Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе

Резюме

Цель исследования

Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.

Результаты

У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).

Заключение

ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

Ключевые слова

миелодиспластический синдром, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, острый миелобластный лейкоз, гипометилирующая терапия