IC-04. Сравнение содержания различных популяций Т-хелперов у пациентов с хронической реакцией «трансплантат-против-хозяина» и без нее после алло-ТГСК по поводу острого лейкоза
Ольга С. Старикова, Михаил Ю. Дроков, Николай М. Капранов, Ирина В. Гальцева, Екатерина Г. Хамаганова, Ксения А. Никифорова, Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Миронова Д.А., Инара С. Сайдуллаева, Луиза А. Карасева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия
Резюме
Хроническая РТПХ (хрРТПХ) – одно из самых частых поздних осложнений алло-ТГСК, ухудшающее показатели безрецидивной выживаемости и качество жизни. Одну из ключевых ролей в патогенезе хрРТПХ играют Т-хелперы (Тх). Целью работы было сравнение содержания субпопуляций Тх в периферической крови (ПК) пациентов с хрРТПХ и без нее на +180 день после алло-ТГСК.
Материалы и методы
В исследование включено 49 пациентов с медианой возраста 40 лет (от 20 до 58), перенесших алло-ТГСК по поводу острого лейкоза (27 – ОМЛ, 22 – ОЛЛ). 32 пациентам (65%) алло-ТГСК выполнялась от родственного гаплоидентичного донора, остальным – от неродственного. У 18 (37%) было констатировано развитие хрРТПХ. Образцы ПК, взятые на +180 день после алло-ТГСК анализировались методом многоцветной проточной цитометрии на приборе «CytoFLEX» (Beckman Coulter). На основании экспрессии CD25, CD3, CD4, CD8, CXCR3, CCR6, CCR4, CCR10, CXCR3, CXCR5 выделялись популяции Тх 1 типа (Тх1), Тх 2 типа, Тх 17 типа, Тх22 типа (Тх22), Т-фолликулярные хелперы, Т-регуляторные клетки. На основании экспрессии CD45RA, CCR7 и CD45RA указанные популяции делились по степени зрелости на наивные клетки, клетки центральной памяти (ЦП), транзиторной памяти, эффекторной памяти (ЭП) и терминально-дифференцированные клетки.
Результаты
На +180 день после алло-ТГСК в периферической крови пациентов, страдающих хрРТПХ, выявлено значимо большее абсолютное содержание Тх (у пациентов с хрРТПХ – 104 кл/мкл, без хрРТХ – 62 кл/мкл, р=0,005), а также Тх1 фенотипа ЦП (у пациентов с хрРТПХ – 1,91 кл/мкл, без хрРТХ – 0,88 кл/мкл, р=0,021) и Тх22 фенотипа ЦП (у пациентов с хрРТПХ – 1,03 кл/мкл, без хрРТХ – 0,44 кл/мкл, р=0,042). При этом, однако, выявлено меньшее абсолютное содержание Тх клеток фенотипа ЭП (у пациентов с хрРТПХ – 6 кл/мкл, без хрРТХ – 16 кл/мкл, р=0,023) и Тх1 фенотипа ЭП (у пациентов с хрРТПХ – 1 кл/мкл, без хрРТХ – 6 кл/мкл, р=0,004).
Заключение
Описана роль как Тх1, так и Тх22 в патогенезе хрРТПХ. Так, IFNy – основной продукт, вырабатываемый Тх1, индуцирует синтез хемокинов CXCL9, CXCL10 и CXCL11: эти хемокины признаны плазменными маркерами хрРТПХ – они повышены при установлении диагноза, и остаются такими на фоне активности процесса, а уровень CXCL9 коррелирует с тяжестью хрРТПХ и обладает прогностическим потенциалом. Основным продуктом клеток Тх22 является интерлейкин-22: было продемонстрировано, что тяжесть поражения кожи при хрРТПХ коррелирует с его содержанием в ПК. Некоторый «сдвиг» фенотипа изученных популяций в сторону популяций центральной памяти может быть связан как с повреждением тимуса, так и с применяемой иммуносупрессивной терапией. Данный вопрос представляется нам крайне интересным и требует дальнейшего изучения на большей клинической выборке.
Ключевые слова
Т-хелперы, алло-ТГСК, хроническая РТПХ.
