IC-09. Исследование факторов риска появления анти-HLA антител у кандидатов на трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Резюме

Введение

Выявление донор-специфичных анти-HLA антител ассоциировано с высоким риском развития несостоятельности трансплантата у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Согласно данным литературы факторами риска выработки анти-HLA антител являются: женский пол (вероятно, это обусловлено стимуляцией иммунной системы матери антигенами плода во время беременности), множественные трансфузии в анамнезе, а также трансплантация солидных органов/костного мозга в анамнезе.

Цель работы

Исследование влияния факторов риска на частоту выявления анти-HLA антител у кандидатов на алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование было включено 37 пациентов (15 мужчин, 22 женщины) с опухолевыми заболеваниями кроветворной ткани: 18 человек с острым лимфобластным лейкозом, 16 – с острым миелоидным лейкозом, 1 пациент с хроническим миелолейкозом, а также 2 пациента, страдающих миелодиспластическим синдромом. Медиана возраста составила 33 года (от 20 до 55). Медиана количества дней между датой установления диагноза и датой выполнения ТКМ составила 9,3 месяца (от 3,9 до 65,6) – на основании этого параметра мы косвенно оценивали трансфузионный анамнез и продолжительность лечения. Среди женщин у 5 беременностей не было, у остальных женщин медиана беременностей в анамнезе составила 3 (от 1 до 7). Среди исследуемых пациентов лишь у одного в анамнезе были трансплантации (2 алло-ТГСК). У всех пациентов при обследовании перед алло-ТГСК выполнялся забор образцов сыворотки для последующего хранения в локальном биобанке и анализа. Поиск антител к антигенам HLA I и II класса осуществляли в образцах сыворотки с использованием реагентов для скрининга анти-HLA-антител FlowPRA Screening Test (пул из 30 типов микрочастиц, покрытых различными антигенами HLA I или II класса) (One Lambda), на проточном цитометре CytoFLEX (Beckman Coulter) с использованием программного обеспечения CytExpert. После инкубации сыворотки с частицами FlowPRA проводили окрашивание флуоресцентно меченными античеловеческими IgG. При анализе сыворотка, имеющая положительную реакцию на анти-HLA-антитела, имела флуоресценцию, отличающуюся от «негативной» сыворотки. Для анализа таблиц сопряженности между признаками был использован критерий Хи-квадрат и точный критерий Фишера. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты и обсуждение

В сыворотке 7 пациентов были выявлены анти-HLA антитела: в четырех случаях – к HLA I класса, в одном – к HLA II класса, в двух случаях – к HLA I и II класса. При статистическом анализе было показано влияние пола на вероятность выявления анти-HLA-антител: так у 31,8% женщин были выявлены антитела, в то время как ни у одного из исследуемых мужчин они обнаружены не были (p=0,017). Отношение шансов (Odds Ratio) – 2 (95% ДИ, 1,39-2,86) Учитывая влияние беременностей на вероятность выявление анти-HLA антител нами был проведен анализ внутри группы пациентов женского пола. Было показано, что наличие двух и более беременностей ассоциировано с более высоким риском выявления анти-HLA антител по сравнению с пациентками с 1 или без беременностей (46,7% и 0%, p=0,038). Отношение шансов (Odds Ratio) – 1,87 (95% ДИ, 1,16-3,01). Взаимосвязи между диагнозом, временем до алло-ТГСК и вероятностью детекции анти-HLA антител выявлено не было.

Заключение

В данной работе нам удалось показать влияние женского пола и беременностей на вероятность выявления анти-HLA антител. Полученные результаты свидетельствуют о том, что пациенты женского пола с 2 и более беременностями в анамнезе требуют пристального внимания и обязательного исследования на наличие анти-HLA антител, особенно при планировании трансплантации от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора.

Ключевые слова

Анти-HLA антитела, несостоятельность трансплантата.