ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Может ли иммунотерапия излечивать острый миелобластный лейкоз?

Роберт П. Гэйл

Центр гематологических исследований, отдел иммунологии и воспаления, Имперский колледж Лондона, Великобритания

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-2-8-12
Отправлено 17 Апреля 2020
Одобрено 22 Мая 2020

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 9, Номер 2
Contents 

Резюме

Достигнут значительный прогресс в иммунотерапии различных злокачественных заболеваний. В области гематологии эти успехи ограничены в основном лимфоидными неоплазиями. Эффективные методы терапии включают моноклональные антитела и Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T-клетки) к антигенам клеток лимфоидного ряда, таким, как CD19, CD20 и антигенам созревания В-клеток (BCMA). Гемтузумаб озогамицин (Миелотарг®) является единственным препаратом, одобренным FDA для иммунотерапии острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). Сообщают о нескольких клинических исследованиях антител к CD38 и CD123 с невысокой эффективностью и проблемами безопасности применения. Причинами являются: высокий уровень продукции миелоидных клеток и существенные повреждения нормальных кроветворных клеток в связи с недостаточной специфичностью в отношении клеток ОМЛ. Потенциальными мишенями для анти-ОМЛ терапии являются: (1) антигены системы HLA; (2) минорные антигены гистосовместимости; (3) лейкоз-ассоциированные антигены и (4) лейкоз-специфические антигены.

Данные в пользу эффективного аллогенного анти-ОМЛ эффекта основаны на исследованиях реципиентов гемопоэтических клеток с реакцией «трансплантат против хозяина» и реципиентов инфузий донорских лимфоцитов. Особой проблемой является относительный дефицит неоантигенов ОМЛ, по сравнению с солидными новообразованиями, что связано с низкой частотой накопленных мутаций. Исследования по клеточной иммунной терапии продолжаются, включая CAR-T-клетки, CAR-NK-клетки и аллогенные NK-клетки. Развиваются подходы с применением синтетической биологии. В настоящее время, кроме гемтузумаба озогамицина, отсутствуют убедительные данные об эффективности иммунной терапии при ОМЛ.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, мутации, неоантигены, иммунотерапия.


Возврат к списку