Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики
2Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика
Одобрено 29 Сентября 2016
Резюме
Введение
Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.
Материалы и методы
В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.
Результаты
Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.
Выводы
Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.
Ключевые слова
Циклофосфамид в высоких дозах, аллогенная трансплантация стволовых клеток, острая реакция «трансплантат против хозяина»
Одобрено 29 Сентября 2016