ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром

Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар- чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова
doi 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-49-50
Отправлено 19 Сентября 2016
Одобрено 29 Сентября 2016

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 5, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.

Пациенты и методы

Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.

Результаты

Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.

Литература

1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, циклофосфамид, болезнь «трансплантат против хозяина», атг, профилактика


Возврат к списку