ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ

Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев
НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова.
doi 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-86-87
Отправлено 19 Сентября 2016
Одобрено 22 Сентября 2016

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 5, Номер 3
Contents 

Резюме

Резюме

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.

Материалы и методы

Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.

Результаты

К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.

Выводы

Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.

Ключевые слова

ингибиторы тирозинкиназ, алло-тгск, хронический миелоидный лейкоз, мутация t315, резистентность


Возврат к списку