ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Влияние показателей минимальной остаточной болезни перед аллогенной ТГСК на долгосрочные результаты пациентов ОМЛ

Сергей Н. Бондаренко 1, Иван С. Моисеев 1, Елена И. Дарская 1, Анна Г. Смирнова 1, Ирина А. Самородова 1, Ольга С. Успенская 2, Елена В. Бабенко 1, Ильдар М. Бархатов 1, Татьяна Л. Гиндина 1, Николай Н. Мамаев 1, Александр Д. Кулагин 1, Борис В. Афанасьев 1
1 НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является эффективным методом лечения острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). Развитие рецидива после алло-ТГСК является наиболее частой причиной неудач лечения. Однако, проведение иммунофенотипического, цитогенетического и молекулярно-биологического исследований в дебюте заболевания дает возможность определения минимальной остаточной болезни (МОБ) в ремиссии (ПР) ОМЛ с целью определения прогноза и выбора адекватной терапии.

Цель работы

Оценить влияние наличия МОБ у пациентов ОМЛ перед алло-ТГСК на результаты лечения.

Пациенты и методы

В исследование включено 195 пациентов за период 2012-16 гг. Медиана возраста составила 36 (18-70) лет. Медиана наблюдения составила 23 (23-467) мес. Статус заболевания перед алло-ТГСК: ПР1 – 148 (76%) пациентов, ПР2 – 47 (24%) пациентов. Согласно молекулярно-генетической классификации к группе низкого риска относились 31 (17%) пациент, среднего риска – 119 (59%), высокого риска – 45 (24%) пациентов. МОБ не определялась (МОБ-) у 155 (80%) пациентов. Положительный результат МОБ (МОБ+) перед алло-ТГСК был у 40 (20%) человек, из них мутации t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 – 3 пациента, inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11 – 2, t(15;17) (q22;q21); PML-RARа – 1, t(9;11)(p22;q23); MLLT3-KTM2A – 2, NPM1 – 2, FLT3-ITD – 4; гиперэкспрессия: WT1 – 8 , EVI1 – 1 пациент; МОБ(+) методом проточной цитометрии у 18 пациентов, медиана 0,4% (0,13-3,9).

Результаты

При однофакторном анализе безрецидивная выживаемость (БРВ) после алло-ТГСК в ПР1 МОБ- составила 67% (95%ДИ 57-77), а при МОБ+ – 54% (95%ДИ 36-72) р=.03, тогда как у пациентов в ПР2 при МОБ- составила 57% (95%ДИ 41-73), и соответственно при МОБ(+) – 33% (95%ДИ 1-88) р=нд. Частота рецидивов (ЧР) в ПР1 МОБ- Д22%(95%ДИ 13-32), а при МОБ+ – 36%(95%ДИ 19-53), тогда как в ПР2 МОБ- 17% (95%ДИ 7-32), а при МОБ+ 66% (95%ДИ 15-91). При миелоаблативном кондиционировании БРВ и ЧР после алло-ТГСК в ПР1 не зависели от уровня МОБ: при МОБ- 70% (95%ДИ 59-81) и при МОБ+ 64% (95%ДИ 36-92) и соответственно 17% (95%ДИ 7-39) и 23% (95%ДИ 12-35). Тогда как при проведении кондиционирования редуцированной интенсивности, БРВ была выше, а ЧР ниже у пациентов МОБ-: 67% (95%ДИ 54-80) против 50% (95%ДИ 27-77) р=.03 и 50% (95%ДИ 25-70) и 23% (95%ДИ 12-35) р<.000. МОБ+ негативно влияла на БРВ и ЧР при использовании костного мозга в качестве трансплантата: МОБ- 76% (95%ДИ 57-87) по сравнению с МОБ+ 53% (95%ДИ 28-78) и 47% (95%ДИ 20-70) по сравнению с 24% (95%ДИ 8-44) р=.03,а при алло-ТГСК периферической крови разница БРВ и ЧР была не достоверна: 66% (95%ДИ 53-79) против 57% (95%ДИ 32-83) и 23% (95%ДИ 12-35) против 25% (95%ДИ 7-49). Цитогенетическая группа риска (средний и высокий) и донор (родственный и неродственный) не влияли на БРВ и ЧР: 74% (95%ДИ 61-87) против 63% (95%ДИ 39-85) и 47% (95%ДИ 22-72) против 38% (95%ДИ 5-71), 16% (95%ДИ 6-30) против 19% (95%ДИ 4-41) и 59% (95%ДИ 25-75) против 63% (95%ДИ 18-89); 68% (95%ДИ 56-80) против 57% (95%ДИ 46-78) и 65% (95%ДИ 45-84) против 42% (95%ДИ 5-79), 20% (95%ДИ 10-32) против 29% (95%ДИ 11-49) и 29% (95%ДИ 12-48) против 58% (95%ДИ 10-88). При отсутствии хронической РТПХ (хРТПХ) БРВ и ЧР были лучше у пациентов МОБ- 64% (95%ДИ 45-83) против 52% (95%ДИ 32-72) р=0.01 и 34% (95%ДИ 15-54) против 44% (95%ДИ 23-63) р=.03. У пациентов с хРТПХ разница в обеих группах была недостоверна: 70% (95%ДИ 57-83) против 80% (95%ДИ45-99) и 17% (95%ДИ 7-29) против 20% (95%ДИ1-62). При проведении многофакторного анализа влияние на ЧР оказал статус заболевания (МОБ+/МОБ-) (ОР, 2.3, 95%ДИ 1.1-4.9, р=.03) и наличие хРТПХ (да/нет) (ОР, 0.3, 95%ДИ 0.2-1.0, р=.05). БРВ была хуже при МОБ+ (ОР, 1.8, 95%ДИ 1.0-3.5, р=.05).

Заключение

Необходимо проведение иммунофенотипического, цитогенетического и молекулярно-биологического исследований в дебюте заболевания для возможности мониторинга МОБ в ремиссии ОМЛ. При ОМЛ наличие МОБ негативно влияет на БРВ и ЧР после алло-ТГСК. Статус МОБ+ перед алло-ТГСК является показанием для интенсификации режима кондиционирования.

Комментарии

Авторы заявляют об отсутствии скрытого конфликта интересов.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, минимальная остаточная болезнь, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.


Возврат к списку