The report presents research activities at the Norwegian Center for Stem Cell Research located at Oslo University Hospital and the Institute of Basic Medical Sciences, University of Oslo. The Center´s research focuses on hiPS cell production, differentiation, characterization and genetic modification (TALEN and CRISPR/CAS approaches), the role of epigenetics and DNA repair in stem cell differentiation, as well as neural imaging and functional assessment (including neuro-optogenetics). The University of Oslo Medical Faculty is establishing bilateral agreements with research and teaching institutions in St. Petersburg.
Repair of hyaline cartilage is among the current priorities in experimental and clinical research at the Center, in projects headed by group leader Jan Brinchmann. In vitro expanded chondrocytes are used for hyaline cartilage replacement, but they typically give rise to fibrous cartilage. The Brinchmann lab has implicated several factors relevant to in vitro chondrogenesis of human mesenchymal stem cells, as shown by high throughput mRNA profiling (Brinchmann et al., 2012) and is now collaborating with group leader Judith Staerk to use TALEN/CRISPR technology for targeted genetic manipulation. The CRISPR/Cas system can be used to direct Cas9 to specific genomic regions where it introduces DNA double-strand breaks. The regulatory system involves a non-coding guide RNA (gRNA), tracrRNA and the Cas9 protein. Staerk´s group has used this system to develop human iPS/ES cells with fluorescent reporters in the Brachyury, Flk1, CD34 and CD45 genetic loci, and is employing these in in vitro models of myelodysplastic syndrome, including genetic modifications introduced into hematopoietic stem cells. The Staerk group is also differentiating hES cells into blood cell precursors, and is also working on the expansion and maintenance of umbilical cord blood CD34+ cells.
The search for physiologically relevant tissue models includes the development of 3D cell culture systems representing new technological platforms for in vitro tissue engineering. Group leaders Gareth Sullivan and Joel Glover are applying 3D cell printing technology to develop multicellular assemblies of liver and neural tissue. Such 3D cellular systems applied to human stem cells and their derivatives can be utilized to investigate various heritable disorders affecting hepatocytes, neurons, cardiomyocytes etc.
In the field of oncology, the Center´s efforts are currently focused on dendritic cell-based vaccine for glioblastoma, in a clinical project led by group leader Iver Langmoen together with group leaders Gunnar Kvalheim and Brinchmann.Therapeutic vaccination against autologous cancer stem cells has been used for decades. However, one may expect better efficiency of such treatment using gliioblastoma mRNA-transfected dendritic cells from glioblastoma patients. A Phase I/II trial of vaccine therapy with hTERT, survivin and glioblastoma stem cell-derived mRNA-transfected dendritic cells has been conducted. Among positive effects of such therapy are decreased tumor size and increased median progression-free survival time (PFS), which was 19.9 months (in patients treated with transfected dendritic cells) treatment) versus 7.9 (with standard treatment).
The Center maintains two GMP cell production facilities for the establishment of autologous cell cultures and mRNA amplification, enabling GMP clinical production of human stem cells and their differentiated progeny performed under highly controlled conditions corresponding to EU Directives and Regulations.
Translational stem cell research has been defined as an area of national priority in Norway, leading to the establishment of the Center by an initiative from the Ministry of Health. The Center also maintains the National Core Facility for Production, Maintenance and Characterization of Human Pluripotent Stem Cells, the only such facility in Norway. This facility began using iPS cell technology in 2012 and its services are available to Norwegian and foreign researchers.
References
- Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X, Coyne MJ, Boyle P, Gu H, Meza-Zepeda LA, Collas P, Mikkelsen TS, Brinchmann JE. Genome-wide map of quantified epigenetic changes during in vitro chondrogenic differentiation of primary human mesenchymal stem cells. BMC Genomics. 2013 Feb 15;14:105. doi: 10.1186/1471-2164-14-105.
- Vik-Mo EO, Nyakas M, Mikkelsen BV, Moe MC, Due-Tønnesen P, Suso EM, Sæbøe-Larssen S, Sandberg C, Brinchmann JE, Helseth E, Rasmussen AM, Lote K, Aamdal S, Gaudernack G, Kvalheim G, Langmoen IA. Therapeutic vaccination against autologous cancer stem cells with mRNA-transfected dendritic cells in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2013 Sep; 62(9):1499-1509.
The report presents research activities at the Norwegian Center for Stem Cell Research located at Oslo University Hospital and the Institute of Basic Medical Sciences, University of Oslo. The Center´s research focuses on hiPS cell production, differentiation, characterization and genetic modification (TALEN and CRISPR/CAS approaches), the role of epigenetics and DNA repair in stem cell differentiation, as well as neural imaging and functional assessment (including neuro-optogenetics). The University of Oslo Medical Faculty is establishing bilateral agreements with research and teaching institutions in St. Petersburg.
Repair of hyaline cartilage is among the current priorities in experimental and clinical research at the Center, in projects headed by group leader Jan Brinchmann. In vitro expanded chondrocytes are used for hyaline cartilage replacement, but they typically give rise to fibrous cartilage. The Brinchmann lab has implicated several factors relevant to in vitro chondrogenesis of human mesenchymal stem cells, as shown by high throughput mRNA profiling (Brinchmann et al., 2012) and is now collaborating with group leader Judith Staerk to use TALEN/CRISPR technology for targeted genetic manipulation. The CRISPR/Cas system can be used to direct Cas9 to specific genomic regions where it introduces DNA double-strand breaks. The regulatory system involves a non-coding guide RNA (gRNA), tracrRNA and the Cas9 protein. Staerk´s group has used this system to develop human iPS/ES cells with fluorescent reporters in the Brachyury, Flk1, CD34 and CD45 genetic loci, and is employing these in in vitro models of myelodysplastic syndrome, including genetic modifications introduced into hematopoietic stem cells. The Staerk group is also differentiating hES cells into blood cell precursors, and is also working on the expansion and maintenance of umbilical cord blood CD34+ cells.
The search for physiologically relevant tissue models includes the development of 3D cell culture systems representing new technological platforms for in vitro tissue engineering. Group leaders Gareth Sullivan and Joel Glover are applying 3D cell printing technology to develop multicellular assemblies of liver and neural tissue. Such 3D cellular systems applied to human stem cells and their derivatives can be utilized to investigate various heritable disorders affecting hepatocytes, neurons, cardiomyocytes etc.
In the field of oncology, the Center´s efforts are currently focused on dendritic cell-based vaccine for glioblastoma, in a clinical project led by group leader Iver Langmoen together with group leaders Gunnar Kvalheim and Brinchmann.Therapeutic vaccination against autologous cancer stem cells has been used for decades. However, one may expect better efficiency of such treatment using gliioblastoma mRNA-transfected dendritic cells from glioblastoma patients. A Phase I/II trial of vaccine therapy with hTERT, survivin and glioblastoma stem cell-derived mRNA-transfected dendritic cells has been conducted. Among positive effects of such therapy are decreased tumor size and increased median progression-free survival time (PFS), which was 19.9 months (in patients treated with transfected dendritic cells) treatment) versus 7.9 (with standard treatment).
The Center maintains two GMP cell production facilities for the establishment of autologous cell cultures and mRNA amplification, enabling GMP clinical production of human stem cells and their differentiated progeny performed under highly controlled conditions corresponding to EU Directives and Regulations.
Translational stem cell research has been defined as an area of national priority in Norway, leading to the establishment of the Center by an initiative from the Ministry of Health. The Center also maintains the National Core Facility for Production, Maintenance and Characterization of Human Pluripotent Stem Cells, the only such facility in Norway. This facility began using iPS cell technology in 2012 and its services are available to Norwegian and foreign researchers.
References
- Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X, Coyne MJ, Boyle P, Gu H, Meza-Zepeda LA, Collas P, Mikkelsen TS, Brinchmann JE. Genome-wide map of quantified epigenetic changes during in vitro chondrogenic differentiation of primary human mesenchymal stem cells. BMC Genomics. 2013 Feb 15;14:105. doi: 10.1186/1471-2164-14-105.
- Vik-Mo EO, Nyakas M, Mikkelsen BV, Moe MC, Due-Tønnesen P, Suso EM, Sæbøe-Larssen S, Sandberg C, Brinchmann JE, Helseth E, Rasmussen AM, Lote K, Aamdal S, Gaudernack G, Kvalheim G, Langmoen IA. Therapeutic vaccination against autologous cancer stem cells with mRNA-transfected dendritic cells in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2013 Sep; 62(9):1499-1509.
Джоэл Гловер
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "565" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(238) "<span class="CharOverride-18" lang="en-GB">Институт фундаментальных медицинских наук, Медицинский факультет Университета Осло</span>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "Институт фундаментальных медицинских наук, Медицинский факультет Университета Осло" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "566" ["VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-66-68" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-66-68" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "567" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(57) "<p class="Autor">Joel C. Glover</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(35) "Joel C. Glover
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "568" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(129) "<p class="Autor_place_work">Institute of Basic Medical Sciences, The University of Oslo Medical Faculty</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(107) "Institute of Basic Medical Sciences, The University of Oslo Medical Faculty
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "569" ["VALUE"]=> string(95) "From cartilage to cancer: Translational research at the Norwegian Center for Stem Cell Research" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(95) "From cartilage to cancer: Translational research at the Norwegian Center for Stem Cell Research" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1011" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8123) "<p> Доклад представляет исследовательскую деятельность Норвежского центра изучения стволовых клеток, расположенного в Университетском госпитале Осло и Институте фундаментальных медицинских наук университета Осло. Работы Центра сосредоточены на продукции индуцированных полипотентных клеток, их дифференцировке, характеризации и генной модификации (методики TALEN и CRISPR/CAS), роли эпигенетики и репарации ДНК в дифференцировке стволовых клеток, а также в нейровизуализации и функциональной оценке, включая нейро-оптогенетику. Медицинский факультет Университета Осло заключает двусторонние соглашения с исследовательскими и учебными организациями Санкт-Петербурга. </p> <p> Репарация гиалинового хряща сейчас является одной из основных задач экспериментальных и клинических исследований Центра в рамках проектов (руководитель – Ян Бринчманн). Размноженные <em>in vitro</em> хондроциты используются для замещения гиалинового хряща, но обычно они развиваются в фиброзный хрящ. Лаборатория Бринчманна выявила несколько факторов, относящихся к хондрогенезу мезенхимных стволовых клеток человека <em>in vitro</em>, что было показано с помощью высокоразрешающего типирования мРНК (Brinchmann et al., 2012). В настоящее время идет сотрудничество с руководителем группы Джудит Стерк по применению технологий TALEN/CRISPR для направленных генетических манипуляций. Система CRISPR/Cas может использоваться для адресации Cas9 в конкретные области генома, где она осуществляет двунитевые разрезы ДНК. Регулирующая система включает в себя некодирующую «ведущую» РНК (gRNA), tracrRNA и белок Cas9. Группа Стерк применила эту систему для разработки человеческих полипотентных стволовых клеток (iPS/ES) с флуоресцентными маркерами в генных локусах Brachyury, Flk1, CD34 и CD45 и внедрила их в моделях <em>in vitro</em> миелодиспластического синдрома, включая генные модификации гемопоэтических стволовых клеток. Группа Стерк также осуществляет дифференцировку эмбриональных клеток человека в кроветворные предшественники, а также работает по экспансии и поддержании культур CD34+ клеток пуповинной крови. </p> <p> Поиск физиологически адекватных моделей тканей включает и разработку трехмерных систем клеточных культур, являющихся новыми технологическими платформами для тканевой инженерии <em>in vitro</em>. Руководители групп Гаррет Салливэн и Джоэл Гловер применяют трехмерную принтерную технологию для создания многоклеточных структур печеночной и нервной ткани. Такие трехмерные клеточные системы в аспекте стволовых клеток человека и их производных могут быть использованы для изучения различных наследственных заболеваний, поражающих гепатоциты, нейроны, кардиомиоциты и т.д. </p> <p> В области онкологии, усилия Центра в настоящее время сконцентрированы на дендритоклеточной вакцине для лечения глиобластомы в клиническом проекте, руководимом Ивером Лангменом, совместно с руководителями групп Гуннаром Квалхеймом и Бринчманном. Терапевтическая вакцинация против аутологичных стволовых раковых клеток применяется уже десятилетиями. Однако можно ожидать лучшей эффективности такого лечения, используя дендритные клетки, трансфицированные мРНК из клеток глиобластомы от пациентов. Проведена фаза I/II испытаний вакцинотерапии с применением дендритных клеток, трансфицированных мРНК hTERT, сурвивина из клеток глиобластомы. Среди позитивных эффектов такой терапии - уменьшение размера опухоли и увеличение средней выживаемости без прогрессии заболевания (19,9 мес. у больных леченных вакциной из дендритных клеток) по сравнению с 7,9 мес. при стандартном лечении. </p> <p> Центр имеет два блока для производства клеток по стандартам GMP в целях культивирования аутологичных клеток и амплификации мРНК, обеспечивающих производство человеческих стволовых клеток и их дифференцированных производных в условиях строгого контроля, согласно директивам и правилам Европейского Союза. </p> <p> Трансляционные исследования стволовых клеток определены среди национальных приоритетов в Норвегии, что ведет к обустройству Центра по инициативе Министерства здравоохранении. Центр также поддерживает Национальную лабораторию по производству, хранению и оценке плюрипотентных стволовых клеток человека – единственную подобную структуру в Норвегии. Это учреждение стало применять технологию индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток (iPS) в 2012 г., и его услуги доступны норвежским и зарубежным исследователям. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8003) "Доклад представляет исследовательскую деятельность Норвежского центра изучения стволовых клеток, расположенного в Университетском госпитале Осло и Институте фундаментальных медицинских наук университета Осло. Работы Центра сосредоточены на продукции индуцированных полипотентных клеток, их дифференцировке, характеризации и генной модификации (методики TALEN и CRISPR/CAS), роли эпигенетики и репарации ДНК в дифференцировке стволовых клеток, а также в нейровизуализации и функциональной оценке, включая нейро-оптогенетику. Медицинский факультет Университета Осло заключает двусторонние соглашения с исследовательскими и учебными организациями Санкт-Петербурга.
Репарация гиалинового хряща сейчас является одной из основных задач экспериментальных и клинических исследований Центра в рамках проектов (руководитель – Ян Бринчманн). Размноженные in vitro хондроциты используются для замещения гиалинового хряща, но обычно они развиваются в фиброзный хрящ. Лаборатория Бринчманна выявила несколько факторов, относящихся к хондрогенезу мезенхимных стволовых клеток человека in vitro, что было показано с помощью высокоразрешающего типирования мРНК (Brinchmann et al., 2012). В настоящее время идет сотрудничество с руководителем группы Джудит Стерк по применению технологий TALEN/CRISPR для направленных генетических манипуляций. Система CRISPR/Cas может использоваться для адресации Cas9 в конкретные области генома, где она осуществляет двунитевые разрезы ДНК. Регулирующая система включает в себя некодирующую «ведущую» РНК (gRNA), tracrRNA и белок Cas9. Группа Стерк применила эту систему для разработки человеческих полипотентных стволовых клеток (iPS/ES) с флуоресцентными маркерами в генных локусах Brachyury, Flk1, CD34 и CD45 и внедрила их в моделях in vitro миелодиспластического синдрома, включая генные модификации гемопоэтических стволовых клеток. Группа Стерк также осуществляет дифференцировку эмбриональных клеток человека в кроветворные предшественники, а также работает по экспансии и поддержании культур CD34+ клеток пуповинной крови.
Поиск физиологически адекватных моделей тканей включает и разработку трехмерных систем клеточных культур, являющихся новыми технологическими платформами для тканевой инженерии in vitro. Руководители групп Гаррет Салливэн и Джоэл Гловер применяют трехмерную принтерную технологию для создания многоклеточных структур печеночной и нервной ткани. Такие трехмерные клеточные системы в аспекте стволовых клеток человека и их производных могут быть использованы для изучения различных наследственных заболеваний, поражающих гепатоциты, нейроны, кардиомиоциты и т.д.
В области онкологии, усилия Центра в настоящее время сконцентрированы на дендритоклеточной вакцине для лечения глиобластомы в клиническом проекте, руководимом Ивером Лангменом, совместно с руководителями групп Гуннаром Квалхеймом и Бринчманном. Терапевтическая вакцинация против аутологичных стволовых раковых клеток применяется уже десятилетиями. Однако можно ожидать лучшей эффективности такого лечения, используя дендритные клетки, трансфицированные мРНК из клеток глиобластомы от пациентов. Проведена фаза I/II испытаний вакцинотерапии с применением дендритных клеток, трансфицированных мРНК hTERT, сурвивина из клеток глиобластомы. Среди позитивных эффектов такой терапии - уменьшение размера опухоли и увеличение средней выживаемости без прогрессии заболевания (19,9 мес. у больных леченных вакциной из дендритных клеток) по сравнению с 7,9 мес. при стандартном лечении.
Центр имеет два блока для производства клеток по стандартам GMP в целях культивирования аутологичных клеток и амплификации мРНК, обеспечивающих производство человеческих стволовых клеток и их дифференцированных производных в условиях строгого контроля, согласно директивам и правилам Европейского Союза.
Трансляционные исследования стволовых клеток определены среди национальных приоритетов в Норвегии, что ведет к обустройству Центра по инициативе Министерства здравоохранении. Центр также поддерживает Национальную лабораторию по производству, хранению и оценке плюрипотентных стволовых клеток человека – единственную подобную структуру в Норвегии. Это учреждение стало применять технологию индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток (iPS) в 2012 г., и его услуги доступны норвежским и зарубежным исследователям.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1250" ["VALUE"]=> string(2) "26" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "26" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1251" ["VALUE"]=> string(2) "27" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "27" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(13) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "567" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(57) "<p class="Autor">Joel C. Glover</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(35) "Joel C. Glover
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(35) "Joel C. Glover
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "566" ["VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-66-68" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-66-68" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-66-68" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "569" ["VALUE"]=> string(95) "From cartilage to cancer: Translational research at the Norwegian Center for Stem Cell Research" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(95) "From cartilage to cancer: Translational research at the Norwegian Center for Stem Cell Research" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(95) "From cartilage to cancer: Translational research at the Norwegian Center for Stem Cell Research" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "568" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(129) "<p class="Autor_place_work">Institute of Basic Medical Sciences, The University of Oslo Medical Faculty</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(107) "Institute of Basic Medical Sciences, The University of Oslo Medical Faculty
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(107) "Institute of Basic Medical Sciences, The University of Oslo Medical Faculty
" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(1) { [0]=> string(3) "563" } ["VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "97" } ["DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "97" } ["~DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(56) "Joel C. Glover" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "564" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(93) "<p class="Autor_Rus" lang="ru-RU">Джоэл Гловер</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(61) "Джоэл Гловер
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Джоэл Гловер
" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "560" ["VALUE"]=> string(19) "06.04.2015 17:19:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "06.04.2015 17:19:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "06.04.2015 17:19:00" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "561" ["VALUE"]=> string(19) "05.06.2015 17:20:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "05.06.2015 17:20:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "05.06.2015 17:20:00" } ["PUBLISHED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "906" ["VALUE"]=> string(19) "08.09.2015 17:36:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "08.09.2015 17:36:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "08.09.2015 17:36:00" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "1247" [1]=> string(4) "1248" [2]=> string(4) "1249" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "98" [1]=> string(2) "99" [2]=> string(3) "100" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "98" [1]=> string(2) "99" [2]=> string(3) "100" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(74) "стволовые клетки" [1]=> string(63) "хондроциты" [2]=> string(75) "генная инженерия" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "562" ["VALUE"]=> string(2) "97" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "97" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(56) "Joel C. Glover" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "565" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(238) "<span class="CharOverride-18" lang="en-GB">Институт фундаментальных медицинских наук, Медицинский факультет Университета Осло</span>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "Институт фундаментальных медицинских наук, Медицинский факультет Университета Осло" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(206) "Институт фундаментальных медицинских наук, Медицинский факультет Университета Осло" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1011" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8123) "<p> Доклад представляет исследовательскую деятельность Норвежского центра изучения стволовых клеток, расположенного в Университетском госпитале Осло и Институте фундаментальных медицинских наук университета Осло. Работы Центра сосредоточены на продукции индуцированных полипотентных клеток, их дифференцировке, характеризации и генной модификации (методики TALEN и CRISPR/CAS), роли эпигенетики и репарации ДНК в дифференцировке стволовых клеток, а также в нейровизуализации и функциональной оценке, включая нейро-оптогенетику. Медицинский факультет Университета Осло заключает двусторонние соглашения с исследовательскими и учебными организациями Санкт-Петербурга. </p> <p> Репарация гиалинового хряща сейчас является одной из основных задач экспериментальных и клинических исследований Центра в рамках проектов (руководитель – Ян Бринчманн). Размноженные <em>in vitro</em> хондроциты используются для замещения гиалинового хряща, но обычно они развиваются в фиброзный хрящ. Лаборатория Бринчманна выявила несколько факторов, относящихся к хондрогенезу мезенхимных стволовых клеток человека <em>in vitro</em>, что было показано с помощью высокоразрешающего типирования мРНК (Brinchmann et al., 2012). В настоящее время идет сотрудничество с руководителем группы Джудит Стерк по применению технологий TALEN/CRISPR для направленных генетических манипуляций. Система CRISPR/Cas может использоваться для адресации Cas9 в конкретные области генома, где она осуществляет двунитевые разрезы ДНК. Регулирующая система включает в себя некодирующую «ведущую» РНК (gRNA), tracrRNA и белок Cas9. Группа Стерк применила эту систему для разработки человеческих полипотентных стволовых клеток (iPS/ES) с флуоресцентными маркерами в генных локусах Brachyury, Flk1, CD34 и CD45 и внедрила их в моделях <em>in vitro</em> миелодиспластического синдрома, включая генные модификации гемопоэтических стволовых клеток. Группа Стерк также осуществляет дифференцировку эмбриональных клеток человека в кроветворные предшественники, а также работает по экспансии и поддержании культур CD34+ клеток пуповинной крови. </p> <p> Поиск физиологически адекватных моделей тканей включает и разработку трехмерных систем клеточных культур, являющихся новыми технологическими платформами для тканевой инженерии <em>in vitro</em>. Руководители групп Гаррет Салливэн и Джоэл Гловер применяют трехмерную принтерную технологию для создания многоклеточных структур печеночной и нервной ткани. Такие трехмерные клеточные системы в аспекте стволовых клеток человека и их производных могут быть использованы для изучения различных наследственных заболеваний, поражающих гепатоциты, нейроны, кардиомиоциты и т.д. </p> <p> В области онкологии, усилия Центра в настоящее время сконцентрированы на дендритоклеточной вакцине для лечения глиобластомы в клиническом проекте, руководимом Ивером Лангменом, совместно с руководителями групп Гуннаром Квалхеймом и Бринчманном. Терапевтическая вакцинация против аутологичных стволовых раковых клеток применяется уже десятилетиями. Однако можно ожидать лучшей эффективности такого лечения, используя дендритные клетки, трансфицированные мРНК из клеток глиобластомы от пациентов. Проведена фаза I/II испытаний вакцинотерапии с применением дендритных клеток, трансфицированных мРНК hTERT, сурвивина из клеток глиобластомы. Среди позитивных эффектов такой терапии - уменьшение размера опухоли и увеличение средней выживаемости без прогрессии заболевания (19,9 мес. у больных леченных вакциной из дендритных клеток) по сравнению с 7,9 мес. при стандартном лечении. </p> <p> Центр имеет два блока для производства клеток по стандартам GMP в целях культивирования аутологичных клеток и амплификации мРНК, обеспечивающих производство человеческих стволовых клеток и их дифференцированных производных в условиях строгого контроля, согласно директивам и правилам Европейского Союза. </p> <p> Трансляционные исследования стволовых клеток определены среди национальных приоритетов в Норвегии, что ведет к обустройству Центра по инициативе Министерства здравоохранении. Центр также поддерживает Национальную лабораторию по производству, хранению и оценке плюрипотентных стволовых клеток человека – единственную подобную структуру в Норвегии. Это учреждение стало применять технологию индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток (iPS) в 2012 г., и его услуги доступны норвежским и зарубежным исследователям. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8003) "Доклад представляет исследовательскую деятельность Норвежского центра изучения стволовых клеток, расположенного в Университетском госпитале Осло и Институте фундаментальных медицинских наук университета Осло. Работы Центра сосредоточены на продукции индуцированных полипотентных клеток, их дифференцировке, характеризации и генной модификации (методики TALEN и CRISPR/CAS), роли эпигенетики и репарации ДНК в дифференцировке стволовых клеток, а также в нейровизуализации и функциональной оценке, включая нейро-оптогенетику. Медицинский факультет Университета Осло заключает двусторонние соглашения с исследовательскими и учебными организациями Санкт-Петербурга.
Репарация гиалинового хряща сейчас является одной из основных задач экспериментальных и клинических исследований Центра в рамках проектов (руководитель – Ян Бринчманн). Размноженные in vitro хондроциты используются для замещения гиалинового хряща, но обычно они развиваются в фиброзный хрящ. Лаборатория Бринчманна выявила несколько факторов, относящихся к хондрогенезу мезенхимных стволовых клеток человека in vitro, что было показано с помощью высокоразрешающего типирования мРНК (Brinchmann et al., 2012). В настоящее время идет сотрудничество с руководителем группы Джудит Стерк по применению технологий TALEN/CRISPR для направленных генетических манипуляций. Система CRISPR/Cas может использоваться для адресации Cas9 в конкретные области генома, где она осуществляет двунитевые разрезы ДНК. Регулирующая система включает в себя некодирующую «ведущую» РНК (gRNA), tracrRNA и белок Cas9. Группа Стерк применила эту систему для разработки человеческих полипотентных стволовых клеток (iPS/ES) с флуоресцентными маркерами в генных локусах Brachyury, Flk1, CD34 и CD45 и внедрила их в моделях in vitro миелодиспластического синдрома, включая генные модификации гемопоэтических стволовых клеток. Группа Стерк также осуществляет дифференцировку эмбриональных клеток человека в кроветворные предшественники, а также работает по экспансии и поддержании культур CD34+ клеток пуповинной крови.
Поиск физиологически адекватных моделей тканей включает и разработку трехмерных систем клеточных культур, являющихся новыми технологическими платформами для тканевой инженерии in vitro. Руководители групп Гаррет Салливэн и Джоэл Гловер применяют трехмерную принтерную технологию для создания многоклеточных структур печеночной и нервной ткани. Такие трехмерные клеточные системы в аспекте стволовых клеток человека и их производных могут быть использованы для изучения различных наследственных заболеваний, поражающих гепатоциты, нейроны, кардиомиоциты и т.д.
В области онкологии, усилия Центра в настоящее время сконцентрированы на дендритоклеточной вакцине для лечения глиобластомы в клиническом проекте, руководимом Ивером Лангменом, совместно с руководителями групп Гуннаром Квалхеймом и Бринчманном. Терапевтическая вакцинация против аутологичных стволовых раковых клеток применяется уже десятилетиями. Однако можно ожидать лучшей эффективности такого лечения, используя дендритные клетки, трансфицированные мРНК из клеток глиобластомы от пациентов. Проведена фаза I/II испытаний вакцинотерапии с применением дендритных клеток, трансфицированных мРНК hTERT, сурвивина из клеток глиобластомы. Среди позитивных эффектов такой терапии - уменьшение размера опухоли и увеличение средней выживаемости без прогрессии заболевания (19,9 мес. у больных леченных вакциной из дендритных клеток) по сравнению с 7,9 мес. при стандартном лечении.
Центр имеет два блока для производства клеток по стандартам GMP в целях культивирования аутологичных клеток и амплификации мРНК, обеспечивающих производство человеческих стволовых клеток и их дифференцированных производных в условиях строгого контроля, согласно директивам и правилам Европейского Союза.
Трансляционные исследования стволовых клеток определены среди национальных приоритетов в Норвегии, что ведет к обустройству Центра по инициативе Министерства здравоохранении. Центр также поддерживает Национальную лабораторию по производству, хранению и оценке плюрипотентных стволовых клеток человека – единственную подобную структуру в Норвегии. Это учреждение стало применять технологию индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток (iPS) в 2012 г., и его услуги доступны норвежским и зарубежным исследователям.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8003) "Доклад представляет исследовательскую деятельность Норвежского центра изучения стволовых клеток, расположенного в Университетском госпитале Осло и Институте фундаментальных медицинских наук университета Осло. Работы Центра сосредоточены на продукции индуцированных полипотентных клеток, их дифференцировке, характеризации и генной модификации (методики TALEN и CRISPR/CAS), роли эпигенетики и репарации ДНК в дифференцировке стволовых клеток, а также в нейровизуализации и функциональной оценке, включая нейро-оптогенетику. Медицинский факультет Университета Осло заключает двусторонние соглашения с исследовательскими и учебными организациями Санкт-Петербурга.
Репарация гиалинового хряща сейчас является одной из основных задач экспериментальных и клинических исследований Центра в рамках проектов (руководитель – Ян Бринчманн). Размноженные in vitro хондроциты используются для замещения гиалинового хряща, но обычно они развиваются в фиброзный хрящ. Лаборатория Бринчманна выявила несколько факторов, относящихся к хондрогенезу мезенхимных стволовых клеток человека in vitro, что было показано с помощью высокоразрешающего типирования мРНК (Brinchmann et al., 2012). В настоящее время идет сотрудничество с руководителем группы Джудит Стерк по применению технологий TALEN/CRISPR для направленных генетических манипуляций. Система CRISPR/Cas может использоваться для адресации Cas9 в конкретные области генома, где она осуществляет двунитевые разрезы ДНК. Регулирующая система включает в себя некодирующую «ведущую» РНК (gRNA), tracrRNA и белок Cas9. Группа Стерк применила эту систему для разработки человеческих полипотентных стволовых клеток (iPS/ES) с флуоресцентными маркерами в генных локусах Brachyury, Flk1, CD34 и CD45 и внедрила их в моделях in vitro миелодиспластического синдрома, включая генные модификации гемопоэтических стволовых клеток. Группа Стерк также осуществляет дифференцировку эмбриональных клеток человека в кроветворные предшественники, а также работает по экспансии и поддержании культур CD34+ клеток пуповинной крови.
Поиск физиологически адекватных моделей тканей включает и разработку трехмерных систем клеточных культур, являющихся новыми технологическими платформами для тканевой инженерии in vitro. Руководители групп Гаррет Салливэн и Джоэл Гловер применяют трехмерную принтерную технологию для создания многоклеточных структур печеночной и нервной ткани. Такие трехмерные клеточные системы в аспекте стволовых клеток человека и их производных могут быть использованы для изучения различных наследственных заболеваний, поражающих гепатоциты, нейроны, кардиомиоциты и т.д.
В области онкологии, усилия Центра в настоящее время сконцентрированы на дендритоклеточной вакцине для лечения глиобластомы в клиническом проекте, руководимом Ивером Лангменом, совместно с руководителями групп Гуннаром Квалхеймом и Бринчманном. Терапевтическая вакцинация против аутологичных стволовых раковых клеток применяется уже десятилетиями. Однако можно ожидать лучшей эффективности такого лечения, используя дендритные клетки, трансфицированные мРНК из клеток глиобластомы от пациентов. Проведена фаза I/II испытаний вакцинотерапии с применением дендритных клеток, трансфицированных мРНК hTERT, сурвивина из клеток глиобластомы. Среди позитивных эффектов такой терапии - уменьшение размера опухоли и увеличение средней выживаемости без прогрессии заболевания (19,9 мес. у больных леченных вакциной из дендритных клеток) по сравнению с 7,9 мес. при стандартном лечении.
Центр имеет два блока для производства клеток по стандартам GMP в целях культивирования аутологичных клеток и амплификации мРНК, обеспечивающих производство человеческих стволовых клеток и их дифференцированных производных в условиях строгого контроля, согласно директивам и правилам Европейского Союза.
Трансляционные исследования стволовых клеток определены среди национальных приоритетов в Норвегии, что ведет к обустройству Центра по инициативе Министерства здравоохранении. Центр также поддерживает Национальную лабораторию по производству, хранению и оценке плюрипотентных стволовых клеток человека – единственную подобную структуру в Норвегии. Это учреждение стало применять технологию индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток (iPS) в 2012 г., и его услуги доступны норвежским и зарубежным исследователям.
" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "3" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "3" ["ID"]=> string(2) "96" ["~ID"]=> string(2) "96" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(178) "Клетки пуповинной крови как естественный источник донорства для лечения ВИЧ-инфекции и лейкозов" ["~NAME"]=> string(178) "Клетки пуповинной крови как естественный источник донорства для лечения ВИЧ-инфекции и лейкозов" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "09.09.2015 16:46:58" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "09.09.2015 16:46:58" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(62) "/ru/archive/Volume-4/short-reports/1866-8836-2015-4-1-2-62-65/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(62) "/ru/archive/Volume-4/short-reports/1866-8836-2015-4-1-2-62-65/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(12550) "In February 2007, Hütter et al performed an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in a patient with acute myeloid leukemia (AML) who has been co-infected with HIV. The HSCT was performed using peripheral blood stem cells from an adult donor. The patient, known as “The Berlin Patient”, was cured of HIV as well as his AML [1]. This “magic” cure inspired many hematologists to more thoroughly investigate the prospects of cure for patients suffering from leukemia and co-infection with of HIV.
The rationale for such treatment is based on the assumption that (A) HIV primarily infects the hematopoetic system; and (B) that an HSCT replaces the infected hematopoiesis with an un-infected bone marrow. Uninfected littermates of the new bone marrow will then again repopulate the host in all different compartments of the body. However, a major challenge remains the reinfection of donor cells after HSCT. In particular typical reservoirs of HIV like monocytes are usually replaced not until months after HSCT through the new donor. Persisting host monocytes are consequently a source for HIV and threat for reinfection of the new donor. A graft-versus-host disease (GVHD) may therefore be an essential factor for eliminating residual HIV reservoirs after HSCT.
To prevent HIV reinfection of the new donor in the patients, one may use a donor with a natural deletion in CCR5, which blocks entry for the most common HIV strain. This genetic trait is found in <1% of general population. Therefore, a search for patient two has been challenging. In this case, the patient needs to have an indication for an HSCT, to be co-infected with HIV, and HIV must selectively be restricted to the receptor CCR5. The frequency of CCR5-del32/del32 donors is usually ≤1% in Caucasians and much less in other ethnic groups. Hence, the transplant patients usually have only a small number of available donors. When adult donors are used, a very close HLA match with the patient is required (7-8/8). Due to these limitations, the second patient was acquired only many years later in 2014 [3,8], unfortunately, with subsequent failure in terms of HIV control, most likely due to the fact that the virus already used another entry port like CXCR4.
Utilizing cord blood donors in the last decade as standard donor for many transplantations opened an avenue to a new potential source of donors for HIV infected patients. Firstly, although not well understood, a lower HLA matching between cord blood units and patients is sufficient for a good outcome of HSCT [9]. These less restricted matching criteria increase substantially the chance to find a donor in the very same genetic pool. Vice versa, if a cord blood unit with a unique trait like CCR5-del32/del32 is identified, it can be theoretically used for more patients. Increasing the pool of an inventory of CCR5-del32/del32 umbilical cord blood units will therefore provide as off-the-shelf product a rapid and greatly improved probability of finding an appropriately HLA-matched donor with an adequate cell dose for a patient with HIV infection with CCR5 tropism and in need of an HSCT. A theoretic inventory for a minimal required number del32/del32 CB units was performed recently [7] showing that it is very likely to identify one HLA matched homozygous CCR5-del32 cord blood unit for a patient with appropriate clinical indications for HSCT. However, stem cells per cord blood unit are small and one unit is frequently not sufficient to appropriately engraft an adult patient in time. Therefore, cord blood transplantations in adults utilize usually two cord blood units in order to overcome the limitation of little numbers in stem cells per cord blood unit. As simplistic and smart this strategy seems to be at a first sight for patients without co-infection of HIV, as problematic it is for patients with HIV: It is very unlikely to find two CCR5-del32 cord blood units and outgrowth of the CCR5-del32 unit would be then left to chance. One solution might come from combining cord blood and haplo transplantation. The haplo product, once deeply T cell depleted can be considered in this strategy as a bridge to long term engraftment of the cord blood unit as pioneered by Spanish colleagues [6]. Therapeutic prospects of the combined haplo cord blood transplantation include a safer and more rapid engraftment of neutrophils, thus providing better protection against infections. Combining haplo and cord blood donors may be justified even with a suitable donor for defined indications. Others showed that the combined haplo and cord blood transplantation have an acceptable safety profile which is comparable to MUD donors [4, 5]. However, the most recent development of single cord blood expansion protocols might provide a new avenue to pursue such transplantations with only one CCR5-del32 cord blood unit.
Beside a careful evaluation of donor choices an additional important consideration arises from the perspective of HIV positive patients: Although HIV infection is nowadays regarded as a chronic disease in the era of effective HAART, quality of life of HIV-infected patients is usually substantially impaired. A study examining the frequency of suicides in HIV positive patients from 1988 to 2008 followed 15,275 HIV-infected patients up for a median duration of 4.7 years. Suicide rates in HIV-infected individuals were more than 3 times higher than the general population [2], indeed reflecting unfortunately many restrictions experienced by HIV infected individuals during daily life.
Guiding a transplantation procedure if no state of the art is available might benefit from utilizing JACIE guidelines, a system implemented to ensure quality and improve state-of-the-art transplantations. I.e., introduction of additional quality procedures such as an “alternative transplantation procedure” with a separate informed consent and quality controls are included in our JACIE-accredited transplantation program at the UMC Utrecht. A standard informed consent for biobanking (ethical approval) is applied for all allogeneic stem cell transplantation procedures and facilitates maximizing the acquired information regardless of the outcome of the transplantation. Multiple patients have now been transplanted with a combined haplo and cord blood protocol in Europe, while one patient received a CCR del32/32 unit at our center. The outcome of this transplantation will be reported separately.
Conclusions
CCR5-del32/del32 donors are clearly the preferential option for patients with hematological malignancies and HIV co-infection. Extending the pool of CCR5-del32/del32 cord blood units is urgently needed. Combined haplo- and cord blood transplantation or single cord blood expansion protocols can become platforms for patients with hematological malignancies and HIV co-infection. However, HSCT puts the patient at a high risk, thus cannot be considered as solution for a functional cure of HIV. Beside curing a patient of HIV, this type of transplantation allows studying HIV repertoires which is important to develop mechanisms of cure for HIV.
Our and other cases started a very interesting international collaboration; the “epistem-project”: http://www.epistem-project.org, funded by AMFAR, a European Project to guide the therapy and investigate the potential for HIV cure by allogeneic stem cell transplantation. Its areas of investigations are as follows: (1) Increasing the number of suitable del32/del32 CB units by testing systematically European cord blood banks; (2) Providing advice during treatment (donor choice, ethical aspects, drug-drug interaction, etc.); (3) Improving the understanding of biology for HIV cure by providing a standardized sampling protocol which will allow comparable studies of viral reservoirs, characterization of infecting virus, and evaluation of immune responses after allo SCT between different transplantation centers.
References
- Hutter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Mussig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kucherer C, Blau O. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N Engl J Med 2009; 360: 692-8.
- Keiser O, Spoerri A, Brinkhof MW, Hasse B, Gayet-Ageron A, Tissot F, Christen A, Battegay M, Schmid P, Bernasconi E et al. Suicide in HIV-infected individuals and the general population in Switzerland, 1988-2008. Am J Psychiat 2010; 167: 143-50.
- Kordelas L, Verheyen J, Beelen DW, Horn PA, Heinold A, Kaiser R, Trenschel R, Schadendorf D, Dittmer U, Esser S et al. Shift of HIV tropism in stem-cell transplantation with CCR5 Delta32 mutation. New Engl J Med 2014; 371: 880-2.
- Kwon M, Balsalobre P, Serrano D, Perez CA, Buno I, Anguita J, Gayoso J, ez-Martin JL. Single Cord Blood Combined with HLA-Mismatched Third Party Donor Cells: Comparable Results to Matched Unrelated Donor Transplantation in High-Risk Patients with Hematologic Disorders. Biol Blood Marrow Transplant 2013; 19(1): 143-9.
- Liu H, Rich ES, Godley L, Odenike O, Joseph L, Marino S, Kline J, Nguyen V, Cunningham, J, Larson RA et al. Reduced-intensity conditioning with combined haploidentical and cord blood transplantation results in rapid engraftment, low GVHD, and durable remissions. Blood 2011; 118: 6438-45.
- Magro E, Regidor C, Cabrera R, Sanjuán I, Forès R, Garcia-Marco JA, Ruiz E, Gil S, Bautista G, Millán I, Madrigal A, Fernandez MN. Early hematopoietic recovery after single unit unrelated cord blood transplantation in adults supported by co-infusion of mobilized stem cells from a third party donor. Haematologica 2006; 91(5): 640-8.
- Petz LD, Redei I, Bryson Y, Regan D, Kurtzberg J, Shpall E, Gutman J, Querol S, Clark P, Tonai R et al. Hematopoietic cell transplantation with cord blood for cure of HIV infections. Biol Blood Marrow Transplant 2013; 19: 393-7.
- Verheyen J, Esser S, Kordelas L. More on shift of HIV tropism in stem-cell transplantation with CCR5 delta32/delta32 mutation. New Engl J Med 2014; 371: 2438.
- Wagner JE, Jr, Eapen M, Carter S, Wang Y, Schultz KR, Wal, DA, Bunin N, Delaney C, Haut P, Margolis D et al. One-unit versus two-unit cord-blood transplantation for hematologic cancers. New Engl J Med 2014; 371: 1685-94.
In February 2007, Hütter et al performed an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in a patient with acute myeloid leukemia (AML) who has been co-infected with HIV. The HSCT was performed using peripheral blood stem cells from an adult donor. The patient, known as “The Berlin Patient”, was cured of HIV as well as his AML [1]. This “magic” cure inspired many hematologists to more thoroughly investigate the prospects of cure for patients suffering from leukemia and co-infection with of HIV.
The rationale for such treatment is based on the assumption that (A) HIV primarily infects the hematopoetic system; and (B) that an HSCT replaces the infected hematopoiesis with an un-infected bone marrow. Uninfected littermates of the new bone marrow will then again repopulate the host in all different compartments of the body. However, a major challenge remains the reinfection of donor cells after HSCT. In particular typical reservoirs of HIV like monocytes are usually replaced not until months after HSCT through the new donor. Persisting host monocytes are consequently a source for HIV and threat for reinfection of the new donor. A graft-versus-host disease (GVHD) may therefore be an essential factor for eliminating residual HIV reservoirs after HSCT.
To prevent HIV reinfection of the new donor in the patients, one may use a donor with a natural deletion in CCR5, which blocks entry for the most common HIV strain. This genetic trait is found in <1% of general population. Therefore, a search for patient two has been challenging. In this case, the patient needs to have an indication for an HSCT, to be co-infected with HIV, and HIV must selectively be restricted to the receptor CCR5. The frequency of CCR5-del32/del32 donors is usually ≤1% in Caucasians and much less in other ethnic groups. Hence, the transplant patients usually have only a small number of available donors. When adult donors are used, a very close HLA match with the patient is required (7-8/8). Due to these limitations, the second patient was acquired only many years later in 2014 [3,8], unfortunately, with subsequent failure in terms of HIV control, most likely due to the fact that the virus already used another entry port like CXCR4.
Utilizing cord blood donors in the last decade as standard donor for many transplantations opened an avenue to a new potential source of donors for HIV infected patients. Firstly, although not well understood, a lower HLA matching between cord blood units and patients is sufficient for a good outcome of HSCT [9]. These less restricted matching criteria increase substantially the chance to find a donor in the very same genetic pool. Vice versa, if a cord blood unit with a unique trait like CCR5-del32/del32 is identified, it can be theoretically used for more patients. Increasing the pool of an inventory of CCR5-del32/del32 umbilical cord blood units will therefore provide as off-the-shelf product a rapid and greatly improved probability of finding an appropriately HLA-matched donor with an adequate cell dose for a patient with HIV infection with CCR5 tropism and in need of an HSCT. A theoretic inventory for a minimal required number del32/del32 CB units was performed recently [7] showing that it is very likely to identify one HLA matched homozygous CCR5-del32 cord blood unit for a patient with appropriate clinical indications for HSCT. However, stem cells per cord blood unit are small and one unit is frequently not sufficient to appropriately engraft an adult patient in time. Therefore, cord blood transplantations in adults utilize usually two cord blood units in order to overcome the limitation of little numbers in stem cells per cord blood unit. As simplistic and smart this strategy seems to be at a first sight for patients without co-infection of HIV, as problematic it is for patients with HIV: It is very unlikely to find two CCR5-del32 cord blood units and outgrowth of the CCR5-del32 unit would be then left to chance. One solution might come from combining cord blood and haplo transplantation. The haplo product, once deeply T cell depleted can be considered in this strategy as a bridge to long term engraftment of the cord blood unit as pioneered by Spanish colleagues [6]. Therapeutic prospects of the combined haplo cord blood transplantation include a safer and more rapid engraftment of neutrophils, thus providing better protection against infections. Combining haplo and cord blood donors may be justified even with a suitable donor for defined indications. Others showed that the combined haplo and cord blood transplantation have an acceptable safety profile which is comparable to MUD donors [4, 5]. However, the most recent development of single cord blood expansion protocols might provide a new avenue to pursue such transplantations with only one CCR5-del32 cord blood unit.
Beside a careful evaluation of donor choices an additional important consideration arises from the perspective of HIV positive patients: Although HIV infection is nowadays regarded as a chronic disease in the era of effective HAART, quality of life of HIV-infected patients is usually substantially impaired. A study examining the frequency of suicides in HIV positive patients from 1988 to 2008 followed 15,275 HIV-infected patients up for a median duration of 4.7 years. Suicide rates in HIV-infected individuals were more than 3 times higher than the general population [2], indeed reflecting unfortunately many restrictions experienced by HIV infected individuals during daily life.
Guiding a transplantation procedure if no state of the art is available might benefit from utilizing JACIE guidelines, a system implemented to ensure quality and improve state-of-the-art transplantations. I.e., introduction of additional quality procedures such as an “alternative transplantation procedure” with a separate informed consent and quality controls are included in our JACIE-accredited transplantation program at the UMC Utrecht. A standard informed consent for biobanking (ethical approval) is applied for all allogeneic stem cell transplantation procedures and facilitates maximizing the acquired information regardless of the outcome of the transplantation. Multiple patients have now been transplanted with a combined haplo and cord blood protocol in Europe, while one patient received a CCR del32/32 unit at our center. The outcome of this transplantation will be reported separately.
Conclusions
CCR5-del32/del32 donors are clearly the preferential option for patients with hematological malignancies and HIV co-infection. Extending the pool of CCR5-del32/del32 cord blood units is urgently needed. Combined haplo- and cord blood transplantation or single cord blood expansion protocols can become platforms for patients with hematological malignancies and HIV co-infection. However, HSCT puts the patient at a high risk, thus cannot be considered as solution for a functional cure of HIV. Beside curing a patient of HIV, this type of transplantation allows studying HIV repertoires which is important to develop mechanisms of cure for HIV.
Our and other cases started a very interesting international collaboration; the “epistem-project”: http://www.epistem-project.org, funded by AMFAR, a European Project to guide the therapy and investigate the potential for HIV cure by allogeneic stem cell transplantation. Its areas of investigations are as follows: (1) Increasing the number of suitable del32/del32 CB units by testing systematically European cord blood banks; (2) Providing advice during treatment (donor choice, ethical aspects, drug-drug interaction, etc.); (3) Improving the understanding of biology for HIV cure by providing a standardized sampling protocol which will allow comparable studies of viral reservoirs, characterization of infecting virus, and evaluation of immune responses after allo SCT between different transplantation centers.
References
- Hutter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Mussig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kucherer C, Blau O. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N Engl J Med 2009; 360: 692-8.
- Keiser O, Spoerri A, Brinkhof MW, Hasse B, Gayet-Ageron A, Tissot F, Christen A, Battegay M, Schmid P, Bernasconi E et al. Suicide in HIV-infected individuals and the general population in Switzerland, 1988-2008. Am J Psychiat 2010; 167: 143-50.
- Kordelas L, Verheyen J, Beelen DW, Horn PA, Heinold A, Kaiser R, Trenschel R, Schadendorf D, Dittmer U, Esser S et al. Shift of HIV tropism in stem-cell transplantation with CCR5 Delta32 mutation. New Engl J Med 2014; 371: 880-2.
- Kwon M, Balsalobre P, Serrano D, Perez CA, Buno I, Anguita J, Gayoso J, ez-Martin JL. Single Cord Blood Combined with HLA-Mismatched Third Party Donor Cells: Comparable Results to Matched Unrelated Donor Transplantation in High-Risk Patients with Hematologic Disorders. Biol Blood Marrow Transplant 2013; 19(1): 143-9.
- Liu H, Rich ES, Godley L, Odenike O, Joseph L, Marino S, Kline J, Nguyen V, Cunningham, J, Larson RA et al. Reduced-intensity conditioning with combined haploidentical and cord blood transplantation results in rapid engraftment, low GVHD, and durable remissions. Blood 2011; 118: 6438-45.
- Magro E, Regidor C, Cabrera R, Sanjuán I, Forès R, Garcia-Marco JA, Ruiz E, Gil S, Bautista G, Millán I, Madrigal A, Fernandez MN. Early hematopoietic recovery after single unit unrelated cord blood transplantation in adults supported by co-infusion of mobilized stem cells from a third party donor. Haematologica 2006; 91(5): 640-8.
- Petz LD, Redei I, Bryson Y, Regan D, Kurtzberg J, Shpall E, Gutman J, Querol S, Clark P, Tonai R et al. Hematopoietic cell transplantation with cord blood for cure of HIV infections. Biol Blood Marrow Transplant 2013; 19: 393-7.
- Verheyen J, Esser S, Kordelas L. More on shift of HIV tropism in stem-cell transplantation with CCR5 delta32/delta32 mutation. New Engl J Med 2014; 371: 2438.
- Wagner JE, Jr, Eapen M, Carter S, Wang Y, Schultz KR, Wal, DA, Bunin N, Delaney C, Haut P, Margolis D et al. One-unit versus two-unit cord-blood transplantation for hematologic cancers. New Engl J Med 2014; 371: 1685-94.
Юрген Кубалл
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "535" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(158) "<p class="Autor_place_work-Rus">Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(136) "Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "536" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1122) "<h2>Резюме</h2><p class="Summery_Rus" lang="ru-RU">В феврале 2007 года Хюттер и соавт. осуществили аллогенную транплантацию гемопоэтических стволовых клеток(ТГСК) больному с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и наличием ВИЧ-инфекции. При этом была проведена трансплантация периферических стволовых клеток от взрослого донора. Этот больной, известный как «берлинский пациент», был излечен как от ВИЧ-инфекции, а также от ОМЛ. (Hutter et al., 2009). Это «магическое» излечение побудило многих гематологов более детально исследовать перспективы лечения пациентов, страдающих от лейкозов в сочеатнии с ВИЧ-инфекцией. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1078) "Резюме
В феврале 2007 года Хюттер и соавт. осуществили аллогенную транплантацию гемопоэтических стволовых клеток(ТГСК) больному с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и наличием ВИЧ-инфекции. При этом была проведена трансплантация периферических стволовых клеток от взрослого донора. Этот больной, известный как «берлинский пациент», был излечен как от ВИЧ-инфекции, а также от ОМЛ. (Hutter et al., 2009). Это «магическое» излечение побудило многих гематологов более детально исследовать перспективы лечения пациентов, страдающих от лейкозов в сочеатнии с ВИЧ-инфекцией.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "537" ["VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-62-65" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-62-65" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "538" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(58) "<p class="Autor">Jürgen Kuball </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(36) "Jürgen Kuball
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "539" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(101) "<p class="Autor_place_work">University Medical Center, Utrecht, Netherlands</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(79) "University Medical Center, Utrecht, Netherlands
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "540" ["VALUE"]=> string(62) "Cord blood as natural donor source for curing HIV and Leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(62) "Cord blood as natural donor source for curing HIV and Leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1016" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14465) "<p>Подобное лечение основано на том, что, во-первых, ВИЧ первично поражает систему гемопоэза и, во-вторых, что при ГТСК происходит замещение инфицированных гемопоэтических клеток неинфицированным костным мозгом. Незараженное потомство нового костного мозга затем заселяет организм пациента в различных зонах организма. Однако основной проблемой остается неинфекция донорских клеток после ТГСК. В частности, типичные «резервуары» ВИЧ, такие, как популяции моноцитов, обычно замещаются донорскими клетками лишь спустя месяцы после ТГСК. Персистирующие донорские моноциты впоследствии являются потенциальным источником ВИЧ-реинфекции клеток донора. Поэтому реакция «трансплантат против хозяина» может быть существенным фактором устранения остаточных клеток-носителей ВИЧ после ТГСК.</p> <p>Чтобы предотвратить реинфекцию ВИЧ донорских клеток в организме пациента, можно привлечь донора с естественной делецией гена CCR5, при которой блокируется вход в клетку наиболее частого типа ВИЧ. Этотгенетический признак имеется у <1% населения. Поэтому поиск такого донора затруднителен. В данном случае у пациента должны быть серьезные показания к ТГСК , у него должна быть также ВИЧ-инфекция, и заражение вирусом должно зависеть от рецептора CCR5. Частота мутации <em>CCR5</em>-del32/del32 среди европейцев ≤1% и еще ниже – в других этнических группах. Таким образом, подобные больные обычно имеют малое количество доступных доноров. Если используют материал от взрослых доноров, то требуется очень близкое совпадение по HLA (7-8/8). Из-за этих ограничений, второй пациент для аналогичной ТГСК был найден лишь через несколько лет, в 2014 г. (Kordelas et al., 2014; Verheyen et al., 2014) К сожалению, результат ТГСК был негативным из-за рецидива ВИЧ-инфекции. Скорее всего, реинфекция реализовалась через другой рецептор, например, CXCR4.</p> <p>Стволовые клетки из пуповинной крови (ПСК) в качестве стандартного донорского материала для ТГСК, стали в последнее десятилетие новым потенциальным источником гемопоэтических клеток для ВИЧ-инфицированных больных. Прежде всего, для хорошего исхода ТГСК здесь достаточно меньшего совпадения по HLA между ПСК и клетками пациента (Wagner et al., 2014). Эти менее строгие критерии подбора существенно повышают шансы найти донора в том же генетическом пуле. С другой стороны, если выявлена партия ПСК с уникальным признаком, вроде <em>CCR5</em>-del32/del32, то она теоретически может быть использована для нескольких больных. Поэтому увеличение пула образцов ПСК с наличием <em>CCR5</em>-del32/del32 обеспечит появление трансплантатов для того, чтобы повысить вероятность более быстрого и качественного подбора HLA-совместимого донора для больного с ВИЧ-инфекцией, если эта инфекция имеет тропизм к CCR5, и больному требуется ТГСК. Теоретический расчет минимального числа доз ПСК с del32/del32 проводился недавно (Petz et al., 2013), и было показана высокая вероятность нахождения образца, гомозиготного по <em>CCR5</em>-del32 и HLA-совместимого с пациентом, имеющим клинические показания к ТГСК. Однако число стволовых клеток на 1 дозу ПСК весьма мало, и одной дозы часто недостаточно для своевременного приживления у взрослого пациента. Поэтому ТГСК у взрослых лиц требуют обычно 2 доз ПСК, чтобы преодолеть ограничения малых доз ПСК в пуповинной крови. Хотя эта стратегия кажется простой и удобной для пациентов без ВИЧ-инфекции, ее применение проблематично у больных с ВИЧ-инфекцией. Очень маловероятен подбор двух доз ПСК с мутацией <em>CCR5</em>-del32, и преимущественный рост клеток с <em>CCR5</em>-del32 будет зависеть от случая. Решением вопроса может быть сочетание ТГСК пуповинных клеток и гаплоидентичной ТГСК. Последний, при высоком уровне его очистки от Т-клеток, может рассматриваться в качестве «мостика» к долгосрочному приживлению ПСК, как впервые показали испанские коллеги (Magro E et al., 2006). Лечебные перспективы комбинированной трансплантации гаплоидентичных и пуповинных клеток касаются более безопасного и быстрого приживления нейтрофилов, что дает лучшую защиту от инфекций. Такой вариант ТГСК может быть обоснован даже при наличии пригодного донора по основным показаниям. Некоторые авторы показали, что комбинированная гапло-ТГСК и пересадка ПСК имеет приемлемый уровень безопасности, сравнимый с ТГСК от неродственных доноров (Kwon et al., 2012; Liu et al., 2011). Однако новейшие протоколы размножения пуповинных стволовых клеток могут проложить новый путь для осуществления таких ТГСК при наличии лишь одной дозы ПСК с <em>CCR5</em>-del32. </p> <p>Кроме тщательной оценки выбора доноров, возникает еще одно важное соображение, касающееся будущего ВИЧ-позитивныъ больных. Хотя ВИЧ-инфекция сейчас рассматривается как хроническое заболевание в эру эффективной специфической терапии, качество жизни ВИЧ-инфицированных больных обычно существенно нарушено. Исследование частоты самоубийств среди ВИЧ-положительных больных с 1988 по 2008 гг. включало 15275 ВИЧ-инфицированных лиц в длительные сроки (медиана – 4,7 г.) Частота суицидов среди этого контингента была более чем в 3 раза выше, нежели в населении в целом (Keiser et al., 2010), отражая, на самом деле, влияние многих ограничений, касающихся ВИЧ-инфицированных лиц в повседневной жизни. </p> <p>Проведению трансплантаций при отсутствии должного опыта в этой области может помочь использование рекомендаций JACIE– системы, предназначенной для обеспечения качества и улучшения состояния знаний по данному вопросу. Таким образом, введение дополнительных качественных категорий, таких, как «альтернативная процедура трансплантации» с отдельным информированным согласием и контролем качества, включены в нашу трансплантационную программу, аккредитованную JACIE, в Университетской клинике Утрехта. Стандартное информированное согласие для биобанкирования (этическое одобрение) применяется для всех процедур алло-ТГСК и обеспечивает максимум получаемой информации независимо от ее исхода. Многие пациенты в Европе, теперь получают трансплантацию по комбинированному протоколу с гапло- и пуповинной ТГСК, в т.ч. один пациент получил трансплантацию клеток с CCR del32/32 в нашем центре. Об исходе этой ТГСК будет сообщено дополнительно.. </p> <h2>Выводы </h2> <p>Доноры с мутацией<em> CCR5</em>-del32/del32, очевидно, являются предпочтительными для пациентов с гематологическими новообразованиями и сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Настоятельно необходимо расширение пула образцов пуповинной крови с<em> CCR5</em>-del32/del32. Комбинированная трансплантация гаплоидентичных и пуповинных стволовых клеток, или протоколы с размножением стволовых клеток из одного образца пуповинной крови могут стать основой для лечения онкогематологических больных с ВИЧ-инфекцией. Однако ТГСК представляет собой высокий риск для больного и поэтому не может рассматриваться как оптимальное решение для функционального излечения ВИЧ-инфекции. Наряду с излечением ВИЧ-инфицированного больного, этот тип ТГСК позволяет исследование вариантов ВИЧ, важных для разработки механизмов лечения ВИЧ-инфекции. С нашего и других клинических случаев началось очень интересное международное сотрудничество – проект Epistem (<a href="http://www.epistem-project.org">http://www.epistem-project.org</a>), основанный AMFAR – европейский проект проведения терапии и изучения потенциала излечения ВИЧ-инфекции путем аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Областями исследований являются: (1) Повышение числа пригодных для ТГСК образцов ПСК с del32/del32, путем систематического тестирования европейских банков пуповинной крови; (2) Выдача советов в процессе лечения (выбор донора, этические аспекты, взаимодействия между препаратами и т.д.); (3) Улучшение понимания биологических механизмов излечения ВИЧ-инфекции путем выработки стандартизированного клинического протокола, который обеспечит сравнимость исследований вирусных резервуаров, характеристик инфицирующего вируса и оценки иммунного ответа после алло-ТГСК по различным трансплантационным центрам</p> " ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14247) "Подобное лечение основано на том, что, во-первых, ВИЧ первично поражает систему гемопоэза и, во-вторых, что при ГТСК происходит замещение инфицированных гемопоэтических клеток неинфицированным костным мозгом. Незараженное потомство нового костного мозга затем заселяет организм пациента в различных зонах организма. Однако основной проблемой остается неинфекция донорских клеток после ТГСК. В частности, типичные «резервуары» ВИЧ, такие, как популяции моноцитов, обычно замещаются донорскими клетками лишь спустя месяцы после ТГСК. Персистирующие донорские моноциты впоследствии являются потенциальным источником ВИЧ-реинфекции клеток донора. Поэтому реакция «трансплантат против хозяина» может быть существенным фактором устранения остаточных клеток-носителей ВИЧ после ТГСК.
Чтобы предотвратить реинфекцию ВИЧ донорских клеток в организме пациента, можно привлечь донора с естественной делецией гена CCR5, при которой блокируется вход в клетку наиболее частого типа ВИЧ. Этотгенетический признак имеется у <1% населения. Поэтому поиск такого донора затруднителен. В данном случае у пациента должны быть серьезные показания к ТГСК , у него должна быть также ВИЧ-инфекция, и заражение вирусом должно зависеть от рецептора CCR5. Частота мутации CCR5-del32/del32 среди европейцев ≤1% и еще ниже – в других этнических группах. Таким образом, подобные больные обычно имеют малое количество доступных доноров. Если используют материал от взрослых доноров, то требуется очень близкое совпадение по HLA (7-8/8). Из-за этих ограничений, второй пациент для аналогичной ТГСК был найден лишь через несколько лет, в 2014 г. (Kordelas et al., 2014; Verheyen et al., 2014) К сожалению, результат ТГСК был негативным из-за рецидива ВИЧ-инфекции. Скорее всего, реинфекция реализовалась через другой рецептор, например, CXCR4.
Стволовые клетки из пуповинной крови (ПСК) в качестве стандартного донорского материала для ТГСК, стали в последнее десятилетие новым потенциальным источником гемопоэтических клеток для ВИЧ-инфицированных больных. Прежде всего, для хорошего исхода ТГСК здесь достаточно меньшего совпадения по HLA между ПСК и клетками пациента (Wagner et al., 2014). Эти менее строгие критерии подбора существенно повышают шансы найти донора в том же генетическом пуле. С другой стороны, если выявлена партия ПСК с уникальным признаком, вроде CCR5-del32/del32, то она теоретически может быть использована для нескольких больных. Поэтому увеличение пула образцов ПСК с наличием CCR5-del32/del32 обеспечит появление трансплантатов для того, чтобы повысить вероятность более быстрого и качественного подбора HLA-совместимого донора для больного с ВИЧ-инфекцией, если эта инфекция имеет тропизм к CCR5, и больному требуется ТГСК. Теоретический расчет минимального числа доз ПСК с del32/del32 проводился недавно (Petz et al., 2013), и было показана высокая вероятность нахождения образца, гомозиготного по CCR5-del32 и HLA-совместимого с пациентом, имеющим клинические показания к ТГСК. Однако число стволовых клеток на 1 дозу ПСК весьма мало, и одной дозы часто недостаточно для своевременного приживления у взрослого пациента. Поэтому ТГСК у взрослых лиц требуют обычно 2 доз ПСК, чтобы преодолеть ограничения малых доз ПСК в пуповинной крови. Хотя эта стратегия кажется простой и удобной для пациентов без ВИЧ-инфекции, ее применение проблематично у больных с ВИЧ-инфекцией. Очень маловероятен подбор двух доз ПСК с мутацией CCR5-del32, и преимущественный рост клеток с CCR5-del32 будет зависеть от случая. Решением вопроса может быть сочетание ТГСК пуповинных клеток и гаплоидентичной ТГСК. Последний, при высоком уровне его очистки от Т-клеток, может рассматриваться в качестве «мостика» к долгосрочному приживлению ПСК, как впервые показали испанские коллеги (Magro E et al., 2006). Лечебные перспективы комбинированной трансплантации гаплоидентичных и пуповинных клеток касаются более безопасного и быстрого приживления нейтрофилов, что дает лучшую защиту от инфекций. Такой вариант ТГСК может быть обоснован даже при наличии пригодного донора по основным показаниям. Некоторые авторы показали, что комбинированная гапло-ТГСК и пересадка ПСК имеет приемлемый уровень безопасности, сравнимый с ТГСК от неродственных доноров (Kwon et al., 2012; Liu et al., 2011). Однако новейшие протоколы размножения пуповинных стволовых клеток могут проложить новый путь для осуществления таких ТГСК при наличии лишь одной дозы ПСК с CCR5-del32.
Кроме тщательной оценки выбора доноров, возникает еще одно важное соображение, касающееся будущего ВИЧ-позитивныъ больных. Хотя ВИЧ-инфекция сейчас рассматривается как хроническое заболевание в эру эффективной специфической терапии, качество жизни ВИЧ-инфицированных больных обычно существенно нарушено. Исследование частоты самоубийств среди ВИЧ-положительных больных с 1988 по 2008 гг. включало 15275 ВИЧ-инфицированных лиц в длительные сроки (медиана – 4,7 г.) Частота суицидов среди этого контингента была более чем в 3 раза выше, нежели в населении в целом (Keiser et al., 2010), отражая, на самом деле, влияние многих ограничений, касающихся ВИЧ-инфицированных лиц в повседневной жизни.
Проведению трансплантаций при отсутствии должного опыта в этой области может помочь использование рекомендаций JACIE– системы, предназначенной для обеспечения качества и улучшения состояния знаний по данному вопросу. Таким образом, введение дополнительных качественных категорий, таких, как «альтернативная процедура трансплантации» с отдельным информированным согласием и контролем качества, включены в нашу трансплантационную программу, аккредитованную JACIE, в Университетской клинике Утрехта. Стандартное информированное согласие для биобанкирования (этическое одобрение) применяется для всех процедур алло-ТГСК и обеспечивает максимум получаемой информации независимо от ее исхода. Многие пациенты в Европе, теперь получают трансплантацию по комбинированному протоколу с гапло- и пуповинной ТГСК, в т.ч. один пациент получил трансплантацию клеток с CCR del32/32 в нашем центре. Об исходе этой ТГСК будет сообщено дополнительно..
Выводы
Доноры с мутацией CCR5-del32/del32, очевидно, являются предпочтительными для пациентов с гематологическими новообразованиями и сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Настоятельно необходимо расширение пула образцов пуповинной крови с CCR5-del32/del32. Комбинированная трансплантация гаплоидентичных и пуповинных стволовых клеток, или протоколы с размножением стволовых клеток из одного образца пуповинной крови могут стать основой для лечения онкогематологических больных с ВИЧ-инфекцией. Однако ТГСК представляет собой высокий риск для больного и поэтому не может рассматриваться как оптимальное решение для функционального излечения ВИЧ-инфекции. Наряду с излечением ВИЧ-инфицированного больного, этот тип ТГСК позволяет исследование вариантов ВИЧ, важных для разработки механизмов лечения ВИЧ-инфекции. С нашего и других клинических случаев началось очень интересное международное сотрудничество – проект Epistem (http://www.epistem-project.org), основанный AMFAR – европейский проект проведения терапии и изучения потенциала излечения ВИЧ-инфекции путем аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Областями исследований являются: (1) Повышение числа пригодных для ТГСК образцов ПСК с del32/del32, путем систематического тестирования европейских банков пуповинной крови; (2) Выдача советов в процессе лечения (выбор донора, этические аспекты, взаимодействия между препаратами и т.д.); (3) Улучшение понимания биологических механизмов излечения ВИЧ-инфекции путем выработки стандартизированного клинического протокола, который обеспечит сравнимость исследований вирусных резервуаров, характеристик инфицирующего вируса и оценки иммунного ответа после алло-ТГСК по различным трансплантационным центрам
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1245" ["VALUE"]=> string(2) "24" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "24" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1246" ["VALUE"]=> string(2) "25" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "25" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(14) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "538" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(58) "<p class="Autor">Jürgen Kuball </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(36) "Jürgen Kuball
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(36) "Jürgen Kuball
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "537" ["VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-62-65" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-62-65" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(35) "10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-62-65" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "540" ["VALUE"]=> string(62) "Cord blood as natural donor source for curing HIV and Leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(62) "Cord blood as natural donor source for curing HIV and Leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(62) "Cord blood as natural donor source for curing HIV and Leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "539" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(101) "<p class="Autor_place_work">University Medical Center, Utrecht, Netherlands</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(79) "University Medical Center, Utrecht, Netherlands
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(79) "University Medical Center, Utrecht, Netherlands
" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(1) { [0]=> string(3) "533" } ["VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "93" } ["DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "93" } ["~DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(56) "Jürgen Kuball" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "534" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(93) "<p class="Autor_Rus" lang="ru-RU">Юрген Кубалл</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(61) "Юрген Кубалл
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Юрген Кубалл
" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "530" ["VALUE"]=> string(19) "06.04.2015 16:57:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "06.04.2015 16:57:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "06.04.2015 16:57:00" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "531" ["VALUE"]=> string(19) "05.06.2015 16:57:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "05.06.2015 16:57:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "05.06.2015 16:57:00" } ["PUBLISHED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "911" ["VALUE"]=> string(19) "08.09.2015 17:36:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "08.09.2015 17:36:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "08.09.2015 17:36:00" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "1241" [1]=> string(4) "1242" [2]=> string(4) "1243" [3]=> string(4) "1244" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "44" [1]=> string(2) "94" [2]=> string(2) "95" [3]=> string(2) "58" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "44" [1]=> string(2) "94" [2]=> string(2) "95" [3]=> string(2) "58" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(49) "ВИЧ" [1]=> string(57) "лейкозы" [2]=> string(87) "клетки пуповинной крови" [3]=> string(103) "трансплантация стволовых клеток" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "532" ["VALUE"]=> string(2) "93" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "93" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(56) "Jürgen Kuball" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "536" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1122) "<h2>Резюме</h2><p class="Summery_Rus" lang="ru-RU">В феврале 2007 года Хюттер и соавт. осуществили аллогенную транплантацию гемопоэтических стволовых клеток(ТГСК) больному с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и наличием ВИЧ-инфекции. При этом была проведена трансплантация периферических стволовых клеток от взрослого донора. Этот больной, известный как «берлинский пациент», был излечен как от ВИЧ-инфекции, а также от ОМЛ. (Hutter et al., 2009). Это «магическое» излечение побудило многих гематологов более детально исследовать перспективы лечения пациентов, страдающих от лейкозов в сочеатнии с ВИЧ-инфекцией. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1078) "Резюме
В феврале 2007 года Хюттер и соавт. осуществили аллогенную транплантацию гемопоэтических стволовых клеток(ТГСК) больному с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и наличием ВИЧ-инфекции. При этом была проведена трансплантация периферических стволовых клеток от взрослого донора. Этот больной, известный как «берлинский пациент», был излечен как от ВИЧ-инфекции, а также от ОМЛ. (Hutter et al., 2009). Это «магическое» излечение побудило многих гематологов более детально исследовать перспективы лечения пациентов, страдающих от лейкозов в сочеатнии с ВИЧ-инфекцией.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1078) "Резюме
В феврале 2007 года Хюттер и соавт. осуществили аллогенную транплантацию гемопоэтических стволовых клеток(ТГСК) больному с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и наличием ВИЧ-инфекции. При этом была проведена трансплантация периферических стволовых клеток от взрослого донора. Этот больной, известный как «берлинский пациент», был излечен как от ВИЧ-инфекции, а также от ОМЛ. (Hutter et al., 2009). Это «магическое» излечение побудило многих гематологов более детально исследовать перспективы лечения пациентов, страдающих от лейкозов в сочеатнии с ВИЧ-инфекцией.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "535" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(158) "<p class="Autor_place_work-Rus">Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(136) "Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(136) "Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды
" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1016" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14465) "<p>Подобное лечение основано на том, что, во-первых, ВИЧ первично поражает систему гемопоэза и, во-вторых, что при ГТСК происходит замещение инфицированных гемопоэтических клеток неинфицированным костным мозгом. Незараженное потомство нового костного мозга затем заселяет организм пациента в различных зонах организма. Однако основной проблемой остается неинфекция донорских клеток после ТГСК. В частности, типичные «резервуары» ВИЧ, такие, как популяции моноцитов, обычно замещаются донорскими клетками лишь спустя месяцы после ТГСК. Персистирующие донорские моноциты впоследствии являются потенциальным источником ВИЧ-реинфекции клеток донора. Поэтому реакция «трансплантат против хозяина» может быть существенным фактором устранения остаточных клеток-носителей ВИЧ после ТГСК.</p> <p>Чтобы предотвратить реинфекцию ВИЧ донорских клеток в организме пациента, можно привлечь донора с естественной делецией гена CCR5, при которой блокируется вход в клетку наиболее частого типа ВИЧ. Этотгенетический признак имеется у <1% населения. Поэтому поиск такого донора затруднителен. В данном случае у пациента должны быть серьезные показания к ТГСК , у него должна быть также ВИЧ-инфекция, и заражение вирусом должно зависеть от рецептора CCR5. Частота мутации <em>CCR5</em>-del32/del32 среди европейцев ≤1% и еще ниже – в других этнических группах. Таким образом, подобные больные обычно имеют малое количество доступных доноров. Если используют материал от взрослых доноров, то требуется очень близкое совпадение по HLA (7-8/8). Из-за этих ограничений, второй пациент для аналогичной ТГСК был найден лишь через несколько лет, в 2014 г. (Kordelas et al., 2014; Verheyen et al., 2014) К сожалению, результат ТГСК был негативным из-за рецидива ВИЧ-инфекции. Скорее всего, реинфекция реализовалась через другой рецептор, например, CXCR4.</p> <p>Стволовые клетки из пуповинной крови (ПСК) в качестве стандартного донорского материала для ТГСК, стали в последнее десятилетие новым потенциальным источником гемопоэтических клеток для ВИЧ-инфицированных больных. Прежде всего, для хорошего исхода ТГСК здесь достаточно меньшего совпадения по HLA между ПСК и клетками пациента (Wagner et al., 2014). Эти менее строгие критерии подбора существенно повышают шансы найти донора в том же генетическом пуле. С другой стороны, если выявлена партия ПСК с уникальным признаком, вроде <em>CCR5</em>-del32/del32, то она теоретически может быть использована для нескольких больных. Поэтому увеличение пула образцов ПСК с наличием <em>CCR5</em>-del32/del32 обеспечит появление трансплантатов для того, чтобы повысить вероятность более быстрого и качественного подбора HLA-совместимого донора для больного с ВИЧ-инфекцией, если эта инфекция имеет тропизм к CCR5, и больному требуется ТГСК. Теоретический расчет минимального числа доз ПСК с del32/del32 проводился недавно (Petz et al., 2013), и было показана высокая вероятность нахождения образца, гомозиготного по <em>CCR5</em>-del32 и HLA-совместимого с пациентом, имеющим клинические показания к ТГСК. Однако число стволовых клеток на 1 дозу ПСК весьма мало, и одной дозы часто недостаточно для своевременного приживления у взрослого пациента. Поэтому ТГСК у взрослых лиц требуют обычно 2 доз ПСК, чтобы преодолеть ограничения малых доз ПСК в пуповинной крови. Хотя эта стратегия кажется простой и удобной для пациентов без ВИЧ-инфекции, ее применение проблематично у больных с ВИЧ-инфекцией. Очень маловероятен подбор двух доз ПСК с мутацией <em>CCR5</em>-del32, и преимущественный рост клеток с <em>CCR5</em>-del32 будет зависеть от случая. Решением вопроса может быть сочетание ТГСК пуповинных клеток и гаплоидентичной ТГСК. Последний, при высоком уровне его очистки от Т-клеток, может рассматриваться в качестве «мостика» к долгосрочному приживлению ПСК, как впервые показали испанские коллеги (Magro E et al., 2006). Лечебные перспективы комбинированной трансплантации гаплоидентичных и пуповинных клеток касаются более безопасного и быстрого приживления нейтрофилов, что дает лучшую защиту от инфекций. Такой вариант ТГСК может быть обоснован даже при наличии пригодного донора по основным показаниям. Некоторые авторы показали, что комбинированная гапло-ТГСК и пересадка ПСК имеет приемлемый уровень безопасности, сравнимый с ТГСК от неродственных доноров (Kwon et al., 2012; Liu et al., 2011). Однако новейшие протоколы размножения пуповинных стволовых клеток могут проложить новый путь для осуществления таких ТГСК при наличии лишь одной дозы ПСК с <em>CCR5</em>-del32. </p> <p>Кроме тщательной оценки выбора доноров, возникает еще одно важное соображение, касающееся будущего ВИЧ-позитивныъ больных. Хотя ВИЧ-инфекция сейчас рассматривается как хроническое заболевание в эру эффективной специфической терапии, качество жизни ВИЧ-инфицированных больных обычно существенно нарушено. Исследование частоты самоубийств среди ВИЧ-положительных больных с 1988 по 2008 гг. включало 15275 ВИЧ-инфицированных лиц в длительные сроки (медиана – 4,7 г.) Частота суицидов среди этого контингента была более чем в 3 раза выше, нежели в населении в целом (Keiser et al., 2010), отражая, на самом деле, влияние многих ограничений, касающихся ВИЧ-инфицированных лиц в повседневной жизни. </p> <p>Проведению трансплантаций при отсутствии должного опыта в этой области может помочь использование рекомендаций JACIE– системы, предназначенной для обеспечения качества и улучшения состояния знаний по данному вопросу. Таким образом, введение дополнительных качественных категорий, таких, как «альтернативная процедура трансплантации» с отдельным информированным согласием и контролем качества, включены в нашу трансплантационную программу, аккредитованную JACIE, в Университетской клинике Утрехта. Стандартное информированное согласие для биобанкирования (этическое одобрение) применяется для всех процедур алло-ТГСК и обеспечивает максимум получаемой информации независимо от ее исхода. Многие пациенты в Европе, теперь получают трансплантацию по комбинированному протоколу с гапло- и пуповинной ТГСК, в т.ч. один пациент получил трансплантацию клеток с CCR del32/32 в нашем центре. Об исходе этой ТГСК будет сообщено дополнительно.. </p> <h2>Выводы </h2> <p>Доноры с мутацией<em> CCR5</em>-del32/del32, очевидно, являются предпочтительными для пациентов с гематологическими новообразованиями и сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Настоятельно необходимо расширение пула образцов пуповинной крови с<em> CCR5</em>-del32/del32. Комбинированная трансплантация гаплоидентичных и пуповинных стволовых клеток, или протоколы с размножением стволовых клеток из одного образца пуповинной крови могут стать основой для лечения онкогематологических больных с ВИЧ-инфекцией. Однако ТГСК представляет собой высокий риск для больного и поэтому не может рассматриваться как оптимальное решение для функционального излечения ВИЧ-инфекции. Наряду с излечением ВИЧ-инфицированного больного, этот тип ТГСК позволяет исследование вариантов ВИЧ, важных для разработки механизмов лечения ВИЧ-инфекции. С нашего и других клинических случаев началось очень интересное международное сотрудничество – проект Epistem (<a href="http://www.epistem-project.org">http://www.epistem-project.org</a>), основанный AMFAR – европейский проект проведения терапии и изучения потенциала излечения ВИЧ-инфекции путем аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Областями исследований являются: (1) Повышение числа пригодных для ТГСК образцов ПСК с del32/del32, путем систематического тестирования европейских банков пуповинной крови; (2) Выдача советов в процессе лечения (выбор донора, этические аспекты, взаимодействия между препаратами и т.д.); (3) Улучшение понимания биологических механизмов излечения ВИЧ-инфекции путем выработки стандартизированного клинического протокола, который обеспечит сравнимость исследований вирусных резервуаров, характеристик инфицирующего вируса и оценки иммунного ответа после алло-ТГСК по различным трансплантационным центрам</p> " ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14247) "Подобное лечение основано на том, что, во-первых, ВИЧ первично поражает систему гемопоэза и, во-вторых, что при ГТСК происходит замещение инфицированных гемопоэтических клеток неинфицированным костным мозгом. Незараженное потомство нового костного мозга затем заселяет организм пациента в различных зонах организма. Однако основной проблемой остается неинфекция донорских клеток после ТГСК. В частности, типичные «резервуары» ВИЧ, такие, как популяции моноцитов, обычно замещаются донорскими клетками лишь спустя месяцы после ТГСК. Персистирующие донорские моноциты впоследствии являются потенциальным источником ВИЧ-реинфекции клеток донора. Поэтому реакция «трансплантат против хозяина» может быть существенным фактором устранения остаточных клеток-носителей ВИЧ после ТГСК.
Чтобы предотвратить реинфекцию ВИЧ донорских клеток в организме пациента, можно привлечь донора с естественной делецией гена CCR5, при которой блокируется вход в клетку наиболее частого типа ВИЧ. Этотгенетический признак имеется у <1% населения. Поэтому поиск такого донора затруднителен. В данном случае у пациента должны быть серьезные показания к ТГСК , у него должна быть также ВИЧ-инфекция, и заражение вирусом должно зависеть от рецептора CCR5. Частота мутации CCR5-del32/del32 среди европейцев ≤1% и еще ниже – в других этнических группах. Таким образом, подобные больные обычно имеют малое количество доступных доноров. Если используют материал от взрослых доноров, то требуется очень близкое совпадение по HLA (7-8/8). Из-за этих ограничений, второй пациент для аналогичной ТГСК был найден лишь через несколько лет, в 2014 г. (Kordelas et al., 2014; Verheyen et al., 2014) К сожалению, результат ТГСК был негативным из-за рецидива ВИЧ-инфекции. Скорее всего, реинфекция реализовалась через другой рецептор, например, CXCR4.
Стволовые клетки из пуповинной крови (ПСК) в качестве стандартного донорского материала для ТГСК, стали в последнее десятилетие новым потенциальным источником гемопоэтических клеток для ВИЧ-инфицированных больных. Прежде всего, для хорошего исхода ТГСК здесь достаточно меньшего совпадения по HLA между ПСК и клетками пациента (Wagner et al., 2014). Эти менее строгие критерии подбора существенно повышают шансы найти донора в том же генетическом пуле. С другой стороны, если выявлена партия ПСК с уникальным признаком, вроде CCR5-del32/del32, то она теоретически может быть использована для нескольких больных. Поэтому увеличение пула образцов ПСК с наличием CCR5-del32/del32 обеспечит появление трансплантатов для того, чтобы повысить вероятность более быстрого и качественного подбора HLA-совместимого донора для больного с ВИЧ-инфекцией, если эта инфекция имеет тропизм к CCR5, и больному требуется ТГСК. Теоретический расчет минимального числа доз ПСК с del32/del32 проводился недавно (Petz et al., 2013), и было показана высокая вероятность нахождения образца, гомозиготного по CCR5-del32 и HLA-совместимого с пациентом, имеющим клинические показания к ТГСК. Однако число стволовых клеток на 1 дозу ПСК весьма мало, и одной дозы часто недостаточно для своевременного приживления у взрослого пациента. Поэтому ТГСК у взрослых лиц требуют обычно 2 доз ПСК, чтобы преодолеть ограничения малых доз ПСК в пуповинной крови. Хотя эта стратегия кажется простой и удобной для пациентов без ВИЧ-инфекции, ее применение проблематично у больных с ВИЧ-инфекцией. Очень маловероятен подбор двух доз ПСК с мутацией CCR5-del32, и преимущественный рост клеток с CCR5-del32 будет зависеть от случая. Решением вопроса может быть сочетание ТГСК пуповинных клеток и гаплоидентичной ТГСК. Последний, при высоком уровне его очистки от Т-клеток, может рассматриваться в качестве «мостика» к долгосрочному приживлению ПСК, как впервые показали испанские коллеги (Magro E et al., 2006). Лечебные перспективы комбинированной трансплантации гаплоидентичных и пуповинных клеток касаются более безопасного и быстрого приживления нейтрофилов, что дает лучшую защиту от инфекций. Такой вариант ТГСК может быть обоснован даже при наличии пригодного донора по основным показаниям. Некоторые авторы показали, что комбинированная гапло-ТГСК и пересадка ПСК имеет приемлемый уровень безопасности, сравнимый с ТГСК от неродственных доноров (Kwon et al., 2012; Liu et al., 2011). Однако новейшие протоколы размножения пуповинных стволовых клеток могут проложить новый путь для осуществления таких ТГСК при наличии лишь одной дозы ПСК с CCR5-del32.
Кроме тщательной оценки выбора доноров, возникает еще одно важное соображение, касающееся будущего ВИЧ-позитивныъ больных. Хотя ВИЧ-инфекция сейчас рассматривается как хроническое заболевание в эру эффективной специфической терапии, качество жизни ВИЧ-инфицированных больных обычно существенно нарушено. Исследование частоты самоубийств среди ВИЧ-положительных больных с 1988 по 2008 гг. включало 15275 ВИЧ-инфицированных лиц в длительные сроки (медиана – 4,7 г.) Частота суицидов среди этого контингента была более чем в 3 раза выше, нежели в населении в целом (Keiser et al., 2010), отражая, на самом деле, влияние многих ограничений, касающихся ВИЧ-инфицированных лиц в повседневной жизни.
Проведению трансплантаций при отсутствии должного опыта в этой области может помочь использование рекомендаций JACIE– системы, предназначенной для обеспечения качества и улучшения состояния знаний по данному вопросу. Таким образом, введение дополнительных качественных категорий, таких, как «альтернативная процедура трансплантации» с отдельным информированным согласием и контролем качества, включены в нашу трансплантационную программу, аккредитованную JACIE, в Университетской клинике Утрехта. Стандартное информированное согласие для биобанкирования (этическое одобрение) применяется для всех процедур алло-ТГСК и обеспечивает максимум получаемой информации независимо от ее исхода. Многие пациенты в Европе, теперь получают трансплантацию по комбинированному протоколу с гапло- и пуповинной ТГСК, в т.ч. один пациент получил трансплантацию клеток с CCR del32/32 в нашем центре. Об исходе этой ТГСК будет сообщено дополнительно..
Выводы
Доноры с мутацией CCR5-del32/del32, очевидно, являются предпочтительными для пациентов с гематологическими новообразованиями и сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Настоятельно необходимо расширение пула образцов пуповинной крови с CCR5-del32/del32. Комбинированная трансплантация гаплоидентичных и пуповинных стволовых клеток, или протоколы с размножением стволовых клеток из одного образца пуповинной крови могут стать основой для лечения онкогематологических больных с ВИЧ-инфекцией. Однако ТГСК представляет собой высокий риск для больного и поэтому не может рассматриваться как оптимальное решение для функционального излечения ВИЧ-инфекции. Наряду с излечением ВИЧ-инфицированного больного, этот тип ТГСК позволяет исследование вариантов ВИЧ, важных для разработки механизмов лечения ВИЧ-инфекции. С нашего и других клинических случаев началось очень интересное международное сотрудничество – проект Epistem (http://www.epistem-project.org), основанный AMFAR – европейский проект проведения терапии и изучения потенциала излечения ВИЧ-инфекции путем аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Областями исследований являются: (1) Повышение числа пригодных для ТГСК образцов ПСК с del32/del32, путем систематического тестирования европейских банков пуповинной крови; (2) Выдача советов в процессе лечения (выбор донора, этические аспекты, взаимодействия между препаратами и т.д.); (3) Улучшение понимания биологических механизмов излечения ВИЧ-инфекции путем выработки стандартизированного клинического протокола, который обеспечит сравнимость исследований вирусных резервуаров, характеристик инфицирующего вируса и оценки иммунного ответа после алло-ТГСК по различным трансплантационным центрам
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(14247) "Подобное лечение основано на том, что, во-первых, ВИЧ первично поражает систему гемопоэза и, во-вторых, что при ГТСК происходит замещение инфицированных гемопоэтических клеток неинфицированным костным мозгом. Незараженное потомство нового костного мозга затем заселяет организм пациента в различных зонах организма. Однако основной проблемой остается неинфекция донорских клеток после ТГСК. В частности, типичные «резервуары» ВИЧ, такие, как популяции моноцитов, обычно замещаются донорскими клетками лишь спустя месяцы после ТГСК. Персистирующие донорские моноциты впоследствии являются потенциальным источником ВИЧ-реинфекции клеток донора. Поэтому реакция «трансплантат против хозяина» может быть существенным фактором устранения остаточных клеток-носителей ВИЧ после ТГСК.
Чтобы предотвратить реинфекцию ВИЧ донорских клеток в организме пациента, можно привлечь донора с естественной делецией гена CCR5, при которой блокируется вход в клетку наиболее частого типа ВИЧ. Этотгенетический признак имеется у <1% населения. Поэтому поиск такого донора затруднителен. В данном случае у пациента должны быть серьезные показания к ТГСК , у него должна быть также ВИЧ-инфекция, и заражение вирусом должно зависеть от рецептора CCR5. Частота мутации CCR5-del32/del32 среди европейцев ≤1% и еще ниже – в других этнических группах. Таким образом, подобные больные обычно имеют малое количество доступных доноров. Если используют материал от взрослых доноров, то требуется очень близкое совпадение по HLA (7-8/8). Из-за этих ограничений, второй пациент для аналогичной ТГСК был найден лишь через несколько лет, в 2014 г. (Kordelas et al., 2014; Verheyen et al., 2014) К сожалению, результат ТГСК был негативным из-за рецидива ВИЧ-инфекции. Скорее всего, реинфекция реализовалась через другой рецептор, например, CXCR4.
Стволовые клетки из пуповинной крови (ПСК) в качестве стандартного донорского материала для ТГСК, стали в последнее десятилетие новым потенциальным источником гемопоэтических клеток для ВИЧ-инфицированных больных. Прежде всего, для хорошего исхода ТГСК здесь достаточно меньшего совпадения по HLA между ПСК и клетками пациента (Wagner et al., 2014). Эти менее строгие критерии подбора существенно повышают шансы найти донора в том же генетическом пуле. С другой стороны, если выявлена партия ПСК с уникальным признаком, вроде CCR5-del32/del32, то она теоретически может быть использована для нескольких больных. Поэтому увеличение пула образцов ПСК с наличием CCR5-del32/del32 обеспечит появление трансплантатов для того, чтобы повысить вероятность более быстрого и качественного подбора HLA-совместимого донора для больного с ВИЧ-инфекцией, если эта инфекция имеет тропизм к CCR5, и больному требуется ТГСК. Теоретический расчет минимального числа доз ПСК с del32/del32 проводился недавно (Petz et al., 2013), и было показана высокая вероятность нахождения образца, гомозиготного по CCR5-del32 и HLA-совместимого с пациентом, имеющим клинические показания к ТГСК. Однако число стволовых клеток на 1 дозу ПСК весьма мало, и одной дозы часто недостаточно для своевременного приживления у взрослого пациента. Поэтому ТГСК у взрослых лиц требуют обычно 2 доз ПСК, чтобы преодолеть ограничения малых доз ПСК в пуповинной крови. Хотя эта стратегия кажется простой и удобной для пациентов без ВИЧ-инфекции, ее применение проблематично у больных с ВИЧ-инфекцией. Очень маловероятен подбор двух доз ПСК с мутацией CCR5-del32, и преимущественный рост клеток с CCR5-del32 будет зависеть от случая. Решением вопроса может быть сочетание ТГСК пуповинных клеток и гаплоидентичной ТГСК. Последний, при высоком уровне его очистки от Т-клеток, может рассматриваться в качестве «мостика» к долгосрочному приживлению ПСК, как впервые показали испанские коллеги (Magro E et al., 2006). Лечебные перспективы комбинированной трансплантации гаплоидентичных и пуповинных клеток касаются более безопасного и быстрого приживления нейтрофилов, что дает лучшую защиту от инфекций. Такой вариант ТГСК может быть обоснован даже при наличии пригодного донора по основным показаниям. Некоторые авторы показали, что комбинированная гапло-ТГСК и пересадка ПСК имеет приемлемый уровень безопасности, сравнимый с ТГСК от неродственных доноров (Kwon et al., 2012; Liu et al., 2011). Однако новейшие протоколы размножения пуповинных стволовых клеток могут проложить новый путь для осуществления таких ТГСК при наличии лишь одной дозы ПСК с CCR5-del32.
Кроме тщательной оценки выбора доноров, возникает еще одно важное соображение, касающееся будущего ВИЧ-позитивныъ больных. Хотя ВИЧ-инфекция сейчас рассматривается как хроническое заболевание в эру эффективной специфической терапии, качество жизни ВИЧ-инфицированных больных обычно существенно нарушено. Исследование частоты самоубийств среди ВИЧ-положительных больных с 1988 по 2008 гг. включало 15275 ВИЧ-инфицированных лиц в длительные сроки (медиана – 4,7 г.) Частота суицидов среди этого контингента была более чем в 3 раза выше, нежели в населении в целом (Keiser et al., 2010), отражая, на самом деле, влияние многих ограничений, касающихся ВИЧ-инфицированных лиц в повседневной жизни.
Проведению трансплантаций при отсутствии должного опыта в этой области может помочь использование рекомендаций JACIE– системы, предназначенной для обеспечения качества и улучшения состояния знаний по данному вопросу. Таким образом, введение дополнительных качественных категорий, таких, как «альтернативная процедура трансплантации» с отдельным информированным согласием и контролем качества, включены в нашу трансплантационную программу, аккредитованную JACIE, в Университетской клинике Утрехта. Стандартное информированное согласие для биобанкирования (этическое одобрение) применяется для всех процедур алло-ТГСК и обеспечивает максимум получаемой информации независимо от ее исхода. Многие пациенты в Европе, теперь получают трансплантацию по комбинированному протоколу с гапло- и пуповинной ТГСК, в т.ч. один пациент получил трансплантацию клеток с CCR del32/32 в нашем центре. Об исходе этой ТГСК будет сообщено дополнительно..
Выводы
Доноры с мутацией CCR5-del32/del32, очевидно, являются предпочтительными для пациентов с гематологическими новообразованиями и сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Настоятельно необходимо расширение пула образцов пуповинной крови с CCR5-del32/del32. Комбинированная трансплантация гаплоидентичных и пуповинных стволовых клеток, или протоколы с размножением стволовых клеток из одного образца пуповинной крови могут стать основой для лечения онкогематологических больных с ВИЧ-инфекцией. Однако ТГСК представляет собой высокий риск для больного и поэтому не может рассматриваться как оптимальное решение для функционального излечения ВИЧ-инфекции. Наряду с излечением ВИЧ-инфицированного больного, этот тип ТГСК позволяет исследование вариантов ВИЧ, важных для разработки механизмов лечения ВИЧ-инфекции. С нашего и других клинических случаев началось очень интересное международное сотрудничество – проект Epistem (http://www.epistem-project.org), основанный AMFAR – европейский проект проведения терапии и изучения потенциала излечения ВИЧ-инфекции путем аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Областями исследований являются: (1) Повышение числа пригодных для ТГСК образцов ПСК с del32/del32, путем систематического тестирования европейских банков пуповинной крови; (2) Выдача советов в процессе лечения (выбор донора, этические аспекты, взаимодействия между препаратами и т.д.); (3) Улучшение понимания биологических механизмов излечения ВИЧ-инфекции путем выработки стандартизированного клинического протокола, который обеспечит сравнимость исследований вирусных резервуаров, характеристик инфицирующего вируса и оценки иммунного ответа после алло-ТГСК по различным трансплантационным центрам
" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "3" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "3" ["ID"]=> string(2) "92" ["~ID"]=> string(2) "92" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(226) "Терапия бластного криза при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) и роль трансплантации стволовых кроветворных клеток (ТСК)" ["~NAME"]=> string(226) "Терапия бластного криза при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) и роль трансплантации стволовых кроветворных клеток (ТСК)" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "09.09.2015 16:46:26" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "09.09.2015 16:46:26" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(62) "/ru/archive/Volume-4/short-reports/1866-8836-2015-4-1-2-58-61/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(62) "/ru/archive/Volume-4/short-reports/1866-8836-2015-4-1-2-58-61/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(9547) "Progression of chronic myeloid leukemia to blast crisis (CML BC) is still a phenomenon that is only incompletely understood. In up to 90% of BC patients, additional chromosomal aberrations (ACA) are reported. In up to 77% mutations are detected by means of deep genome sequencing. In gene expression profiles blast crisis appears as a disease distinct from CML. Treatment continues to be mostly unsuccessful unless allo SCT is offered. Treatment failure indicates point of no return. Additional chromosomal aberrations (ACA) are associated with CML blast crisis, being non-random in chromosomal distribution. Major route ACA are +8 (34%), +Ph (30%), i(17q) (20%), +19 (13%), +21 (7%), +17 (5%), monosomy 7 (5%). Temporal order of secondary changes varies, preferred pathway i(17q), +8, +Ph, +19.
There exist certain diagnostic criteria for CML acceleration phase (CML AP) and BC. I.e., AP is characterized by 15 – 29% blasts in blood or marrow (WHO criteria, 10 – 19%); > 20% basophils in blood; persistent thrombocytopenia unrelated to therapy; unresponsiveness to therapy. The blast crisis is registered by >30% blasts in blood or marrow (WHO, 20%); extramedullary blastic infiltrates; varying degrees of fever, anemia, splenomegaly, leukocytosis. Different means of blast crisis prevention are considered while analyzing the studies of 1983 to 2013. Special attention is drawn to tyrosine kinase inhibitors (TKIs, imatinib, nilotinib, dasatinib) in blast crisis. Introduction of imatinib led to a small increase of patient survival (up to 20% ). Most long term survivors are those that have been transplanted (28/39, ca. 72%). European Leukemia Net (ELN) presented analysis of allo-HSCT results in CML blast crisis.
Several approaches are considered. I.e., HSCT should be always used as a second-line treatment in blast phase, irrespective of the response to TKIs. It is recommended “always” in accelerated phase, if the response to TKI is less than optimal, and, as third-line therapy, if the response to second-line TKI is less than optimal. The value and the meaning of “Always” depend on transplant risk (age, comorbidities, performance status, donor, etc.).
Induction of 2nd chronic phase (CP), or remission with TKI alone or in combination with intensive chemotherapy was studied at various regimens by several study groups, i.e.: IM 800 mg + VCR + Dexa (DIV), Rea et al., 2006 (LBC) (n = 13) IM + mitoxantrone / etoposide + AraC (Frühauf et al., 2007), (MBC) ( n= 16) IM + Dauno-AraC (Deau et al., 2011)(n = 36) Dasatinib + FLAG-IDA (Milojkovic et al., 2012), (n = 4) SCT with HLA identical related or matched unrelated donor was performed at EBMT score of 0 to 4, and standard conditioning. Maintenance TKI treatment conditions after SCT have been studied by several groups (Hehlmann et al., Blood, 2012; Rea et al., 2006; Frühauf et al., Cancer 2007; Deau et al., 2011; Milojkovic et al., 2012). Application of AlloHSCT as a 2nd line therapy was studied by CML Study IV (84 patients). HSCT after imatinib failure in 1st CP was accompanied by a 94% survival rate, whereas HSCT performed in advanced phase of CML yielded a 3-year survival of 59% (Saußele et al., 2010). Similar results were published by Oyekunle et al. (2013).
Experience with blast crisis treatment was summarized for CML Study IV (n=1551 patients). The main regimen was imatinib 400 mg + AraC or intensive chemotherapy. A special assessment of CML study IV concerned the survival rates after allo-HSCT in blast crisis dependent on pretreatment, but patient numbers were too small for firm conclusions.
Comparisons were made for myeloid vs. lymphoid BC. Treatment of lymphoid type BC was associated somewhat longer median survival than myeloid-type BC. Further data analysis is in progress. Investigational trials in this field are underway (Table 1).
|
Biological effects |
Drugs/compounds |
|
PP2A activation |
Fingolimod (FTY720) |
|
SET antagonist OP449 |
|
|
CIP2A inhibitor |
|
|
Self renewal of LSC |
BCL6 + TK inhibitors |
|
HIF1α inhibitor |
|
|
Smoothened inhibitors (in combination with TKI) |
|
|
Jak2 inhibitor (in combination with TKI) |
|
|
Activation of apoptosis |
BCL2-inhibitor ABT-737 |
|
Triptolide |
|
|
Dual-kinase inhibitor ON044580 |
|
|
MEK inhibitor PD184352 + farnesyltransferase inhibitor BMS-214662 |
|
|
Others |
Peg-IFN, HDAC inhibitors, Hsp90 inhibitors |
Abbreviations, TKI: tyrosine kinase inhibitor; PP2A: protein phosphatase 2A; LSC: leukemia stem cells; MEK: mitogen-activated protein kinase; HIF: hypoxia induced factor; HDAC: histone deacetylase; Hsp: heat shock protein.
Table 1. Investigational approaches in CML blast crisis
References
- Deau B, Nicolini FE, Guilhot J, Huguet F, Guerci A, Legros L, Pautas C, Berthou C, Guyotat D, Cony-Makhoul P, Gardembas M, Michallet M, Hayette S, Cayuela JM, Weiss IR, Réa D, Castaigne S, Mahon FX, Guilhot F, Rousselot P. The addition of daunorubicin to imatinib mesylate in combination with cytarabine improves the response rate and the survival of patients with myeloid blast crisis chronic myelogenous leukemia (AFR01 study). Leuk Res. 2011; 35(6):777-82.
- Fruehauf S, Topaly J, Buss EC, Fischer T, Ottmann OG, Emmerich B, Müller MC, Schuld P, Balleisen L, Hehlmann R, Ho AD, Hochhaus A. Imatinib combined with mitoxantrone/etoposide and cytarabine is an effective induction therapy for patients with chronic myeloid leukemia in myeloid blast crisis. Cancer. 2007; 109(8):1543
- Hehlmann R. How I treat CML blast crisis. Blood. 2012; 120(4): 737‐747.
Progression of chronic myeloid leukemia to blast crisis (CML BC) is still a phenomenon that is only incompletely understood. In up to 90% of BC patients, additional chromosomal aberrations (ACA) are reported. In up to 77% mutations are detected by means of deep genome sequencing. In gene expression profiles blast crisis appears as a disease distinct from CML. Treatment continues to be mostly unsuccessful unless allo SCT is offered. Treatment failure indicates point of no return. Additional chromosomal aberrations (ACA) are associated with CML blast crisis, being non-random in chromosomal distribution. Major route ACA are +8 (34%), +Ph (30%), i(17q) (20%), +19 (13%), +21 (7%), +17 (5%), monosomy 7 (5%). Temporal order of secondary changes varies, preferred pathway i(17q), +8, +Ph, +19.
There exist certain diagnostic criteria for CML acceleration phase (CML AP) and BC. I.e., AP is characterized by 15 – 29% blasts in blood or marrow (WHO criteria, 10 – 19%); > 20% basophils in blood; persistent thrombocytopenia unrelated to therapy; unresponsiveness to therapy. The blast crisis is registered by >30% blasts in blood or marrow (WHO, 20%); extramedullary blastic infiltrates; varying degrees of fever, anemia, splenomegaly, leukocytosis. Different means of blast crisis prevention are considered while analyzing the studies of 1983 to 2013. Special attention is drawn to tyrosine kinase inhibitors (TKIs, imatinib, nilotinib, dasatinib) in blast crisis. Introduction of imatinib led to a small increase of patient survival (up to 20% ). Most long term survivors are those that have been transplanted (28/39, ca. 72%). European Leukemia Net (ELN) presented analysis of allo-HSCT results in CML blast crisis.
Several approaches are considered. I.e., HSCT should be always used as a second-line treatment in blast phase, irrespective of the response to TKIs. It is recommended “always” in accelerated phase, if the response to TKI is less than optimal, and, as third-line therapy, if the response to second-line TKI is less than optimal. The value and the meaning of “Always” depend on transplant risk (age, comorbidities, performance status, donor, etc.).
Induction of 2nd chronic phase (CP), or remission with TKI alone or in combination with intensive chemotherapy was studied at various regimens by several study groups, i.e.: IM 800 mg + VCR + Dexa (DIV), Rea et al., 2006 (LBC) (n = 13) IM + mitoxantrone / etoposide + AraC (Frühauf et al., 2007), (MBC) ( n= 16) IM + Dauno-AraC (Deau et al., 2011)(n = 36) Dasatinib + FLAG-IDA (Milojkovic et al., 2012), (n = 4) SCT with HLA identical related or matched unrelated donor was performed at EBMT score of 0 to 4, and standard conditioning. Maintenance TKI treatment conditions after SCT have been studied by several groups (Hehlmann et al., Blood, 2012; Rea et al., 2006; Frühauf et al., Cancer 2007; Deau et al., 2011; Milojkovic et al., 2012). Application of AlloHSCT as a 2nd line therapy was studied by CML Study IV (84 patients). HSCT after imatinib failure in 1st CP was accompanied by a 94% survival rate, whereas HSCT performed in advanced phase of CML yielded a 3-year survival of 59% (Saußele et al., 2010). Similar results were published by Oyekunle et al. (2013).
Experience with blast crisis treatment was summarized for CML Study IV (n=1551 patients). The main regimen was imatinib 400 mg + AraC or intensive chemotherapy. A special assessment of CML study IV concerned the survival rates after allo-HSCT in blast crisis dependent on pretreatment, but patient numbers were too small for firm conclusions.
Comparisons were made for myeloid vs. lymphoid BC. Treatment of lymphoid type BC was associated somewhat longer median survival than myeloid-type BC. Further data analysis is in progress. Investigational trials in this field are underway (Table 1).
|
Biological effects |
Drugs/compounds |
|
PP2A activation |
Fingolimod (FTY720) |
|
SET antagonist OP449 |
|
|
CIP2A inhibitor |
|
|
Self renewal of LSC |
BCL6 + TK inhibitors |
|
HIF1α inhibitor |
|
|
Smoothened inhibitors (in combination with TKI) |
|
|
Jak2 inhibitor (in combination with TKI) |
|
|
Activation of apoptosis |
BCL2-inhibitor ABT-737 |
|
Triptolide |
|
|
Dual-kinase inhibitor ON044580 |
|
|
MEK inhibitor PD184352 + farnesyltransferase inhibitor BMS-214662 |
|
|
Others |
Peg-IFN, HDAC inhibitors, Hsp90 inhibitors |
Abbreviations, TKI: tyrosine kinase inhibitor; PP2A: protein phosphatase 2A; LSC: leukemia stem cells; MEK: mitogen-activated protein kinase; HIF: hypoxia induced factor; HDAC: histone deacetylase; Hsp: heat shock protein.
Table 1. Investigational approaches in CML blast crisis
References
- Deau B, Nicolini FE, Guilhot J, Huguet F, Guerci A, Legros L, Pautas C, Berthou C, Guyotat D, Cony-Makhoul P, Gardembas M, Michallet M, Hayette S, Cayuela JM, Weiss IR, Réa D, Castaigne S, Mahon FX, Guilhot F, Rousselot P. The addition of daunorubicin to imatinib mesylate in combination with cytarabine improves the response rate and the survival of patients with myeloid blast crisis chronic myelogenous leukemia (AFR01 study). Leuk Res. 2011; 35(6):777-82.
- Fruehauf S, Topaly J, Buss EC, Fischer T, Ottmann OG, Emmerich B, Müller MC, Schuld P, Balleisen L, Hehlmann R, Ho AD, Hochhaus A. Imatinib combined with mitoxantrone/etoposide and cytarabine is an effective induction therapy for patients with chronic myeloid leukemia in myeloid blast crisis. Cancer. 2007; 109(8):1543
- Hehlmann R. How I treat CML blast crisis. Blood. 2012; 120(4): 737‐747.
Рюдигер Хельманн
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "508" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "<p class="Autor_place_work-Rus"> Гейдельбергский университет, Германия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(113) "Гейдельбергский университет, Германия
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "509" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1564) "<h2>Резюме</h2> <ul> <li class="bullets">Встречаемость бластного криза низка – 5,6% после 8 лет</li> <li class="bullets">Выживаемость после бластного криза не увеличилась значительно с внедрением ИТК</li> <li class="bullets">Лечение бластного криза в исследовании <span lang="en-US">CML</span> <span lang="en-US">Study</span> <span lang="en-US">IV</span> является разнородным, как ожидается, без особых рекомендаций по исследовательскому протоколу. </li> <li class="bullets">Пока отсутствуют рекомендации по специфическому лекарственному лечению. </li> <li class="bullets">Трансплантация стволовых кроветворных клеток дает лучший долгосрочный прогноз при бластном кризе ХМЛ. </li> <li class="bullets ParaOverride-5">Европейская организация <span lang="en-US">ELN</span> рекомендует применять Алло-ТСК всегда при бластном кризе ХМЛ.</li> </ul>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1320) "Резюме
- Встречаемость бластного криза низка – 5,6% после 8 лет
- Выживаемость после бластного криза не увеличилась значительно с внедрением ИТК
- Лечение бластного криза в исследовании CML Study IV является разнородным, как ожидается, без особых рекомендаций по исследовательскому протоколу.
- Пока отсутствуют рекомендации по специфическому лекарственному лечению.
- Трансплантация стволовых кроветворных клеток дает лучший долгосрочный прогноз при бластном кризе ХМЛ.
- Европейская организация ELN рекомендует применять Алло-ТСК всегда при бластном кризе ХМЛ.
Rüdiger Hehlmann
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "512" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(113) "<span class="CharOverride-5" lang="en-US">Universität Heidelberg, Germany</span>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(81) "Universität Heidelberg, Germany" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "513" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(595) "<h2>Resume</h2> <ul> <li> Incidence of BC is low, with 5.6% after 8 years. </li> <li> Survival after BC not much improved with TKI. </li> <li> Treatment of BC in CML study IV is heterogeneous as expected without specific recommendations in the study protocol. </li> <li> No recommendation of a specific drug treatment is possible. </li> <li> Transplantation carries the best long term prognosis in BC. </li> <li> Allo SCT always recommended in BC by ELN. </li> </ul>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(499) "Resume
- Incidence of BC is low, with 5.6% after 8 years.
- Survival after BC not much improved with TKI.
- Treatment of BC in CML study IV is heterogeneous as expected without specific recommendations in the study protocol.
- No recommendation of a specific drug treatment is possible.
- Transplantation carries the best long term prognosis in BC.
- Allo SCT always recommended in BC by ELN.
Прогрессия хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в бластный криз все еще является недостаточно изученным феноменом. Сообщается о наличии дополнительных хромосомных аберраций у пациентов с бластным кризом ХМЛ (до 90% случаев).
До 77% таких мутаций выявлены посредством глубокого геномного секвенирования. Согласно данным об профиле генной экспрессии, бластный кризис, видимо, является заболеванием, отличным от ХМЛ. Продолжение лечения, большей частью безуспешно, несмотря на возможность трансплантации гемопоэтических клеток (ТСК). Неудача терапии означает точку невозврата. Дополнительные хромосомные аберрации ассоциированы с развитием бластного криза, будучи неслучайными по распределению в хромосомах. Наиболее частыми аберрациями здесь являются: +8 (34%); +Ph (30%); i(17q) (20%); +19 (13%); +21 (7%); +17 (5%); моносомия 7 (5%). Временной порядок появления вторичных аномалий различен, чаще; i(17q), +8, +Ph, +19. Существуют определенные диагностические критерии для фазы акселерации (ФА) ХМЛ и бластного криза, т.е. ФА характеризуется 15 – 29% бластов в крови или костном мозге (по критериям ВОЗ – 10 – 19%), > 20% базофилов в крови, стойкой тромбоцитемией, независимо от лечения, нечувствительностью к терапии. Бластный криз диагностируется при >30% бластов в крови или костном мозге (по ВОЗ – 20%); экстрамедуллярной бластной инфильтрации, лихорадке различной степени, анемии, спленомегалии, лейкоцитозе. Рассматриваются различные средства предотвращения бластного криза при анализе исследований с 1983 по 2013 гг. Особое внимание уделяется ингибиторам тирозинкиназ (ИТК – иматиниб, нилотиниб, дазатиниб) для лечения бластного криза ХМЛ. Внедрение иматиниба приводило к небольшому повышению выживаемости больных (до 20% ). Наиболее долгоживущие пациенты – те, которым проводилась ТСК (28/39, ок. 72%).
Европейская организация European Leukemia Net (ELN) представила анализ результатов алло-ТГСК при бластном кризисе ХМЛ. Рассмотрены несколько подходов, т.е. ТСК должна применяться всегда в качестве второй линии терапии бластного криза, независимо от ответа на ИТК. Также всегда рекомендуется поступать в фазе акселерации, если ответ на ИТК недостаточен и, в качестве третьей линии терапии – если недостаточен ответ при лечении препаратами второй линии.
Оценка и значение понятия «Всегда» зависят от факторов индивидуального риска трансплантации (возраст, сопутствующие заболевания, физический статус, донор и др.).
Индукция 2-й хронической фазы или ремиссия только на ИТК или в комбинации с интенсивной химиотерапией изучалась несколькими группами авторов при различных режимах, а именно:
- Иматиниб 800 mg + Винкристин + Дексаметазон (DIV) (Rea et al., 2006) (LBC) (n = 13)
- Иматиниб + митоксантрон/этопозид + AraC (Frühauf et al., 2007), (MBC) ( n= 16)
- Иматиниб + дауномицин + AraC (Deau et al., 2011)
(n = 36) - Дазатиниб + FLAG-Идарубицин (Milojkovic et al., 2012), (n = 4)
Трансплантация гемопоэтических клеток от HLA-идентичного родственного тлт совместимого неродственного донора проводилась при статусе больных от 0 до 4 и стандартном кондиционировании. Режимы поддерживающей терапии ИТК изучались несколькими группами (Hehlmann et al., Blood, 2012; Rea et al., 2006; Frühauf et al., Cancer 2007; Deau et al., 2011; Milojkovic et al., 2012).
Применение алло-ТСК в качестве терапии второй линии оценивалось в исследовании CML Study IV (84 случая).
Выполнение ТСК после неудачной терапии иматинибом в 1-й хронической фазе сопровождалось выживаемостью 94%, тогда как ТСК в развернутой фазе ХМЛ приводило к 3-летней выживаемости 59% (Saußele et al., 2010). Сходные результаты были опубликованы Oyekunle et al. (2013).
Опыт лечения бластного криза был обобщен в исследовании CML Study IV (1551 пациентов).
Основным режимом было лечение Иматинибом (400 mg) + AraC и интенсивная химиотерапия. Специальная оценка в CML Study IV касалась уровней выживаемости после алло-ТГСК в бластном кризе, в зависимости от «предлеченности» больного crisis, однако количество пациентов было слишком малым для надежных выводов. Были проведены сравнения для бластных кризов миелоидного и лимфоидного типов. Лечение лимфоидного бластного криза было ассоциировано с несколько более длительным средним сроком жизни, нежели при миелоидном типе бластного криза. Дальнейший анализ данных продолжается. В разработке находятся и экспериментальные подходы в этой области терапии (Табл. 1)
|
Биологические эффекты |
Препараты/соединения |
|
Активация PP2A |
Fingolimod (FTY720) |
|
Антагонист SET OP449 |
|
|
Ингибитор CIP2A |
|
|
Самообновление ЛСК |
BCL6 + ингибиторы TK |
|
Ингибитор HIF1α |
|
|
Более мягкие ингибиторы (в сочетании с ИТК) |
|
|
Ингибитор Jak2 (в сочетании с ИТК) |
|
|
Активация апоптоза |
Ингибитор BCL2 ABT-737 |
|
Триптолид |
|
|
Двойной ингибитор киназы ON044580 |
|
|
Ингибитор MEK PD184352 + фарнезиотрансферазы Ингибитор BMS-214662 |
|
|
Прочее |
Пегилированный интерферон, ингибиторы гистондеацетилазы, ингибиторы Нsp90 |
Сокращения: ИТК: ингибитор тирозинкиназы; PP2A: протеинфосфатаза 2A; LSC: лейкозные стволовые клетки; MEK: митоген-активируемая протеинкиназа; HIF: фактор, индуцированный гипоксией; HDAC: гистондеацетилаза; Hsp: белок теплового шока.
Таблица 1. Экспериментальные походы к лечению бластного криза ХМЛ
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1239" ["VALUE"]=> string(2) "22" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "22" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1240" ["VALUE"]=> string(2) "23" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "23" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(15) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "511" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(61) "<p class="Autor">Rüdiger Hehlmann </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(39) "Rüdiger Hehlmann
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(39) "Rüdiger Hehlmann
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "513" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(595) "<h2>Resume</h2> <ul> <li> Incidence of BC is low, with 5.6% after 8 years. </li> <li> Survival after BC not much improved with TKI. </li> <li> Treatment of BC in CML study IV is heterogeneous as expected without specific recommendations in the study protocol. </li> <li> No recommendation of a specific drug treatment is possible. </li> <li> Transplantation carries the best long term prognosis in BC. </li> <li> Allo SCT always recommended in BC by ELN. </li> </ul>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(499) "Resume
- Incidence of BC is low, with 5.6% after 8 years.
- Survival after BC not much improved with TKI.
- Treatment of BC in CML study IV is heterogeneous as expected without specific recommendations in the study protocol.
- No recommendation of a specific drug treatment is possible.
- Transplantation carries the best long term prognosis in BC.
- Allo SCT always recommended in BC by ELN.
Resume
- Incidence of BC is low, with 5.6% after 8 years.
- Survival after BC not much improved with TKI.
- Treatment of BC in CML study IV is heterogeneous as expected without specific recommendations in the study protocol.
- No recommendation of a specific drug treatment is possible.
- Transplantation carries the best long term prognosis in BC.
- Allo SCT always recommended in BC by ELN.
Рюдигер Хельманн
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(75) "Рюдигер Хельманн
" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "503" ["VALUE"]=> string(19) "27.03.2015 16:45:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "27.03.2015 16:45:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "27.03.2015 16:45:00" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "504" ["VALUE"]=> string(19) "05.06.2015 16:46:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "05.06.2015 16:46:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "05.06.2015 16:46:00" } ["PUBLISHED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "916" ["VALUE"]=> string(19) "08.09.2015 17:36:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "08.09.2015 17:36:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "08.09.2015 17:36:00" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "1235" [1]=> string(4) "1236" [2]=> string(4) "1237" [3]=> string(4) "1238" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "88" [1]=> string(2) "89" [2]=> string(2) "15" [3]=> string(2) "91" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "88" [1]=> string(2) "89" [2]=> string(2) "15" [3]=> string(2) "91" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(99) "хронический миелоидный лейкоз" [1]=> string(68) "бластный криз" [2]=> string(134) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [3]=> string(92) "экспериментальная терапия" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "505" ["VALUE"]=> string(2) "87" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "87" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(59) "Rüdiger Hehlmann" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(3) "509" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1564) "<h2>Резюме</h2> <ul> <li class="bullets">Встречаемость бластного криза низка – 5,6% после 8 лет</li> <li class="bullets">Выживаемость после бластного криза не увеличилась значительно с внедрением ИТК</li> <li class="bullets">Лечение бластного криза в исследовании <span lang="en-US">CML</span> <span lang="en-US">Study</span> <span lang="en-US">IV</span> является разнородным, как ожидается, без особых рекомендаций по исследовательскому протоколу. </li> <li class="bullets">Пока отсутствуют рекомендации по специфическому лекарственному лечению. </li> <li class="bullets">Трансплантация стволовых кроветворных клеток дает лучший долгосрочный прогноз при бластном кризе ХМЛ. </li> <li class="bullets ParaOverride-5">Европейская организация <span lang="en-US">ELN</span> рекомендует применять Алло-ТСК всегда при бластном кризе ХМЛ.</li> </ul>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1320) "Резюме
- Встречаемость бластного криза низка – 5,6% после 8 лет
- Выживаемость после бластного криза не увеличилась значительно с внедрением ИТК
- Лечение бластного криза в исследовании CML Study IV является разнородным, как ожидается, без особых рекомендаций по исследовательскому протоколу.
- Пока отсутствуют рекомендации по специфическому лекарственному лечению.
- Трансплантация стволовых кроветворных клеток дает лучший долгосрочный прогноз при бластном кризе ХМЛ.
- Европейская организация ELN рекомендует применять Алло-ТСК всегда при бластном кризе ХМЛ.
Резюме
- Встречаемость бластного криза низка – 5,6% после 8 лет
- Выживаемость после бластного криза не увеличилась значительно с внедрением ИТК
- Лечение бластного криза в исследовании CML Study IV является разнородным, как ожидается, без особых рекомендаций по исследовательскому протоколу.
- Пока отсутствуют рекомендации по специфическому лекарственному лечению.
- Трансплантация стволовых кроветворных клеток дает лучший долгосрочный прогноз при бластном кризе ХМЛ.
- Европейская организация ELN рекомендует применять Алло-ТСК всегда при бластном кризе ХМЛ.
Гейдельбергский университет, Германия
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(113) "Гейдельбергский университет, Германия
" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1021" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(19154) "<p class="text"> Прогрессия хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в бластный криз все еще является недостаточно изученным феноменом. Сообщается о наличии дополнительных хромосомных аберраций у пациентов с бластным кризом ХМЛ (до 90% случаев). </p> <p class="text"> До 77% таких мутаций выявлены посредством глубокого геномного секвенирования. Согласно данным об профиле генной экспрессии, бластный кризис, видимо, является заболеванием, отличным от ХМЛ. Продолжение лечения, большей частью безуспешно, несмотря на возможность трансплантации гемопоэтических клеток (ТСК). Неудача терапии означает точку невозврата. Дополнительные хромосомные аберрации ассоциированы с развитием бластного криза, будучи неслучайными по распределению в хромосомах. Наиболее частыми аберрациями здесь являются: +8 (34%); +<span lang="en-US">Ph</span> (30%); <span lang="en-US">i</span>(17<span lang="en-US">q</span>) (20%); +19 (13%); +21 (7%); +17 (5%); моносомия 7 (5%). Временной порядок появления вторичных аномалий различен, чаще; <span lang="en-US">i</span>(17<span lang="en-US">q</span>), +8, +<span lang="en-US">Ph</span>, +19. Существуют определенные диагностические критерии для фазы акселерации (ФА) ХМЛ и бластного криза, т.е. ФА характеризуется 15 – 29% бластов в крови или костном мозге (по критериям ВОЗ – 10 – 19%), > 20% базофилов в крови, стойкой тромбоцитемией, независимо от лечения, нечувствительностью к терапии. Бластный криз диагностируется при >30% бластов в крови или костном мозге (по ВОЗ – 20%); экстрамедуллярной бластной инфильтрации, лихорадке различной степени, анемии, спленомегалии, лейкоцитозе. Рассматриваются различные средства предотвращения бластного криза при анализе исследований с 1983 по 2013 гг. Особое внимание уделяется ингибиторам тирозинкиназ (ИТК – иматиниб, нилотиниб, дазатиниб) для лечения бластного криза ХМЛ. Внедрение иматиниба приводило к небольшому повышению выживаемости больных (до 20% ). Наиболее долгоживущие пациенты – те, которым проводилась ТСК (28/39, ок. 72%). </p> <p class="text"> Европейская организация <span lang="en-US">European</span> <span lang="en-US">Leukemia</span> <span lang="en-US">Net</span> (<span lang="en-US">ELN</span>) представила анализ результатов алло-ТГСК при бластном кризисе ХМЛ. Рассмотрены несколько подходов, т.е. ТСК должна применяться всегда в качестве второй линии терапии бластного криза, независимо от ответа на ИТК. Также всегда рекомендуется поступать в фазе акселерации, если ответ на ИТК недостаточен и, в качестве третьей линии терапии – если недостаточен ответ при лечении препаратами второй линии. </p> <p class="text"> Оценка и значение понятия «Всегда» зависят от факторов индивидуального риска трансплантации (возраст, сопутствующие заболевания, физический статус, донор и др.). </p> <p class="text ParaOverride-2"> Индукция 2-й хронической фазы или ремиссия только на ИТК или в комбинации с интенсивной химиотерапией изучалась несколькими группами авторов при различных режимах, а именно: </p> <ul> <li class="bullets">Иматиниб 800 <span lang="de-DE">mg</span> + Винкристин + Дексаметазон (<span lang="de-DE">DIV</span>) (<span lang="de-DE">Rea</span> <span lang="de-DE">et</span> <span lang="de-DE">al</span>., 2006) (<span lang="de-DE">LBC</span>) (<span lang="de-DE">n</span> = 13)</li> <li class="bullets">Иматиниб + митоксантрон/этопозид + <span lang="de-DE">AraC</span> (<span lang="de-DE">Fr</span>ü<span lang="de-DE">hauf</span> <span lang="de-DE">et</span> <span lang="de-DE">al</span>., 2007), (<span lang="de-DE">MBC</span>) ( <span lang="de-DE">n</span>= 16)</li> <li class="bullets">Иматиниб<span lang="fr-FR"> + </span>дауномицин + <span lang="fr-FR">AraC (Deau et al., 2011)<br> (n = 36)</span></li> <li class="bullets ParaOverride-5">Дазатиниб<span lang="fr-FR"> + FLAG-</span>Идарубицин<span lang="fr-FR"> (Milojkovic et al., 2012), (n = 4)</span></li> </ul> <p class="text"> Трансплантация<span lang="fr-FR"> </span>гемопоэтических<span lang="fr-FR"> </span>клеток<span lang="fr-FR"> </span>от<span lang="fr-FR"> HLA-</span>идентичного<span lang="fr-FR"> </span>родственного<span lang="fr-FR"> </span>тлт<span lang="fr-FR"> </span>совместимого<span lang="fr-FR"> </span>неродственного<span lang="fr-FR"> </span>донора<span lang="fr-FR"> </span>проводилась<span lang="fr-FR"> </span>при<span lang="fr-FR"> </span>статусе<span lang="fr-FR"> </span>больных<span lang="fr-FR"> </span>от<span lang="fr-FR"> 0 </span>до<span lang="fr-FR"> 4 </span>и стандартном кондиционировании. Режимы поддерживающей терапии ИТК изучались несколькими группами (<span lang="en-US">Hehlmann</span> <span lang="en-US">et</span> <span lang="en-US">al</span>., <span lang="en-US">Blood</span>, 2012; <span lang="en-US">Rea</span> <span lang="en-US">et</span> <span lang="en-US">al</span>., 2006; <span lang="en-US">Fr</span>ü<span lang="en-US">hauf</span> <span lang="en-US">et</span> <span lang="en-US">al</span>., <span lang="en-US">Cancer</span> <span lang="fr-FR">2007; Deau et al., 2011; Milojkovic et al., 2012).</span> </p> <p class="text"> Применение алло-ТСК в качестве терапии второй линии оценивалось в исследовании <span lang="en-US">CML</span> <span lang="en-US">Study</span> <span lang="en-US">IV</span> (84 случая). </p> <p class="text"> Выполнение ТСК после неудачной терапии иматинибом в 1-й хронической фазе сопровождалось выживаемостью 94%, тогда как ТСК в развернутой фазе ХМЛ приводило к 3-летней выживаемости 59% (<span lang="en-US">Sau</span>ß<span lang="en-US">ele</span> <span lang="en-US">et</span> <span lang="en-US">al</span>., 2010). Сходные результаты были опубликованы <span lang="en-US">Oyekunle</span> <span lang="en-US">et</span> <span lang="en-US">al</span>. (2013). </p> <p class="text"> Опыт лечения бластного криза был обобщен в исследовании <span lang="en-US">CML</span> <span lang="en-US">Study</span> <span lang="en-US">IV</span> (1551 пациентов). </p> <p class="text"> Основным режимом было лечение Иматинибом (400 <span lang="en-US">mg</span>) + <span lang="en-US">AraC</span> и интенсивная химиотерапия. Специальная оценка в <span lang="en-US">CML</span> <span lang="en-US">Study</span> <span lang="en-US">IV</span> касалась уровней выживаемости после алло-ТГСК в бластном кризе, в зависимости от «предлеченности» больного <span lang="en-US">crisis</span>, однако количество пациентов было слишком малым для надежных выводов. Были проведены сравнения для бластных кризов миелоидного и лимфоидного типов. Лечение лимфоидного бластного криза было ассоциировано с несколько более длительным средним сроком жизни, нежели при миелоидном типе бластного криза. Дальнейший анализ данных продолжается. В разработке находятся и экспериментальные подходы в этой области терапии (Табл. 1) </p> <table id="table013" class="No-Table-Style TableOverride-4"> <colgroup> <col class="_idGenTableRowColumn-8"> <col class="_idGenTableRowColumn-25"> </colgroup> <tbody> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> <p class="Table_text"> Биологические эффекты </p> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Препараты<span lang="en-US">/</span>соединения </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> <p class="Table_text"> Активация PP2A </p> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Fingolimod (FTY720) </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Антагонист SET OP449 </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Ингибитор CIP2A </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> <p class="Table_text"> Самообновление ЛСК </p> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> BCL6 + ингибиторы TK </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Ингибитор HIF1<span class="CharOverride-8">α</span> </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Более мягкие ингибиторы (в сочетании с ИТК) </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Ингибитор Jak2 (в сочетании с ИТК) </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> <p class="Table_text"> Активация апоптоза </p> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Ингибитор BCL2 ABT-737 </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Триптолид </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-4"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Двойной ингибитор киназы ON044580 </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-5"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Ингибитор MEK PD184352 + фарнезиотрансферазы </p> <p class="Table_text"> Ингибитор BMS-214662 </p> </td> </tr> <tr class="No-Table-Style _idGenTableRowColumn-5"> <td class="No-Table-Style CellOverride-22"> <p class="Table_text"> Прочее </p> </td> <td class="No-Table-Style CellOverride-23"> <p class="Table_text"> Пегилированный интерферон, ингибиторы гистондеацетилазы, ингибиторы Нsp90 </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="text"> <span class="CharOverride-4">Сокращения: ИТК: ингибитор тирозинкиназы; </span><span class="CharOverride-4" lang="en-US">PP</span><span class="CharOverride-4">2</span><span class="CharOverride-4" lang="en-US">A</span><span class="CharOverride-4">: протеинфосфатаза 2</span><span class="CharOverride-4" lang="en-US">A</span><span class="CharOverride-4">; </span><span class="CharOverride-4" lang="en-US">LSC</span><span class="CharOverride-4">: лейкозные стволовые клетки; </span><span class="CharOverride-4" lang="en-US">MEK</span><span class="CharOverride-4">: митоген-активируемая протеинкиназа; </span><span class="CharOverride-4" lang="en-US">HIF</span><span class="CharOverride-4">: фактор, индуцированный гипоксией; </span><span class="CharOverride-4" lang="en-US">HDAC</span><span class="CharOverride-4">: гистондеацетилаза; </span><span class="CharOverride-4" lang="en-US">Hsp</span><span class="CharOverride-4">: белок теплового шока.</span> </p> <p class="Table_sign"> Таблица 1. Экспериментальные походы к лечению бластного криза ХМЛ </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(15242) "Прогрессия хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в бластный криз все еще является недостаточно изученным феноменом. Сообщается о наличии дополнительных хромосомных аберраций у пациентов с бластным кризом ХМЛ (до 90% случаев).
До 77% таких мутаций выявлены посредством глубокого геномного секвенирования. Согласно данным об профиле генной экспрессии, бластный кризис, видимо, является заболеванием, отличным от ХМЛ. Продолжение лечения, большей частью безуспешно, несмотря на возможность трансплантации гемопоэтических клеток (ТСК). Неудача терапии означает точку невозврата. Дополнительные хромосомные аберрации ассоциированы с развитием бластного криза, будучи неслучайными по распределению в хромосомах. Наиболее частыми аберрациями здесь являются: +8 (34%); +Ph (30%); i(17q) (20%); +19 (13%); +21 (7%); +17 (5%); моносомия 7 (5%). Временной порядок появления вторичных аномалий различен, чаще; i(17q), +8, +Ph, +19. Существуют определенные диагностические критерии для фазы акселерации (ФА) ХМЛ и бластного криза, т.е. ФА характеризуется 15 – 29% бластов в крови или костном мозге (по критериям ВОЗ – 10 – 19%), > 20% базофилов в крови, стойкой тромбоцитемией, независимо от лечения, нечувствительностью к терапии. Бластный криз диагностируется при >30% бластов в крови или костном мозге (по ВОЗ – 20%); экстрамедуллярной бластной инфильтрации, лихорадке различной степени, анемии, спленомегалии, лейкоцитозе. Рассматриваются различные средства предотвращения бластного криза при анализе исследований с 1983 по 2013 гг. Особое внимание уделяется ингибиторам тирозинкиназ (ИТК – иматиниб, нилотиниб, дазатиниб) для лечения бластного криза ХМЛ. Внедрение иматиниба приводило к небольшому повышению выживаемости больных (до 20% ). Наиболее долгоживущие пациенты – те, которым проводилась ТСК (28/39, ок. 72%).
Европейская организация European Leukemia Net (ELN) представила анализ результатов алло-ТГСК при бластном кризисе ХМЛ. Рассмотрены несколько подходов, т.е. ТСК должна применяться всегда в качестве второй линии терапии бластного криза, независимо от ответа на ИТК. Также всегда рекомендуется поступать в фазе акселерации, если ответ на ИТК недостаточен и, в качестве третьей линии терапии – если недостаточен ответ при лечении препаратами второй линии.
Оценка и значение понятия «Всегда» зависят от факторов индивидуального риска трансплантации (возраст, сопутствующие заболевания, физический статус, донор и др.).
Индукция 2-й хронической фазы или ремиссия только на ИТК или в комбинации с интенсивной химиотерапией изучалась несколькими группами авторов при различных режимах, а именно:
- Иматиниб 800 mg + Винкристин + Дексаметазон (DIV) (Rea et al., 2006) (LBC) (n = 13)
- Иматиниб + митоксантрон/этопозид + AraC (Frühauf et al., 2007), (MBC) ( n= 16)
- Иматиниб + дауномицин + AraC (Deau et al., 2011)
(n = 36) - Дазатиниб + FLAG-Идарубицин (Milojkovic et al., 2012), (n = 4)
Трансплантация гемопоэтических клеток от HLA-идентичного родственного тлт совместимого неродственного донора проводилась при статусе больных от 0 до 4 и стандартном кондиционировании. Режимы поддерживающей терапии ИТК изучались несколькими группами (Hehlmann et al., Blood, 2012; Rea et al., 2006; Frühauf et al., Cancer 2007; Deau et al., 2011; Milojkovic et al., 2012).
Применение алло-ТСК в качестве терапии второй линии оценивалось в исследовании CML Study IV (84 случая).
Выполнение ТСК после неудачной терапии иматинибом в 1-й хронической фазе сопровождалось выживаемостью 94%, тогда как ТСК в развернутой фазе ХМЛ приводило к 3-летней выживаемости 59% (Saußele et al., 2010). Сходные результаты были опубликованы Oyekunle et al. (2013).
Опыт лечения бластного криза был обобщен в исследовании CML Study IV (1551 пациентов).
Основным режимом было лечение Иматинибом (400 mg) + AraC и интенсивная химиотерапия. Специальная оценка в CML Study IV касалась уровней выживаемости после алло-ТГСК в бластном кризе, в зависимости от «предлеченности» больного crisis, однако количество пациентов было слишком малым для надежных выводов. Были проведены сравнения для бластных кризов миелоидного и лимфоидного типов. Лечение лимфоидного бластного криза было ассоциировано с несколько более длительным средним сроком жизни, нежели при миелоидном типе бластного криза. Дальнейший анализ данных продолжается. В разработке находятся и экспериментальные подходы в этой области терапии (Табл. 1)
|
Биологические эффекты |
Препараты/соединения |
|
Активация PP2A |
Fingolimod (FTY720) |
|
Антагонист SET OP449 |
|
|
Ингибитор CIP2A |
|
|
Самообновление ЛСК |
BCL6 + ингибиторы TK |
|
Ингибитор HIF1α |
|
|
Более мягкие ингибиторы (в сочетании с ИТК) |
|
|
Ингибитор Jak2 (в сочетании с ИТК) |
|
|
Активация апоптоза |
Ингибитор BCL2 ABT-737 |
|
Триптолид |
|
|
Двойной ингибитор киназы ON044580 |
|
|
Ингибитор MEK PD184352 + фарнезиотрансферазы Ингибитор BMS-214662 |
|
|
Прочее |
Пегилированный интерферон, ингибиторы гистондеацетилазы, ингибиторы Нsp90 |
Сокращения: ИТК: ингибитор тирозинкиназы; PP2A: протеинфосфатаза 2A; LSC: лейкозные стволовые клетки; MEK: митоген-активируемая протеинкиназа; HIF: фактор, индуцированный гипоксией; HDAC: гистондеацетилаза; Hsp: белок теплового шока.
Таблица 1. Экспериментальные походы к лечению бластного криза ХМЛ
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(15242) "Прогрессия хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в бластный криз все еще является недостаточно изученным феноменом. Сообщается о наличии дополнительных хромосомных аберраций у пациентов с бластным кризом ХМЛ (до 90% случаев).
До 77% таких мутаций выявлены посредством глубокого геномного секвенирования. Согласно данным об профиле генной экспрессии, бластный кризис, видимо, является заболеванием, отличным от ХМЛ. Продолжение лечения, большей частью безуспешно, несмотря на возможность трансплантации гемопоэтических клеток (ТСК). Неудача терапии означает точку невозврата. Дополнительные хромосомные аберрации ассоциированы с развитием бластного криза, будучи неслучайными по распределению в хромосомах. Наиболее частыми аберрациями здесь являются: +8 (34%); +Ph (30%); i(17q) (20%); +19 (13%); +21 (7%); +17 (5%); моносомия 7 (5%). Временной порядок появления вторичных аномалий различен, чаще; i(17q), +8, +Ph, +19. Существуют определенные диагностические критерии для фазы акселерации (ФА) ХМЛ и бластного криза, т.е. ФА характеризуется 15 – 29% бластов в крови или костном мозге (по критериям ВОЗ – 10 – 19%), > 20% базофилов в крови, стойкой тромбоцитемией, независимо от лечения, нечувствительностью к терапии. Бластный криз диагностируется при >30% бластов в крови или костном мозге (по ВОЗ – 20%); экстрамедуллярной бластной инфильтрации, лихорадке различной степени, анемии, спленомегалии, лейкоцитозе. Рассматриваются различные средства предотвращения бластного криза при анализе исследований с 1983 по 2013 гг. Особое внимание уделяется ингибиторам тирозинкиназ (ИТК – иматиниб, нилотиниб, дазатиниб) для лечения бластного криза ХМЛ. Внедрение иматиниба приводило к небольшому повышению выживаемости больных (до 20% ). Наиболее долгоживущие пациенты – те, которым проводилась ТСК (28/39, ок. 72%).
Европейская организация European Leukemia Net (ELN) представила анализ результатов алло-ТГСК при бластном кризисе ХМЛ. Рассмотрены несколько подходов, т.е. ТСК должна применяться всегда в качестве второй линии терапии бластного криза, независимо от ответа на ИТК. Также всегда рекомендуется поступать в фазе акселерации, если ответ на ИТК недостаточен и, в качестве третьей линии терапии – если недостаточен ответ при лечении препаратами второй линии.
Оценка и значение понятия «Всегда» зависят от факторов индивидуального риска трансплантации (возраст, сопутствующие заболевания, физический статус, донор и др.).
Индукция 2-й хронической фазы или ремиссия только на ИТК или в комбинации с интенсивной химиотерапией изучалась несколькими группами авторов при различных режимах, а именно:
- Иматиниб 800 mg + Винкристин + Дексаметазон (DIV) (Rea et al., 2006) (LBC) (n = 13)
- Иматиниб + митоксантрон/этопозид + AraC (Frühauf et al., 2007), (MBC) ( n= 16)
- Иматиниб + дауномицин + AraC (Deau et al., 2011)
(n = 36) - Дазатиниб + FLAG-Идарубицин (Milojkovic et al., 2012), (n = 4)
Трансплантация гемопоэтических клеток от HLA-идентичного родственного тлт совместимого неродственного донора проводилась при статусе больных от 0 до 4 и стандартном кондиционировании. Режимы поддерживающей терапии ИТК изучались несколькими группами (Hehlmann et al., Blood, 2012; Rea et al., 2006; Frühauf et al., Cancer 2007; Deau et al., 2011; Milojkovic et al., 2012).
Применение алло-ТСК в качестве терапии второй линии оценивалось в исследовании CML Study IV (84 случая).
Выполнение ТСК после неудачной терапии иматинибом в 1-й хронической фазе сопровождалось выживаемостью 94%, тогда как ТСК в развернутой фазе ХМЛ приводило к 3-летней выживаемости 59% (Saußele et al., 2010). Сходные результаты были опубликованы Oyekunle et al. (2013).
Опыт лечения бластного криза был обобщен в исследовании CML Study IV (1551 пациентов).
Основным режимом было лечение Иматинибом (400 mg) + AraC и интенсивная химиотерапия. Специальная оценка в CML Study IV касалась уровней выживаемости после алло-ТГСК в бластном кризе, в зависимости от «предлеченности» больного crisis, однако количество пациентов было слишком малым для надежных выводов. Были проведены сравнения для бластных кризов миелоидного и лимфоидного типов. Лечение лимфоидного бластного криза было ассоциировано с несколько более длительным средним сроком жизни, нежели при миелоидном типе бластного криза. Дальнейший анализ данных продолжается. В разработке находятся и экспериментальные подходы в этой области терапии (Табл. 1)
|
Биологические эффекты |
Препараты/соединения |
|
Активация PP2A |
Fingolimod (FTY720) |
|
Антагонист SET OP449 |
|
|
Ингибитор CIP2A |
|
|
Самообновление ЛСК |
BCL6 + ингибиторы TK |
|
Ингибитор HIF1α |
|
|
Более мягкие ингибиторы (в сочетании с ИТК) |
|
|
Ингибитор Jak2 (в сочетании с ИТК) |
|
|
Активация апоптоза |
Ингибитор BCL2 ABT-737 |
|
Триптолид |
|
|
Двойной ингибитор киназы ON044580 |
|
|
Ингибитор MEK PD184352 + фарнезиотрансферазы Ингибитор BMS-214662 |
|
|
Прочее |
Пегилированный интерферон, ингибиторы гистондеацетилазы, ингибиторы Нsp90 |
Сокращения: ИТК: ингибитор тирозинкиназы; PP2A: протеинфосфатаза 2A; LSC: лейкозные стволовые клетки; MEK: митоген-активируемая протеинкиназа; HIF: фактор, индуцированный гипоксией; HDAC: гистондеацетилаза; Hsp: белок теплового шока.
Таблица 1. Экспериментальные походы к лечению бластного криза ХМЛ
" } } } }Короткие сообщения
Array
(
[KEYWORDS] => Array
(
[ID] => 19
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Ключевые слова
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => KEYWORDS
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => Y
[XML_ID] => 19
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 4
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => Y
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => Y
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => Array
(
[0] => 1247
[1] => 1248
[2] => 1249
)
[VALUE] => Array
(
[0] => 98
[1] => 99
[2] => 100
)
[DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
[1] =>
[2] =>
)
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[0] => 98
[1] => 99
[2] => 100
)
[~DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
[1] =>
[2] =>
)
[~NAME] => Ключевые слова
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[SUBMITTED] => Array
(
[ID] => 20
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата подачи
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => SUBMITTED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 20
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 560
[VALUE] => 06.04.2015 17:19:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 06.04.2015 17:19:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата подачи
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[ACCEPTED] => Array
(
[ID] => 21
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата принятия
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => ACCEPTED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 21
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 561
[VALUE] => 05.06.2015 17:20:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 05.06.2015 17:20:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата принятия
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[PUBLISHED] => Array
(
[ID] => 22
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата публикации
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => PUBLISHED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 22
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 906
[VALUE] => 08.09.2015 17:36:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 08.09.2015 17:36:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата публикации
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[CONTACT] => Array
(
[ID] => 23
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Контакт
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => CONTACT
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 23
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 3
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => Y
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => N
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 562
[VALUE] => 97
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 97
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Контакт
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[AUTHORS] => Array
(
[ID] => 24
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Авторы
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => AUTHORS
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => Y
[XML_ID] => 24
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 3
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => Y
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => N
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => Array
(
[0] => 563
)
[VALUE] => Array
(
[0] => 97
)
[DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
)
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[0] => 97
)
[~DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
)
[~NAME] => Авторы
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[AUTHOR_RU] => Array
(
[ID] => 25
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Авторы
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => AUTHOR_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 25
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 564
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor_Rus" lang="ru-RU">Джоэл Гловер</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Джоэл Гловер
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Авторы
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[ORGANIZATION_RU] => Array
(
[ID] => 26
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Организации
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => ORGANIZATION_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 26
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 565
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <span class="CharOverride-18" lang="en-GB">Институт фундаментальных медицинских наук, Медицинский факультет Университета Осло</span>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Институт фундаментальных медицинских наук, Медицинский факультет Университета Осло
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Организации
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[SUMMARY_RU] => Array
(
[ID] => 27
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Описание/Резюме
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => SUMMARY_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 27
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] =>
[VALUE] =>
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] =>
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Описание/Резюме
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[DOI] => Array
(
[ID] => 28
[TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => DOI
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => DOI
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 80
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 28
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] =>
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 566
[VALUE] => 10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-66-68
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-66-68
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => DOI
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[AUTHOR_EN] => Array
(
[ID] => 37
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Author
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => AUTHOR_EN
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 37
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 567
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor">Joel C. Glover</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Joel C. Glover
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Author
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[ORGANIZATION_EN] => Array
(
[ID] => 38
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Organization
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => ORGANIZATION_EN
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 38
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 568
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor_place_work">Institute of Basic Medical Sciences, The University of Oslo Medical Faculty</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Institute of Basic Medical Sciences, The University of Oslo Medical Faculty
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Organization
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[SUMMARY_EN] => Array
(
[ID] => 39
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Description / Summary
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => SUMMARY_EN
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 39
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] =>
[VALUE] =>
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] =>
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Description / Summary
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[NAME_EN] => Array
(
[ID] => 40
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Name
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => NAME_EN
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 80
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 40
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => Y
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] =>
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 569
[VALUE] => From cartilage to cancer: Translational research at the Norwegian Center for Stem Cell Research
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => From cartilage to cancer: Translational research at the Norwegian Center for Stem Cell Research
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Name
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[FULL_TEXT_RU] => Array
(
[ID] => 42
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Полный текст
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => FULL_TEXT_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 42
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 1011
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p>
Доклад представляет исследовательскую деятельность Норвежского центра изучения стволовых клеток, расположенного в Университетском госпитале Осло и Институте фундаментальных медицинских наук университета Осло. Работы Центра сосредоточены на продукции индуцированных полипотентных клеток, их дифференцировке, характеризации и генной модификации (методики TALEN и CRISPR/CAS), роли эпигенетики и репарации ДНК в дифференцировке стволовых клеток, а также в нейровизуализации и функциональной оценке, включая нейро-оптогенетику. Медицинский факультет Университета Осло заключает двусторонние соглашения с исследовательскими и учебными организациями Санкт-Петербурга.
</p>
<p>
Репарация гиалинового хряща сейчас является одной из основных задач экспериментальных и клинических исследований Центра в рамках проектов (руководитель – Ян Бринчманн). Размноженные <em>in vitro</em> хондроциты используются для замещения гиалинового хряща, но обычно они развиваются в фиброзный хрящ. Лаборатория Бринчманна выявила несколько факторов, относящихся к хондрогенезу мезенхимных стволовых клеток человека <em>in vitro</em>, что было показано с помощью высокоразрешающего типирования мРНК (Brinchmann et al., 2012). В настоящее время идет сотрудничество с руководителем группы Джудит Стерк по применению технологий TALEN/CRISPR для направленных генетических манипуляций. Система CRISPR/Cas может использоваться для адресации Cas9 в конкретные области генома, где она осуществляет двунитевые разрезы ДНК. Регулирующая система включает в себя некодирующую «ведущую» РНК (gRNA), tracrRNA и белок Cas9. Группа Стерк применила эту систему для разработки человеческих полипотентных стволовых клеток (iPS/ES) с флуоресцентными маркерами в генных локусах Brachyury, Flk1, CD34 и CD45 и внедрила их в моделях <em>in vitro</em> миелодиспластического синдрома, включая генные модификации гемопоэтических стволовых клеток. Группа Стерк также осуществляет дифференцировку эмбриональных клеток человека в кроветворные предшественники, а также работает по экспансии и поддержании культур CD34+ клеток пуповинной крови.
</p>
<p>
Поиск физиологически адекватных моделей тканей включает и разработку трехмерных систем клеточных культур, являющихся новыми технологическими платформами для тканевой инженерии <em>in vitro</em>. Руководители групп Гаррет Салливэн и Джоэл Гловер применяют трехмерную принтерную технологию для создания многоклеточных структур печеночной и нервной ткани. Такие трехмерные клеточные системы в аспекте стволовых клеток человека и их производных могут быть использованы для изучения различных наследственных заболеваний, поражающих гепатоциты, нейроны, кардиомиоциты и т.д.
</p>
<p>
В области онкологии, усилия Центра в настоящее время сконцентрированы на дендритоклеточной вакцине для лечения глиобластомы в клиническом проекте, руководимом Ивером Лангменом, совместно с руководителями групп Гуннаром Квалхеймом и Бринчманном. Терапевтическая вакцинация против аутологичных стволовых раковых клеток применяется уже десятилетиями. Однако можно ожидать лучшей эффективности такого лечения, используя дендритные клетки, трансфицированные мРНК из клеток глиобластомы от пациентов. Проведена фаза I/II испытаний вакцинотерапии с применением дендритных клеток, трансфицированных мРНК hTERT, сурвивина из клеток глиобластомы. Среди позитивных эффектов такой терапии - уменьшение размера опухоли и увеличение средней выживаемости без прогрессии заболевания (19,9 мес. у больных леченных вакциной из дендритных клеток) по сравнению с 7,9 мес. при стандартном лечении.
</p>
<p>
Центр имеет два блока для производства клеток по стандартам GMP в целях культивирования аутологичных клеток и амплификации мРНК, обеспечивающих производство человеческих стволовых клеток и их дифференцированных производных в условиях строгого контроля, согласно директивам и правилам Европейского Союза.
</p>
<p>
Трансляционные исследования стволовых клеток определены среди национальных приоритетов в Норвегии, что ведет к обустройству Центра по инициативе Министерства здравоохранении. Центр также поддерживает Национальную лабораторию по производству, хранению и оценке плюрипотентных стволовых клеток человека – единственную подобную структуру в Норвегии. Это учреждение стало применять технологию индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток (iPS) в 2012 г., и его услуги доступны норвежским и зарубежным исследователям.
</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
Доклад представляет исследовательскую деятельность Норвежского центра изучения стволовых клеток, расположенного в Университетском госпитале Осло и Институте фундаментальных медицинских наук университета Осло. Работы Центра сосредоточены на продукции индуцированных полипотентных клеток, их дифференцировке, характеризации и генной модификации (методики TALEN и CRISPR/CAS), роли эпигенетики и репарации ДНК в дифференцировке стволовых клеток, а также в нейровизуализации и функциональной оценке, включая нейро-оптогенетику. Медицинский факультет Университета Осло заключает двусторонние соглашения с исследовательскими и учебными организациями Санкт-Петербурга.
Репарация гиалинового хряща сейчас является одной из основных задач экспериментальных и клинических исследований Центра в рамках проектов (руководитель – Ян Бринчманн). Размноженные in vitro хондроциты используются для замещения гиалинового хряща, но обычно они развиваются в фиброзный хрящ. Лаборатория Бринчманна выявила несколько факторов, относящихся к хондрогенезу мезенхимных стволовых клеток человека in vitro, что было показано с помощью высокоразрешающего типирования мРНК (Brinchmann et al., 2012). В настоящее время идет сотрудничество с руководителем группы Джудит Стерк по применению технологий TALEN/CRISPR для направленных генетических манипуляций. Система CRISPR/Cas может использоваться для адресации Cas9 в конкретные области генома, где она осуществляет двунитевые разрезы ДНК. Регулирующая система включает в себя некодирующую «ведущую» РНК (gRNA), tracrRNA и белок Cas9. Группа Стерк применила эту систему для разработки человеческих полипотентных стволовых клеток (iPS/ES) с флуоресцентными маркерами в генных локусах Brachyury, Flk1, CD34 и CD45 и внедрила их в моделях in vitro миелодиспластического синдрома, включая генные модификации гемопоэтических стволовых клеток. Группа Стерк также осуществляет дифференцировку эмбриональных клеток человека в кроветворные предшественники, а также работает по экспансии и поддержании культур CD34+ клеток пуповинной крови.
Поиск физиологически адекватных моделей тканей включает и разработку трехмерных систем клеточных культур, являющихся новыми технологическими платформами для тканевой инженерии in vitro. Руководители групп Гаррет Салливэн и Джоэл Гловер применяют трехмерную принтерную технологию для создания многоклеточных структур печеночной и нервной ткани. Такие трехмерные клеточные системы в аспекте стволовых клеток человека и их производных могут быть использованы для изучения различных наследственных заболеваний, поражающих гепатоциты, нейроны, кардиомиоциты и т.д.
В области онкологии, усилия Центра в настоящее время сконцентрированы на дендритоклеточной вакцине для лечения глиобластомы в клиническом проекте, руководимом Ивером Лангменом, совместно с руководителями групп Гуннаром Квалхеймом и Бринчманном. Терапевтическая вакцинация против аутологичных стволовых раковых клеток применяется уже десятилетиями. Однако можно ожидать лучшей эффективности такого лечения, используя дендритные клетки, трансфицированные мРНК из клеток глиобластомы от пациентов. Проведена фаза I/II испытаний вакцинотерапии с применением дендритных клеток, трансфицированных мРНК hTERT, сурвивина из клеток глиобластомы. Среди позитивных эффектов такой терапии - уменьшение размера опухоли и увеличение средней выживаемости без прогрессии заболевания (19,9 мес. у больных леченных вакциной из дендритных клеток) по сравнению с 7,9 мес. при стандартном лечении.
Центр имеет два блока для производства клеток по стандартам GMP в целях культивирования аутологичных клеток и амплификации мРНК, обеспечивающих производство человеческих стволовых клеток и их дифференцированных производных в условиях строгого контроля, согласно директивам и правилам Европейского Союза.
Трансляционные исследования стволовых клеток определены среди национальных приоритетов в Норвегии, что ведет к обустройству Центра по инициативе Министерства здравоохранении. Центр также поддерживает Национальную лабораторию по производству, хранению и оценке плюрипотентных стволовых клеток человека – единственную подобную структуру в Норвегии. Это учреждение стало применять технологию индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток (iPS) в 2012 г., и его услуги доступны норвежским и зарубежным исследователям.
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Полный текст
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[PDF_RU] => Array
(
[ID] => 43
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => PDF RUS
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => PDF_RU
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => F
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 43
[FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] =>
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 1250
[VALUE] => 26
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 26
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => PDF RUS
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[PDF_EN] => Array
(
[ID] => 44
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => PDF ENG
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => PDF_EN
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => F
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 44
[FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] =>
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 1251
[VALUE] => 27
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 27
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => PDF ENG
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[NAME_LONG] => Array
(
[ID] => 45
[TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Название (для очень длинных заголовков)
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => NAME_LONG
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TYPE] => HTML
[TEXT] =>
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 45
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 80
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] =>
[VALUE] =>
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] =>
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Название (для очень длинных заголовков)
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TYPE] => HTML
[TEXT] =>
)
)
)
Джоэл Гловер
Короткие сообщения
Array
(
[KEYWORDS] => Array
(
[ID] => 19
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Ключевые слова
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => KEYWORDS
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => Y
[XML_ID] => 19
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 4
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => Y
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => Y
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => Array
(
[0] => 1241
[1] => 1242
[2] => 1243
[3] => 1244
)
[VALUE] => Array
(
[0] => 44
[1] => 94
[2] => 95
[3] => 58
)
[DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
[1] =>
[2] =>
[3] =>
)
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[0] => 44
[1] => 94
[2] => 95
[3] => 58
)
[~DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
[1] =>
[2] =>
[3] =>
)
[~NAME] => Ключевые слова
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[SUBMITTED] => Array
(
[ID] => 20
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата подачи
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => SUBMITTED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 20
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 530
[VALUE] => 06.04.2015 16:57:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 06.04.2015 16:57:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата подачи
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[ACCEPTED] => Array
(
[ID] => 21
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата принятия
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => ACCEPTED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 21
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 531
[VALUE] => 05.06.2015 16:57:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 05.06.2015 16:57:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата принятия
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[PUBLISHED] => Array
(
[ID] => 22
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата публикации
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => PUBLISHED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 22
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 911
[VALUE] => 08.09.2015 17:36:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 08.09.2015 17:36:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата публикации
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[CONTACT] => Array
(
[ID] => 23
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Контакт
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => CONTACT
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 23
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 3
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => Y
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => N
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 532
[VALUE] => 93
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 93
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Контакт
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[AUTHORS] => Array
(
[ID] => 24
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Авторы
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => AUTHORS
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => Y
[XML_ID] => 24
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 3
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => Y
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => N
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => Array
(
[0] => 533
)
[VALUE] => Array
(
[0] => 93
)
[DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
)
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[0] => 93
)
[~DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
)
[~NAME] => Авторы
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[AUTHOR_RU] => Array
(
[ID] => 25
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Авторы
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => AUTHOR_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 25
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 534
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor_Rus" lang="ru-RU">Юрген Кубалл</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Юрген Кубалл
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Авторы
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[ORGANIZATION_RU] => Array
(
[ID] => 26
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Организации
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => ORGANIZATION_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 26
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 535
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor_place_work-Rus">Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Организации
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[SUMMARY_RU] => Array
(
[ID] => 27
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Описание/Резюме
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => SUMMARY_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 27
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 536
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <h2>Резюме</h2><p class="Summery_Rus" lang="ru-RU">В феврале 2007 года Хюттер и соавт. осуществили аллогенную транплантацию гемопоэтических стволовых клеток(ТГСК) больному с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и наличием ВИЧ-инфекции. При этом была проведена трансплантация периферических стволовых клеток от взрослого донора. Этот больной, известный как «берлинский пациент», был излечен как от ВИЧ-инфекции, а также от ОМЛ. (Hutter et al., 2009). Это «магическое» излечение побудило многих гематологов более детально исследовать перспективы лечения пациентов, страдающих от лейкозов в сочеатнии с ВИЧ-инфекцией. </p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Резюме
В феврале 2007 года Хюттер и соавт. осуществили аллогенную транплантацию гемопоэтических стволовых клеток(ТГСК) больному с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и наличием ВИЧ-инфекции. При этом была проведена трансплантация периферических стволовых клеток от взрослого донора. Этот больной, известный как «берлинский пациент», был излечен как от ВИЧ-инфекции, а также от ОМЛ. (Hutter et al., 2009). Это «магическое» излечение побудило многих гематологов более детально исследовать перспективы лечения пациентов, страдающих от лейкозов в сочеатнии с ВИЧ-инфекцией.
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Описание/Резюме
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[DOI] => Array
(
[ID] => 28
[TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => DOI
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => DOI
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 80
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 28
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] =>
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 537
[VALUE] => 10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-62-65
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-62-65
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => DOI
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[AUTHOR_EN] => Array
(
[ID] => 37
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Author
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => AUTHOR_EN
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 37
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 538
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor">Jürgen Kuball </p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Jürgen Kuball
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Author
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[ORGANIZATION_EN] => Array
(
[ID] => 38
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Organization
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => ORGANIZATION_EN
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 38
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 539
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor_place_work">University Medical Center, Utrecht, Netherlands</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => University Medical Center, Utrecht, Netherlands
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Organization
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[SUMMARY_EN] => Array
(
[ID] => 39
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Description / Summary
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => SUMMARY_EN
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 39
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] =>
[VALUE] =>
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] =>
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Description / Summary
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[NAME_EN] => Array
(
[ID] => 40
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Name
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => NAME_EN
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 80
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 40
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => Y
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] =>
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 540
[VALUE] => Cord blood as natural donor source for curing HIV and Leukemia
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Cord blood as natural donor source for curing HIV and Leukemia
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Name
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[FULL_TEXT_RU] => Array
(
[ID] => 42
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Полный текст
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => FULL_TEXT_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 42
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 1016
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p>Подобное лечение основано на том, что, во-первых, ВИЧ первично поражает систему гемопоэза и, во-вторых, что при ГТСК происходит замещение инфицированных гемопоэтических клеток неинфицированным костным мозгом. Незараженное потомство нового костного мозга затем заселяет организм пациента в различных зонах организма. Однако основной проблемой остается неинфекция донорских клеток после ТГСК. В частности, типичные «резервуары» ВИЧ, такие, как популяции моноцитов, обычно замещаются донорскими клетками лишь спустя месяцы после ТГСК. Персистирующие донорские моноциты впоследствии являются потенциальным источником ВИЧ-реинфекции клеток донора. Поэтому реакция «трансплантат против хозяина» может быть существенным фактором устранения остаточных клеток-носителей ВИЧ после ТГСК.</p>
<p>Чтобы предотвратить реинфекцию ВИЧ донорских клеток в организме пациента, можно привлечь донора с естественной делецией гена CCR5, при которой блокируется вход в клетку наиболее частого типа ВИЧ. Этотгенетический признак имеется у <1% населения. Поэтому поиск такого донора затруднителен. В данном случае у пациента должны быть серьезные показания к ТГСК , у него должна быть также ВИЧ-инфекция, и заражение вирусом должно зависеть от рецептора CCR5. Частота мутации <em>CCR5</em>-del32/del32 среди европейцев ≤1% и еще ниже – в других этнических группах. Таким образом, подобные больные обычно имеют малое количество доступных доноров. Если используют материал от взрослых доноров, то требуется очень близкое совпадение по HLA (7-8/8). Из-за этих ограничений, второй пациент для аналогичной ТГСК был найден лишь через несколько лет, в 2014 г. (Kordelas et al., 2014; Verheyen et al., 2014) К сожалению, результат ТГСК был негативным из-за рецидива ВИЧ-инфекции. Скорее всего, реинфекция реализовалась через другой рецептор, например, CXCR4.</p>
<p>Стволовые клетки из пуповинной крови (ПСК) в качестве стандартного донорского материала для ТГСК, стали в последнее десятилетие новым потенциальным источником гемопоэтических клеток для ВИЧ-инфицированных больных. Прежде всего, для хорошего исхода ТГСК здесь достаточно меньшего совпадения по HLA между ПСК и клетками пациента (Wagner et al., 2014). Эти менее строгие критерии подбора существенно повышают шансы найти донора в том же генетическом пуле. С другой стороны, если выявлена партия ПСК с уникальным признаком, вроде <em>CCR5</em>-del32/del32, то она теоретически может быть использована для нескольких больных. Поэтому увеличение пула образцов ПСК с наличием <em>CCR5</em>-del32/del32 обеспечит появление трансплантатов для того, чтобы повысить вероятность более быстрого и качественного подбора HLA-совместимого донора для больного с ВИЧ-инфекцией, если эта инфекция имеет тропизм к CCR5, и больному требуется ТГСК. Теоретический расчет минимального числа доз ПСК с del32/del32 проводился недавно (Petz et al., 2013), и было показана высокая вероятность нахождения образца, гомозиготного по <em>CCR5</em>-del32 и HLA-совместимого с пациентом, имеющим клинические показания к ТГСК. Однако число стволовых клеток на 1 дозу ПСК весьма мало, и одной дозы часто недостаточно для своевременного приживления у взрослого пациента. Поэтому ТГСК у взрослых лиц требуют обычно 2 доз ПСК, чтобы преодолеть ограничения малых доз ПСК в пуповинной крови. Хотя эта стратегия кажется простой и удобной для пациентов без ВИЧ-инфекции, ее применение проблематично у больных с ВИЧ-инфекцией. Очень маловероятен подбор двух доз ПСК с мутацией <em>CCR5</em>-del32, и преимущественный рост клеток с <em>CCR5</em>-del32 будет зависеть от случая. Решением вопроса может быть сочетание ТГСК пуповинных клеток и гаплоидентичной ТГСК. Последний, при высоком уровне его очистки от Т-клеток, может рассматриваться в качестве «мостика» к долгосрочному приживлению ПСК, как впервые показали испанские коллеги (Magro E et al., 2006). Лечебные перспективы комбинированной трансплантации гаплоидентичных и пуповинных клеток касаются более безопасного и быстрого приживления нейтрофилов, что дает лучшую защиту от инфекций. Такой вариант ТГСК может быть обоснован даже при наличии пригодного донора по основным показаниям. Некоторые авторы показали, что комбинированная гапло-ТГСК и пересадка ПСК имеет приемлемый уровень безопасности, сравнимый с ТГСК от неродственных доноров (Kwon et al., 2012; Liu et al., 2011). Однако новейшие протоколы размножения пуповинных стволовых клеток могут проложить новый путь для осуществления таких ТГСК при наличии лишь одной дозы ПСК с <em>CCR5</em>-del32. </p>
<p>Кроме тщательной оценки выбора доноров, возникает еще одно важное соображение, касающееся будущего ВИЧ-позитивныъ больных. Хотя ВИЧ-инфекция сейчас рассматривается как хроническое заболевание в эру эффективной специфической терапии, качество жизни ВИЧ-инфицированных больных обычно существенно нарушено. Исследование частоты самоубийств среди ВИЧ-положительных больных с 1988 по 2008 гг. включало 15275 ВИЧ-инфицированных лиц в длительные сроки (медиана – 4,7 г.) Частота суицидов среди этого контингента была более чем в 3 раза выше, нежели в населении в целом (Keiser et al., 2010), отражая, на самом деле, влияние многих ограничений, касающихся ВИЧ-инфицированных лиц в повседневной жизни. </p>
<p>Проведению трансплантаций при отсутствии должного опыта в этой области может помочь использование рекомендаций JACIE– системы, предназначенной для обеспечения качества и улучшения состояния знаний по данному вопросу. Таким образом, введение дополнительных качественных категорий, таких, как «альтернативная процедура трансплантации» с отдельным информированным согласием и контролем качества, включены в нашу трансплантационную программу, аккредитованную JACIE, в Университетской клинике Утрехта. Стандартное информированное согласие для биобанкирования (этическое одобрение) применяется для всех процедур алло-ТГСК и обеспечивает максимум получаемой информации независимо от ее исхода. Многие пациенты в Европе, теперь получают трансплантацию по комбинированному протоколу с гапло- и пуповинной ТГСК, в т.ч. один пациент получил трансплантацию клеток с CCR del32/32 в нашем центре. Об исходе этой ТГСК будет сообщено дополнительно.. </p>
<h2>Выводы </h2>
<p>Доноры с мутацией<em> CCR5</em>-del32/del32, очевидно, являются предпочтительными для пациентов с гематологическими новообразованиями и сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Настоятельно необходимо расширение пула образцов пуповинной крови с<em> CCR5</em>-del32/del32. Комбинированная трансплантация гаплоидентичных и пуповинных стволовых клеток, или протоколы с размножением стволовых клеток из одного образца пуповинной крови могут стать основой для лечения онкогематологических больных с ВИЧ-инфекцией. Однако ТГСК представляет собой высокий риск для больного и поэтому не может рассматриваться как оптимальное решение для функционального излечения ВИЧ-инфекции. Наряду с излечением ВИЧ-инфицированного больного, этот тип ТГСК позволяет исследование вариантов ВИЧ, важных для разработки механизмов лечения ВИЧ-инфекции. С нашего и других клинических случаев началось очень интересное международное сотрудничество – проект Epistem (<a href="http://www.epistem-project.org">http://www.epistem-project.org</a>), основанный AMFAR – европейский проект проведения терапии и изучения потенциала излечения ВИЧ-инфекции путем аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Областями исследований являются: (1) Повышение числа пригодных для ТГСК образцов ПСК с del32/del32, путем систематического тестирования европейских банков пуповинной крови; (2) Выдача советов в процессе лечения (выбор донора, этические аспекты, взаимодействия между препаратами и т.д.); (3) Улучшение понимания биологических механизмов излечения ВИЧ-инфекции путем выработки стандартизированного клинического протокола, который обеспечит сравнимость исследований вирусных резервуаров, характеристик инфицирующего вируса и оценки иммунного ответа после алло-ТГСК по различным трансплантационным центрам</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Подобное лечение основано на том, что, во-первых, ВИЧ первично поражает систему гемопоэза и, во-вторых, что при ГТСК происходит замещение инфицированных гемопоэтических клеток неинфицированным костным мозгом. Незараженное потомство нового костного мозга затем заселяет организм пациента в различных зонах организма. Однако основной проблемой остается неинфекция донорских клеток после ТГСК. В частности, типичные «резервуары» ВИЧ, такие, как популяции моноцитов, обычно замещаются донорскими клетками лишь спустя месяцы после ТГСК. Персистирующие донорские моноциты впоследствии являются потенциальным источником ВИЧ-реинфекции клеток донора. Поэтому реакция «трансплантат против хозяина» может быть существенным фактором устранения остаточных клеток-носителей ВИЧ после ТГСК.
Чтобы предотвратить реинфекцию ВИЧ донорских клеток в организме пациента, можно привлечь донора с естественной делецией гена CCR5, при которой блокируется вход в клетку наиболее частого типа ВИЧ. Этотгенетический признак имеется у <1% населения. Поэтому поиск такого донора затруднителен. В данном случае у пациента должны быть серьезные показания к ТГСК , у него должна быть также ВИЧ-инфекция, и заражение вирусом должно зависеть от рецептора CCR5. Частота мутации CCR5-del32/del32 среди европейцев ≤1% и еще ниже – в других этнических группах. Таким образом, подобные больные обычно имеют малое количество доступных доноров. Если используют материал от взрослых доноров, то требуется очень близкое совпадение по HLA (7-8/8). Из-за этих ограничений, второй пациент для аналогичной ТГСК был найден лишь через несколько лет, в 2014 г. (Kordelas et al., 2014; Verheyen et al., 2014) К сожалению, результат ТГСК был негативным из-за рецидива ВИЧ-инфекции. Скорее всего, реинфекция реализовалась через другой рецептор, например, CXCR4.
Стволовые клетки из пуповинной крови (ПСК) в качестве стандартного донорского материала для ТГСК, стали в последнее десятилетие новым потенциальным источником гемопоэтических клеток для ВИЧ-инфицированных больных. Прежде всего, для хорошего исхода ТГСК здесь достаточно меньшего совпадения по HLA между ПСК и клетками пациента (Wagner et al., 2014). Эти менее строгие критерии подбора существенно повышают шансы найти донора в том же генетическом пуле. С другой стороны, если выявлена партия ПСК с уникальным признаком, вроде CCR5-del32/del32, то она теоретически может быть использована для нескольких больных. Поэтому увеличение пула образцов ПСК с наличием CCR5-del32/del32 обеспечит появление трансплантатов для того, чтобы повысить вероятность более быстрого и качественного подбора HLA-совместимого донора для больного с ВИЧ-инфекцией, если эта инфекция имеет тропизм к CCR5, и больному требуется ТГСК. Теоретический расчет минимального числа доз ПСК с del32/del32 проводился недавно (Petz et al., 2013), и было показана высокая вероятность нахождения образца, гомозиготного по CCR5-del32 и HLA-совместимого с пациентом, имеющим клинические показания к ТГСК. Однако число стволовых клеток на 1 дозу ПСК весьма мало, и одной дозы часто недостаточно для своевременного приживления у взрослого пациента. Поэтому ТГСК у взрослых лиц требуют обычно 2 доз ПСК, чтобы преодолеть ограничения малых доз ПСК в пуповинной крови. Хотя эта стратегия кажется простой и удобной для пациентов без ВИЧ-инфекции, ее применение проблематично у больных с ВИЧ-инфекцией. Очень маловероятен подбор двух доз ПСК с мутацией CCR5-del32, и преимущественный рост клеток с CCR5-del32 будет зависеть от случая. Решением вопроса может быть сочетание ТГСК пуповинных клеток и гаплоидентичной ТГСК. Последний, при высоком уровне его очистки от Т-клеток, может рассматриваться в качестве «мостика» к долгосрочному приживлению ПСК, как впервые показали испанские коллеги (Magro E et al., 2006). Лечебные перспективы комбинированной трансплантации гаплоидентичных и пуповинных клеток касаются более безопасного и быстрого приживления нейтрофилов, что дает лучшую защиту от инфекций. Такой вариант ТГСК может быть обоснован даже при наличии пригодного донора по основным показаниям. Некоторые авторы показали, что комбинированная гапло-ТГСК и пересадка ПСК имеет приемлемый уровень безопасности, сравнимый с ТГСК от неродственных доноров (Kwon et al., 2012; Liu et al., 2011). Однако новейшие протоколы размножения пуповинных стволовых клеток могут проложить новый путь для осуществления таких ТГСК при наличии лишь одной дозы ПСК с CCR5-del32.
Кроме тщательной оценки выбора доноров, возникает еще одно важное соображение, касающееся будущего ВИЧ-позитивныъ больных. Хотя ВИЧ-инфекция сейчас рассматривается как хроническое заболевание в эру эффективной специфической терапии, качество жизни ВИЧ-инфицированных больных обычно существенно нарушено. Исследование частоты самоубийств среди ВИЧ-положительных больных с 1988 по 2008 гг. включало 15275 ВИЧ-инфицированных лиц в длительные сроки (медиана – 4,7 г.) Частота суицидов среди этого контингента была более чем в 3 раза выше, нежели в населении в целом (Keiser et al., 2010), отражая, на самом деле, влияние многих ограничений, касающихся ВИЧ-инфицированных лиц в повседневной жизни.
Проведению трансплантаций при отсутствии должного опыта в этой области может помочь использование рекомендаций JACIE– системы, предназначенной для обеспечения качества и улучшения состояния знаний по данному вопросу. Таким образом, введение дополнительных качественных категорий, таких, как «альтернативная процедура трансплантации» с отдельным информированным согласием и контролем качества, включены в нашу трансплантационную программу, аккредитованную JACIE, в Университетской клинике Утрехта. Стандартное информированное согласие для биобанкирования (этическое одобрение) применяется для всех процедур алло-ТГСК и обеспечивает максимум получаемой информации независимо от ее исхода. Многие пациенты в Европе, теперь получают трансплантацию по комбинированному протоколу с гапло- и пуповинной ТГСК, в т.ч. один пациент получил трансплантацию клеток с CCR del32/32 в нашем центре. Об исходе этой ТГСК будет сообщено дополнительно..
Выводы
Доноры с мутацией CCR5-del32/del32, очевидно, являются предпочтительными для пациентов с гематологическими новообразованиями и сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Настоятельно необходимо расширение пула образцов пуповинной крови с CCR5-del32/del32. Комбинированная трансплантация гаплоидентичных и пуповинных стволовых клеток, или протоколы с размножением стволовых клеток из одного образца пуповинной крови могут стать основой для лечения онкогематологических больных с ВИЧ-инфекцией. Однако ТГСК представляет собой высокий риск для больного и поэтому не может рассматриваться как оптимальное решение для функционального излечения ВИЧ-инфекции. Наряду с излечением ВИЧ-инфицированного больного, этот тип ТГСК позволяет исследование вариантов ВИЧ, важных для разработки механизмов лечения ВИЧ-инфекции. С нашего и других клинических случаев началось очень интересное международное сотрудничество – проект Epistem (http://www.epistem-project.org), основанный AMFAR – европейский проект проведения терапии и изучения потенциала излечения ВИЧ-инфекции путем аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Областями исследований являются: (1) Повышение числа пригодных для ТГСК образцов ПСК с del32/del32, путем систематического тестирования европейских банков пуповинной крови; (2) Выдача советов в процессе лечения (выбор донора, этические аспекты, взаимодействия между препаратами и т.д.); (3) Улучшение понимания биологических механизмов излечения ВИЧ-инфекции путем выработки стандартизированного клинического протокола, который обеспечит сравнимость исследований вирусных резервуаров, характеристик инфицирующего вируса и оценки иммунного ответа после алло-ТГСК по различным трансплантационным центрам
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Полный текст
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[PDF_RU] => Array
(
[ID] => 43
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => PDF RUS
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => PDF_RU
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => F
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 43
[FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] =>
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 1245
[VALUE] => 24
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 24
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => PDF RUS
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[PDF_EN] => Array
(
[ID] => 44
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => PDF ENG
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => PDF_EN
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => F
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 44
[FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] =>
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 1246
[VALUE] => 25
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 25
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => PDF ENG
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[NAME_LONG] => Array
(
[ID] => 45
[TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Название (для очень длинных заголовков)
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => NAME_LONG
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TYPE] => HTML
[TEXT] =>
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 45
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 80
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] =>
[VALUE] =>
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] =>
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Название (для очень длинных заголовков)
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TYPE] => HTML
[TEXT] =>
)
)
)
Юрген Кубалл
Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды
Резюме
В феврале 2007 года Хюттер и соавт. осуществили аллогенную транплантацию гемопоэтических стволовых клеток(ТГСК) больному с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и наличием ВИЧ-инфекции. При этом была проведена трансплантация периферических стволовых клеток от взрослого донора. Этот больной, известный как «берлинский пациент», был излечен как от ВИЧ-инфекции, а также от ОМЛ. (Hutter et al., 2009). Это «магическое» излечение побудило многих гематологов более детально исследовать перспективы лечения пациентов, страдающих от лейкозов в сочеатнии с ВИЧ-инфекцией.
Короткие сообщения
Array
(
[KEYWORDS] => Array
(
[ID] => 19
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Ключевые слова
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => KEYWORDS
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => Y
[XML_ID] => 19
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 4
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => Y
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => Y
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => Array
(
[0] => 1235
[1] => 1236
[2] => 1237
[3] => 1238
)
[VALUE] => Array
(
[0] => 88
[1] => 89
[2] => 15
[3] => 91
)
[DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
[1] =>
[2] =>
[3] =>
)
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[0] => 88
[1] => 89
[2] => 15
[3] => 91
)
[~DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
[1] =>
[2] =>
[3] =>
)
[~NAME] => Ключевые слова
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[SUBMITTED] => Array
(
[ID] => 20
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата подачи
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => SUBMITTED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 20
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 503
[VALUE] => 27.03.2015 16:45:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 27.03.2015 16:45:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата подачи
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[ACCEPTED] => Array
(
[ID] => 21
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата принятия
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => ACCEPTED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 21
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 504
[VALUE] => 05.06.2015 16:46:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 05.06.2015 16:46:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата принятия
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[PUBLISHED] => Array
(
[ID] => 22
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Дата публикации
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => PUBLISHED
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 22
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => DateTime
[USER_TYPE_SETTINGS] =>
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 916
[VALUE] => 08.09.2015 17:36:00
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 08.09.2015 17:36:00
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Дата публикации
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[CONTACT] => Array
(
[ID] => 23
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Контакт
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => CONTACT
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 23
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 3
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => Y
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => N
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 505
[VALUE] => 87
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => 87
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Контакт
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[AUTHORS] => Array
(
[ID] => 24
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Авторы
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => AUTHORS
[DEFAULT_VALUE] =>
[PROPERTY_TYPE] => E
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => Y
[XML_ID] => 24
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 3
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => Y
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => EAutocomplete
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[VIEW] => E
[SHOW_ADD] => Y
[MAX_WIDTH] => 0
[MIN_HEIGHT] => 24
[MAX_HEIGHT] => 1000
[BAN_SYM] => ,;
[REP_SYM] =>
[OTHER_REP_SYM] =>
[IBLOCK_MESS] => N
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => Array
(
[0] => 506
)
[VALUE] => Array
(
[0] => 87
)
[DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
)
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[0] => 87
)
[~DESCRIPTION] => Array
(
[0] =>
)
[~NAME] => Авторы
[~DEFAULT_VALUE] =>
)
[AUTHOR_RU] => Array
(
[ID] => 25
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Авторы
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => AUTHOR_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 25
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 507
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor_Rus" lang="ru-RU">
Рюдигер Хельманн
</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
Рюдигер Хельманн
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Авторы
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[ORGANIZATION_RU] => Array
(
[ID] => 26
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Организации
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => ORGANIZATION_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 26
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 508
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <p class="Autor_place_work-Rus">
Гейдельбергский университет, Германия
</p>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
Гейдельбергский университет, Германия
[TYPE] => html
)
[~DESCRIPTION] =>
[~NAME] => Организации
[~DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
)
[SUMMARY_RU] => Array
(
[ID] => 27
[TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
[IBLOCK_ID] => 2
[NAME] => Описание/Резюме
[ACTIVE] => Y
[SORT] => 500
[CODE] => SUMMARY_RU
[DEFAULT_VALUE] => Array
(
[TEXT] =>
[TYPE] => HTML
)
[PROPERTY_TYPE] => S
[ROW_COUNT] => 1
[COL_COUNT] => 30
[LIST_TYPE] => L
[MULTIPLE] => N
[XML_ID] => 27
[FILE_TYPE] =>
[MULTIPLE_CNT] => 5
[TMP_ID] =>
[LINK_IBLOCK_ID] => 0
[WITH_DESCRIPTION] => N
[SEARCHABLE] => N
[FILTRABLE] => N
[IS_REQUIRED] => N
[VERSION] => 1
[USER_TYPE] => HTML
[USER_TYPE_SETTINGS] => Array
(
[height] => 200
)
[HINT] =>
[PROPERTY_VALUE_ID] => 509
[VALUE] => Array
(
[TEXT] => <h2>Резюме</h2>
<ul>
<li class="bullets">Встречаемость бластного криза низка – 5,6% после 8 лет</li>
<li class="bullets">Выживаемость после бластного криза не увеличилась значительно с внедрением ИТК</li>
<li class="bullets">Лечение бластного криза в исследовании <span lang="en-US">CML</span> <span lang="en-US">Study</span> <span lang="en-US">IV</span> является разнородным, как ожидается, без особых рекомендаций по исследовательскому протоколу. </li>
<li class="bullets">Пока отсутствуют рекомендации по специфическому лекарственному лечению. </li>
<li class="bullets">Трансплантация стволовых кроветворных клеток дает лучший долгосрочный прогноз при бластном кризе ХМЛ. </li>
<li class="bullets ParaOverride-5">Европейская организация <span lang="en-US">ELN</span> рекомендует применять Алло-ТСК всегда при бластном кризе ХМЛ.</li>
</ul>
[TYPE] => html
)
[DESCRIPTION] =>
[VALUE_ENUM] =>
[VALUE_XML_ID] =>
[VALUE_SORT] =>
[~VALUE] => Array
(
[TEXT] => Резюме
- Встречаемость бластного криза низка – 5,6% после 8 лет
- Выживаемость после бластного криза не увеличилась значительно с внедрением ИТК
- Лечение бластного криза в исследовании CML Study IV является разнородным, как ожидается, без особых рекомендаций по исследовательскому протоколу.
- Пока отсутствуют рекомендации по специфическому лекарственному лечению.
- Трансплантация стволовых кроветворных клеток дает лучший долгосрочный прогноз при бластном кризе ХМЛ.
- Европейская организация ELN рекомендует применять Алло-ТСК всегда при бластном кризе ХМЛ.
Rüdiger Hehlmann
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 512 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <span class="CharOverride-5" lang="en-US">Universität Heidelberg, Germany</span> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Universität Heidelberg, Germany [TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 513 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Resume</h2> <ul> <li> Incidence of BC is low, with 5.6% after 8 years. </li> <li> Survival after BC not much improved with TKI. </li> <li> Treatment of BC in CML study IV is heterogeneous as expected without specific recommendations in the study protocol. </li> <li> No recommendation of a specific drug treatment is possible. </li> <li> Transplantation carries the best long term prognosis in BC. </li> <li> Allo SCT always recommended in BC by ELN. </li> </ul> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>Resume
- Incidence of BC is low, with 5.6% after 8 years.
- Survival after BC not much improved with TKI.
- Treatment of BC in CML study IV is heterogeneous as expected without specific recommendations in the study protocol.
- No recommendation of a specific drug treatment is possible.
- Transplantation carries the best long term prognosis in BC.
- Allo SCT always recommended in BC by ELN.
Прогрессия хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в бластный криз все еще является недостаточно изученным феноменом. Сообщается о наличии дополнительных хромосомных аберраций у пациентов с бластным кризом ХМЛ (до 90% случаев).
До 77% таких мутаций выявлены посредством глубокого геномного секвенирования. Согласно данным об профиле генной экспрессии, бластный кризис, видимо, является заболеванием, отличным от ХМЛ. Продолжение лечения, большей частью безуспешно, несмотря на возможность трансплантации гемопоэтических клеток (ТСК). Неудача терапии означает точку невозврата. Дополнительные хромосомные аберрации ассоциированы с развитием бластного криза, будучи неслучайными по распределению в хромосомах. Наиболее частыми аберрациями здесь являются: +8 (34%); +Ph (30%); i(17q) (20%); +19 (13%); +21 (7%); +17 (5%); моносомия 7 (5%). Временной порядок появления вторичных аномалий различен, чаще; i(17q), +8, +Ph, +19. Существуют определенные диагностические критерии для фазы акселерации (ФА) ХМЛ и бластного криза, т.е. ФА характеризуется 15 – 29% бластов в крови или костном мозге (по критериям ВОЗ – 10 – 19%), > 20% базофилов в крови, стойкой тромбоцитемией, независимо от лечения, нечувствительностью к терапии. Бластный криз диагностируется при >30% бластов в крови или костном мозге (по ВОЗ – 20%); экстрамедуллярной бластной инфильтрации, лихорадке различной степени, анемии, спленомегалии, лейкоцитозе. Рассматриваются различные средства предотвращения бластного криза при анализе исследований с 1983 по 2013 гг. Особое внимание уделяется ингибиторам тирозинкиназ (ИТК – иматиниб, нилотиниб, дазатиниб) для лечения бластного криза ХМЛ. Внедрение иматиниба приводило к небольшому повышению выживаемости больных (до 20% ). Наиболее долгоживущие пациенты – те, которым проводилась ТСК (28/39, ок. 72%).
Европейская организация European Leukemia Net (ELN) представила анализ результатов алло-ТГСК при бластном кризисе ХМЛ. Рассмотрены несколько подходов, т.е. ТСК должна применяться всегда в качестве второй линии терапии бластного криза, независимо от ответа на ИТК. Также всегда рекомендуется поступать в фазе акселерации, если ответ на ИТК недостаточен и, в качестве третьей линии терапии – если недостаточен ответ при лечении препаратами второй линии.
Оценка и значение понятия «Всегда» зависят от факторов индивидуального риска трансплантации (возраст, сопутствующие заболевания, физический статус, донор и др.).
Индукция 2-й хронической фазы или ремиссия только на ИТК или в комбинации с интенсивной химиотерапией изучалась несколькими группами авторов при различных режимах, а именно:
- Иматиниб 800 mg + Винкристин + Дексаметазон (DIV) (Rea et al., 2006) (LBC) (n = 13)
- Иматиниб + митоксантрон/этопозид + AraC (Frühauf et al., 2007), (MBC) ( n= 16)
- Иматиниб + дауномицин + AraC (Deau et al., 2011)
(n = 36) - Дазатиниб + FLAG-Идарубицин (Milojkovic et al., 2012), (n = 4)
Трансплантация гемопоэтических клеток от HLA-идентичного родственного тлт совместимого неродственного донора проводилась при статусе больных от 0 до 4 и стандартном кондиционировании. Режимы поддерживающей терапии ИТК изучались несколькими группами (Hehlmann et al., Blood, 2012; Rea et al., 2006; Frühauf et al., Cancer 2007; Deau et al., 2011; Milojkovic et al., 2012).
Применение алло-ТСК в качестве терапии второй линии оценивалось в исследовании CML Study IV (84 случая).
Выполнение ТСК после неудачной терапии иматинибом в 1-й хронической фазе сопровождалось выживаемостью 94%, тогда как ТСК в развернутой фазе ХМЛ приводило к 3-летней выживаемости 59% (Saußele et al., 2010). Сходные результаты были опубликованы Oyekunle et al. (2013).
Опыт лечения бластного криза был обобщен в исследовании CML Study IV (1551 пациентов).
Основным режимом было лечение Иматинибом (400 mg) + AraC и интенсивная химиотерапия. Специальная оценка в CML Study IV касалась уровней выживаемости после алло-ТГСК в бластном кризе, в зависимости от «предлеченности» больного crisis, однако количество пациентов было слишком малым для надежных выводов. Были проведены сравнения для бластных кризов миелоидного и лимфоидного типов. Лечение лимфоидного бластного криза было ассоциировано с несколько более длительным средним сроком жизни, нежели при миелоидном типе бластного криза. Дальнейший анализ данных продолжается. В разработке находятся и экспериментальные подходы в этой области терапии (Табл. 1)
|
Биологические эффекты |
Препараты/соединения |
|
Активация PP2A |
Fingolimod (FTY720) |
|
Антагонист SET OP449 |
|
|
Ингибитор CIP2A |
|
|
Самообновление ЛСК |
BCL6 + ингибиторы TK |
|
Ингибитор HIF1α |
|
|
Более мягкие ингибиторы (в сочетании с ИТК) |
|
|
Ингибитор Jak2 (в сочетании с ИТК) |
|
|
Активация апоптоза |
Ингибитор BCL2 ABT-737 |
|
Триптолид |
|
|
Двойной ингибитор киназы ON044580 |
|
|
Ингибитор MEK PD184352 + фарнезиотрансферазы Ингибитор BMS-214662 |
|
|
Прочее |
Пегилированный интерферон, ингибиторы гистондеацетилазы, ингибиторы Нsp90 |
Сокращения: ИТК: ингибитор тирозинкиназы; PP2A: протеинфосфатаза 2A; LSC: лейкозные стволовые клетки; MEK: митоген-активируемая протеинкиназа; HIF: фактор, индуцированный гипоксией; HDAC: гистондеацетилаза; Hsp: белок теплового шока.
Таблица 1. Экспериментальные походы к лечению бластного криза ХМЛ
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1239 [VALUE] => 22 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 22 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1240 [VALUE] => 23 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 23 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )Рюдигер Хельманн
Гейдельбергский университет, Германия
Резюме
- Встречаемость бластного криза низка – 5,6% после 8 лет
- Выживаемость после бластного криза не увеличилась значительно с внедрением ИТК
- Лечение бластного криза в исследовании CML Study IV является разнородным, как ожидается, без особых рекомендаций по исследовательскому протоколу.
- Пока отсутствуют рекомендации по специфическому лекарственному лечению.
- Трансплантация стволовых кроветворных клеток дает лучший долгосрочный прогноз при бластном кризе ХМЛ.
- Европейская организация ELN рекомендует применять Алло-ТСК всегда при бластном кризе ХМЛ.