Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза

Резюме

Введение

В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.

Результаты

Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.

Заключение

У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.

Ключевые слова

Множественная миелома, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, cd19+ b-клетки, продукт сепарации