ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра

Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г. Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий
Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова.
doi 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-51-53
Отправлено 20 Сентября 2016
Одобрено 29 Сентября 2016

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 5, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.

Материалы и методы

Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).

Результаты

Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.

Выводы

Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.

Литература

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

Ключевые слова

трансплантация костного мозга, гаплоидентичная, т-деплетированный трансплантат, циклофосфан, высокие дозы, поcле трансплантации


Возврат к списку