ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Ниволумаб для лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом с рецидивирущим/рефрактерным течением

Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Вадим В. Байков, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой; кафедра гематологии, транcфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, номер 3
Contents 

Резюме

Введение

ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать стандартную терапию, включая высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) [1]. Ниволумаб это новая опция для терапии спасения у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными (р/р) течением ЛХ и НХЛ, но эффективность и безопасность использования этого препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов остается неизвестным. Известно, что ниволумаб обладает не только противоопухолевой активностью, но и способствует снижению вирусной нагрузки при ВИЧ-инфекции [2]. Описано несколько случаев использования ниволумаба для лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом [3,4]. В НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой терапия ниволумабом была проведена у 6 пациентов с ВИЧ-ассоциированными ЛХ и НХЛ.

Материалы и методы

В исследование включены шесть пациентов мужского пола с р/р лимфомами, которые получили терапию ниволумабом в 2017 году. Первичной конечной точкой была оценка ответа на терапию. Вторичные точки – оценка токсичности, частота рецидива и общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от терапии ниволумабом. Common Terminology Criteria for Adverce Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности и иммуноопосредованных эффектов. Критерии LYRIC использовались для оценки ответа по ПЭТ-КТ.

Результаты

Основные заболевания в группе исследования были: ЛХ n=4 (66%) и НХЛ, диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДБККЛ) n=2 (34%). Медиана количества предшествующих линий терапия – 2 (2-3). Три пациента получали ниволумаб в качестве bridge-терапии перед ауто-ТГСК. После трансплантации ниволумаб был использован у одного пациента, двум пациентам ауто-ТГСК не выполнялась. Два пациента с ЛХ получали ниволумаб в качестве монотерапии, 4 пациента в комбинации с бендамустином и гемцитабином, у одного пациента в комбинацию был добавлен ритуксимаб. Медиана дозы ниволумаба составила 1 мг/кг (0,5-1,5 мг/кг). Медиана количества введений составила 8,5 (2-12). Медиана количества CD4+ клеток – 382 кл/мкл (45-490); 83,3% пациентов получали АРВТ. Один пациент не получал АРВТ из-за острой почечной недостаточности (креатинин 680 мкмоль/л). Только у пяти пациентов можно было объективно оценить ответ на терапию, один пациент умер до проведения ПЭТ-КТ, после 2 курсов терапии ниволумаб. Общий ответ был зарегистрирован в 83,3% случаев. Два – частичная ремиссия у пациентов с лимфомой Ходжкина и три (50%) пациентов с ЛХ и НХЛ имели полный метаболический ответ, один пациент с НХЛ – прогрессирование заболевания (оценен клинически). Значимой токсичности, согласно критериям CTCAE, и иммуноопосредованных эффектов выявлено не было. Рецидив основного заболевания был диагностирован у двух пациентов, время до прогрессирования у пациента с ЛХ составило 485 дней и 266 у пациента с ДБККЛ. ОВ 12 месяцев для ВИЧ-инфицированных пациентов от первого введения ниволумаба составила 83,3%. Пациент с острой почечной недостаточностью, не получавший АРВТ, умер от прогрессирования лимфомы. Основные характеристики пациентов представлены в таблице 1.

Выводы

У пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами общий ответ на терапию ниволумабом составил 83,3%. Токсичность и иммуноопосредованные эффекты не были зарегистрированы. ОВ в течение 1 года составила 83,3%. Предварительные результаты показывают, что терапия р/р ВИЧ-ассоциированных лимфом ниволумабом – эффективна и безопасна, но необходимо подтверждение в исследованиях в большей популяцией.

Литература

1. Popova M.O., Rogacheva Y.A., Nekrasova A.V., et al. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIVrelated lymphoma: results of a single center (CIC725) matched case-control study. Cellular Therapy and Transplantation (CTT). Vol. 6, No. 4(21), 2017,-P.42-51
2. Guihot A, Marcelin AG, Massiani MA, et al. Drastic decrease of the HIV reservoir in a patient treated with Nivolumab for lung cancer. Ann Oncol. -2018.-Vol. 29.-P.517-518
3. Chang E., Sabichi A.L., Kramer J.R., et al. Nivolumab Treatment for Cancers in the HIV-infected Population. Journal of Immunotherapy. -2018-Vol.41.-P.379–383
4. Sandoval-Sus J.D., Mogollon-Duffo F., Patel A., et al. Nivolumab as salvage treatment in a patient with HIVrelated relapsed/refractory Hodgkin lymphoma and liver failure with encephalopathy. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. -2017-Vol.20.-P.49

Ключевые слова

Иммунотерапия, ВИЧ-ассоциированные лимфомы, ниволумаб, ВИЧ, рецидивирущее/рефрактерное течение лимфомы Ходжкина, неходжкинская лимфома, ответ на терапию, частота рецидивов, токсичность, высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, общая выживаемость.

Таблица 1. Характеристика пациентов, леченных ниволумабом

41_таблица1.png

Возврат к списку