Инфекции кровотока и реактивация вирусов после интенсивной химиотерапии взрослых больных онкогематологического профиля

Резюме

Интенсивная цитостатическая химиотерапия является стандартной стратегией лечения лейкозов и лимфом. В то же время такое лечение вызывает негативные эффекты, в том числе лимфопению, гранулоцитопению и повреждение тканевых барьеров, что ассоциировано с существенными рисками инфекционных осложнений, особенно – бактериальным сепсисом и виремией. Целью нашей работы было выявление бактериемии и фунгемии у онкогематологических больных после интенсивной химиотерапии и оценка потенциальной модифицирующей роли герпесвирусных инфекций.

Мы определяли частоту развития инфекционных осложнений и соответствующих этиологических факторов в 2 группах пациентов онкогематологического профиля, проходивших лечение в Российском институте гематологии и трансфузиологии, учитывая, в частности, случаи смешанных инфекций. Мазки из зева, венозная кровь, а также образцы мочи и мокроты отбирали для рутинных бактериологических и вирусологических исследований. Лейкоциты цельной крови тестировали на вирусы посредством ПЦР с применением стандартных протоколов.

В первой группе пациентов (85 случаев) проводили исследования на респираторные вирусные инфекции. Вирусы гриппа и парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), риновирус, аденовирус определялись в крови у единичных пациентов. В то же время герпесвирусы выявлялись, в целом, в 42% случаев. В частности, ДНК вирусов простого герпеса, Эпштейна-Барр (ВЭБ) и цитомегаловируса (ЦМВ) в лейкоцитах крови обнаружены в 5.2%, 26.3%, и 10.5%, соответственно. Вирусные инфекции в этой группе пациентов не были достоверно ассоциированы с положительными бактериологическими пробами.

Отдельно анализировали результаты в группе из 33 случаев доказанного сепсиса, которые выявили среди 64 пациентов. В целом, частота выявления Грам-позитивных микроорганизмов преобладала над Грам-негативными культурами (69,2% и 30,8%, соответственно). Однако соотношение выявленной Грам-негативной флоры повысилось с 23% до 40% в период с 2002 по 2013 гг. (p < 0,05). Коагулазо-негативные стафилококки (КНС) преобладали среди Грам-позитивных микроорганизмов, в частности, S. epidermidis и S. aureus, тогда как Enterobacteriaceae, в особенности, E.coli, были наиболее частыми Грам-негативными бактериями.

Представляет интерес, что у 4 из 11 пациентов с КНС-сепсисом отмечены сопутствующие герпесвирусные инфекции, а именно 2 случая были ассоциированы с ВЭБ; 1 – с ЦМВ и 1 – с герпесвирусом человека 6 типа и ВЭБ. Частая реактивация герпесвирусов может вызвать иммуносупрессию или быть дополнительным прогностическим признаком иммунодефицита в плане риска бактериальных инфекций в более поздние сроки. Поэтому в таких случаях следует учитывать предрасположенность к тяжелым инфекционным осложнениям при планировании трансплантацию гемопоэтических клеток этим больным.

Ключевые слова

лимфомы, лейкозы, интенсивная химиотерапия, сепсис, виремия, сочетанные инфекции