Временная динамика восстановления иммунитета и вирусная реактивация после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Резюме

Полное истощение клеточных популяций врожденного и адаптивного иммунитета возникает после интенсивной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), за чем следует постепенное восстановление иммунной системы за счет предшественников, образующихся из донорских гемопоэтических клеток, которые дифференцируются в миелоидный и лимфоидные ростки. Временная динамика восстановления иммунной системы и, в частности, отдельных клеточных популяций изучена лишь отчасти, особенно в ранние сроки после ТГСК. Например, популяции клеток врожденного иммунитета восстанавливаются в течение 1-го месяца после ТГСК, в связи с быстрым обновлением популяций гранулоцитов, моноцитов и НК-клеток. В то же время функциональное созревание субпопуляций НК-клеток и моноцитов крови может длиться до 3 мес.

Как Т-, так и В-лимфоциты восстанавливаются гораздо медленнее, чем миеломоноцитарные популяции. Есть лишь ограниченная информация об их посттрансплантационном обновлении, так как большинство исследований проводились в поздние сроки (>1 мес. после ТГСК). Так, абсолютное число CD8+ T-клеток нормализуется примерно через 4 мес., при суженном спектре Т-лимфоцитов памяти. Темпы восстановления и созревания CD4+ T во многом зависят от остаточной функции тимуса, особенно в младших возрастах. Поэтому у младших пациентов преобладает популяция «наивных» CD4+ T cell в сроки >6 мес. после ТГСК. У лиц старшего возраста с инактивацией функции тимуса общее число CD4 клеток остается низким годами после ТГСК. В то же время антивирусный клеточный иммунитет активен, начиная с ранних сроков после трансплантации. Так, цитотоксические CD8+ клетки, специфичные в отношении ЦМВ или ВЭБ, быстро размножаются в случаях реактивации этих вирусов после ТГСК.

Несмотря на восстановление абсолютных количеств В-клеток к 30-му дню после ТГСК, их функции (в т.ч. - антиген-специфическая продукция антител) снижены многие месяцы и годы после ТГСК из-за медленного восстановления зрелых популяций иммунных клеток, что напоминает постепенную эволюцию в иерархии В-клеток в организме человека.

Реактивация герпесвирусов (в основном –ЦМВ, ВЭБ и ВПГ) является известным признаком иммунодефицита. Периоды максимального риска реактивации герпесвирусов (2-3 мес. после ТГСК) соответствуют периодам функционального дефицита CD8+ и CD4+ T-клеток, а также незрелости В-клеток, что отражает их недостаточную способность к устранению лейкоцитов, пораженных герпесвирусами. Индивидуальные сроки иммунного восстановления после ТГСК зависят от возраста больного, источника донорских клеток, развития острой РТПХ после трансплантации и др. Ответ на вакцинирование – важный критерии состояния иммунитета после ТГСК – также зависит от возраста больного и сохранности функций В-клеток. Временная динамика специфического антительного ответа показывает, что больные с латентной реактивацией ЦМВ могут позже проявить сильный гуморальный иммунитет, что ведет к ограничению инфекционного процесса.

Ключевые слова

трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реактивация, восстановление иммунитета, различия в созревании, временная динамика, герпесвирусы