ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Многоцентровая кооперативная проспективно-ретроспективная наблюдательная программа по оценке методов диагностики и лечения лимфомы Ходжкина в Северо-Западном Федеральном округе РФ, 3-я часть

Главные научные кураторы программы и наблюдательный совет:

«Многоцентровая кооперативная проспективно-ретроспективная наблюдательная программа по оценке эффективности и безопасности лечения лимфомы Ходжкина в Северо-Западном Федеральном округе РФ» инициирована экспертами НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р. М. Горбачевой и ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» МЗ РФ и будет проводиться под руководством наблюдательного совета.

Главные научные кураторы:

Афанасьев Борис Владимирович
Директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р. М. Горбачевой, заведующий кафедрой гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПб ГМУ им. академика И. П. Павлова, д.м.н., профессор
Алексеев Сергей Михайлович
Заместитель главного врача по гематологии ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, руководитель химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, к.м.н.
Моисеев Иван Сергеевич
Заместитель директора по науке, НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р. М. Горбачевой, заведующий кафедрой гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПб ГМУ им. академика И. П. Павлова, к.м.н.

Наблюдательный совет программы:

Афанасьев Борис Владимирович
Директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р. М. Горбачевой, заведующий кафедрой гематологии, трансфузиологии и трансплантологии СПб ГМУ им. академика И. П. Павлова, д.м.н., профессор
Беляев Алексей Михайлович
Директор ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, главный внештатный онколог Северо-Западного Федерального округа, заведующий кафедрой онкологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова, президент Ассоциации онкологов Северо-Запада, д.м.н., профессор
Зарицкий Андрей Юрьевич
Директор института гематологии ФМИЦ им. В. А. Алмазова, профессор кафедры факультетской терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова, д.м.н.
Алексеев Сергей Михайлович
Заместитель главного врача по гематологии ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, руководитель химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, к.м.н.
Ильин Николай Васильевич
Руководитель радиотерапевтического отделение № 1 Российского Научного Центра Радиологии и Хирургических Технологий, д.м.н., профессор
Михайлова Наталья Борисовна
Руководитель отдела онкологии и химиотерапии Института детской гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова, к.м.н
Медведева Надежда Вадимовна
Руководитель Санкт-Петербургского городского центра онкогематологии на базе ГКБ № 31 заместитель главного врача по медицинской части врач-гематолог высшей квалификационной категории к.м.н.
Манихас Георгий Моисеевич
Главный врач ГКОД, главный внештатный специалист онколог Санкт-Петербурга, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ
Волошин Сергей Владимирович
Врач высшей категории, к.м.н., ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Моисеенко Владимир Михайлович
Руководитель Санкт-Петербургского клинического научно-практического центра специализированных видов медицинской помощи (онкологический), д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ
Шнейдер Татьяна Владимировна
Заведующая онкогематологическим отделением №1 Ленинградской областной клинической больницы, главный внештатный гематолог Ленинградской области

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-4-82-103
Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 6, Номер 4
Contents 

Вторая линия химиотерапии:

• Курсы химиотерапии ICE, IGEV, DHAP, бендамустин + брентуксимаб 2 курса (на усмотрение лечебного учреждения) для следующих групп пациентов c:
– IPS 1-3;
– Химиочувствительная опухоль (по крайней мере, ЧО на 1-ой линии химиотерапии).
• Терапия брентуксимаб ± бендамустин 2 курса для пациентов с:
– IPS 4;
– Химиорезистентная опухоль (менее ЧО на 1-ой линии химиотерапии).
• Терапия брентуксимаб ± бендамустин 2 курса также доступна по желанию пациента и при наличии возможности учреждения проводить данный вид терапии.
• При наличии прогрессии на любом этапе лечения или отсутствия ЧО пациент переводится на вторую линию терапии.

Аутологичная трансплантация

Аутологичная трансплантация выполняется всем пациентам, получивших по крайней мере частичный ответ на 2-ой линии химиотерапии. Режим мобилизации стволовых клеток и режим кондиционирования оставляется на усмотрение трансплантационного центра.

Поддержка брентуксимабом после аутологичной ТГСК

Поддержка не рекомендована для следующих пациентов при наличии всех факторов (благоприятный прогноз):
– рецидив позднее 1 года от диагноза;
– нет экстранодального поражения в рецидиве;
– полный ответ после 2-ой линии химиотерапии;
– нет bulky опухоли в рецидиве.
Поддержка может проводиться (на усмотрение лечащего учреждения) для пациентов, имеющих хотя бы 1 из факторов (неблагоприятный прогноз):
– рецидив ранее 1 года от диагноза или отсутствие полной ремиссии после 1-ой линии;
– есть экстранодальное поражение в рецидиве;
– менее, чем полный ответ после 2-ой линии химиотерапии;
– есть bulky опухоль в рецидиве.

Третья линия химиотерапии:

• Для всех пациентов рекомендована терапия брентуксимаб ± бендамустин 2 курса.
• При наличии ЧО или ПО после 2-х курсов пациент направляется на аллогенную ТГСК или лучшую доступную терапию при невозможности проведения аллоТГСК.
Vetka_protokola_dlya_VICh-assotsiirovannoy_limfomy_Khodzhkina_risunok_2_Risunok_2_Lechenie_patsientov_s_VICh_infektsiey.png
Химиотерапия проводится только на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART), совместно с инфекционистом. Инфекционист может внести коррекцию в антиретровирусную терапию, в зависимости от сочетаемости препаратов с химиопрепаратами.
• Для всех стадий заболевания (I-IV) проводится 2 курса ABVD.
• Выполняется ПЭТ-КТ.
• При достижении ПЭТ(-) ПР для стадий I-IIA без неблагоприятных факторов проводится наблюдение.
• При достижении ПЭТ(-) ПР или ПЭТ(+) ЧО для стадий IIB-IV или при наличии неблагоприятных факторов проводится рандомизация со стратификацией риска по IPS между 4 курсами ABVD и AVD с промежуточной КТ после двух курсов.
• При достижении ПЭТ(+) ЧО для стадий I-IIA проводится радиотерапия 30 Gy и последующее наблюдение.
• При ПЭТ(+) статусе для стадий IIB-IV, размере лимфоузлов менее 2.5 см и SUV<6 после 4 курсов ABVD или AVD проводится радиотерапия 30 Gy, при размере лимфоузлов более 2.5 см или SUV>6 пациент переводится на вторую линию терапии.
• При наличии прогрессии на любом этапе лечения пациент переводится на вторую линию терапии.

Вторая линия химиотерапии:

• Курсы химиотерапии ICE, IGEV, DHAP 2 курса (на усмотрение лечебного учреждения) для следующих групп пациентов c:
– IPS 1-3;
– Химиочувствительная опухоль (по крайней мере,
ЧО на 1-ой линии химиотерапии).
• Терапия брентуксимаб ± бендамустин 2 курса для пациентов с:
– IPS 4;
– Химиорезистентная опухоль (менее ЧО на 1-ой линии химиотерапии).
• Терапия брентуксимаб ± бендамустин 2 курса также доступна по желанию пациента и при наличии возможности учреждения проводить данный вид терапии.
• При наличии прогрессии на любом этапе лечения или отсутствия ЧО пациент переводится на вторую линию терапии.

Аутологичная трансплантация

Аутологичная трансплантация выполняется всем пациентам, получивших по крайней мере частичный ответ на 2-ой линии химиотерапии. Режим мобилизации стволовых клеток и режим кондиционирования оставляется на усмотрение трансплантационного центра.

Поддержка брентуксимабом после аутологичной ТГСК:

Поддержка не рекомендована для следующих пациентов при наличии всех факторов (благоприятный прогноз):
– рецидив позднее 1 года от диагноза;
– нет экстранодального поражения в рецидиве;
– полный ответ после 2-ой линии химиотерапии;
– нет bulky опухоли в рецидиве.
Поддержка может проводиться (на усмотрение лечащего учреждения) для пациентов, имеющих хотя бы 1 из факторов (неблагоприятный прогноз):
– рецидив ранее 1 года от диагноза или отсутствие полной ремиссии после 1-ой линии;
– есть экстранодальное поражение в рецидиве;
– менее, чем полный ответ после 2-ой линии химиотерапии;
– есть bulky опухоль в рецидиве.

Третья линия химиотерапии:

• Для всех пациентов рекомендована терапия брентуксимаб ± бендамустин 2 курса.
• При наличии ЧО или ПО после 2-х курсов пациент направляется на аллогенную ТГСК или лучшую доступную терапию при невозможности проведения аллоТГСК.

23. ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Схемы химиотерапии и критерии изменения сроков введения и доз препаратов

Схемы химиотерапии.

Курс полихимиотерапии ABVD:

• A: доксорубицин: доза 25 мг/м2 вводится в/в струйно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла;
• B: блеомицин: доза 10 мг/м2 вводится в/в 15-минутной инфузией в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла;
• V: винбластин: доза 6 мг/м2 вводится в/в струйно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла;
• D: дакарбазин: доза 375 мг/м2 вводится в/в 60-минутной инфузией в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Курс полихимиотерапии AVD:

• A: доксорубицин: доза 25 мг/м2 вводится в/в струйно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла;
• V: винбластин: доза 6 мг/м2 вводится в/в струйно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла;
• D: дакарбазин: доза 375 мг/м2 вводится в/в 30-минутной инфузией в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Курс полихимиотерапии BEACOPP-14:

• B: блеомицин: доза 10 мг/м2 вводится в/в 15-минутной инфузией на 8 день каждого 14-дневного цикла;
• E: этопозид: доза 100 мг/м2 вводится в/в 1-часовой инфузией в дни 1, 2 и 3 каждого 14-дневного цикла;
• A: доксорубицин: доза 25 мг/м2 вводится в/в струйно в день 1 каждого 14-дневного цикла;
• С: циклофосфамид: доза 650 мг/м2 вводится в/в струйно в день 1 каждого 14-дневного цикла;
• O: винкристин: доза 1.4 мг/м2 (максимально 2 мг) вводится в/в струйно на 8 день каждого 14-дневного цикла;
• P: прокарбазин: доза 100 мг/м2 (округлить до 50 мг) принимается перорально в дни 1-7 каждого 14-дневного цикла;
• P: преднизолон: доза 40 мг/м2 принимается перорально в дни 1-8 каждого 14-дневного цикла;
• Филграстим 5 мкг/кг вводится п/к в дни 8-13 каждого 14-дневного цикла, введение пропускается при уровне лейкоцитов более 15 тыс. в мкл.

Курс полихимиотерапии BEACOPP escalated:

• B: блеомицин: доза 10 мг/м2 вводится в/в 15-минутной инфузией на 8 день каждого 21-дневного цикла;
• E: этопозид: доза 200 мг/м2 вводится в/в 1-часовой инфузией в дни 1, 2 и 3 каждого 21-дневного цикла;
• A: доксорубицин: доза 35 мг/м2 вводится в/в струйно в день 1 каждого 21-дневного цикла;
• С: циклофосфамид: доза 1250 мг/м2 вводится в/в струйно в день 1 каждого 21-дневного цикла;
• O: винкристин: доза 1.4 мг/м2 (максимально 2 мг) вводится в/в струйно на 8 день каждого 21-дневного цикла;
• P: прокарбазин: доза 100 мг/м2 (округлить до 50 мг) принимается перорально в дни 1-7 каждого 21-дневного цикла;
• P: преднизолон: доза 40 мг/м2 принимается перорально в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла;
• Филграстим 5 мкг/кг вводится п/к с дня 8 ЛИБО при снижении нейтрофилов менее 1000/мкл (на усмотрение лечебного учреждения) до восстановления нейтрофилов выше 1000/мкл в течение 3 последовательных дней, введение пропускается при уровне лейкоцитов более 15 тыс. в мкл.

Курс полихимиотерапии BEACOPP-14 с дакарбазином:

• Используется только при отсутсвии доступа к прокарбазину;
• B: блеомицин: доза 10 мг/м2 вводится в/в 15-минутной инфузией на 8 день каждого 14-дневного цикла;
• E: этопозид: доза 100 мг/м2 вводится в/в 1-часовой инфузией в дни 1, 2 и 3 каждого 14-дневного цикла;
• A: доксорубицин: доза 25 мг/м2 вводится в/в струйно в день 1 каждого 14-дневного цикла;
• С: циклофосфамид: доза 650 мг/м2 вводится в/в струйно в день 1 каждого 14-дневного цикла;
• O: винкристин: доза 1.4 мг/м2 (максимально 2 мг) вводится в/в струйно на 8 день каждого 14-дневного цикла;
• P: дакарбазин: доза 375 мг/м2 в/в 1-часовой инфузией в день 1 каждого 14-дневного цикла;
• P: преднизолон: доза 40 мг/м2 принимается перорально в дни 1-8 каждого 14-дневного цикла;
• Филграстим 5 мкг/кг вводится п/к в дни 8-13 каждого 14-дневного цикла, введение пропускается при уровне лейкоцитов более 15 тыс. в мкл.

Курс полихимиотерапии BEACOPP escalated с дакарбазином:

• Используется только при отсутсвии доступа к прокарбазину;
• B: блеомицин: доза 10 мг/м2 вводится в/в 15-минутной инфузией на 8 день каждого 21-дневного цикла;
• E: этопозид: доза 200 мг/м2 вводится в/в 1-часовой инфузией в дни 1, 2 и 3 каждого 21-дневного цикла;
• A: доксорубицин: доза 35 мг/м2 вводится в/в струйно в день 1 каждого 21-дневного цикла;
• С: циклофосфамид: доза 1250 мг/м2 вводится в/в струйно в день 1 каждого 21-дневного цикла;
• O: винкристин: доза 1.4 мг/м2 (максимально 2 мг) вводится в/в струйно на 8 день каждого 21-дневного цикла;
• P: дакарбазин: доза 375 мг/м2 в/в 1-часовой инфузией в день 1 каждого 14-дневного цикла;
• P: преднизолон: доза 40 мг/м2 принимается перорально в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла;
• Филграстим 5 мкг/кг вводится п/к с дня 8 ЛИБО при снижении нейтрофилов менее 1000/мкл (на усмотрение лечебного учреждения) до восстановления нейтрофилов выше 1000/мкл в течение 3 последовательных дней, введение пропускается при уровне лейкоцитов более 15 тыс. в мкл.

Курс полихимиотерапии DHAP:

• D: дексаметазон: доза 40 мг вводится в/в 30-минутной инфузией или перорально в дни 1-4 каждого 28-дневного цикла;
• HA: цитозар: доза 2000 мг/м2 два раза в день вводится в/в 2-часовой инфузией после окончания введения цисплатина каждого 28-дневного цикла;
• P: цисплатин: доза 100 мг/м2 вводится в/в 24-часовой инфузией в день 1 каждого 28-дневного цикла;
Допустимо начало следующего цикла ранее 28 дня в случае восстановления показателей периферической крови.

Курс полихимиотерапии ICE:

• I: ифосфамид: доза 5 г/м2 вводится в/в 24-часовой инфузией в день 2 каждого 28-дневного цикла;
• С: карбоплатин: доза 400 мг/м2 вводится в/в 2-часовой инфузией в день 2 каждого 28-дневного цикла;
• E: этопозид: доза 100 мг/м2 вводится в/в 1-часовой инфузией в дни 1-3 каждого 28-дневного цикла;
Допустимо начало следующего цикла ранее 28 дня в случае восстановления показателей периферической крови.

Курс полихимиотерапии IGEV:

• I: ифосфамид: доза 2 г/м2 вводится в/в 2-часовой инфузией в дни 1-4 каждого 21-дневного цикла;
• GE: гемцитабин: доза 800 мг/м2 вводится в/в 2-часовой инфузией в дни 1-4 каждого 21-дневного цикла;
• V: винорельбин: доза 20 г/м2 вводится в/в 30-минутной инфузией в день 1 каждого 21-дневного цикла;
• преднизолон: доза 100 мг вводится в/в 30-минутной инфузией или перорально в дни 1-4 каждого 21-дневного цикла.

Брентуксимаб:

• доза 1.8 мг/кг вводится в/в 30-минутной инфузией в день 1 каждого 21-дневного цикла.

Брентуксимаб+бендамустин:

• брентуксимаб: доза 1.8 мг/кг вводится в/в 30-минутной инфузией в день 1 каждого 21-дневного цикла;
• бендамустин: доза 90 мг/м2 вводится в/в 1-часовой инфузией в день 1 и 2 каждого 21-дневного цикла.

Редукция доз химиопрепаратов при почечной недостаточности:

Расчет клиренса креатинина будет проводится автоматически при первичной регистрации пациента и перед началом второй линии терапии по формуле Кокрофта-Гаута.
• блеомицин: клиренс креатинина 10-50 мл/мин – 75% дозы, клиренс креатинина <10 мл/мин – 50% дозы;
• доксорубицин: коррекция дозы не проводится;
• винбластин/винкристин: коррекция дозы не проводится;
• дакарбазин: клиренс креатинина 45-60 мл/мин – 80% дозы, клиренс креатинина 30-45 мл/мин – 75% дозы, клиренс креатинина <30 мл/мин – 70% дозы;
• прокарбазин: клиренс креатинина <50 мл/мин – 50% дозы;
• циклофосфамид: клиренс креатинина 10-20 мл/мин – 75% дозы;
• этопозид: клиренс креатинина 15-50 мл/мин – 75% дозы, клиренс креатинина <15 мл/мин – 50% дозы;
• цитарабин: клиренс креатинина 45-60 мл/мин – 60% дозы, клиренс креатинина 30-45 мл/мин – 50% дозы, клиренс креатинина <45 мл/мин – выбор альтернативной схемы;
• карбоплатин: клиренс креатинина 20-40 мл/мин – доза 250 мг/м2, клиренс креатинина <20 мл/мин - выбор альтернативной схемы;
• цисплатин: клиренс креатинина 45-60 мл/мин – 75% дозы, клиренс креатинина <45мл/мин – выбор альтернативной схемы;
• ифосфамид: клиренс креатинина 45-60 мл/мин – 70% дозы, клиренс креатинина <45мл/мин – выбор альтернативной схемы;
• гемцитабин: клиренс креатинина <30 мл/мин – нет редукции или 75% дозы;
• винорельбин: коррекция дозы не проводится;
• бендамутин: коррекция дозы не проводится.

Сопроводительная терапия:

ABVD/AVD:

• Внутривенная или пероральная гидратация не менее 1 литра в дни введения химиопрепаратов;
• Ондасетрон 8 мг в дни введения химиопрепаратов;
• Аллопуринол 300-600 мг (на усмотрение лечащего врача) в дни 1-7, 15,21 каждого цикла;
• Антибактериальная профилактика ципрофлоксацином 500 мг 2 р\д ПО назначается только при наличии агранулоцитоза более 3 дней или фебрильной нейтропении на предыдущем курсе химиотерапии;
• Профилактика пневмоцистной пневмонии триметопримом/сульфаметоксазолом 960 мг 2 р\д 3 раза в неделю назначается только ВИЧ-инфецированным пациентам.

BEACOPP14/BEACOPPesc:

• Внутривенная или пероральная гидратация не менее 1.5 литра/м2 в дни введения химиопрепаратов;
• Ондасетрон 8 мг 2 раза в день в дни введения химиопрепаратов, допускается усиление дексаметазоном 4 мг или апрепитантом 80-125 мг;
• Омепразол 20-40 мг 2 раза в день весь период лечения;
• Ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в день весь период лечения (если не противоречит стандартам противоинфекционной профилактики учреждения);
• Триметопримом/сульфаметоксазолом 960 мг 2 р\д 3 раза в неделю весь период лечения
• Аллопуринол 300-600 мг (на усмотрение лечащего врача) в дни 1-7 каждого цикла;
• Для женщин – регивидон 1 т/сутки или босерелин/госерелин депо (на усмотрение лечащего врача) весь период лечения.

DHAP:

• Внутривенная гидратация не менее 3 литров/м2 в дни введения химиопрепаратов (50% – 0.9% NaCl, 50% – 5% глюкоза);
• Введение не менее 40 мл 10% KCl в день продленной инфузией или дробно в рамках гидратации
• Маннитол 20% 40 мл/м2 за 3 часа и 30 минут до введения цисплатина. Маннитол 20% 100 мл при снижении диуреза менее чем 400 мл/м2/6 часов. Назначение петлевых диуретиков в период во время введения цисплатина запрещено.
• Ондасетрон 8 мг 2 раза в день в дни введения химиопрепаратов, допускается усиление дексаметазоном 4 мг или апрепитантом 80-125 мг;
• Омепразол 20-40 мг 2 раза в день весь период лечения;
• Ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в день весь период лечения (если не противоречит стандартам противоинфекционной профилактики учреждения);
• Триметопримом/сульфаметоксазолом 960 мг 2 р\д 3 раза в неделю весь период лечения
• Аллопуринол 300-600 мг (на усмотрение лечащего врача) в дни 1-7 каждого цикла;
• Для женщин – регивидон 1 т/сутки или босерелин/госерелин депо (на усмотрение лечащего врача) весь период лечения.

ICE:

• Внутривенная гидратация не менее 3 литров/м2 в дни введения химиопрепаратов (50% – 0.9% NaCl, 50% – 5% глюкоза);
• Введение не менее 40 мл 10% KCl в день продленной инфузией или дробно в рамках гидратации
• уромитексан 5 г/м2 24-частовая инфузия одновременно с ифосфамидом
• Ондасетрон 8 мг 2 раза в день в дни введения химиопрепаратов, допускается усиление дексаметазоном 4 мг или апрепитантом 80-125 мг;
• Омепразол 20-40 мг 2 раза в день весь период лечения;
• Ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в день весь период лечения (если не противоречит стандартам противоинфекционной профилактики учреждения);
• Триметопримом/сульфаметоксазолом 960 мг 2 р\д 3 раза в неделю весь период лечения
• Аллопуринол 300-600 мг (на усмотрение лечащего врача) в дни 1-7 каждого цикла;
• Для женщин – регивидон 1 т/сутки или босерелин/госерелин депо (на усмотрение лечащего врача) весь период лечения.

IGEV:

• Внутривенная гидратация не менее 1.5 литров/м2 в дни введения химиопрепаратов (50% – 0.9% NaCl, 50% – 5% глюкоза);
• Введение не менее 40 мл 10% KCl в день продленной инфузией или дробно в рамках гидратации;
• Уромитексан 5 г/м2 24-частовая инфузия одновременно с ифосфамидом;
• Ондасетрон 8 мг 2 раза в день в дни введения химиопрепаратов, допускается усиление дексаметазоном 4 мг или апрепитантом 80-125 мг;
• Омепразол 20-40 мг 2 раза в день весь период лечения;
• Ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в день весь период лечения (если не противоречит стандартам противоинфекционной профилактики учреждения);
• Триметопримом/сульфаметоксазолом 960 мг 2 р\д 3 раза в неделю весь период лечения;
• Аллопуринол 300-600 мг (на усмотрение лечащего врача) в дни 1-7 каждого цикла;
• Для женщин – регивидон 1 т/сутки или босерелин/госерелин депо (на усмотрение лечащего врача) весь период лечения.
Брентуксимаб+бендамустин:
• Внутривенная или пероральная гидратация не менее 1.0 литра/м2 в дни введения бендамустина;
• Ондасетрон 8 мг в дни введения химиопрепаратов, допускается усиление дексаметазоном 4 мг или апрепитантом 80-125 мг;
• Омепразол 20-40 мг 2 раза в день весь период лечения;
• Триметопримом/сульфаметоксазолом 960 мг 2 р\д 3 раза в неделю весь период лечения
• Аллопуринол 300-600 мг (на усмотрение лечащего врача) в дни 1-7 каждого цикла;
• Для женщин – регивидон 1 т/сутки или босерелин/госерелин депо (на усмотрение лечащего врача) весь период лечения.

Условия коррекции сроков начала следующего курса:

Начало следующего курса может быть отложено в случае:
• Уровня нейтрофилов менее 1000/мкл на момент наличия цикла (если не связано с доказанным поражением костного мозга);
• Уровня тромбоцитов менее 50000 /мкл на момент наличия цикла (если не связано с доказанным поражением костного мозга);
• Наличие тяжелой бактериальной или грибковой инфекции с сохраняющейся системной воспалительной реакцией (фебрильная лихорадка, С-реактивный белок >70 мг/л) или органной недостаточностью (дыхательная, сердечно-сосудистая, почечная или печеночная) на момент начала цикла;
• Уровень гемоглобина НЕ является основанием для переноса сроков начала следующего цикла, показана трансфузия эритроцитарных компонентов при наличии тяжелого анемического синдрома.

24. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S et al. Combination chemotherapy of Hodgkin’s disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer. 1975;36(1):252-259.
2. Cheson BD. Which Hodgkin’s patients in the Unites States should be treated with BEACOPP? Curr Hematol Malig Rep. 2014 Sep;9(3):222-226.
3. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386-2395.
4. Eich HT, Diehl V, Görgen H et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-fi eld radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: fi nal analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010;28(27):4199-4206.
5. Sieniawski M, Reineke T, Josting A et al. Assessment of male fertility in patients with Hodgkin’s lymphoma treated in the German Hodgkin Study Group (GHSG) clinical trials. Ann Oncol. 2008;19(10):1795-1801.
6. Merli F, Luminari S, Gobbi PG et al. Long-Term Results of the HD2000 Trial Comparing ABVD Versus BEACOPP Versus COPP-EBV-CAD in Untreated Patients With Advanced Hodgkin Lymphoma: A Study by Fondazione Italiana Linfomi. J Clin Oncol. 2016;34(11):1175-1181.
7. Engert A, Haverkamp H, Kobe C et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2012;379(9828):1791-1799.
8. Borchmann P, Haverkamp H, Diehl V et al. Eight cycles of escalated-dose BEACOPP compared with four cycles of escalated-dose BEACOPP followed by four cycles of baseline-dose BEACOPP with or without radiotherapy in patients with advanced-stage hodgkin’s lymphoma: final analysis of the HD12 trial of the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2011;29(32):4234-4242.
9. von Tresckow B, Plütschow A, Fuchs M et al. Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 trial. J Clin Oncol. 2012;30(9):907-913.
10. Engert A, Plütschow A, Eich HT et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640-652.
11. Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM et al. ABVD alone versus radiation-based therapy in limited-stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2012; 366(5):399-408.
12. Eichenauer DA, Engert A. 2012; Advances in the treatment of Hodgkin lymphoma. Int J Hematol 96:535–543.
13. Johnson P, Federico M, Kirkwood A et al. Adapted Treatment Guided by Interim PET-CT Scan in Advanced Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2016;374(25):2419-2429.
14. Engert A. ABVD or BEACOPP for Advanced Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(11):1167-1169
15. Uldrick TS, Little RF et al. How I treat classical Hodgkin lymphoma in patients infected with human immunodeficiency virus. Blood. 2015;125(8):1226-1235.
16. Press OW, Li H, Schöder H et al. US Intergroup Trial of Response-Adapted Th erapy for Stage III to IV Hodgkin Lymphoma Using Early Interim Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography Imaging: Southwest Oncology Group S0816. J Clin Oncol. 2016;34(17):2020-2027.
17. Andreas Engert,Sandra J. Horning. 2011; Hodgkin Lymphoma: A Comprehensive Update on Diagnostics and Clinics. Springer-Verlag, Berlin.
18. Zinzani PL, Vitolo U, Viviani S et al. Safety and effi cacy of single-agent bendamustine aft er failure of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory hodgkin’s lymphoma: experience with 27 patients. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015;15(7):404-408.
19. Younes A, Gopal AK, Smith SE et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(18):2183-2189.
20. Moskowitz CH, Nimer SD, Glassman JR et al. The International Prognostic Index predicts for outcome following autologous stem cell transplantation in patients with relapsed and primary refractory intermediate-grade lymphoma. Bone Marrow Transplant. 1999;23(6):561-567.
21. Satwani P, Ahn KW, Carreras J et al. A prognostic model predicting autologous transplantation outcomes in children, adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2015;50(11):1416-1423.
22. Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy aft er autologous stemcell transplantation in patients with Hodgkin’s lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;385(9980):1853-1862.
23. Cheson BD, Pfi stner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. Journal of Clinical Oncology 2007;25(5):579-586.
24. Аль-Ради Л.С., Барях Е.А, Белоусова И.Э. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Москва, 2014. Опубликовано: oncology-association.ru/docs/ recomend/2016/59klin-rek.pdf.

Возврат к списку