Генная терапия лентивирусными векторами в гемо- поэтических стволовых клетках при врожденных дефицитах иммунитета и лизосомных энзимов

Резюме

Редкие болезни поражают, в целом, миллионы людей во всем мире. Многие из этих являются наследственными заболеваниями, ведущими к инвалидности и требующими дорогостоящего ухода. Генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками (ГТГСК) разработана за последние 20 лет. На современном уровне генная терапия выполнима при заболеваниях, для которых (1) есть идентифицированный генетический дефект, (2) диагноз ставится достаточно рано для действенного терапевтического вмешательства, (3) имеется специфическая экспериментальная модель для оценки эффективности и безопасности лечения. Соответствующие терапевтические трансгены должны также отвечать определенным биологическим критериям. Лентивирусные векторы третьего поколения выполнены самоинактивирующимися (SIN), путем делеции энхансерных участков из LTR-последовательностей, тем самым снижая риск воздействия на соседние гены, что приводит к достаточным уровням безопасности. В настоящее время лентивирусная ГТГСК вступила в фазу начального клинического внедрения для лечения иммунодефицитов и лизосомных болезней накопления. Мы обсуждаем начальные клинические испытания с применением этих векторов для некоторых метаболических болезней накопления, которые включают адренолейкодистрофию, метахроматическую лейкодистрофию, синдром Гурлер (MPS I), Помпе (GSD II), и болезнь Фабри. Данный краткий обзор обобщает развитие и современное клиническое внедрение этих подходов.

Ключевые слова

гемопоэтические стволовые клетки, лентивирусный вектор, генная терапия, врожденные иммунодефициты, лизосомные болезни