Еоляна проводилась аутологичная ТГСК у ребенка.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Первая в Армении аутологичная ТГСК у ребенка выполнена в 2018 году. За последние 2 года число детей, которым проводилась аутологичная ТГСК, достигло 10. Медиана возраста составила 6 (2-16) лет. В 6 (60%) случаях трансплантация выполнялась у мальчиков, в 4 (40%) – у девочек. Показаниями к ТГСК были нейробластома (n=6), рецидив саркомы Юинга (n=1), медуллобластома (n=1), рецидив нефробластомы (n=1), рецидив лимфомы Ходжкина (n=1). У 2 пациентов с нейробластомой проводилась тандемная ТГСК. Смерть, связанная с трансплантацией, зафиксирована только в 1 из 12 (8,3%) случаев. В дальнейшем у 4 пациентов развилось прогрессирование заболевания, повлекшее за собой смертельный исход. Наибольший срок наблюдения пациента в ремиссии составляет на данный момент 2 года.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Получены предварительные результаты, основанные на первом опыте применения аутологичной ТГСК у детей в Армении. За 2 года, которые прошли с момента запуска программы аутологичной ТГСК у детей, выполнено 12 трансплантаций и трансплантационная летальность составила 8,3%, что сопоставимо с данными крупных трансплантационных центров в развитых странах. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">ТГСК, аутологичная, солидные опухоли, дети, Армения.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3353) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), как аутологичная, так и аллогенная, эффективно применяется для лечения пациентов с рядом злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, не все страны способны организовать собственную программу ТГСК в связи с определенными экономическими и политическими ограничениями.

Материалы и методы

Мы выполнили ретроспективный анализ всех случаев с 2018 по 2020 год, когда в отделении ТГСК Гематологического Центра им. проф. Р. Еоляна проводилась аутологичная ТГСК у ребенка.

Результаты

Первая в Армении аутологичная ТГСК у ребенка выполнена в 2018 году. За последние 2 года число детей, которым проводилась аутологичная ТГСК, достигло 10. Медиана возраста составила 6 (2-16) лет. В 6 (60%) случаях трансплантация выполнялась у мальчиков, в 4 (40%) – у девочек. Показаниями к ТГСК были нейробластома (n=6), рецидив саркомы Юинга (n=1), медуллобластома (n=1), рецидив нефробластомы (n=1), рецидив лимфомы Ходжкина (n=1). У 2 пациентов с нейробластомой проводилась тандемная ТГСК. Смерть, связанная с трансплантацией, зафиксирована только в 1 из 12 (8,3%) случаев. В дальнейшем у 4 пациентов развилось прогрессирование заболевания, повлекшее за собой смертельный исход. Наибольший срок наблюдения пациента в ремиссии составляет на данный момент 2 года.

Выводы

Получены предварительные результаты, основанные на первом опыте применения аутологичной ТГСК у детей в Армении. За 2 года, которые прошли с момента запуска программы аутологичной ТГСК у детей, выполнено 12 трансплантаций и трансплантационная летальность составила 8,3%, что сопоставимо с данными крупных трансплантационных центров в развитых странах.

Ключевые слова

ТГСК, аутологичная, солидные опухоли, дети, Армения.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28076" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28077" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(478) "<p>Mane S. Gizhlaryan<sup>1,3</sup>, Karen H. Meliksetyan<sup>2</sup>, Inga V. Khalatyan<sup>1,2</sup>, Armine Pepanyan<sup>4</sup>, Andranik G. Shamilyan<sup>4</sup>, Medea G. Anastasiadi<sup>1,2</sup>, Taguhi J. Hovhannisyan<sup>1,2</sup>, Gevorg N. Tamamyan<sup>1,3</sup>, Samvel H. Danielyan<sup>4</sup>, Lusine M. Krmoyan<sup>1,2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

Mane S. Gizhlaryan1,3, Karen H. Meliksetyan2, Inga V. Khalatyan1,2, Armine Pepanyan4, Andranik G. Shamilyan4, Medea G. Anastasiadi1,2, Taguhi J. Hovhannisyan1,2, Gevorg N. Tamamyan1,3, Samvel H. Danielyan4, Lusine M. Krmoyan1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28078" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(625) "<p><sup>1</sup> Pediatric Cancer and Blood Disorders Center of Armenia, Prof. R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia<br> <sup>2</sup> Prof. R. H. Yeolyan Hematopoietic Stem Cell Transplant Department, Hematology Center<br> <sup>3</sup> Department of Pediatric Oncology and Hematology, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia<br> <sup>4</sup> R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Mane Gizhlaryan, e-mail: gizhlaryan.maneh@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(511) "

1 Pediatric Cancer and Blood Disorders Center of Armenia, Prof. R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Prof. R. H. Yeolyan Hematopoietic Stem Cell Transplant Department, Hematology Center
3 Department of Pediatric Oncology and Hematology, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia
4 R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia


Correspondence:
Dr. Mane Gizhlaryan, e-mail: gizhlaryan.maneh@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28079" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1995) "<p style="text-align: justify;">Hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), either autologous or allogeneic, is an effective treatment for many malignant and non-malignant disorders. Unfortunately, due to economical and/or political constraints, not all countries have enough resources and expertise to establish an HSCT program.</p> <h3>Methods</h3> <p style="text-align: justify;">We retrospectively reviewed and analyzed all pediatric cases of autologous HSCT, which were performed at the HSCT Department of the Hematology Center after Prof. R. H. Yeolyan from 2018 till 2020.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The first pediatric autologous HSCT in Armenia was conducted in 2018. During last 2 years 10 children received auto-HSCT in Armenia. The median age was 6 years, range [2-16] years. 6 (60%) patients were males. 6 (60%) patients had neuroblastoma, 1 patient with relapsed Ewing sarcoma, 1 with medulloblastoma, 1 case of relapsed nephroblastoma, and a patient with Hodgkin lymphoma relapsed. 2 patients with neuroblastoma underwent tandem auto-HSCT. From the 12 transplants there was only 1 case of transplant related mortality (8.3%). 4 patients later had a disease progression with a subsequent lethal outcome. The longest disease-free survivor is now 2 years out from transplantation.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Here we report the introduction of pediatric autologous HSCT in Armenia and the results of the first transplants. During the 2 years of starting pediatric autologous HSCT program in our country from the performed 12 transplants, the transplant related mortality was 8.3%, which is comparable to the outcomes from the developed countries. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">HSCT, autologous, solid tumors, pediatric, Armenia.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1837) "

Hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), either autologous or allogeneic, is an effective treatment for many malignant and non-malignant disorders. Unfortunately, due to economical and/or political constraints, not all countries have enough resources and expertise to establish an HSCT program.

Methods

We retrospectively reviewed and analyzed all pediatric cases of autologous HSCT, which were performed at the HSCT Department of the Hematology Center after Prof. R. H. Yeolyan from 2018 till 2020.

Results

The first pediatric autologous HSCT in Armenia was conducted in 2018. During last 2 years 10 children received auto-HSCT in Armenia. The median age was 6 years, range [2-16] years. 6 (60%) patients were males. 6 (60%) patients had neuroblastoma, 1 patient with relapsed Ewing sarcoma, 1 with medulloblastoma, 1 case of relapsed nephroblastoma, and a patient with Hodgkin lymphoma relapsed. 2 patients with neuroblastoma underwent tandem auto-HSCT. From the 12 transplants there was only 1 case of transplant related mortality (8.3%). 4 patients later had a disease progression with a subsequent lethal outcome. The longest disease-free survivor is now 2 years out from transplantation.

Conclusions

Here we report the introduction of pediatric autologous HSCT in Armenia and the results of the first transplants. During the 2 years of starting pediatric autologous HSCT program in our country from the performed 12 transplants, the transplant related mortality was 8.3%, which is comparable to the outcomes from the developed countries.

Keywords

HSCT, autologous, solid tumors, pediatric, Armenia.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28080" ["VALUE"]=> string(93) "PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(93) "PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28081" ["VALUE"]=> string(4) "2604" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2604" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28082" ["VALUE"]=> string(4) "2605" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2605" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28077" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(478) "<p>Mane S. Gizhlaryan<sup>1,3</sup>, Karen H. Meliksetyan<sup>2</sup>, Inga V. Khalatyan<sup>1,2</sup>, Armine Pepanyan<sup>4</sup>, Andranik G. Shamilyan<sup>4</sup>, Medea G. Anastasiadi<sup>1,2</sup>, Taguhi J. Hovhannisyan<sup>1,2</sup>, Gevorg N. Tamamyan<sup>1,3</sup>, Samvel H. Danielyan<sup>4</sup>, Lusine M. Krmoyan<sup>1,2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

Mane S. Gizhlaryan1,3, Karen H. Meliksetyan2, Inga V. Khalatyan1,2, Armine Pepanyan4, Andranik G. Shamilyan4, Medea G. Anastasiadi1,2, Taguhi J. Hovhannisyan1,2, Gevorg N. Tamamyan1,3, Samvel H. Danielyan4, Lusine M. Krmoyan1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

Mane S. Gizhlaryan1,3, Karen H. Meliksetyan2, Inga V. Khalatyan1,2, Armine Pepanyan4, Andranik G. Shamilyan4, Medea G. Anastasiadi1,2, Taguhi J. Hovhannisyan1,2, Gevorg N. Tamamyan1,3, Samvel H. Danielyan4, Lusine M. Krmoyan1,2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28079" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1995) "<p style="text-align: justify;">Hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), either autologous or allogeneic, is an effective treatment for many malignant and non-malignant disorders. Unfortunately, due to economical and/or political constraints, not all countries have enough resources and expertise to establish an HSCT program.</p> <h3>Methods</h3> <p style="text-align: justify;">We retrospectively reviewed and analyzed all pediatric cases of autologous HSCT, which were performed at the HSCT Department of the Hematology Center after Prof. R. H. Yeolyan from 2018 till 2020.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The first pediatric autologous HSCT in Armenia was conducted in 2018. During last 2 years 10 children received auto-HSCT in Armenia. The median age was 6 years, range [2-16] years. 6 (60%) patients were males. 6 (60%) patients had neuroblastoma, 1 patient with relapsed Ewing sarcoma, 1 with medulloblastoma, 1 case of relapsed nephroblastoma, and a patient with Hodgkin lymphoma relapsed. 2 patients with neuroblastoma underwent tandem auto-HSCT. From the 12 transplants there was only 1 case of transplant related mortality (8.3%). 4 patients later had a disease progression with a subsequent lethal outcome. The longest disease-free survivor is now 2 years out from transplantation.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Here we report the introduction of pediatric autologous HSCT in Armenia and the results of the first transplants. During the 2 years of starting pediatric autologous HSCT program in our country from the performed 12 transplants, the transplant related mortality was 8.3%, which is comparable to the outcomes from the developed countries. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">HSCT, autologous, solid tumors, pediatric, Armenia.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1837) "

Hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), either autologous or allogeneic, is an effective treatment for many malignant and non-malignant disorders. Unfortunately, due to economical and/or political constraints, not all countries have enough resources and expertise to establish an HSCT program.

Methods

We retrospectively reviewed and analyzed all pediatric cases of autologous HSCT, which were performed at the HSCT Department of the Hematology Center after Prof. R. H. Yeolyan from 2018 till 2020.

Results

The first pediatric autologous HSCT in Armenia was conducted in 2018. During last 2 years 10 children received auto-HSCT in Armenia. The median age was 6 years, range [2-16] years. 6 (60%) patients were males. 6 (60%) patients had neuroblastoma, 1 patient with relapsed Ewing sarcoma, 1 with medulloblastoma, 1 case of relapsed nephroblastoma, and a patient with Hodgkin lymphoma relapsed. 2 patients with neuroblastoma underwent tandem auto-HSCT. From the 12 transplants there was only 1 case of transplant related mortality (8.3%). 4 patients later had a disease progression with a subsequent lethal outcome. The longest disease-free survivor is now 2 years out from transplantation.

Conclusions

Here we report the introduction of pediatric autologous HSCT in Armenia and the results of the first transplants. During the 2 years of starting pediatric autologous HSCT program in our country from the performed 12 transplants, the transplant related mortality was 8.3%, which is comparable to the outcomes from the developed countries.

Keywords

HSCT, autologous, solid tumors, pediatric, Armenia.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1837) "

Hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), either autologous or allogeneic, is an effective treatment for many malignant and non-malignant disorders. Unfortunately, due to economical and/or political constraints, not all countries have enough resources and expertise to establish an HSCT program.

Methods

We retrospectively reviewed and analyzed all pediatric cases of autologous HSCT, which were performed at the HSCT Department of the Hematology Center after Prof. R. H. Yeolyan from 2018 till 2020.

Results

The first pediatric autologous HSCT in Armenia was conducted in 2018. During last 2 years 10 children received auto-HSCT in Armenia. The median age was 6 years, range [2-16] years. 6 (60%) patients were males. 6 (60%) patients had neuroblastoma, 1 patient with relapsed Ewing sarcoma, 1 with medulloblastoma, 1 case of relapsed nephroblastoma, and a patient with Hodgkin lymphoma relapsed. 2 patients with neuroblastoma underwent tandem auto-HSCT. From the 12 transplants there was only 1 case of transplant related mortality (8.3%). 4 patients later had a disease progression with a subsequent lethal outcome. The longest disease-free survivor is now 2 years out from transplantation.

Conclusions

Here we report the introduction of pediatric autologous HSCT in Armenia and the results of the first transplants. During the 2 years of starting pediatric autologous HSCT program in our country from the performed 12 transplants, the transplant related mortality was 8.3%, which is comparable to the outcomes from the developed countries.

Keywords

HSCT, autologous, solid tumors, pediatric, Armenia.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28076" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28080" ["VALUE"]=> string(93) "PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(93) "PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(93) "PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28078" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(625) "<p><sup>1</sup> Pediatric Cancer and Blood Disorders Center of Armenia, Prof. R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia<br> <sup>2</sup> Prof. R. H. Yeolyan Hematopoietic Stem Cell Transplant Department, Hematology Center<br> <sup>3</sup> Department of Pediatric Oncology and Hematology, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia<br> <sup>4</sup> R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Mane Gizhlaryan, e-mail: gizhlaryan.maneh@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(511) "

1 Pediatric Cancer and Blood Disorders Center of Armenia, Prof. R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Prof. R. H. Yeolyan Hematopoietic Stem Cell Transplant Department, Hematology Center
3 Department of Pediatric Oncology and Hematology, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia
4 R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia


Correspondence:
Dr. Mane Gizhlaryan, e-mail: gizhlaryan.maneh@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(511) "

1 Pediatric Cancer and Blood Disorders Center of Armenia, Prof. R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Prof. R. H. Yeolyan Hematopoietic Stem Cell Transplant Department, Hematology Center
3 Department of Pediatric Oncology and Hematology, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia
4 R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia


Correspondence:
Dr. Mane Gizhlaryan, e-mail: gizhlaryan.maneh@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28073" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(608) "<p>Мане С. Гижларян<sup>1,3</sup>, Карен Х. Меликсетян<sup>2</sup>, Инга В. Халатян<sup>1,2</sup>, Армине Пепанян<sup>4</sup>, Андраник Г. Шамилян<sup>4</sup>, Медея Г. Анастасиади<sup>1,2</sup>, Тагуи И. Хованнисян<sup>1,2</sup>, Геворг Н. Тамамян<sup>1,3</sup>, Самвел Х. Даниелян<sup>4</sup>, Лузине М. Крмоян<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(476) "

Мане С. Гижларян1,3, Карен Х. Меликсетян2, Инга В. Халатян1,2, Армине Пепанян4, Андраник Г. Шамилян4, Медея Г. Анастасиади1,2, Тагуи И. Хованнисян1,2, Геворг Н. Тамамян1,3, Самвел Х. Даниелян4, Лузине М. Крмоян1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(476) "

Мане С. Гижларян1,3, Карен Х. Меликсетян2, Инга В. Халатян1,2, Армине Пепанян4, Андраник Г. Шамилян4, Медея Г. Анастасиади1,2, Тагуи И. Хованнисян1,2, Геворг Н. Тамамян1,3, Самвел Х. Даниелян4, Лузине М. Крмоян1,2

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28075" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3511) "<p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), как аутологичная, так и аллогенная, эффективно применяется для лечения пациентов с рядом злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, не все страны способны организовать собственную программу ТГСК в связи с определенными экономическими и политическими ограничениями. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы выполнили ретроспективный анализ всех случаев с 2018 по 2020 год, когда в отделении ТГСК Гематологического Центра им. проф. Р. Еоляна проводилась аутологичная ТГСК у ребенка.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Первая в Армении аутологичная ТГСК у ребенка выполнена в 2018 году. За последние 2 года число детей, которым проводилась аутологичная ТГСК, достигло 10. Медиана возраста составила 6 (2-16) лет. В 6 (60%) случаях трансплантация выполнялась у мальчиков, в 4 (40%) – у девочек. Показаниями к ТГСК были нейробластома (n=6), рецидив саркомы Юинга (n=1), медуллобластома (n=1), рецидив нефробластомы (n=1), рецидив лимфомы Ходжкина (n=1). У 2 пациентов с нейробластомой проводилась тандемная ТГСК. Смерть, связанная с трансплантацией, зафиксирована только в 1 из 12 (8,3%) случаев. В дальнейшем у 4 пациентов развилось прогрессирование заболевания, повлекшее за собой смертельный исход. Наибольший срок наблюдения пациента в ремиссии составляет на данный момент 2 года.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Получены предварительные результаты, основанные на первом опыте применения аутологичной ТГСК у детей в Армении. За 2 года, которые прошли с момента запуска программы аутологичной ТГСК у детей, выполнено 12 трансплантаций и трансплантационная летальность составила 8,3%, что сопоставимо с данными крупных трансплантационных центров в развитых странах. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">ТГСК, аутологичная, солидные опухоли, дети, Армения.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3353) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), как аутологичная, так и аллогенная, эффективно применяется для лечения пациентов с рядом злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, не все страны способны организовать собственную программу ТГСК в связи с определенными экономическими и политическими ограничениями.

Материалы и методы

Мы выполнили ретроспективный анализ всех случаев с 2018 по 2020 год, когда в отделении ТГСК Гематологического Центра им. проф. Р. Еоляна проводилась аутологичная ТГСК у ребенка.

Результаты

Первая в Армении аутологичная ТГСК у ребенка выполнена в 2018 году. За последние 2 года число детей, которым проводилась аутологичная ТГСК, достигло 10. Медиана возраста составила 6 (2-16) лет. В 6 (60%) случаях трансплантация выполнялась у мальчиков, в 4 (40%) – у девочек. Показаниями к ТГСК были нейробластома (n=6), рецидив саркомы Юинга (n=1), медуллобластома (n=1), рецидив нефробластомы (n=1), рецидив лимфомы Ходжкина (n=1). У 2 пациентов с нейробластомой проводилась тандемная ТГСК. Смерть, связанная с трансплантацией, зафиксирована только в 1 из 12 (8,3%) случаев. В дальнейшем у 4 пациентов развилось прогрессирование заболевания, повлекшее за собой смертельный исход. Наибольший срок наблюдения пациента в ремиссии составляет на данный момент 2 года.

Выводы

Получены предварительные результаты, основанные на первом опыте применения аутологичной ТГСК у детей в Армении. За 2 года, которые прошли с момента запуска программы аутологичной ТГСК у детей, выполнено 12 трансплантаций и трансплантационная летальность составила 8,3%, что сопоставимо с данными крупных трансплантационных центров в развитых странах.

Ключевые слова

ТГСК, аутологичная, солидные опухоли, дети, Армения.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3353) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), как аутологичная, так и аллогенная, эффективно применяется для лечения пациентов с рядом злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, не все страны способны организовать собственную программу ТГСК в связи с определенными экономическими и политическими ограничениями.

Материалы и методы

Мы выполнили ретроспективный анализ всех случаев с 2018 по 2020 год, когда в отделении ТГСК Гематологического Центра им. проф. Р. Еоляна проводилась аутологичная ТГСК у ребенка.

Результаты

Первая в Армении аутологичная ТГСК у ребенка выполнена в 2018 году. За последние 2 года число детей, которым проводилась аутологичная ТГСК, достигло 10. Медиана возраста составила 6 (2-16) лет. В 6 (60%) случаях трансплантация выполнялась у мальчиков, в 4 (40%) – у девочек. Показаниями к ТГСК были нейробластома (n=6), рецидив саркомы Юинга (n=1), медуллобластома (n=1), рецидив нефробластомы (n=1), рецидив лимфомы Ходжкина (n=1). У 2 пациентов с нейробластомой проводилась тандемная ТГСК. Смерть, связанная с трансплантацией, зафиксирована только в 1 из 12 (8,3%) случаев. В дальнейшем у 4 пациентов развилось прогрессирование заболевания, повлекшее за собой смертельный исход. Наибольший срок наблюдения пациента в ремиссии составляет на данный момент 2 года.

Выводы

Получены предварительные результаты, основанные на первом опыте применения аутологичной ТГСК у детей в Армении. За 2 года, которые прошли с момента запуска программы аутологичной ТГСК у детей, выполнено 12 трансплантаций и трансплантационная летальность составила 8,3%, что сопоставимо с данными крупных трансплантационных центров в развитых странах.

Ключевые слова

ТГСК, аутологичная, солидные опухоли, дети, Армения.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28074" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(818) "<p><sup>1</sup> Армянский Центр Детской Онкологии и Гематологии, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>2</sup> Отделение трансплантации костного мозга, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>3</sup> Отделение детской онкологии и гематологии, Ереванский Государственный Медицинский Университет<br> <sup>4</sup> Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(740) "

1 Армянский Центр Детской Онкологии и Гематологии, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
2 Отделение трансплантации костного мозга, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
3 Отделение детской онкологии и гематологии, Ереванский Государственный Медицинский Университет
4 Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(740) "

1 Армянский Центр Детской Онкологии и Гематологии, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
2 Отделение трансплантации костного мозга, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
3 Отделение детской онкологии и гематологии, Ереванский Государственный Медицинский Университет
4 Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["ID"]=> string(4) "2006" ["~ID"]=> string(4) "2006" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["~NAME"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 03:09:07 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 03:09:07 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-02-effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-posleduyushchey-autologichnoy-transplantatsiey-gemop/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-02-effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-posleduyushchey-autologichnoy-transplantatsiey-gemop/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "po-02-effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-posleduyushchey-autologichnoy-transplantatsiey-gemop" ["~CODE"]=> string(100) "po-02-effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-posleduyushchey-autologichnoy-transplantatsiey-gemop" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2006" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2006" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(564) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. ГорбачевойPO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6559) "<p style="text-align: justify;">Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% <i>vs</i> 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% <i>vs</i> 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% <i>vs</i> 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-02-effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-posleduyushchey-autologichnoy-transplantatsiey-gemop" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(381) "PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-02-effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-posleduyushchey-autologichnoy-transplantatsiey-gemop" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-02-effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-posleduyushchey-autologichnoy-transplantatsiey-gemop" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-02-effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-posleduyushchey-autologichnoy-transplantatsiey-gemop" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28063" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(470) "<p>Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Денис В. Козлов, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Александр Д. Кулагин, Юрий А. Пунанов, Ольга Г. Желудкова, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(458) "

Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Денис В. Козлов, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Александр Д. Кулагин, Юрий А. Пунанов, Ольга Г. Желудкова, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28064" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28065" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6559) "<p style="text-align: justify;">Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% <i>vs</i> 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% <i>vs</i> 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% <i>vs</i> 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6365) "

Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.

Пациенты и методы

В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% vs 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% vs 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% vs 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).

Заключение

Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.

Ключевые слова

Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28066" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28067" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(283) "<p>Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "

Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28068" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Polina S. Tolkunova, phone: +7 (963) 348-05-24, e-mail: tolkunova_polina@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Polina S. Tolkunova, phone: +7 (963) 348-05-24, e-mail: tolkunova_polina@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28069" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3797) "<p style="text-align: justify;"> Although central nervous system (CNS) tumors are a second most common malignancy in children, they are a leading cause of cancer-related death in pediatric population. Medulloblastoma (MB) is the most common pediatric CNS tumor and although current treatment standards allow achieving remission in most patients, there are still disease variants characterized by high relapse rate. In spite of general trends to increased survival, the prognosis in patients with MB relapse is still dismal. High-dose chemotherapy (HDCT) with subsequent autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may be an option able to improve results in this group. This is a summary of R. M. Gorbacheva Institute experience in performing HDCT with auto-HSCT within a prospective cohort of patients with relapsed MB. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Over 2008-2021, a total of 62 patients (45 М/17 F) with relapsed MB received HDCT followed by auto-HSCT. The median age at diagnosis was 9 (2.5-34) years, and at the moment of auto-HSCT, 12 (4-38) years. The molecular variant evaluated in 18 patients was WNT in 1, SHH in 7, Gr. III in 1, and Gr. IV in 9 patients, accordingly. Only 11 patients were evaluated for MYCN amplification, 2 of these cases were positive. Prior to auto-HSCT all patients received chemotherapy achieving complete response (CR) in 21, partial (PR) in 34, and disease stabilization (S) in 7 cases. Most (n=59) patients received Carbo-Eto-Thio HDCT regimen, in 3 cases Thio-Tmz regimen was used. Afterwards, 7 patients with no signs of disease progression proceeded to radiation therapy. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Transplant engraftment was registered in 55/62 cases. The median time to engraftment was 13 (8-37) days. Seven patients died not reaching engraftment due to transplant-related complications. With a median follow-up of 27 (0.1-157) months after auto-HSCT, the 2-year event-free survival (EFS) is 49.6% (95% CI 36.5%-61.3%) and overall survival (OS) is 70.2% (95% CI 56.9%-80.1%), accordingly. Patients with CR and PR prior to auto-HSCT have better results compared to patients with S, which is valid for both overall (80% and 70.5% <i>vs </i>35.7%, accordingly; p=0.04) and event-free (61.1% and 49.8% <i>vs</i> 14.3%, accordingly; p=0.006). Also, better results were registered in patients with classic and anaplastic MB compared to desmoplastic/nodular variant for overall (79.4% and 80% <i>vs</i> 27.8%, accordingly; p=0.001) and event-free (57.6% and 60% <i>vs</i> 0%, accordingly; p=0.003) survival. No statistically significant difference was found between different molecular subtypes of MB or MYCN amplified/non-amplified cases. Conditioning regimens had relatively high toxicity with Grade 4 (CTCAE V 5.0) complications developing in 19.4% cases. Cumulative transplant-related mortality was 11.3% (95% CI 1.0%-35.4%). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> In spite of relatively high rate of toxic complication HDCT with auto-HSCT is still a curative option for a significant number of patients achieving at least partial response to prior chemotherapy. It is much less effective as salvage option. The small number of patients, in which molecular factors were evaluated, does not yet let us estimate the influence of these factors. For that a larger prospective cohort is required. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Medulloblastoma, relapse, high-dose chemotherapy, auto-HSCT. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3585) "

Although central nervous system (CNS) tumors are a second most common malignancy in children, they are a leading cause of cancer-related death in pediatric population. Medulloblastoma (MB) is the most common pediatric CNS tumor and although current treatment standards allow achieving remission in most patients, there are still disease variants characterized by high relapse rate. In spite of general trends to increased survival, the prognosis in patients with MB relapse is still dismal. High-dose chemotherapy (HDCT) with subsequent autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may be an option able to improve results in this group. This is a summary of R. M. Gorbacheva Institute experience in performing HDCT with auto-HSCT within a prospective cohort of patients with relapsed MB.

Patients and methods

Over 2008-2021, a total of 62 patients (45 М/17 F) with relapsed MB received HDCT followed by auto-HSCT. The median age at diagnosis was 9 (2.5-34) years, and at the moment of auto-HSCT, 12 (4-38) years. The molecular variant evaluated in 18 patients was WNT in 1, SHH in 7, Gr. III in 1, and Gr. IV in 9 patients, accordingly. Only 11 patients were evaluated for MYCN amplification, 2 of these cases were positive. Prior to auto-HSCT all patients received chemotherapy achieving complete response (CR) in 21, partial (PR) in 34, and disease stabilization (S) in 7 cases. Most (n=59) patients received Carbo-Eto-Thio HDCT regimen, in 3 cases Thio-Tmz regimen was used. Afterwards, 7 patients with no signs of disease progression proceeded to radiation therapy.

Results

Transplant engraftment was registered in 55/62 cases. The median time to engraftment was 13 (8-37) days. Seven patients died not reaching engraftment due to transplant-related complications. With a median follow-up of 27 (0.1-157) months after auto-HSCT, the 2-year event-free survival (EFS) is 49.6% (95% CI 36.5%-61.3%) and overall survival (OS) is 70.2% (95% CI 56.9%-80.1%), accordingly. Patients with CR and PR prior to auto-HSCT have better results compared to patients with S, which is valid for both overall (80% and 70.5% vs 35.7%, accordingly; p=0.04) and event-free (61.1% and 49.8% vs 14.3%, accordingly; p=0.006). Also, better results were registered in patients with classic and anaplastic MB compared to desmoplastic/nodular variant for overall (79.4% and 80% vs 27.8%, accordingly; p=0.001) and event-free (57.6% and 60% vs 0%, accordingly; p=0.003) survival. No statistically significant difference was found between different molecular subtypes of MB or MYCN amplified/non-amplified cases. Conditioning regimens had relatively high toxicity with Grade 4 (CTCAE V 5.0) complications developing in 19.4% cases. Cumulative transplant-related mortality was 11.3% (95% CI 1.0%-35.4%).

Conclusion

In spite of relatively high rate of toxic complication HDCT with auto-HSCT is still a curative option for a significant number of patients achieving at least partial response to prior chemotherapy. It is much less effective as salvage option. The small number of patients, in which molecular factors were evaluated, does not yet let us estimate the influence of these factors. For that a larger prospective cohort is required.

Keywords

Medulloblastoma, relapse, high-dose chemotherapy, auto-HSCT.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28070" ["VALUE"]=> string(183) "PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(183) "PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28071" ["VALUE"]=> string(4) "2602" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2602" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28072" ["VALUE"]=> string(4) "2603" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2603" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28067" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(283) "<p>Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "

Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(271) "

Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28069" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3797) "<p style="text-align: justify;"> Although central nervous system (CNS) tumors are a second most common malignancy in children, they are a leading cause of cancer-related death in pediatric population. Medulloblastoma (MB) is the most common pediatric CNS tumor and although current treatment standards allow achieving remission in most patients, there are still disease variants characterized by high relapse rate. In spite of general trends to increased survival, the prognosis in patients with MB relapse is still dismal. High-dose chemotherapy (HDCT) with subsequent autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may be an option able to improve results in this group. This is a summary of R. M. Gorbacheva Institute experience in performing HDCT with auto-HSCT within a prospective cohort of patients with relapsed MB. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Over 2008-2021, a total of 62 patients (45 М/17 F) with relapsed MB received HDCT followed by auto-HSCT. The median age at diagnosis was 9 (2.5-34) years, and at the moment of auto-HSCT, 12 (4-38) years. The molecular variant evaluated in 18 patients was WNT in 1, SHH in 7, Gr. III in 1, and Gr. IV in 9 patients, accordingly. Only 11 patients were evaluated for MYCN amplification, 2 of these cases were positive. Prior to auto-HSCT all patients received chemotherapy achieving complete response (CR) in 21, partial (PR) in 34, and disease stabilization (S) in 7 cases. Most (n=59) patients received Carbo-Eto-Thio HDCT regimen, in 3 cases Thio-Tmz regimen was used. Afterwards, 7 patients with no signs of disease progression proceeded to radiation therapy. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Transplant engraftment was registered in 55/62 cases. The median time to engraftment was 13 (8-37) days. Seven patients died not reaching engraftment due to transplant-related complications. With a median follow-up of 27 (0.1-157) months after auto-HSCT, the 2-year event-free survival (EFS) is 49.6% (95% CI 36.5%-61.3%) and overall survival (OS) is 70.2% (95% CI 56.9%-80.1%), accordingly. Patients with CR and PR prior to auto-HSCT have better results compared to patients with S, which is valid for both overall (80% and 70.5% <i>vs </i>35.7%, accordingly; p=0.04) and event-free (61.1% and 49.8% <i>vs</i> 14.3%, accordingly; p=0.006). Also, better results were registered in patients with classic and anaplastic MB compared to desmoplastic/nodular variant for overall (79.4% and 80% <i>vs</i> 27.8%, accordingly; p=0.001) and event-free (57.6% and 60% <i>vs</i> 0%, accordingly; p=0.003) survival. No statistically significant difference was found between different molecular subtypes of MB or MYCN amplified/non-amplified cases. Conditioning regimens had relatively high toxicity with Grade 4 (CTCAE V 5.0) complications developing in 19.4% cases. Cumulative transplant-related mortality was 11.3% (95% CI 1.0%-35.4%). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> In spite of relatively high rate of toxic complication HDCT with auto-HSCT is still a curative option for a significant number of patients achieving at least partial response to prior chemotherapy. It is much less effective as salvage option. The small number of patients, in which molecular factors were evaluated, does not yet let us estimate the influence of these factors. For that a larger prospective cohort is required. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Medulloblastoma, relapse, high-dose chemotherapy, auto-HSCT. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3585) "

Although central nervous system (CNS) tumors are a second most common malignancy in children, they are a leading cause of cancer-related death in pediatric population. Medulloblastoma (MB) is the most common pediatric CNS tumor and although current treatment standards allow achieving remission in most patients, there are still disease variants characterized by high relapse rate. In spite of general trends to increased survival, the prognosis in patients with MB relapse is still dismal. High-dose chemotherapy (HDCT) with subsequent autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may be an option able to improve results in this group. This is a summary of R. M. Gorbacheva Institute experience in performing HDCT with auto-HSCT within a prospective cohort of patients with relapsed MB.

Patients and methods

Over 2008-2021, a total of 62 patients (45 М/17 F) with relapsed MB received HDCT followed by auto-HSCT. The median age at diagnosis was 9 (2.5-34) years, and at the moment of auto-HSCT, 12 (4-38) years. The molecular variant evaluated in 18 patients was WNT in 1, SHH in 7, Gr. III in 1, and Gr. IV in 9 patients, accordingly. Only 11 patients were evaluated for MYCN amplification, 2 of these cases were positive. Prior to auto-HSCT all patients received chemotherapy achieving complete response (CR) in 21, partial (PR) in 34, and disease stabilization (S) in 7 cases. Most (n=59) patients received Carbo-Eto-Thio HDCT regimen, in 3 cases Thio-Tmz regimen was used. Afterwards, 7 patients with no signs of disease progression proceeded to radiation therapy.

Results

Transplant engraftment was registered in 55/62 cases. The median time to engraftment was 13 (8-37) days. Seven patients died not reaching engraftment due to transplant-related complications. With a median follow-up of 27 (0.1-157) months after auto-HSCT, the 2-year event-free survival (EFS) is 49.6% (95% CI 36.5%-61.3%) and overall survival (OS) is 70.2% (95% CI 56.9%-80.1%), accordingly. Patients with CR and PR prior to auto-HSCT have better results compared to patients with S, which is valid for both overall (80% and 70.5% vs 35.7%, accordingly; p=0.04) and event-free (61.1% and 49.8% vs 14.3%, accordingly; p=0.006). Also, better results were registered in patients with classic and anaplastic MB compared to desmoplastic/nodular variant for overall (79.4% and 80% vs 27.8%, accordingly; p=0.001) and event-free (57.6% and 60% vs 0%, accordingly; p=0.003) survival. No statistically significant difference was found between different molecular subtypes of MB or MYCN amplified/non-amplified cases. Conditioning regimens had relatively high toxicity with Grade 4 (CTCAE V 5.0) complications developing in 19.4% cases. Cumulative transplant-related mortality was 11.3% (95% CI 1.0%-35.4%).

Conclusion

In spite of relatively high rate of toxic complication HDCT with auto-HSCT is still a curative option for a significant number of patients achieving at least partial response to prior chemotherapy. It is much less effective as salvage option. The small number of patients, in which molecular factors were evaluated, does not yet let us estimate the influence of these factors. For that a larger prospective cohort is required.

Keywords

Medulloblastoma, relapse, high-dose chemotherapy, auto-HSCT.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3585) "

Although central nervous system (CNS) tumors are a second most common malignancy in children, they are a leading cause of cancer-related death in pediatric population. Medulloblastoma (MB) is the most common pediatric CNS tumor and although current treatment standards allow achieving remission in most patients, there are still disease variants characterized by high relapse rate. In spite of general trends to increased survival, the prognosis in patients with MB relapse is still dismal. High-dose chemotherapy (HDCT) with subsequent autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may be an option able to improve results in this group. This is a summary of R. M. Gorbacheva Institute experience in performing HDCT with auto-HSCT within a prospective cohort of patients with relapsed MB.

Patients and methods

Over 2008-2021, a total of 62 patients (45 М/17 F) with relapsed MB received HDCT followed by auto-HSCT. The median age at diagnosis was 9 (2.5-34) years, and at the moment of auto-HSCT, 12 (4-38) years. The molecular variant evaluated in 18 patients was WNT in 1, SHH in 7, Gr. III in 1, and Gr. IV in 9 patients, accordingly. Only 11 patients were evaluated for MYCN amplification, 2 of these cases were positive. Prior to auto-HSCT all patients received chemotherapy achieving complete response (CR) in 21, partial (PR) in 34, and disease stabilization (S) in 7 cases. Most (n=59) patients received Carbo-Eto-Thio HDCT regimen, in 3 cases Thio-Tmz regimen was used. Afterwards, 7 patients with no signs of disease progression proceeded to radiation therapy.

Results

Transplant engraftment was registered in 55/62 cases. The median time to engraftment was 13 (8-37) days. Seven patients died not reaching engraftment due to transplant-related complications. With a median follow-up of 27 (0.1-157) months after auto-HSCT, the 2-year event-free survival (EFS) is 49.6% (95% CI 36.5%-61.3%) and overall survival (OS) is 70.2% (95% CI 56.9%-80.1%), accordingly. Patients with CR and PR prior to auto-HSCT have better results compared to patients with S, which is valid for both overall (80% and 70.5% vs 35.7%, accordingly; p=0.04) and event-free (61.1% and 49.8% vs 14.3%, accordingly; p=0.006). Also, better results were registered in patients with classic and anaplastic MB compared to desmoplastic/nodular variant for overall (79.4% and 80% vs 27.8%, accordingly; p=0.001) and event-free (57.6% and 60% vs 0%, accordingly; p=0.003) survival. No statistically significant difference was found between different molecular subtypes of MB or MYCN amplified/non-amplified cases. Conditioning regimens had relatively high toxicity with Grade 4 (CTCAE V 5.0) complications developing in 19.4% cases. Cumulative transplant-related mortality was 11.3% (95% CI 1.0%-35.4%).

Conclusion

In spite of relatively high rate of toxic complication HDCT with auto-HSCT is still a curative option for a significant number of patients achieving at least partial response to prior chemotherapy. It is much less effective as salvage option. The small number of patients, in which molecular factors were evaluated, does not yet let us estimate the influence of these factors. For that a larger prospective cohort is required.

Keywords

Medulloblastoma, relapse, high-dose chemotherapy, auto-HSCT.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28066" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28070" ["VALUE"]=> string(183) "PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(183) "PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(183) "PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28068" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Polina S. Tolkunova, phone: +7 (963) 348-05-24, e-mail: tolkunova_polina@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Polina S. Tolkunova, phone: +7 (963) 348-05-24, e-mail: tolkunova_polina@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Polina S. Tolkunova, phone: +7 (963) 348-05-24, e-mail: tolkunova_polina@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28063" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(470) "<p>Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Денис В. Козлов, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Александр Д. Кулагин, Юрий А. Пунанов, Ольга Г. Желудкова, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(458) "

Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Денис В. Козлов, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Александр Д. Кулагин, Юрий А. Пунанов, Ольга Г. Желудкова, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(458) "

Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Денис В. Козлов, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Александр Д. Кулагин, Юрий А. Пунанов, Ольга Г. Желудкова, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28065" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6559) "<p style="text-align: justify;">Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% <i>vs</i> 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% <i>vs</i> 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% <i>vs</i> 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6365) "

Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.

Пациенты и методы

В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% vs 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% vs 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% vs 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).

Заключение

Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.

Ключевые слова

Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6365) "

Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.

Пациенты и методы

В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% vs 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% vs 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% vs 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).

Заключение

Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.

Ключевые слова

Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28064" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" ["ID"]=> string(4) "2005" ["~ID"]=> string(4) "2005" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["~NAME"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 02:56:20 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/20/2021 02:56:20 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-01-nevrologicheskie-oslozhneniya-u-detey-posle-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kleto/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-05/po-01-nevrologicheskie-oslozhneniya-u-detey-posle-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kleto/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "po-01-nevrologicheskie-oslozhneniya-u-detey-posle-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kleto" ["~CODE"]=> string(100) "po-01-nevrologicheskie-oslozhneniya-u-detey-posle-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kleto" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2005" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2005" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(328) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центраPO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6340) "<p style="text-align: justify;">Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).</p> <h3>Обсуждение</h3> <p style="text-align: justify;">Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-01-nevrologicheskie-oslozhneniya-u-detey-posle-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kleto" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(211) "PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-01-nevrologicheskie-oslozhneniya-u-detey-posle-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kleto" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-01-nevrologicheskie-oslozhneniya-u-detey-posle-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kleto" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-01-nevrologicheskie-oslozhneniya-u-detey-posle-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kleto" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "194" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28053" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<p>Наталья В. Бронина, Евгений А. Бурцев, Инна О. Щедеркина, Глеб О. Бронин      </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(169) "

Наталья В. Бронина, Евгений А. Бурцев, Инна О. Щедеркина, Глеб О. Бронин      

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28054" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(98) "<p>ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(86) "

ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28055" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6340) "<p style="text-align: justify;">Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).</p> <h3>Обсуждение</h3> <p style="text-align: justify;">Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6182) "

Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ).

Результаты

Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).

Обсуждение

Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.

Заключение

Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.

Ключевые слова

Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28056" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28057" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(94) "<p>Natalia V. Bronina, Evgeniy A. Burtsev, Inna O. Schederkina, Gleb O. Bronin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(82) "

Natalia V. Bronina, Evgeniy A. Burtsev, Inna O. Schederkina, Gleb O. Bronin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28058" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "<p>Morozov Children’s Hospital, Moscow, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Natalia V. Bronina, phone: +7(919) 770 2278, e-mail: nata-dim@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "

Morozov Children’s Hospital, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Natalia V. Bronina, phone: +7(919) 770 2278, e-mail: nata-dim@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28059" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3720) "<p style="text-align: justify;">The neurological complications (NCs) incidence and severity in children receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies in different trials. Among some most common causes of NCs are infections, drug toxicity, metabolic, immune-related and cerebrovascular complication.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We analyzed NCs incidence, structure and severity in Morozov Children’s hospital (Moscow, Russia) pediatric HSCT Department for a 3-year period. The clinical, laboratory, and magnetic resonance imaging (MRI) was collected and analyzed for all cases.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 109 pediatric patients receiving HSCT in 2018-2020 were analyzed for a history of acute neurological symptoms after HSCT. Acute NCs were registered in 7.3 % (8/109) cases at a median of D+43(3-162) after transplant. The median age of patients with NCs was 8.8 (2-15) years. Pre-engraftment NCs were detected in 25% (2/8) of cases and were associated with drug toxicity. The early post-transplant NCs (before D+100) were observed in 62.5% (5/8) and included toxic and infections complications. The late post-transplantation NCs (after D+100) were registered in one patient (1/8; 12.5%). In accordance to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), NCs were classified as Gr2 in 37.5% (3/8), Gr3 in 25% (2/8), Gr4 in 25% (2/8), and Gr5 in 12,5 % (1/8) cases. The causes of NCs were as follows: toxic leukoencephalopathy in 25% (2/8), human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis in 25% (2/8), both of these causes, in 12.5% (1/8), сyclosporin A-associated posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in 12.5%, metabolic Wernicke’s encephalopathy (WE – thiamine deficiency) in 12.5 % (1/8), and immune encephalitis (IE) in 12.5% (1/8) cases. The latter developed 6 months after HSCT. In 62.5% (5/8) patients complete recovery was observed. Two (25 %) children died later due to leukemia relapse (a girl with Gr 5 neurotoxicity) and systemic mould infection after second HSCT (the boy recovered from WE after the first HSCT). One child with IE remains alive in permanent coma 3 state (Glasgow Coma Scale).</p> <h3>Discussion</h3> <p style="text-align: justify;">Severe NCs are a very important post-HSCT morbidity and mortality cause in studied cohort. The NCs CTCAE grade correlates with chances for recovery. Two patients (with Gr 4-5 NCs) died. Mild NCs could be prevented, e.g. our experience with antiepileptic drugs given in proper dose regimen during high-dose busulfan administration suggests that it can prevent seizures. The adequate nutrition is necessary for WE prophylaxis. Regular viral load and serum drug concentration monitoring can help to control severe toxic and viral NCs. Repeat competent neurological examination must be an essential part of post-HSCT surveillance.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Success of HSCT depends on effective and early prevention and treatment of different complications including NCs. There are various causes of NCs in pediatric patients after HSCT: drug toxicity, infections, metabolic disorders, immune-related damage and stroke. It is important to know a complete spectrum of possible neurological complications for timely and early treatment initiation.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Neurological complications, leukoencephalopathy, encephalitis, hematopoietic stem cell transplantation.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3528) "

The neurological complications (NCs) incidence and severity in children receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies in different trials. Among some most common causes of NCs are infections, drug toxicity, metabolic, immune-related and cerebrovascular complication.

Materials and methods

We analyzed NCs incidence, structure and severity in Morozov Children’s hospital (Moscow, Russia) pediatric HSCT Department for a 3-year period. The clinical, laboratory, and magnetic resonance imaging (MRI) was collected and analyzed for all cases.

Results

A total of 109 pediatric patients receiving HSCT in 2018-2020 were analyzed for a history of acute neurological symptoms after HSCT. Acute NCs were registered in 7.3 % (8/109) cases at a median of D+43(3-162) after transplant. The median age of patients with NCs was 8.8 (2-15) years. Pre-engraftment NCs were detected in 25% (2/8) of cases and were associated with drug toxicity. The early post-transplant NCs (before D+100) were observed in 62.5% (5/8) and included toxic and infections complications. The late post-transplantation NCs (after D+100) were registered in one patient (1/8; 12.5%). In accordance to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), NCs were classified as Gr2 in 37.5% (3/8), Gr3 in 25% (2/8), Gr4 in 25% (2/8), and Gr5 in 12,5 % (1/8) cases. The causes of NCs were as follows: toxic leukoencephalopathy in 25% (2/8), human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis in 25% (2/8), both of these causes, in 12.5% (1/8), сyclosporin A-associated posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in 12.5%, metabolic Wernicke’s encephalopathy (WE – thiamine deficiency) in 12.5 % (1/8), and immune encephalitis (IE) in 12.5% (1/8) cases. The latter developed 6 months after HSCT. In 62.5% (5/8) patients complete recovery was observed. Two (25 %) children died later due to leukemia relapse (a girl with Gr 5 neurotoxicity) and systemic mould infection after second HSCT (the boy recovered from WE after the first HSCT). One child with IE remains alive in permanent coma 3 state (Glasgow Coma Scale).

Discussion

Severe NCs are a very important post-HSCT morbidity and mortality cause in studied cohort. The NCs CTCAE grade correlates with chances for recovery. Two patients (with Gr 4-5 NCs) died. Mild NCs could be prevented, e.g. our experience with antiepileptic drugs given in proper dose regimen during high-dose busulfan administration suggests that it can prevent seizures. The adequate nutrition is necessary for WE prophylaxis. Regular viral load and serum drug concentration monitoring can help to control severe toxic and viral NCs. Repeat competent neurological examination must be an essential part of post-HSCT surveillance.

Conclusion

Success of HSCT depends on effective and early prevention and treatment of different complications including NCs. There are various causes of NCs in pediatric patients after HSCT: drug toxicity, infections, metabolic disorders, immune-related damage and stroke. It is important to know a complete spectrum of possible neurological complications for timely and early treatment initiation.

Keywords

Neurological complications, leukoencephalopathy, encephalitis, hematopoietic stem cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28060" ["VALUE"]=> string(117) "PO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(117) "PO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28061" ["VALUE"]=> string(4) "2600" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2600" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28062" ["VALUE"]=> string(4) "2601" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2601" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28057" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(94) "<p>Natalia V. Bronina, Evgeniy A. Burtsev, Inna O. Schederkina, Gleb O. Bronin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(82) "

Natalia V. Bronina, Evgeniy A. Burtsev, Inna O. Schederkina, Gleb O. Bronin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(82) "

Natalia V. Bronina, Evgeniy A. Burtsev, Inna O. Schederkina, Gleb O. Bronin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28059" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3720) "<p style="text-align: justify;">The neurological complications (NCs) incidence and severity in children receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies in different trials. Among some most common causes of NCs are infections, drug toxicity, metabolic, immune-related and cerebrovascular complication.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We analyzed NCs incidence, structure and severity in Morozov Children’s hospital (Moscow, Russia) pediatric HSCT Department for a 3-year period. The clinical, laboratory, and magnetic resonance imaging (MRI) was collected and analyzed for all cases.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 109 pediatric patients receiving HSCT in 2018-2020 were analyzed for a history of acute neurological symptoms after HSCT. Acute NCs were registered in 7.3 % (8/109) cases at a median of D+43(3-162) after transplant. The median age of patients with NCs was 8.8 (2-15) years. Pre-engraftment NCs were detected in 25% (2/8) of cases and were associated with drug toxicity. The early post-transplant NCs (before D+100) were observed in 62.5% (5/8) and included toxic and infections complications. The late post-transplantation NCs (after D+100) were registered in one patient (1/8; 12.5%). In accordance to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), NCs were classified as Gr2 in 37.5% (3/8), Gr3 in 25% (2/8), Gr4 in 25% (2/8), and Gr5 in 12,5 % (1/8) cases. The causes of NCs were as follows: toxic leukoencephalopathy in 25% (2/8), human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis in 25% (2/8), both of these causes, in 12.5% (1/8), сyclosporin A-associated posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in 12.5%, metabolic Wernicke’s encephalopathy (WE – thiamine deficiency) in 12.5 % (1/8), and immune encephalitis (IE) in 12.5% (1/8) cases. The latter developed 6 months after HSCT. In 62.5% (5/8) patients complete recovery was observed. Two (25 %) children died later due to leukemia relapse (a girl with Gr 5 neurotoxicity) and systemic mould infection after second HSCT (the boy recovered from WE after the first HSCT). One child with IE remains alive in permanent coma 3 state (Glasgow Coma Scale).</p> <h3>Discussion</h3> <p style="text-align: justify;">Severe NCs are a very important post-HSCT morbidity and mortality cause in studied cohort. The NCs CTCAE grade correlates with chances for recovery. Two patients (with Gr 4-5 NCs) died. Mild NCs could be prevented, e.g. our experience with antiepileptic drugs given in proper dose regimen during high-dose busulfan administration suggests that it can prevent seizures. The adequate nutrition is necessary for WE prophylaxis. Regular viral load and serum drug concentration monitoring can help to control severe toxic and viral NCs. Repeat competent neurological examination must be an essential part of post-HSCT surveillance.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Success of HSCT depends on effective and early prevention and treatment of different complications including NCs. There are various causes of NCs in pediatric patients after HSCT: drug toxicity, infections, metabolic disorders, immune-related damage and stroke. It is important to know a complete spectrum of possible neurological complications for timely and early treatment initiation.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Neurological complications, leukoencephalopathy, encephalitis, hematopoietic stem cell transplantation.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3528) "

The neurological complications (NCs) incidence and severity in children receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies in different trials. Among some most common causes of NCs are infections, drug toxicity, metabolic, immune-related and cerebrovascular complication.

Materials and methods

We analyzed NCs incidence, structure and severity in Morozov Children’s hospital (Moscow, Russia) pediatric HSCT Department for a 3-year period. The clinical, laboratory, and magnetic resonance imaging (MRI) was collected and analyzed for all cases.

Results

A total of 109 pediatric patients receiving HSCT in 2018-2020 were analyzed for a history of acute neurological symptoms after HSCT. Acute NCs were registered in 7.3 % (8/109) cases at a median of D+43(3-162) after transplant. The median age of patients with NCs was 8.8 (2-15) years. Pre-engraftment NCs were detected in 25% (2/8) of cases and were associated with drug toxicity. The early post-transplant NCs (before D+100) were observed in 62.5% (5/8) and included toxic and infections complications. The late post-transplantation NCs (after D+100) were registered in one patient (1/8; 12.5%). In accordance to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), NCs were classified as Gr2 in 37.5% (3/8), Gr3 in 25% (2/8), Gr4 in 25% (2/8), and Gr5 in 12,5 % (1/8) cases. The causes of NCs were as follows: toxic leukoencephalopathy in 25% (2/8), human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis in 25% (2/8), both of these causes, in 12.5% (1/8), сyclosporin A-associated posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in 12.5%, metabolic Wernicke’s encephalopathy (WE – thiamine deficiency) in 12.5 % (1/8), and immune encephalitis (IE) in 12.5% (1/8) cases. The latter developed 6 months after HSCT. In 62.5% (5/8) patients complete recovery was observed. Two (25 %) children died later due to leukemia relapse (a girl with Gr 5 neurotoxicity) and systemic mould infection after second HSCT (the boy recovered from WE after the first HSCT). One child with IE remains alive in permanent coma 3 state (Glasgow Coma Scale).

Discussion

Severe NCs are a very important post-HSCT morbidity and mortality cause in studied cohort. The NCs CTCAE grade correlates with chances for recovery. Two patients (with Gr 4-5 NCs) died. Mild NCs could be prevented, e.g. our experience with antiepileptic drugs given in proper dose regimen during high-dose busulfan administration suggests that it can prevent seizures. The adequate nutrition is necessary for WE prophylaxis. Regular viral load and serum drug concentration monitoring can help to control severe toxic and viral NCs. Repeat competent neurological examination must be an essential part of post-HSCT surveillance.

Conclusion

Success of HSCT depends on effective and early prevention and treatment of different complications including NCs. There are various causes of NCs in pediatric patients after HSCT: drug toxicity, infections, metabolic disorders, immune-related damage and stroke. It is important to know a complete spectrum of possible neurological complications for timely and early treatment initiation.

Keywords

Neurological complications, leukoencephalopathy, encephalitis, hematopoietic stem cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3528) "

The neurological complications (NCs) incidence and severity in children receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies in different trials. Among some most common causes of NCs are infections, drug toxicity, metabolic, immune-related and cerebrovascular complication.

Materials and methods

We analyzed NCs incidence, structure and severity in Morozov Children’s hospital (Moscow, Russia) pediatric HSCT Department for a 3-year period. The clinical, laboratory, and magnetic resonance imaging (MRI) was collected and analyzed for all cases.

Results

A total of 109 pediatric patients receiving HSCT in 2018-2020 were analyzed for a history of acute neurological symptoms after HSCT. Acute NCs were registered in 7.3 % (8/109) cases at a median of D+43(3-162) after transplant. The median age of patients with NCs was 8.8 (2-15) years. Pre-engraftment NCs were detected in 25% (2/8) of cases and were associated with drug toxicity. The early post-transplant NCs (before D+100) were observed in 62.5% (5/8) and included toxic and infections complications. The late post-transplantation NCs (after D+100) were registered in one patient (1/8; 12.5%). In accordance to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), NCs were classified as Gr2 in 37.5% (3/8), Gr3 in 25% (2/8), Gr4 in 25% (2/8), and Gr5 in 12,5 % (1/8) cases. The causes of NCs were as follows: toxic leukoencephalopathy in 25% (2/8), human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis in 25% (2/8), both of these causes, in 12.5% (1/8), сyclosporin A-associated posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in 12.5%, metabolic Wernicke’s encephalopathy (WE – thiamine deficiency) in 12.5 % (1/8), and immune encephalitis (IE) in 12.5% (1/8) cases. The latter developed 6 months after HSCT. In 62.5% (5/8) patients complete recovery was observed. Two (25 %) children died later due to leukemia relapse (a girl with Gr 5 neurotoxicity) and systemic mould infection after second HSCT (the boy recovered from WE after the first HSCT). One child with IE remains alive in permanent coma 3 state (Glasgow Coma Scale).

Discussion

Severe NCs are a very important post-HSCT morbidity and mortality cause in studied cohort. The NCs CTCAE grade correlates with chances for recovery. Two patients (with Gr 4-5 NCs) died. Mild NCs could be prevented, e.g. our experience with antiepileptic drugs given in proper dose regimen during high-dose busulfan administration suggests that it can prevent seizures. The adequate nutrition is necessary for WE prophylaxis. Regular viral load and serum drug concentration monitoring can help to control severe toxic and viral NCs. Repeat competent neurological examination must be an essential part of post-HSCT surveillance.

Conclusion

Success of HSCT depends on effective and early prevention and treatment of different complications including NCs. There are various causes of NCs in pediatric patients after HSCT: drug toxicity, infections, metabolic disorders, immune-related damage and stroke. It is important to know a complete spectrum of possible neurological complications for timely and early treatment initiation.

Keywords

Neurological complications, leukoencephalopathy, encephalitis, hematopoietic stem cell transplantation.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28056" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28060" ["VALUE"]=> string(117) "PO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(117) "PO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(117) "PO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28058" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "<p>Morozov Children’s Hospital, Moscow, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Natalia V. Bronina, phone: +7(919) 770 2278, e-mail: nata-dim@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "

Morozov Children’s Hospital, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Natalia V. Bronina, phone: +7(919) 770 2278, e-mail: nata-dim@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(166) "

Morozov Children’s Hospital, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Natalia V. Bronina, phone: +7(919) 770 2278, e-mail: nata-dim@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28053" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<p>Наталья В. Бронина, Евгений А. Бурцев, Инна О. Щедеркина, Глеб О. Бронин      </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(169) "

Наталья В. Бронина, Евгений А. Бурцев, Инна О. Щедеркина, Глеб О. Бронин      

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(169) "

Наталья В. Бронина, Евгений А. Бурцев, Инна О. Щедеркина, Глеб О. Бронин      

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28055" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6340) "<p style="text-align: justify;">Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).</p> <h3>Обсуждение</h3> <p style="text-align: justify;">Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6182) "

Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ).

Результаты

Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).

Обсуждение

Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.

Заключение

Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.

Ключевые слова

Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6182) "

Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ).

Результаты

Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).

Обсуждение

Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.

Заключение

Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.

Ключевые слова

Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28054" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(98) "<p>ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(86) "

ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(86) "

ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва, Россия

" } } } }

Pediatric oncology: PO-01 – PO-05

PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT

Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience

Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia

Mane S. Gizhlaryan1,3, Karen H. Meliksetyan2, Inga V. Khalatyan1,2, Armine Pepanyan4, Andranik G. Shamilyan4, Medea G. Anastasiadi1,2, Taguhi J. Hovhannisyan1,2, Gevorg N. Tamamyan1,3, Samvel H. Danielyan4, Lusine M. Krmoyan1,2

PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience

Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya

Pediatric oncology: PO-01 – PO-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 28093
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Олеся В. Паина, Любовь А. Цветкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова,
Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Олеся В. Паина, Любовь А. Цветкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28094 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28095 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.

Пациенты и методы

В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.

Выводы

Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28096 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28097 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28098 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28099 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Everolimus, a new-generation mammalian target of rapamycin inhibitors, combines immunosuppressive properties with antineoplastic effect. Everolimus has demonstrated efficacy in the prevention of allograft rejection after solid organ transplantation. Everolimus has a convenient pharmacological form (dispersible tablets) for and shorter half-life and thus had lack of nephrotoxicity and more clinically manageable than sirolimus for prophylaxis and treatment GVHD in children. Data of the using everolimus in children after allo-HSCT are limited. Aim of this study was evidence of safety and efficiency of using everolimus for GVHD prophylaxis in children with acute leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) after allo-HSCT from donors with different HLA-compatibility.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We included 12 children with the median age 2 years old (1-3 y.o.) who underwent allo-HSCT in 2020-21 and received everolimus for GVHD prophylaxis at of the RM Gorbacheva Memorial Research Institute. Four patients (33%) had acute lymphoblastic leukemia, 6 pts (42%) – acute myeloid leukemia, 3 pts (25%) – JMML. Allo-HSCT from haploidentical donor was performed in 11/12 (92%) children, from matched unrelated donor (MUD) in one child. Remission of disease at the allo-HSCT was observed in 8/12 (67%), relapse/refractory disease – in 4/12 (33%) patients. All children received myeloablative regimen of conditioning (MAC) with GVHD prophylaxis posttransplant cyclophosphamide (PTCY), everolimus, tacrolimus. Busulfan-based conditioning regimen was administered in 10/12 (83%) pts. Everolimus was given orally on day -3 and a starting dose of 1.6 mg/m2/day. The dose was subsequently adjusted to achieve a target blood concentration between 3 and 5 ng/ml. We studied overall survival (OS), disease free survival (DFS), GVHD-free, relapse free survival (GRFS) by Kaplan-Meier method. Also, we investigated incidence of acute GVHD, chronic GVHD, primary graft failure, toxicities and infectious complications.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Engraftment was achieved in 11/12 (92%) of children. At the median follow up 9 months (1.5-17 months) OS was 100%, disease-free survival – 75%. Toxicities and infectious complications 3-4 grade developed in 5/12 of the patients (42%). However, we did not observe thrombotic microangiopathy, nephrotoxicity, hepatotoxicity. The most common complication was oral mucositis, that associated with MAC. Acute GVHD 2nd grade occurred in 4/12 (33%) of children. We did not see acute GVHD 3-4 grades in our patients. Most patients had cutaneous GVHD. Chronic GVHD was registered in 6/12 (50%) of patients, severe grade as overlap syndrome – in one child. GFRS was 42% at the median follow-up of 9 months.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">We have shown that everolimus in combination with tacrolimus and PTCY after MAC did not increase the rates of adverse events and severe form of GVHD, leading to early transplant mortality, in children after allo-HSCT from haploidentical donors and MUD. The significant benefits of everolimus compared with sirolimus is its convenience when using in infants and children.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Allo-HSCT, graft-versus-host disease, everolimus, children.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Everolimus, a new-generation mammalian target of rapamycin inhibitors, combines immunosuppressive properties with antineoplastic effect. Everolimus has demonstrated efficacy in the prevention of allograft rejection after solid organ transplantation. Everolimus has a convenient pharmacological form (dispersible tablets) for and shorter half-life and thus had lack of nephrotoxicity and more clinically manageable than sirolimus for prophylaxis and treatment GVHD in children. Data of the using everolimus in children after allo-HSCT are limited. Aim of this study was evidence of safety and efficiency of using everolimus for GVHD prophylaxis in children with acute leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) after allo-HSCT from donors with different HLA-compatibility.

Patients and methods

We included 12 children with the median age 2 years old (1-3 y.o.) who underwent allo-HSCT in 2020-21 and received everolimus for GVHD prophylaxis at of the RM Gorbacheva Memorial Research Institute. Four patients (33%) had acute lymphoblastic leukemia, 6 pts (42%) – acute myeloid leukemia, 3 pts (25%) – JMML. Allo-HSCT from haploidentical donor was performed in 11/12 (92%) children, from matched unrelated donor (MUD) in one child. Remission of disease at the allo-HSCT was observed in 8/12 (67%), relapse/refractory disease – in 4/12 (33%) patients. All children received myeloablative regimen of conditioning (MAC) with GVHD prophylaxis posttransplant cyclophosphamide (PTCY), everolimus, tacrolimus. Busulfan-based conditioning regimen was administered in 10/12 (83%) pts. Everolimus was given orally on day -3 and a starting dose of 1.6 mg/m2/day. The dose was subsequently adjusted to achieve a target blood concentration between 3 and 5 ng/ml. We studied overall survival (OS), disease free survival (DFS), GVHD-free, relapse free survival (GRFS) by Kaplan-Meier method. Also, we investigated incidence of acute GVHD, chronic GVHD, primary graft failure, toxicities and infectious complications.

Results

Engraftment was achieved in 11/12 (92%) of children. At the median follow up 9 months (1.5-17 months) OS was 100%, disease-free survival – 75%. Toxicities and infectious complications 3-4 grade developed in 5/12 of the patients (42%). However, we did not observe thrombotic microangiopathy, nephrotoxicity, hepatotoxicity. The most common complication was oral mucositis, that associated with MAC. Acute GVHD 2nd grade occurred in 4/12 (33%) of children. We did not see acute GVHD 3-4 grades in our patients. Most patients had cutaneous GVHD. Chronic GVHD was registered in 6/12 (50%) of patients, severe grade as overlap syndrome – in one child. GFRS was 42% at the median follow-up of 9 months.

Conclusions

We have shown that everolimus in combination with tacrolimus and PTCY after MAC did not increase the rates of adverse events and severe form of GVHD, leading to early transplant mortality, in children after allo-HSCT from haploidentical donors and MUD. The significant benefits of everolimus compared with sirolimus is its convenience when using in infants and children.

Keywords

Allo-HSCT, graft-versus-host disease, everolimus, children.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28100 [VALUE] => PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28101 [VALUE] => 2608 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2608 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28102 [VALUE] => 2609 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2609 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
PO-05. Everolimus with tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis in children with acute leukemia and JMML after allo-HSCT

Download PDF version

Olesya V. Paina, Liubov A. Tsvetkova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Zhemal Z. Rakhmanova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru

Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Everolimus, a new-generation mammalian target of rapamycin inhibitors, combines immunosuppressive properties with antineoplastic effect. Everolimus has demonstrated efficacy in the prevention of allograft rejection after solid organ transplantation. Everolimus has a convenient pharmacological form (dispersible tablets) for and shorter half-life and thus had lack of nephrotoxicity and more clinically manageable than sirolimus for prophylaxis and treatment GVHD in children. Data of the using everolimus in children after allo-HSCT are limited. Aim of this study was evidence of safety and efficiency of using everolimus for GVHD prophylaxis in children with acute leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) after allo-HSCT from donors with different HLA-compatibility.

Patients and methods

We included 12 children with the median age 2 years old (1-3 y.o.) who underwent allo-HSCT in 2020-21 and received everolimus for GVHD prophylaxis at of the RM Gorbacheva Memorial Research Institute. Four patients (33%) had acute lymphoblastic leukemia, 6 pts (42%) – acute myeloid leukemia, 3 pts (25%) – JMML. Allo-HSCT from haploidentical donor was performed in 11/12 (92%) children, from matched unrelated donor (MUD) in one child. Remission of disease at the allo-HSCT was observed in 8/12 (67%), relapse/refractory disease – in 4/12 (33%) patients. All children received myeloablative regimen of conditioning (MAC) with GVHD prophylaxis posttransplant cyclophosphamide (PTCY), everolimus, tacrolimus. Busulfan-based conditioning regimen was administered in 10/12 (83%) pts. Everolimus was given orally on day -3 and a starting dose of 1.6 mg/m2/day. The dose was subsequently adjusted to achieve a target blood concentration between 3 and 5 ng/ml. We studied overall survival (OS), disease free survival (DFS), GVHD-free, relapse free survival (GRFS) by Kaplan-Meier method. Also, we investigated incidence of acute GVHD, chronic GVHD, primary graft failure, toxicities and infectious complications.

Results

Engraftment was achieved in 11/12 (92%) of children. At the median follow up 9 months (1.5-17 months) OS was 100%, disease-free survival – 75%. Toxicities and infectious complications 3-4 grade developed in 5/12 of the patients (42%). However, we did not observe thrombotic microangiopathy, nephrotoxicity, hepatotoxicity. The most common complication was oral mucositis, that associated with MAC. Acute GVHD 2nd grade occurred in 4/12 (33%) of children. We did not see acute GVHD 3-4 grades in our patients. Most patients had cutaneous GVHD. Chronic GVHD was registered in 6/12 (50%) of patients, severe grade as overlap syndrome – in one child. GFRS was 42% at the median follow-up of 9 months.

Conclusions

We have shown that everolimus in combination with tacrolimus and PTCY after MAC did not increase the rates of adverse events and severe form of GVHD, leading to early transplant mortality, in children after allo-HSCT from haploidentical donors and MUD. The significant benefits of everolimus compared with sirolimus is its convenience when using in infants and children.

Keywords

Allo-HSCT, graft-versus-host disease, everolimus, children.

Pediatric oncology: PO-01 – PO-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 28083
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Илья В. Казанцев, Асмик Г. Геворгян, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Дарья А. Дроздовская,
Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Екатерина В. Гончарова, Юрий А. Пунанов, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Илья В. Казанцев, Асмик Г. Геворгян, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Дарья А. Дроздовская, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Екатерина В. Гончарова, Юрий А. Пунанов, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28084 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28085 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).

Пациенты и методы

В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.

Результаты

У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.

Заключение

Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.

Ключевые слова

Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28086 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28087 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28088 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Ilya V. Kazantsev, phone +7 (963) 348-05-24, e-mail: Ilya_Kazantsev@inbox.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Ilya V. Kazantsev, phone +7 (963) 348-05-24, e-mail: Ilya_Kazantsev@inbox.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28089 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in infants and younger children characterized by significant biological and clinical heterogeneity. The currently used Russian standard of treatment for high-risk patients allows achieving the long-term survival of about 40% in spite of highly intensive complex therapy used. In ultrahigh-risk group the results are even worse with less than 10% of patients achieving a durable response. Also, there is still no consensus on optimal treatment of patients with primary resistant disease or relapse and the prognosis in this cohort is still dismal. Immunotherapy with anti-GD2 antibodies is potentially effective in these situations. It may also be used in autologous (auto-HSCT) or haploidentical donor allogeneic stem cell transplantation (haplo-HSCT) settings. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In 2017-2021 a total of 19 patients with NB received 76 courses of anti-GD2 antibodies (dinutuximab beta) immunotherapy after auto-HSCT (n=13) and allo-HSCT (n=6) within two pilot trials conducted by RM Gorbacheva Research Institute. All auto-HSCT recipients belonged to high-risk group and previously achieved complete or very good partial response, 3 of them belonged to ultrahigh-risk group according to stratification scale by Morgentern DA et al. The haplo-HSCT recipients were treated for primary resistant-disease (n=1), first (n=4) or second (n=1) systemic relapse. In all cases prior to haplo-HSCT a non-myeloablative (Flu-Mel) conditioning regimen was used. In 5 of 6 cases the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was post-transplant cyclophosphamide based. In 4 of 6 cases patients retained a complete or very good partial response at the time of immunotherapy initiation. In 2 cases patients received immunotherapy due to early relapse post haplo-HSCT. In both cases immunotherapy was given in combination with temozolomide.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">With a median follow-up of 16 (6-27) months 11 of 13 patients receiving immunotherapy after auto-HSCT retain complete response. Two patients, both from ultrahigh-risk subgroup relapsed, bub responded well to salvage therapy. Therefore, the EFS and OS in this group are currently 80% and 100%, accordingly. The patients with 1<sup>st</sup> and 2<sup>nd</sup> relapse are still in remission 17, 37 and 43 months after haplo-HSCT. The patent with primary resistant disease relapsed in 55 months. Both patients receiving immunotherapy as salvage treatment died of disease progression with no signs of response. The overall anti-GD2 immunotherapy toxicity was acceptable. No signs of clinically significant GVHD were observed in haplo-HSCT recipients. There were, however, 4 cases of neurotoxicity (2 in auto- and 2 in haplo-HSCT recipients), requiring therapy cessation in 2 cases.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Dinutuximab beta immunotherapy is characterized by acceptable toxicity both in auto- and haplo-HSCT recipients. It allows achieving good short-term results, although these results are much worse in patients with chemoresistant disease of ultrahigh-risk group patients. The larger cohort and longer follow-up are needed to clearly evaluate long-term results.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Neuroblastoma, high-risk group, ultrahigh-risk group, immunotherapy, auto-HSCT, haplo-HSCT. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in infants and younger children characterized by significant biological and clinical heterogeneity. The currently used Russian standard of treatment for high-risk patients allows achieving the long-term survival of about 40% in spite of highly intensive complex therapy used. In ultrahigh-risk group the results are even worse with less than 10% of patients achieving a durable response. Also, there is still no consensus on optimal treatment of patients with primary resistant disease or relapse and the prognosis in this cohort is still dismal. Immunotherapy with anti-GD2 antibodies is potentially effective in these situations. It may also be used in autologous (auto-HSCT) or haploidentical donor allogeneic stem cell transplantation (haplo-HSCT) settings.

Patients and methods

In 2017-2021 a total of 19 patients with NB received 76 courses of anti-GD2 antibodies (dinutuximab beta) immunotherapy after auto-HSCT (n=13) and allo-HSCT (n=6) within two pilot trials conducted by RM Gorbacheva Research Institute. All auto-HSCT recipients belonged to high-risk group and previously achieved complete or very good partial response, 3 of them belonged to ultrahigh-risk group according to stratification scale by Morgentern DA et al. The haplo-HSCT recipients were treated for primary resistant-disease (n=1), first (n=4) or second (n=1) systemic relapse. In all cases prior to haplo-HSCT a non-myeloablative (Flu-Mel) conditioning regimen was used. In 5 of 6 cases the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was post-transplant cyclophosphamide based. In 4 of 6 cases patients retained a complete or very good partial response at the time of immunotherapy initiation. In 2 cases patients received immunotherapy due to early relapse post haplo-HSCT. In both cases immunotherapy was given in combination with temozolomide.

Results

With a median follow-up of 16 (6-27) months 11 of 13 patients receiving immunotherapy after auto-HSCT retain complete response. Two patients, both from ultrahigh-risk subgroup relapsed, bub responded well to salvage therapy. Therefore, the EFS and OS in this group are currently 80% and 100%, accordingly. The patients with 1st and 2nd relapse are still in remission 17, 37 and 43 months after haplo-HSCT. The patent with primary resistant disease relapsed in 55 months. Both patients receiving immunotherapy as salvage treatment died of disease progression with no signs of response. The overall anti-GD2 immunotherapy toxicity was acceptable. No signs of clinically significant GVHD were observed in haplo-HSCT recipients. There were, however, 4 cases of neurotoxicity (2 in auto- and 2 in haplo-HSCT recipients), requiring therapy cessation in 2 cases.

Conclusion

Dinutuximab beta immunotherapy is characterized by acceptable toxicity both in auto- and haplo-HSCT recipients. It allows achieving good short-term results, although these results are much worse in patients with chemoresistant disease of ultrahigh-risk group patients. The larger cohort and longer follow-up are needed to clearly evaluate long-term results.

Keywords

Neuroblastoma, high-risk group, ultrahigh-risk group, immunotherapy, auto-HSCT, haplo-HSCT.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28090 [VALUE] => PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28091 [VALUE] => 2606 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2606 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28092 [VALUE] => 2607 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2607 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
PO-04. Dinutuximab beta immunotherapy after autologous and allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with high- and ultrahigh-risk group neuroblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience

Download PDF version

Ilya V. Kazantsev, Asmik G. Gevorgian, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Daria A. Drozdovskaya, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Ekaterina V. Goncharova, Yuri A. Punanov, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Ilya V. Kazantsev, phone +7 (963) 348-05-24, e-mail: Ilya_Kazantsev@inbox.ru

Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in infants and younger children characterized by significant biological and clinical heterogeneity. The currently used Russian standard of treatment for high-risk patients allows achieving the long-term survival of about 40% in spite of highly intensive complex therapy used. In ultrahigh-risk group the results are even worse with less than 10% of patients achieving a durable response. Also, there is still no consensus on optimal treatment of patients with primary resistant disease or relapse and the prognosis in this cohort is still dismal. Immunotherapy with anti-GD2 antibodies is potentially effective in these situations. It may also be used in autologous (auto-HSCT) or haploidentical donor allogeneic stem cell transplantation (haplo-HSCT) settings.

Patients and methods

In 2017-2021 a total of 19 patients with NB received 76 courses of anti-GD2 antibodies (dinutuximab beta) immunotherapy after auto-HSCT (n=13) and allo-HSCT (n=6) within two pilot trials conducted by RM Gorbacheva Research Institute. All auto-HSCT recipients belonged to high-risk group and previously achieved complete or very good partial response, 3 of them belonged to ultrahigh-risk group according to stratification scale by Morgentern DA et al. The haplo-HSCT recipients were treated for primary resistant-disease (n=1), first (n=4) or second (n=1) systemic relapse. In all cases prior to haplo-HSCT a non-myeloablative (Flu-Mel) conditioning regimen was used. In 5 of 6 cases the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis was post-transplant cyclophosphamide based. In 4 of 6 cases patients retained a complete or very good partial response at the time of immunotherapy initiation. In 2 cases patients received immunotherapy due to early relapse post haplo-HSCT. In both cases immunotherapy was given in combination with temozolomide.

Results

With a median follow-up of 16 (6-27) months 11 of 13 patients receiving immunotherapy after auto-HSCT retain complete response. Two patients, both from ultrahigh-risk subgroup relapsed, bub responded well to salvage therapy. Therefore, the EFS and OS in this group are currently 80% and 100%, accordingly. The patients with 1st and 2nd relapse are still in remission 17, 37 and 43 months after haplo-HSCT. The patent with primary resistant disease relapsed in 55 months. Both patients receiving immunotherapy as salvage treatment died of disease progression with no signs of response. The overall anti-GD2 immunotherapy toxicity was acceptable. No signs of clinically significant GVHD were observed in haplo-HSCT recipients. There were, however, 4 cases of neurotoxicity (2 in auto- and 2 in haplo-HSCT recipients), requiring therapy cessation in 2 cases.

Conclusion

Dinutuximab beta immunotherapy is characterized by acceptable toxicity both in auto- and haplo-HSCT recipients. It allows achieving good short-term results, although these results are much worse in patients with chemoresistant disease of ultrahigh-risk group patients. The larger cohort and longer follow-up are needed to clearly evaluate long-term results.

Keywords

Neuroblastoma, high-risk group, ultrahigh-risk group, immunotherapy, auto-HSCT, haplo-HSCT.

Pediatric oncology: PO-01 – PO-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 28073
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Мане С. Гижларян<sup>1,3</sup>, Карен Х. Меликсетян<sup>2</sup>, Инга В. Халатян<sup>1,2</sup>, Армине Пепанян<sup>4</sup>, Андраник Г. Шамилян<sup>4</sup>,
Медея Г. Анастасиади<sup>1,2</sup>, Тагуи И. Хованнисян<sup>1,2</sup>, Геворг Н. Тамамян<sup>1,3</sup>, Самвел Х. Даниелян<sup>4</sup>, Лузине М. Крмоян<sup>1,2</sup></p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Мане С. Гижларян1,3, Карен Х. Меликсетян2, Инга В. Халатян1,2, Армине Пепанян4, Андраник Г. Шамилян4, Медея Г. Анастасиади1,2, Тагуи И. Хованнисян1,2, Геворг Н. Тамамян1,3, Самвел Х. Даниелян4, Лузине М. Крмоян1,2

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28074 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Армянский Центр Детской Онкологии и Гематологии, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>2</sup> Отделение трансплантации костного мозга, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения<br> <sup>3</sup> Отделение детской онкологии и гематологии, Ереванский Государственный Медицинский Университет<br> <sup>4</sup> Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Армянский Центр Детской Онкологии и Гематологии, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
2 Отделение трансплантации костного мозга, Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения
3 Отделение детской онкологии и гематологии, Ереванский Государственный Медицинский Университет
4 Гематологический Центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Армения

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28075 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), как аутологичная, так и аллогенная, эффективно применяется для лечения пациентов с рядом злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, не все страны способны организовать собственную программу ТГСК в связи с определенными экономическими и политическими ограничениями. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы выполнили ретроспективный анализ всех случаев с 2018 по 2020 год, когда в отделении ТГСК Гематологического Центра им. проф. Р. Еоляна проводилась аутологичная ТГСК у ребенка.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Первая в Армении аутологичная ТГСК у ребенка выполнена в 2018 году. За последние 2 года число детей, которым проводилась аутологичная ТГСК, достигло 10. Медиана возраста составила 6 (2-16) лет. В 6 (60%) случаях трансплантация выполнялась у мальчиков, в 4 (40%) – у девочек. Показаниями к ТГСК были нейробластома (n=6), рецидив саркомы Юинга (n=1), медуллобластома (n=1), рецидив нефробластомы (n=1), рецидив лимфомы Ходжкина (n=1). У 2 пациентов с нейробластомой проводилась тандемная ТГСК. Смерть, связанная с трансплантацией, зафиксирована только в 1 из 12 (8,3%) случаев. В дальнейшем у 4 пациентов развилось прогрессирование заболевания, повлекшее за собой смертельный исход. Наибольший срок наблюдения пациента в ремиссии составляет на данный момент 2 года.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Получены предварительные результаты, основанные на первом опыте применения аутологичной ТГСК у детей в Армении. За 2 года, которые прошли с момента запуска программы аутологичной ТГСК у детей, выполнено 12 трансплантаций и трансплантационная летальность составила 8,3%, что сопоставимо с данными крупных трансплантационных центров в развитых странах. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">ТГСК, аутологичная, солидные опухоли, дети, Армения.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), как аутологичная, так и аллогенная, эффективно применяется для лечения пациентов с рядом злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, не все страны способны организовать собственную программу ТГСК в связи с определенными экономическими и политическими ограничениями.

Материалы и методы

Мы выполнили ретроспективный анализ всех случаев с 2018 по 2020 год, когда в отделении ТГСК Гематологического Центра им. проф. Р. Еоляна проводилась аутологичная ТГСК у ребенка.

Результаты

Первая в Армении аутологичная ТГСК у ребенка выполнена в 2018 году. За последние 2 года число детей, которым проводилась аутологичная ТГСК, достигло 10. Медиана возраста составила 6 (2-16) лет. В 6 (60%) случаях трансплантация выполнялась у мальчиков, в 4 (40%) – у девочек. Показаниями к ТГСК были нейробластома (n=6), рецидив саркомы Юинга (n=1), медуллобластома (n=1), рецидив нефробластомы (n=1), рецидив лимфомы Ходжкина (n=1). У 2 пациентов с нейробластомой проводилась тандемная ТГСК. Смерть, связанная с трансплантацией, зафиксирована только в 1 из 12 (8,3%) случаев. В дальнейшем у 4 пациентов развилось прогрессирование заболевания, повлекшее за собой смертельный исход. Наибольший срок наблюдения пациента в ремиссии составляет на данный момент 2 года.

Выводы

Получены предварительные результаты, основанные на первом опыте применения аутологичной ТГСК у детей в Армении. За 2 года, которые прошли с момента запуска программы аутологичной ТГСК у детей, выполнено 12 трансплантаций и трансплантационная летальность составила 8,3%, что сопоставимо с данными крупных трансплантационных центров в развитых странах.

Ключевые слова

ТГСК, аутологичная, солидные опухоли, дети, Армения.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28076 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28077 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Mane S. Gizhlaryan<sup>1,3</sup>, Karen H. Meliksetyan<sup>2</sup>, Inga V. Khalatyan<sup>1,2</sup>, Armine Pepanyan<sup>4</sup>, Andranik G. Shamilyan<sup>4</sup>, Medea G. Anastasiadi<sup>1,2</sup>, Taguhi J. Hovhannisyan<sup>1,2</sup>, Gevorg N. Tamamyan<sup>1,3</sup>, Samvel H. Danielyan<sup>4</sup>, Lusine M. Krmoyan<sup>1,2</sup> </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Mane S. Gizhlaryan1,3, Karen H. Meliksetyan2, Inga V. Khalatyan1,2, Armine Pepanyan4, Andranik G. Shamilyan4, Medea G. Anastasiadi1,2, Taguhi J. Hovhannisyan1,2, Gevorg N. Tamamyan1,3, Samvel H. Danielyan4, Lusine M. Krmoyan1,2

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28078 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Pediatric Cancer and Blood Disorders Center of Armenia, Prof. R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia<br> <sup>2</sup> Prof. R. H. Yeolyan Hematopoietic Stem Cell Transplant Department, Hematology Center<br> <sup>3</sup> Department of Pediatric Oncology and Hematology, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia<br> <sup>4</sup> R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Mane Gizhlaryan, e-mail: gizhlaryan.maneh@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Pediatric Cancer and Blood Disorders Center of Armenia, Prof. R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Prof. R. H. Yeolyan Hematopoietic Stem Cell Transplant Department, Hematology Center
3 Department of Pediatric Oncology and Hematology, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia
4 R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia


Correspondence:
Dr. Mane Gizhlaryan, e-mail: gizhlaryan.maneh@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28079 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), either autologous or allogeneic, is an effective treatment for many malignant and non-malignant disorders. Unfortunately, due to economical and/or political constraints, not all countries have enough resources and expertise to establish an HSCT program.</p> <h3>Methods</h3> <p style="text-align: justify;">We retrospectively reviewed and analyzed all pediatric cases of autologous HSCT, which were performed at the HSCT Department of the Hematology Center after Prof. R. H. Yeolyan from 2018 till 2020.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The first pediatric autologous HSCT in Armenia was conducted in 2018. During last 2 years 10 children received auto-HSCT in Armenia. The median age was 6 years, range [2-16] years. 6 (60%) patients were males. 6 (60%) patients had neuroblastoma, 1 patient with relapsed Ewing sarcoma, 1 with medulloblastoma, 1 case of relapsed nephroblastoma, and a patient with Hodgkin lymphoma relapsed. 2 patients with neuroblastoma underwent tandem auto-HSCT. From the 12 transplants there was only 1 case of transplant related mortality (8.3%). 4 patients later had a disease progression with a subsequent lethal outcome. The longest disease-free survivor is now 2 years out from transplantation.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Here we report the introduction of pediatric autologous HSCT in Armenia and the results of the first transplants. During the 2 years of starting pediatric autologous HSCT program in our country from the performed 12 transplants, the transplant related mortality was 8.3%, which is comparable to the outcomes from the developed countries. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">HSCT, autologous, solid tumors, pediatric, Armenia.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), either autologous or allogeneic, is an effective treatment for many malignant and non-malignant disorders. Unfortunately, due to economical and/or political constraints, not all countries have enough resources and expertise to establish an HSCT program.

Methods

We retrospectively reviewed and analyzed all pediatric cases of autologous HSCT, which were performed at the HSCT Department of the Hematology Center after Prof. R. H. Yeolyan from 2018 till 2020.

Results

The first pediatric autologous HSCT in Armenia was conducted in 2018. During last 2 years 10 children received auto-HSCT in Armenia. The median age was 6 years, range [2-16] years. 6 (60%) patients were males. 6 (60%) patients had neuroblastoma, 1 patient with relapsed Ewing sarcoma, 1 with medulloblastoma, 1 case of relapsed nephroblastoma, and a patient with Hodgkin lymphoma relapsed. 2 patients with neuroblastoma underwent tandem auto-HSCT. From the 12 transplants there was only 1 case of transplant related mortality (8.3%). 4 patients later had a disease progression with a subsequent lethal outcome. The longest disease-free survivor is now 2 years out from transplantation.

Conclusions

Here we report the introduction of pediatric autologous HSCT in Armenia and the results of the first transplants. During the 2 years of starting pediatric autologous HSCT program in our country from the performed 12 transplants, the transplant related mortality was 8.3%, which is comparable to the outcomes from the developed countries.

Keywords

HSCT, autologous, solid tumors, pediatric, Armenia.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28080 [VALUE] => PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28081 [VALUE] => 2604 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2604 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28082 [VALUE] => 2605 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2605 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
PO-03. First pediatric cases of autologous hematopoietic stem-cell transplantation in Armenia

Download PDF version

Mane S. Gizhlaryan1,3, Karen H. Meliksetyan2, Inga V. Khalatyan1,2, Armine Pepanyan4, Andranik G. Shamilyan4, Medea G. Anastasiadi1,2, Taguhi J. Hovhannisyan1,2, Gevorg N. Tamamyan1,3, Samvel H. Danielyan4, Lusine M. Krmoyan1,2

1 Pediatric Cancer and Blood Disorders Center of Armenia, Prof. R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
2 Prof. R. H. Yeolyan Hematopoietic Stem Cell Transplant Department, Hematology Center
3 Department of Pediatric Oncology and Hematology, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia
4 R. H. Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia


Correspondence:
Dr. Mane Gizhlaryan, e-mail: gizhlaryan.maneh@mail.ru

Hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), either autologous or allogeneic, is an effective treatment for many malignant and non-malignant disorders. Unfortunately, due to economical and/or political constraints, not all countries have enough resources and expertise to establish an HSCT program.

Methods

We retrospectively reviewed and analyzed all pediatric cases of autologous HSCT, which were performed at the HSCT Department of the Hematology Center after Prof. R. H. Yeolyan from 2018 till 2020.

Results

The first pediatric autologous HSCT in Armenia was conducted in 2018. During last 2 years 10 children received auto-HSCT in Armenia. The median age was 6 years, range [2-16] years. 6 (60%) patients were males. 6 (60%) patients had neuroblastoma, 1 patient with relapsed Ewing sarcoma, 1 with medulloblastoma, 1 case of relapsed nephroblastoma, and a patient with Hodgkin lymphoma relapsed. 2 patients with neuroblastoma underwent tandem auto-HSCT. From the 12 transplants there was only 1 case of transplant related mortality (8.3%). 4 patients later had a disease progression with a subsequent lethal outcome. The longest disease-free survivor is now 2 years out from transplantation.

Conclusions

Here we report the introduction of pediatric autologous HSCT in Armenia and the results of the first transplants. During the 2 years of starting pediatric autologous HSCT program in our country from the performed 12 transplants, the transplant related mortality was 8.3%, which is comparable to the outcomes from the developed countries.

Keywords

HSCT, autologous, solid tumors, pediatric, Armenia.

Pediatric oncology: PO-01 – PO-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 28063
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Денис В. Козлов, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Александр Д. Кулагин, Юрий А. Пунанов, Ольга Г. Желудкова, Людмила С. Зубаровская</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Денис В. Козлов, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Александр Д. Кулагин, Юрий А. Пунанов, Ольга Г. Желудкова, Людмила С. Зубаровская

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28064 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28065 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% <i>vs</i> 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% <i>vs</i> 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% <i>vs</i> 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.

Пациенты и методы

В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% vs 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% vs 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% vs 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).

Заключение

Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.

Ключевые слова

Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28066 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28067 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28068 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Polina S. Tolkunova, phone: +7 (963) 348-05-24, e-mail: tolkunova_polina@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Polina S. Tolkunova, phone: +7 (963) 348-05-24, e-mail: tolkunova_polina@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28069 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;"> Although central nervous system (CNS) tumors are a second most common malignancy in children, they are a leading cause of cancer-related death in pediatric population. Medulloblastoma (MB) is the most common pediatric CNS tumor and although current treatment standards allow achieving remission in most patients, there are still disease variants characterized by high relapse rate. In spite of general trends to increased survival, the prognosis in patients with MB relapse is still dismal. High-dose chemotherapy (HDCT) with subsequent autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may be an option able to improve results in this group. This is a summary of R. M. Gorbacheva Institute experience in performing HDCT with auto-HSCT within a prospective cohort of patients with relapsed MB. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Over 2008-2021, a total of 62 patients (45 М/17 F) with relapsed MB received HDCT followed by auto-HSCT. The median age at diagnosis was 9 (2.5-34) years, and at the moment of auto-HSCT, 12 (4-38) years. The molecular variant evaluated in 18 patients was WNT in 1, SHH in 7, Gr. III in 1, and Gr. IV in 9 patients, accordingly. Only 11 patients were evaluated for MYCN amplification, 2 of these cases were positive. Prior to auto-HSCT all patients received chemotherapy achieving complete response (CR) in 21, partial (PR) in 34, and disease stabilization (S) in 7 cases. Most (n=59) patients received Carbo-Eto-Thio HDCT regimen, in 3 cases Thio-Tmz regimen was used. Afterwards, 7 patients with no signs of disease progression proceeded to radiation therapy. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Transplant engraftment was registered in 55/62 cases. The median time to engraftment was 13 (8-37) days. Seven patients died not reaching engraftment due to transplant-related complications. With a median follow-up of 27 (0.1-157) months after auto-HSCT, the 2-year event-free survival (EFS) is 49.6% (95% CI 36.5%-61.3%) and overall survival (OS) is 70.2% (95% CI 56.9%-80.1%), accordingly. Patients with CR and PR prior to auto-HSCT have better results compared to patients with S, which is valid for both overall (80% and 70.5% <i>vs </i>35.7%, accordingly; p=0.04) and event-free (61.1% and 49.8% <i>vs</i> 14.3%, accordingly; p=0.006). Also, better results were registered in patients with classic and anaplastic MB compared to desmoplastic/nodular variant for overall (79.4% and 80% <i>vs</i> 27.8%, accordingly; p=0.001) and event-free (57.6% and 60% <i>vs</i> 0%, accordingly; p=0.003) survival. No statistically significant difference was found between different molecular subtypes of MB or MYCN amplified/non-amplified cases. Conditioning regimens had relatively high toxicity with Grade 4 (CTCAE V 5.0) complications developing in 19.4% cases. Cumulative transplant-related mortality was 11.3% (95% CI 1.0%-35.4%). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> In spite of relatively high rate of toxic complication HDCT with auto-HSCT is still a curative option for a significant number of patients achieving at least partial response to prior chemotherapy. It is much less effective as salvage option. The small number of patients, in which molecular factors were evaluated, does not yet let us estimate the influence of these factors. For that a larger prospective cohort is required. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Medulloblastoma, relapse, high-dose chemotherapy, auto-HSCT. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Although central nervous system (CNS) tumors are a second most common malignancy in children, they are a leading cause of cancer-related death in pediatric population. Medulloblastoma (MB) is the most common pediatric CNS tumor and although current treatment standards allow achieving remission in most patients, there are still disease variants characterized by high relapse rate. In spite of general trends to increased survival, the prognosis in patients with MB relapse is still dismal. High-dose chemotherapy (HDCT) with subsequent autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may be an option able to improve results in this group. This is a summary of R. M. Gorbacheva Institute experience in performing HDCT with auto-HSCT within a prospective cohort of patients with relapsed MB.

Patients and methods

Over 2008-2021, a total of 62 patients (45 М/17 F) with relapsed MB received HDCT followed by auto-HSCT. The median age at diagnosis was 9 (2.5-34) years, and at the moment of auto-HSCT, 12 (4-38) years. The molecular variant evaluated in 18 patients was WNT in 1, SHH in 7, Gr. III in 1, and Gr. IV in 9 patients, accordingly. Only 11 patients were evaluated for MYCN amplification, 2 of these cases were positive. Prior to auto-HSCT all patients received chemotherapy achieving complete response (CR) in 21, partial (PR) in 34, and disease stabilization (S) in 7 cases. Most (n=59) patients received Carbo-Eto-Thio HDCT regimen, in 3 cases Thio-Tmz regimen was used. Afterwards, 7 patients with no signs of disease progression proceeded to radiation therapy.

Results

Transplant engraftment was registered in 55/62 cases. The median time to engraftment was 13 (8-37) days. Seven patients died not reaching engraftment due to transplant-related complications. With a median follow-up of 27 (0.1-157) months after auto-HSCT, the 2-year event-free survival (EFS) is 49.6% (95% CI 36.5%-61.3%) and overall survival (OS) is 70.2% (95% CI 56.9%-80.1%), accordingly. Patients with CR and PR prior to auto-HSCT have better results compared to patients with S, which is valid for both overall (80% and 70.5% vs 35.7%, accordingly; p=0.04) and event-free (61.1% and 49.8% vs 14.3%, accordingly; p=0.006). Also, better results were registered in patients with classic and anaplastic MB compared to desmoplastic/nodular variant for overall (79.4% and 80% vs 27.8%, accordingly; p=0.001) and event-free (57.6% and 60% vs 0%, accordingly; p=0.003) survival. No statistically significant difference was found between different molecular subtypes of MB or MYCN amplified/non-amplified cases. Conditioning regimens had relatively high toxicity with Grade 4 (CTCAE V 5.0) complications developing in 19.4% cases. Cumulative transplant-related mortality was 11.3% (95% CI 1.0%-35.4%).

Conclusion

In spite of relatively high rate of toxic complication HDCT with auto-HSCT is still a curative option for a significant number of patients achieving at least partial response to prior chemotherapy. It is much less effective as salvage option. The small number of patients, in which molecular factors were evaluated, does not yet let us estimate the influence of these factors. For that a larger prospective cohort is required.

Keywords

Medulloblastoma, relapse, high-dose chemotherapy, auto-HSCT.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28070 [VALUE] => PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28071 [VALUE] => 2602 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2602 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28072 [VALUE] => 2603 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2603 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
PO-02. High-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cell transplantation effectiveness in patients with relapsed medulloblastoma: RM Gorbacheva Research Institute experience

Download PDF version

Asmik G. Gevorgian, Ilya V. Kazantsev, Denis V. Kozlov, Polina S. Tolkunova, Tatiana V. Iukhta, Andrew V. Kozlov, Margarita S. Golenkova, Alexander N. Galimov, Olga I. Bogdanova, Alexander D. Kulagin, Yuri A. Punanov, Olga G. Zheludkova, Ludmila S. Zubarovskaya

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Polina S. Tolkunova, phone: +7 (963) 348-05-24, e-mail: tolkunova_polina@mail.ru

Although central nervous system (CNS) tumors are a second most common malignancy in children, they are a leading cause of cancer-related death in pediatric population. Medulloblastoma (MB) is the most common pediatric CNS tumor and although current treatment standards allow achieving remission in most patients, there are still disease variants characterized by high relapse rate. In spite of general trends to increased survival, the prognosis in patients with MB relapse is still dismal. High-dose chemotherapy (HDCT) with subsequent autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may be an option able to improve results in this group. This is a summary of R. M. Gorbacheva Institute experience in performing HDCT with auto-HSCT within a prospective cohort of patients with relapsed MB.

Patients and methods

Over 2008-2021, a total of 62 patients (45 М/17 F) with relapsed MB received HDCT followed by auto-HSCT. The median age at diagnosis was 9 (2.5-34) years, and at the moment of auto-HSCT, 12 (4-38) years. The molecular variant evaluated in 18 patients was WNT in 1, SHH in 7, Gr. III in 1, and Gr. IV in 9 patients, accordingly. Only 11 patients were evaluated for MYCN amplification, 2 of these cases were positive. Prior to auto-HSCT all patients received chemotherapy achieving complete response (CR) in 21, partial (PR) in 34, and disease stabilization (S) in 7 cases. Most (n=59) patients received Carbo-Eto-Thio HDCT regimen, in 3 cases Thio-Tmz regimen was used. Afterwards, 7 patients with no signs of disease progression proceeded to radiation therapy.

Results

Transplant engraftment was registered in 55/62 cases. The median time to engraftment was 13 (8-37) days. Seven patients died not reaching engraftment due to transplant-related complications. With a median follow-up of 27 (0.1-157) months after auto-HSCT, the 2-year event-free survival (EFS) is 49.6% (95% CI 36.5%-61.3%) and overall survival (OS) is 70.2% (95% CI 56.9%-80.1%), accordingly. Patients with CR and PR prior to auto-HSCT have better results compared to patients with S, which is valid for both overall (80% and 70.5% vs 35.7%, accordingly; p=0.04) and event-free (61.1% and 49.8% vs 14.3%, accordingly; p=0.006). Also, better results were registered in patients with classic and anaplastic MB compared to desmoplastic/nodular variant for overall (79.4% and 80% vs 27.8%, accordingly; p=0.001) and event-free (57.6% and 60% vs 0%, accordingly; p=0.003) survival. No statistically significant difference was found between different molecular subtypes of MB or MYCN amplified/non-amplified cases. Conditioning regimens had relatively high toxicity with Grade 4 (CTCAE V 5.0) complications developing in 19.4% cases. Cumulative transplant-related mortality was 11.3% (95% CI 1.0%-35.4%).

Conclusion

In spite of relatively high rate of toxic complication HDCT with auto-HSCT is still a curative option for a significant number of patients achieving at least partial response to prior chemotherapy. It is much less effective as salvage option. The small number of patients, in which molecular factors were evaluated, does not yet let us estimate the influence of these factors. For that a larger prospective cohort is required.

Keywords

Medulloblastoma, relapse, high-dose chemotherapy, auto-HSCT.


Pediatric oncology: PO-01 – PO-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 28053
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Наталья В. Бронина, Евгений А. Бурцев, Инна О. Щедеркина, Глеб О. Бронин      </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Наталья В. Бронина, Евгений А. Бурцев, Инна О. Щедеркина, Глеб О. Бронин      

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28054 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Москва, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28055 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).</p> <h3>Обсуждение</h3> <p style="text-align: justify;">Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ).

Результаты

Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).

Обсуждение

Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.

Заключение

Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.

Ключевые слова

Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28056 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28057 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Natalia V. Bronina, Evgeniy A. Burtsev, Inna O. Schederkina, Gleb O. Bronin</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Natalia V. Bronina, Evgeniy A. Burtsev, Inna O. Schederkina, Gleb O. Bronin

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28058 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Morozov Children’s Hospital, Moscow, Russia </p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Natalia V. Bronina, phone: +7(919) 770 2278, e-mail: nata-dim@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Morozov Children’s Hospital, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Natalia V. Bronina, phone: +7(919) 770 2278, e-mail: nata-dim@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28059 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">The neurological complications (NCs) incidence and severity in children receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies in different trials. Among some most common causes of NCs are infections, drug toxicity, metabolic, immune-related and cerebrovascular complication.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We analyzed NCs incidence, structure and severity in Morozov Children’s hospital (Moscow, Russia) pediatric HSCT Department for a 3-year period. The clinical, laboratory, and magnetic resonance imaging (MRI) was collected and analyzed for all cases.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 109 pediatric patients receiving HSCT in 2018-2020 were analyzed for a history of acute neurological symptoms after HSCT. Acute NCs were registered in 7.3 % (8/109) cases at a median of D+43(3-162) after transplant. The median age of patients with NCs was 8.8 (2-15) years. Pre-engraftment NCs were detected in 25% (2/8) of cases and were associated with drug toxicity. The early post-transplant NCs (before D+100) were observed in 62.5% (5/8) and included toxic and infections complications. The late post-transplantation NCs (after D+100) were registered in one patient (1/8; 12.5%). In accordance to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), NCs were classified as Gr2 in 37.5% (3/8), Gr3 in 25% (2/8), Gr4 in 25% (2/8), and Gr5 in 12,5 % (1/8) cases. The causes of NCs were as follows: toxic leukoencephalopathy in 25% (2/8), human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis in 25% (2/8), both of these causes, in 12.5% (1/8), сyclosporin A-associated posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in 12.5%, metabolic Wernicke’s encephalopathy (WE – thiamine deficiency) in 12.5 % (1/8), and immune encephalitis (IE) in 12.5% (1/8) cases. The latter developed 6 months after HSCT. In 62.5% (5/8) patients complete recovery was observed. Two (25 %) children died later due to leukemia relapse (a girl with Gr 5 neurotoxicity) and systemic mould infection after second HSCT (the boy recovered from WE after the first HSCT). One child with IE remains alive in permanent coma 3 state (Glasgow Coma Scale).</p> <h3>Discussion</h3> <p style="text-align: justify;">Severe NCs are a very important post-HSCT morbidity and mortality cause in studied cohort. The NCs CTCAE grade correlates with chances for recovery. Two patients (with Gr 4-5 NCs) died. Mild NCs could be prevented, e.g. our experience with antiepileptic drugs given in proper dose regimen during high-dose busulfan administration suggests that it can prevent seizures. The adequate nutrition is necessary for WE prophylaxis. Regular viral load and serum drug concentration monitoring can help to control severe toxic and viral NCs. Repeat competent neurological examination must be an essential part of post-HSCT surveillance.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Success of HSCT depends on effective and early prevention and treatment of different complications including NCs. There are various causes of NCs in pediatric patients after HSCT: drug toxicity, infections, metabolic disorders, immune-related damage and stroke. It is important to know a complete spectrum of possible neurological complications for timely and early treatment initiation.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Neurological complications, leukoencephalopathy, encephalitis, hematopoietic stem cell transplantation.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

The neurological complications (NCs) incidence and severity in children receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies in different trials. Among some most common causes of NCs are infections, drug toxicity, metabolic, immune-related and cerebrovascular complication.

Materials and methods

We analyzed NCs incidence, structure and severity in Morozov Children’s hospital (Moscow, Russia) pediatric HSCT Department for a 3-year period. The clinical, laboratory, and magnetic resonance imaging (MRI) was collected and analyzed for all cases.

Results

A total of 109 pediatric patients receiving HSCT in 2018-2020 were analyzed for a history of acute neurological symptoms after HSCT. Acute NCs were registered in 7.3 % (8/109) cases at a median of D+43(3-162) after transplant. The median age of patients with NCs was 8.8 (2-15) years. Pre-engraftment NCs were detected in 25% (2/8) of cases and were associated with drug toxicity. The early post-transplant NCs (before D+100) were observed in 62.5% (5/8) and included toxic and infections complications. The late post-transplantation NCs (after D+100) were registered in one patient (1/8; 12.5%). In accordance to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), NCs were classified as Gr2 in 37.5% (3/8), Gr3 in 25% (2/8), Gr4 in 25% (2/8), and Gr5 in 12,5 % (1/8) cases. The causes of NCs were as follows: toxic leukoencephalopathy in 25% (2/8), human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis in 25% (2/8), both of these causes, in 12.5% (1/8), сyclosporin A-associated posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in 12.5%, metabolic Wernicke’s encephalopathy (WE – thiamine deficiency) in 12.5 % (1/8), and immune encephalitis (IE) in 12.5% (1/8) cases. The latter developed 6 months after HSCT. In 62.5% (5/8) patients complete recovery was observed. Two (25 %) children died later due to leukemia relapse (a girl with Gr 5 neurotoxicity) and systemic mould infection after second HSCT (the boy recovered from WE after the first HSCT). One child with IE remains alive in permanent coma 3 state (Glasgow Coma Scale).

Discussion

Severe NCs are a very important post-HSCT morbidity and mortality cause in studied cohort. The NCs CTCAE grade correlates with chances for recovery. Two patients (with Gr 4-5 NCs) died. Mild NCs could be prevented, e.g. our experience with antiepileptic drugs given in proper dose regimen during high-dose busulfan administration suggests that it can prevent seizures. The adequate nutrition is necessary for WE prophylaxis. Regular viral load and serum drug concentration monitoring can help to control severe toxic and viral NCs. Repeat competent neurological examination must be an essential part of post-HSCT surveillance.

Conclusion

Success of HSCT depends on effective and early prevention and treatment of different complications including NCs. There are various causes of NCs in pediatric patients after HSCT: drug toxicity, infections, metabolic disorders, immune-related damage and stroke. It is important to know a complete spectrum of possible neurological complications for timely and early treatment initiation.

Keywords

Neurological complications, leukoencephalopathy, encephalitis, hematopoietic stem cell transplantation.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28060 [VALUE] => PO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => PO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28061 [VALUE] => 2600 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2600 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 28062 [VALUE] => 2601 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2601 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
PO-01. Neurological complications in children after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center experience

Download PDF version

Natalia V. Bronina, Evgeniy A. Burtsev, Inna O. Schederkina, Gleb O. Bronin

Morozov Children’s Hospital, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Natalia V. Bronina, phone: +7(919) 770 2278, e-mail: nata-dim@mail.ru

The neurological complications (NCs) incidence and severity in children receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies in different trials. Among some most common causes of NCs are infections, drug toxicity, metabolic, immune-related and cerebrovascular complication.

Materials and methods

We analyzed NCs incidence, structure and severity in Morozov Children’s hospital (Moscow, Russia) pediatric HSCT Department for a 3-year period. The clinical, laboratory, and magnetic resonance imaging (MRI) was collected and analyzed for all cases.

Results

A total of 109 pediatric patients receiving HSCT in 2018-2020 were analyzed for a history of acute neurological symptoms after HSCT. Acute NCs were registered in 7.3 % (8/109) cases at a median of D+43(3-162) after transplant. The median age of patients with NCs was 8.8 (2-15) years. Pre-engraftment NCs were detected in 25% (2/8) of cases and were associated with drug toxicity. The early post-transplant NCs (before D+100) were observed in 62.5% (5/8) and included toxic and infections complications. The late post-transplantation NCs (after D+100) were registered in one patient (1/8; 12.5%). In accordance to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), NCs were classified as Gr2 in 37.5% (3/8), Gr3 in 25% (2/8), Gr4 in 25% (2/8), and Gr5 in 12,5 % (1/8) cases. The causes of NCs were as follows: toxic leukoencephalopathy in 25% (2/8), human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis in 25% (2/8), both of these causes, in 12.5% (1/8), сyclosporin A-associated posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in 12.5%, metabolic Wernicke’s encephalopathy (WE – thiamine deficiency) in 12.5 % (1/8), and immune encephalitis (IE) in 12.5% (1/8) cases. The latter developed 6 months after HSCT. In 62.5% (5/8) patients complete recovery was observed. Two (25 %) children died later due to leukemia relapse (a girl with Gr 5 neurotoxicity) and systemic mould infection after second HSCT (the boy recovered from WE after the first HSCT). One child with IE remains alive in permanent coma 3 state (Glasgow Coma Scale).

Discussion

Severe NCs are a very important post-HSCT morbidity and mortality cause in studied cohort. The NCs CTCAE grade correlates with chances for recovery. Two patients (with Gr 4-5 NCs) died. Mild NCs could be prevented, e.g. our experience with antiepileptic drugs given in proper dose regimen during high-dose busulfan administration suggests that it can prevent seizures. The adequate nutrition is necessary for WE prophylaxis. Regular viral load and serum drug concentration monitoring can help to control severe toxic and viral NCs. Repeat competent neurological examination must be an essential part of post-HSCT surveillance.

Conclusion

Success of HSCT depends on effective and early prevention and treatment of different complications including NCs. There are various causes of NCs in pediatric patients after HSCT: drug toxicity, infections, metabolic disorders, immune-related damage and stroke. It is important to know a complete spectrum of possible neurological complications for timely and early treatment initiation.

Keywords

Neurological complications, leukoencephalopathy, encephalitis, hematopoietic stem cell transplantation.