Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях

Резюме

Введение

В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.

Материалы и методы

200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).

Результаты

Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.

Заключение

При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, циклофосфамид, болезнь «трансплантат против хозяина», профилактика