LY-01. Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина

Резюме

Лимфома Ходжкина является одним из наиболее курабельных злокачественных заболеваний системы крови. У таких пациентов удается добиться стойких ремиссий, даже при запущенной стадии заболевания. Однако для пациентов с рецидивирующим и рефрактерным течением заболевания прогноз крайне неблагоприятен (р/р ЛХ). Современные таргетные препараты позволяют добиться длительных ремиссий заболевания, но их потенциал излечения ограничен. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является перспективной опцией для этой группы пациентов. Но, несмотря на растущее количество доказательств клинической пользы алло-ТГСК, остается много нерешенных вопросов. Цель данного исследования – выявление факторов, улучшающих результаты алло-ТГСК в нашей группе пациентов.

Пациенты и методы

В ретроспективный анализ были включены 92 пациента с р/р ЛХ после алло-ТГСК, выполненной в период с 2002 по 2019 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Медиана возраста составила 30 лет (18-49). Среднее количество предшествующих линий терапии составляло 7 (3-12). Среднее время от постановки диагноза до трансплантации составило 44 месяца (12-129 месяцев). 52% (n=48) пациентов имели анамнез первичной химиорезистентности. Большинству пациентов ранее была проведена аутологичная трансплантация (n=55, 58%). Состояние заболевания на момент трансплантации оценивали с помощью компьютерной томографии или позитронно-эмиссионной томографии. Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 58 (64%) пациентов (39 ПО-42%, 19 ЧО-22%) и 34 (36%) пациентов на момент трансплантации имели статус стабилизации заболевания (СЗ)/прогрессирования заболевания (ПЗ). Перед алло-ТГСК пациенты получали различные варианты терапии: 39 (42%) пациентов получили терапию с использованием брентуксимаба ведотина, 26 пациентов (29%) получили ингибиторы иммунных контрольных точек до трансплантации, у остальных пациентов (n=27, 29%) использованы различные варианты химиотерапии. 22 пациента (26%) получили трансплантацию от полностью HLA-совместимого сиблинга, 54 пациента (59%) – от полностью HLA-совместимого неродственного донора, и у 16 пациентов (17%) использовался гаплоидентичный донор. Большинство пациентов в общей группе (n=63, 73%) получили кондиционирование пониженной интенсивности: флударабин 30 мг/м², бендамустин 130 мг/м² в день в течение 3 дней (FluBe). Режим профилактики РТПХ с включением посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 70 пациентов (73%).

Результаты

На момент анализа медиана наблюдения составила 28 месяцев (1-30). Общая (ОВ) и беспрогрессивная выживаемости (БПВ) в течение 2 лет составили 74% и 52% соответственно. Кумулятивная частота рецидивов и трансплантационная летальность составили 28% и 20% соответственно. Пациенты, которым трансплантация была выполнена в полном ответе, продемонстрировали лучшие результаты: ОВ в течение 2 лет составила 92% против 67% для ЧО и 55% для СЗ/ПЗ (р<0,001); БПВ в течение 2 лет составила 74% против 41% для ЧО и 34% для СЗ/ПЗ (р<0,001). Пациенты, у которых использовался режим кондиционирования FluBe и режим профилактики РТПХ с циклофосфамидом, а также использование новых препаратов (Брентуксимаб ведотин, ниволумаб) также продемонстрировали преимущество как в ОВ: 90% и 83% против 53% (р=0,001), так и в БПВ: 75% и 71% против 22% (р<0,001).

Выводы

Использование режимов кондиционирования со сниженной токсичностью, режимов профилактики РТПХ на основе циклофосфамида, bridge терапии на основе брентуксимаба ведотина и ингибиторов иммунных контрольных точек способны значительно улучшить результаты алло-ТГСК. Полный ответ перед алло-ТГСК является важным предиктором благоприятного исхода лечения.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аллогенная, клинический статус пациента, исходы лечения.