ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Изменить отображение страницы на: только анонсы
array(29) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "17" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "17" ["ID"]=> string(3) "537" ["~ID"]=> string(3) "537" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["~NAME"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:09:39" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:09:39" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(152) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/redaktsionnaya-statya/obzor-dokladov-na-10th-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-i-vzr/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(152) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/redaktsionnaya-statya/obzor-dokladov-na-10th-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-i-vzr/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(23666) "

Recent advances in clinical hematopoietic transplantation

The X. Jubilee Symposium was introduced by Prof. Boris V.  Afanasyev who has presented a short introduction into history and current activities of R.Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology. Among recent advances, he mentioned novel approaches to treatment of refractory/relapsed lymphomas, large studies in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and special features of lymphoma therapy in HIV-infected patients.

Professor Rüdiger Hehlmann has opened his memorial lecture with deep regrets on Prof. Thomas Buechner who passed away quite recently. For the last three decades, Prof Büchner was closely involved into key programs of the European LeukemiaNet and other networks aimed for better knowledge and therapy of acute leukemias. Another part of his lecture was dedicated to current alternatives in treatment of chronic myeloid leukemia (CML cure: HCT or drug treatment?). His message was that, in the era of tyrosine kinase inhibitors, allo-HSCT remains a valid option for some clinical situations. Disease and transplant risks should be considered in these cases.

An extensive review “What is the impact of targeted therapy with TKI and immunotherapy on SCT in adult ALL” was presented by Professor Dieter Hölzer (Frankfurt a.M., Germany). He discussed different therapies applying tyrosine kinase inhibitors, including second-generation TKIs. Another class of targeted drugs is represented by monoclonal antibodies which are effective and well tolerated even in elderly patients. CAR T cells is another promising option for the future immunotherapy. However, a lot of questions still remain with monoclonal antibodies and their combinations with chemotherapy, especially for different disease status (e.g., MRD+ versus MRD- patients)

Our colleagues from Belarus have reported their data on HSCT in pediatric patients (Olga Aleinikova: Relapse after alloHCT in children in Acute Lymphoblastic Leukemia. How to manage?). Relapse is a major cause of treatment failure in children with acute leukemia after SCT. About 1/3 of patients are eligible for 2nd SCT (n=75 cases). Event-free survival after 2nd SCT was 40%, as reported by this group. Major factors predicting better survival are absence of minimal residual disease pre-HSCT and presence of aGvHD post-transplant. In conclusion, pediatric ALL relapse after SCT may be effectively cured by a repeated SCT which presents the only curative option in this cohort.

Dr. Michael Maschan (Moscow) held a lecture Haploidentical transplantation in pediatric acute leukemia, being focused, mainly, on immunological aspects of HSCT. As based on their experience of HSCT in ALL and AML patients (a total of 184 cases), the speaker suggests that ALL and other acute leukemias may be treated with haploidentical transplants rather than matched unrelated HSCT. Moscow experience with CD45RA depleted donor lymphocytes was reported, as well as assessment of viral infection risks, along with immune recovery after TCR alpha/beta- and CD19-depleted grafting.

Several reports were dedicated to post-transplant usage of cyclophosphamide which is highly discussed and is regarded now as a promising option for aGvHD prevention. Present experience and future prospectives in this field were analyzed by Professor Andrea Bacigalupo (Rome, Italy), in his report Haploidentical transplantation and post-transplant cyclophosphamide. Good preventive effect of cyclophosphamode against aGvHD was shown in such different clinical settings as Hodgkin disease and AML. Some novel drugs (e.g., Ipilimumab in AML) were also discussed. In summary, Prof.Bacigalupo concluded on high efficiency of haploidentical transplantation with posttransplant cyclophosphamide even in such disorders as myelodysplastic syndrome and myelofibrosis.

Dr. Ivan S.Moiseev presented a report: “Prospective trials of novel graft-versus-host disease prophylaxis“ where different approaches to aGvHD prevention are discussed, including classical schedules with CsA+Mtx±ATG, and recent studies with post-transplant cyclophosphamide applications. Appropriate studies are performed within several clinical trials which are now under evaluation.

Dr. Maxim Kucher (St.Petersburg) has shown some interesting results showing improved stem cell harvest from peripheral blood: effectiveness and safety of plerixafor containing regimens for mobilization of hematopoietic stem cells in poor mobilizers for autologous graft preparation. «G-CSF + Plerixafor» combination proved to be a safe and effective schedule (90% efficiency) for CD34+ cell mobilization for autologous HSCT in patients who were considered «poor mobilizers», both children and adults. Among rare adverse effects, diarrhea, and hypocalcaemia-induced paresthesia were observed.

Chronic myeloid leukemia (CML) is a traditional item discussed at our Symposium. This time, Professor Jane Apperley presented a report: “Challenges in CML: a case based discussion.” This instructive presentation was based on several clinical cases of CML. Attention was focused on the initial patient status, decision making for therapy with Imatinib or other TKI’s, 2nd line therapy and HSCT (if necessary). Some important questions still remain, e.g.: How deep should the molecular response be to allow stopping of the treatment? What is the place of HSCT in cases of developing blast crisis?

Professor Andrey Zaritskey (St.Petersburg, Russia) presented a comprehensive review concerning CML treatment in blast crisis: Transplantation in CML BP. This difficult condition is uncommon now, in Imatinib era. Different chemotherapy schedules combined with TKI’s are proposed for remission induction, or as a bridge therapy for allo-HSCT. Allotransplants proved to be superior to chemotherapy, and haplo-identical donors may be a good alternative for allogeneic HSCT, as demonstrated by their own data on HSCT in CML blast phase.

Current attitudes for biological treatment methods were analyzed in comprehensive review by Professor Hans J. Kolb “The Role of Allogeneic Transplantation in a Changing World of Immunotherapies”. He described relative role of immune cell populations as potential tools for leukemia treatment, and clinical perspectives of donor lymphocyte infusions (e.g., in CML and AML treatment). More targeted approaches includes treatment with T cells armed against Epstein-Barr virus, or CAR-T cells, in potential combination with specific antibodies directed against B cells, being potentially effective in CLL and other lymphoid neoplasias.

Professor Belinda Simoes from São Paulo (Brazil) has reported a summarized Brazilian experience in HSCT for systemic sclerosis, multiple sclerosis and type I diabetes mellitus (Stem Cell Transplantation in Autoimmune Disease). Longitudinal EBMT data show increased auto-transplant activity for MS treatment which, generally proved to be safe and effective method. A concept of “immunological reset” is suggested as a biological basis for auto-HSCT in autoimmune disorders.

Dr. Alexander D.Kulagin (St.Petersburg, Russia) discussed potential options for HSCT in in severe anemias: Bridging therapy with eculizumab and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for hemolytic paroxysmal nocturnal hemoglobinuria/severe aplastic anemia. Among other treatments, eculizumab could be a promising option for bridge therapy preceding allo-HSCT. No specific complications (i.e. thrombosis, VOD) were observed after HSCT in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

International protocols and networks

Implications of international protocols in Russian clinics were well described by Professor Alexander G.Roumyantsev (Moscow) who has reminded the main stages of cooperative studies of Russian and West European clinics on cancer treatment. He pointed to overall better treatment results along with reduction of toxicity, decreased hospital staying and lowering costs for medical care. The Speaker also pointed to well-functioning Reference Center in Moscow coordinating efforts of Russian oncohematologists and accumulating appropriate clinical data from pediatric oncological clinics throughout Russia. Recent advanced are connected with arrangement of HSCT donor Registry and rehabilitation programs for HSCT recipients.

Professor Dietger Niederwieser (Leipzig, Germany) presented a competent overwiew of a world-wide BMT networking in his lecture WBMT Global Survey 2013 . This international effort is aiming to follow annual trends of different HSCT modalities, being applied for therapy of dictinct malignant disorders. Indeed, total number of stem cell transplantation increases, with predominance of allo-HSCT over autologous grafting in both malignant and non-malignant diseases. What concerns alternative donors, the haploidentical HSCT becomes more popular, exceeding cord blood transplantation. There are, however, great differences for availability of compatible unrelated donors for different regions and countries.

Trends and attitudes for haplo-HSCT in multicentric studies were discussed in the lecture presented by Professor Arnon Nagler (Israel, Tel Hashomer, Israel): “Haploidentical Stem Cell Transplantation fo AML – Update from the ALWP of the EBMT”. A sufficient increase in haplo-SCTs for leukemia treatment is registered worldwide. A tolerance for haploidentical graft may be explained by activity of Treg cells and other biological factors. With respect to efficiency of haplo-HSCT, no gross differences in clinical outcomes are reported between the T-replete haplo SCT and HLA-compatible transplants from unrelated donors. HLA-DRB1 locus matching is not an independent prognostic factor for acute GvHD grade II-IV associated with haplo-HSCT.

Professor Alexander Karachunskiy (Moscow) has reviewed results of induction leukemia treatment protocols: “Prospective randomized ALL-MB studies by children and adolescents in Russia”. He traced evolution of the protocols, from ALLMBM-2002 adapted for Russian conditions, to current modifi- 10 CTT JOURNAL | VOLUME 5 | NUMBER 3 | SEPTEMBER 2016 cttjournal.com Editorial cations. Some aspects of dose optimization for glucocorticoids, asparaginase, and other components are discussed. Enhanced therapy schedules are suggested for refractory leukemia cases. Meanwhile, results of frontline therapy are again declared a significant predictive factor for the patients’ survival.

Professor Norbert Schmitz (Hamburg, Germany) has followed evolution in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma treatment from 2002 to present in his lecture: “Autologous and allogeneic transplantation in lymphoma in the context of new drugs”. Current data from EBMT registries show good efficiency of currently used protocols. Auto- and allo-HSCT remain important modalities to treat NHL. Meanwhile, new targeted drugs and cellular therapies in lymphomas (e.g., CAR-T) will impact further developments, with respect to indications (competitor vs bridge therapy), subsequent HCT toxicity, aGvHD risk, and relapse risk.

Dr.Kirill Kirgizov (Moscow) presented a Report of autologous hematopoietic stem cell transplantation for pediatric patients with multiple sclerosis: It was a retrospective multicenter study by the EBMT Autoimmune Diseases Working Party based on a Registry of >2000 hematopoietic transplants performed in patients with multiple sclerosis (MS), connective tissue disorders, severe arthritis, inflammatory bowel diseases, etc., with participation of 251 centers from 41 countries. Autologous HSCT in MS proved aHSCT for pediatric MS appears to be safe and effective way to reduce autoimmune inflammation, being accompanied by, at least, stabilization of MS symptoms by EDSS scale.

Cellular mechanisms and diagnostics

A lecture by Dr.Magne Børset Attacking intracellular signaling pathways in myeloma cells concerned multiple molecular mechanisms of multiple myeloma. In view of complex regulatory changes, a positive role of next-generation sequencing is considered. A dictinct group of genes is shown to be mutated in different myeloma patients. However, neither of specific gene mutations still cannot be regarded as a key factor for genesis of myeloma. The same seems to be true for proteomic analysis, however a possible role of PRL-3 (the phosphatase of regenerating liver-3) is suspected now. Such intracellular signalling molecules could be good targets for therapy.

An experimental report by Prof. Valery G.Savchenko (National Center of Hematology, Moscow) concerned modification of stromal microenvironment and T-cell subpopulations imbalance in patients with leukemia before and after allo-HSCT). He discussed functional role and composition of the bone marrow niche, especially, mesenchymal stem cells (MSC). A hypothesis on MSC suppression by leukemic cells was considered. MSCs from leukemia patients showed different changes in growth rates. Some specific gene signatures were revealed when analyzing their gene expression profile before and after HSCT. Changes in T cell profiles and recovery are considered in view of aGvHD risk posttransplant.

An interesting approach to diagnosis and studies of leukemia was presented by Claudia Lange (Hamburg, Germany). The item was described as The potential of extracellular vesicles (EV) in oncology, a class of microparticles shedding from the surface of normal and leukemic cells. A variety of structural and signalling proteins, nucleic acids provides a lot of opportunities for intercellular communications and RNA transfer, thus suggesting their sufficient role in tumor biology. E.g., EV derived from mesenchymal stem cells may be applied in cancer immunotherapy. Radiation protection of MSC-derived extracellular vesicles was shown in animal models.

A quite original study was presented by Dr.Orit Collet (Rehovot, Israel) in her report Metabolic regulation of blood and bone forming stem cells: the role of ROS and nitric oxide According to her data, the nitrogen monoxide (NO) levels produced by stromal and endothelial cells may regulate hematopoietic stem cells (HSC), with EPCR playing a sufficient role in HSC homing. Dynamic permeability of BM endothelium and MSCs regulate HSC maintenance in bone marrow, probably, by secretion of ROS and NO. In this respect, HSC are shown to transfer mitochondria and ROS to BM MSC, and, vice versa, leukemic cells are also able to transfer mitochondria and ROS to BM MSC, thus producing a potential regulatory circuit within the marrow niche.

Professor Tapani Ruutu (Helsinki, Finland) has reported about Progress in the diagnosis and treatment of veno-occlusive disease/ sinusoidal obstruction syndrome of the liver. Prediction, detection and treatment of this common posttransplant condition present a difficult task. Obstruction of liver sinusoids may be confused with other complications, due to absence of specific symptoms and markers. Recent severity criteria are presented. Defibrotide is effective for the treatment of severe VOD.

Among molecular markers of minimal residual disease, “WT1 expression is among the most searched markers. Professor Andrea Bacigalupo (Rome, Italy), with his lecture: WT1 as a marker of minimal residual disease post transplant in AML, and pre-emptive therapy of relapse”. Generally, there was a good correlation with disease-free survival and relapse risk in AML.

Experimental therapy

Prof.G.Wagemaker from Erasmus University Rotterdam, The Netherlands has made a comprehensive overview of prospective in gene therapy of genetic diseases (Progress in Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Inherited Disorders). Current sympthomatic or replacement therapies are costly and require lifelong treatment. Modern gene therapy is now developed for some genetic defects, e.g., inherited immune deficiencies, lysosomal storage disorders, sickle cell anemia, thalassemia, hemophilia A. In 2000’s stem cell gene therapy based on lentiviral vectors was applied for Wiskott-Aldrich syndrome, X-linked SCID, and some enzyme deficiencies. General protocol for HSCT of autologous gene-modified cells is presented. Comparative characteristics of different gene constructs, transfection efficiency, in vitro expansion of modified cells and their clinical efficiency are also reviewed.

Dr. Polina Stepenska (Hadassah Center, Israel) shared her experience in a lecture: “Genetic diagnosis in Pediatric Stem Cell Transplantation”. She provided an overview of whole-exome sequencing (WES) techniques, and considered it an effective, and currently, economic approach to precise diagnostics of known and freshly detected mutations in patients and their relatives. Diagnostic experience with WES for >70 children treated at Hadassah Center allowed to assess a definitive genetic diagnosis in 70 % (familial immunodeficiencies, osteopetrosis etc.), and to perform HSCT with good results in 50 cases. Additional family members with same defect could be also diagnosed in this trial.

Molecular engineering and its applications for gene editing for neuromuscular diseases were briefly described by I.A. Yakovlev, MD (Human Stem Cells Institute PJSC) and exemplified by the in vitro DYSF mutation correction performed by means of CRIPSR\Cas9 nuclease system.

Professor J.Glover is an expert in cell propagation in different culture systems. His report was The iPS cell technology – Promise and Limitations. The iPS (indiced pluripotent stem cells) may be obtained by means of genetic manipulations thus being artificial cell products. Therefore, they may be used, mainly, for in vitro disease modeling, high-throughput drug screening, or tissue/organ reconstruction. Autologous or allogeneic cell therapy in patients may be started in longrange perspective, after coping with some safety issues.

Genome editing workshop (Day 1, Athens)

A lecture by Prof. Boris Fehse (Hamburg) “Manipulating the genome for research and therapy” concerned quite recent opportunities of introducing targeted changes into genome of living cells, mostly, by means of viral vectors. For many years, these approaches were used for induction of gene knockout in laboratory animals. Now, however, the molecular interventions have became more accurate , thus blazing new trails for targeted therapy on the genome level. I.e., novel viral vectors allow to safely introduce a wild-type gene material into cells of the patients with inherited diseases, thus correcting their phenotype. Several new nuclease-based systems, especially, RNA-based CRISP/CAS9 designer nucleases allow highly efficient and precise gene editing of mutated genes, i.e., gene replacement, or ‘knock-in’ of desired gene material leaving the target cells alive. The gene editing may cause revolutionary changes in transplantation, since one may modify hematopoietic cells from, e.g., a patient with genetic enzyme deficiency, and then return them back, hoping for correction of the gene defect.

A special review by Mikhael Samsonov (R-Pharm, St.Petersburg) “Human gene editing: a strategy of development and registration” beared on design, testing and law regulations of prospective gene modification therapies. Current clinical trials with TALEN- and CRISPR/Cas9-modified human cells are underway, including T cell modifications for leukemia treatment. Among main concerns, the off-target activity of these agents is considered, thus rising concerns on their safety for patients. Among promising therapeutic approaches to immunotherapy of leukemia and lymphoma, a series of CART-producing systems seem to arrive at the market in sooner time.

Cristina Khodova from Skolkovo Foundation presented even more general view to the problems in her lecture: “Games of Genomes: market challenges, investment opportunities & patent battles”. The aspects of gene therapy, still being in cradle, are now abundantly supported from venture capitals. A NIH approval for treatment of leukemia by CRISP-modified T cells seems be an early bird in this respect.

Finally, the audience has a discussion (per Skype, but with much interest) with Fyodor Urnov, a California-based molecular biologist, an enthusiast of gene editing. His brisk speech was devoted to current state of gene editing experiments and their bright prospectives for human medicine.

Nursery in transplantation clinics

A novel section Nursery in hemato-oncological patients has gathered a large audience of physicians and medical nurses.

A keynote lecture was held by our Israeli colleague Natan Gorelik, the Head Nurse of Pediatric Oncology at the Hadassah Medical Center (Jerusalem). He presented main options, techniques and infection control of central and peripheral venous catheters. Some aspects of catheter-associated blood clots and infectious hazards were described, like as their control which is in competence of the hospital nurses. Other complications of vein catheterization were considered. The quality of life (QoL) issues were also in scope.

Extensive data on daily life of medical nurses at intensive care unit (ICU) #3 () were presented by E.A.Goncharov and colleagues from The R.Gorbacheva Memorial Institute. They noted multifaceted duties of the ICU nurses including daily general care, control of mucositis, prophylaxis of respiratory and urinary infections, monitoring main physiological parameters, e.g., water and salt balance, etc. Communications with relatives of the patient is an important task as well.

Anna A. Apostolova discussed clinical significance of body weight in patients on chemotherapy and after HSCT, and its dependence on nutritional status, aGVHD severity and infectious complications in the patients.

Technical issues of blood drawing from different CVC ports, as exemplified by Tacrolimus assays were described by Anastasia D. Nikiforova.

A team from Moscow (O.A. Voroshilina et al.) presented their experience of nutritional support for hemato-oncological patients admitted to aseptic boxed department at the Rogachev Center of Children Hematology, Oncology and Immunology. Appropriate tasks for the nurses include monitoring of nutritional state and consulting with specialists in clinical nutrition, concerning modes and volmes of required nutritional support.

Clinical psychologists at the RICOHT clinics (Svetlana I.Oleshko et al.) reported their data on Prevention of burnout syndrome in BMT nursing staff. A number of preventive measures are proposed, in order to increase psychological resistance of medical nurses employed with severe patients and to prevent potential conflicts with colleagues, patients and their relatives, e.g., individual consulting and group colloquia for discussion of stressful points. In this connection, an interesting report was made by a psychologist Olga V.Ushakova who showed a significance of the patient’s commitment for treatment and role of competent information on the issues relevant to therapy and its effects, also taking into account personal psychological traits of the patient

" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(23666) "

Recent advances in clinical hematopoietic transplantation

The X. Jubilee Symposium was introduced by Prof. Boris V.  Afanasyev who has presented a short introduction into history and current activities of R.Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology. Among recent advances, he mentioned novel approaches to treatment of refractory/relapsed lymphomas, large studies in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and special features of lymphoma therapy in HIV-infected patients.

Professor Rüdiger Hehlmann has opened his memorial lecture with deep regrets on Prof. Thomas Buechner who passed away quite recently. For the last three decades, Prof Büchner was closely involved into key programs of the European LeukemiaNet and other networks aimed for better knowledge and therapy of acute leukemias. Another part of his lecture was dedicated to current alternatives in treatment of chronic myeloid leukemia (CML cure: HCT or drug treatment?). His message was that, in the era of tyrosine kinase inhibitors, allo-HSCT remains a valid option for some clinical situations. Disease and transplant risks should be considered in these cases.

An extensive review “What is the impact of targeted therapy with TKI and immunotherapy on SCT in adult ALL” was presented by Professor Dieter Hölzer (Frankfurt a.M., Germany). He discussed different therapies applying tyrosine kinase inhibitors, including second-generation TKIs. Another class of targeted drugs is represented by monoclonal antibodies which are effective and well tolerated even in elderly patients. CAR T cells is another promising option for the future immunotherapy. However, a lot of questions still remain with monoclonal antibodies and their combinations with chemotherapy, especially for different disease status (e.g., MRD+ versus MRD- patients)

Our colleagues from Belarus have reported their data on HSCT in pediatric patients (Olga Aleinikova: Relapse after alloHCT in children in Acute Lymphoblastic Leukemia. How to manage?). Relapse is a major cause of treatment failure in children with acute leukemia after SCT. About 1/3 of patients are eligible for 2nd SCT (n=75 cases). Event-free survival after 2nd SCT was 40%, as reported by this group. Major factors predicting better survival are absence of minimal residual disease pre-HSCT and presence of aGvHD post-transplant. In conclusion, pediatric ALL relapse after SCT may be effectively cured by a repeated SCT which presents the only curative option in this cohort.

Dr. Michael Maschan (Moscow) held a lecture Haploidentical transplantation in pediatric acute leukemia, being focused, mainly, on immunological aspects of HSCT. As based on their experience of HSCT in ALL and AML patients (a total of 184 cases), the speaker suggests that ALL and other acute leukemias may be treated with haploidentical transplants rather than matched unrelated HSCT. Moscow experience with CD45RA depleted donor lymphocytes was reported, as well as assessment of viral infection risks, along with immune recovery after TCR alpha/beta- and CD19-depleted grafting.

Several reports were dedicated to post-transplant usage of cyclophosphamide which is highly discussed and is regarded now as a promising option for aGvHD prevention. Present experience and future prospectives in this field were analyzed by Professor Andrea Bacigalupo (Rome, Italy), in his report Haploidentical transplantation and post-transplant cyclophosphamide. Good preventive effect of cyclophosphamode against aGvHD was shown in such different clinical settings as Hodgkin disease and AML. Some novel drugs (e.g., Ipilimumab in AML) were also discussed. In summary, Prof.Bacigalupo concluded on high efficiency of haploidentical transplantation with posttransplant cyclophosphamide even in such disorders as myelodysplastic syndrome and myelofibrosis.

Dr. Ivan S.Moiseev presented a report: “Prospective trials of novel graft-versus-host disease prophylaxis“ where different approaches to aGvHD prevention are discussed, including classical schedules with CsA+Mtx±ATG, and recent studies with post-transplant cyclophosphamide applications. Appropriate studies are performed within several clinical trials which are now under evaluation.

Dr. Maxim Kucher (St.Petersburg) has shown some interesting results showing improved stem cell harvest from peripheral blood: effectiveness and safety of plerixafor containing regimens for mobilization of hematopoietic stem cells in poor mobilizers for autologous graft preparation. «G-CSF + Plerixafor» combination proved to be a safe and effective schedule (90% efficiency) for CD34+ cell mobilization for autologous HSCT in patients who were considered «poor mobilizers», both children and adults. Among rare adverse effects, diarrhea, and hypocalcaemia-induced paresthesia were observed.

Chronic myeloid leukemia (CML) is a traditional item discussed at our Symposium. This time, Professor Jane Apperley presented a report: “Challenges in CML: a case based discussion.” This instructive presentation was based on several clinical cases of CML. Attention was focused on the initial patient status, decision making for therapy with Imatinib or other TKI’s, 2nd line therapy and HSCT (if necessary). Some important questions still remain, e.g.: How deep should the molecular response be to allow stopping of the treatment? What is the place of HSCT in cases of developing blast crisis?

Professor Andrey Zaritskey (St.Petersburg, Russia) presented a comprehensive review concerning CML treatment in blast crisis: Transplantation in CML BP. This difficult condition is uncommon now, in Imatinib era. Different chemotherapy schedules combined with TKI’s are proposed for remission induction, or as a bridge therapy for allo-HSCT. Allotransplants proved to be superior to chemotherapy, and haplo-identical donors may be a good alternative for allogeneic HSCT, as demonstrated by their own data on HSCT in CML blast phase.

Current attitudes for biological treatment methods were analyzed in comprehensive review by Professor Hans J. Kolb “The Role of Allogeneic Transplantation in a Changing World of Immunotherapies”. He described relative role of immune cell populations as potential tools for leukemia treatment, and clinical perspectives of donor lymphocyte infusions (e.g., in CML and AML treatment). More targeted approaches includes treatment with T cells armed against Epstein-Barr virus, or CAR-T cells, in potential combination with specific antibodies directed against B cells, being potentially effective in CLL and other lymphoid neoplasias.

Professor Belinda Simoes from São Paulo (Brazil) has reported a summarized Brazilian experience in HSCT for systemic sclerosis, multiple sclerosis and type I diabetes mellitus (Stem Cell Transplantation in Autoimmune Disease). Longitudinal EBMT data show increased auto-transplant activity for MS treatment which, generally proved to be safe and effective method. A concept of “immunological reset” is suggested as a biological basis for auto-HSCT in autoimmune disorders.

Dr. Alexander D.Kulagin (St.Petersburg, Russia) discussed potential options for HSCT in in severe anemias: Bridging therapy with eculizumab and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for hemolytic paroxysmal nocturnal hemoglobinuria/severe aplastic anemia. Among other treatments, eculizumab could be a promising option for bridge therapy preceding allo-HSCT. No specific complications (i.e. thrombosis, VOD) were observed after HSCT in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

International protocols and networks

Implications of international protocols in Russian clinics were well described by Professor Alexander G.Roumyantsev (Moscow) who has reminded the main stages of cooperative studies of Russian and West European clinics on cancer treatment. He pointed to overall better treatment results along with reduction of toxicity, decreased hospital staying and lowering costs for medical care. The Speaker also pointed to well-functioning Reference Center in Moscow coordinating efforts of Russian oncohematologists and accumulating appropriate clinical data from pediatric oncological clinics throughout Russia. Recent advanced are connected with arrangement of HSCT donor Registry and rehabilitation programs for HSCT recipients.

Professor Dietger Niederwieser (Leipzig, Germany) presented a competent overwiew of a world-wide BMT networking in his lecture WBMT Global Survey 2013 . This international effort is aiming to follow annual trends of different HSCT modalities, being applied for therapy of dictinct malignant disorders. Indeed, total number of stem cell transplantation increases, with predominance of allo-HSCT over autologous grafting in both malignant and non-malignant diseases. What concerns alternative donors, the haploidentical HSCT becomes more popular, exceeding cord blood transplantation. There are, however, great differences for availability of compatible unrelated donors for different regions and countries.

Trends and attitudes for haplo-HSCT in multicentric studies were discussed in the lecture presented by Professor Arnon Nagler (Israel, Tel Hashomer, Israel): “Haploidentical Stem Cell Transplantation fo AML – Update from the ALWP of the EBMT”. A sufficient increase in haplo-SCTs for leukemia treatment is registered worldwide. A tolerance for haploidentical graft may be explained by activity of Treg cells and other biological factors. With respect to efficiency of haplo-HSCT, no gross differences in clinical outcomes are reported between the T-replete haplo SCT and HLA-compatible transplants from unrelated donors. HLA-DRB1 locus matching is not an independent prognostic factor for acute GvHD grade II-IV associated with haplo-HSCT.

Professor Alexander Karachunskiy (Moscow) has reviewed results of induction leukemia treatment protocols: “Prospective randomized ALL-MB studies by children and adolescents in Russia”. He traced evolution of the protocols, from ALLMBM-2002 adapted for Russian conditions, to current modifi- 10 CTT JOURNAL | VOLUME 5 | NUMBER 3 | SEPTEMBER 2016 cttjournal.com Editorial cations. Some aspects of dose optimization for glucocorticoids, asparaginase, and other components are discussed. Enhanced therapy schedules are suggested for refractory leukemia cases. Meanwhile, results of frontline therapy are again declared a significant predictive factor for the patients’ survival.

Professor Norbert Schmitz (Hamburg, Germany) has followed evolution in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma treatment from 2002 to present in his lecture: “Autologous and allogeneic transplantation in lymphoma in the context of new drugs”. Current data from EBMT registries show good efficiency of currently used protocols. Auto- and allo-HSCT remain important modalities to treat NHL. Meanwhile, new targeted drugs and cellular therapies in lymphomas (e.g., CAR-T) will impact further developments, with respect to indications (competitor vs bridge therapy), subsequent HCT toxicity, aGvHD risk, and relapse risk.

Dr.Kirill Kirgizov (Moscow) presented a Report of autologous hematopoietic stem cell transplantation for pediatric patients with multiple sclerosis: It was a retrospective multicenter study by the EBMT Autoimmune Diseases Working Party based on a Registry of >2000 hematopoietic transplants performed in patients with multiple sclerosis (MS), connective tissue disorders, severe arthritis, inflammatory bowel diseases, etc., with participation of 251 centers from 41 countries. Autologous HSCT in MS proved aHSCT for pediatric MS appears to be safe and effective way to reduce autoimmune inflammation, being accompanied by, at least, stabilization of MS symptoms by EDSS scale.

Cellular mechanisms and diagnostics

A lecture by Dr.Magne Børset Attacking intracellular signaling pathways in myeloma cells concerned multiple molecular mechanisms of multiple myeloma. In view of complex regulatory changes, a positive role of next-generation sequencing is considered. A dictinct group of genes is shown to be mutated in different myeloma patients. However, neither of specific gene mutations still cannot be regarded as a key factor for genesis of myeloma. The same seems to be true for proteomic analysis, however a possible role of PRL-3 (the phosphatase of regenerating liver-3) is suspected now. Such intracellular signalling molecules could be good targets for therapy.

An experimental report by Prof. Valery G.Savchenko (National Center of Hematology, Moscow) concerned modification of stromal microenvironment and T-cell subpopulations imbalance in patients with leukemia before and after allo-HSCT). He discussed functional role and composition of the bone marrow niche, especially, mesenchymal stem cells (MSC). A hypothesis on MSC suppression by leukemic cells was considered. MSCs from leukemia patients showed different changes in growth rates. Some specific gene signatures were revealed when analyzing their gene expression profile before and after HSCT. Changes in T cell profiles and recovery are considered in view of aGvHD risk posttransplant.

An interesting approach to diagnosis and studies of leukemia was presented by Claudia Lange (Hamburg, Germany). The item was described as The potential of extracellular vesicles (EV) in oncology, a class of microparticles shedding from the surface of normal and leukemic cells. A variety of structural and signalling proteins, nucleic acids provides a lot of opportunities for intercellular communications and RNA transfer, thus suggesting their sufficient role in tumor biology. E.g., EV derived from mesenchymal stem cells may be applied in cancer immunotherapy. Radiation protection of MSC-derived extracellular vesicles was shown in animal models.

A quite original study was presented by Dr.Orit Collet (Rehovot, Israel) in her report Metabolic regulation of blood and bone forming stem cells: the role of ROS and nitric oxide According to her data, the nitrogen monoxide (NO) levels produced by stromal and endothelial cells may regulate hematopoietic stem cells (HSC), with EPCR playing a sufficient role in HSC homing. Dynamic permeability of BM endothelium and MSCs regulate HSC maintenance in bone marrow, probably, by secretion of ROS and NO. In this respect, HSC are shown to transfer mitochondria and ROS to BM MSC, and, vice versa, leukemic cells are also able to transfer mitochondria and ROS to BM MSC, thus producing a potential regulatory circuit within the marrow niche.

Professor Tapani Ruutu (Helsinki, Finland) has reported about Progress in the diagnosis and treatment of veno-occlusive disease/ sinusoidal obstruction syndrome of the liver. Prediction, detection and treatment of this common posttransplant condition present a difficult task. Obstruction of liver sinusoids may be confused with other complications, due to absence of specific symptoms and markers. Recent severity criteria are presented. Defibrotide is effective for the treatment of severe VOD.

Among molecular markers of minimal residual disease, “WT1 expression is among the most searched markers. Professor Andrea Bacigalupo (Rome, Italy), with his lecture: WT1 as a marker of minimal residual disease post transplant in AML, and pre-emptive therapy of relapse”. Generally, there was a good correlation with disease-free survival and relapse risk in AML.

Experimental therapy

Prof.G.Wagemaker from Erasmus University Rotterdam, The Netherlands has made a comprehensive overview of prospective in gene therapy of genetic diseases (Progress in Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Inherited Disorders). Current sympthomatic or replacement therapies are costly and require lifelong treatment. Modern gene therapy is now developed for some genetic defects, e.g., inherited immune deficiencies, lysosomal storage disorders, sickle cell anemia, thalassemia, hemophilia A. In 2000’s stem cell gene therapy based on lentiviral vectors was applied for Wiskott-Aldrich syndrome, X-linked SCID, and some enzyme deficiencies. General protocol for HSCT of autologous gene-modified cells is presented. Comparative characteristics of different gene constructs, transfection efficiency, in vitro expansion of modified cells and their clinical efficiency are also reviewed.

Dr. Polina Stepenska (Hadassah Center, Israel) shared her experience in a lecture: “Genetic diagnosis in Pediatric Stem Cell Transplantation”. She provided an overview of whole-exome sequencing (WES) techniques, and considered it an effective, and currently, economic approach to precise diagnostics of known and freshly detected mutations in patients and their relatives. Diagnostic experience with WES for >70 children treated at Hadassah Center allowed to assess a definitive genetic diagnosis in 70 % (familial immunodeficiencies, osteopetrosis etc.), and to perform HSCT with good results in 50 cases. Additional family members with same defect could be also diagnosed in this trial.

Molecular engineering and its applications for gene editing for neuromuscular diseases were briefly described by I.A. Yakovlev, MD (Human Stem Cells Institute PJSC) and exemplified by the in vitro DYSF mutation correction performed by means of CRIPSR\Cas9 nuclease system.

Professor J.Glover is an expert in cell propagation in different culture systems. His report was The iPS cell technology – Promise and Limitations. The iPS (indiced pluripotent stem cells) may be obtained by means of genetic manipulations thus being artificial cell products. Therefore, they may be used, mainly, for in vitro disease modeling, high-throughput drug screening, or tissue/organ reconstruction. Autologous or allogeneic cell therapy in patients may be started in longrange perspective, after coping with some safety issues.

Genome editing workshop (Day 1, Athens)

A lecture by Prof. Boris Fehse (Hamburg) “Manipulating the genome for research and therapy” concerned quite recent opportunities of introducing targeted changes into genome of living cells, mostly, by means of viral vectors. For many years, these approaches were used for induction of gene knockout in laboratory animals. Now, however, the molecular interventions have became more accurate , thus blazing new trails for targeted therapy on the genome level. I.e., novel viral vectors allow to safely introduce a wild-type gene material into cells of the patients with inherited diseases, thus correcting their phenotype. Several new nuclease-based systems, especially, RNA-based CRISP/CAS9 designer nucleases allow highly efficient and precise gene editing of mutated genes, i.e., gene replacement, or ‘knock-in’ of desired gene material leaving the target cells alive. The gene editing may cause revolutionary changes in transplantation, since one may modify hematopoietic cells from, e.g., a patient with genetic enzyme deficiency, and then return them back, hoping for correction of the gene defect.

A special review by Mikhael Samsonov (R-Pharm, St.Petersburg) “Human gene editing: a strategy of development and registration” beared on design, testing and law regulations of prospective gene modification therapies. Current clinical trials with TALEN- and CRISPR/Cas9-modified human cells are underway, including T cell modifications for leukemia treatment. Among main concerns, the off-target activity of these agents is considered, thus rising concerns on their safety for patients. Among promising therapeutic approaches to immunotherapy of leukemia and lymphoma, a series of CART-producing systems seem to arrive at the market in sooner time.

Cristina Khodova from Skolkovo Foundation presented even more general view to the problems in her lecture: “Games of Genomes: market challenges, investment opportunities & patent battles”. The aspects of gene therapy, still being in cradle, are now abundantly supported from venture capitals. A NIH approval for treatment of leukemia by CRISP-modified T cells seems be an early bird in this respect.

Finally, the audience has a discussion (per Skype, but with much interest) with Fyodor Urnov, a California-based molecular biologist, an enthusiast of gene editing. His brisk speech was devoted to current state of gene editing experiments and their bright prospectives for human medicine.

Nursery in transplantation clinics

A novel section Nursery in hemato-oncological patients has gathered a large audience of physicians and medical nurses.

A keynote lecture was held by our Israeli colleague Natan Gorelik, the Head Nurse of Pediatric Oncology at the Hadassah Medical Center (Jerusalem). He presented main options, techniques and infection control of central and peripheral venous catheters. Some aspects of catheter-associated blood clots and infectious hazards were described, like as their control which is in competence of the hospital nurses. Other complications of vein catheterization were considered. The quality of life (QoL) issues were also in scope.

Extensive data on daily life of medical nurses at intensive care unit (ICU) #3 () were presented by E.A.Goncharov and colleagues from The R.Gorbacheva Memorial Institute. They noted multifaceted duties of the ICU nurses including daily general care, control of mucositis, prophylaxis of respiratory and urinary infections, monitoring main physiological parameters, e.g., water and salt balance, etc. Communications with relatives of the patient is an important task as well.

Anna A. Apostolova discussed clinical significance of body weight in patients on chemotherapy and after HSCT, and its dependence on nutritional status, aGVHD severity and infectious complications in the patients.

Technical issues of blood drawing from different CVC ports, as exemplified by Tacrolimus assays were described by Anastasia D. Nikiforova.

A team from Moscow (O.A. Voroshilina et al.) presented their experience of nutritional support for hemato-oncological patients admitted to aseptic boxed department at the Rogachev Center of Children Hematology, Oncology and Immunology. Appropriate tasks for the nurses include monitoring of nutritional state and consulting with specialists in clinical nutrition, concerning modes and volmes of required nutritional support.

Clinical psychologists at the RICOHT clinics (Svetlana I.Oleshko et al.) reported their data on Prevention of burnout syndrome in BMT nursing staff. A number of preventive measures are proposed, in order to increase psychological resistance of medical nurses employed with severe patients and to prevent potential conflicts with colleagues, patients and their relatives, e.g., individual consulting and group colloquia for discussion of stressful points. In this connection, an interesting report was made by a psychologist Olga V.Ushakova who showed a significance of the patient’s commitment for treatment and role of competent information on the issues relevant to therapy and its effects, also taking into account personal psychological traits of the patient

" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-10th-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-i-vzr" ["~CODE"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-10th-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-i-vzr" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "537" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "537" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(109) "Симпозиум Юбилейный Санкт-Петербург онкогематология обзор" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(351) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой10th R.Gorbacheva Memorial Symposium “Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy”: an overview" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3958) "Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).<br> <br> В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний. <br> <br> Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.<br> <br> Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-10th-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-i-vzr" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-10th-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-i-vzr" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-10th-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-i-vzr" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-10th-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-i-vzr" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "17" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8949" [1]=> string(4) "8950" [2]=> string(4) "8951" [3]=> string(4) "8952" [4]=> string(4) "8953" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "533" [1]=> string(3) "534" [2]=> string(3) "535" [3]=> string(3) "381" [4]=> string(3) "536" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "533" [1]=> string(3) "534" [2]=> string(3) "535" [3]=> string(3) "381" [4]=> string(3) "536" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6977" ["VALUE"]=> string(10) "26.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "26.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6978" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6979" ["VALUE"]=> string(19) "22.12.2016 14:30:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "22.12.2016 14:30:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6980" ["VALUE"]=> string(2) "34" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "34" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(1) { [0]=> string(4) "8954" } ["VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6990" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(32) "Борис В.Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(32) "Борис В.Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6991" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6992" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3958) "Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).<br> <br> В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний. <br> <br> Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.<br> <br> Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3916) "Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).

В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний.

Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.

Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6982" ["VALUE"]=> string(36) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-8-12" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(36) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-8-12" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7023" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(17) "Boris V.Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(17) "Boris V.Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7024" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(377) "Professor Boris V. Afanasyev, R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I. Pavlov Medical University, L.Tolstoy St 6-8, 197022, St.Petersburg, Russia. <br> <br> Phone: +7(812) 338 6265 <br> E-mail: <a href="mailto:bvafan@gmail.com">bvafan@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(331) "Professor Boris V. Afanasyev, R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I. Pavlov Medical University, L.Tolstoy St 6-8, 197022, St.Petersburg, Russia. 

Phone: +7(812) 338 6265
E-mail: bvafan@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6983" ["VALUE"]=> string(122) "10th R.Gorbacheva Memorial Symposium “Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy”: an overview" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(122) "10th R.Gorbacheva Memorial Symposium “Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy”: an overview" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8955" ["VALUE"]=> string(3) "369" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "369" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8956" ["VALUE"]=> string(3) "370" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "370" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(13) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7023" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(17) "Boris V.Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(17) "Boris V.Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(17) "Boris V.Afanasyev" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6982" ["VALUE"]=> string(36) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-8-12" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(36) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-8-12" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(36) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-8-12" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6983" ["VALUE"]=> string(122) "10th R.Gorbacheva Memorial Symposium “Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy”: an overview" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(122) "10th R.Gorbacheva Memorial Symposium “Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy”: an overview" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(122) "10th R.Gorbacheva Memorial Symposium “Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy”: an overview" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7024" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(377) "Professor Boris V. Afanasyev, R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I. Pavlov Medical University, L.Tolstoy St 6-8, 197022, St.Petersburg, Russia. <br> <br> Phone: +7(812) 338 6265 <br> E-mail: <a href="mailto:bvafan@gmail.com">bvafan@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(331) "Professor Boris V. Afanasyev, R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I. Pavlov Medical University, L.Tolstoy St 6-8, 197022, St.Petersburg, Russia. 

Phone: +7(812) 338 6265
E-mail: bvafan@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(331) "Professor Boris V. Afanasyev, R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I. Pavlov Medical University, L.Tolstoy St 6-8, 197022, St.Petersburg, Russia. 

Phone: +7(812) 338 6265
E-mail: bvafan@gmail.com
" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(1) { [0]=> string(4) "8954" } ["VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6990" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(32) "Борис В.Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(32) "Борис В.Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(32) "Борис В.Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6977" ["VALUE"]=> string(10) "26.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "26.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "26.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6978" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["PUBLISHED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6979" ["VALUE"]=> string(19) "22.12.2016 14:30:00" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(19) "22.12.2016 14:30:00" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(24) "22.12.2016 14:30:00" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8949" [1]=> string(4) "8950" [2]=> string(4) "8951" [3]=> string(4) "8952" [4]=> string(4) "8953" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "533" [1]=> string(3) "534" [2]=> string(3) "535" [3]=> string(3) "381" [4]=> string(3) "536" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "533" [1]=> string(3) "534" [2]=> string(3) "535" [3]=> string(3) "381" [4]=> string(3) "536" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(62) "Симпозиум" [1]=> string(62) "Юбилейный" [2]=> string(73) "Санкт-Петербург" [3]=> string(74) "онкогематология" [4]=> string(54) "обзор" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6980" ["VALUE"]=> string(2) "34" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "34" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6992" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3958) "Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).<br> <br> В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний. <br> <br> Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.<br> <br> Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3916) "Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).

В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний.

Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.

Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3916) "Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).

В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний.

Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.

Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "6991" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(363) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "595" ["~ID"]=> string(3) "595" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["~NAME"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:04:23" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:04:23" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/sravnitelnyy-analiz-udobstva-primeneniya-i-ekonomicheskoy-effektivnosti-pri-ispolzovanii-razlichnykh/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/sravnitelnyy-analiz-udobstva-primeneniya-i-ekonomicheskoy-effektivnosti-pri-ispolzovanii-razlichnykh/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "sravnitelnyy-analiz-udobstva-primeneniya-i-ekonomicheskoy-effektivnosti-pri-ispolzovanii-razlichnykh" ["~CODE"]=> string(100) "sravnitelnyy-analiz-udobstva-primeneniya-i-ekonomicheskoy-effektivnosti-pri-ispolzovanii-razlichnykh" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "595" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "595" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(207) "Центральный венозный катетер (ЦВК) повязки ЦВК dressings профилактика инфекций сестринский контроль дневные расходы" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(447) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетераComparative analysis of different CVC dressing types convenience and economic effectiveness in allogeneic hemopoietic stem cell transplant recipients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6028) "<h3>Введение</h3> <p>Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.</p> <h3>Материалы и методы.</h3> <p>Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).</p> <h3>Выводы</h3> <p>Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "sravnitelnyy-analiz-udobstva-primeneniya-i-ekonomicheskoy-effektivnosti-pri-ispolzovanii-razlichnykh" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(298) "Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "sravnitelnyy-analiz-udobstva-primeneniya-i-ekonomicheskoy-effektivnosti-pri-ispolzovanii-razlichnykh" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "sravnitelnyy-analiz-udobstva-primeneniya-i-ekonomicheskoy-effektivnosti-pri-ispolzovanii-razlichnykh" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "sravnitelnyy-analiz-udobstva-primeneniya-i-ekonomicheskoy-effektivnosti-pri-ispolzovanii-razlichnykh" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8868" [1]=> string(4) "8869" [2]=> string(4) "8870" [3]=> string(4) "8871" [4]=> string(4) "8872" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "590" [1]=> string(3) "591" [2]=> string(3) "592" [3]=> string(3) "593" [4]=> string(3) "594" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "590" [1]=> string(3) "591" [2]=> string(3) "592" [3]=> string(3) "593" [4]=> string(3) "594" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7435" ["VALUE"]=> string(10) "12.06.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "12.06.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7436" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7437" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров- ская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров- ская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7438" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "Первый Санкт-Петербургский государственный государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "Первый Санкт-Петербургский государственный государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7448" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6028) "<h3>Введение</h3> <p>Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.</p> <h3>Материалы и методы.</h3> <p>Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).</p> <h3>Выводы</h3> <p>Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5932) "

Введение

Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.

Материалы и методы.

Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.

Результаты

Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).

Выводы

Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7439" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-37-38" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-37-38" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7440" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(121) "Olga Ivanova, Julia Simakina, Marina Ermolova, Julia Oparina, Ekaterina Goncharova, Ludmila Zubarovskaya, Boris Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(121) "Olga Ivanova, Julia Simakina, Marina Ermolova, Julia Oparina, Ekaterina Goncharova, Ludmila Zubarovskaya, Boris Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7441" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(188) "First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St.Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Olga Ivanova<br> E-mail: ivolga36936@yandex.ru<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St.Petersburg, Russian Federation

Contact: Olga Ivanova
E-mail: ivolga36936@yandex.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7449" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3238) "<h3>Introduction</h3> <p>The care for critically ill patients in our clinic requires in most cases the central venous access for therapeutic interventions and diagnostics. The use of central venous catheters (CVCs) has its drawbacks, one of which is development of catheter-associated infections (CAI) found in 20- 55% of patients with sepsis. CAI development leads to significant raise of treatment costs. The prevalence of CAI depends on intraluminal and exit site infections prophylaxis by using appropriate CVC maintenance equipment and techniques.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>A total of 112 of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation recipients with AML, ALL, CML and AA were divided into 3 clinical groups based on dressing type used. All patients had CV accesss via v. jugularis interna dextra. In the 1st group (n=38) sterile self-adhesive non-woven pads (Cosmopor) were used. In the 2nd group (n=37) transparent Tegaderm Film dressings were used. In the 3rd group (n=37) transparent gel pads Tegaderm CHG were used. Nurses from CVC care team evaluated patients’ complaints and performed catheter site monitoring for possible presence of local inflammatory changes, allergic reactions and CVC displacement. In addition, dressings changing convenience, catheter site cultures results and economic aspects were analyzed.</p> <h3>Results</h3> <p>The catheter exit site bacterial colonization was lower in patients with Tegaderm CHG dressings (3.4%), than in patients with non-woven pads (5.7%) or Tegaderm Film (5.3%) dressings. In most cases the exit site inflammation was caused by Staph.Аureus, Staph. Epidermidis, Kl.Pneumoniae or Enterococcus spp. All 1st group (non-woven pads) patients reported frequent dressing deformation requiring its replacement and skin discomfort due to residual adhesive material. Patients from the 2nd (film pads) group complained of skin contraction in movement (23%) dressing deformation (22%), itching (18%), while 37% of patients had no complaints. In the 3rd group (transparent gel pads) 92% of patients were satisfied with dressing performance, while 2% reported itching and 6% movement restriction. From nurses’ points of view non-woven pads were inconvenient due to the difficulties of exit site monitoring, need of frequent changing of soiled, wet or deformed dressings. Transparent films were more convenient due to better visual control and less dense change schedule (once 2-3 days). Gel pads were most convenient as they required changing only one in 5-7 days and provided good catheter fixation. The daily cost was greater for daily changed non-woven pads (4.35 euro), than for film pads (2.67 euro) or gel pads (1.72 euro).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>Transparent gel pads (Tegaderm CHG) is optimal in post-transplant patients due to less frequent change, which leads to less frequent skin traumas and exit sites infections, is more convenient for patients and nurses. In addition, although gel pads are relatively more expensive, their use provide economic advantages to lower daily cost (1.5-2.5 less than other dressing types) and less frequent CAIs. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3142) "

Introduction

The care for critically ill patients in our clinic requires in most cases the central venous access for therapeutic interventions and diagnostics. The use of central venous catheters (CVCs) has its drawbacks, one of which is development of catheter-associated infections (CAI) found in 20- 55% of patients with sepsis. CAI development leads to significant raise of treatment costs. The prevalence of CAI depends on intraluminal and exit site infections prophylaxis by using appropriate CVC maintenance equipment and techniques.

Materials and methods

A total of 112 of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation recipients with AML, ALL, CML and AA were divided into 3 clinical groups based on dressing type used. All patients had CV accesss via v. jugularis interna dextra. In the 1st group (n=38) sterile self-adhesive non-woven pads (Cosmopor) were used. In the 2nd group (n=37) transparent Tegaderm Film dressings were used. In the 3rd group (n=37) transparent gel pads Tegaderm CHG were used. Nurses from CVC care team evaluated patients’ complaints and performed catheter site monitoring for possible presence of local inflammatory changes, allergic reactions and CVC displacement. In addition, dressings changing convenience, catheter site cultures results and economic aspects were analyzed.

Results

The catheter exit site bacterial colonization was lower in patients with Tegaderm CHG dressings (3.4%), than in patients with non-woven pads (5.7%) or Tegaderm Film (5.3%) dressings. In most cases the exit site inflammation was caused by Staph.Аureus, Staph. Epidermidis, Kl.Pneumoniae or Enterococcus spp. All 1st group (non-woven pads) patients reported frequent dressing deformation requiring its replacement and skin discomfort due to residual adhesive material. Patients from the 2nd (film pads) group complained of skin contraction in movement (23%) dressing deformation (22%), itching (18%), while 37% of patients had no complaints. In the 3rd group (transparent gel pads) 92% of patients were satisfied with dressing performance, while 2% reported itching and 6% movement restriction. From nurses’ points of view non-woven pads were inconvenient due to the difficulties of exit site monitoring, need of frequent changing of soiled, wet or deformed dressings. Transparent films were more convenient due to better visual control and less dense change schedule (once 2-3 days). Gel pads were most convenient as they required changing only one in 5-7 days and provided good catheter fixation. The daily cost was greater for daily changed non-woven pads (4.35 euro), than for film pads (2.67 euro) or gel pads (1.72 euro).

Conclusions

Transparent gel pads (Tegaderm CHG) is optimal in post-transplant patients due to less frequent change, which leads to less frequent skin traumas and exit sites infections, is more convenient for patients and nurses. In addition, although gel pads are relatively more expensive, their use provide economic advantages to lower daily cost (1.5-2.5 less than other dressing types) and less frequent CAIs.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7442" ["VALUE"]=> string(149) "Comparative analysis of different CVC dressing types convenience and economic effectiveness in allogeneic hemopoietic stem cell transplant recipients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(149) "Comparative analysis of different CVC dressing types convenience and economic effectiveness in allogeneic hemopoietic stem cell transplant recipients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8873" ["VALUE"]=> string(3) "351" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "351" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8874" ["VALUE"]=> string(3) "352" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "352" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7440" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(121) "Olga Ivanova, Julia Simakina, Marina Ermolova, Julia Oparina, Ekaterina Goncharova, Ludmila Zubarovskaya, Boris Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(121) "Olga Ivanova, Julia Simakina, Marina Ermolova, Julia Oparina, Ekaterina Goncharova, Ludmila Zubarovskaya, Boris Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(121) "Olga Ivanova, Julia Simakina, Marina Ermolova, Julia Oparina, Ekaterina Goncharova, Ludmila Zubarovskaya, Boris Afanasyev" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7449" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3238) "<h3>Introduction</h3> <p>The care for critically ill patients in our clinic requires in most cases the central venous access for therapeutic interventions and diagnostics. The use of central venous catheters (CVCs) has its drawbacks, one of which is development of catheter-associated infections (CAI) found in 20- 55% of patients with sepsis. CAI development leads to significant raise of treatment costs. The prevalence of CAI depends on intraluminal and exit site infections prophylaxis by using appropriate CVC maintenance equipment and techniques.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>A total of 112 of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation recipients with AML, ALL, CML and AA were divided into 3 clinical groups based on dressing type used. All patients had CV accesss via v. jugularis interna dextra. In the 1st group (n=38) sterile self-adhesive non-woven pads (Cosmopor) were used. In the 2nd group (n=37) transparent Tegaderm Film dressings were used. In the 3rd group (n=37) transparent gel pads Tegaderm CHG were used. Nurses from CVC care team evaluated patients’ complaints and performed catheter site monitoring for possible presence of local inflammatory changes, allergic reactions and CVC displacement. In addition, dressings changing convenience, catheter site cultures results and economic aspects were analyzed.</p> <h3>Results</h3> <p>The catheter exit site bacterial colonization was lower in patients with Tegaderm CHG dressings (3.4%), than in patients with non-woven pads (5.7%) or Tegaderm Film (5.3%) dressings. In most cases the exit site inflammation was caused by Staph.Аureus, Staph. Epidermidis, Kl.Pneumoniae or Enterococcus spp. All 1st group (non-woven pads) patients reported frequent dressing deformation requiring its replacement and skin discomfort due to residual adhesive material. Patients from the 2nd (film pads) group complained of skin contraction in movement (23%) dressing deformation (22%), itching (18%), while 37% of patients had no complaints. In the 3rd group (transparent gel pads) 92% of patients were satisfied with dressing performance, while 2% reported itching and 6% movement restriction. From nurses’ points of view non-woven pads were inconvenient due to the difficulties of exit site monitoring, need of frequent changing of soiled, wet or deformed dressings. Transparent films were more convenient due to better visual control and less dense change schedule (once 2-3 days). Gel pads were most convenient as they required changing only one in 5-7 days and provided good catheter fixation. The daily cost was greater for daily changed non-woven pads (4.35 euro), than for film pads (2.67 euro) or gel pads (1.72 euro).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>Transparent gel pads (Tegaderm CHG) is optimal in post-transplant patients due to less frequent change, which leads to less frequent skin traumas and exit sites infections, is more convenient for patients and nurses. In addition, although gel pads are relatively more expensive, their use provide economic advantages to lower daily cost (1.5-2.5 less than other dressing types) and less frequent CAIs. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3142) "

Introduction

The care for critically ill patients in our clinic requires in most cases the central venous access for therapeutic interventions and diagnostics. The use of central venous catheters (CVCs) has its drawbacks, one of which is development of catheter-associated infections (CAI) found in 20- 55% of patients with sepsis. CAI development leads to significant raise of treatment costs. The prevalence of CAI depends on intraluminal and exit site infections prophylaxis by using appropriate CVC maintenance equipment and techniques.

Materials and methods

A total of 112 of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation recipients with AML, ALL, CML and AA were divided into 3 clinical groups based on dressing type used. All patients had CV accesss via v. jugularis interna dextra. In the 1st group (n=38) sterile self-adhesive non-woven pads (Cosmopor) were used. In the 2nd group (n=37) transparent Tegaderm Film dressings were used. In the 3rd group (n=37) transparent gel pads Tegaderm CHG were used. Nurses from CVC care team evaluated patients’ complaints and performed catheter site monitoring for possible presence of local inflammatory changes, allergic reactions and CVC displacement. In addition, dressings changing convenience, catheter site cultures results and economic aspects were analyzed.

Results

The catheter exit site bacterial colonization was lower in patients with Tegaderm CHG dressings (3.4%), than in patients with non-woven pads (5.7%) or Tegaderm Film (5.3%) dressings. In most cases the exit site inflammation was caused by Staph.Аureus, Staph. Epidermidis, Kl.Pneumoniae or Enterococcus spp. All 1st group (non-woven pads) patients reported frequent dressing deformation requiring its replacement and skin discomfort due to residual adhesive material. Patients from the 2nd (film pads) group complained of skin contraction in movement (23%) dressing deformation (22%), itching (18%), while 37% of patients had no complaints. In the 3rd group (transparent gel pads) 92% of patients were satisfied with dressing performance, while 2% reported itching and 6% movement restriction. From nurses’ points of view non-woven pads were inconvenient due to the difficulties of exit site monitoring, need of frequent changing of soiled, wet or deformed dressings. Transparent films were more convenient due to better visual control and less dense change schedule (once 2-3 days). Gel pads were most convenient as they required changing only one in 5-7 days and provided good catheter fixation. The daily cost was greater for daily changed non-woven pads (4.35 euro), than for film pads (2.67 euro) or gel pads (1.72 euro).

Conclusions

Transparent gel pads (Tegaderm CHG) is optimal in post-transplant patients due to less frequent change, which leads to less frequent skin traumas and exit sites infections, is more convenient for patients and nurses. In addition, although gel pads are relatively more expensive, their use provide economic advantages to lower daily cost (1.5-2.5 less than other dressing types) and less frequent CAIs.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3142) "

Introduction

The care for critically ill patients in our clinic requires in most cases the central venous access for therapeutic interventions and diagnostics. The use of central venous catheters (CVCs) has its drawbacks, one of which is development of catheter-associated infections (CAI) found in 20- 55% of patients with sepsis. CAI development leads to significant raise of treatment costs. The prevalence of CAI depends on intraluminal and exit site infections prophylaxis by using appropriate CVC maintenance equipment and techniques.

Materials and methods

A total of 112 of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation recipients with AML, ALL, CML and AA were divided into 3 clinical groups based on dressing type used. All patients had CV accesss via v. jugularis interna dextra. In the 1st group (n=38) sterile self-adhesive non-woven pads (Cosmopor) were used. In the 2nd group (n=37) transparent Tegaderm Film dressings were used. In the 3rd group (n=37) transparent gel pads Tegaderm CHG were used. Nurses from CVC care team evaluated patients’ complaints and performed catheter site monitoring for possible presence of local inflammatory changes, allergic reactions and CVC displacement. In addition, dressings changing convenience, catheter site cultures results and economic aspects were analyzed.

Results

The catheter exit site bacterial colonization was lower in patients with Tegaderm CHG dressings (3.4%), than in patients with non-woven pads (5.7%) or Tegaderm Film (5.3%) dressings. In most cases the exit site inflammation was caused by Staph.Аureus, Staph. Epidermidis, Kl.Pneumoniae or Enterococcus spp. All 1st group (non-woven pads) patients reported frequent dressing deformation requiring its replacement and skin discomfort due to residual adhesive material. Patients from the 2nd (film pads) group complained of skin contraction in movement (23%) dressing deformation (22%), itching (18%), while 37% of patients had no complaints. In the 3rd group (transparent gel pads) 92% of patients were satisfied with dressing performance, while 2% reported itching and 6% movement restriction. From nurses’ points of view non-woven pads were inconvenient due to the difficulties of exit site monitoring, need of frequent changing of soiled, wet or deformed dressings. Transparent films were more convenient due to better visual control and less dense change schedule (once 2-3 days). Gel pads were most convenient as they required changing only one in 5-7 days and provided good catheter fixation. The daily cost was greater for daily changed non-woven pads (4.35 euro), than for film pads (2.67 euro) or gel pads (1.72 euro).

Conclusions

Transparent gel pads (Tegaderm CHG) is optimal in post-transplant patients due to less frequent change, which leads to less frequent skin traumas and exit sites infections, is more convenient for patients and nurses. In addition, although gel pads are relatively more expensive, their use provide economic advantages to lower daily cost (1.5-2.5 less than other dressing types) and less frequent CAIs.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7439" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-37-38" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-37-38" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-37-38" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7442" ["VALUE"]=> string(149) "Comparative analysis of different CVC dressing types convenience and economic effectiveness in allogeneic hemopoietic stem cell transplant recipients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(149) "Comparative analysis of different CVC dressing types convenience and economic effectiveness in allogeneic hemopoietic stem cell transplant recipients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(149) "Comparative analysis of different CVC dressing types convenience and economic effectiveness in allogeneic hemopoietic stem cell transplant recipients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7441" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(188) "First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St.Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Olga Ivanova<br> E-mail: ivolga36936@yandex.ru<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St.Petersburg, Russian Federation

Contact: Olga Ivanova
E-mail: ivolga36936@yandex.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(164) "First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St.Petersburg, Russian Federation

Contact: Olga Ivanova
E-mail: ivolga36936@yandex.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7437" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров- ская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров- ская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(228) "Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров- ская, Борис В. Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7435" ["VALUE"]=> string(10) "12.06.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "12.06.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "12.06.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7436" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8868" [1]=> string(4) "8869" [2]=> string(4) "8870" [3]=> string(4) "8871" [4]=> string(4) "8872" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "590" [1]=> string(3) "591" [2]=> string(3) "592" [3]=> string(3) "593" [4]=> string(3) "594" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "590" [1]=> string(3) "591" [2]=> string(3) "592" [3]=> string(3) "593" [4]=> string(3) "594" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(107) "Центральный венозный катетер (ЦВК)" [1]=> string(75) "повязки ЦВК dressings" [2]=> string(85) "профилактика инфекций" [3]=> string(83) "сестринский контроль" [4]=> string(73) "дневные расходы" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7448" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6028) "<h3>Введение</h3> <p>Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.</p> <h3>Материалы и методы.</h3> <p>Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).</p> <h3>Выводы</h3> <p>Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5932) "

Введение

Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.

Материалы и методы.

Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.

Результаты

Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).

Выводы

Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5932) "

Введение

Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.

Материалы и методы.

Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.

Результаты

Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).

Выводы

Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7438" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "Первый Санкт-Петербургский государственный государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "Первый Санкт-Петербургский государственный государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(186) "Первый Санкт-Петербургский государственный государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "585" ["~ID"]=> string(3) "585" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["~NAME"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:04:51" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:04:51" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/lechenie-refrakternoy-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-ortpkh-s-porazheniem-kishechnika/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/lechenie-refrakternoy-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-ortpkh-s-porazheniem-kishechnika/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "lechenie-refrakternoy-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-ortpkh-s-porazheniem-kishechnika" ["~CODE"]=> string(100) "lechenie-refrakternoy-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-ortpkh-s-porazheniem-kishechnika" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "585" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "585" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(253) "трансплантация гемопоэтических клеток рефрактерная РТПХ преднизолон мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки кишечная форма" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(404) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)Treatment of refractory intestinal acute GvHD using multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC)" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(9772) "<h3>Введение</h3> <p>Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).</p> <h3>Результаты</h3> <p>В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.</p> <h3>Заключение</h3> <p>В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-refrakternoy-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-ortpkh-s-porazheniem-kishechnika" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(308) "Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-refrakternoy-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-ortpkh-s-porazheniem-kishechnika" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-refrakternoy-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-ortpkh-s-porazheniem-kishechnika" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-refrakternoy-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-ortpkh-s-porazheniem-kishechnika" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8875" [1]=> string(4) "8876" [2]=> string(4) "8877" [3]=> string(4) "8878" [4]=> string(4) "8879" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "105" [1]=> string(3) "586" [2]=> string(3) "587" [3]=> string(3) "588" [4]=> string(3) "589" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "105" [1]=> string(3) "586" [2]=> string(3) "587" [3]=> string(3) "588" [4]=> string(3) "589" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7393" ["VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7394" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7399" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(379) "Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(379) "Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7400" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7401" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9772) "<h3>Введение</h3> <p>Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).</p> <h3>Результаты</h3> <p>В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.</p> <h3>Заключение</h3> <p>В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9676) "

Введение

Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.

Пациенты и методы

В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).

Результаты

В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.

Заключение

В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7395" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-34-36" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-34-36" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7397" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(219) "Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Mikhail Y. Drokov, Natalia A. Petinati, Nina J. Drize, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Elena N.Parovichnikova, Valerii G. Savchenko" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(219) "Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Mikhail Y. Drokov, Natalia A. Petinati, Nina J. Drize, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Elena N.Parovichnikova, Valerii G. Savchenko" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7398" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "National Research Center For Hematology, Moscow, Russian Federation <br> <br> Contact: Dr. Darya Dubnyak <br> E-mail: <a href="mailto:darya-dubnyak@yandex.ru">darya-dubnyak@yandex.ru</a>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "National Research Center For Hematology, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr. Darya Dubnyak
E-mail: darya-dubnyak@yandex.ru" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7402" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4818) "<h3>Introduction</h3> <p>Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients with hematological malignancies is frequently accompanied by severe complications. E.g., acute graft versus host disease (aGvHD) is common in recipients of peripheral stem cells or bone marrow, thus being among the main reasons of increased mortality or suboptimal life quality during post-transplant period. The aim of this study was to assess efficacy of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in patients with refractory clinical forms of aGvHD with affection of gastrointestinal tract (GIT).</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>One-hundred-eighty allo-HSCT have been performed at the National Research Center of Hematology (Moscow) between November 2012 and June 2016. Fifteen cases of refractory aGvHD with GIT involvement have been diagnosed. We studied efficacy of MMSC application as a second-line therapy for such GvHD cases: fifteen patients with refractory aGvHD and GIT involvement participated in the study, including eight males and 7 females, at a median age of 40 (21 to 57 years old). Eight patients were admitted with acute myeloid leukemia (AML), and five patients were treated for acute lymphoid leukemia (ALL). Patients with myelodysplastic syndrome (n=1), and chronic myeloid leukemia (n=1) were also included. Two patients underwent myeloablative conditioning regimen versus 13 cases with reduced intensity conditioning regimen. In 10 cases, peripheral blood stem cells have been used. Twelve patients were subjected to unrelated allo-HSCT (matched, 8, mismatched, 4). Three patients underwent allo-HSCT from related donors (matched, 2; mismatched, 1). We used different immunossupressive therapy as a preventive treatment of GvHD: MMF+CSA+MTX (n=9), CSA+MMF (n=3), MMF+post-translant cyclophosphamide on +3,4 day (n=1), post-translant cyclophosphamide on +3,+4 (n=1). In case of unrelated donor, ATG was added to the therapy. GvHD was established on an average of day +54 after HSCT. Six patients were diagnosed with aGVHD of gastrointestinal tract, 3 patients, with aGVHD affecting GIT and skin; two patients, with aGVHD of GIT and liver; four patients had aGVHD with GIT, liver and skin involvement. The most patients suffered from severe form of GvHD (grade 2 was confirmed in 1 case, grade 3, in 8 cases, grade 4, in 6patients).</p> <h3>Results</h3> <p>We administered prednisolone at the dose of 2mg/kg, as upfront therapy,. In 2 cases only partial response was achieved. We did not achieve any response to prednisolone in 12 patients. One patient with refractory form GvHD died due to malignancy progression. Fourteen patients who failed to respond for the first-line therapy were subjected to the second-line treatment. The therapy was started at an average of 14 days (8 to 58) since the diagnosis of aGvHD. In thirteen patients, MMSC were applied at 1…3 doses (1 dose =1x106/ kg MSCs) weekly. In one patient, ATG was administrated as a second-line therapy, however, without any response. In 2 of 13 patients, a “full” response to MMSC therapy was achieved. Moreover, we have got a partial response in 5 patients and did not observe any response in 6 patients. Four patients died from further GvHD progression accompanied by infectious complications. One patient further developed a chronic form of GvHD. In 7 cases, we tried a third-line therapy of aGvHD, with average onset time of 29 (17 to 97 days) since the aGvHD diagnosis. Different therapies were use in these cases. E.g., MMSC were applied in one patient with a partial response to therapy; ATG was injected in 2 patients without clinical effect. Usage of methotrexate in three patients brought a partial effect only in one case case and was entirely ineffective in two cases. Infliximab injection in 1 patient was also without effect. Three patients from the “third-line” group further died from progressing GvHD. A next-line therapy was tried in four patients who failed to respond to previous treatment. Tacrolimus was administered in 1 case, ATG, in 1 patient, rituximab, in 2 cases. These patients died from further GvHD progression and concomitant infectious complications. The three-year overall survival was 17.7%. Conclusions: At present, there is no precise concept for treatment of refractory aGvHD. Our study has shown that the second-line therapy with MMSC may be effective in 57% of the patients with severe aGvHD complicated by GIT affection . Moreover a “full” response was achieved in 14% of the cases. We didn’t observe any differences of efficacy in terms of MMSC source, i.e., if the same or another donor should be recruited. Third-line and subsequent therapies were proven to be entirely ineffective.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4746) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients with hematological malignancies is frequently accompanied by severe complications. E.g., acute graft versus host disease (aGvHD) is common in recipients of peripheral stem cells or bone marrow, thus being among the main reasons of increased mortality or suboptimal life quality during post-transplant period. The aim of this study was to assess efficacy of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in patients with refractory clinical forms of aGvHD with affection of gastrointestinal tract (GIT).

Patients and methods

One-hundred-eighty allo-HSCT have been performed at the National Research Center of Hematology (Moscow) between November 2012 and June 2016. Fifteen cases of refractory aGvHD with GIT involvement have been diagnosed. We studied efficacy of MMSC application as a second-line therapy for such GvHD cases: fifteen patients with refractory aGvHD and GIT involvement participated in the study, including eight males and 7 females, at a median age of 40 (21 to 57 years old). Eight patients were admitted with acute myeloid leukemia (AML), and five patients were treated for acute lymphoid leukemia (ALL). Patients with myelodysplastic syndrome (n=1), and chronic myeloid leukemia (n=1) were also included. Two patients underwent myeloablative conditioning regimen versus 13 cases with reduced intensity conditioning regimen. In 10 cases, peripheral blood stem cells have been used. Twelve patients were subjected to unrelated allo-HSCT (matched, 8, mismatched, 4). Three patients underwent allo-HSCT from related donors (matched, 2; mismatched, 1). We used different immunossupressive therapy as a preventive treatment of GvHD: MMF+CSA+MTX (n=9), CSA+MMF (n=3), MMF+post-translant cyclophosphamide on +3,4 day (n=1), post-translant cyclophosphamide on +3,+4 (n=1). In case of unrelated donor, ATG was added to the therapy. GvHD was established on an average of day +54 after HSCT. Six patients were diagnosed with aGVHD of gastrointestinal tract, 3 patients, with aGVHD affecting GIT and skin; two patients, with aGVHD of GIT and liver; four patients had aGVHD with GIT, liver and skin involvement. The most patients suffered from severe form of GvHD (grade 2 was confirmed in 1 case, grade 3, in 8 cases, grade 4, in 6patients).

Results

We administered prednisolone at the dose of 2mg/kg, as upfront therapy,. In 2 cases only partial response was achieved. We did not achieve any response to prednisolone in 12 patients. One patient with refractory form GvHD died due to malignancy progression. Fourteen patients who failed to respond for the first-line therapy were subjected to the second-line treatment. The therapy was started at an average of 14 days (8 to 58) since the diagnosis of aGvHD. In thirteen patients, MMSC were applied at 1…3 doses (1 dose =1x106/ kg MSCs) weekly. In one patient, ATG was administrated as a second-line therapy, however, without any response. In 2 of 13 patients, a “full” response to MMSC therapy was achieved. Moreover, we have got a partial response in 5 patients and did not observe any response in 6 patients. Four patients died from further GvHD progression accompanied by infectious complications. One patient further developed a chronic form of GvHD. In 7 cases, we tried a third-line therapy of aGvHD, with average onset time of 29 (17 to 97 days) since the aGvHD diagnosis. Different therapies were use in these cases. E.g., MMSC were applied in one patient with a partial response to therapy; ATG was injected in 2 patients without clinical effect. Usage of methotrexate in three patients brought a partial effect only in one case case and was entirely ineffective in two cases. Infliximab injection in 1 patient was also without effect. Three patients from the “third-line” group further died from progressing GvHD. A next-line therapy was tried in four patients who failed to respond to previous treatment. Tacrolimus was administered in 1 case, ATG, in 1 patient, rituximab, in 2 cases. These patients died from further GvHD progression and concomitant infectious complications. The three-year overall survival was 17.7%. Conclusions: At present, there is no precise concept for treatment of refractory aGvHD. Our study has shown that the second-line therapy with MMSC may be effective in 57% of the patients with severe aGvHD complicated by GIT affection . Moreover a “full” response was achieved in 14% of the cases. We didn’t observe any differences of efficacy in terms of MMSC source, i.e., if the same or another donor should be recruited. Third-line and subsequent therapies were proven to be entirely ineffective.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7396" ["VALUE"]=> string(96) "Treatment of refractory intestinal acute GvHD using multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC)" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(96) "Treatment of refractory intestinal acute GvHD using multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC)" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8880" ["VALUE"]=> string(3) "353" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "353" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8881" ["VALUE"]=> string(3) "354" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "354" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7397" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(219) "Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Mikhail Y. Drokov, Natalia A. Petinati, Nina J. Drize, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Elena N.Parovichnikova, Valerii G. Savchenko" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(219) "Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Mikhail Y. Drokov, Natalia A. Petinati, Nina J. Drize, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Elena N.Parovichnikova, Valerii G. Savchenko" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(219) "Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Mikhail Y. Drokov, Natalia A. Petinati, Nina J. Drize, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Elena N.Parovichnikova, Valerii G. Savchenko" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7402" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4818) "<h3>Introduction</h3> <p>Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients with hematological malignancies is frequently accompanied by severe complications. E.g., acute graft versus host disease (aGvHD) is common in recipients of peripheral stem cells or bone marrow, thus being among the main reasons of increased mortality or suboptimal life quality during post-transplant period. The aim of this study was to assess efficacy of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in patients with refractory clinical forms of aGvHD with affection of gastrointestinal tract (GIT).</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>One-hundred-eighty allo-HSCT have been performed at the National Research Center of Hematology (Moscow) between November 2012 and June 2016. Fifteen cases of refractory aGvHD with GIT involvement have been diagnosed. We studied efficacy of MMSC application as a second-line therapy for such GvHD cases: fifteen patients with refractory aGvHD and GIT involvement participated in the study, including eight males and 7 females, at a median age of 40 (21 to 57 years old). Eight patients were admitted with acute myeloid leukemia (AML), and five patients were treated for acute lymphoid leukemia (ALL). Patients with myelodysplastic syndrome (n=1), and chronic myeloid leukemia (n=1) were also included. Two patients underwent myeloablative conditioning regimen versus 13 cases with reduced intensity conditioning regimen. In 10 cases, peripheral blood stem cells have been used. Twelve patients were subjected to unrelated allo-HSCT (matched, 8, mismatched, 4). Three patients underwent allo-HSCT from related donors (matched, 2; mismatched, 1). We used different immunossupressive therapy as a preventive treatment of GvHD: MMF+CSA+MTX (n=9), CSA+MMF (n=3), MMF+post-translant cyclophosphamide on +3,4 day (n=1), post-translant cyclophosphamide on +3,+4 (n=1). In case of unrelated donor, ATG was added to the therapy. GvHD was established on an average of day +54 after HSCT. Six patients were diagnosed with aGVHD of gastrointestinal tract, 3 patients, with aGVHD affecting GIT and skin; two patients, with aGVHD of GIT and liver; four patients had aGVHD with GIT, liver and skin involvement. The most patients suffered from severe form of GvHD (grade 2 was confirmed in 1 case, grade 3, in 8 cases, grade 4, in 6patients).</p> <h3>Results</h3> <p>We administered prednisolone at the dose of 2mg/kg, as upfront therapy,. In 2 cases only partial response was achieved. We did not achieve any response to prednisolone in 12 patients. One patient with refractory form GvHD died due to malignancy progression. Fourteen patients who failed to respond for the first-line therapy were subjected to the second-line treatment. The therapy was started at an average of 14 days (8 to 58) since the diagnosis of aGvHD. In thirteen patients, MMSC were applied at 1…3 doses (1 dose =1x106/ kg MSCs) weekly. In one patient, ATG was administrated as a second-line therapy, however, without any response. In 2 of 13 patients, a “full” response to MMSC therapy was achieved. Moreover, we have got a partial response in 5 patients and did not observe any response in 6 patients. Four patients died from further GvHD progression accompanied by infectious complications. One patient further developed a chronic form of GvHD. In 7 cases, we tried a third-line therapy of aGvHD, with average onset time of 29 (17 to 97 days) since the aGvHD diagnosis. Different therapies were use in these cases. E.g., MMSC were applied in one patient with a partial response to therapy; ATG was injected in 2 patients without clinical effect. Usage of methotrexate in three patients brought a partial effect only in one case case and was entirely ineffective in two cases. Infliximab injection in 1 patient was also without effect. Three patients from the “third-line” group further died from progressing GvHD. A next-line therapy was tried in four patients who failed to respond to previous treatment. Tacrolimus was administered in 1 case, ATG, in 1 patient, rituximab, in 2 cases. These patients died from further GvHD progression and concomitant infectious complications. The three-year overall survival was 17.7%. Conclusions: At present, there is no precise concept for treatment of refractory aGvHD. Our study has shown that the second-line therapy with MMSC may be effective in 57% of the patients with severe aGvHD complicated by GIT affection . Moreover a “full” response was achieved in 14% of the cases. We didn’t observe any differences of efficacy in terms of MMSC source, i.e., if the same or another donor should be recruited. Third-line and subsequent therapies were proven to be entirely ineffective.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4746) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients with hematological malignancies is frequently accompanied by severe complications. E.g., acute graft versus host disease (aGvHD) is common in recipients of peripheral stem cells or bone marrow, thus being among the main reasons of increased mortality or suboptimal life quality during post-transplant period. The aim of this study was to assess efficacy of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in patients with refractory clinical forms of aGvHD with affection of gastrointestinal tract (GIT).

Patients and methods

One-hundred-eighty allo-HSCT have been performed at the National Research Center of Hematology (Moscow) between November 2012 and June 2016. Fifteen cases of refractory aGvHD with GIT involvement have been diagnosed. We studied efficacy of MMSC application as a second-line therapy for such GvHD cases: fifteen patients with refractory aGvHD and GIT involvement participated in the study, including eight males and 7 females, at a median age of 40 (21 to 57 years old). Eight patients were admitted with acute myeloid leukemia (AML), and five patients were treated for acute lymphoid leukemia (ALL). Patients with myelodysplastic syndrome (n=1), and chronic myeloid leukemia (n=1) were also included. Two patients underwent myeloablative conditioning regimen versus 13 cases with reduced intensity conditioning regimen. In 10 cases, peripheral blood stem cells have been used. Twelve patients were subjected to unrelated allo-HSCT (matched, 8, mismatched, 4). Three patients underwent allo-HSCT from related donors (matched, 2; mismatched, 1). We used different immunossupressive therapy as a preventive treatment of GvHD: MMF+CSA+MTX (n=9), CSA+MMF (n=3), MMF+post-translant cyclophosphamide on +3,4 day (n=1), post-translant cyclophosphamide on +3,+4 (n=1). In case of unrelated donor, ATG was added to the therapy. GvHD was established on an average of day +54 after HSCT. Six patients were diagnosed with aGVHD of gastrointestinal tract, 3 patients, with aGVHD affecting GIT and skin; two patients, with aGVHD of GIT and liver; four patients had aGVHD with GIT, liver and skin involvement. The most patients suffered from severe form of GvHD (grade 2 was confirmed in 1 case, grade 3, in 8 cases, grade 4, in 6patients).

Results

We administered prednisolone at the dose of 2mg/kg, as upfront therapy,. In 2 cases only partial response was achieved. We did not achieve any response to prednisolone in 12 patients. One patient with refractory form GvHD died due to malignancy progression. Fourteen patients who failed to respond for the first-line therapy were subjected to the second-line treatment. The therapy was started at an average of 14 days (8 to 58) since the diagnosis of aGvHD. In thirteen patients, MMSC were applied at 1…3 doses (1 dose =1x106/ kg MSCs) weekly. In one patient, ATG was administrated as a second-line therapy, however, without any response. In 2 of 13 patients, a “full” response to MMSC therapy was achieved. Moreover, we have got a partial response in 5 patients and did not observe any response in 6 patients. Four patients died from further GvHD progression accompanied by infectious complications. One patient further developed a chronic form of GvHD. In 7 cases, we tried a third-line therapy of aGvHD, with average onset time of 29 (17 to 97 days) since the aGvHD diagnosis. Different therapies were use in these cases. E.g., MMSC were applied in one patient with a partial response to therapy; ATG was injected in 2 patients without clinical effect. Usage of methotrexate in three patients brought a partial effect only in one case case and was entirely ineffective in two cases. Infliximab injection in 1 patient was also without effect. Three patients from the “third-line” group further died from progressing GvHD. A next-line therapy was tried in four patients who failed to respond to previous treatment. Tacrolimus was administered in 1 case, ATG, in 1 patient, rituximab, in 2 cases. These patients died from further GvHD progression and concomitant infectious complications. The three-year overall survival was 17.7%. Conclusions: At present, there is no precise concept for treatment of refractory aGvHD. Our study has shown that the second-line therapy with MMSC may be effective in 57% of the patients with severe aGvHD complicated by GIT affection . Moreover a “full” response was achieved in 14% of the cases. We didn’t observe any differences of efficacy in terms of MMSC source, i.e., if the same or another donor should be recruited. Third-line and subsequent therapies were proven to be entirely ineffective.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4746) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients with hematological malignancies is frequently accompanied by severe complications. E.g., acute graft versus host disease (aGvHD) is common in recipients of peripheral stem cells or bone marrow, thus being among the main reasons of increased mortality or suboptimal life quality during post-transplant period. The aim of this study was to assess efficacy of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in patients with refractory clinical forms of aGvHD with affection of gastrointestinal tract (GIT).

Patients and methods

One-hundred-eighty allo-HSCT have been performed at the National Research Center of Hematology (Moscow) between November 2012 and June 2016. Fifteen cases of refractory aGvHD with GIT involvement have been diagnosed. We studied efficacy of MMSC application as a second-line therapy for such GvHD cases: fifteen patients with refractory aGvHD and GIT involvement participated in the study, including eight males and 7 females, at a median age of 40 (21 to 57 years old). Eight patients were admitted with acute myeloid leukemia (AML), and five patients were treated for acute lymphoid leukemia (ALL). Patients with myelodysplastic syndrome (n=1), and chronic myeloid leukemia (n=1) were also included. Two patients underwent myeloablative conditioning regimen versus 13 cases with reduced intensity conditioning regimen. In 10 cases, peripheral blood stem cells have been used. Twelve patients were subjected to unrelated allo-HSCT (matched, 8, mismatched, 4). Three patients underwent allo-HSCT from related donors (matched, 2; mismatched, 1). We used different immunossupressive therapy as a preventive treatment of GvHD: MMF+CSA+MTX (n=9), CSA+MMF (n=3), MMF+post-translant cyclophosphamide on +3,4 day (n=1), post-translant cyclophosphamide on +3,+4 (n=1). In case of unrelated donor, ATG was added to the therapy. GvHD was established on an average of day +54 after HSCT. Six patients were diagnosed with aGVHD of gastrointestinal tract, 3 patients, with aGVHD affecting GIT and skin; two patients, with aGVHD of GIT and liver; four patients had aGVHD with GIT, liver and skin involvement. The most patients suffered from severe form of GvHD (grade 2 was confirmed in 1 case, grade 3, in 8 cases, grade 4, in 6patients).

Results

We administered prednisolone at the dose of 2mg/kg, as upfront therapy,. In 2 cases only partial response was achieved. We did not achieve any response to prednisolone in 12 patients. One patient with refractory form GvHD died due to malignancy progression. Fourteen patients who failed to respond for the first-line therapy were subjected to the second-line treatment. The therapy was started at an average of 14 days (8 to 58) since the diagnosis of aGvHD. In thirteen patients, MMSC were applied at 1…3 doses (1 dose =1x106/ kg MSCs) weekly. In one patient, ATG was administrated as a second-line therapy, however, without any response. In 2 of 13 patients, a “full” response to MMSC therapy was achieved. Moreover, we have got a partial response in 5 patients and did not observe any response in 6 patients. Four patients died from further GvHD progression accompanied by infectious complications. One patient further developed a chronic form of GvHD. In 7 cases, we tried a third-line therapy of aGvHD, with average onset time of 29 (17 to 97 days) since the aGvHD diagnosis. Different therapies were use in these cases. E.g., MMSC were applied in one patient with a partial response to therapy; ATG was injected in 2 patients without clinical effect. Usage of methotrexate in three patients brought a partial effect only in one case case and was entirely ineffective in two cases. Infliximab injection in 1 patient was also without effect. Three patients from the “third-line” group further died from progressing GvHD. A next-line therapy was tried in four patients who failed to respond to previous treatment. Tacrolimus was administered in 1 case, ATG, in 1 patient, rituximab, in 2 cases. These patients died from further GvHD progression and concomitant infectious complications. The three-year overall survival was 17.7%. Conclusions: At present, there is no precise concept for treatment of refractory aGvHD. Our study has shown that the second-line therapy with MMSC may be effective in 57% of the patients with severe aGvHD complicated by GIT affection . Moreover a “full” response was achieved in 14% of the cases. We didn’t observe any differences of efficacy in terms of MMSC source, i.e., if the same or another donor should be recruited. Third-line and subsequent therapies were proven to be entirely ineffective.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7395" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-34-36" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-34-36" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-34-36" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7396" ["VALUE"]=> string(96) "Treatment of refractory intestinal acute GvHD using multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC)" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(96) "Treatment of refractory intestinal acute GvHD using multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC)" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(96) "Treatment of refractory intestinal acute GvHD using multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC)" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7398" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "National Research Center For Hematology, Moscow, Russian Federation <br> <br> Contact: Dr. Darya Dubnyak <br> E-mail: <a href="mailto:darya-dubnyak@yandex.ru">darya-dubnyak@yandex.ru</a>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "National Research Center For Hematology, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr. Darya Dubnyak
E-mail: darya-dubnyak@yandex.ru" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(189) "National Research Center For Hematology, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr. Darya Dubnyak
E-mail: darya-dubnyak@yandex.ru" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7399" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(379) "Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(379) "Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(379) "Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7393" ["VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7394" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8875" [1]=> string(4) "8876" [2]=> string(4) "8877" [3]=> string(4) "8878" [4]=> string(4) "8879" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "105" [1]=> string(3) "586" [2]=> string(3) "587" [3]=> string(3) "588" [4]=> string(3) "589" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "105" [1]=> string(3) "586" [2]=> string(3) "587" [3]=> string(3) "588" [4]=> string(3) "589" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(116) "трансплантация гемопоэтических клеток" [1]=> string(77) "рефрактерная РТПХ" [2]=> string(66) "преднизолон" [3]=> string(139) "мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки" [4]=> string(71) "кишечная форма" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7401" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9772) "<h3>Введение</h3> <p>Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).</p> <h3>Результаты</h3> <p>В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.</p> <h3>Заключение</h3> <p>В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9676) "

Введение

Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.

Пациенты и методы

В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).

Результаты

В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.

Заключение

В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(9676) "

Введение

Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.

Пациенты и методы

В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).

Результаты

В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.

Заключение

В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7400" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "596" ["~ID"]=> string(3) "596" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["~NAME"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:03:51" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:03:51" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/izmeneniya-svoystv-multipotentnykh-mezenkhimnykh-stromalnykh-kletok-pri-vzaimodeystvii-s-allogennymi/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/izmeneniya-svoystv-multipotentnykh-mezenkhimnykh-stromalnykh-kletok-pri-vzaimodeystvii-s-allogennymi/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "izmeneniya-svoystv-multipotentnykh-mezenkhimnykh-stromalnykh-kletok-pri-vzaimodeystvii-s-allogennymi" ["~CODE"]=> string(100) "izmeneniya-svoystv-multipotentnykh-mezenkhimnykh-stromalnykh-kletok-pri-vzaimodeystvii-s-allogennymi" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "596" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "596" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(152) "мезенхимные стволовые клетки аллогенные лимфоциты культура клеток стимуляция IFN-γ" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(346) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitroAlterations in multipotent mesenchymal stromal cells properties: in vitro model of their interactions with allogeneic lymphocytes" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7194) "<h3>Введение</h3> <p>Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "izmeneniya-svoystv-multipotentnykh-mezenkhimnykh-stromalnykh-kletok-pri-vzaimodeystvii-s-allogennymi" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(217) "Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "izmeneniya-svoystv-multipotentnykh-mezenkhimnykh-stromalnykh-kletok-pri-vzaimodeystvii-s-allogennymi" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "izmeneniya-svoystv-multipotentnykh-mezenkhimnykh-stromalnykh-kletok-pri-vzaimodeystvii-s-allogennymi" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "izmeneniya-svoystv-multipotentnykh-mezenkhimnykh-stromalnykh-kletok-pri-vzaimodeystvii-s-allogennymi" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8862" [1]=> string(4) "8863" [2]=> string(4) "8864" [3]=> string(4) "8865" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "597" [2]=> string(3) "471" [3]=> string(3) "598" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "597" [2]=> string(3) "471" [3]=> string(3) "598" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7460" ["VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7461" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7467" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева, Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева, Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7468" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "Национальный Гематологический Научный Центр Минздрава России, Москва <br> *Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Национальный Гематологический Научный Центр Минздрава России, Москва
*Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7469" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7194) "<h3>Введение</h3> <p>Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7095) "

Введение

Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.

Материалы и методы

МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).

Результаты

Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.

Заключение

Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7462" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-39-41" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-39-41" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7464" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "Nikolay M. Kapranov, Julia O. Davydova, Nataliya A. Petinati, Maria V. Bakshinskayte*, Irina V. Galtseva, Nina I. Drize, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valeriy G. Savchenko " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "Nikolay M. Kapranov, Julia O. Davydova, Nataliya A. Petinati, Maria V. Bakshinskayte*, Irina V. Galtseva, Nina I. Drize, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valeriy G. Savchenko " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7465" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "National Research Center for Hematology, Russian Ministry of Health, *Biological Faculty, Department of Immunology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr.Nikolay M. Kapranov <br> E-mail: <a href="mailto:kapranov.n@blood.ru">kapranov.n@blood.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(317) "National Research Center for Hematology, Russian Ministry of Health, *Biological Faculty, Department of Immunology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr.Nikolay M. Kapranov
E-mail: kapranov.n@blood.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7466" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4493) "<h3>Background</h3> <p> Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) possess immunomodulatory properties and were successfully used for treatment of autoimmune diseases and acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic cells transplantation. Therapy with MSCs is not always effective. It has been shown that immunomodulatory properties of the MSCs may be improved by means of various agents, such as IFN-γ, TNF-α, IL-17. Characteristics of MSCs after injection into the patients differ from those which have been studied in culture, due to their interactions with other cells in bloodstream and tissues. In this study, an attempt was made to develop a model of IFN-γ-treated MSCs (IFN-γ-MSC) and their in vitro interactions with allogeneic lymphocytes. The aim of the study was to identify the changes of MSCs and IFN-γ-MSC characteristics after co-cultivation with lymphocytes in vitro and to determine the level of expression of CD90 (Thy-1) – MSCs marker characterizing the degree of differentiation, in dynamics. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> MSCs were isolated from donor bone marrow (n=13) harvested at the Department of Bone Marrow Transplantation (NRCH) from healthy donors under their informed consent, and cultured by a standard method in aMEM with 10% fetal bovine serum (FBS). After 2-3 passages, the MSCs were seeded at 105 cells per flask with 25 cm2 bottom area, and 500 units/mL of IFN-γ were added a day later for 4 hours to half of the cultures. Then the media were changed either without lymphocytes or with 106 allogeneic lymphocytes in RPMI-1640 medium with 10% FBS. 5 mg/ml phytohemagglutinin (PHA) was added to the half of flasks with lymphocytes to activate them. All the flasks were cultured for up to 4 days at 37° C and 5% CO2 . After 1, 2, 3 and 4 days in vitro, the lymphocytes were washed from MSCs. MSCs were detached from the flasks with trypsin, and cell viability was determined by Trypan blue dye exclusion test. For each MSCs sample, the mean intensity of CD90-specific fluorescent signal (MFI) was determined by direct immunofluorescent staining with anti-CD90 PE antibody (BD Pharmingen) as with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences, USA). The data obtained are presented as a mean value ± standard error. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test for distributions other than the normal and Student’s t-test (considered reliable at p &lt; 0.05). </p> <h3>Results</h3> <p> The number of cells in cultures of MSCs and IFN-γ-MSCs did not differ significantly over 4 days of observation. The presence of non-activated lymphocytes had no effect on the parameters of growth and viability of MSCs. Co-cultivation of activated lymphocytes with MSCs resulted in reduction of viable MSCs to 51.6±5.6% as compared with IFN-γ-MSCs (68.1±6.2%, p=0.02). Viability of cultured MSCs without lymphocytes was 74.5±4.8% by day 4 from the beginning of experiment. CD90 expression on MSCs and IFN-γ-MSCs did not change significantly during all 4 days of the experiment (see Figure). When MSCs and IFN-γ-MSCs were co-cultured with non-activated lymphocytes, the CD90-related MFI was gradually reduced within 4 days when compared to control cultures (1.1; 1.3 1.6, and 1.6-fold, respectively, p=0.03 for control MSCs by day 4), and 0.98; 1.1; 1.5; 1.7-fold (p=0.0001 for IFN-γ-MSCs). When MSCs were co-cultured with activated lymphocytes, the CD90-specific MFI were decreased faster (1.3; 1.2; 1.5 and 2.3-fold, p=0.00001 for MSCs), and 1.1; 1.1; 1.6, and 2.1-fold, p=0.002 for IFN-γ-MSCs), thus suggesting possible induction of MSCs differentiation after contact with lymphocytes.  </p> <p> <img width="679" alt="Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics" src="/upload/medialibrary/174/snimok.png" height="368" title="Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusion </h3> <p> The data obtained indicate that MSCs treatment with IFN-γ did not lead to a change in their growth characteristics. However, IFN-γ-MSCs have a greater resistance to activated lymphocytes, which makes them more effective for cell therapy </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4309) "

Background

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) possess immunomodulatory properties and were successfully used for treatment of autoimmune diseases and acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic cells transplantation. Therapy with MSCs is not always effective. It has been shown that immunomodulatory properties of the MSCs may be improved by means of various agents, such as IFN-γ, TNF-α, IL-17. Characteristics of MSCs after injection into the patients differ from those which have been studied in culture, due to their interactions with other cells in bloodstream and tissues. In this study, an attempt was made to develop a model of IFN-γ-treated MSCs (IFN-γ-MSC) and their in vitro interactions with allogeneic lymphocytes. The aim of the study was to identify the changes of MSCs and IFN-γ-MSC characteristics after co-cultivation with lymphocytes in vitro and to determine the level of expression of CD90 (Thy-1) – MSCs marker characterizing the degree of differentiation, in dynamics.

Materials and methods

MSCs were isolated from donor bone marrow (n=13) harvested at the Department of Bone Marrow Transplantation (NRCH) from healthy donors under their informed consent, and cultured by a standard method in aMEM with 10% fetal bovine serum (FBS). After 2-3 passages, the MSCs were seeded at 105 cells per flask with 25 cm2 bottom area, and 500 units/mL of IFN-γ were added a day later for 4 hours to half of the cultures. Then the media were changed either without lymphocytes or with 106 allogeneic lymphocytes in RPMI-1640 medium with 10% FBS. 5 mg/ml phytohemagglutinin (PHA) was added to the half of flasks with lymphocytes to activate them. All the flasks were cultured for up to 4 days at 37° C and 5% CO2 . After 1, 2, 3 and 4 days in vitro, the lymphocytes were washed from MSCs. MSCs were detached from the flasks with trypsin, and cell viability was determined by Trypan blue dye exclusion test. For each MSCs sample, the mean intensity of CD90-specific fluorescent signal (MFI) was determined by direct immunofluorescent staining with anti-CD90 PE antibody (BD Pharmingen) as with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences, USA). The data obtained are presented as a mean value ± standard error. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test for distributions other than the normal and Student’s t-test (considered reliable at p < 0.05).

Results

The number of cells in cultures of MSCs and IFN-γ-MSCs did not differ significantly over 4 days of observation. The presence of non-activated lymphocytes had no effect on the parameters of growth and viability of MSCs. Co-cultivation of activated lymphocytes with MSCs resulted in reduction of viable MSCs to 51.6±5.6% as compared with IFN-γ-MSCs (68.1±6.2%, p=0.02). Viability of cultured MSCs without lymphocytes was 74.5±4.8% by day 4 from the beginning of experiment. CD90 expression on MSCs and IFN-γ-MSCs did not change significantly during all 4 days of the experiment (see Figure). When MSCs and IFN-γ-MSCs were co-cultured with non-activated lymphocytes, the CD90-related MFI was gradually reduced within 4 days when compared to control cultures (1.1; 1.3 1.6, and 1.6-fold, respectively, p=0.03 for control MSCs by day 4), and 0.98; 1.1; 1.5; 1.7-fold (p=0.0001 for IFN-γ-MSCs). When MSCs were co-cultured with activated lymphocytes, the CD90-specific MFI were decreased faster (1.3; 1.2; 1.5 and 2.3-fold, p=0.00001 for MSCs), and 1.1; 1.1; 1.6, and 2.1-fold, p=0.002 for IFN-γ-MSCs), thus suggesting possible induction of MSCs differentiation after contact with lymphocytes. 

Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics

Conclusion 

The data obtained indicate that MSCs treatment with IFN-γ did not lead to a change in their growth characteristics. However, IFN-γ-MSCs have a greater resistance to activated lymphocytes, which makes them more effective for cell therapy

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7463" ["VALUE"]=> string(129) "Alterations in multipotent mesenchymal stromal cells properties: in vitro model of their interactions with allogeneic lymphocytes" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(129) "Alterations in multipotent mesenchymal stromal cells properties: in vitro model of their interactions with allogeneic lymphocytes" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8866" ["VALUE"]=> string(3) "349" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "349" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8867" ["VALUE"]=> string(3) "350" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "350" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7464" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "Nikolay M. Kapranov, Julia O. Davydova, Nataliya A. Petinati, Maria V. Bakshinskayte*, Irina V. Galtseva, Nina I. Drize, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valeriy G. Savchenko " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "Nikolay M. Kapranov, Julia O. Davydova, Nataliya A. Petinati, Maria V. Bakshinskayte*, Irina V. Galtseva, Nina I. Drize, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valeriy G. Savchenko " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(187) "Nikolay M. Kapranov, Julia O. Davydova, Nataliya A. Petinati, Maria V. Bakshinskayte*, Irina V. Galtseva, Nina I. Drize, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valeriy G. Savchenko " } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7466" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4493) "<h3>Background</h3> <p> Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) possess immunomodulatory properties and were successfully used for treatment of autoimmune diseases and acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic cells transplantation. Therapy with MSCs is not always effective. It has been shown that immunomodulatory properties of the MSCs may be improved by means of various agents, such as IFN-γ, TNF-α, IL-17. Characteristics of MSCs after injection into the patients differ from those which have been studied in culture, due to their interactions with other cells in bloodstream and tissues. In this study, an attempt was made to develop a model of IFN-γ-treated MSCs (IFN-γ-MSC) and their in vitro interactions with allogeneic lymphocytes. The aim of the study was to identify the changes of MSCs and IFN-γ-MSC characteristics after co-cultivation with lymphocytes in vitro and to determine the level of expression of CD90 (Thy-1) – MSCs marker characterizing the degree of differentiation, in dynamics. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> MSCs were isolated from donor bone marrow (n=13) harvested at the Department of Bone Marrow Transplantation (NRCH) from healthy donors under their informed consent, and cultured by a standard method in aMEM with 10% fetal bovine serum (FBS). After 2-3 passages, the MSCs were seeded at 105 cells per flask with 25 cm2 bottom area, and 500 units/mL of IFN-γ were added a day later for 4 hours to half of the cultures. Then the media were changed either without lymphocytes or with 106 allogeneic lymphocytes in RPMI-1640 medium with 10% FBS. 5 mg/ml phytohemagglutinin (PHA) was added to the half of flasks with lymphocytes to activate them. All the flasks were cultured for up to 4 days at 37° C and 5% CO2 . After 1, 2, 3 and 4 days in vitro, the lymphocytes were washed from MSCs. MSCs were detached from the flasks with trypsin, and cell viability was determined by Trypan blue dye exclusion test. For each MSCs sample, the mean intensity of CD90-specific fluorescent signal (MFI) was determined by direct immunofluorescent staining with anti-CD90 PE antibody (BD Pharmingen) as with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences, USA). The data obtained are presented as a mean value ± standard error. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test for distributions other than the normal and Student’s t-test (considered reliable at p &lt; 0.05). </p> <h3>Results</h3> <p> The number of cells in cultures of MSCs and IFN-γ-MSCs did not differ significantly over 4 days of observation. The presence of non-activated lymphocytes had no effect on the parameters of growth and viability of MSCs. Co-cultivation of activated lymphocytes with MSCs resulted in reduction of viable MSCs to 51.6±5.6% as compared with IFN-γ-MSCs (68.1±6.2%, p=0.02). Viability of cultured MSCs without lymphocytes was 74.5±4.8% by day 4 from the beginning of experiment. CD90 expression on MSCs and IFN-γ-MSCs did not change significantly during all 4 days of the experiment (see Figure). When MSCs and IFN-γ-MSCs were co-cultured with non-activated lymphocytes, the CD90-related MFI was gradually reduced within 4 days when compared to control cultures (1.1; 1.3 1.6, and 1.6-fold, respectively, p=0.03 for control MSCs by day 4), and 0.98; 1.1; 1.5; 1.7-fold (p=0.0001 for IFN-γ-MSCs). When MSCs were co-cultured with activated lymphocytes, the CD90-specific MFI were decreased faster (1.3; 1.2; 1.5 and 2.3-fold, p=0.00001 for MSCs), and 1.1; 1.1; 1.6, and 2.1-fold, p=0.002 for IFN-γ-MSCs), thus suggesting possible induction of MSCs differentiation after contact with lymphocytes.  </p> <p> <img width="679" alt="Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics" src="/upload/medialibrary/174/snimok.png" height="368" title="Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusion </h3> <p> The data obtained indicate that MSCs treatment with IFN-γ did not lead to a change in their growth characteristics. However, IFN-γ-MSCs have a greater resistance to activated lymphocytes, which makes them more effective for cell therapy </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4309) "

Background

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) possess immunomodulatory properties and were successfully used for treatment of autoimmune diseases and acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic cells transplantation. Therapy with MSCs is not always effective. It has been shown that immunomodulatory properties of the MSCs may be improved by means of various agents, such as IFN-γ, TNF-α, IL-17. Characteristics of MSCs after injection into the patients differ from those which have been studied in culture, due to their interactions with other cells in bloodstream and tissues. In this study, an attempt was made to develop a model of IFN-γ-treated MSCs (IFN-γ-MSC) and their in vitro interactions with allogeneic lymphocytes. The aim of the study was to identify the changes of MSCs and IFN-γ-MSC characteristics after co-cultivation with lymphocytes in vitro and to determine the level of expression of CD90 (Thy-1) – MSCs marker characterizing the degree of differentiation, in dynamics.

Materials and methods

MSCs were isolated from donor bone marrow (n=13) harvested at the Department of Bone Marrow Transplantation (NRCH) from healthy donors under their informed consent, and cultured by a standard method in aMEM with 10% fetal bovine serum (FBS). After 2-3 passages, the MSCs were seeded at 105 cells per flask with 25 cm2 bottom area, and 500 units/mL of IFN-γ were added a day later for 4 hours to half of the cultures. Then the media were changed either without lymphocytes or with 106 allogeneic lymphocytes in RPMI-1640 medium with 10% FBS. 5 mg/ml phytohemagglutinin (PHA) was added to the half of flasks with lymphocytes to activate them. All the flasks were cultured for up to 4 days at 37° C and 5% CO2 . After 1, 2, 3 and 4 days in vitro, the lymphocytes were washed from MSCs. MSCs were detached from the flasks with trypsin, and cell viability was determined by Trypan blue dye exclusion test. For each MSCs sample, the mean intensity of CD90-specific fluorescent signal (MFI) was determined by direct immunofluorescent staining with anti-CD90 PE antibody (BD Pharmingen) as with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences, USA). The data obtained are presented as a mean value ± standard error. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test for distributions other than the normal and Student’s t-test (considered reliable at p < 0.05).

Results

The number of cells in cultures of MSCs and IFN-γ-MSCs did not differ significantly over 4 days of observation. The presence of non-activated lymphocytes had no effect on the parameters of growth and viability of MSCs. Co-cultivation of activated lymphocytes with MSCs resulted in reduction of viable MSCs to 51.6±5.6% as compared with IFN-γ-MSCs (68.1±6.2%, p=0.02). Viability of cultured MSCs without lymphocytes was 74.5±4.8% by day 4 from the beginning of experiment. CD90 expression on MSCs and IFN-γ-MSCs did not change significantly during all 4 days of the experiment (see Figure). When MSCs and IFN-γ-MSCs were co-cultured with non-activated lymphocytes, the CD90-related MFI was gradually reduced within 4 days when compared to control cultures (1.1; 1.3 1.6, and 1.6-fold, respectively, p=0.03 for control MSCs by day 4), and 0.98; 1.1; 1.5; 1.7-fold (p=0.0001 for IFN-γ-MSCs). When MSCs were co-cultured with activated lymphocytes, the CD90-specific MFI were decreased faster (1.3; 1.2; 1.5 and 2.3-fold, p=0.00001 for MSCs), and 1.1; 1.1; 1.6, and 2.1-fold, p=0.002 for IFN-γ-MSCs), thus suggesting possible induction of MSCs differentiation after contact with lymphocytes. 

Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics

Conclusion 

The data obtained indicate that MSCs treatment with IFN-γ did not lead to a change in their growth characteristics. However, IFN-γ-MSCs have a greater resistance to activated lymphocytes, which makes them more effective for cell therapy

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4309) "

Background

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) possess immunomodulatory properties and were successfully used for treatment of autoimmune diseases and acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic cells transplantation. Therapy with MSCs is not always effective. It has been shown that immunomodulatory properties of the MSCs may be improved by means of various agents, such as IFN-γ, TNF-α, IL-17. Characteristics of MSCs after injection into the patients differ from those which have been studied in culture, due to their interactions with other cells in bloodstream and tissues. In this study, an attempt was made to develop a model of IFN-γ-treated MSCs (IFN-γ-MSC) and their in vitro interactions with allogeneic lymphocytes. The aim of the study was to identify the changes of MSCs and IFN-γ-MSC characteristics after co-cultivation with lymphocytes in vitro and to determine the level of expression of CD90 (Thy-1) – MSCs marker characterizing the degree of differentiation, in dynamics.

Materials and methods

MSCs were isolated from donor bone marrow (n=13) harvested at the Department of Bone Marrow Transplantation (NRCH) from healthy donors under their informed consent, and cultured by a standard method in aMEM with 10% fetal bovine serum (FBS). After 2-3 passages, the MSCs were seeded at 105 cells per flask with 25 cm2 bottom area, and 500 units/mL of IFN-γ were added a day later for 4 hours to half of the cultures. Then the media were changed either without lymphocytes or with 106 allogeneic lymphocytes in RPMI-1640 medium with 10% FBS. 5 mg/ml phytohemagglutinin (PHA) was added to the half of flasks with lymphocytes to activate them. All the flasks were cultured for up to 4 days at 37° C and 5% CO2 . After 1, 2, 3 and 4 days in vitro, the lymphocytes were washed from MSCs. MSCs were detached from the flasks with trypsin, and cell viability was determined by Trypan blue dye exclusion test. For each MSCs sample, the mean intensity of CD90-specific fluorescent signal (MFI) was determined by direct immunofluorescent staining with anti-CD90 PE antibody (BD Pharmingen) as with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences, USA). The data obtained are presented as a mean value ± standard error. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test for distributions other than the normal and Student’s t-test (considered reliable at p < 0.05).

Results

The number of cells in cultures of MSCs and IFN-γ-MSCs did not differ significantly over 4 days of observation. The presence of non-activated lymphocytes had no effect on the parameters of growth and viability of MSCs. Co-cultivation of activated lymphocytes with MSCs resulted in reduction of viable MSCs to 51.6±5.6% as compared with IFN-γ-MSCs (68.1±6.2%, p=0.02). Viability of cultured MSCs without lymphocytes was 74.5±4.8% by day 4 from the beginning of experiment. CD90 expression on MSCs and IFN-γ-MSCs did not change significantly during all 4 days of the experiment (see Figure). When MSCs and IFN-γ-MSCs were co-cultured with non-activated lymphocytes, the CD90-related MFI was gradually reduced within 4 days when compared to control cultures (1.1; 1.3 1.6, and 1.6-fold, respectively, p=0.03 for control MSCs by day 4), and 0.98; 1.1; 1.5; 1.7-fold (p=0.0001 for IFN-γ-MSCs). When MSCs were co-cultured with activated lymphocytes, the CD90-specific MFI were decreased faster (1.3; 1.2; 1.5 and 2.3-fold, p=0.00001 for MSCs), and 1.1; 1.1; 1.6, and 2.1-fold, p=0.002 for IFN-γ-MSCs), thus suggesting possible induction of MSCs differentiation after contact with lymphocytes. 

Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics

Conclusion 

The data obtained indicate that MSCs treatment with IFN-γ did not lead to a change in their growth characteristics. However, IFN-γ-MSCs have a greater resistance to activated lymphocytes, which makes them more effective for cell therapy

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7462" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-39-41" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-39-41" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-39-41" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7463" ["VALUE"]=> string(129) "Alterations in multipotent mesenchymal stromal cells properties: in vitro model of their interactions with allogeneic lymphocytes" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(129) "Alterations in multipotent mesenchymal stromal cells properties: in vitro model of their interactions with allogeneic lymphocytes" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(129) "Alterations in multipotent mesenchymal stromal cells properties: in vitro model of their interactions with allogeneic lymphocytes" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7465" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "National Research Center for Hematology, Russian Ministry of Health, *Biological Faculty, Department of Immunology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr.Nikolay M. Kapranov <br> E-mail: <a href="mailto:kapranov.n@blood.ru">kapranov.n@blood.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(317) "National Research Center for Hematology, Russian Ministry of Health, *Biological Faculty, Department of Immunology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr.Nikolay M. Kapranov
E-mail: kapranov.n@blood.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(317) "National Research Center for Hematology, Russian Ministry of Health, *Biological Faculty, Department of Immunology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr.Nikolay M. Kapranov
E-mail: kapranov.n@blood.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7467" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева, Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева, Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(320) "Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева, Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко " } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7460" ["VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7461" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8862" [1]=> string(4) "8863" [2]=> string(4) "8864" [3]=> string(4) "8865" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "597" [2]=> string(3) "471" [3]=> string(3) "598" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "597" [2]=> string(3) "471" [3]=> string(3) "598" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(97) "мезенхимные стволовые клетки" [1]=> string(83) "аллогенные лимфоциты" [2]=> string(73) "культура клеток" [3]=> string(71) "стимуляция IFN-γ" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7469" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7194) "<h3>Введение</h3> <p>Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7095) "

Введение

Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.

Материалы и методы

МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).

Результаты

Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.

Заключение

Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7095) "

Введение

Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.

Материалы и методы

МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).

Результаты

Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.

Заключение

Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7468" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "Национальный Гематологический Научный Центр Минздрава России, Москва <br> *Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Национальный Гематологический Научный Центр Минздрава России, Москва
*Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(265) "Национальный Гематологический Научный Центр Минздрава России, Москва
*Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "599" ["~ID"]=> string(3) "599" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["~NAME"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:03:22" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:03:22" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/sestrinskiy-ukhod-dlya-podrostkov-s-reaktsiey-transplantat-protiv-khozyaina-posle-allogennoy-transpl/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/sestrinskiy-ukhod-dlya-podrostkov-s-reaktsiey-transplantat-protiv-khozyaina-posle-allogennoy-transpl/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "sestrinskiy-ukhod-dlya-podrostkov-s-reaktsiey-transplantat-protiv-khozyaina-posle-allogennoy-transpl" ["~CODE"]=> string(100) "sestrinskiy-ukhod-dlya-podrostkov-s-reaktsiey-transplantat-protiv-khozyaina-posle-allogennoy-transpl" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "599" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "599" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(165) "Реакция «трансплантат против хозяина» частота подростки качество жизни сестринский уход" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(377) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Nursing care for adolescents with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4268) "<h3>Введение</h3> <p>Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "sestrinskiy-ukhod-dlya-podrostkov-s-reaktsiey-transplantat-protiv-khozyaina-posle-allogennoy-transpl" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(261) "Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "sestrinskiy-ukhod-dlya-podrostkov-s-reaktsiey-transplantat-protiv-khozyaina-posle-allogennoy-transpl" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "sestrinskiy-ukhod-dlya-podrostkov-s-reaktsiey-transplantat-protiv-khozyaina-posle-allogennoy-transpl" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "sestrinskiy-ukhod-dlya-podrostkov-s-reaktsiey-transplantat-protiv-khozyaina-posle-allogennoy-transpl" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8855" [1]=> string(4) "8856" [2]=> string(4) "8857" [3]=> string(4) "8858" [4]=> string(4) "8859" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "600" [2]=> string(3) "601" [3]=> string(3) "443" [4]=> string(3) "602" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "600" [2]=> string(3) "601" [3]=> string(3) "443" [4]=> string(3) "602" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7480" ["VALUE"]=> string(10) "03.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "03.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7481" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7484" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(270) "Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(270) "Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7485" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(337) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(337) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7486" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4268) "<h3>Введение</h3> <p>Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4196) "

Введение

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.

Пациенты и методы

Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.

Заключение

Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7482" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-42-43" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-42-43" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7487" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "Anastasia A. Kraeva, Irina A. Badanova, Lubov A. Shepeleva, Maria U. Averyanova, Svetlana I. Gortinskaya-Oleschko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "Anastasia A. Kraeva, Irina A. Badanova, Lubov A. Shepeleva, Maria U. Averyanova, Svetlana I. Gortinskaya-Oleschko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7488" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(340) "Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantology, The First St. Petersburg I.Pavlov State Medical University, Russia<br> <br> Contact: Anastasia A.Kraeva <br> E-mail: <a href="mailto:irulkina_pochta@mail.ru">irulkina_pochta@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(294) "Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantology, The First St. Petersburg I.Pavlov State Medical University, Russia

Contact: Anastasia A.Kraeva
E-mail: irulkina_pochta@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7489" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2360) "<h3>Background</h3> <p>Graft versus host disease (GVHD) is a common severe complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). Management of GVHD is based on multidisciplinary approach. In particular, nursing care and psychological support play an important role, especially, in children and adolescent patients. The aim of our study was to define incidence of acute and chronic GVHD in teenagers undergoing allo-SCT and to assess a role of nursing for the treatment process, patient care and psychological support. Patients and Methods The data were collected from 87 recipients of allo-SCT with acute and chronic GVHD. All the patients suffered from oncohematological disorders. Age of patients varied from 14 to 20 years.</p> <h3>Results</h3> <p>Frequency of acute GVHD was 59% (n=51), and incidence of chronic GVHD was 14% (n=12). Both types of GVHD, acute and chronic, were observed in 27% (n=24). Involvement of skin and mucous membranes was observed in 49% (n=43), affection of gastrointestinal tract was revealed in 31% (n=27), liver was involved in 19.5% (n=17). Incidence of GVHD after unrelated HLA-matched allo-SCT was 67% (n=58), after haploidentical allo-SCT, the incidence of GVHD was 18% (n=15), and only 15% (n=13) after related HLA-matched allo-SCT. All the patients also filled a questionnaire depicting quality of life (QoL). Up to 65% teenagers with GVHD had psychological problems (depression, misbehavior, abnormal communication with relatives and others). Most of these problems were directly induced by GVHD or by GVHD-associated limitations. QoL was also influenced by long-lasting steroid therapy, prolonged duration of hospitalization and problems in communication with counterparts. We developed recommendations for GVHD patients and their relatives on regime and care. Introduction of these recommendations improved management of patients with GVHD.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Clinical nurses should be aware of GVHD and associated problems in teenagers after allo-SCT. Patients with GVHD require high professional level of nursing (including psychological support for patients and relatives). Development of universal recommendations for patient care after allo-SCT will significantly improve the quality of treatment.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2288) "

Background

Graft versus host disease (GVHD) is a common severe complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). Management of GVHD is based on multidisciplinary approach. In particular, nursing care and psychological support play an important role, especially, in children and adolescent patients. The aim of our study was to define incidence of acute and chronic GVHD in teenagers undergoing allo-SCT and to assess a role of nursing for the treatment process, patient care and psychological support. Patients and Methods The data were collected from 87 recipients of allo-SCT with acute and chronic GVHD. All the patients suffered from oncohematological disorders. Age of patients varied from 14 to 20 years.

Results

Frequency of acute GVHD was 59% (n=51), and incidence of chronic GVHD was 14% (n=12). Both types of GVHD, acute and chronic, were observed in 27% (n=24). Involvement of skin and mucous membranes was observed in 49% (n=43), affection of gastrointestinal tract was revealed in 31% (n=27), liver was involved in 19.5% (n=17). Incidence of GVHD after unrelated HLA-matched allo-SCT was 67% (n=58), after haploidentical allo-SCT, the incidence of GVHD was 18% (n=15), and only 15% (n=13) after related HLA-matched allo-SCT. All the patients also filled a questionnaire depicting quality of life (QoL). Up to 65% teenagers with GVHD had psychological problems (depression, misbehavior, abnormal communication with relatives and others). Most of these problems were directly induced by GVHD or by GVHD-associated limitations. QoL was also influenced by long-lasting steroid therapy, prolonged duration of hospitalization and problems in communication with counterparts. We developed recommendations for GVHD patients and their relatives on regime and care. Introduction of these recommendations improved management of patients with GVHD.

Conclusion

Clinical nurses should be aware of GVHD and associated problems in teenagers after allo-SCT. Patients with GVHD require high professional level of nursing (including psychological support for patients and relatives). Development of universal recommendations for patient care after allo-SCT will significantly improve the quality of treatment.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7483" ["VALUE"]=> string(116) "Nursing care for adolescents with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(116) "Nursing care for adolescents with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8860" ["VALUE"]=> string(3) "347" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "347" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8861" ["VALUE"]=> string(3) "348" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "348" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7487" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "Anastasia A. Kraeva, Irina A. Badanova, Lubov A. Shepeleva, Maria U. Averyanova, Svetlana I. Gortinskaya-Oleschko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "Anastasia A. Kraeva, Irina A. Badanova, Lubov A. Shepeleva, Maria U. Averyanova, Svetlana I. Gortinskaya-Oleschko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(159) "Anastasia A. Kraeva, Irina A. Badanova, Lubov A. Shepeleva, Maria U. Averyanova, Svetlana I. Gortinskaya-Oleschko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7489" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2360) "<h3>Background</h3> <p>Graft versus host disease (GVHD) is a common severe complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). Management of GVHD is based on multidisciplinary approach. In particular, nursing care and psychological support play an important role, especially, in children and adolescent patients. The aim of our study was to define incidence of acute and chronic GVHD in teenagers undergoing allo-SCT and to assess a role of nursing for the treatment process, patient care and psychological support. Patients and Methods The data were collected from 87 recipients of allo-SCT with acute and chronic GVHD. All the patients suffered from oncohematological disorders. Age of patients varied from 14 to 20 years.</p> <h3>Results</h3> <p>Frequency of acute GVHD was 59% (n=51), and incidence of chronic GVHD was 14% (n=12). Both types of GVHD, acute and chronic, were observed in 27% (n=24). Involvement of skin and mucous membranes was observed in 49% (n=43), affection of gastrointestinal tract was revealed in 31% (n=27), liver was involved in 19.5% (n=17). Incidence of GVHD after unrelated HLA-matched allo-SCT was 67% (n=58), after haploidentical allo-SCT, the incidence of GVHD was 18% (n=15), and only 15% (n=13) after related HLA-matched allo-SCT. All the patients also filled a questionnaire depicting quality of life (QoL). Up to 65% teenagers with GVHD had psychological problems (depression, misbehavior, abnormal communication with relatives and others). Most of these problems were directly induced by GVHD or by GVHD-associated limitations. QoL was also influenced by long-lasting steroid therapy, prolonged duration of hospitalization and problems in communication with counterparts. We developed recommendations for GVHD patients and their relatives on regime and care. Introduction of these recommendations improved management of patients with GVHD.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Clinical nurses should be aware of GVHD and associated problems in teenagers after allo-SCT. Patients with GVHD require high professional level of nursing (including psychological support for patients and relatives). Development of universal recommendations for patient care after allo-SCT will significantly improve the quality of treatment.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2288) "

Background

Graft versus host disease (GVHD) is a common severe complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). Management of GVHD is based on multidisciplinary approach. In particular, nursing care and psychological support play an important role, especially, in children and adolescent patients. The aim of our study was to define incidence of acute and chronic GVHD in teenagers undergoing allo-SCT and to assess a role of nursing for the treatment process, patient care and psychological support. Patients and Methods The data were collected from 87 recipients of allo-SCT with acute and chronic GVHD. All the patients suffered from oncohematological disorders. Age of patients varied from 14 to 20 years.

Results

Frequency of acute GVHD was 59% (n=51), and incidence of chronic GVHD was 14% (n=12). Both types of GVHD, acute and chronic, were observed in 27% (n=24). Involvement of skin and mucous membranes was observed in 49% (n=43), affection of gastrointestinal tract was revealed in 31% (n=27), liver was involved in 19.5% (n=17). Incidence of GVHD after unrelated HLA-matched allo-SCT was 67% (n=58), after haploidentical allo-SCT, the incidence of GVHD was 18% (n=15), and only 15% (n=13) after related HLA-matched allo-SCT. All the patients also filled a questionnaire depicting quality of life (QoL). Up to 65% teenagers with GVHD had psychological problems (depression, misbehavior, abnormal communication with relatives and others). Most of these problems were directly induced by GVHD or by GVHD-associated limitations. QoL was also influenced by long-lasting steroid therapy, prolonged duration of hospitalization and problems in communication with counterparts. We developed recommendations for GVHD patients and their relatives on regime and care. Introduction of these recommendations improved management of patients with GVHD.

Conclusion

Clinical nurses should be aware of GVHD and associated problems in teenagers after allo-SCT. Patients with GVHD require high professional level of nursing (including psychological support for patients and relatives). Development of universal recommendations for patient care after allo-SCT will significantly improve the quality of treatment.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2288) "

Background

Graft versus host disease (GVHD) is a common severe complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). Management of GVHD is based on multidisciplinary approach. In particular, nursing care and psychological support play an important role, especially, in children and adolescent patients. The aim of our study was to define incidence of acute and chronic GVHD in teenagers undergoing allo-SCT and to assess a role of nursing for the treatment process, patient care and psychological support. Patients and Methods The data were collected from 87 recipients of allo-SCT with acute and chronic GVHD. All the patients suffered from oncohematological disorders. Age of patients varied from 14 to 20 years.

Results

Frequency of acute GVHD was 59% (n=51), and incidence of chronic GVHD was 14% (n=12). Both types of GVHD, acute and chronic, were observed in 27% (n=24). Involvement of skin and mucous membranes was observed in 49% (n=43), affection of gastrointestinal tract was revealed in 31% (n=27), liver was involved in 19.5% (n=17). Incidence of GVHD after unrelated HLA-matched allo-SCT was 67% (n=58), after haploidentical allo-SCT, the incidence of GVHD was 18% (n=15), and only 15% (n=13) after related HLA-matched allo-SCT. All the patients also filled a questionnaire depicting quality of life (QoL). Up to 65% teenagers with GVHD had psychological problems (depression, misbehavior, abnormal communication with relatives and others). Most of these problems were directly induced by GVHD or by GVHD-associated limitations. QoL was also influenced by long-lasting steroid therapy, prolonged duration of hospitalization and problems in communication with counterparts. We developed recommendations for GVHD patients and their relatives on regime and care. Introduction of these recommendations improved management of patients with GVHD.

Conclusion

Clinical nurses should be aware of GVHD and associated problems in teenagers after allo-SCT. Patients with GVHD require high professional level of nursing (including psychological support for patients and relatives). Development of universal recommendations for patient care after allo-SCT will significantly improve the quality of treatment.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7482" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-42-43" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-42-43" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-42-43" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7483" ["VALUE"]=> string(116) "Nursing care for adolescents with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(116) "Nursing care for adolescents with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(116) "Nursing care for adolescents with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7488" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(340) "Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantology, The First St. Petersburg I.Pavlov State Medical University, Russia<br> <br> Contact: Anastasia A.Kraeva <br> E-mail: <a href="mailto:irulkina_pochta@mail.ru">irulkina_pochta@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(294) "Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantology, The First St. Petersburg I.Pavlov State Medical University, Russia

Contact: Anastasia A.Kraeva
E-mail: irulkina_pochta@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(294) "Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantology, The First St. Petersburg I.Pavlov State Medical University, Russia

Contact: Anastasia A.Kraeva
E-mail: irulkina_pochta@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7484" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(270) "Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(270) "Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(270) "Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7480" ["VALUE"]=> string(10) "03.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "03.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "03.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7481" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8855" [1]=> string(4) "8856" [2]=> string(4) "8857" [3]=> string(4) "8858" [4]=> string(4) "8859" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "600" [2]=> string(3) "601" [3]=> string(3) "443" [4]=> string(3) "602" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "600" [2]=> string(3) "601" [3]=> string(3) "443" [4]=> string(3) "602" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(115) "Реакция «трансплантат против хозяина»" [1]=> string(58) "частота" [2]=> string(62) "подростки" [3]=> string(71) "качество жизни" [4]=> string(75) "сестринский уход" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7486" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4268) "<h3>Введение</h3> <p>Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4196) "

Введение

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.

Пациенты и методы

Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.

Заключение

Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4196) "

Введение

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.

Пациенты и методы

Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.

Заключение

Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7485" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(337) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(337) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(337) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "603" ["~ID"]=> string(3) "603" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["~NAME"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:02:48" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:02:48" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/bezretsidivnaya-vyzhivaemost-bolnykh-mnozhe-stvennoy-mielomoy-posle-autotransplantatsii-periferiches/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/bezretsidivnaya-vyzhivaemost-bolnykh-mnozhe-stvennoy-mielomoy-posle-autotransplantatsii-periferiches/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "bezretsidivnaya-vyzhivaemost-bolnykh-mnozhe-stvennoy-mielomoy-posle-autotransplantatsii-periferiches" ["~CODE"]=> string(100) "bezretsidivnaya-vyzhivaemost-bolnykh-mnozhe-stvennoy-mielomoy-posle-autotransplantatsii-periferiches" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "603" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "603" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(213) "Множественная миелома аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток CD19+ B-клетки продукт сепарации" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(546) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте аферезаRelapse-free survival in multiple myeloma patients after autologous transplantation of peripheral blood stem cells depending of the content of CD45+CD19+ B cells in the apheresis product" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5925) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.</p> <h3>Заключение</h3> <p>У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "bezretsidivnaya-vyzhivaemost-bolnykh-mnozhe-stvennoy-mielomoy-posle-autotransplantatsii-periferiches" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(360) "Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "bezretsidivnaya-vyzhivaemost-bolnykh-mnozhe-stvennoy-mielomoy-posle-autotransplantatsii-periferiches" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "bezretsidivnaya-vyzhivaemost-bolnykh-mnozhe-stvennoy-mielomoy-posle-autotransplantatsii-periferiches" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "bezretsidivnaya-vyzhivaemost-bolnykh-mnozhe-stvennoy-mielomoy-posle-autotransplantatsii-periferiches" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8849" [1]=> string(4) "8850" [2]=> string(4) "8851" [3]=> string(4) "8852" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "557" [1]=> string(3) "558" [2]=> string(3) "604" [3]=> string(3) "605" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "557" [1]=> string(3) "558" [2]=> string(3) "604" [3]=> string(3) "605" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7498" ["VALUE"]=> string(10) "23.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "23.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7499" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7500" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7501" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7502" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5925) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.</p> <h3>Заключение</h3> <p>У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5823) "

Введение

В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.

Результаты

Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.

Заключение

У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7503" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-44-46" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-44-46" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7504" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Irina V. Kruchkova, Svetlana A. Sizikova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Darya S. Batorova, Egor V. Batorov, Natalya V. Pronkina, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Irina V. Kruchkova, Svetlana A. Sizikova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Darya S. Batorova, Egor V. Batorov, Natalya V. Pronkina, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7505" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia<br> <br> Contact: Dr. Irina V. Kruchkova <br> E-mail: <a href="mailto:bmt-novosibirsk@mail.ru">bmt-novosibirsk@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr. Irina V. Kruchkova
E-mail: bmt-novosibirsk@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7506" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3285) "<h3>Background</h3> <p>Currently 40% of autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is performed for multiple myeloma (MM) patients, but so far there is no way the disease prognosis after auto-SCT having sufficiently high sensitivity and specificity. Objective To explore the relative content of CD45 + CD19 + B-lymphocytes in separated product from the MM patients and to investigate a possible relationship between the number of these cells and disease-free survival after autologous SCT.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>The study included 17 patients with MM, who underwent high-dose chemotherapy with autologous SCT was performed over 2010-2012. The median age was 47 years (37-58 years). Mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) was performed using high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) followed by granulocyte colony-stimulating factor 5-10 mg/kg/day. Apheresis procedure was performed using a blood cell separator AS TEC 204 (Fresenius) and Spectra LRS 07 (COBE). At the time of auto-SCT, 6 patients were in complete remission, 9, in partial response and 2 had a resistant disease. Conditioning regimen included melphalan 140-200 mg/m2. 5.6±0.6×106 CD34+ HSC/kg (2.6-13.9×106 CCM/kg) were transplanted. CD45 + CD19 + B cell counts of in separation product were assessed by flow cytometry (BD FACSCalibur). The data are presented as Me (min-max) or M ± SE. Statistical analysis was performed using Statistica 6.0 (StatSoft). To assess significance of differences in continuous variables between independent groups of patients, we used a non-parametric U-Mann-Whitney (PU) test. To evaluate diagnostic values, we used ROC-analysis with calculation area under the curve (AUC). Survival analysis was carried out using the Kaplan-Meier method to estimate the reliability of log-ranktest.</p> <h3>Results</h3> <p>Median observation period after auto-SCT was 44.1 months (4-67.2 months). Median survival was 38.3 months. There were no significant differences between the patients in remission (n=8) and relapse (n=9), in age (48 vs. 46.5 years; Pu = 0.74), re-infused HSC number (4.8± 0.5 versus 6.5 ± 1.1×106/kg P=0.23), and disease status at the time of auto-SCT. Higher levels of CD45+CD19+ B cells in apheresis product were founded in MM patients with relapse (5.7 ± 0.9 vs 2.9 ± 0.9% in remission patients; P=0.046). By means of ROC analysis we have found AUC= 0.80 (95% CI: 0.588- 1.012; p = 0.040). The method showed 100% sensitivity and 60% specificity, with a likelihood ratio of 2.5 at the cut-off point of 2.5% for CD45 + CD19 + B cells. We have revealed significant differences (P log-rank=0.028) when analysing disease-free survival of MM patients after autologous SCT by Kaplan-Meier method, depending on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in apheresis product. </p> <h3>Conclusion</h3> <p>In patients with MM, relative content of >2.5% CD45 + CD19 + B-cells in product apheresis may be considered an adverse prognostic factor indicating shorter period of disease-free survival (-16.8 months). Relative content of < 2.5% CD45+ CD19 + B-cells in apheresis product may be associated with prolonged disease-free survival period.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3183) "

Background

Currently 40% of autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is performed for multiple myeloma (MM) patients, but so far there is no way the disease prognosis after auto-SCT having sufficiently high sensitivity and specificity. Objective To explore the relative content of CD45 + CD19 + B-lymphocytes in separated product from the MM patients and to investigate a possible relationship between the number of these cells and disease-free survival after autologous SCT.

Patients and Methods

The study included 17 patients with MM, who underwent high-dose chemotherapy with autologous SCT was performed over 2010-2012. The median age was 47 years (37-58 years). Mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) was performed using high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) followed by granulocyte colony-stimulating factor 5-10 mg/kg/day. Apheresis procedure was performed using a blood cell separator AS TEC 204 (Fresenius) and Spectra LRS 07 (COBE). At the time of auto-SCT, 6 patients were in complete remission, 9, in partial response and 2 had a resistant disease. Conditioning regimen included melphalan 140-200 mg/m2. 5.6±0.6×106 CD34+ HSC/kg (2.6-13.9×106 CCM/kg) were transplanted. CD45 + CD19 + B cell counts of in separation product were assessed by flow cytometry (BD FACSCalibur). The data are presented as Me (min-max) or M ± SE. Statistical analysis was performed using Statistica 6.0 (StatSoft). To assess significance of differences in continuous variables between independent groups of patients, we used a non-parametric U-Mann-Whitney (PU) test. To evaluate diagnostic values, we used ROC-analysis with calculation area under the curve (AUC). Survival analysis was carried out using the Kaplan-Meier method to estimate the reliability of log-ranktest.

Results

Median observation period after auto-SCT was 44.1 months (4-67.2 months). Median survival was 38.3 months. There were no significant differences between the patients in remission (n=8) and relapse (n=9), in age (48 vs. 46.5 years; Pu = 0.74), re-infused HSC number (4.8± 0.5 versus 6.5 ± 1.1×106/kg P=0.23), and disease status at the time of auto-SCT. Higher levels of CD45+CD19+ B cells in apheresis product were founded in MM patients with relapse (5.7 ± 0.9 vs 2.9 ± 0.9% in remission patients; P=0.046). By means of ROC analysis we have found AUC= 0.80 (95% CI: 0.588- 1.012; p = 0.040). The method showed 100% sensitivity and 60% specificity, with a likelihood ratio of 2.5 at the cut-off point of 2.5% for CD45 + CD19 + B cells. We have revealed significant differences (P log-rank=0.028) when analysing disease-free survival of MM patients after autologous SCT by Kaplan-Meier method, depending on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in apheresis product.

Conclusion

In patients with MM, relative content of >2.5% CD45 + CD19 + B-cells in product apheresis may be considered an adverse prognostic factor indicating shorter period of disease-free survival (-16.8 months). Relative content of < 2.5% CD45+ CD19 + B-cells in apheresis product may be associated with prolonged disease-free survival period.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7507" ["VALUE"]=> string(186) "Relapse-free survival in multiple myeloma patients after autologous transplantation of peripheral blood stem cells depending of the content of CD45+CD19+ B cells in the apheresis product" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(186) "Relapse-free survival in multiple myeloma patients after autologous transplantation of peripheral blood stem cells depending of the content of CD45+CD19+ B cells in the apheresis product" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8853" ["VALUE"]=> string(3) "345" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "345" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8854" ["VALUE"]=> string(3) "346" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "346" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7504" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Irina V. Kruchkova, Svetlana A. Sizikova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Darya S. Batorova, Egor V. Batorov, Natalya V. Pronkina, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Irina V. Kruchkova, Svetlana A. Sizikova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Darya S. Batorova, Egor V. Batorov, Natalya V. Pronkina, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(179) "Irina V. Kruchkova, Svetlana A. Sizikova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Darya S. Batorova, Egor V. Batorov, Natalya V. Pronkina, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7506" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3285) "<h3>Background</h3> <p>Currently 40% of autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is performed for multiple myeloma (MM) patients, but so far there is no way the disease prognosis after auto-SCT having sufficiently high sensitivity and specificity. Objective To explore the relative content of CD45 + CD19 + B-lymphocytes in separated product from the MM patients and to investigate a possible relationship between the number of these cells and disease-free survival after autologous SCT.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>The study included 17 patients with MM, who underwent high-dose chemotherapy with autologous SCT was performed over 2010-2012. The median age was 47 years (37-58 years). Mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) was performed using high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) followed by granulocyte colony-stimulating factor 5-10 mg/kg/day. Apheresis procedure was performed using a blood cell separator AS TEC 204 (Fresenius) and Spectra LRS 07 (COBE). At the time of auto-SCT, 6 patients were in complete remission, 9, in partial response and 2 had a resistant disease. Conditioning regimen included melphalan 140-200 mg/m2. 5.6±0.6×106 CD34+ HSC/kg (2.6-13.9×106 CCM/kg) were transplanted. CD45 + CD19 + B cell counts of in separation product were assessed by flow cytometry (BD FACSCalibur). The data are presented as Me (min-max) or M ± SE. Statistical analysis was performed using Statistica 6.0 (StatSoft). To assess significance of differences in continuous variables between independent groups of patients, we used a non-parametric U-Mann-Whitney (PU) test. To evaluate diagnostic values, we used ROC-analysis with calculation area under the curve (AUC). Survival analysis was carried out using the Kaplan-Meier method to estimate the reliability of log-ranktest.</p> <h3>Results</h3> <p>Median observation period after auto-SCT was 44.1 months (4-67.2 months). Median survival was 38.3 months. There were no significant differences between the patients in remission (n=8) and relapse (n=9), in age (48 vs. 46.5 years; Pu = 0.74), re-infused HSC number (4.8± 0.5 versus 6.5 ± 1.1×106/kg P=0.23), and disease status at the time of auto-SCT. Higher levels of CD45+CD19+ B cells in apheresis product were founded in MM patients with relapse (5.7 ± 0.9 vs 2.9 ± 0.9% in remission patients; P=0.046). By means of ROC analysis we have found AUC= 0.80 (95% CI: 0.588- 1.012; p = 0.040). The method showed 100% sensitivity and 60% specificity, with a likelihood ratio of 2.5 at the cut-off point of 2.5% for CD45 + CD19 + B cells. We have revealed significant differences (P log-rank=0.028) when analysing disease-free survival of MM patients after autologous SCT by Kaplan-Meier method, depending on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in apheresis product. </p> <h3>Conclusion</h3> <p>In patients with MM, relative content of >2.5% CD45 + CD19 + B-cells in product apheresis may be considered an adverse prognostic factor indicating shorter period of disease-free survival (-16.8 months). Relative content of < 2.5% CD45+ CD19 + B-cells in apheresis product may be associated with prolonged disease-free survival period.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3183) "

Background

Currently 40% of autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is performed for multiple myeloma (MM) patients, but so far there is no way the disease prognosis after auto-SCT having sufficiently high sensitivity and specificity. Objective To explore the relative content of CD45 + CD19 + B-lymphocytes in separated product from the MM patients and to investigate a possible relationship between the number of these cells and disease-free survival after autologous SCT.

Patients and Methods

The study included 17 patients with MM, who underwent high-dose chemotherapy with autologous SCT was performed over 2010-2012. The median age was 47 years (37-58 years). Mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) was performed using high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) followed by granulocyte colony-stimulating factor 5-10 mg/kg/day. Apheresis procedure was performed using a blood cell separator AS TEC 204 (Fresenius) and Spectra LRS 07 (COBE). At the time of auto-SCT, 6 patients were in complete remission, 9, in partial response and 2 had a resistant disease. Conditioning regimen included melphalan 140-200 mg/m2. 5.6±0.6×106 CD34+ HSC/kg (2.6-13.9×106 CCM/kg) were transplanted. CD45 + CD19 + B cell counts of in separation product were assessed by flow cytometry (BD FACSCalibur). The data are presented as Me (min-max) or M ± SE. Statistical analysis was performed using Statistica 6.0 (StatSoft). To assess significance of differences in continuous variables between independent groups of patients, we used a non-parametric U-Mann-Whitney (PU) test. To evaluate diagnostic values, we used ROC-analysis with calculation area under the curve (AUC). Survival analysis was carried out using the Kaplan-Meier method to estimate the reliability of log-ranktest.

Results

Median observation period after auto-SCT was 44.1 months (4-67.2 months). Median survival was 38.3 months. There were no significant differences between the patients in remission (n=8) and relapse (n=9), in age (48 vs. 46.5 years; Pu = 0.74), re-infused HSC number (4.8± 0.5 versus 6.5 ± 1.1×106/kg P=0.23), and disease status at the time of auto-SCT. Higher levels of CD45+CD19+ B cells in apheresis product were founded in MM patients with relapse (5.7 ± 0.9 vs 2.9 ± 0.9% in remission patients; P=0.046). By means of ROC analysis we have found AUC= 0.80 (95% CI: 0.588- 1.012; p = 0.040). The method showed 100% sensitivity and 60% specificity, with a likelihood ratio of 2.5 at the cut-off point of 2.5% for CD45 + CD19 + B cells. We have revealed significant differences (P log-rank=0.028) when analysing disease-free survival of MM patients after autologous SCT by Kaplan-Meier method, depending on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in apheresis product.

Conclusion

In patients with MM, relative content of >2.5% CD45 + CD19 + B-cells in product apheresis may be considered an adverse prognostic factor indicating shorter period of disease-free survival (-16.8 months). Relative content of < 2.5% CD45+ CD19 + B-cells in apheresis product may be associated with prolonged disease-free survival period.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3183) "

Background

Currently 40% of autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is performed for multiple myeloma (MM) patients, but so far there is no way the disease prognosis after auto-SCT having sufficiently high sensitivity and specificity. Objective To explore the relative content of CD45 + CD19 + B-lymphocytes in separated product from the MM patients and to investigate a possible relationship between the number of these cells and disease-free survival after autologous SCT.

Patients and Methods

The study included 17 patients with MM, who underwent high-dose chemotherapy with autologous SCT was performed over 2010-2012. The median age was 47 years (37-58 years). Mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) was performed using high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) followed by granulocyte colony-stimulating factor 5-10 mg/kg/day. Apheresis procedure was performed using a blood cell separator AS TEC 204 (Fresenius) and Spectra LRS 07 (COBE). At the time of auto-SCT, 6 patients were in complete remission, 9, in partial response and 2 had a resistant disease. Conditioning regimen included melphalan 140-200 mg/m2. 5.6±0.6×106 CD34+ HSC/kg (2.6-13.9×106 CCM/kg) were transplanted. CD45 + CD19 + B cell counts of in separation product were assessed by flow cytometry (BD FACSCalibur). The data are presented as Me (min-max) or M ± SE. Statistical analysis was performed using Statistica 6.0 (StatSoft). To assess significance of differences in continuous variables between independent groups of patients, we used a non-parametric U-Mann-Whitney (PU) test. To evaluate diagnostic values, we used ROC-analysis with calculation area under the curve (AUC). Survival analysis was carried out using the Kaplan-Meier method to estimate the reliability of log-ranktest.

Results

Median observation period after auto-SCT was 44.1 months (4-67.2 months). Median survival was 38.3 months. There were no significant differences between the patients in remission (n=8) and relapse (n=9), in age (48 vs. 46.5 years; Pu = 0.74), re-infused HSC number (4.8± 0.5 versus 6.5 ± 1.1×106/kg P=0.23), and disease status at the time of auto-SCT. Higher levels of CD45+CD19+ B cells in apheresis product were founded in MM patients with relapse (5.7 ± 0.9 vs 2.9 ± 0.9% in remission patients; P=0.046). By means of ROC analysis we have found AUC= 0.80 (95% CI: 0.588- 1.012; p = 0.040). The method showed 100% sensitivity and 60% specificity, with a likelihood ratio of 2.5 at the cut-off point of 2.5% for CD45 + CD19 + B cells. We have revealed significant differences (P log-rank=0.028) when analysing disease-free survival of MM patients after autologous SCT by Kaplan-Meier method, depending on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in apheresis product.

Conclusion

In patients with MM, relative content of >2.5% CD45 + CD19 + B-cells in product apheresis may be considered an adverse prognostic factor indicating shorter period of disease-free survival (-16.8 months). Relative content of < 2.5% CD45+ CD19 + B-cells in apheresis product may be associated with prolonged disease-free survival period.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7503" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-44-46" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-44-46" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-44-46" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7507" ["VALUE"]=> string(186) "Relapse-free survival in multiple myeloma patients after autologous transplantation of peripheral blood stem cells depending of the content of CD45+CD19+ B cells in the apheresis product" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(186) "Relapse-free survival in multiple myeloma patients after autologous transplantation of peripheral blood stem cells depending of the content of CD45+CD19+ B cells in the apheresis product" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(186) "Relapse-free survival in multiple myeloma patients after autologous transplantation of peripheral blood stem cells depending of the content of CD45+CD19+ B cells in the apheresis product" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7505" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia<br> <br> Contact: Dr. Irina V. Kruchkova <br> E-mail: <a href="mailto:bmt-novosibirsk@mail.ru">bmt-novosibirsk@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr. Irina V. Kruchkova
E-mail: bmt-novosibirsk@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(210) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr. Irina V. Kruchkova
E-mail: bmt-novosibirsk@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7500" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(303) "Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7498" ["VALUE"]=> string(10) "23.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "23.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "23.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7499" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8849" [1]=> string(4) "8850" [2]=> string(4) "8851" [3]=> string(4) "8852" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "557" [1]=> string(3) "558" [2]=> string(3) "604" [3]=> string(3) "605" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "557" [1]=> string(3) "558" [2]=> string(3) "604" [3]=> string(3) "605" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(85) "Множественная миелома" [1]=> string(160) "аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [2]=> string(64) "CD19+ B-клетки" [3]=> string(77) "продукт сепарации" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7502" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5925) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.</p> <h3>Заключение</h3> <p>У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5823) "

Введение

В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.

Результаты

Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.

Заключение

У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5823) "

Введение

В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.

Результаты

Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.

Заключение

У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7501" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(182) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "584" ["~ID"]=> string(3) "584" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["~NAME"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:05:19" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:05:19" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/ispolzovanie-onlayn-platformy-dlya-distantsionnoy-otsenki-kachestva-zhizni-u-patsientov-posle-transp/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/ispolzovanie-onlayn-platformy-dlya-distantsionnoy-otsenki-kachestva-zhizni-u-patsientov-posle-transp/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-onlayn-platformy-dlya-distantsionnoy-otsenki-kachestva-zhizni-u-patsientov-posle-transp" ["~CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-onlayn-platformy-dlya-distantsionnoy-otsenki-kachestva-zhizni-u-patsientov-posle-transp" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "584" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "584" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(555) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР Usage of online platforms for remote evaluation of the quality of life in patients following allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells on the territory of Russian Federation and ex-USSR" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(9918) "<h3>Введение</h3> <p> В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p> Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26). </p> <h3>Результаты </h3> <p> В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК.  </p> <p> <img width="682" alt="map" src="/upload/medialibrary/d43/snimok.png" height="462" title="map" align="middle">Первичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2). </p> <p> <img width="679" alt="Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)" src="/upload/medialibrary/3ca/snimok.png" height="177" title="Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)" align="middle"><br> </p> <img width="763" alt=" Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК" src="/upload/medialibrary/ced/snimok.png" height="357" title=" Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК" align="middle"><br> <br> <p> Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре. </p> <h3>Заключение</h3> <p> По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-onlayn-platformy-dlya-distantsionnoy-otsenki-kachestva-zhizni-u-patsientov-posle-transp" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(357) "Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-onlayn-platformy-dlya-distantsionnoy-otsenki-kachestva-zhizni-u-patsientov-posle-transp" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-onlayn-platformy-dlya-distantsionnoy-otsenki-kachestva-zhizni-u-patsientov-posle-transp" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-onlayn-platformy-dlya-distantsionnoy-otsenki-kachestva-zhizni-u-patsientov-posle-transp" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7382" ["VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7383" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7384" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7385" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7392" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9918) "<h3>Введение</h3> <p> В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p> Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26). </p> <h3>Результаты </h3> <p> В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК.  </p> <p> <img width="682" alt="map" src="/upload/medialibrary/d43/snimok.png" height="462" title="map" align="middle">Первичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2). </p> <p> <img width="679" alt="Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)" src="/upload/medialibrary/3ca/snimok.png" height="177" title="Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)" align="middle"><br> </p> <img width="763" alt=" Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК" src="/upload/medialibrary/ced/snimok.png" height="357" title=" Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК" align="middle"><br> <br> <p> Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре. </p> <h3>Заключение</h3> <p> По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9570) "

Введение

В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет.

Пациенты и методы

Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26).

Результаты

В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК. 

mapПервичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2).

Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)

 Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК

Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре.

Заключение

По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7387" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-30-33" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-30-33" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7388" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "Darya S. Dubnyak, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Dmitriy E. Vibornih, Sergey O. Khruschev, Elena N.Parovichnikova " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "Darya S. Dubnyak, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Dmitriy E. Vibornih, Sergey O. Khruschev, Elena N.Parovichnikova " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7389" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation<br> <br> Сontact: Dr.Darya Dubnyak <br> E-mail: <a href="mailto:darya-dubnyak@yandex.ru">darya-dubnyak@yandex.ru</a> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(196) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation

Сontact: Dr.Darya Dubnyak
E-mail: darya-dubnyak@yandex.ru " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7391" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4743) "<h3>Introduction</h3> <p>Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is now actively developing in Russia, despite a lot of information about clinical outcomes of allo-HSCT. There is little data about quality of patients’ life (QoL) at different stages, especially at late terms (over 5 years) after allo-HSCT. One of the main limiting factors for this research is the unwillingness and inability of most patients to visit the transplant center due to subjective «complete wellbeing» at later terms after allo-HSCT (for many reasons, including location on large distance). The aim of our study was to conduct a remote survey/interview and to identify the main factors influencing QoL in the patients’ after alloHSCT using an electronic version of the WHOQOL-BREF questionnaire.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The research was performed from January to May 2016 in Bone Marrow Transplant Department at the National Research Center for Hematology. To conduct this study, an electronic interactive version of Russian WHOQOL-BREF questionnaire was developed. This survey was approved by WHO. It includes 26 questions classified in four areas («domains») of human life, i.e., physical health (domain 1), psychological health (domain 2), social relationships (domain 3) and environment (domain 4). Every answer was measured by means of a 1-to-5 point scale. The points were summarized and recalculation was made according to the algorithms approved by WHO. Finally, all the data collected were presented as separate statistics for each domain at a scale of 1 to 100 points. According to literature data, the average value at each scale is 75 ± 2.5 for Western population (Cummins, 2003). The survey covered 63 patients. They underwent allo-HSCT within a period of 2006 to 2016 including cases of AA (4); LPD (2); MDS (4); MM(1); MPD (2); ALL (8); AML (38); CML (4). The group consisted of 37 women (59%) and 26 men (41%), with a median age of 37 years (21 to 63 years old). Allogeneic bone marrow transplantation from related donors was performed in 47.6% of patients (n=30), from matched unrelated donor, in 41% (n = 26), and from unrelated partially-matched donors, in 11% (n=7). Acute GVHD (stage II-IV) was diagnosed in 30% of cases (n=19). Chronic GVHD (cGVHD) was detected in 41% (n = 26).</p> <h3>Results</h3> <p>The survey involved recipients of blood stem cells and bone marrow from 22 cities, 16 regions of Russia, 3 countries of the former USSR. A Cronbach’s α value was 0.894 of the value reliability (internal consistency) of the questionnaire, thus indicating to sufficient reliability (internal consistency) of the test for this group of patients. Primary data analysis involved information over the four evaluation domains for all the patients at different stages after allo-HSCT. Terms posttransplant proved to be the major factor influencing QoL. Design of a multiple regression model has shown the main factors affecting physical sphere in patients after allo-HSCT: age at the time of survey, presence of cGVHD, sex of patients. The determining quotient for these factors was 0.427 (e.c., assessment of physical sphere for the patients after allo-HSCT can be explained by these 3 factors in 42.7%). We determined standardized coefficients (beta) – factors which were used to compare the results of the effect of different independent factors (gender, age at the time of a survey, the time passed after alloHSCT, presence of acute and chronic GVHD in past period) upon dependent variables (the result of a survey by each of the «domains»). While assessing psychological sphere, we got an appropriate coefficient of determination which did not allow us to talk about significant effect of these factors (including aGVHD) on psychological sphere. According to our data, age at the time of the survey is a leading factor for the social sphere. It seems rational since significance of values in social sphere is reducing with age. When assessing environmental factors, we have shown that the time after allo-HSCT is a main factor (R2 = 0.193) which correlates with patient’s gradual adaptation for environment after long illness and reduced frequency/ duration of hospital staying. </p> <h3>Conclusion</h3> <p>According to our research, the time passed after allo-HSCT is one of the main factors affecting quality of life of patients after transplantation of allo-HSCT on the territory of the Russian Federation and former USSR. The results of an online QoL survey among patients after allo-HSCT 5 years after transplantation are comparable with average values in the population. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4647) "

Introduction

Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is now actively developing in Russia, despite a lot of information about clinical outcomes of allo-HSCT. There is little data about quality of patients’ life (QoL) at different stages, especially at late terms (over 5 years) after allo-HSCT. One of the main limiting factors for this research is the unwillingness and inability of most patients to visit the transplant center due to subjective «complete wellbeing» at later terms after allo-HSCT (for many reasons, including location on large distance). The aim of our study was to conduct a remote survey/interview and to identify the main factors influencing QoL in the patients’ after alloHSCT using an electronic version of the WHOQOL-BREF questionnaire.

Patients and methods

The research was performed from January to May 2016 in Bone Marrow Transplant Department at the National Research Center for Hematology. To conduct this study, an electronic interactive version of Russian WHOQOL-BREF questionnaire was developed. This survey was approved by WHO. It includes 26 questions classified in four areas («domains») of human life, i.e., physical health (domain 1), psychological health (domain 2), social relationships (domain 3) and environment (domain 4). Every answer was measured by means of a 1-to-5 point scale. The points were summarized and recalculation was made according to the algorithms approved by WHO. Finally, all the data collected were presented as separate statistics for each domain at a scale of 1 to 100 points. According to literature data, the average value at each scale is 75 ± 2.5 for Western population (Cummins, 2003). The survey covered 63 patients. They underwent allo-HSCT within a period of 2006 to 2016 including cases of AA (4); LPD (2); MDS (4); MM(1); MPD (2); ALL (8); AML (38); CML (4). The group consisted of 37 women (59%) and 26 men (41%), with a median age of 37 years (21 to 63 years old). Allogeneic bone marrow transplantation from related donors was performed in 47.6% of patients (n=30), from matched unrelated donor, in 41% (n = 26), and from unrelated partially-matched donors, in 11% (n=7). Acute GVHD (stage II-IV) was diagnosed in 30% of cases (n=19). Chronic GVHD (cGVHD) was detected in 41% (n = 26).

Results

The survey involved recipients of blood stem cells and bone marrow from 22 cities, 16 regions of Russia, 3 countries of the former USSR. A Cronbach’s α value was 0.894 of the value reliability (internal consistency) of the questionnaire, thus indicating to sufficient reliability (internal consistency) of the test for this group of patients. Primary data analysis involved information over the four evaluation domains for all the patients at different stages after allo-HSCT. Terms posttransplant proved to be the major factor influencing QoL. Design of a multiple regression model has shown the main factors affecting physical sphere in patients after allo-HSCT: age at the time of survey, presence of cGVHD, sex of patients. The determining quotient for these factors was 0.427 (e.c., assessment of physical sphere for the patients after allo-HSCT can be explained by these 3 factors in 42.7%). We determined standardized coefficients (beta) – factors which were used to compare the results of the effect of different independent factors (gender, age at the time of a survey, the time passed after alloHSCT, presence of acute and chronic GVHD in past period) upon dependent variables (the result of a survey by each of the «domains»). While assessing psychological sphere, we got an appropriate coefficient of determination which did not allow us to talk about significant effect of these factors (including aGVHD) on psychological sphere. According to our data, age at the time of the survey is a leading factor for the social sphere. It seems rational since significance of values in social sphere is reducing with age. When assessing environmental factors, we have shown that the time after allo-HSCT is a main factor (R2 = 0.193) which correlates with patient’s gradual adaptation for environment after long illness and reduced frequency/ duration of hospital staying.

Conclusion

According to our research, the time passed after allo-HSCT is one of the main factors affecting quality of life of patients after transplantation of allo-HSCT on the territory of the Russian Federation and former USSR. The results of an online QoL survey among patients after allo-HSCT 5 years after transplantation are comparable with average values in the population.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7390" ["VALUE"]=> string(198) "Usage of online platforms for remote evaluation of the quality of life in patients following allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells on the territory of Russian Federation and ex-USSR" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(198) "Usage of online platforms for remote evaluation of the quality of life in patients following allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells on the territory of Russian Federation and ex-USSR" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8882" ["VALUE"]=> string(3) "355" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "355" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8883" ["VALUE"]=> string(3) "356" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "356" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7388" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "Darya S. Dubnyak, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Dmitriy E. Vibornih, Sergey O. Khruschev, Elena N.Parovichnikova " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "Darya S. Dubnyak, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Dmitriy E. Vibornih, Sergey O. Khruschev, Elena N.Parovichnikova " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(202) "Darya S. Dubnyak, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Dmitriy E. Vibornih, Sergey O. Khruschev, Elena N.Parovichnikova " } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7391" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4743) "<h3>Introduction</h3> <p>Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is now actively developing in Russia, despite a lot of information about clinical outcomes of allo-HSCT. There is little data about quality of patients’ life (QoL) at different stages, especially at late terms (over 5 years) after allo-HSCT. One of the main limiting factors for this research is the unwillingness and inability of most patients to visit the transplant center due to subjective «complete wellbeing» at later terms after allo-HSCT (for many reasons, including location on large distance). The aim of our study was to conduct a remote survey/interview and to identify the main factors influencing QoL in the patients’ after alloHSCT using an electronic version of the WHOQOL-BREF questionnaire.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The research was performed from January to May 2016 in Bone Marrow Transplant Department at the National Research Center for Hematology. To conduct this study, an electronic interactive version of Russian WHOQOL-BREF questionnaire was developed. This survey was approved by WHO. It includes 26 questions classified in four areas («domains») of human life, i.e., physical health (domain 1), psychological health (domain 2), social relationships (domain 3) and environment (domain 4). Every answer was measured by means of a 1-to-5 point scale. The points were summarized and recalculation was made according to the algorithms approved by WHO. Finally, all the data collected were presented as separate statistics for each domain at a scale of 1 to 100 points. According to literature data, the average value at each scale is 75 ± 2.5 for Western population (Cummins, 2003). The survey covered 63 patients. They underwent allo-HSCT within a period of 2006 to 2016 including cases of AA (4); LPD (2); MDS (4); MM(1); MPD (2); ALL (8); AML (38); CML (4). The group consisted of 37 women (59%) and 26 men (41%), with a median age of 37 years (21 to 63 years old). Allogeneic bone marrow transplantation from related donors was performed in 47.6% of patients (n=30), from matched unrelated donor, in 41% (n = 26), and from unrelated partially-matched donors, in 11% (n=7). Acute GVHD (stage II-IV) was diagnosed in 30% of cases (n=19). Chronic GVHD (cGVHD) was detected in 41% (n = 26).</p> <h3>Results</h3> <p>The survey involved recipients of blood stem cells and bone marrow from 22 cities, 16 regions of Russia, 3 countries of the former USSR. A Cronbach’s α value was 0.894 of the value reliability (internal consistency) of the questionnaire, thus indicating to sufficient reliability (internal consistency) of the test for this group of patients. Primary data analysis involved information over the four evaluation domains for all the patients at different stages after allo-HSCT. Terms posttransplant proved to be the major factor influencing QoL. Design of a multiple regression model has shown the main factors affecting physical sphere in patients after allo-HSCT: age at the time of survey, presence of cGVHD, sex of patients. The determining quotient for these factors was 0.427 (e.c., assessment of physical sphere for the patients after allo-HSCT can be explained by these 3 factors in 42.7%). We determined standardized coefficients (beta) – factors which were used to compare the results of the effect of different independent factors (gender, age at the time of a survey, the time passed after alloHSCT, presence of acute and chronic GVHD in past period) upon dependent variables (the result of a survey by each of the «domains»). While assessing psychological sphere, we got an appropriate coefficient of determination which did not allow us to talk about significant effect of these factors (including aGVHD) on psychological sphere. According to our data, age at the time of the survey is a leading factor for the social sphere. It seems rational since significance of values in social sphere is reducing with age. When assessing environmental factors, we have shown that the time after allo-HSCT is a main factor (R2 = 0.193) which correlates with patient’s gradual adaptation for environment after long illness and reduced frequency/ duration of hospital staying. </p> <h3>Conclusion</h3> <p>According to our research, the time passed after allo-HSCT is one of the main factors affecting quality of life of patients after transplantation of allo-HSCT on the territory of the Russian Federation and former USSR. The results of an online QoL survey among patients after allo-HSCT 5 years after transplantation are comparable with average values in the population. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4647) "

Introduction

Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is now actively developing in Russia, despite a lot of information about clinical outcomes of allo-HSCT. There is little data about quality of patients’ life (QoL) at different stages, especially at late terms (over 5 years) after allo-HSCT. One of the main limiting factors for this research is the unwillingness and inability of most patients to visit the transplant center due to subjective «complete wellbeing» at later terms after allo-HSCT (for many reasons, including location on large distance). The aim of our study was to conduct a remote survey/interview and to identify the main factors influencing QoL in the patients’ after alloHSCT using an electronic version of the WHOQOL-BREF questionnaire.

Patients and methods

The research was performed from January to May 2016 in Bone Marrow Transplant Department at the National Research Center for Hematology. To conduct this study, an electronic interactive version of Russian WHOQOL-BREF questionnaire was developed. This survey was approved by WHO. It includes 26 questions classified in four areas («domains») of human life, i.e., physical health (domain 1), psychological health (domain 2), social relationships (domain 3) and environment (domain 4). Every answer was measured by means of a 1-to-5 point scale. The points were summarized and recalculation was made according to the algorithms approved by WHO. Finally, all the data collected were presented as separate statistics for each domain at a scale of 1 to 100 points. According to literature data, the average value at each scale is 75 ± 2.5 for Western population (Cummins, 2003). The survey covered 63 patients. They underwent allo-HSCT within a period of 2006 to 2016 including cases of AA (4); LPD (2); MDS (4); MM(1); MPD (2); ALL (8); AML (38); CML (4). The group consisted of 37 women (59%) and 26 men (41%), with a median age of 37 years (21 to 63 years old). Allogeneic bone marrow transplantation from related donors was performed in 47.6% of patients (n=30), from matched unrelated donor, in 41% (n = 26), and from unrelated partially-matched donors, in 11% (n=7). Acute GVHD (stage II-IV) was diagnosed in 30% of cases (n=19). Chronic GVHD (cGVHD) was detected in 41% (n = 26).

Results

The survey involved recipients of blood stem cells and bone marrow from 22 cities, 16 regions of Russia, 3 countries of the former USSR. A Cronbach’s α value was 0.894 of the value reliability (internal consistency) of the questionnaire, thus indicating to sufficient reliability (internal consistency) of the test for this group of patients. Primary data analysis involved information over the four evaluation domains for all the patients at different stages after allo-HSCT. Terms posttransplant proved to be the major factor influencing QoL. Design of a multiple regression model has shown the main factors affecting physical sphere in patients after allo-HSCT: age at the time of survey, presence of cGVHD, sex of patients. The determining quotient for these factors was 0.427 (e.c., assessment of physical sphere for the patients after allo-HSCT can be explained by these 3 factors in 42.7%). We determined standardized coefficients (beta) – factors which were used to compare the results of the effect of different independent factors (gender, age at the time of a survey, the time passed after alloHSCT, presence of acute and chronic GVHD in past period) upon dependent variables (the result of a survey by each of the «domains»). While assessing psychological sphere, we got an appropriate coefficient of determination which did not allow us to talk about significant effect of these factors (including aGVHD) on psychological sphere. According to our data, age at the time of the survey is a leading factor for the social sphere. It seems rational since significance of values in social sphere is reducing with age. When assessing environmental factors, we have shown that the time after allo-HSCT is a main factor (R2 = 0.193) which correlates with patient’s gradual adaptation for environment after long illness and reduced frequency/ duration of hospital staying.

Conclusion

According to our research, the time passed after allo-HSCT is one of the main factors affecting quality of life of patients after transplantation of allo-HSCT on the territory of the Russian Federation and former USSR. The results of an online QoL survey among patients after allo-HSCT 5 years after transplantation are comparable with average values in the population.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4647) "

Introduction

Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is now actively developing in Russia, despite a lot of information about clinical outcomes of allo-HSCT. There is little data about quality of patients’ life (QoL) at different stages, especially at late terms (over 5 years) after allo-HSCT. One of the main limiting factors for this research is the unwillingness and inability of most patients to visit the transplant center due to subjective «complete wellbeing» at later terms after allo-HSCT (for many reasons, including location on large distance). The aim of our study was to conduct a remote survey/interview and to identify the main factors influencing QoL in the patients’ after alloHSCT using an electronic version of the WHOQOL-BREF questionnaire.

Patients and methods

The research was performed from January to May 2016 in Bone Marrow Transplant Department at the National Research Center for Hematology. To conduct this study, an electronic interactive version of Russian WHOQOL-BREF questionnaire was developed. This survey was approved by WHO. It includes 26 questions classified in four areas («domains») of human life, i.e., physical health (domain 1), psychological health (domain 2), social relationships (domain 3) and environment (domain 4). Every answer was measured by means of a 1-to-5 point scale. The points were summarized and recalculation was made according to the algorithms approved by WHO. Finally, all the data collected were presented as separate statistics for each domain at a scale of 1 to 100 points. According to literature data, the average value at each scale is 75 ± 2.5 for Western population (Cummins, 2003). The survey covered 63 patients. They underwent allo-HSCT within a period of 2006 to 2016 including cases of AA (4); LPD (2); MDS (4); MM(1); MPD (2); ALL (8); AML (38); CML (4). The group consisted of 37 women (59%) and 26 men (41%), with a median age of 37 years (21 to 63 years old). Allogeneic bone marrow transplantation from related donors was performed in 47.6% of patients (n=30), from matched unrelated donor, in 41% (n = 26), and from unrelated partially-matched donors, in 11% (n=7). Acute GVHD (stage II-IV) was diagnosed in 30% of cases (n=19). Chronic GVHD (cGVHD) was detected in 41% (n = 26).

Results

The survey involved recipients of blood stem cells and bone marrow from 22 cities, 16 regions of Russia, 3 countries of the former USSR. A Cronbach’s α value was 0.894 of the value reliability (internal consistency) of the questionnaire, thus indicating to sufficient reliability (internal consistency) of the test for this group of patients. Primary data analysis involved information over the four evaluation domains for all the patients at different stages after allo-HSCT. Terms posttransplant proved to be the major factor influencing QoL. Design of a multiple regression model has shown the main factors affecting physical sphere in patients after allo-HSCT: age at the time of survey, presence of cGVHD, sex of patients. The determining quotient for these factors was 0.427 (e.c., assessment of physical sphere for the patients after allo-HSCT can be explained by these 3 factors in 42.7%). We determined standardized coefficients (beta) – factors which were used to compare the results of the effect of different independent factors (gender, age at the time of a survey, the time passed after alloHSCT, presence of acute and chronic GVHD in past period) upon dependent variables (the result of a survey by each of the «domains»). While assessing psychological sphere, we got an appropriate coefficient of determination which did not allow us to talk about significant effect of these factors (including aGVHD) on psychological sphere. According to our data, age at the time of the survey is a leading factor for the social sphere. It seems rational since significance of values in social sphere is reducing with age. When assessing environmental factors, we have shown that the time after allo-HSCT is a main factor (R2 = 0.193) which correlates with patient’s gradual adaptation for environment after long illness and reduced frequency/ duration of hospital staying.

Conclusion

According to our research, the time passed after allo-HSCT is one of the main factors affecting quality of life of patients after transplantation of allo-HSCT on the territory of the Russian Federation and former USSR. The results of an online QoL survey among patients after allo-HSCT 5 years after transplantation are comparable with average values in the population.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7387" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-30-33" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-30-33" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-30-33" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7390" ["VALUE"]=> string(198) "Usage of online platforms for remote evaluation of the quality of life in patients following allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells on the territory of Russian Federation and ex-USSR" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(198) "Usage of online platforms for remote evaluation of the quality of life in patients following allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells on the territory of Russian Federation and ex-USSR" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(198) "Usage of online platforms for remote evaluation of the quality of life in patients following allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells on the territory of Russian Federation and ex-USSR" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7389" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation<br> <br> Сontact: Dr.Darya Dubnyak <br> E-mail: <a href="mailto:darya-dubnyak@yandex.ru">darya-dubnyak@yandex.ru</a> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(196) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation

Сontact: Dr.Darya Dubnyak
E-mail: darya-dubnyak@yandex.ru " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(196) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation

Сontact: Dr.Darya Dubnyak
E-mail: darya-dubnyak@yandex.ru " } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7384" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(350) "Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова " } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7382" ["VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7383" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7392" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9918) "<h3>Введение</h3> <p> В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p> Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26). </p> <h3>Результаты </h3> <p> В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК.  </p> <p> <img width="682" alt="map" src="/upload/medialibrary/d43/snimok.png" height="462" title="map" align="middle">Первичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2). </p> <p> <img width="679" alt="Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)" src="/upload/medialibrary/3ca/snimok.png" height="177" title="Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)" align="middle"><br> </p> <img width="763" alt=" Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК" src="/upload/medialibrary/ced/snimok.png" height="357" title=" Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК" align="middle"><br> <br> <p> Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре. </p> <h3>Заключение</h3> <p> По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9570) "

Введение

В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет.

Пациенты и методы

Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26).

Результаты

В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК. 

mapПервичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2).

Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)

 Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК

Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре.

Заключение

По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(9570) "

Введение

В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет.

Пациенты и методы

Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26).

Результаты

В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК. 

mapПервичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2).

Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)

 Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК

Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре.

Заключение

По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7385" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(179) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "571" ["~ID"]=> string(3) "571" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["~NAME"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:06:16" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:06:16" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/ispolzovanie-ekspressii-granzima-v-v-t-regulyatornykh-kletkakh-u-patsientov-s-klassicheskoy-immunosu/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/ispolzovanie-ekspressii-granzima-v-v-t-regulyatornykh-kletkakh-u-patsientov-s-klassicheskoy-immunosu/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-ekspressii-granzima-v-v-t-regulyatornykh-kletkakh-u-patsientov-s-klassicheskoy-immunosu" ["~CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-ekspressii-granzima-v-v-t-regulyatornykh-kletkakh-u-patsientov-s-klassicheskoy-immunosu" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "571" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "571" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(131) "Алло-ТГСК Гранзим В Т-регуляторные клетки оРТПХ прогностический маркер" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(564) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» Granzyme B expression in T-regulatory cells is a strong predictor of acute graftversus-host disease after day +30 in patients with classic immunosuppression after allo-HSCT " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7523) "<h3>Введение</h3> <p>Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-ekspressii-granzima-v-v-t-regulyatornykh-kletkakh-u-patsientov-s-klassicheskoy-immunosu" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(391) "Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-ekspressii-granzima-v-v-t-regulyatornykh-kletkakh-u-patsientov-s-klassicheskoy-immunosu" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-ekspressii-granzima-v-v-t-regulyatornykh-kletkakh-u-patsientov-s-klassicheskoy-immunosu" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-ekspressii-granzima-v-v-t-regulyatornykh-kletkakh-u-patsientov-s-klassicheskoy-immunosu" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8895" [1]=> string(4) "8896" [2]=> string(4) "8897" [3]=> string(4) "8898" [4]=> string(4) "8899" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "572" [1]=> string(3) "573" [2]=> string(3) "574" [3]=> string(3) "575" [4]=> string(3) "576" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "572" [1]=> string(3) "573" [2]=> string(3) "574" [3]=> string(3) "575" [4]=> string(3) "576" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7318" ["VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7319" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7320" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7321" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(118) "Национальный гематологический научный центр, Москва, Россия " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(118) "Национальный гематологический научный центр, Москва, Россия " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7326" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7523) "<h3>Введение</h3> <p>Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7427) "

Введение

Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.

Пациенты и методы

Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).

Результаты

Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.

Выводы

Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7322" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-22-25" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-22-25" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7323" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Valery G. Savchenko" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Valery G. Savchenko" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7324" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation<br> <br> Сontact: Dr. Mikhail Drokov: Moscow <br> E-mail: <a href="mailto:mdrokov@gmail.com">mdrokov@gmail.com</a> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation

Сontact: Dr. Mikhail Drokov: Moscow
E-mail: mdrokov@gmail.com " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7327" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3192) "<h3>Introduction</h3> <p> Granzyme B is a serine protease commonly found in cytoplasmic granules of cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. It is secreted with the pore-forming protein perforin and mediates apoptosis in target cells. Granzyme B mediated cytolysis is one of the regulatory mechanisms, together with IL-2 receptors (CD25) by which T-regulatory cells (T-regs) influence T-effectors. Despite the well-known fact that T-regs participate in pathogenesis of aGVHD, and their levels after allo-HSCT inversely correlate with a probability of aGVHD, the data about functional status of T-regs and aGVHD is still limited. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p> Peripheral blood samples were collected in EDTA-tubes at day +30 after allo-HSCT. We use PBMC from 29 patients with hematological malignancies obtained by density gradient media. This method was used due to lymphopenia in this group of patients. Group with no aGVHD consisted of 22 patients (AML=12, ALL n=5, LPD=1, CML=2, AA=1, MDS=1) after allo-HSCT (17, MUD; 5, mismatched unrelated donor). MAC conditioning was used in 17 cases, whereas 5 patients received RIC. The group of aGVHD after day +30 included 7 patients. (AML=4, ALL n=3) after allo-HSCT from MUD (n=5), mismatch unrelated donor (n=1) and 1 recipient of HLA-identical sibling donor. Two patients received a myeloablative conditioning (MAC), and 5 patients received reduced-intensity conditioning regimens (RIC). All the patients in both groups received standard immunosuppression (MMF+CSA+ATG). All the patients developed II-IV grade aGVHD (grade II, 1; grade III, 4; grade IV, 2 patients), with a median onset on day +50 (34-150). Anti-CD4-APC-Cy7, anti-CD25-APC, anti-CD127-FITC and anti-Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA) antibodies were used to determine T-regulatory cells population. A Bland–Altman plot (difference plot) was used to test the agreement between the two different T-reg assays (CD4+CD25high, CD4+CD25highCD127low), and no significant differences were found (p=0.942). Due to this fact, CD4+CD25high cells were identified in our experiments as T-reg cells (Gregg et al., 2005). 30,000 CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II to achieve sufficient statistical power (Becton Dickinson, USA). </p> <p> <img width="613" alt="Granzyme B expression" src="/upload/medialibrary/9b5/snimok.png" height="586" title="Granzyme B expression" align="middle"><br> </p> <h3>Results</h3> <p> As seen from Fig. 1, the Granzyme B levels were higher in patients who never developed aGVHD. Fig.2 shows that a mean percentage of Granzyme B positive T-regs in GVHD-free patients was 7.26±1.89%, thus being significantly higher than in group who developed aGVHD after day +30 (2.04±0.93%; p=0.02). Noteworthy, according to our previous data, bacterial or viral infections (e.g CMV) and HLA-mismatches does not affect the Granzyme B expression levels in T-regs. Using ROC curve analysis (Fig.3), we obtained the area under curve (AUC) value of 0.74. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3030) "

Introduction

Granzyme B is a serine protease commonly found in cytoplasmic granules of cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. It is secreted with the pore-forming protein perforin and mediates apoptosis in target cells. Granzyme B mediated cytolysis is one of the regulatory mechanisms, together with IL-2 receptors (CD25) by which T-regulatory cells (T-regs) influence T-effectors. Despite the well-known fact that T-regs participate in pathogenesis of aGVHD, and their levels after allo-HSCT inversely correlate with a probability of aGVHD, the data about functional status of T-regs and aGVHD is still limited.

Patients and methods

Peripheral blood samples were collected in EDTA-tubes at day +30 after allo-HSCT. We use PBMC from 29 patients with hematological malignancies obtained by density gradient media. This method was used due to lymphopenia in this group of patients. Group with no aGVHD consisted of 22 patients (AML=12, ALL n=5, LPD=1, CML=2, AA=1, MDS=1) after allo-HSCT (17, MUD; 5, mismatched unrelated donor). MAC conditioning was used in 17 cases, whereas 5 patients received RIC. The group of aGVHD after day +30 included 7 patients. (AML=4, ALL n=3) after allo-HSCT from MUD (n=5), mismatch unrelated donor (n=1) and 1 recipient of HLA-identical sibling donor. Two patients received a myeloablative conditioning (MAC), and 5 patients received reduced-intensity conditioning regimens (RIC). All the patients in both groups received standard immunosuppression (MMF+CSA+ATG). All the patients developed II-IV grade aGVHD (grade II, 1; grade III, 4; grade IV, 2 patients), with a median onset on day +50 (34-150). Anti-CD4-APC-Cy7, anti-CD25-APC, anti-CD127-FITC and anti-Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA) antibodies were used to determine T-regulatory cells population. A Bland–Altman plot (difference plot) was used to test the agreement between the two different T-reg assays (CD4+CD25high, CD4+CD25highCD127low), and no significant differences were found (p=0.942). Due to this fact, CD4+CD25high cells were identified in our experiments as T-reg cells (Gregg et al., 2005). 30,000 CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II to achieve sufficient statistical power (Becton Dickinson, USA).

Granzyme B expression

Results

As seen from Fig. 1, the Granzyme B levels were higher in patients who never developed aGVHD. Fig.2 shows that a mean percentage of Granzyme B positive T-regs in GVHD-free patients was 7.26±1.89%, thus being significantly higher than in group who developed aGVHD after day +30 (2.04±0.93%; p=0.02). Noteworthy, according to our previous data, bacterial or viral infections (e.g CMV) and HLA-mismatches does not affect the Granzyme B expression levels in T-regs. Using ROC curve analysis (Fig.3), we obtained the area under curve (AUC) value of 0.74.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7325" ["VALUE"]=> string(173) "Granzyme B expression in T-regulatory cells is a strong predictor of acute graftversus-host disease after day +30 in patients with classic immunosuppression after allo-HSCT " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(173) "Granzyme B expression in T-regulatory cells is a strong predictor of acute graftversus-host disease after day +30 in patients with classic immunosuppression after allo-HSCT " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8900" ["VALUE"]=> string(3) "359" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "359" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8901" ["VALUE"]=> string(3) "360" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "360" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7323" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Valery G. Savchenko" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Valery G. Savchenko" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(240) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Valery G. Savchenko" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7327" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3192) "<h3>Introduction</h3> <p> Granzyme B is a serine protease commonly found in cytoplasmic granules of cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. It is secreted with the pore-forming protein perforin and mediates apoptosis in target cells. Granzyme B mediated cytolysis is one of the regulatory mechanisms, together with IL-2 receptors (CD25) by which T-regulatory cells (T-regs) influence T-effectors. Despite the well-known fact that T-regs participate in pathogenesis of aGVHD, and their levels after allo-HSCT inversely correlate with a probability of aGVHD, the data about functional status of T-regs and aGVHD is still limited. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p> Peripheral blood samples were collected in EDTA-tubes at day +30 after allo-HSCT. We use PBMC from 29 patients with hematological malignancies obtained by density gradient media. This method was used due to lymphopenia in this group of patients. Group with no aGVHD consisted of 22 patients (AML=12, ALL n=5, LPD=1, CML=2, AA=1, MDS=1) after allo-HSCT (17, MUD; 5, mismatched unrelated donor). MAC conditioning was used in 17 cases, whereas 5 patients received RIC. The group of aGVHD after day +30 included 7 patients. (AML=4, ALL n=3) after allo-HSCT from MUD (n=5), mismatch unrelated donor (n=1) and 1 recipient of HLA-identical sibling donor. Two patients received a myeloablative conditioning (MAC), and 5 patients received reduced-intensity conditioning regimens (RIC). All the patients in both groups received standard immunosuppression (MMF+CSA+ATG). All the patients developed II-IV grade aGVHD (grade II, 1; grade III, 4; grade IV, 2 patients), with a median onset on day +50 (34-150). Anti-CD4-APC-Cy7, anti-CD25-APC, anti-CD127-FITC and anti-Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA) antibodies were used to determine T-regulatory cells population. A Bland–Altman plot (difference plot) was used to test the agreement between the two different T-reg assays (CD4+CD25high, CD4+CD25highCD127low), and no significant differences were found (p=0.942). Due to this fact, CD4+CD25high cells were identified in our experiments as T-reg cells (Gregg et al., 2005). 30,000 CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II to achieve sufficient statistical power (Becton Dickinson, USA). </p> <p> <img width="613" alt="Granzyme B expression" src="/upload/medialibrary/9b5/snimok.png" height="586" title="Granzyme B expression" align="middle"><br> </p> <h3>Results</h3> <p> As seen from Fig. 1, the Granzyme B levels were higher in patients who never developed aGVHD. Fig.2 shows that a mean percentage of Granzyme B positive T-regs in GVHD-free patients was 7.26±1.89%, thus being significantly higher than in group who developed aGVHD after day +30 (2.04±0.93%; p=0.02). Noteworthy, according to our previous data, bacterial or viral infections (e.g CMV) and HLA-mismatches does not affect the Granzyme B expression levels in T-regs. Using ROC curve analysis (Fig.3), we obtained the area under curve (AUC) value of 0.74. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3030) "

Introduction

Granzyme B is a serine protease commonly found in cytoplasmic granules of cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. It is secreted with the pore-forming protein perforin and mediates apoptosis in target cells. Granzyme B mediated cytolysis is one of the regulatory mechanisms, together with IL-2 receptors (CD25) by which T-regulatory cells (T-regs) influence T-effectors. Despite the well-known fact that T-regs participate in pathogenesis of aGVHD, and their levels after allo-HSCT inversely correlate with a probability of aGVHD, the data about functional status of T-regs and aGVHD is still limited.

Patients and methods

Peripheral blood samples were collected in EDTA-tubes at day +30 after allo-HSCT. We use PBMC from 29 patients with hematological malignancies obtained by density gradient media. This method was used due to lymphopenia in this group of patients. Group with no aGVHD consisted of 22 patients (AML=12, ALL n=5, LPD=1, CML=2, AA=1, MDS=1) after allo-HSCT (17, MUD; 5, mismatched unrelated donor). MAC conditioning was used in 17 cases, whereas 5 patients received RIC. The group of aGVHD after day +30 included 7 patients. (AML=4, ALL n=3) after allo-HSCT from MUD (n=5), mismatch unrelated donor (n=1) and 1 recipient of HLA-identical sibling donor. Two patients received a myeloablative conditioning (MAC), and 5 patients received reduced-intensity conditioning regimens (RIC). All the patients in both groups received standard immunosuppression (MMF+CSA+ATG). All the patients developed II-IV grade aGVHD (grade II, 1; grade III, 4; grade IV, 2 patients), with a median onset on day +50 (34-150). Anti-CD4-APC-Cy7, anti-CD25-APC, anti-CD127-FITC and anti-Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA) antibodies were used to determine T-regulatory cells population. A Bland–Altman plot (difference plot) was used to test the agreement between the two different T-reg assays (CD4+CD25high, CD4+CD25highCD127low), and no significant differences were found (p=0.942). Due to this fact, CD4+CD25high cells were identified in our experiments as T-reg cells (Gregg et al., 2005). 30,000 CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II to achieve sufficient statistical power (Becton Dickinson, USA).

Granzyme B expression

Results

As seen from Fig. 1, the Granzyme B levels were higher in patients who never developed aGVHD. Fig.2 shows that a mean percentage of Granzyme B positive T-regs in GVHD-free patients was 7.26±1.89%, thus being significantly higher than in group who developed aGVHD after day +30 (2.04±0.93%; p=0.02). Noteworthy, according to our previous data, bacterial or viral infections (e.g CMV) and HLA-mismatches does not affect the Granzyme B expression levels in T-regs. Using ROC curve analysis (Fig.3), we obtained the area under curve (AUC) value of 0.74.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3030) "

Introduction

Granzyme B is a serine protease commonly found in cytoplasmic granules of cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. It is secreted with the pore-forming protein perforin and mediates apoptosis in target cells. Granzyme B mediated cytolysis is one of the regulatory mechanisms, together with IL-2 receptors (CD25) by which T-regulatory cells (T-regs) influence T-effectors. Despite the well-known fact that T-regs participate in pathogenesis of aGVHD, and their levels after allo-HSCT inversely correlate with a probability of aGVHD, the data about functional status of T-regs and aGVHD is still limited.

Patients and methods

Peripheral blood samples were collected in EDTA-tubes at day +30 after allo-HSCT. We use PBMC from 29 patients with hematological malignancies obtained by density gradient media. This method was used due to lymphopenia in this group of patients. Group with no aGVHD consisted of 22 patients (AML=12, ALL n=5, LPD=1, CML=2, AA=1, MDS=1) after allo-HSCT (17, MUD; 5, mismatched unrelated donor). MAC conditioning was used in 17 cases, whereas 5 patients received RIC. The group of aGVHD after day +30 included 7 patients. (AML=4, ALL n=3) after allo-HSCT from MUD (n=5), mismatch unrelated donor (n=1) and 1 recipient of HLA-identical sibling donor. Two patients received a myeloablative conditioning (MAC), and 5 patients received reduced-intensity conditioning regimens (RIC). All the patients in both groups received standard immunosuppression (MMF+CSA+ATG). All the patients developed II-IV grade aGVHD (grade II, 1; grade III, 4; grade IV, 2 patients), with a median onset on day +50 (34-150). Anti-CD4-APC-Cy7, anti-CD25-APC, anti-CD127-FITC and anti-Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA) antibodies were used to determine T-regulatory cells population. A Bland–Altman plot (difference plot) was used to test the agreement between the two different T-reg assays (CD4+CD25high, CD4+CD25highCD127low), and no significant differences were found (p=0.942). Due to this fact, CD4+CD25high cells were identified in our experiments as T-reg cells (Gregg et al., 2005). 30,000 CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II to achieve sufficient statistical power (Becton Dickinson, USA).

Granzyme B expression

Results

As seen from Fig. 1, the Granzyme B levels were higher in patients who never developed aGVHD. Fig.2 shows that a mean percentage of Granzyme B positive T-regs in GVHD-free patients was 7.26±1.89%, thus being significantly higher than in group who developed aGVHD after day +30 (2.04±0.93%; p=0.02). Noteworthy, according to our previous data, bacterial or viral infections (e.g CMV) and HLA-mismatches does not affect the Granzyme B expression levels in T-regs. Using ROC curve analysis (Fig.3), we obtained the area under curve (AUC) value of 0.74.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7322" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-22-25" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-22-25" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-22-25" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7325" ["VALUE"]=> string(173) "Granzyme B expression in T-regulatory cells is a strong predictor of acute graftversus-host disease after day +30 in patients with classic immunosuppression after allo-HSCT " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(173) "Granzyme B expression in T-regulatory cells is a strong predictor of acute graftversus-host disease after day +30 in patients with classic immunosuppression after allo-HSCT " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(173) "Granzyme B expression in T-regulatory cells is a strong predictor of acute graftversus-host disease after day +30 in patients with classic immunosuppression after allo-HSCT " } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7324" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation<br> <br> Сontact: Dr. Mikhail Drokov: Moscow <br> E-mail: <a href="mailto:mdrokov@gmail.com">mdrokov@gmail.com</a> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation

Сontact: Dr. Mikhail Drokov: Moscow
E-mail: mdrokov@gmail.com " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(214) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation

Сontact: Dr. Mikhail Drokov: Moscow
E-mail: mdrokov@gmail.com " } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7320" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(418) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7318" ["VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7319" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8895" [1]=> string(4) "8896" [2]=> string(4) "8897" [3]=> string(4) "8898" [4]=> string(4) "8899" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "572" [1]=> string(3) "573" [2]=> string(3) "574" [3]=> string(3) "575" [4]=> string(3) "576" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "572" [1]=> string(3) "573" [2]=> string(3) "574" [3]=> string(3) "575" [4]=> string(3) "576" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(61) "Алло-ТГСК" [1]=> string(61) "Гранзим В" [2]=> string(84) "Т-регуляторные клетки" [3]=> string(54) "оРТПХ" [4]=> string(87) "прогностический маркер" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7326" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7523) "<h3>Введение</h3> <p>Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7427) "

Введение

Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.

Пациенты и методы

Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).

Результаты

Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.

Выводы

Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7427) "

Введение

Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.

Пациенты и методы

Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).

Результаты

Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.

Выводы

Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7321" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(118) "Национальный гематологический научный центр, Москва, Россия " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(118) "Национальный гематологический научный центр, Москва, Россия " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(118) "Национальный гематологический научный центр, Москва, Россия " } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "544" ["~ID"]=> string(3) "544" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["~NAME"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:08:55" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:08:55" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/opyt-primeneniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-v-kombinatsii-s-ruksolitinibom-v-kachestve/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/opyt-primeneniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-v-kombinatsii-s-ruksolitinibom-v-kachestve/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "opyt-primeneniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-v-kombinatsii-s-ruksolitinibom-v-kachestve" ["~CODE"]=> string(100) "opyt-primeneniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-v-kombinatsii-s-ruksolitinibom-v-kachestve" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "544" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "544" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(168) "миелофиброз аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток циклофосфамид Руксолитиниб" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(500) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзомPosttransplant ruxolitinib combined with cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis and relapse prevention in patients with myelofibrosis " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6842) "<h3>Введение</h3> <p> Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p> Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев. </p> <h3>Заключение</h3> <p> Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-v-kombinatsii-s-ruksolitinibom-v-kachestve" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(346) "Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-v-kombinatsii-s-ruksolitinibom-v-kachestve" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-v-kombinatsii-s-ruksolitinibom-v-kachestve" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-v-kombinatsii-s-ruksolitinibom-v-kachestve" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8932" [1]=> string(4) "8933" [2]=> string(4) "8934" [3]=> string(4) "8935" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "150" [1]=> string(2) "21" [2]=> string(3) "319" [3]=> string(3) "543" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "150" [1]=> string(2) "21" [2]=> string(3) "319" [3]=> string(3) "543" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7082" ["VALUE"]=> string(10) "27.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "27.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7083" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7106" ["VALUE"]=> string(3) "146" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "146" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8936" [1]=> string(4) "8937" [2]=> string(4) "8938" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "545" [2]=> string(3) "546" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "545" [2]=> string(3) "546" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7084" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7085" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(351) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(351) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7125" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6842) "<h3>Введение</h3> <p> Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p> Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев. </p> <h3>Заключение</h3> <p> Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6746) "

Введение

Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания.

Материалы и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375.

Результаты

Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев.

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7086" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-15-17" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-15-17" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7087" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "Maria V. Barabanshikova, Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "Maria V. Barabanshikova, Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7088" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(324) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg<br> <br> Contact: Dr. Maria V. Barabanshikova <br> E-mail: <a href="mailto:mashaprian@mail.ru">mashaprian@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Contact: Dr. Maria V. Barabanshikova
E-mail: mashaprian@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7117" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3448) "<h3>Introduction</h3> <p>Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment modality with curative potential in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib is effective in decreasing symptomatic splenomegaly and myelofibrosis-related symptoms. At the same time, it shows a significant immunomodulatory effect and is widely used for the treatment of acute and chronic GVHD. In our study, we administered ruxolitinib with posttransplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis and relapse prevention.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>We analyzed the results of alloHSCT in 4 patients aged 36-52 (median 41) years. One patient was diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis, and three cases of primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 2 patients had intermediate-2 and 2 patients had a high-risk disease. 3 patients were JAK2V617F positive, 1 patient was MPL-positive before alloHSCT. All the patients were treated with JAK1/2 inhibitors before alloHSCT, with median treatment duration of 6 months (3 to 18). Disease stabilization occurred in two cases, and two other patients achieved clinical improvement. In one patient, splenectomy was performed, due to poor spleen response. A reduced-intensity conditioning (Fludarabine 180 mg/m2 plus Busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT from full-matched (3) and mismatched (HLA 9/10) (1) unrelated donor was performed. Graft-versus-host disease prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide 100 mg/kg at day +3, +4 and ruxolitinib (5 to 7,5 mg bid from day+5 until day +50 (2), and day +100 (2). G-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells were used as a stem cell source. Median number of CD34+cells/kg was 6.7×106 (1.4 to 7.3). The trial is registered on clinicaltrials. gov, NCT02806375.</p> <h3>Results</h3> <p>Primary engraftment was documented in 4 patients. Median time to the leukocyte engraftment was 34 (19-79) days, to platelets’ engraftment, 57 days (20-112). 2 patients developed cytomegalovirus reactivation and were successfully treated with Gancyclovir. 2 patients experienced polyomavirus infection. We did not document any severe episodes of toxicity during ruxolitinib therapy in early posttransplant period. Four patients achieved hematological remission (splenomegaly reduction and constitutional symptoms resolution), molecular remission and full donor chimerism. a near-complete resolution of bone marrow fibrosis was observed in two patients (from grade 3-2 down to grade 1-0) accompanied by molecular remission and full donor chimerism. Two patients developed acute GVHD grade II and moderate overlap GVHD with skin and liver involvement after ruxolitinib discontinuation. GVHD resolved completely after cyclosporine A administration. None of the patients required steroid therapy. All patients are alive without any signs of disease progression with median follow-up of 5 months.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>AlloHSCT is an effective treatment modality for myelofibrosis. Post-transplant JAK1/2 inhibition in combination with post-transplant Cyclophosphamide seems a promising therapeutic option to prevent GVHD and relapse. The trial will continue to recruit patients.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3352) "

Introduction

Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment modality with curative potential in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib is effective in decreasing symptomatic splenomegaly and myelofibrosis-related symptoms. At the same time, it shows a significant immunomodulatory effect and is widely used for the treatment of acute and chronic GVHD. In our study, we administered ruxolitinib with posttransplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis and relapse prevention.

Patients and methods

We analyzed the results of alloHSCT in 4 patients aged 36-52 (median 41) years. One patient was diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis, and three cases of primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 2 patients had intermediate-2 and 2 patients had a high-risk disease. 3 patients were JAK2V617F positive, 1 patient was MPL-positive before alloHSCT. All the patients were treated with JAK1/2 inhibitors before alloHSCT, with median treatment duration of 6 months (3 to 18). Disease stabilization occurred in two cases, and two other patients achieved clinical improvement. In one patient, splenectomy was performed, due to poor spleen response. A reduced-intensity conditioning (Fludarabine 180 mg/m2 plus Busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT from full-matched (3) and mismatched (HLA 9/10) (1) unrelated donor was performed. Graft-versus-host disease prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide 100 mg/kg at day +3, +4 and ruxolitinib (5 to 7,5 mg bid from day+5 until day +50 (2), and day +100 (2). G-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells were used as a stem cell source. Median number of CD34+cells/kg was 6.7×106 (1.4 to 7.3). The trial is registered on clinicaltrials. gov, NCT02806375.

Results

Primary engraftment was documented in 4 patients. Median time to the leukocyte engraftment was 34 (19-79) days, to platelets’ engraftment, 57 days (20-112). 2 patients developed cytomegalovirus reactivation and were successfully treated with Gancyclovir. 2 patients experienced polyomavirus infection. We did not document any severe episodes of toxicity during ruxolitinib therapy in early posttransplant period. Four patients achieved hematological remission (splenomegaly reduction and constitutional symptoms resolution), molecular remission and full donor chimerism. a near-complete resolution of bone marrow fibrosis was observed in two patients (from grade 3-2 down to grade 1-0) accompanied by molecular remission and full donor chimerism. Two patients developed acute GVHD grade II and moderate overlap GVHD with skin and liver involvement after ruxolitinib discontinuation. GVHD resolved completely after cyclosporine A administration. None of the patients required steroid therapy. All patients are alive without any signs of disease progression with median follow-up of 5 months.

Conclusion

AlloHSCT is an effective treatment modality for myelofibrosis. Post-transplant JAK1/2 inhibition in combination with post-transplant Cyclophosphamide seems a promising therapeutic option to prevent GVHD and relapse. The trial will continue to recruit patients.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7089" ["VALUE"]=> string(154) "Posttransplant ruxolitinib combined with cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis and relapse prevention in patients with myelofibrosis " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(154) "Posttransplant ruxolitinib combined with cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis and relapse prevention in patients with myelofibrosis " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8939" ["VALUE"]=> string(3) "365" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "365" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8940" ["VALUE"]=> string(3) "366" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "366" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(13) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7087" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "Maria V. Barabanshikova, Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "Maria V. Barabanshikova, Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(135) "Maria V. Barabanshikova, Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Boris V. Afanasyev" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7117" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3448) "<h3>Introduction</h3> <p>Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment modality with curative potential in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib is effective in decreasing symptomatic splenomegaly and myelofibrosis-related symptoms. At the same time, it shows a significant immunomodulatory effect and is widely used for the treatment of acute and chronic GVHD. In our study, we administered ruxolitinib with posttransplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis and relapse prevention.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>We analyzed the results of alloHSCT in 4 patients aged 36-52 (median 41) years. One patient was diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis, and three cases of primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 2 patients had intermediate-2 and 2 patients had a high-risk disease. 3 patients were JAK2V617F positive, 1 patient was MPL-positive before alloHSCT. All the patients were treated with JAK1/2 inhibitors before alloHSCT, with median treatment duration of 6 months (3 to 18). Disease stabilization occurred in two cases, and two other patients achieved clinical improvement. In one patient, splenectomy was performed, due to poor spleen response. A reduced-intensity conditioning (Fludarabine 180 mg/m2 plus Busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT from full-matched (3) and mismatched (HLA 9/10) (1) unrelated donor was performed. Graft-versus-host disease prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide 100 mg/kg at day +3, +4 and ruxolitinib (5 to 7,5 mg bid from day+5 until day +50 (2), and day +100 (2). G-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells were used as a stem cell source. Median number of CD34+cells/kg was 6.7×106 (1.4 to 7.3). The trial is registered on clinicaltrials. gov, NCT02806375.</p> <h3>Results</h3> <p>Primary engraftment was documented in 4 patients. Median time to the leukocyte engraftment was 34 (19-79) days, to platelets’ engraftment, 57 days (20-112). 2 patients developed cytomegalovirus reactivation and were successfully treated with Gancyclovir. 2 patients experienced polyomavirus infection. We did not document any severe episodes of toxicity during ruxolitinib therapy in early posttransplant period. Four patients achieved hematological remission (splenomegaly reduction and constitutional symptoms resolution), molecular remission and full donor chimerism. a near-complete resolution of bone marrow fibrosis was observed in two patients (from grade 3-2 down to grade 1-0) accompanied by molecular remission and full donor chimerism. Two patients developed acute GVHD grade II and moderate overlap GVHD with skin and liver involvement after ruxolitinib discontinuation. GVHD resolved completely after cyclosporine A administration. None of the patients required steroid therapy. All patients are alive without any signs of disease progression with median follow-up of 5 months.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>AlloHSCT is an effective treatment modality for myelofibrosis. Post-transplant JAK1/2 inhibition in combination with post-transplant Cyclophosphamide seems a promising therapeutic option to prevent GVHD and relapse. The trial will continue to recruit patients.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3352) "

Introduction

Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment modality with curative potential in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib is effective in decreasing symptomatic splenomegaly and myelofibrosis-related symptoms. At the same time, it shows a significant immunomodulatory effect and is widely used for the treatment of acute and chronic GVHD. In our study, we administered ruxolitinib with posttransplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis and relapse prevention.

Patients and methods

We analyzed the results of alloHSCT in 4 patients aged 36-52 (median 41) years. One patient was diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis, and three cases of primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 2 patients had intermediate-2 and 2 patients had a high-risk disease. 3 patients were JAK2V617F positive, 1 patient was MPL-positive before alloHSCT. All the patients were treated with JAK1/2 inhibitors before alloHSCT, with median treatment duration of 6 months (3 to 18). Disease stabilization occurred in two cases, and two other patients achieved clinical improvement. In one patient, splenectomy was performed, due to poor spleen response. A reduced-intensity conditioning (Fludarabine 180 mg/m2 plus Busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT from full-matched (3) and mismatched (HLA 9/10) (1) unrelated donor was performed. Graft-versus-host disease prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide 100 mg/kg at day +3, +4 and ruxolitinib (5 to 7,5 mg bid from day+5 until day +50 (2), and day +100 (2). G-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells were used as a stem cell source. Median number of CD34+cells/kg was 6.7×106 (1.4 to 7.3). The trial is registered on clinicaltrials. gov, NCT02806375.

Results

Primary engraftment was documented in 4 patients. Median time to the leukocyte engraftment was 34 (19-79) days, to platelets’ engraftment, 57 days (20-112). 2 patients developed cytomegalovirus reactivation and were successfully treated with Gancyclovir. 2 patients experienced polyomavirus infection. We did not document any severe episodes of toxicity during ruxolitinib therapy in early posttransplant period. Four patients achieved hematological remission (splenomegaly reduction and constitutional symptoms resolution), molecular remission and full donor chimerism. a near-complete resolution of bone marrow fibrosis was observed in two patients (from grade 3-2 down to grade 1-0) accompanied by molecular remission and full donor chimerism. Two patients developed acute GVHD grade II and moderate overlap GVHD with skin and liver involvement after ruxolitinib discontinuation. GVHD resolved completely after cyclosporine A administration. None of the patients required steroid therapy. All patients are alive without any signs of disease progression with median follow-up of 5 months.

Conclusion

AlloHSCT is an effective treatment modality for myelofibrosis. Post-transplant JAK1/2 inhibition in combination with post-transplant Cyclophosphamide seems a promising therapeutic option to prevent GVHD and relapse. The trial will continue to recruit patients.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3352) "

Introduction

Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment modality with curative potential in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib is effective in decreasing symptomatic splenomegaly and myelofibrosis-related symptoms. At the same time, it shows a significant immunomodulatory effect and is widely used for the treatment of acute and chronic GVHD. In our study, we administered ruxolitinib with posttransplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis and relapse prevention.

Patients and methods

We analyzed the results of alloHSCT in 4 patients aged 36-52 (median 41) years. One patient was diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis, and three cases of primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 2 patients had intermediate-2 and 2 patients had a high-risk disease. 3 patients were JAK2V617F positive, 1 patient was MPL-positive before alloHSCT. All the patients were treated with JAK1/2 inhibitors before alloHSCT, with median treatment duration of 6 months (3 to 18). Disease stabilization occurred in two cases, and two other patients achieved clinical improvement. In one patient, splenectomy was performed, due to poor spleen response. A reduced-intensity conditioning (Fludarabine 180 mg/m2 plus Busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT from full-matched (3) and mismatched (HLA 9/10) (1) unrelated donor was performed. Graft-versus-host disease prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide 100 mg/kg at day +3, +4 and ruxolitinib (5 to 7,5 mg bid from day+5 until day +50 (2), and day +100 (2). G-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells were used as a stem cell source. Median number of CD34+cells/kg was 6.7×106 (1.4 to 7.3). The trial is registered on clinicaltrials. gov, NCT02806375.

Results

Primary engraftment was documented in 4 patients. Median time to the leukocyte engraftment was 34 (19-79) days, to platelets’ engraftment, 57 days (20-112). 2 patients developed cytomegalovirus reactivation and were successfully treated with Gancyclovir. 2 patients experienced polyomavirus infection. We did not document any severe episodes of toxicity during ruxolitinib therapy in early posttransplant period. Four patients achieved hematological remission (splenomegaly reduction and constitutional symptoms resolution), molecular remission and full donor chimerism. a near-complete resolution of bone marrow fibrosis was observed in two patients (from grade 3-2 down to grade 1-0) accompanied by molecular remission and full donor chimerism. Two patients developed acute GVHD grade II and moderate overlap GVHD with skin and liver involvement after ruxolitinib discontinuation. GVHD resolved completely after cyclosporine A administration. None of the patients required steroid therapy. All patients are alive without any signs of disease progression with median follow-up of 5 months.

Conclusion

AlloHSCT is an effective treatment modality for myelofibrosis. Post-transplant JAK1/2 inhibition in combination with post-transplant Cyclophosphamide seems a promising therapeutic option to prevent GVHD and relapse. The trial will continue to recruit patients.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7086" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-15-17" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-15-17" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-15-17" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7089" ["VALUE"]=> string(154) "Posttransplant ruxolitinib combined with cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis and relapse prevention in patients with myelofibrosis " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(154) "Posttransplant ruxolitinib combined with cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis and relapse prevention in patients with myelofibrosis " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(154) "Posttransplant ruxolitinib combined with cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis and relapse prevention in patients with myelofibrosis " } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7088" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(324) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg<br> <br> Contact: Dr. Maria V. Barabanshikova <br> E-mail: <a href="mailto:mashaprian@mail.ru">mashaprian@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Contact: Dr. Maria V. Barabanshikova
E-mail: mashaprian@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(278) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Contact: Dr. Maria V. Barabanshikova
E-mail: mashaprian@mail.ru
" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8936" [1]=> string(4) "8937" [2]=> string(4) "8938" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "545" [2]=> string(3) "546" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "545" [2]=> string(3) "546" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [1]=> string(59) "Julia J. Vlasova" [2]=> string(58) "Vadim V. Baykov" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7084" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(232) "Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7082" ["VALUE"]=> string(10) "27.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "27.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "27.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7083" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8932" [1]=> string(4) "8933" [2]=> string(4) "8934" [3]=> string(4) "8935" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "150" [1]=> string(2) "21" [2]=> string(3) "319" [3]=> string(3) "543" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "150" [1]=> string(2) "21" [2]=> string(3) "319" [3]=> string(3) "543" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(66) "миелофиброз" [1]=> string(136) "аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток" [2]=> string(70) "циклофосфамид" [3]=> string(68) "Руксолитиниб" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7106" ["VALUE"]=> string(3) "146" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "146" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(66) "Maria V. Barabanshikova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7125" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6842) "<h3>Введение</h3> <p> Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p> Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев. </p> <h3>Заключение</h3> <p> Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6746) "

Введение

Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания.

Материалы и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375.

Результаты

Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев.

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6746) "

Введение

Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания.

Материалы и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375.

Результаты

Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев.

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7085" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(351) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(351) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(351) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" } } } [9]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "538" ["~ID"]=> string(3) "538" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["~NAME"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:09:16" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:09:16" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(146) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/kriticheskie-sostoyaniya-na-fone-terapii-u-patsientov-s-onkogematologicheskimi-zabolevaniyami/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(146) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/kriticheskie-sostoyaniya-na-fone-terapii-u-patsientov-s-onkogematologicheskimi-zabolevaniyami/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(93) "kriticheskie-sostoyaniya-na-fone-terapii-u-patsientov-s-onkogematologicheskimi-zabolevaniyami" ["~CODE"]=> string(93) "kriticheskie-sostoyaniya-na-fone-terapii-u-patsientov-s-onkogematologicheskimi-zabolevaniyami" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "538" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "538" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(136) "онкогематология химиотерапия выживаемость полиорганная недостаточность" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(241) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниямиСritical conditions in complicated patients with oncohematological diseases" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3983) "<h3>Введение и цель работы</h3> <p> В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p> Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза. </p> <h3>Заключение</h3> <p> На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(97) "kriticheskie-sostoyaniya-na-fone-terapii-u-patsientov-s-onkogematologicheskimi-zabolevaniyami-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(165) "Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(97) "kriticheskie-sostoyaniya-na-fone-terapii-u-patsientov-s-onkogematologicheskimi-zabolevaniyami-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(97) "kriticheskie-sostoyaniya-na-fone-terapii-u-patsientov-s-onkogematologicheskimi-zabolevaniyami-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(97) "kriticheskie-sostoyaniya-na-fone-terapii-u-patsientov-s-onkogematologicheskimi-zabolevaniyami-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8941" [1]=> string(4) "8942" [2]=> string(4) "8943" [3]=> string(4) "8944" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "381" [1]=> string(2) "16" [2]=> string(2) "70" [3]=> string(3) "541" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "381" [1]=> string(2) "16" [2]=> string(2) "70" [3]=> string(3) "541" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7031" ["VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7032" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7042" ["VALUE"]=> string(3) "539" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "539" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(2) { [0]=> string(4) "8945" [1]=> string(4) "8946" } ["VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(3) "539" [1]=> string(3) "540" } ["DESCRIPTION"]=> array(2) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(3) "539" [1]=> string(3) "540" } ["~DESCRIPTION"]=> array(2) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7048" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(69) "Альфия Ф. Байбулатова, Булат А.Бакиров" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(69) "Альфия Ф. Байбулатова, Булат А.Бакиров" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7049" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7050" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3983) "<h3>Введение и цель работы</h3> <p> В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p> Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза. </p> <h3>Заключение</h3> <p> На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3887) "

Введение и цель работы

В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии.

Пациенты и методы

Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA.

Результаты

Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза.

Заключение

На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7033" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-13-14" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-13-14" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7045" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(38) "Alfia F. Baibulatova, Bulat A. Bakirov" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(38) "Alfia F. Baibulatova, Bulat A. Bakirov" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7046" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(222) "Bashkirian State Medical University, Ufa, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Alfia F. Baibulatova <br> E-mail: <a href="mailto:baf87@inbox.ru">baf87@inbox.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "Bashkirian State Medical University, Ufa, Russian Federation

Contact: Dr. Alfia F. Baibulatova
E-mail: baf87@inbox.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7034" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2068) "<h3>Introduction</h3> <p> The aim of this study was to assess a direct connection between the development of multiple organ failure syndrome with duration of treatment and outcomes of cytostatic chemotherapy. </p> <h3>Patients and Methods</h3> <p> We performed a retrospective analysis of 138 adult patients with oncohematological disorders treated with different chemotherapy regimens, followed by admittance to intensive care unit (ICU). The data analysis was performed by assessing functional state of patient’s organs and systems using a SOFA scale for evaluation of critical states. </p> <h3>Results</h3> <p> Significant coagulopathies were diagnosed in more than 120 patients (86.9% of total group); acute respiratory failure, in 43 cases (31.2%); impaired consciousness, 9 (6.5%); acute renal failure, 25 (18,1% ); cardiovascular disorders, 58 (42.0%); acute liver failure, 34 (24.6%). It is also noteworthy that the multiple organ dysfunction occurred in 68 (49.3%) patients, and sepsis, in 24 patients (17.4%). In 78 patients (56.6%), a multiple organ failure (MOF) has been developed after chemotherapy. When summarizing clinical outcomes in the ICU-treated critical care patients, 91 subjects (65.9%) were returned to a somatic department in satisfactory state. Meanwhile, 47 patients were deceased (34.1%). Assessment of organ failure in MOF patients and their clinical course was quantified by means of SOFA scale. Among 47 deceased patients (34.1%) who died with complications refractory to critical care therapy, the SOFA values were estimated as 19.5 ± 0.5 points. In 91 patients, the degree of organ failure was 3 to 5 points, and 20 points, for 47 patients. Disorders of cardiovascular system and blood clotting dominated among those cases. </p> <h3>Conclusion</h3> <p> The data obtained can be used for prediction of lethal outcomes in oncohematological patients brought to the ICU due to evolving multiple organ failure. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1972) "

Introduction

The aim of this study was to assess a direct connection between the development of multiple organ failure syndrome with duration of treatment and outcomes of cytostatic chemotherapy.

Patients and Methods

We performed a retrospective analysis of 138 adult patients with oncohematological disorders treated with different chemotherapy regimens, followed by admittance to intensive care unit (ICU). The data analysis was performed by assessing functional state of patient’s organs and systems using a SOFA scale for evaluation of critical states.

Results

Significant coagulopathies were diagnosed in more than 120 patients (86.9% of total group); acute respiratory failure, in 43 cases (31.2%); impaired consciousness, 9 (6.5%); acute renal failure, 25 (18,1% ); cardiovascular disorders, 58 (42.0%); acute liver failure, 34 (24.6%). It is also noteworthy that the multiple organ dysfunction occurred in 68 (49.3%) patients, and sepsis, in 24 patients (17.4%). In 78 patients (56.6%), a multiple organ failure (MOF) has been developed after chemotherapy. When summarizing clinical outcomes in the ICU-treated critical care patients, 91 subjects (65.9%) were returned to a somatic department in satisfactory state. Meanwhile, 47 patients were deceased (34.1%). Assessment of organ failure in MOF patients and their clinical course was quantified by means of SOFA scale. Among 47 deceased patients (34.1%) who died with complications refractory to critical care therapy, the SOFA values were estimated as 19.5 ± 0.5 points. In 91 patients, the degree of organ failure was 3 to 5 points, and 20 points, for 47 patients. Disorders of cardiovascular system and blood clotting dominated among those cases.

Conclusion

The data obtained can be used for prediction of lethal outcomes in oncohematological patients brought to the ICU due to evolving multiple organ failure.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7035" ["VALUE"]=> string(76) "Сritical conditions in complicated patients with oncohematological diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(76) "Сritical conditions in complicated patients with oncohematological diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8947" ["VALUE"]=> string(3) "367" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "367" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8948" ["VALUE"]=> string(3) "368" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "368" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(13) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7045" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(38) "Alfia F. Baibulatova, Bulat A. Bakirov" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(38) "Alfia F. Baibulatova, Bulat A. Bakirov" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "Alfia F. Baibulatova, Bulat A. Bakirov" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7034" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2068) "<h3>Introduction</h3> <p> The aim of this study was to assess a direct connection between the development of multiple organ failure syndrome with duration of treatment and outcomes of cytostatic chemotherapy. </p> <h3>Patients and Methods</h3> <p> We performed a retrospective analysis of 138 adult patients with oncohematological disorders treated with different chemotherapy regimens, followed by admittance to intensive care unit (ICU). The data analysis was performed by assessing functional state of patient’s organs and systems using a SOFA scale for evaluation of critical states. </p> <h3>Results</h3> <p> Significant coagulopathies were diagnosed in more than 120 patients (86.9% of total group); acute respiratory failure, in 43 cases (31.2%); impaired consciousness, 9 (6.5%); acute renal failure, 25 (18,1% ); cardiovascular disorders, 58 (42.0%); acute liver failure, 34 (24.6%). It is also noteworthy that the multiple organ dysfunction occurred in 68 (49.3%) patients, and sepsis, in 24 patients (17.4%). In 78 patients (56.6%), a multiple organ failure (MOF) has been developed after chemotherapy. When summarizing clinical outcomes in the ICU-treated critical care patients, 91 subjects (65.9%) were returned to a somatic department in satisfactory state. Meanwhile, 47 patients were deceased (34.1%). Assessment of organ failure in MOF patients and their clinical course was quantified by means of SOFA scale. Among 47 deceased patients (34.1%) who died with complications refractory to critical care therapy, the SOFA values were estimated as 19.5 ± 0.5 points. In 91 patients, the degree of organ failure was 3 to 5 points, and 20 points, for 47 patients. Disorders of cardiovascular system and blood clotting dominated among those cases. </p> <h3>Conclusion</h3> <p> The data obtained can be used for prediction of lethal outcomes in oncohematological patients brought to the ICU due to evolving multiple organ failure. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1972) "

Introduction

The aim of this study was to assess a direct connection between the development of multiple organ failure syndrome with duration of treatment and outcomes of cytostatic chemotherapy.

Patients and Methods

We performed a retrospective analysis of 138 adult patients with oncohematological disorders treated with different chemotherapy regimens, followed by admittance to intensive care unit (ICU). The data analysis was performed by assessing functional state of patient’s organs and systems using a SOFA scale for evaluation of critical states.

Results

Significant coagulopathies were diagnosed in more than 120 patients (86.9% of total group); acute respiratory failure, in 43 cases (31.2%); impaired consciousness, 9 (6.5%); acute renal failure, 25 (18,1% ); cardiovascular disorders, 58 (42.0%); acute liver failure, 34 (24.6%). It is also noteworthy that the multiple organ dysfunction occurred in 68 (49.3%) patients, and sepsis, in 24 patients (17.4%). In 78 patients (56.6%), a multiple organ failure (MOF) has been developed after chemotherapy. When summarizing clinical outcomes in the ICU-treated critical care patients, 91 subjects (65.9%) were returned to a somatic department in satisfactory state. Meanwhile, 47 patients were deceased (34.1%). Assessment of organ failure in MOF patients and their clinical course was quantified by means of SOFA scale. Among 47 deceased patients (34.1%) who died with complications refractory to critical care therapy, the SOFA values were estimated as 19.5 ± 0.5 points. In 91 patients, the degree of organ failure was 3 to 5 points, and 20 points, for 47 patients. Disorders of cardiovascular system and blood clotting dominated among those cases.

Conclusion

The data obtained can be used for prediction of lethal outcomes in oncohematological patients brought to the ICU due to evolving multiple organ failure.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1972) "

Introduction

The aim of this study was to assess a direct connection between the development of multiple organ failure syndrome with duration of treatment and outcomes of cytostatic chemotherapy.

Patients and Methods

We performed a retrospective analysis of 138 adult patients with oncohematological disorders treated with different chemotherapy regimens, followed by admittance to intensive care unit (ICU). The data analysis was performed by assessing functional state of patient’s organs and systems using a SOFA scale for evaluation of critical states.

Results

Significant coagulopathies were diagnosed in more than 120 patients (86.9% of total group); acute respiratory failure, in 43 cases (31.2%); impaired consciousness, 9 (6.5%); acute renal failure, 25 (18,1% ); cardiovascular disorders, 58 (42.0%); acute liver failure, 34 (24.6%). It is also noteworthy that the multiple organ dysfunction occurred in 68 (49.3%) patients, and sepsis, in 24 patients (17.4%). In 78 patients (56.6%), a multiple organ failure (MOF) has been developed after chemotherapy. When summarizing clinical outcomes in the ICU-treated critical care patients, 91 subjects (65.9%) were returned to a somatic department in satisfactory state. Meanwhile, 47 patients were deceased (34.1%). Assessment of organ failure in MOF patients and their clinical course was quantified by means of SOFA scale. Among 47 deceased patients (34.1%) who died with complications refractory to critical care therapy, the SOFA values were estimated as 19.5 ± 0.5 points. In 91 patients, the degree of organ failure was 3 to 5 points, and 20 points, for 47 patients. Disorders of cardiovascular system and blood clotting dominated among those cases.

Conclusion

The data obtained can be used for prediction of lethal outcomes in oncohematological patients brought to the ICU due to evolving multiple organ failure.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7033" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-13-14" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-13-14" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-13-14" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7035" ["VALUE"]=> string(76) "Сritical conditions in complicated patients with oncohematological diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(76) "Сritical conditions in complicated patients with oncohematological diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(76) "Сritical conditions in complicated patients with oncohematological diseases" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7046" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(222) "Bashkirian State Medical University, Ufa, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Alfia F. Baibulatova <br> E-mail: <a href="mailto:baf87@inbox.ru">baf87@inbox.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "Bashkirian State Medical University, Ufa, Russian Federation

Contact: Dr. Alfia F. Baibulatova
E-mail: baf87@inbox.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(176) "Bashkirian State Medical University, Ufa, Russian Federation

Contact: Dr. Alfia F. Baibulatova
E-mail: baf87@inbox.ru
" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(2) { [0]=> string(4) "8945" [1]=> string(4) "8946" } ["VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(3) "539" [1]=> string(3) "540" } ["DESCRIPTION"]=> array(2) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(3) "539" [1]=> string(3) "540" } ["~DESCRIPTION"]=> array(2) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(82) "Альфия Ф. Байбулатова" [1]=> string(71) "Булат А.Бакиров" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7048" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(69) "Альфия Ф. Байбулатова, Булат А.Бакиров" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(69) "Альфия Ф. Байбулатова, Булат А.Бакиров" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(69) "Альфия Ф. Байбулатова, Булат А.Бакиров" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7031" ["VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7032" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8941" [1]=> string(4) "8942" [2]=> string(4) "8943" [3]=> string(4) "8944" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "381" [1]=> string(2) "16" [2]=> string(2) "70" [3]=> string(3) "541" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "381" [1]=> string(2) "16" [2]=> string(2) "70" [3]=> string(3) "541" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(74) "онкогематология" [1]=> string(67) "химиотерапия" [2]=> string(67) "выживаемость" [3]=> string(99) "полиорганная недостаточность" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7042" ["VALUE"]=> string(3) "539" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "539" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(82) "Альфия Ф. Байбулатова" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7050" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3983) "<h3>Введение и цель работы</h3> <p> В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p> Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза. </p> <h3>Заключение</h3> <p> На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3887) "

Введение и цель работы

В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии.

Пациенты и методы

Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA.

Результаты

Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза.

Заключение

На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3887) "

Введение и цель работы

В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии.

Пациенты и методы

Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA.

Результаты

Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза.

Заключение

На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7049" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(146) "Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация" } } } [10]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "547" ["~ID"]=> string(3) "547" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["~NAME"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:07:20" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:07:20" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/rol-regulyatornykh-t-kletok-v-razvitii-rannego-retsidiva-posle-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologi/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/rol-regulyatornykh-t-kletok-v-razvitii-rannego-retsidiva-posle-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologi/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "rol-regulyatornykh-t-kletok-v-razvitii-rannego-retsidiva-posle-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologi" ["~CODE"]=> string(100) "rol-regulyatornykh-t-kletok-v-razvitii-rannego-retsidiva-posle-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologi" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "547" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "547" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(227) "Множественная миелома аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток регуляторные Т-клетки ранний рецидив" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(503) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломойRegulatory T cells affect early relapse following high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6468) "<h3>Введение</h3> <p>Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-regulyatornykh-t-kletok-v-razvitii-rannego-retsidiva-posle-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologi" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(346) "Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-regulyatornykh-t-kletok-v-razvitii-rannego-retsidiva-posle-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologi" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-regulyatornykh-t-kletok-v-razvitii-rannego-retsidiva-posle-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologi" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-regulyatornykh-t-kletok-v-razvitii-rannego-retsidiva-posle-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologi" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8917" [1]=> string(4) "8918" [2]=> string(4) "8919" [3]=> string(4) "8920" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "557" [1]=> string(3) "558" [2]=> string(3) "559" [3]=> string(3) "560" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "557" [1]=> string(3) "558" [2]=> string(3) "559" [3]=> string(3) "560" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7126" ["VALUE"]=> string(10) "18.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "18.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7127" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7198" ["VALUE"]=> string(3) "548" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "548" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(9) { [0]=> string(4) "8921" [1]=> string(4) "8922" [2]=> string(4) "8923" [3]=> string(4) "8924" [4]=> string(4) "8925" [5]=> string(4) "8926" [6]=> string(4) "8927" [7]=> string(4) "8928" [8]=> string(4) "8929" } ["VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "548" [1]=> string(3) "549" [2]=> string(3) "550" [3]=> string(3) "551" [4]=> string(3) "552" [5]=> string(3) "553" [6]=> string(3) "554" [7]=> string(3) "555" [8]=> string(3) "556" } ["DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "548" [1]=> string(3) "549" [2]=> string(3) "550" [3]=> string(3) "551" [4]=> string(3) "552" [5]=> string(3) "553" [6]=> string(3) "554" [7]=> string(3) "555" [8]=> string(3) "556" } ["~DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7128" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7129" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7130" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6468) "<h3>Введение</h3> <p>Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6369) "

Введение

Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.

Пациенты и методы

В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты

Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.

Заключение

Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7131" ["VALUE"]=> string(38) " 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-18-19" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) " 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-18-19" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7132" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "Egor V. Batorov, Marina A. Tikhonova, Irina V. Kryuchkova, Vera V. Sergeevicheva, Svetlana A. Sizikova, Galina Ju. Ushakova, Dariya S. Batorova, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "Egor V. Batorov, Marina A. Tikhonova, Irina V. Kryuchkova, Vera V. Sergeevicheva, Svetlana A. Sizikova, Galina Ju. Ushakova, Dariya S. Batorova, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7133" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(324) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia<br> <br> Contact: Dr.Egor V. Batorov, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia <br> E-mail: <a href="mailto:Ebatorov@gmail.com">Ebatorov@gmail.com</a> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr.Egor V. Batorov, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia
E-mail: Ebatorov@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7134" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2954) "<h3>Introduction</h3> <p>Regulatory Т cells (Тregs) play an important role in pathogenesis of multiple myeloma (MM), providing tumor cell avoidance of immune surveillance. The latter, in turn, are able to induce the Treg expansion. However the data on their contents at different stages of disease and their relations to efficiency of the therapy performed are incomplete and controversial. The aim of this study was to investigate dynamics of CD4+FOXP3+ regulatory T cells (Treg) recovery following high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), and possible relationship between Tregs and clinical outcomes in multiple myeloma (MM) patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Fifty-nine patients with MM (median age 49 years, range 32-64) underwent AHSCT in 2009-2015. For stem cell mobilization, patients were administered high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) or another standard chemotherapy course + G-CSF, melfalan 140-200 mg/m was used as conditioning regimen. The average CD34+ hematopoietic stem cell dose was 5.9 ± 2.7 × 106 /kg (here and below data as М ± SD). The median observation time was 21 month. The counts of circulating CD4+FOXP3+ Tregs have been evaluated using flow cytometry (BD FACSCalibur, CellQuest Software) before HDCT with AHSCT at the day of engraftment, and following 6 and 12 months. The Mann-Whitney U test was used to calculate differences between groups of patients. ROC-analysis with area under the curve calculation was used to evaluate the predictive value. P < 0.05 was considered statistically significant confidence level.</p> <h3>Results</h3> <p>Pre-transplant count of CD4+FOXP3+ Tregs was 4.0±3.0 %. Percentage of Tregs restored rapidly, became higher than initial pre-transplant level (5.5 ± 3.3 %; pU=0.028) at the time of engraftment (~the 14th day following AHSCT) and then subsequently decreased for a year until it lowered to 2.3 ± 1.3 %. CD4+FOXP3+ Tregs at the time of engraftment were increased in patients with relapse of disease during 12 months following AHSCT (n=7) compared to non-relapsed patients (n=29): 7.9 ± 2.6 vs 4.6 ± 2.5 %; pU=0.0066. The prognostic value of CD4+FOXP3+ Treg relative counts at the day of engraftment was assessed for relapse rates at the 1st year post-transplant. Area under the curve (AUC) was 0.835 (95 % CI: 0.678-0.992; р=0.0066). CD4+FOXP3+ Treg relative count > 5.77 % allowed to predict early relapse (85.7 % sensitivity, 75.7 % specificity, with 3.55 likelihood ratio).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>Relative counts of Tregs recovered rapidly following HDCT with AHSCT (at the day of engraftment), became higher than pre-transplant level and then subsequently decreased within a year to healthy donor values. The excess of Tregs at the time of engraftment is associated with early relapse.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2852) "

Introduction

Regulatory Т cells (Тregs) play an important role in pathogenesis of multiple myeloma (MM), providing tumor cell avoidance of immune surveillance. The latter, in turn, are able to induce the Treg expansion. However the data on their contents at different stages of disease and their relations to efficiency of the therapy performed are incomplete and controversial. The aim of this study was to investigate dynamics of CD4+FOXP3+ regulatory T cells (Treg) recovery following high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), and possible relationship between Tregs and clinical outcomes in multiple myeloma (MM) patients.

Patients and methods

Fifty-nine patients with MM (median age 49 years, range 32-64) underwent AHSCT in 2009-2015. For stem cell mobilization, patients were administered high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) or another standard chemotherapy course + G-CSF, melfalan 140-200 mg/m was used as conditioning regimen. The average CD34+ hematopoietic stem cell dose was 5.9 ± 2.7 × 106 /kg (here and below data as М ± SD). The median observation time was 21 month. The counts of circulating CD4+FOXP3+ Tregs have been evaluated using flow cytometry (BD FACSCalibur, CellQuest Software) before HDCT with AHSCT at the day of engraftment, and following 6 and 12 months. The Mann-Whitney U test was used to calculate differences between groups of patients. ROC-analysis with area under the curve calculation was used to evaluate the predictive value. P < 0.05 was considered statistically significant confidence level.

Results

Pre-transplant count of CD4+FOXP3+ Tregs was 4.0±3.0 %. Percentage of Tregs restored rapidly, became higher than initial pre-transplant level (5.5 ± 3.3 %; pU=0.028) at the time of engraftment (~the 14th day following AHSCT) and then subsequently decreased for a year until it lowered to 2.3 ± 1.3 %. CD4+FOXP3+ Tregs at the time of engraftment were increased in patients with relapse of disease during 12 months following AHSCT (n=7) compared to non-relapsed patients (n=29): 7.9 ± 2.6 vs 4.6 ± 2.5 %; pU=0.0066. The prognostic value of CD4+FOXP3+ Treg relative counts at the day of engraftment was assessed for relapse rates at the 1st year post-transplant. Area under the curve (AUC) was 0.835 (95 % CI: 0.678-0.992; р=0.0066). CD4+FOXP3+ Treg relative count > 5.77 % allowed to predict early relapse (85.7 % sensitivity, 75.7 % specificity, with 3.55 likelihood ratio).

Conclusions

Relative counts of Tregs recovered rapidly following HDCT with AHSCT (at the day of engraftment), became higher than pre-transplant level and then subsequently decreased within a year to healthy donor values. The excess of Tregs at the time of engraftment is associated with early relapse.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7135" ["VALUE"]=> string(157) "Regulatory T cells affect early relapse following high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(157) "Regulatory T cells affect early relapse following high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8930" ["VALUE"]=> string(3) "363" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "363" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8931" ["VALUE"]=> string(3) "364" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "364" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(13) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7132" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "Egor V. Batorov, Marina A. Tikhonova, Irina V. Kryuchkova, Vera V. Sergeevicheva, Svetlana A. Sizikova, Galina Ju. Ushakova, Dariya S. Batorova, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "Egor V. Batorov, Marina A. Tikhonova, Irina V. Kryuchkova, Vera V. Sergeevicheva, Svetlana A. Sizikova, Galina Ju. Ushakova, Dariya S. Batorova, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(183) "Egor V. Batorov, Marina A. Tikhonova, Irina V. Kryuchkova, Vera V. Sergeevicheva, Svetlana A. Sizikova, Galina Ju. Ushakova, Dariya S. Batorova, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7134" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2954) "<h3>Introduction</h3> <p>Regulatory Т cells (Тregs) play an important role in pathogenesis of multiple myeloma (MM), providing tumor cell avoidance of immune surveillance. The latter, in turn, are able to induce the Treg expansion. However the data on their contents at different stages of disease and their relations to efficiency of the therapy performed are incomplete and controversial. The aim of this study was to investigate dynamics of CD4+FOXP3+ regulatory T cells (Treg) recovery following high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), and possible relationship between Tregs and clinical outcomes in multiple myeloma (MM) patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Fifty-nine patients with MM (median age 49 years, range 32-64) underwent AHSCT in 2009-2015. For stem cell mobilization, patients were administered high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) or another standard chemotherapy course + G-CSF, melfalan 140-200 mg/m was used as conditioning regimen. The average CD34+ hematopoietic stem cell dose was 5.9 ± 2.7 × 106 /kg (here and below data as М ± SD). The median observation time was 21 month. The counts of circulating CD4+FOXP3+ Tregs have been evaluated using flow cytometry (BD FACSCalibur, CellQuest Software) before HDCT with AHSCT at the day of engraftment, and following 6 and 12 months. The Mann-Whitney U test was used to calculate differences between groups of patients. ROC-analysis with area under the curve calculation was used to evaluate the predictive value. P < 0.05 was considered statistically significant confidence level.</p> <h3>Results</h3> <p>Pre-transplant count of CD4+FOXP3+ Tregs was 4.0±3.0 %. Percentage of Tregs restored rapidly, became higher than initial pre-transplant level (5.5 ± 3.3 %; pU=0.028) at the time of engraftment (~the 14th day following AHSCT) and then subsequently decreased for a year until it lowered to 2.3 ± 1.3 %. CD4+FOXP3+ Tregs at the time of engraftment were increased in patients with relapse of disease during 12 months following AHSCT (n=7) compared to non-relapsed patients (n=29): 7.9 ± 2.6 vs 4.6 ± 2.5 %; pU=0.0066. The prognostic value of CD4+FOXP3+ Treg relative counts at the day of engraftment was assessed for relapse rates at the 1st year post-transplant. Area under the curve (AUC) was 0.835 (95 % CI: 0.678-0.992; р=0.0066). CD4+FOXP3+ Treg relative count > 5.77 % allowed to predict early relapse (85.7 % sensitivity, 75.7 % specificity, with 3.55 likelihood ratio).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>Relative counts of Tregs recovered rapidly following HDCT with AHSCT (at the day of engraftment), became higher than pre-transplant level and then subsequently decreased within a year to healthy donor values. The excess of Tregs at the time of engraftment is associated with early relapse.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2852) "

Introduction

Regulatory Т cells (Тregs) play an important role in pathogenesis of multiple myeloma (MM), providing tumor cell avoidance of immune surveillance. The latter, in turn, are able to induce the Treg expansion. However the data on their contents at different stages of disease and their relations to efficiency of the therapy performed are incomplete and controversial. The aim of this study was to investigate dynamics of CD4+FOXP3+ regulatory T cells (Treg) recovery following high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), and possible relationship between Tregs and clinical outcomes in multiple myeloma (MM) patients.

Patients and methods

Fifty-nine patients with MM (median age 49 years, range 32-64) underwent AHSCT in 2009-2015. For stem cell mobilization, patients were administered high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) or another standard chemotherapy course + G-CSF, melfalan 140-200 mg/m was used as conditioning regimen. The average CD34+ hematopoietic stem cell dose was 5.9 ± 2.7 × 106 /kg (here and below data as М ± SD). The median observation time was 21 month. The counts of circulating CD4+FOXP3+ Tregs have been evaluated using flow cytometry (BD FACSCalibur, CellQuest Software) before HDCT with AHSCT at the day of engraftment, and following 6 and 12 months. The Mann-Whitney U test was used to calculate differences between groups of patients. ROC-analysis with area under the curve calculation was used to evaluate the predictive value. P < 0.05 was considered statistically significant confidence level.

Results

Pre-transplant count of CD4+FOXP3+ Tregs was 4.0±3.0 %. Percentage of Tregs restored rapidly, became higher than initial pre-transplant level (5.5 ± 3.3 %; pU=0.028) at the time of engraftment (~the 14th day following AHSCT) and then subsequently decreased for a year until it lowered to 2.3 ± 1.3 %. CD4+FOXP3+ Tregs at the time of engraftment were increased in patients with relapse of disease during 12 months following AHSCT (n=7) compared to non-relapsed patients (n=29): 7.9 ± 2.6 vs 4.6 ± 2.5 %; pU=0.0066. The prognostic value of CD4+FOXP3+ Treg relative counts at the day of engraftment was assessed for relapse rates at the 1st year post-transplant. Area under the curve (AUC) was 0.835 (95 % CI: 0.678-0.992; р=0.0066). CD4+FOXP3+ Treg relative count > 5.77 % allowed to predict early relapse (85.7 % sensitivity, 75.7 % specificity, with 3.55 likelihood ratio).

Conclusions

Relative counts of Tregs recovered rapidly following HDCT with AHSCT (at the day of engraftment), became higher than pre-transplant level and then subsequently decreased within a year to healthy donor values. The excess of Tregs at the time of engraftment is associated with early relapse.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2852) "

Introduction

Regulatory Т cells (Тregs) play an important role in pathogenesis of multiple myeloma (MM), providing tumor cell avoidance of immune surveillance. The latter, in turn, are able to induce the Treg expansion. However the data on their contents at different stages of disease and their relations to efficiency of the therapy performed are incomplete and controversial. The aim of this study was to investigate dynamics of CD4+FOXP3+ regulatory T cells (Treg) recovery following high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), and possible relationship between Tregs and clinical outcomes in multiple myeloma (MM) patients.

Patients and methods

Fifty-nine patients with MM (median age 49 years, range 32-64) underwent AHSCT in 2009-2015. For stem cell mobilization, patients were administered high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) or another standard chemotherapy course + G-CSF, melfalan 140-200 mg/m was used as conditioning regimen. The average CD34+ hematopoietic stem cell dose was 5.9 ± 2.7 × 106 /kg (here and below data as М ± SD). The median observation time was 21 month. The counts of circulating CD4+FOXP3+ Tregs have been evaluated using flow cytometry (BD FACSCalibur, CellQuest Software) before HDCT with AHSCT at the day of engraftment, and following 6 and 12 months. The Mann-Whitney U test was used to calculate differences between groups of patients. ROC-analysis with area under the curve calculation was used to evaluate the predictive value. P < 0.05 was considered statistically significant confidence level.

Results

Pre-transplant count of CD4+FOXP3+ Tregs was 4.0±3.0 %. Percentage of Tregs restored rapidly, became higher than initial pre-transplant level (5.5 ± 3.3 %; pU=0.028) at the time of engraftment (~the 14th day following AHSCT) and then subsequently decreased for a year until it lowered to 2.3 ± 1.3 %. CD4+FOXP3+ Tregs at the time of engraftment were increased in patients with relapse of disease during 12 months following AHSCT (n=7) compared to non-relapsed patients (n=29): 7.9 ± 2.6 vs 4.6 ± 2.5 %; pU=0.0066. The prognostic value of CD4+FOXP3+ Treg relative counts at the day of engraftment was assessed for relapse rates at the 1st year post-transplant. Area under the curve (AUC) was 0.835 (95 % CI: 0.678-0.992; р=0.0066). CD4+FOXP3+ Treg relative count > 5.77 % allowed to predict early relapse (85.7 % sensitivity, 75.7 % specificity, with 3.55 likelihood ratio).

Conclusions

Relative counts of Tregs recovered rapidly following HDCT with AHSCT (at the day of engraftment), became higher than pre-transplant level and then subsequently decreased within a year to healthy donor values. The excess of Tregs at the time of engraftment is associated with early relapse.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7131" ["VALUE"]=> string(38) " 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-18-19" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) " 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-18-19" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) " 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-18-19" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7135" ["VALUE"]=> string(157) "Regulatory T cells affect early relapse following high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(157) "Regulatory T cells affect early relapse following high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(157) "Regulatory T cells affect early relapse following high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7133" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(324) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia<br> <br> Contact: Dr.Egor V. Batorov, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia <br> E-mail: <a href="mailto:Ebatorov@gmail.com">Ebatorov@gmail.com</a> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr.Egor V. Batorov, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia
E-mail: Ebatorov@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(278) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr.Egor V. Batorov, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia
E-mail: Ebatorov@gmail.com
" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(9) { [0]=> string(4) "8921" [1]=> string(4) "8922" [2]=> string(4) "8923" [3]=> string(4) "8924" [4]=> string(4) "8925" [5]=> string(4) "8926" [6]=> string(4) "8927" [7]=> string(4) "8928" [8]=> string(4) "8929" } ["VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "548" [1]=> string(3) "549" [2]=> string(3) "550" [3]=> string(3) "551" [4]=> string(3) "552" [5]=> string(3) "553" [6]=> string(3) "554" [7]=> string(3) "555" [8]=> string(3) "556" } ["DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "548" [1]=> string(3) "549" [2]=> string(3) "550" [3]=> string(3) "551" [4]=> string(3) "552" [5]=> string(3) "553" [6]=> string(3) "554" [7]=> string(3) "555" [8]=> string(3) "556" } ["~DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(58) "Egor V. Batorov" [1]=> string(62) "Marina A. Tikhonova" [2]=> string(62) "Irina V. Kryuchkova" [3]=> string(64) "Vera V. Sergeevicheva" [4]=> string(63) "Svetlana A. Sizikova" [5]=> string(62) "Galina Ju. Ushakova" [6]=> string(61) "Dariya S. Batorova" [7]=> string(61) "Andrey V. Gilevich" [8]=> string(60) "Elena R. Chernykh" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7128" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(339) "Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7126" ["VALUE"]=> string(10) "18.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "18.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "18.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7127" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8917" [1]=> string(4) "8918" [2]=> string(4) "8919" [3]=> string(4) "8920" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "557" [1]=> string(3) "558" [2]=> string(3) "559" [3]=> string(3) "560" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "557" [1]=> string(3) "558" [2]=> string(3) "559" [3]=> string(3) "560" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(85) "Множественная миелома" [1]=> string(160) "аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [2]=> string(84) "регуляторные Т-клетки" [3]=> string(71) "ранний рецидив" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7198" ["VALUE"]=> string(3) "548" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "548" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(58) "Egor V. Batorov" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7130" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6468) "<h3>Введение</h3> <p>Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6369) "

Введение

Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.

Пациенты и методы

В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты

Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.

Заключение

Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6369) "

Введение

Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.

Пациенты и методы

В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты

Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.

Заключение

Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7129" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(186) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия" } } } [11]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "570" ["~ID"]=> string(3) "570" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["~NAME"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:06:45" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:06:45" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/uspeshnoe-ispolzovanie-flyudarabina-v-posttransplantatsionnoy-terapii-chastichnogo-immunologicheskog/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/uspeshnoe-ispolzovanie-flyudarabina-v-posttransplantatsionnoy-terapii-chastichnogo-immunologicheskog/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "uspeshnoe-ispolzovanie-flyudarabina-v-posttransplantatsionnoy-terapii-chastichnogo-immunologicheskog" ["~CODE"]=> string(100) "uspeshnoe-ispolzovanie-flyudarabina-v-posttransplantatsionnoy-terapii-chastichnogo-immunologicheskog" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "570" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "570" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(236) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток отторжение трансплантата флюдарабин инфузии донорских лимфоцитов" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(457) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детейSuccessful usage of fludarabine for treatment of partial immunologic hematopoietic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4834) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).</p> <h3>Результаты</h3> <p>После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "uspeshnoe-ispolzovanie-flyudarabina-v-posttransplantatsionnoy-terapii-chastichnogo-immunologicheskog" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "uspeshnoe-ispolzovanie-flyudarabina-v-posttransplantatsionnoy-terapii-chastichnogo-immunologicheskog" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "uspeshnoe-ispolzovanie-flyudarabina-v-posttransplantatsionnoy-terapii-chastichnogo-immunologicheskog" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "uspeshnoe-ispolzovanie-flyudarabina-v-posttransplantatsionnoy-terapii-chastichnogo-immunologicheskog" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8902" [1]=> string(4) "8903" [2]=> string(4) "8904" [3]=> string(4) "8905" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "561" [2]=> string(3) "562" [3]=> string(2) "47" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "561" [2]=> string(3) "562" [3]=> string(2) "47" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7271" ["VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7272" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7273" ["VALUE"]=> string(3) "563" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "563" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(9) { [0]=> string(4) "8906" [1]=> string(4) "8907" [2]=> string(4) "8908" [3]=> string(4) "8909" [4]=> string(4) "8910" [5]=> string(4) "8911" [6]=> string(4) "8912" [7]=> string(4) "8913" [8]=> string(4) "8914" } ["VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "563" [1]=> string(3) "207" [2]=> string(3) "564" [3]=> string(3) "565" [4]=> string(3) "210" [5]=> string(3) "566" [6]=> string(3) "567" [7]=> string(3) "568" [8]=> string(3) "569" } ["DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "563" [1]=> string(3) "207" [2]=> string(3) "564" [3]=> string(3) "565" [4]=> string(3) "210" [5]=> string(3) "566" [6]=> string(3) "567" [7]=> string(3) "568" [8]=> string(3) "569" } ["~DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7283" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(343) "Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си- дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(343) "Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си- дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7284" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(114) "Российская детская клиническая больница (РДКБ), Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(114) "Российская детская клиническая больница (РДКБ), Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7316" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4834) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).</p> <h3>Результаты</h3> <p>После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4738) "

Введение

В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.

Материалы и методы

Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).

Результаты

После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.

Заключение

Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7285" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-20-21" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-20-21" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7286" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(193) "Alexandra E. Burya, Kirill I. Kirgizov, Veronica V. Konstantinova, Ekaterina A. Prinstanskova, Natalia V. Sidorova, Bazarma B. Purbueva, Olesya S. Fink, Andrey A. Bologov, Elena V. Skorobatova" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(193) "Alexandra E. Burya, Kirill I. Kirgizov, Veronica V. Konstantinova, Ekaterina A. Prinstanskova, Natalia V. Sidorova, Bazarma B. Purbueva, Olesya S. Fink, Andrey A. Bologov, Elena V. Skorobatova" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7287" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "BMT Department, Russian Children’s Research Hospital, Moscow, Russia<br> <br> Contact: Dr.Alexandra E. Burya <br> E-mail: <a href="mailto:burya.a.e@gmail.com">burya.a.e@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(193) "BMT Department, Russian Children’s Research Hospital, Moscow, Russia

Contact: Dr.Alexandra E. Burya
E-mail: burya.a.e@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7317" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2600) "<h3>Introduction</h3> <p>There are no any widely accepted recommendations for management of immunologic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A number of possible approaches increase therapeutic risk due to high toxicity and severe side effects. Our aim was to evaluate the Fludarabine-based immunodepletion therapy followed by donor lymphocytes infusion (DLI) for treatment of early immunological hematopoietic graft rejection after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Efficacy of Fludarabine therapy has been tested in BMT Department of the Russian Children Research Hospital. Seven patients at early terms after allo-HSCT were selected (6 patients with non-depleted graft, and one case of haploidentical HSCT with TcR α/β/CD19-depleted graft), treated from 2008 to 2016. Diagnoses: 2 patients with acute myeloid leukemia; 2, with aplastic anemia; 1, with MPS type I (Hurler syndrome); 1, with neuromyelitis optica (Devic’s disease); 1, with osteopetrosis. Treatment indications were as follows: decreased donor chimerism (common or/and restricted by CD34+ and CD3+) less than 95% at 1…6 months after HSCT. All the patients were transfusion-dependent at the moment of therapy (four patients were transfusion-dependent permanently after HSCT, and three required transfusions after the chimerism shift). The regimen used consisted of lymphocyte depletion therapy with fludarabine (150 mg/m2 for 5 days in one patient, and 90 mg/m2 for 3 days in other patients) followed by DLI on day 3 after the fludarabine treatment. Average dose of donor lymphocytes was 7.25х105 cells/kg, number of DLIs was 1 to 6 (depending on individual patient’s characteristics). Chimerism control was performed on day +30 after DLI. The average observation period was 3.5 years (10 months to 8 years).</p> <h3>Results</h3> <p>Five patients developed complete donor chimerism 1 month after DLI, and became transfusion independent. There were no any serious complications or side effects of the therapy. All patients who responded to the treatment have maintained complete donor cell engraftment during entire observation period. Two patients rejected their grafts despite treatment and will be transplanted again.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Our study shows that post-HSCT monotherapy with fludarabine followed by DLI is an effective and safe approach to therapy of partial immunological graft rejection, and may resolve a transfusion dependency.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2504) "

Introduction

There are no any widely accepted recommendations for management of immunologic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A number of possible approaches increase therapeutic risk due to high toxicity and severe side effects. Our aim was to evaluate the Fludarabine-based immunodepletion therapy followed by donor lymphocytes infusion (DLI) for treatment of early immunological hematopoietic graft rejection after allo-HSCT.

Patients and methods

Efficacy of Fludarabine therapy has been tested in BMT Department of the Russian Children Research Hospital. Seven patients at early terms after allo-HSCT were selected (6 patients with non-depleted graft, and one case of haploidentical HSCT with TcR α/β/CD19-depleted graft), treated from 2008 to 2016. Diagnoses: 2 patients with acute myeloid leukemia; 2, with aplastic anemia; 1, with MPS type I (Hurler syndrome); 1, with neuromyelitis optica (Devic’s disease); 1, with osteopetrosis. Treatment indications were as follows: decreased donor chimerism (common or/and restricted by CD34+ and CD3+) less than 95% at 1…6 months after HSCT. All the patients were transfusion-dependent at the moment of therapy (four patients were transfusion-dependent permanently after HSCT, and three required transfusions after the chimerism shift). The regimen used consisted of lymphocyte depletion therapy with fludarabine (150 mg/m2 for 5 days in one patient, and 90 mg/m2 for 3 days in other patients) followed by DLI on day 3 after the fludarabine treatment. Average dose of donor lymphocytes was 7.25х105 cells/kg, number of DLIs was 1 to 6 (depending on individual patient’s characteristics). Chimerism control was performed on day +30 after DLI. The average observation period was 3.5 years (10 months to 8 years).

Results

Five patients developed complete donor chimerism 1 month after DLI, and became transfusion independent. There were no any serious complications or side effects of the therapy. All patients who responded to the treatment have maintained complete donor cell engraftment during entire observation period. Two patients rejected their grafts despite treatment and will be transplanted again.

Conclusion

Our study shows that post-HSCT monotherapy with fludarabine followed by DLI is an effective and safe approach to therapy of partial immunological graft rejection, and may resolve a transfusion dependency.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7288" ["VALUE"]=> string(177) "Successful usage of fludarabine for treatment of partial immunologic hematopoietic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(177) "Successful usage of fludarabine for treatment of partial immunologic hematopoietic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8915" ["VALUE"]=> string(3) "361" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "361" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8916" ["VALUE"]=> string(3) "362" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "362" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(13) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7286" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(193) "Alexandra E. Burya, Kirill I. Kirgizov, Veronica V. Konstantinova, Ekaterina A. Prinstanskova, Natalia V. Sidorova, Bazarma B. Purbueva, Olesya S. Fink, Andrey A. Bologov, Elena V. Skorobatova" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(193) "Alexandra E. Burya, Kirill I. Kirgizov, Veronica V. Konstantinova, Ekaterina A. Prinstanskova, Natalia V. Sidorova, Bazarma B. Purbueva, Olesya S. Fink, Andrey A. Bologov, Elena V. Skorobatova" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(193) "Alexandra E. Burya, Kirill I. Kirgizov, Veronica V. Konstantinova, Ekaterina A. Prinstanskova, Natalia V. Sidorova, Bazarma B. Purbueva, Olesya S. Fink, Andrey A. Bologov, Elena V. Skorobatova" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7317" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2600) "<h3>Introduction</h3> <p>There are no any widely accepted recommendations for management of immunologic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A number of possible approaches increase therapeutic risk due to high toxicity and severe side effects. Our aim was to evaluate the Fludarabine-based immunodepletion therapy followed by donor lymphocytes infusion (DLI) for treatment of early immunological hematopoietic graft rejection after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Efficacy of Fludarabine therapy has been tested in BMT Department of the Russian Children Research Hospital. Seven patients at early terms after allo-HSCT were selected (6 patients with non-depleted graft, and one case of haploidentical HSCT with TcR α/β/CD19-depleted graft), treated from 2008 to 2016. Diagnoses: 2 patients with acute myeloid leukemia; 2, with aplastic anemia; 1, with MPS type I (Hurler syndrome); 1, with neuromyelitis optica (Devic’s disease); 1, with osteopetrosis. Treatment indications were as follows: decreased donor chimerism (common or/and restricted by CD34+ and CD3+) less than 95% at 1…6 months after HSCT. All the patients were transfusion-dependent at the moment of therapy (four patients were transfusion-dependent permanently after HSCT, and three required transfusions after the chimerism shift). The regimen used consisted of lymphocyte depletion therapy with fludarabine (150 mg/m2 for 5 days in one patient, and 90 mg/m2 for 3 days in other patients) followed by DLI on day 3 after the fludarabine treatment. Average dose of donor lymphocytes was 7.25х105 cells/kg, number of DLIs was 1 to 6 (depending on individual patient’s characteristics). Chimerism control was performed on day +30 after DLI. The average observation period was 3.5 years (10 months to 8 years).</p> <h3>Results</h3> <p>Five patients developed complete donor chimerism 1 month after DLI, and became transfusion independent. There were no any serious complications or side effects of the therapy. All patients who responded to the treatment have maintained complete donor cell engraftment during entire observation period. Two patients rejected their grafts despite treatment and will be transplanted again.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Our study shows that post-HSCT monotherapy with fludarabine followed by DLI is an effective and safe approach to therapy of partial immunological graft rejection, and may resolve a transfusion dependency.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2504) "

Introduction

There are no any widely accepted recommendations for management of immunologic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A number of possible approaches increase therapeutic risk due to high toxicity and severe side effects. Our aim was to evaluate the Fludarabine-based immunodepletion therapy followed by donor lymphocytes infusion (DLI) for treatment of early immunological hematopoietic graft rejection after allo-HSCT.

Patients and methods

Efficacy of Fludarabine therapy has been tested in BMT Department of the Russian Children Research Hospital. Seven patients at early terms after allo-HSCT were selected (6 patients with non-depleted graft, and one case of haploidentical HSCT with TcR α/β/CD19-depleted graft), treated from 2008 to 2016. Diagnoses: 2 patients with acute myeloid leukemia; 2, with aplastic anemia; 1, with MPS type I (Hurler syndrome); 1, with neuromyelitis optica (Devic’s disease); 1, with osteopetrosis. Treatment indications were as follows: decreased donor chimerism (common or/and restricted by CD34+ and CD3+) less than 95% at 1…6 months after HSCT. All the patients were transfusion-dependent at the moment of therapy (four patients were transfusion-dependent permanently after HSCT, and three required transfusions after the chimerism shift). The regimen used consisted of lymphocyte depletion therapy with fludarabine (150 mg/m2 for 5 days in one patient, and 90 mg/m2 for 3 days in other patients) followed by DLI on day 3 after the fludarabine treatment. Average dose of donor lymphocytes was 7.25х105 cells/kg, number of DLIs was 1 to 6 (depending on individual patient’s characteristics). Chimerism control was performed on day +30 after DLI. The average observation period was 3.5 years (10 months to 8 years).

Results

Five patients developed complete donor chimerism 1 month after DLI, and became transfusion independent. There were no any serious complications or side effects of the therapy. All patients who responded to the treatment have maintained complete donor cell engraftment during entire observation period. Two patients rejected their grafts despite treatment and will be transplanted again.

Conclusion

Our study shows that post-HSCT monotherapy with fludarabine followed by DLI is an effective and safe approach to therapy of partial immunological graft rejection, and may resolve a transfusion dependency.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2504) "

Introduction

There are no any widely accepted recommendations for management of immunologic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A number of possible approaches increase therapeutic risk due to high toxicity and severe side effects. Our aim was to evaluate the Fludarabine-based immunodepletion therapy followed by donor lymphocytes infusion (DLI) for treatment of early immunological hematopoietic graft rejection after allo-HSCT.

Patients and methods

Efficacy of Fludarabine therapy has been tested in BMT Department of the Russian Children Research Hospital. Seven patients at early terms after allo-HSCT were selected (6 patients with non-depleted graft, and one case of haploidentical HSCT with TcR α/β/CD19-depleted graft), treated from 2008 to 2016. Diagnoses: 2 patients with acute myeloid leukemia; 2, with aplastic anemia; 1, with MPS type I (Hurler syndrome); 1, with neuromyelitis optica (Devic’s disease); 1, with osteopetrosis. Treatment indications were as follows: decreased donor chimerism (common or/and restricted by CD34+ and CD3+) less than 95% at 1…6 months after HSCT. All the patients were transfusion-dependent at the moment of therapy (four patients were transfusion-dependent permanently after HSCT, and three required transfusions after the chimerism shift). The regimen used consisted of lymphocyte depletion therapy with fludarabine (150 mg/m2 for 5 days in one patient, and 90 mg/m2 for 3 days in other patients) followed by DLI on day 3 after the fludarabine treatment. Average dose of donor lymphocytes was 7.25х105 cells/kg, number of DLIs was 1 to 6 (depending on individual patient’s characteristics). Chimerism control was performed on day +30 after DLI. The average observation period was 3.5 years (10 months to 8 years).

Results

Five patients developed complete donor chimerism 1 month after DLI, and became transfusion independent. There were no any serious complications or side effects of the therapy. All patients who responded to the treatment have maintained complete donor cell engraftment during entire observation period. Two patients rejected their grafts despite treatment and will be transplanted again.

Conclusion

Our study shows that post-HSCT monotherapy with fludarabine followed by DLI is an effective and safe approach to therapy of partial immunological graft rejection, and may resolve a transfusion dependency.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7285" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-20-21" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-20-21" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-20-21" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7288" ["VALUE"]=> string(177) "Successful usage of fludarabine for treatment of partial immunologic hematopoietic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(177) "Successful usage of fludarabine for treatment of partial immunologic hematopoietic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(177) "Successful usage of fludarabine for treatment of partial immunologic hematopoietic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7287" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "BMT Department, Russian Children’s Research Hospital, Moscow, Russia<br> <br> Contact: Dr.Alexandra E. Burya <br> E-mail: <a href="mailto:burya.a.e@gmail.com">burya.a.e@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(193) "BMT Department, Russian Children’s Research Hospital, Moscow, Russia

Contact: Dr.Alexandra E. Burya
E-mail: burya.a.e@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(193) "BMT Department, Russian Children’s Research Hospital, Moscow, Russia

Contact: Dr.Alexandra E. Burya
E-mail: burya.a.e@gmail.com
" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(9) { [0]=> string(4) "8906" [1]=> string(4) "8907" [2]=> string(4) "8908" [3]=> string(4) "8909" [4]=> string(4) "8910" [5]=> string(4) "8911" [6]=> string(4) "8912" [7]=> string(4) "8913" [8]=> string(4) "8914" } ["VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "563" [1]=> string(3) "207" [2]=> string(3) "564" [3]=> string(3) "565" [4]=> string(3) "210" [5]=> string(3) "566" [6]=> string(3) "567" [7]=> string(3) "568" [8]=> string(3) "569" } ["DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "563" [1]=> string(3) "207" [2]=> string(3) "564" [3]=> string(3) "565" [4]=> string(3) "210" [5]=> string(3) "566" [6]=> string(3) "567" [7]=> string(3) "568" [8]=> string(3) "569" } ["~DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(61) "Alexandra E. Burya" [1]=> string(61) "Kirill I. Kirgizov" [2]=> string(68) "Veronica V. Konstantinova" [3]=> string(69) "Ekaterina A. Prinstanskova" [4]=> string(62) "Natalia V. Sidorova" [5]=> string(62) "Bazarma B. Purbueva" [6]=> string(57) "Olesya S. Fink" [7]=> string(60) "Andrey A. Bologov" [8]=> string(63) "Elena V. Skorobatova" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7283" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(343) "Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си- дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(343) "Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си- дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(343) "Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си- дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7271" ["VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7272" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8902" [1]=> string(4) "8903" [2]=> string(4) "8904" [3]=> string(4) "8905" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "561" [2]=> string(3) "562" [3]=> string(2) "47" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "561" [2]=> string(3) "562" [3]=> string(2) "47" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(156) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(91) "отторжение трансплантата" [2]=> string(64) "флюдарабин" [3]=> string(97) "инфузии донорских лимфоцитов" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7273" ["VALUE"]=> string(3) "563" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "563" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Alexandra E. Burya" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7316" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4834) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).</p> <h3>Результаты</h3> <p>После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4738) "

Введение

В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.

Материалы и методы

Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).

Результаты

После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.

Заключение

Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4738) "

Введение

В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.

Материалы и методы

Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).

Результаты

После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.

Заключение

Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7284" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(114) "Российская детская клиническая больница (РДКБ), Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(114) "Российская детская клиническая больница (РДКБ), Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(114) "Российская детская клиническая больница (РДКБ), Москва, Россия" } } } [12]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "606" ["~ID"]=> string(3) "606" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["~NAME"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:02:18" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:02:18" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(104) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/novye-hla-alleli-v-populyatsiyakh-severnogo-kavkaza/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(104) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/novye-hla-alleli-v-populyatsiyakh-severnogo-kavkaza/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(51) "novye-hla-alleli-v-populyatsiyakh-severnogo-kavkaza" ["~CODE"]=> string(51) "novye-hla-alleli-v-populyatsiyakh-severnogo-kavkaza" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "606" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "606" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(130) "HLA-типирование Северный Кавказ новые аллели генетическое разнообразие" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(153) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного КавказаNovel HLA-alleles identified in populations of the Northern Caucasus" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4356) "<h3>Цель работы</h3> <p>Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(55) "novye-hla-alleli-v-populyatsiyakh-severnogo-kavkaza-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(85) "Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(55) "novye-hla-alleli-v-populyatsiyakh-severnogo-kavkaza-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(55) "novye-hla-alleli-v-populyatsiyakh-severnogo-kavkaza-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(55) "novye-hla-alleli-v-populyatsiyakh-severnogo-kavkaza-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8843" [1]=> string(4) "8844" [2]=> string(4) "8845" [3]=> string(4) "8846" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "607" [1]=> string(3) "608" [2]=> string(3) "609" [3]=> string(3) "610" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "607" [1]=> string(3) "608" [2]=> string(3) "609" [3]=> string(3) "610" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7518" ["VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7519" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7524" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(762) "Мария А. Логинова<sup>1,2</sup>, Игорь В. Парамонов<sup>2</sup>, Андрей В. Рылов<sup>2</sup> <br> <sup>1</sup>Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия<br> <sup>2</sup>Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(690) "Мария А. Логинова1,2, Игорь В. Парамонов2, Андрей В. Рылов2
1Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия
2Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7526" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4356) "<h3>Цель работы</h3> <p>Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4260) "

Цель работы

Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.

Материалы и методы

Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).

Результаты и обсуждение

В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.

Заключение

Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7520" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-47-48" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-47-48" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7521" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(386) "Maria A. Loginova<sup>1,2</sup>, Igor V. Paramonov<sup>2</sup>, Andrey V. Rylov<sup>2</sup><br> <br> <sup>1</sup> The Rosplasma Center of Medical Research &amp; Industry, Kirov, Russia <br> <sup>2</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Киров, Россия<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(298) "Maria A. Loginova1,2, Igor V. Paramonov2, Andrey V. Rylov2

1 The Rosplasma Center of Medical Research & Industry, Kirov, Russia
2 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Киров, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7522" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "Contact: Maria A.Loginova, Head, Stem Cell Donorship Department, Rosplasma, Kirov, Russia <br> <br> E-mail: <a href="mailto:loginova-ma@rosplasma.ru">loginova-ma@rosplasma.ru</a>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Contact: Maria A.Loginova, Head, Stem Cell Donorship Department, Rosplasma, Kirov, Russia

E-mail: loginova-ma@rosplasma.ru" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7527" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2378) "<h3>Objective</h3> <p>A study in genetic diversity of HLA alleles in populations of the Northern Caucasus.</p> <h3>Materials and Methods</h3> <p>High-resolution HLA typing of A, B, C, DRB1 and DQB1 loci was carried out by means of Sanger sequencing technique for 2,543 DNA samples from potential donors of hematopoietic stem cells, recruited in the Republics of Dagestan and Chechnya. To confirm and describe the new alleles, we used new pyrosequencing technologies (Roshe), next-generation sequencing (NGS, GenDx), and monoallelic sequencing (PROTRANS).</p> <h3>Results and Discussion</h3> <p>In the course of this study, we identified 15 new HLA alleles. Frequency of the new alleles in population is approximately 1: 170. The North Caucasian Republics are characterized by maximal frequency of new alleles among all the studied Russian populations, since these ethnic communities are underrepresented in bone marrow donor registries. This is related to the genetic profile of these populations. It should be noted that the 12 newly identified alleles are characterized by nucleotide substitutions which result into amino acid substitutions in domains constituting the peptide binding groove of HLA molecules, thus being involved into the “friend-or-foe” recognition. According to recent data, as by July 31, 2016, the nine novel alleles were registered by the WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System: 3 HLA-loci A, 2 HLA-loci B, 1 HLA-loci C, 2 HLA-loci DRB1, 1 HLA loci DQB1. Interestingly, some of these alleles were identified in several non-related persons, i.e., A*26:106, B*57:78, A*24:314 were identified in two, five and seventeen cases correspondingly. This result suggests a turnover of these alleles in Russian population rather, than random genetic mutations. At present time, our laboratory is unable to identify specific allele differences for other 6 alleles as compared with known alleles.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>The studies performed have shown relevance of further research in HLA-allele diversity among different Russian populations. A regional prevalence of HLA traits among potential HSC donors would increase efficiency of their matching to the patients at Russian clinics performing allogeneic stem cell transplantation.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2282) "

Objective

A study in genetic diversity of HLA alleles in populations of the Northern Caucasus.

Materials and Methods

High-resolution HLA typing of A, B, C, DRB1 and DQB1 loci was carried out by means of Sanger sequencing technique for 2,543 DNA samples from potential donors of hematopoietic stem cells, recruited in the Republics of Dagestan and Chechnya. To confirm and describe the new alleles, we used new pyrosequencing technologies (Roshe), next-generation sequencing (NGS, GenDx), and monoallelic sequencing (PROTRANS).

Results and Discussion

In the course of this study, we identified 15 new HLA alleles. Frequency of the new alleles in population is approximately 1: 170. The North Caucasian Republics are characterized by maximal frequency of new alleles among all the studied Russian populations, since these ethnic communities are underrepresented in bone marrow donor registries. This is related to the genetic profile of these populations. It should be noted that the 12 newly identified alleles are characterized by nucleotide substitutions which result into amino acid substitutions in domains constituting the peptide binding groove of HLA molecules, thus being involved into the “friend-or-foe” recognition. According to recent data, as by July 31, 2016, the nine novel alleles were registered by the WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System: 3 HLA-loci A, 2 HLA-loci B, 1 HLA-loci C, 2 HLA-loci DRB1, 1 HLA loci DQB1. Interestingly, some of these alleles were identified in several non-related persons, i.e., A*26:106, B*57:78, A*24:314 were identified in two, five and seventeen cases correspondingly. This result suggests a turnover of these alleles in Russian population rather, than random genetic mutations. At present time, our laboratory is unable to identify specific allele differences for other 6 alleles as compared with known alleles.

Conclusion

The studies performed have shown relevance of further research in HLA-allele diversity among different Russian populations. A regional prevalence of HLA traits among potential HSC donors would increase efficiency of their matching to the patients at Russian clinics performing allogeneic stem cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7523" ["VALUE"]=> string(68) "Novel HLA-alleles identified in populations of the Northern Caucasus" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(68) "Novel HLA-alleles identified in populations of the Northern Caucasus" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8847" ["VALUE"]=> string(3) "343" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "343" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8848" ["VALUE"]=> string(3) "344" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "344" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7521" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(386) "Maria A. Loginova<sup>1,2</sup>, Igor V. Paramonov<sup>2</sup>, Andrey V. Rylov<sup>2</sup><br> <br> <sup>1</sup> The Rosplasma Center of Medical Research &amp; Industry, Kirov, Russia <br> <sup>2</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Киров, Россия<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(298) "Maria A. Loginova1,2, Igor V. Paramonov2, Andrey V. Rylov2

1 The Rosplasma Center of Medical Research & Industry, Kirov, Russia
2 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Киров, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(298) "Maria A. Loginova1,2, Igor V. Paramonov2, Andrey V. Rylov2

1 The Rosplasma Center of Medical Research & Industry, Kirov, Russia
2 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Киров, Россия
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7527" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2378) "<h3>Objective</h3> <p>A study in genetic diversity of HLA alleles in populations of the Northern Caucasus.</p> <h3>Materials and Methods</h3> <p>High-resolution HLA typing of A, B, C, DRB1 and DQB1 loci was carried out by means of Sanger sequencing technique for 2,543 DNA samples from potential donors of hematopoietic stem cells, recruited in the Republics of Dagestan and Chechnya. To confirm and describe the new alleles, we used new pyrosequencing technologies (Roshe), next-generation sequencing (NGS, GenDx), and monoallelic sequencing (PROTRANS).</p> <h3>Results and Discussion</h3> <p>In the course of this study, we identified 15 new HLA alleles. Frequency of the new alleles in population is approximately 1: 170. The North Caucasian Republics are characterized by maximal frequency of new alleles among all the studied Russian populations, since these ethnic communities are underrepresented in bone marrow donor registries. This is related to the genetic profile of these populations. It should be noted that the 12 newly identified alleles are characterized by nucleotide substitutions which result into amino acid substitutions in domains constituting the peptide binding groove of HLA molecules, thus being involved into the “friend-or-foe” recognition. According to recent data, as by July 31, 2016, the nine novel alleles were registered by the WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System: 3 HLA-loci A, 2 HLA-loci B, 1 HLA-loci C, 2 HLA-loci DRB1, 1 HLA loci DQB1. Interestingly, some of these alleles were identified in several non-related persons, i.e., A*26:106, B*57:78, A*24:314 were identified in two, five and seventeen cases correspondingly. This result suggests a turnover of these alleles in Russian population rather, than random genetic mutations. At present time, our laboratory is unable to identify specific allele differences for other 6 alleles as compared with known alleles.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>The studies performed have shown relevance of further research in HLA-allele diversity among different Russian populations. A regional prevalence of HLA traits among potential HSC donors would increase efficiency of their matching to the patients at Russian clinics performing allogeneic stem cell transplantation.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2282) "

Objective

A study in genetic diversity of HLA alleles in populations of the Northern Caucasus.

Materials and Methods

High-resolution HLA typing of A, B, C, DRB1 and DQB1 loci was carried out by means of Sanger sequencing technique for 2,543 DNA samples from potential donors of hematopoietic stem cells, recruited in the Republics of Dagestan and Chechnya. To confirm and describe the new alleles, we used new pyrosequencing technologies (Roshe), next-generation sequencing (NGS, GenDx), and monoallelic sequencing (PROTRANS).

Results and Discussion

In the course of this study, we identified 15 new HLA alleles. Frequency of the new alleles in population is approximately 1: 170. The North Caucasian Republics are characterized by maximal frequency of new alleles among all the studied Russian populations, since these ethnic communities are underrepresented in bone marrow donor registries. This is related to the genetic profile of these populations. It should be noted that the 12 newly identified alleles are characterized by nucleotide substitutions which result into amino acid substitutions in domains constituting the peptide binding groove of HLA molecules, thus being involved into the “friend-or-foe” recognition. According to recent data, as by July 31, 2016, the nine novel alleles were registered by the WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System: 3 HLA-loci A, 2 HLA-loci B, 1 HLA-loci C, 2 HLA-loci DRB1, 1 HLA loci DQB1. Interestingly, some of these alleles were identified in several non-related persons, i.e., A*26:106, B*57:78, A*24:314 were identified in two, five and seventeen cases correspondingly. This result suggests a turnover of these alleles in Russian population rather, than random genetic mutations. At present time, our laboratory is unable to identify specific allele differences for other 6 alleles as compared with known alleles.

Conclusion

The studies performed have shown relevance of further research in HLA-allele diversity among different Russian populations. A regional prevalence of HLA traits among potential HSC donors would increase efficiency of their matching to the patients at Russian clinics performing allogeneic stem cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2282) "

Objective

A study in genetic diversity of HLA alleles in populations of the Northern Caucasus.

Materials and Methods

High-resolution HLA typing of A, B, C, DRB1 and DQB1 loci was carried out by means of Sanger sequencing technique for 2,543 DNA samples from potential donors of hematopoietic stem cells, recruited in the Republics of Dagestan and Chechnya. To confirm and describe the new alleles, we used new pyrosequencing technologies (Roshe), next-generation sequencing (NGS, GenDx), and monoallelic sequencing (PROTRANS).

Results and Discussion

In the course of this study, we identified 15 new HLA alleles. Frequency of the new alleles in population is approximately 1: 170. The North Caucasian Republics are characterized by maximal frequency of new alleles among all the studied Russian populations, since these ethnic communities are underrepresented in bone marrow donor registries. This is related to the genetic profile of these populations. It should be noted that the 12 newly identified alleles are characterized by nucleotide substitutions which result into amino acid substitutions in domains constituting the peptide binding groove of HLA molecules, thus being involved into the “friend-or-foe” recognition. According to recent data, as by July 31, 2016, the nine novel alleles were registered by the WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System: 3 HLA-loci A, 2 HLA-loci B, 1 HLA-loci C, 2 HLA-loci DRB1, 1 HLA loci DQB1. Interestingly, some of these alleles were identified in several non-related persons, i.e., A*26:106, B*57:78, A*24:314 were identified in two, five and seventeen cases correspondingly. This result suggests a turnover of these alleles in Russian population rather, than random genetic mutations. At present time, our laboratory is unable to identify specific allele differences for other 6 alleles as compared with known alleles.

Conclusion

The studies performed have shown relevance of further research in HLA-allele diversity among different Russian populations. A regional prevalence of HLA traits among potential HSC donors would increase efficiency of their matching to the patients at Russian clinics performing allogeneic stem cell transplantation.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7520" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-47-48" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-47-48" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-47-48" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7523" ["VALUE"]=> string(68) "Novel HLA-alleles identified in populations of the Northern Caucasus" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(68) "Novel HLA-alleles identified in populations of the Northern Caucasus" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(68) "Novel HLA-alleles identified in populations of the Northern Caucasus" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7522" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "Contact: Maria A.Loginova, Head, Stem Cell Donorship Department, Rosplasma, Kirov, Russia <br> <br> E-mail: <a href="mailto:loginova-ma@rosplasma.ru">loginova-ma@rosplasma.ru</a>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Contact: Maria A.Loginova, Head, Stem Cell Donorship Department, Rosplasma, Kirov, Russia

E-mail: loginova-ma@rosplasma.ru" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(180) "Contact: Maria A.Loginova, Head, Stem Cell Donorship Department, Rosplasma, Kirov, Russia

E-mail: loginova-ma@rosplasma.ru" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7524" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(762) "Мария А. Логинова<sup>1,2</sup>, Игорь В. Парамонов<sup>2</sup>, Андрей В. Рылов<sup>2</sup> <br> <sup>1</sup>Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия<br> <sup>2</sup>Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(690) "Мария А. Логинова1,2, Игорь В. Парамонов2, Андрей В. Рылов2
1Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия
2Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(690) "Мария А. Логинова1,2, Игорь В. Парамонов2, Андрей В. Рылов2
1Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия
2Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7518" ["VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7519" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8843" [1]=> string(4) "8844" [2]=> string(4) "8845" [3]=> string(4) "8846" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "607" [1]=> string(3) "608" [2]=> string(3) "609" [3]=> string(3) "610" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "607" [1]=> string(3) "608" [2]=> string(3) "609" [3]=> string(3) "610" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(70) "HLA-типирование" [1]=> string(73) "Северный Кавказ" [2]=> string(67) "новые аллели" [3]=> string(93) "генетическое разнообразие" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7526" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4356) "<h3>Цель работы</h3> <p>Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4260) "

Цель работы

Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.

Материалы и методы

Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).

Результаты и обсуждение

В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.

Заключение

Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4260) "

Цель работы

Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.

Материалы и методы

Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).

Результаты и обсуждение

В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.

Заключение

Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.

" } } } [13]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "577" ["~ID"]=> string(3) "577" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["~NAME"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:05:51" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:05:51" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/funktsionalnye-razlichiya-v-sostave-t-limfotsitov-transplantatov-eksperimentalnye-dannye/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/funktsionalnye-razlichiya-v-sostave-t-limfotsitov-transplantatov-eksperimentalnye-dannye/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(88) "funktsionalnye-razlichiya-v-sostave-t-limfotsitov-transplantatov-eksperimentalnye-dannye" ["~CODE"]=> string(88) "funktsionalnye-razlichiya-v-sostave-t-limfotsitov-transplantatov-eksperimentalnye-dannye" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "577" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "577" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(186) "Стволовые клетки крови костный мозг трансплантат острая РТПХ Т хелперы Тh17 Т-регуляторные клетки Th1 Th2" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(236) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данныеFunctional disparity of graft-derived T lymphocytes: experimental data " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8052) "<h3>Введение</h3> <p>Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(92) "funktsionalnye-razlichiya-v-sostave-t-limfotsitov-transplantatov-eksperimentalnye-dannye-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(165) "Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(92) "funktsionalnye-razlichiya-v-sostave-t-limfotsitov-transplantatov-eksperimentalnye-dannye-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(92) "funktsionalnye-razlichiya-v-sostave-t-limfotsitov-transplantatov-eksperimentalnye-dannye-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(92) "funktsionalnye-razlichiya-v-sostave-t-limfotsitov-transplantatov-eksperimentalnye-dannye-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(9) { [0]=> string(4) "8884" [1]=> string(4) "8885" [2]=> string(4) "8886" [3]=> string(4) "8887" [4]=> string(4) "8888" [5]=> string(4) "8889" [6]=> string(4) "8890" [7]=> string(4) "8891" [8]=> string(4) "8892" } ["VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "578" [1]=> string(2) "81" [2]=> string(3) "579" [3]=> string(3) "464" [4]=> string(3) "580" [5]=> string(3) "581" [6]=> string(3) "574" [7]=> string(3) "582" [8]=> string(3) "583" } ["DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "578" [1]=> string(2) "81" [2]=> string(3) "579" [3]=> string(3) "464" [4]=> string(3) "580" [5]=> string(3) "581" [6]=> string(3) "574" [7]=> string(3) "582" [8]=> string(3) "583" } ["~DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7348" ["VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7349" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7350" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(605) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(605) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7351" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр, Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр, Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7352" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8052) "<h3>Введение</h3> <p>Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7956) "

Введение

Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.

Пациенты и методы

В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).

Результаты и обсуждение

Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.

Заключение

Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7353" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-26-29" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-26-29" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7354" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(361) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Julia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, , Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Tatyana V. Gaponova, Valentina N. Dvirnyk, Olga N. Baiteriyakova, Grigory A. Efimov, Alexander S. Vdovin, Valery G. Savchenko and CIC 930 " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(361) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Julia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, , Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Tatyana V. Gaponova, Valentina N. Dvirnyk, Olga N. Baiteriyakova, Grigory A. Efimov, Alexander S. Vdovin, Valery G. Savchenko and CIC 930 " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7355" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(255) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation <br> <br> Сontact: Dr.Mikhail Drokov <br> E-mail: <a href="mailto:mdrokov@gmail.com">mdrokov@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation 

Сontact: Dr.Mikhail Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7356" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4881) "<h3>Introduction</h3> <p> It is well known that bone marrow (BM) and peripheral blood stem cells (PBSC) have their advantages and disadvantages as the stem cell source. Median time of neutrophil recovery and hospitalization is shorter for PBSC than for BM. On the other hand, rates of acute graft-versus-host disease (aGVHD) are lower in case of using BM as a stem cell source. Almost all authors explain it by different amount of T cells (CD3+ cells) in grafts, but less data is available about functional ability of these T cells. It may be assessed by the amounts of secreted cytokines. Superantigens (SAgs) cause a nonspecific activation of T cells by binding the T cell receptor (TCR), independently of certain Vβ domains of TCR and crosslinking it to major histocompatibility complex (MHC) molecules of antigen presenting cell (APC). Due to this stimulation, CD4+ and CD8+ cells start to secrete effector cytokines and induce activation markers on their cell surface within few hours. Here we present preliminary data on functional assay (response to SAgs stimulation) of graft T cells obtained from healthy donors. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p> Graft samples were collected from nine healthy donors (3 bone marrow samples and 6 PBSC specimens obtained after donor G-CSF stimulation (10μg/kg for 5 days). Aliquotes of 106 cells in RPMI-1640 supplied with 10% of autologous serum were incubated with SAgs at a recommended concentration. For T lymphocyte stimulation, we used Cytostim reagent (Miltenyi Biotec, Germany). Brefeldin A was added at specified amounts 2 hours after stimulation, in order to block anterograde transport from endoplasmic reticulum to Golgi structures. The cells were then incubated for 4 hours at 37ºC, 5% CO2. Anti-CD45-APC (BD, USA), anti-CD4-APC-Cy7 (BD, USA), anti-FoxP3-PerCP-Cy5.5 (BD, USA), anti-IL- 17A-PE (BD, USA), anti-CD294-FITC (Biolegend, USA), anti-INF-γ-PE-Cy7 and intracellular staining kit (Cytofix/Cytoperm, BD, USA) were used to determine T helper (Th) subpopulations (Fig. 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+; Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30,000 of CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA) to achieve sufficient statistical power. </p> <h3>Results</h3> <p> As shown in Fig. 2 (left panel), all the bone marrow samples showed similar Th1:Th2:Treg:Th17 ratios, and did not functionally differ from normal peripheral blood (PB) samples. Almost all lymphocytes from bone marrow are presumed to originate from peripheral blood. Meanwhile, all the PBSC grafts had different Th1:Th2:Treg:Th17 ratios (Fig. 2, right panel). Due to wide use of CD34+ cell counts as a “universal index”, and variability in total nucleated cells contents, we attempted to calculate the number of Th1, Th2, Treg, Th17 cells per 100 of CD34+ cells of grafts received by the patients. As shown in Fig.3 (right), appropriate Th1-, Th2-, Treg-, Th17- to-CD34-ratios in PBSC proved to be quite variable. E.g., the relative numbers of Th cell subpopulation may vary up to 40 times from graft to graft.  </p> <p> <img width="543" alt="Gating strategy for Th subpopulations in PBSC " src="/upload/medialibrary/506/snimok.png" height="269" title="Gating strategy for Th subpopulations in PBSC " align="middle"><br> </p> <p> <img width="622" alt="T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC " src="/upload/medialibrary/f24/snimok.png" height="221" title="T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC " align="middle"><br> </p> <p> <img width="544" alt=" T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)" src="/upload/medialibrary/e56/snimok.png" height="206" title=" T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusion</h3> <p> In vitro stimulation of graft T lymphocytes with SAgs can reflect some events which are similar to those in vivo observed in graft T cells after infusion. They may be used as a model to study the effects of graft composition upon GVHD development, graft failure and other processes in which the graft T cell may participate. Our preliminary data demonstrate that functional profile of the graft-derived T lymphocytes shows an extreme intersample variability and, probably, may affect different processes occurring in PBSC recipients, including clinical outcomes of allo-HSCT. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4527) "

Introduction

It is well known that bone marrow (BM) and peripheral blood stem cells (PBSC) have their advantages and disadvantages as the stem cell source. Median time of neutrophil recovery and hospitalization is shorter for PBSC than for BM. On the other hand, rates of acute graft-versus-host disease (aGVHD) are lower in case of using BM as a stem cell source. Almost all authors explain it by different amount of T cells (CD3+ cells) in grafts, but less data is available about functional ability of these T cells. It may be assessed by the amounts of secreted cytokines. Superantigens (SAgs) cause a nonspecific activation of T cells by binding the T cell receptor (TCR), independently of certain Vβ domains of TCR and crosslinking it to major histocompatibility complex (MHC) molecules of antigen presenting cell (APC). Due to this stimulation, CD4+ and CD8+ cells start to secrete effector cytokines and induce activation markers on their cell surface within few hours. Here we present preliminary data on functional assay (response to SAgs stimulation) of graft T cells obtained from healthy donors.

Patients and methods

Graft samples were collected from nine healthy donors (3 bone marrow samples and 6 PBSC specimens obtained after donor G-CSF stimulation (10μg/kg for 5 days). Aliquotes of 106 cells in RPMI-1640 supplied with 10% of autologous serum were incubated with SAgs at a recommended concentration. For T lymphocyte stimulation, we used Cytostim reagent (Miltenyi Biotec, Germany). Brefeldin A was added at specified amounts 2 hours after stimulation, in order to block anterograde transport from endoplasmic reticulum to Golgi structures. The cells were then incubated for 4 hours at 37ºC, 5% CO2. Anti-CD45-APC (BD, USA), anti-CD4-APC-Cy7 (BD, USA), anti-FoxP3-PerCP-Cy5.5 (BD, USA), anti-IL- 17A-PE (BD, USA), anti-CD294-FITC (Biolegend, USA), anti-INF-γ-PE-Cy7 and intracellular staining kit (Cytofix/Cytoperm, BD, USA) were used to determine T helper (Th) subpopulations (Fig. 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+; Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30,000 of CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA) to achieve sufficient statistical power.

Results

As shown in Fig. 2 (left panel), all the bone marrow samples showed similar Th1:Th2:Treg:Th17 ratios, and did not functionally differ from normal peripheral blood (PB) samples. Almost all lymphocytes from bone marrow are presumed to originate from peripheral blood. Meanwhile, all the PBSC grafts had different Th1:Th2:Treg:Th17 ratios (Fig. 2, right panel). Due to wide use of CD34+ cell counts as a “universal index”, and variability in total nucleated cells contents, we attempted to calculate the number of Th1, Th2, Treg, Th17 cells per 100 of CD34+ cells of grafts received by the patients. As shown in Fig.3 (right), appropriate Th1-, Th2-, Treg-, Th17- to-CD34-ratios in PBSC proved to be quite variable. E.g., the relative numbers of Th cell subpopulation may vary up to 40 times from graft to graft. 

Gating strategy for Th subpopulations in PBSC

T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC

 T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)

Conclusion

In vitro stimulation of graft T lymphocytes with SAgs can reflect some events which are similar to those in vivo observed in graft T cells after infusion. They may be used as a model to study the effects of graft composition upon GVHD development, graft failure and other processes in which the graft T cell may participate. Our preliminary data demonstrate that functional profile of the graft-derived T lymphocytes shows an extreme intersample variability and, probably, may affect different processes occurring in PBSC recipients, including clinical outcomes of allo-HSCT. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7357" ["VALUE"]=> string(71) "Functional disparity of graft-derived T lymphocytes: experimental data " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(71) "Functional disparity of graft-derived T lymphocytes: experimental data " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8893" ["VALUE"]=> string(3) "357" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "357" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8894" ["VALUE"]=> string(3) "358" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "358" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7354" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(361) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Julia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, , Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Tatyana V. Gaponova, Valentina N. Dvirnyk, Olga N. Baiteriyakova, Grigory A. Efimov, Alexander S. Vdovin, Valery G. Savchenko and CIC 930 " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(361) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Julia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, , Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Tatyana V. Gaponova, Valentina N. Dvirnyk, Olga N. Baiteriyakova, Grigory A. Efimov, Alexander S. Vdovin, Valery G. Savchenko and CIC 930 " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(361) "Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Julia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, , Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Tatyana V. Gaponova, Valentina N. Dvirnyk, Olga N. Baiteriyakova, Grigory A. Efimov, Alexander S. Vdovin, Valery G. Savchenko and CIC 930 " } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7356" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4881) "<h3>Introduction</h3> <p> It is well known that bone marrow (BM) and peripheral blood stem cells (PBSC) have their advantages and disadvantages as the stem cell source. Median time of neutrophil recovery and hospitalization is shorter for PBSC than for BM. On the other hand, rates of acute graft-versus-host disease (aGVHD) are lower in case of using BM as a stem cell source. Almost all authors explain it by different amount of T cells (CD3+ cells) in grafts, but less data is available about functional ability of these T cells. It may be assessed by the amounts of secreted cytokines. Superantigens (SAgs) cause a nonspecific activation of T cells by binding the T cell receptor (TCR), independently of certain Vβ domains of TCR and crosslinking it to major histocompatibility complex (MHC) molecules of antigen presenting cell (APC). Due to this stimulation, CD4+ and CD8+ cells start to secrete effector cytokines and induce activation markers on their cell surface within few hours. Here we present preliminary data on functional assay (response to SAgs stimulation) of graft T cells obtained from healthy donors. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p> Graft samples were collected from nine healthy donors (3 bone marrow samples and 6 PBSC specimens obtained after donor G-CSF stimulation (10μg/kg for 5 days). Aliquotes of 106 cells in RPMI-1640 supplied with 10% of autologous serum were incubated with SAgs at a recommended concentration. For T lymphocyte stimulation, we used Cytostim reagent (Miltenyi Biotec, Germany). Brefeldin A was added at specified amounts 2 hours after stimulation, in order to block anterograde transport from endoplasmic reticulum to Golgi structures. The cells were then incubated for 4 hours at 37ºC, 5% CO2. Anti-CD45-APC (BD, USA), anti-CD4-APC-Cy7 (BD, USA), anti-FoxP3-PerCP-Cy5.5 (BD, USA), anti-IL- 17A-PE (BD, USA), anti-CD294-FITC (Biolegend, USA), anti-INF-γ-PE-Cy7 and intracellular staining kit (Cytofix/Cytoperm, BD, USA) were used to determine T helper (Th) subpopulations (Fig. 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+; Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30,000 of CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA) to achieve sufficient statistical power. </p> <h3>Results</h3> <p> As shown in Fig. 2 (left panel), all the bone marrow samples showed similar Th1:Th2:Treg:Th17 ratios, and did not functionally differ from normal peripheral blood (PB) samples. Almost all lymphocytes from bone marrow are presumed to originate from peripheral blood. Meanwhile, all the PBSC grafts had different Th1:Th2:Treg:Th17 ratios (Fig. 2, right panel). Due to wide use of CD34+ cell counts as a “universal index”, and variability in total nucleated cells contents, we attempted to calculate the number of Th1, Th2, Treg, Th17 cells per 100 of CD34+ cells of grafts received by the patients. As shown in Fig.3 (right), appropriate Th1-, Th2-, Treg-, Th17- to-CD34-ratios in PBSC proved to be quite variable. E.g., the relative numbers of Th cell subpopulation may vary up to 40 times from graft to graft.  </p> <p> <img width="543" alt="Gating strategy for Th subpopulations in PBSC " src="/upload/medialibrary/506/snimok.png" height="269" title="Gating strategy for Th subpopulations in PBSC " align="middle"><br> </p> <p> <img width="622" alt="T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC " src="/upload/medialibrary/f24/snimok.png" height="221" title="T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC " align="middle"><br> </p> <p> <img width="544" alt=" T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)" src="/upload/medialibrary/e56/snimok.png" height="206" title=" T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusion</h3> <p> In vitro stimulation of graft T lymphocytes with SAgs can reflect some events which are similar to those in vivo observed in graft T cells after infusion. They may be used as a model to study the effects of graft composition upon GVHD development, graft failure and other processes in which the graft T cell may participate. Our preliminary data demonstrate that functional profile of the graft-derived T lymphocytes shows an extreme intersample variability and, probably, may affect different processes occurring in PBSC recipients, including clinical outcomes of allo-HSCT. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4527) "

Introduction

It is well known that bone marrow (BM) and peripheral blood stem cells (PBSC) have their advantages and disadvantages as the stem cell source. Median time of neutrophil recovery and hospitalization is shorter for PBSC than for BM. On the other hand, rates of acute graft-versus-host disease (aGVHD) are lower in case of using BM as a stem cell source. Almost all authors explain it by different amount of T cells (CD3+ cells) in grafts, but less data is available about functional ability of these T cells. It may be assessed by the amounts of secreted cytokines. Superantigens (SAgs) cause a nonspecific activation of T cells by binding the T cell receptor (TCR), independently of certain Vβ domains of TCR and crosslinking it to major histocompatibility complex (MHC) molecules of antigen presenting cell (APC). Due to this stimulation, CD4+ and CD8+ cells start to secrete effector cytokines and induce activation markers on their cell surface within few hours. Here we present preliminary data on functional assay (response to SAgs stimulation) of graft T cells obtained from healthy donors.

Patients and methods

Graft samples were collected from nine healthy donors (3 bone marrow samples and 6 PBSC specimens obtained after donor G-CSF stimulation (10μg/kg for 5 days). Aliquotes of 106 cells in RPMI-1640 supplied with 10% of autologous serum were incubated with SAgs at a recommended concentration. For T lymphocyte stimulation, we used Cytostim reagent (Miltenyi Biotec, Germany). Brefeldin A was added at specified amounts 2 hours after stimulation, in order to block anterograde transport from endoplasmic reticulum to Golgi structures. The cells were then incubated for 4 hours at 37ºC, 5% CO2. Anti-CD45-APC (BD, USA), anti-CD4-APC-Cy7 (BD, USA), anti-FoxP3-PerCP-Cy5.5 (BD, USA), anti-IL- 17A-PE (BD, USA), anti-CD294-FITC (Biolegend, USA), anti-INF-γ-PE-Cy7 and intracellular staining kit (Cytofix/Cytoperm, BD, USA) were used to determine T helper (Th) subpopulations (Fig. 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+; Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30,000 of CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA) to achieve sufficient statistical power.

Results

As shown in Fig. 2 (left panel), all the bone marrow samples showed similar Th1:Th2:Treg:Th17 ratios, and did not functionally differ from normal peripheral blood (PB) samples. Almost all lymphocytes from bone marrow are presumed to originate from peripheral blood. Meanwhile, all the PBSC grafts had different Th1:Th2:Treg:Th17 ratios (Fig. 2, right panel). Due to wide use of CD34+ cell counts as a “universal index”, and variability in total nucleated cells contents, we attempted to calculate the number of Th1, Th2, Treg, Th17 cells per 100 of CD34+ cells of grafts received by the patients. As shown in Fig.3 (right), appropriate Th1-, Th2-, Treg-, Th17- to-CD34-ratios in PBSC proved to be quite variable. E.g., the relative numbers of Th cell subpopulation may vary up to 40 times from graft to graft. 

Gating strategy for Th subpopulations in PBSC

T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC

 T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)

Conclusion

In vitro stimulation of graft T lymphocytes with SAgs can reflect some events which are similar to those in vivo observed in graft T cells after infusion. They may be used as a model to study the effects of graft composition upon GVHD development, graft failure and other processes in which the graft T cell may participate. Our preliminary data demonstrate that functional profile of the graft-derived T lymphocytes shows an extreme intersample variability and, probably, may affect different processes occurring in PBSC recipients, including clinical outcomes of allo-HSCT. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4527) "

Introduction

It is well known that bone marrow (BM) and peripheral blood stem cells (PBSC) have their advantages and disadvantages as the stem cell source. Median time of neutrophil recovery and hospitalization is shorter for PBSC than for BM. On the other hand, rates of acute graft-versus-host disease (aGVHD) are lower in case of using BM as a stem cell source. Almost all authors explain it by different amount of T cells (CD3+ cells) in grafts, but less data is available about functional ability of these T cells. It may be assessed by the amounts of secreted cytokines. Superantigens (SAgs) cause a nonspecific activation of T cells by binding the T cell receptor (TCR), independently of certain Vβ domains of TCR and crosslinking it to major histocompatibility complex (MHC) molecules of antigen presenting cell (APC). Due to this stimulation, CD4+ and CD8+ cells start to secrete effector cytokines and induce activation markers on their cell surface within few hours. Here we present preliminary data on functional assay (response to SAgs stimulation) of graft T cells obtained from healthy donors.

Patients and methods

Graft samples were collected from nine healthy donors (3 bone marrow samples and 6 PBSC specimens obtained after donor G-CSF stimulation (10μg/kg for 5 days). Aliquotes of 106 cells in RPMI-1640 supplied with 10% of autologous serum were incubated with SAgs at a recommended concentration. For T lymphocyte stimulation, we used Cytostim reagent (Miltenyi Biotec, Germany). Brefeldin A was added at specified amounts 2 hours after stimulation, in order to block anterograde transport from endoplasmic reticulum to Golgi structures. The cells were then incubated for 4 hours at 37ºC, 5% CO2. Anti-CD45-APC (BD, USA), anti-CD4-APC-Cy7 (BD, USA), anti-FoxP3-PerCP-Cy5.5 (BD, USA), anti-IL- 17A-PE (BD, USA), anti-CD294-FITC (Biolegend, USA), anti-INF-γ-PE-Cy7 and intracellular staining kit (Cytofix/Cytoperm, BD, USA) were used to determine T helper (Th) subpopulations (Fig. 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+; Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30,000 of CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA) to achieve sufficient statistical power.

Results

As shown in Fig. 2 (left panel), all the bone marrow samples showed similar Th1:Th2:Treg:Th17 ratios, and did not functionally differ from normal peripheral blood (PB) samples. Almost all lymphocytes from bone marrow are presumed to originate from peripheral blood. Meanwhile, all the PBSC grafts had different Th1:Th2:Treg:Th17 ratios (Fig. 2, right panel). Due to wide use of CD34+ cell counts as a “universal index”, and variability in total nucleated cells contents, we attempted to calculate the number of Th1, Th2, Treg, Th17 cells per 100 of CD34+ cells of grafts received by the patients. As shown in Fig.3 (right), appropriate Th1-, Th2-, Treg-, Th17- to-CD34-ratios in PBSC proved to be quite variable. E.g., the relative numbers of Th cell subpopulation may vary up to 40 times from graft to graft. 

Gating strategy for Th subpopulations in PBSC

T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC

 T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)

Conclusion

In vitro stimulation of graft T lymphocytes with SAgs can reflect some events which are similar to those in vivo observed in graft T cells after infusion. They may be used as a model to study the effects of graft composition upon GVHD development, graft failure and other processes in which the graft T cell may participate. Our preliminary data demonstrate that functional profile of the graft-derived T lymphocytes shows an extreme intersample variability and, probably, may affect different processes occurring in PBSC recipients, including clinical outcomes of allo-HSCT. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7353" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-26-29" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-26-29" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-26-29" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7357" ["VALUE"]=> string(71) "Functional disparity of graft-derived T lymphocytes: experimental data " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(71) "Functional disparity of graft-derived T lymphocytes: experimental data " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(71) "Functional disparity of graft-derived T lymphocytes: experimental data " } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7355" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(255) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation <br> <br> Сontact: Dr.Mikhail Drokov <br> E-mail: <a href="mailto:mdrokov@gmail.com">mdrokov@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation 

Сontact: Dr.Mikhail Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(209) "National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation 

Сontact: Dr.Mikhail Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7350" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(605) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(605) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(605) "Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7348" ["VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "01.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7349" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(9) { [0]=> string(4) "8884" [1]=> string(4) "8885" [2]=> string(4) "8886" [3]=> string(4) "8887" [4]=> string(4) "8888" [5]=> string(4) "8889" [6]=> string(4) "8890" [7]=> string(4) "8891" [8]=> string(4) "8892" } ["VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "578" [1]=> string(2) "81" [2]=> string(3) "579" [3]=> string(3) "464" [4]=> string(3) "580" [5]=> string(3) "581" [6]=> string(3) "574" [7]=> string(3) "582" [8]=> string(3) "583" } ["DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "578" [1]=> string(2) "81" [2]=> string(3) "579" [3]=> string(3) "464" [4]=> string(3) "580" [5]=> string(3) "581" [6]=> string(3) "574" [7]=> string(3) "582" [8]=> string(3) "583" } ["~DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(86) "Стволовые клетки крови" [1]=> string(66) "костный мозг" [2]=> string(68) "трансплантат" [3]=> string(65) "острая РТПХ" [4]=> string(61) "Т хелперы" [5]=> string(49) "Тh17" [6]=> string(84) "Т-регуляторные клетки" [7]=> string(47) "Th1" [8]=> string(47) "Th2" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7352" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8052) "<h3>Введение</h3> <p>Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7956) "

Введение

Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.

Пациенты и методы

В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).

Результаты и обсуждение

Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.

Заключение

Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7956) "

Введение

Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.

Пациенты и методы

В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).

Результаты и обсуждение

Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.

Заключение

Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7351" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр, Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр, Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(180) "Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр, Москва, Россия" } } } [14]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "611" ["~ID"]=> string(3) "611" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["~NAME"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:01:48" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:01:48" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofos-fana-i/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofos-fana-i/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofos-fana-i" ["~CODE"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofos-fana-i" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "611" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "611" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(243) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток болезнь «трансплантат против хозяина» профилактика циклофосфамид АТГ" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(679) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдромUpdate on the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide and rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5551) "<h3>Введение</h3> <p>Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.</p> <p>1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofos-fana-i" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(483) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofos-fana-i" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofos-fana-i" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-posttransplantatsionnogo-tsiklofos-fana-i" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8836" [1]=> string(4) "8837" [2]=> string(4) "8838" [3]=> string(4) "8839" [4]=> string(4) "8840" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "612" [2]=> string(3) "375" [3]=> string(3) "319" [4]=> string(3) "613" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "612" [2]=> string(3) "375" [3]=> string(3) "319" [4]=> string(3) "613" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7536" ["VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7537" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7538" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар- чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар- чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7539" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(291) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(291) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7545" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5551) "<h3>Введение</h3> <p>Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.</p> <p>1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5419) "

Введение

Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.

Пациенты и методы

Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.

Результаты

Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.

Литература

1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7540" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-49-50" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-49-50" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7541" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "Ivan S.Moiseev, Elena V.Morozova, Yulia V.Rudnizkaya, Yu.U Vlasova, Elena I.Darskaya, Olga A.Slesarchuk, Sergey N.Bondarenko, Boris V.Afanasyev " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "Ivan S.Moiseev, Elena V.Morozova, Yulia V.Rudnizkaya, Yu.U Vlasova, Elena I.Darskaya, Olga A.Slesarchuk, Sergey N.Bondarenko, Boris V.Afanasyev " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7542" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(306) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr.Ivan S.Moiseev <br> E-mail: <a href="mailto:moisiv@mail.ru">moisiv@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr.Ivan S.Moiseev
E-mail: moisiv@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7543" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3008) "<h3>Introduction</h3> <p>Our group have previously demonstrated superiority of graftversus-host disease prophylaxis (GVHD) with post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) over horse anti-thymocyte globulin (ATG) in acute leukemia patients undergoing unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)1. Nevertheless, in chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) there is a concern of increased graft failure after PTCy. Therefore, we have initiated the single center prospective randomized trial comparing PTCy and rabbit ATG in this group of patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The inclusion criteria were as follows: patients with CMN and MDS, unrelated HSCT, only 10/10-HLA matched patients, peripheral blood stem cells as graft source, no severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3, +4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pre-transplant assessment of mortality (PAM) index2. The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. So far, 17 patients were enrolled, 9 with MDS, and 8 with MPN.</p> <h3>Results</h3> <p>Nine patients were randomized in PTCy group and 8 in the ATG group. Median follow-up was 10 months (range 2-19). The incidence of primary and secondary graft failure was 0% vs 42%(3) in the PTCy and ATG groups (p=0.023), but the engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.009). Acute GVHD grade II developed in one PTCy patient and none in the ATG group, acute GVHD grade III-IV was not observed. None of patients developed moderate and severe chronic GVHD. Only 1 patient in PTCy group developed mild chronic GVHD (p=0.44). One patient in each of the groups relapsed (p=0.79). Overall survival was 100% vs 38% (p=0.002) in PTCy and ATG groups, respectively.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Despite significantly higher incidence of graft failure and lower survival in ATG group, it might be accidental, given the small group size, extremely high graft failure and lower survival than PAM-predicted in the ATG groups. The continuation of the trial is warranted. Unfortunately, the recruitment is very slow, so it may not be possible to complete the trial in the single center setting. The team is currently seeking for collaborators. </p> <h3>References</h3> <p>1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.</p> <p>1. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2876) "

Introduction

Our group have previously demonstrated superiority of graftversus-host disease prophylaxis (GVHD) with post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) over horse anti-thymocyte globulin (ATG) in acute leukemia patients undergoing unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)1. Nevertheless, in chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) there is a concern of increased graft failure after PTCy. Therefore, we have initiated the single center prospective randomized trial comparing PTCy and rabbit ATG in this group of patients.

Patients and methods

The inclusion criteria were as follows: patients with CMN and MDS, unrelated HSCT, only 10/10-HLA matched patients, peripheral blood stem cells as graft source, no severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3, +4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pre-transplant assessment of mortality (PAM) index2. The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. So far, 17 patients were enrolled, 9 with MDS, and 8 with MPN.

Results

Nine patients were randomized in PTCy group and 8 in the ATG group. Median follow-up was 10 months (range 2-19). The incidence of primary and secondary graft failure was 0% vs 42%(3) in the PTCy and ATG groups (p=0.023), but the engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.009). Acute GVHD grade II developed in one PTCy patient and none in the ATG group, acute GVHD grade III-IV was not observed. None of patients developed moderate and severe chronic GVHD. Only 1 patient in PTCy group developed mild chronic GVHD (p=0.44). One patient in each of the groups relapsed (p=0.79). Overall survival was 100% vs 38% (p=0.002) in PTCy and ATG groups, respectively.

Conclusion

Despite significantly higher incidence of graft failure and lower survival in ATG group, it might be accidental, given the small group size, extremely high graft failure and lower survival than PAM-predicted in the ATG groups. The continuation of the trial is warranted. Unfortunately, the recruitment is very slow, so it may not be possible to complete the trial in the single center setting. The team is currently seeking for collaborators.

References

1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7544" ["VALUE"]=> string(196) "Update on the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide and rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(196) "Update on the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide and rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8841" ["VALUE"]=> string(3) "341" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "341" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8842" ["VALUE"]=> string(3) "342" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "342" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7541" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "Ivan S.Moiseev, Elena V.Morozova, Yulia V.Rudnizkaya, Yu.U Vlasova, Elena I.Darskaya, Olga A.Slesarchuk, Sergey N.Bondarenko, Boris V.Afanasyev " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "Ivan S.Moiseev, Elena V.Morozova, Yulia V.Rudnizkaya, Yu.U Vlasova, Elena I.Darskaya, Olga A.Slesarchuk, Sergey N.Bondarenko, Boris V.Afanasyev " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(150) "Ivan S.Moiseev, Elena V.Morozova, Yulia V.Rudnizkaya, Yu.U Vlasova, Elena I.Darskaya, Olga A.Slesarchuk, Sergey N.Bondarenko, Boris V.Afanasyev " } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7543" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3008) "<h3>Introduction</h3> <p>Our group have previously demonstrated superiority of graftversus-host disease prophylaxis (GVHD) with post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) over horse anti-thymocyte globulin (ATG) in acute leukemia patients undergoing unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)1. Nevertheless, in chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) there is a concern of increased graft failure after PTCy. Therefore, we have initiated the single center prospective randomized trial comparing PTCy and rabbit ATG in this group of patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The inclusion criteria were as follows: patients with CMN and MDS, unrelated HSCT, only 10/10-HLA matched patients, peripheral blood stem cells as graft source, no severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3, +4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pre-transplant assessment of mortality (PAM) index2. The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. So far, 17 patients were enrolled, 9 with MDS, and 8 with MPN.</p> <h3>Results</h3> <p>Nine patients were randomized in PTCy group and 8 in the ATG group. Median follow-up was 10 months (range 2-19). The incidence of primary and secondary graft failure was 0% vs 42%(3) in the PTCy and ATG groups (p=0.023), but the engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.009). Acute GVHD grade II developed in one PTCy patient and none in the ATG group, acute GVHD grade III-IV was not observed. None of patients developed moderate and severe chronic GVHD. Only 1 patient in PTCy group developed mild chronic GVHD (p=0.44). One patient in each of the groups relapsed (p=0.79). Overall survival was 100% vs 38% (p=0.002) in PTCy and ATG groups, respectively.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Despite significantly higher incidence of graft failure and lower survival in ATG group, it might be accidental, given the small group size, extremely high graft failure and lower survival than PAM-predicted in the ATG groups. The continuation of the trial is warranted. Unfortunately, the recruitment is very slow, so it may not be possible to complete the trial in the single center setting. The team is currently seeking for collaborators. </p> <h3>References</h3> <p>1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.</p> <p>1. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2876) "

Introduction

Our group have previously demonstrated superiority of graftversus-host disease prophylaxis (GVHD) with post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) over horse anti-thymocyte globulin (ATG) in acute leukemia patients undergoing unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)1. Nevertheless, in chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) there is a concern of increased graft failure after PTCy. Therefore, we have initiated the single center prospective randomized trial comparing PTCy and rabbit ATG in this group of patients.

Patients and methods

The inclusion criteria were as follows: patients with CMN and MDS, unrelated HSCT, only 10/10-HLA matched patients, peripheral blood stem cells as graft source, no severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3, +4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pre-transplant assessment of mortality (PAM) index2. The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. So far, 17 patients were enrolled, 9 with MDS, and 8 with MPN.

Results

Nine patients were randomized in PTCy group and 8 in the ATG group. Median follow-up was 10 months (range 2-19). The incidence of primary and secondary graft failure was 0% vs 42%(3) in the PTCy and ATG groups (p=0.023), but the engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.009). Acute GVHD grade II developed in one PTCy patient and none in the ATG group, acute GVHD grade III-IV was not observed. None of patients developed moderate and severe chronic GVHD. Only 1 patient in PTCy group developed mild chronic GVHD (p=0.44). One patient in each of the groups relapsed (p=0.79). Overall survival was 100% vs 38% (p=0.002) in PTCy and ATG groups, respectively.

Conclusion

Despite significantly higher incidence of graft failure and lower survival in ATG group, it might be accidental, given the small group size, extremely high graft failure and lower survival than PAM-predicted in the ATG groups. The continuation of the trial is warranted. Unfortunately, the recruitment is very slow, so it may not be possible to complete the trial in the single center setting. The team is currently seeking for collaborators.

References

1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2876) "

Introduction

Our group have previously demonstrated superiority of graftversus-host disease prophylaxis (GVHD) with post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) over horse anti-thymocyte globulin (ATG) in acute leukemia patients undergoing unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)1. Nevertheless, in chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) there is a concern of increased graft failure after PTCy. Therefore, we have initiated the single center prospective randomized trial comparing PTCy and rabbit ATG in this group of patients.

Patients and methods

The inclusion criteria were as follows: patients with CMN and MDS, unrelated HSCT, only 10/10-HLA matched patients, peripheral blood stem cells as graft source, no severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3, +4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pre-transplant assessment of mortality (PAM) index2. The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. So far, 17 patients were enrolled, 9 with MDS, and 8 with MPN.

Results

Nine patients were randomized in PTCy group and 8 in the ATG group. Median follow-up was 10 months (range 2-19). The incidence of primary and secondary graft failure was 0% vs 42%(3) in the PTCy and ATG groups (p=0.023), but the engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.009). Acute GVHD grade II developed in one PTCy patient and none in the ATG group, acute GVHD grade III-IV was not observed. None of patients developed moderate and severe chronic GVHD. Only 1 patient in PTCy group developed mild chronic GVHD (p=0.44). One patient in each of the groups relapsed (p=0.79). Overall survival was 100% vs 38% (p=0.002) in PTCy and ATG groups, respectively.

Conclusion

Despite significantly higher incidence of graft failure and lower survival in ATG group, it might be accidental, given the small group size, extremely high graft failure and lower survival than PAM-predicted in the ATG groups. The continuation of the trial is warranted. Unfortunately, the recruitment is very slow, so it may not be possible to complete the trial in the single center setting. The team is currently seeking for collaborators.

References

1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7540" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-49-50" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-49-50" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-49-50" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7544" ["VALUE"]=> string(196) "Update on the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide and rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(196) "Update on the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide and rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(196) "Update on the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide and rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7542" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(306) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr.Ivan S.Moiseev <br> E-mail: <a href="mailto:moisiv@mail.ru">moisiv@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr.Ivan S.Moiseev
E-mail: moisiv@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(260) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr.Ivan S.Moiseev
E-mail: moisiv@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7538" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар- чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар- чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(265) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар- чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7536" ["VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7537" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8836" [1]=> string(4) "8837" [2]=> string(4) "8838" [3]=> string(4) "8839" [4]=> string(4) "8840" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "612" [2]=> string(3) "375" [3]=> string(3) "319" [4]=> string(3) "613" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "612" [2]=> string(3) "375" [3]=> string(3) "319" [4]=> string(3) "613" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(156) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(115) "болезнь «трансплантат против хозяина»" [2]=> string(68) "профилактика" [3]=> string(70) "циклофосфамид" [4]=> string(50) "АТГ" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7545" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5551) "<h3>Введение</h3> <p>Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.</p> <p>1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5419) "

Введение

Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.

Пациенты и методы

Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.

Результаты

Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.

Литература

1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5419) "

Введение

Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.

Пациенты и методы

Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.

Результаты

Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.

Литература

1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7539" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(291) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(291) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(291) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова" } } } [15]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "643" ["~ID"]=> string(3) "643" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["~NAME"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:56:51" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:56:51" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/rol-pozitronno-emissionnoy-tomografii-pet-do-i-posle-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/rol-pozitronno-emissionnoy-tomografii-pet-do-i-posle-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "rol-pozitronno-emissionnoy-tomografii-pet-do-i-posle-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok" ["~CODE"]=> string(100) "rol-pozitronno-emissionnoy-tomografii-pet-do-i-posle-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "643" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "643" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(204) "Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) лимфома Ходжкина аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСКК)" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(445) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы ХоджкинаPrognostic potential of positron emission tomography (PET) prior and after autologous stem cell transplant (ASCT) for chemoresistant Hodgkin lymphoma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3046) "<h3>Цель работы</h3> <p>Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-pozitronno-emissionnoy-tomografii-pet-do-i-posle-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-pozitronno-emissionnoy-tomografii-pet-do-i-posle-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-pozitronno-emissionnoy-tomografii-pet-do-i-posle-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-pozitronno-emissionnoy-tomografii-pet-do-i-posle-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8779" [1]=> string(4) "8780" [2]=> string(4) "8781" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "641" [1]=> string(3) "161" [2]=> string(3) "642" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "641" [1]=> string(3) "161" [2]=> string(3) "642" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7852" ["VALUE"]=> string(10) "30.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "30.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7853" ["VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7859" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(730) "Всеволод Г. Потапенко<sup>1,2</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Ирина А.Скороход<sup>2</sup>, Дарья А. Чагинская<sup>2</sup>, Виктория В. Рябчикова<sup>2</sup>, Элеонора И. Подольцева<sup>2</sup>, Виктор В. Ипатов<sup>3</sup>, Игорь В.Бойков<sup>3</sup>, Вячеслав Н. Семелев<sup>3</sup>, Дмитрий А. Горностаев<sup>3</sup>, Надежда В. Медведева<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(586) "Всеволод Г. Потапенко1,2, Наталья Б. Михайлова1, Ирина А.Скороход2, Дарья А. Чагинская2, Виктория В. Рябчикова2, Элеонора И. Подольцева2, Виктор В. Ипатов3, Игорь В.Бойков3, Вячеслав Н. Семелев3, Дмитрий А. Горностаев3, Надежда В. Медведева2, Борис В. Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(577) "<sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный университет им И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup>Городской гематологический центр, Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup>Военно-медицинская академия им С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(523) "1Первый Санкт-Петербургский государственный университет им И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2Городской гематологический центр, Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
3Военно-медицинская академия им С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3046) "<h3>Цель работы</h3> <p>Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2950) "

Цель работы

Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.

Материалы и методы

Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.

Результаты

Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.

Выводы

Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7854" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-75-76" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-75-76" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7865" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(548) "Vsevolod G. Potapenko<sup>1,2</sup>, Natalia B. Mikhaylova<sup>1</sup>, Irina A. Skorokhod<sup>2</sup>, Daria A. Chaginskaya<sup>2</sup>, Victoria V. Ryabchikova<sup>2</sup>, Eleonora I. Podoltseva<sup>2</sup>, Victor V. Ipatov<sup>3</sup>, Igor V. Boykov<sup>3</sup>, Vyacheslav N. Semelev<sup>3</sup>, Dmitriy A. Gornostaev<sup>3</sup>, Nadezhda V. Medvedeva<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(404) "Vsevolod G. Potapenko1,2, Natalia B. Mikhaylova1, Irina A. Skorokhod2, Daria A. Chaginskaya2, Victoria V. Ryabchikova2, Eleonora I. Podoltseva2, Victor V. Ipatov3, Igor V. Boykov3, Vyacheslav N. Semelev3, Dmitriy A. Gornostaev3, Nadezhda V. Medvedeva2, Boris V. Afanasyev1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(545) "<sup>1</sup>First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup>Haematology Department, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup>S.M.Kirov Military Medical Academy, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Vsevolod G.Potapenko, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia <br> E-mail: <a href="mailto:potapenko.vsevolod@mail.ru">potapenko.vsevolod@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(451) "1First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russia
2Haematology Department, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia
3S.M.Kirov Military Medical Academy, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr. Vsevolod G.Potapenko, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia
E-mail: potapenko.vsevolod@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7867" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1933) "<h3>Aim of the study</h3> <p>To evaluate prognostic significance of pre- and post-transplant PET-scans in patients with relapsed or refractory Hodgkin disease.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The retrospective data on 84 consecutive patients receiving high dose chemotherapy with АSCT were analyzed. Their median age was 26.6 (10-62) years. Median follow-up was 25 (1-85) months. Conditioning regimens were as follows: ВЕАМ (n=48), BEAM with bendamustine (n=32), CBV (n=4). Pre-transplant PET scanning (PET1) was performed in 83 pts. In 57 cases, repeated PET scans have been carried out (PET2). Survival was estimated using Kaplan–Meier method.</p> <h3>Results</h3> <p>Two-year overall and event-free survival rates were 70.6% and 58.7% respectively. Patients with CT-confirmed progression prior to ASCT had a worse prognosis. Predictive value of PET-status was shown in chemosensitive patients (partial/ complete response by CT-scan). The overall and event-free survival rates in PET1-negative and PET1-positive patients were 82% vs 62% (р=0.056) and 74% vs 44% (р=0.003), respectively. In PET2-negative and PET2-positive patients, overall and event-free survival were 90% vs 65% (р=0.013), and 72% vs 52% (р=0.014), respectively. Event-free and overall survival for PET1+PET2- group didn’t differ significantly from appropriate level in PET1- patients. Prognostic significance of PET2 was superior to predictive value of PET1 results.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>CT-chemosensitivity exceeds PET in the prognostic significance. Patients with CT-proven response may benefit from PET scanning. While overall prognosis of PET-positive patients is worse, an additional post-transplant PET may be performed for further risk stratification. The PET1+PET2+ group is at higher risk, with regard of probable relapse.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1837) "

Aim of the study

To evaluate prognostic significance of pre- and post-transplant PET-scans in patients with relapsed or refractory Hodgkin disease.

Patients and methods

The retrospective data on 84 consecutive patients receiving high dose chemotherapy with АSCT were analyzed. Their median age was 26.6 (10-62) years. Median follow-up was 25 (1-85) months. Conditioning regimens were as follows: ВЕАМ (n=48), BEAM with bendamustine (n=32), CBV (n=4). Pre-transplant PET scanning (PET1) was performed in 83 pts. In 57 cases, repeated PET scans have been carried out (PET2). Survival was estimated using Kaplan–Meier method.

Results

Two-year overall and event-free survival rates were 70.6% and 58.7% respectively. Patients with CT-confirmed progression prior to ASCT had a worse prognosis. Predictive value of PET-status was shown in chemosensitive patients (partial/ complete response by CT-scan). The overall and event-free survival rates in PET1-negative and PET1-positive patients were 82% vs 62% (р=0.056) and 74% vs 44% (р=0.003), respectively. In PET2-negative and PET2-positive patients, overall and event-free survival were 90% vs 65% (р=0.013), and 72% vs 52% (р=0.014), respectively. Event-free and overall survival for PET1+PET2- group didn’t differ significantly from appropriate level in PET1- patients. Prognostic significance of PET2 was superior to predictive value of PET1 results.

Conclusion

CT-chemosensitivity exceeds PET in the prognostic significance. Patients with CT-proven response may benefit from PET scanning. While overall prognosis of PET-positive patients is worse, an additional post-transplant PET may be performed for further risk stratification. The PET1+PET2+ group is at higher risk, with regard of probable relapse.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7855" ["VALUE"]=> string(149) "Prognostic potential of positron emission tomography (PET) prior and after autologous stem cell transplant (ASCT) for chemoresistant Hodgkin lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(149) "Prognostic potential of positron emission tomography (PET) prior and after autologous stem cell transplant (ASCT) for chemoresistant Hodgkin lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8782" ["VALUE"]=> string(3) "323" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "323" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8783" ["VALUE"]=> string(3) "324" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "324" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7865" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(548) "Vsevolod G. Potapenko<sup>1,2</sup>, Natalia B. Mikhaylova<sup>1</sup>, Irina A. Skorokhod<sup>2</sup>, Daria A. Chaginskaya<sup>2</sup>, Victoria V. Ryabchikova<sup>2</sup>, Eleonora I. Podoltseva<sup>2</sup>, Victor V. Ipatov<sup>3</sup>, Igor V. Boykov<sup>3</sup>, Vyacheslav N. Semelev<sup>3</sup>, Dmitriy A. Gornostaev<sup>3</sup>, Nadezhda V. Medvedeva<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(404) "Vsevolod G. Potapenko1,2, Natalia B. Mikhaylova1, Irina A. Skorokhod2, Daria A. Chaginskaya2, Victoria V. Ryabchikova2, Eleonora I. Podoltseva2, Victor V. Ipatov3, Igor V. Boykov3, Vyacheslav N. Semelev3, Dmitriy A. Gornostaev3, Nadezhda V. Medvedeva2, Boris V. Afanasyev1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(404) "Vsevolod G. Potapenko1,2, Natalia B. Mikhaylova1, Irina A. Skorokhod2, Daria A. Chaginskaya2, Victoria V. Ryabchikova2, Eleonora I. Podoltseva2, Victor V. Ipatov3, Igor V. Boykov3, Vyacheslav N. Semelev3, Dmitriy A. Gornostaev3, Nadezhda V. Medvedeva2, Boris V. Afanasyev1" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7867" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1933) "<h3>Aim of the study</h3> <p>To evaluate prognostic significance of pre- and post-transplant PET-scans in patients with relapsed or refractory Hodgkin disease.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The retrospective data on 84 consecutive patients receiving high dose chemotherapy with АSCT were analyzed. Their median age was 26.6 (10-62) years. Median follow-up was 25 (1-85) months. Conditioning regimens were as follows: ВЕАМ (n=48), BEAM with bendamustine (n=32), CBV (n=4). Pre-transplant PET scanning (PET1) was performed in 83 pts. In 57 cases, repeated PET scans have been carried out (PET2). Survival was estimated using Kaplan–Meier method.</p> <h3>Results</h3> <p>Two-year overall and event-free survival rates were 70.6% and 58.7% respectively. Patients with CT-confirmed progression prior to ASCT had a worse prognosis. Predictive value of PET-status was shown in chemosensitive patients (partial/ complete response by CT-scan). The overall and event-free survival rates in PET1-negative and PET1-positive patients were 82% vs 62% (р=0.056) and 74% vs 44% (р=0.003), respectively. In PET2-negative and PET2-positive patients, overall and event-free survival were 90% vs 65% (р=0.013), and 72% vs 52% (р=0.014), respectively. Event-free and overall survival for PET1+PET2- group didn’t differ significantly from appropriate level in PET1- patients. Prognostic significance of PET2 was superior to predictive value of PET1 results.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>CT-chemosensitivity exceeds PET in the prognostic significance. Patients with CT-proven response may benefit from PET scanning. While overall prognosis of PET-positive patients is worse, an additional post-transplant PET may be performed for further risk stratification. The PET1+PET2+ group is at higher risk, with regard of probable relapse.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1837) "

Aim of the study

To evaluate prognostic significance of pre- and post-transplant PET-scans in patients with relapsed or refractory Hodgkin disease.

Patients and methods

The retrospective data on 84 consecutive patients receiving high dose chemotherapy with АSCT were analyzed. Their median age was 26.6 (10-62) years. Median follow-up was 25 (1-85) months. Conditioning regimens were as follows: ВЕАМ (n=48), BEAM with bendamustine (n=32), CBV (n=4). Pre-transplant PET scanning (PET1) was performed in 83 pts. In 57 cases, repeated PET scans have been carried out (PET2). Survival was estimated using Kaplan–Meier method.

Results

Two-year overall and event-free survival rates were 70.6% and 58.7% respectively. Patients with CT-confirmed progression prior to ASCT had a worse prognosis. Predictive value of PET-status was shown in chemosensitive patients (partial/ complete response by CT-scan). The overall and event-free survival rates in PET1-negative and PET1-positive patients were 82% vs 62% (р=0.056) and 74% vs 44% (р=0.003), respectively. In PET2-negative and PET2-positive patients, overall and event-free survival were 90% vs 65% (р=0.013), and 72% vs 52% (р=0.014), respectively. Event-free and overall survival for PET1+PET2- group didn’t differ significantly from appropriate level in PET1- patients. Prognostic significance of PET2 was superior to predictive value of PET1 results.

Conclusion

CT-chemosensitivity exceeds PET in the prognostic significance. Patients with CT-proven response may benefit from PET scanning. While overall prognosis of PET-positive patients is worse, an additional post-transplant PET may be performed for further risk stratification. The PET1+PET2+ group is at higher risk, with regard of probable relapse.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1837) "

Aim of the study

To evaluate prognostic significance of pre- and post-transplant PET-scans in patients with relapsed or refractory Hodgkin disease.

Patients and methods

The retrospective data on 84 consecutive patients receiving high dose chemotherapy with АSCT were analyzed. Their median age was 26.6 (10-62) years. Median follow-up was 25 (1-85) months. Conditioning regimens were as follows: ВЕАМ (n=48), BEAM with bendamustine (n=32), CBV (n=4). Pre-transplant PET scanning (PET1) was performed in 83 pts. In 57 cases, repeated PET scans have been carried out (PET2). Survival was estimated using Kaplan–Meier method.

Results

Two-year overall and event-free survival rates were 70.6% and 58.7% respectively. Patients with CT-confirmed progression prior to ASCT had a worse prognosis. Predictive value of PET-status was shown in chemosensitive patients (partial/ complete response by CT-scan). The overall and event-free survival rates in PET1-negative and PET1-positive patients were 82% vs 62% (р=0.056) and 74% vs 44% (р=0.003), respectively. In PET2-negative and PET2-positive patients, overall and event-free survival were 90% vs 65% (р=0.013), and 72% vs 52% (р=0.014), respectively. Event-free and overall survival for PET1+PET2- group didn’t differ significantly from appropriate level in PET1- patients. Prognostic significance of PET2 was superior to predictive value of PET1 results.

Conclusion

CT-chemosensitivity exceeds PET in the prognostic significance. Patients with CT-proven response may benefit from PET scanning. While overall prognosis of PET-positive patients is worse, an additional post-transplant PET may be performed for further risk stratification. The PET1+PET2+ group is at higher risk, with regard of probable relapse.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7854" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-75-76" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-75-76" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-75-76" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7855" ["VALUE"]=> string(149) "Prognostic potential of positron emission tomography (PET) prior and after autologous stem cell transplant (ASCT) for chemoresistant Hodgkin lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(149) "Prognostic potential of positron emission tomography (PET) prior and after autologous stem cell transplant (ASCT) for chemoresistant Hodgkin lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(149) "Prognostic potential of positron emission tomography (PET) prior and after autologous stem cell transplant (ASCT) for chemoresistant Hodgkin lymphoma" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(545) "<sup>1</sup>First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup>Haematology Department, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup>S.M.Kirov Military Medical Academy, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Vsevolod G.Potapenko, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia <br> E-mail: <a href="mailto:potapenko.vsevolod@mail.ru">potapenko.vsevolod@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(451) "1First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russia
2Haematology Department, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia
3S.M.Kirov Military Medical Academy, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr. Vsevolod G.Potapenko, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia
E-mail: potapenko.vsevolod@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(451) "1First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russia
2Haematology Department, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia
3S.M.Kirov Military Medical Academy, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr. Vsevolod G.Potapenko, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia
E-mail: potapenko.vsevolod@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7859" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(730) "Всеволод Г. Потапенко<sup>1,2</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Ирина А.Скороход<sup>2</sup>, Дарья А. Чагинская<sup>2</sup>, Виктория В. Рябчикова<sup>2</sup>, Элеонора И. Подольцева<sup>2</sup>, Виктор В. Ипатов<sup>3</sup>, Игорь В.Бойков<sup>3</sup>, Вячеслав Н. Семелев<sup>3</sup>, Дмитрий А. Горностаев<sup>3</sup>, Надежда В. Медведева<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(586) "Всеволод Г. Потапенко1,2, Наталья Б. Михайлова1, Ирина А.Скороход2, Дарья А. Чагинская2, Виктория В. Рябчикова2, Элеонора И. Подольцева2, Виктор В. Ипатов3, Игорь В.Бойков3, Вячеслав Н. Семелев3, Дмитрий А. Горностаев3, Надежда В. Медведева2, Борис В. Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(586) "Всеволод Г. Потапенко1,2, Наталья Б. Михайлова1, Ирина А.Скороход2, Дарья А. Чагинская2, Виктория В. Рябчикова2, Элеонора И. Подольцева2, Виктор В. Ипатов3, Игорь В.Бойков3, Вячеслав Н. Семелев3, Дмитрий А. Горностаев3, Надежда В. Медведева2, Борис В. Афанасьев1" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7852" ["VALUE"]=> string(10) "30.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "30.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "30.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7853" ["VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8779" [1]=> string(4) "8780" [2]=> string(4) "8781" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "641" [1]=> string(3) "161" [2]=> string(3) "642" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "641" [1]=> string(3) "161" [2]=> string(3) "642" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(117) "Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)" [1]=> string(75) "лимфома Ходжкина" [2]=> string(142) "аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСКК)" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3046) "<h3>Цель работы</h3> <p>Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2950) "

Цель работы

Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.

Материалы и методы

Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.

Результаты

Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.

Выводы

Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2950) "

Цель работы

Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.

Материалы и методы

Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.

Результаты

Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.

Выводы

Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(577) "<sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный университет им И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup>Городской гематологический центр, Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup>Военно-медицинская академия им С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(523) "1Первый Санкт-Петербургский государственный университет им И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2Городской гематологический центр, Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
3Военно-медицинская академия им С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(523) "1Первый Санкт-Петербургский государственный университет им И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2Городской гематологический центр, Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
3Военно-медицинская академия им С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
" } } } [16]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "640" ["~ID"]=> string(3) "640" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["~NAME"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:57:23" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:57:23" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/invazivnye-mikozy-u-retsipientov-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-podr/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/invazivnye-mikozy-u-retsipientov-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-podr/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-u-retsipientov-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-podr" ["~CODE"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-u-retsipientov-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-podr" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "640" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "640" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(211) "Инвазивные микозы Алло-ТГСК подростки и молодые взрослые аспергиллёз микозы до трансплантации общая выживаемость" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(364) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослыхInvasive fungal diseases in adolescents and young adults after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6437) "<h3>Введение</h3> <p> Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p> Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК. </p> <p> <img width="681" alt=" Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease" src="/upload/medialibrary/11c/snimok.png" height="499" title=" Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease" align="middle"><br> </p> <p> <img width="666" alt=" Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease" src="/upload/medialibrary/096/snimok.png" height="345" title=" Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease" align="middle"><br> </p> <h3>Результаты</h3> <p> Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст &lt; 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91). </p> <h3>Выводы</h3> <p> Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p &lt; 0,05): возраст &lt; 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-u-retsipientov-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-podr" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-u-retsipientov-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-podr" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-u-retsipientov-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-podr" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-u-retsipientov-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-podr" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "8784" [1]=> string(4) "8785" [2]=> string(4) "8786" [3]=> string(4) "8787" [4]=> string(4) "8788" [5]=> string(4) "8789" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "636" [1]=> string(3) "572" [2]=> string(3) "637" [3]=> string(3) "638" [4]=> string(3) "639" [5]=> string(3) "185" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "636" [1]=> string(3) "572" [2]=> string(3) "637" [3]=> string(3) "638" [4]=> string(3) "639" [5]=> string(3) "185" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7783" ["VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7784" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7793" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(634) "Оксана Айзсилниекс<sup>1</sup>, Марина О.Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Ольга Пинегина<sup>1</sup>, Светлана Игнатьева<sup>2</sup>, Кирилл Екушев<sup>1</sup>, Ольга Слесарчук<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1,2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(502) "Оксана Айзсилниекс1, Марина О.Попова1, Алиса Г. Волкова1, Ольга Пинегина1, Светлана Игнатьева2, Кирилл Екушев1, Ольга Слесарчук1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7794" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(640) "<sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург.<br> <sup>2</sup>Кафедра клинической микологии, аллергологии, иммунологии, Северо-Западный Медицинский Университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(604) "1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург.
2Кафедра клинической микологии, аллергологии, иммунологии, Северо-Западный Медицинский Университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7834" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6437) "<h3>Введение</h3> <p> Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p> Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК. </p> <p> <img width="681" alt=" Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease" src="/upload/medialibrary/11c/snimok.png" height="499" title=" Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease" align="middle"><br> </p> <p> <img width="666" alt=" Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease" src="/upload/medialibrary/096/snimok.png" height="345" title=" Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease" align="middle"><br> </p> <h3>Результаты</h3> <p> Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст &lt; 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91). </p> <h3>Выводы</h3> <p> Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p &lt; 0,05): возраст &lt; 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6161) "

Введение

Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых.

Материалы и методы

Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК.

 Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease

 Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст < 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91).

Выводы

Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p < 0,05): возраст < 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7785" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-71-74" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-71-74" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7795" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(456) "Oksana Ayzsilnieks<sup>1</sup>, Marina Popova<sup>1</sup>, Alisa Volkova<sup>1</sup>, Olga Pinegina<sup>1</sup>, Svetlana Ignatyeva<sup>2</sup>, Kirill Ekushev<sup>1</sup>, Olga Slesarchuk<sup>1</sup>, Maria Vladovskaya<sup>1</sup>, Ludmila Zubarovskaya<sup>1</sup>, Nikolay Klimko<sup>1,2</sup>, Boris Afanasyev<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(324) "Oksana Ayzsilnieks1, Marina Popova1, Alisa Volkova1, Olga Pinegina1, Svetlana Ignatyeva2, Kirill Ekushev1, Olga Slesarchuk1, Maria Vladovskaya1, Ludmila Zubarovskaya1, Nikolay Klimko1,2, Boris Afanasyev1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7802" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(517) "<sup>1</sup>R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St.Petersburg State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia;<br> <sup>2</sup>Dept. of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Marina Popova <br> E-mail: <a href="mailto:marina.popova.spb@gmail.com">marina.popova.spb@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(441) "1R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St.Petersburg State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia;
2Dept. of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7827" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4635) "<h3>Background</h3> <p>Invasive fungal diseases (IFD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are still actual problem despite improving prognosis due to recent introduction of novel antifungals and diagnostic procedures. There exist only limited data on IFD in adolescents and young adults (15 to 25 y.o.) after allo-HSCT. The aim of this study focuses on clinical characteristics, risk factors and outcomes of IFD in adolescents and young adults after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>121 patients after first allo-HSCT were included into a retrospective single-center study from Jan 2013 to Nov 2015 (Table 1). Their age was from 15 to 25 years old, a median of 20 years. Underlying diseases were as follows: high risk acute leukemia, 74.4%; lymphoma, 11.6%; nonmalignant diseases, 7.4%, others, 6.6%. Allo-HSCT from matched unrelated donors was performed in 62.8%, matched related donors, 24.8%, and haploidentical grafting, 12.4%. Reduced-intensity conditioning was used in 75.2% of the cases. EORTC/MSG 2008 criteria for IFD diagnosis were used, only probable and proven IFD were taken into analysis. Active diagnostic strategy, including bronchoscopy, was used before allo-HSCT, with bronchoalveolar lavage sampling in patients with CT scanning of the lung lesions. “Active IFD” was defined as IFD diagnosed just before allo-HSCT. IFD-events means a newly arising IFD, and relapse of IFD in those patients who had it before allo-HSCT.</p> <h3>Results</h3> <p>IFD was diagnosed before allo-HSCT in 19.8% of total case number (24/121): invasive aspergillosis (IA), in 15 patients, hepatosplenic candidiasis (HSC), in 5 cases, and one patient had four IFD (IA+HSC, IA + Mucormycosis, IA + PCP). Complete response to antifungal therapy was in 9 patients (37.5%), partial response, in 6 subjects (25%), and “active IFD”, in 9 patients (37.5%). For a half of cases with active IFD (41.7%), a secondary antifungal prophylaxis was performed with Voriconazole. Patients free of IFD before allo-HSCT (n=85) received primary prophylaxis with Fluconazole (70.2%) or with Voriconazole/Posaconazole (5.8%). Cumulative incidence of IFD events by two years after allo-HSCT was 15.7% (19/121), including 18 cases of new IFD, and one IA relapse. Median time to the onset of IFD event was D+43 (14 to 577). Incidence of IA was 8.4% (10/121), with median time to onset D+27.5 (14 to 577). Invasive candidiasis (IC) was documented for 1.1% of total group, with median time to onset D+226.5 (54 to 399); Pneumocystis pneumonia (PCP), 0.5% (since day+43). The main sites of infection were lungs (86.7%). Risk factors for IFD development after allo-HSCT in the patients without pre-transplant IFD were: age < 18 y.o. (p=0.03); non-malignant underlying disease (p=0.016), and acute GvHD (p=0.036). Presence of IFD before allo-HSCT (p=0.67), grade 4 neutropenia for more than 20 days (p=0.08), active underlying disease at the time of allo-HSCT (p=0.38), reactivation of CMV infection after allo-HSCT (p=0.058), relapse of underlying disease within 100 days after allo-HSCT (p=0.65), and presence of chronic GvHD (p=0.19) were not significantly associated with IFD development after allo-HSCT. Ten patients with IA (41.7%) were treated with Voriconazole as a first line therapy, all the subjects with IC, with echinocandins, and a patient with PCP was treated with Trimethoprim/Sulfamethoxazole. A 12-week overall survival (OS) from the day of IFD diagnosis post-HSCT was 68.4% (Fig.1). The 12-week OS in cases of IA was 62.5%, and the patients with IC and PCP were alive at 12 weeks after IFD diagnosis. Two-year OS rates after allo-HSCT was 70.2%. There was no statistical difference in the two-year OS for the cases with (66.7%) or without IFD (71.1%) detected before allo-HSCT (p=0.91). </p> <h3>Conclusions</h3> <p>Incidence of IFD in adolescents and young adults before allo-HSCT was 19.8 %. Cumulative incidence of IFD at 2 years after allo-HSCT was 15.7%. The main type of IFD was invasive aspergillosis (62.5%). Only one patient with IA before allo-HSCT had a relapse of mycosis (5.3%). Risk factors for IFD after allo-HSCT (p < 0.05) were: age < 18 y.o., non-malignant underlying disease, and acute GvHD. 12-week OS value after the post-transplant IFD diagnosis was 68.4%. Due to effective diagnosis, timely treatment and secondary prophylaxis, the invasive fungal diseases, either before or after allo-HSCT, did not impair the outcome of HSCT in adolescents and young adults.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4530) "

Background

Invasive fungal diseases (IFD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are still actual problem despite improving prognosis due to recent introduction of novel antifungals and diagnostic procedures. There exist only limited data on IFD in adolescents and young adults (15 to 25 y.o.) after allo-HSCT. The aim of this study focuses on clinical characteristics, risk factors and outcomes of IFD in adolescents and young adults after allo-HSCT.

Patients and Methods

121 patients after first allo-HSCT were included into a retrospective single-center study from Jan 2013 to Nov 2015 (Table 1). Their age was from 15 to 25 years old, a median of 20 years. Underlying diseases were as follows: high risk acute leukemia, 74.4%; lymphoma, 11.6%; nonmalignant diseases, 7.4%, others, 6.6%. Allo-HSCT from matched unrelated donors was performed in 62.8%, matched related donors, 24.8%, and haploidentical grafting, 12.4%. Reduced-intensity conditioning was used in 75.2% of the cases. EORTC/MSG 2008 criteria for IFD diagnosis were used, only probable and proven IFD were taken into analysis. Active diagnostic strategy, including bronchoscopy, was used before allo-HSCT, with bronchoalveolar lavage sampling in patients with CT scanning of the lung lesions. “Active IFD” was defined as IFD diagnosed just before allo-HSCT. IFD-events means a newly arising IFD, and relapse of IFD in those patients who had it before allo-HSCT.

Results

IFD was diagnosed before allo-HSCT in 19.8% of total case number (24/121): invasive aspergillosis (IA), in 15 patients, hepatosplenic candidiasis (HSC), in 5 cases, and one patient had four IFD (IA+HSC, IA + Mucormycosis, IA + PCP). Complete response to antifungal therapy was in 9 patients (37.5%), partial response, in 6 subjects (25%), and “active IFD”, in 9 patients (37.5%). For a half of cases with active IFD (41.7%), a secondary antifungal prophylaxis was performed with Voriconazole. Patients free of IFD before allo-HSCT (n=85) received primary prophylaxis with Fluconazole (70.2%) or with Voriconazole/Posaconazole (5.8%). Cumulative incidence of IFD events by two years after allo-HSCT was 15.7% (19/121), including 18 cases of new IFD, and one IA relapse. Median time to the onset of IFD event was D+43 (14 to 577). Incidence of IA was 8.4% (10/121), with median time to onset D+27.5 (14 to 577). Invasive candidiasis (IC) was documented for 1.1% of total group, with median time to onset D+226.5 (54 to 399); Pneumocystis pneumonia (PCP), 0.5% (since day+43). The main sites of infection were lungs (86.7%). Risk factors for IFD development after allo-HSCT in the patients without pre-transplant IFD were: age < 18 y.o. (p=0.03); non-malignant underlying disease (p=0.016), and acute GvHD (p=0.036). Presence of IFD before allo-HSCT (p=0.67), grade 4 neutropenia for more than 20 days (p=0.08), active underlying disease at the time of allo-HSCT (p=0.38), reactivation of CMV infection after allo-HSCT (p=0.058), relapse of underlying disease within 100 days after allo-HSCT (p=0.65), and presence of chronic GvHD (p=0.19) were not significantly associated with IFD development after allo-HSCT. Ten patients with IA (41.7%) were treated with Voriconazole as a first line therapy, all the subjects with IC, with echinocandins, and a patient with PCP was treated with Trimethoprim/Sulfamethoxazole. A 12-week overall survival (OS) from the day of IFD diagnosis post-HSCT was 68.4% (Fig.1). The 12-week OS in cases of IA was 62.5%, and the patients with IC and PCP were alive at 12 weeks after IFD diagnosis. Two-year OS rates after allo-HSCT was 70.2%. There was no statistical difference in the two-year OS for the cases with (66.7%) or without IFD (71.1%) detected before allo-HSCT (p=0.91).

Conclusions

Incidence of IFD in adolescents and young adults before allo-HSCT was 19.8 %. Cumulative incidence of IFD at 2 years after allo-HSCT was 15.7%. The main type of IFD was invasive aspergillosis (62.5%). Only one patient with IA before allo-HSCT had a relapse of mycosis (5.3%). Risk factors for IFD after allo-HSCT (p < 0.05) were: age < 18 y.o., non-malignant underlying disease, and acute GvHD. 12-week OS value after the post-transplant IFD diagnosis was 68.4%. Due to effective diagnosis, timely treatment and secondary prophylaxis, the invasive fungal diseases, either before or after allo-HSCT, did not impair the outcome of HSCT in adolescents and young adults.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7786" ["VALUE"]=> string(113) "Invasive fungal diseases in adolescents and young adults after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(113) "Invasive fungal diseases in adolescents and young adults after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8790" ["VALUE"]=> string(3) "325" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "325" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8791" ["VALUE"]=> string(3) "326" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "326" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7795" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(456) "Oksana Ayzsilnieks<sup>1</sup>, Marina Popova<sup>1</sup>, Alisa Volkova<sup>1</sup>, Olga Pinegina<sup>1</sup>, Svetlana Ignatyeva<sup>2</sup>, Kirill Ekushev<sup>1</sup>, Olga Slesarchuk<sup>1</sup>, Maria Vladovskaya<sup>1</sup>, Ludmila Zubarovskaya<sup>1</sup>, Nikolay Klimko<sup>1,2</sup>, Boris Afanasyev<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(324) "Oksana Ayzsilnieks1, Marina Popova1, Alisa Volkova1, Olga Pinegina1, Svetlana Ignatyeva2, Kirill Ekushev1, Olga Slesarchuk1, Maria Vladovskaya1, Ludmila Zubarovskaya1, Nikolay Klimko1,2, Boris Afanasyev1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(324) "Oksana Ayzsilnieks1, Marina Popova1, Alisa Volkova1, Olga Pinegina1, Svetlana Ignatyeva2, Kirill Ekushev1, Olga Slesarchuk1, Maria Vladovskaya1, Ludmila Zubarovskaya1, Nikolay Klimko1,2, Boris Afanasyev1" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7827" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4635) "<h3>Background</h3> <p>Invasive fungal diseases (IFD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are still actual problem despite improving prognosis due to recent introduction of novel antifungals and diagnostic procedures. There exist only limited data on IFD in adolescents and young adults (15 to 25 y.o.) after allo-HSCT. The aim of this study focuses on clinical characteristics, risk factors and outcomes of IFD in adolescents and young adults after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>121 patients after first allo-HSCT were included into a retrospective single-center study from Jan 2013 to Nov 2015 (Table 1). Their age was from 15 to 25 years old, a median of 20 years. Underlying diseases were as follows: high risk acute leukemia, 74.4%; lymphoma, 11.6%; nonmalignant diseases, 7.4%, others, 6.6%. Allo-HSCT from matched unrelated donors was performed in 62.8%, matched related donors, 24.8%, and haploidentical grafting, 12.4%. Reduced-intensity conditioning was used in 75.2% of the cases. EORTC/MSG 2008 criteria for IFD diagnosis were used, only probable and proven IFD were taken into analysis. Active diagnostic strategy, including bronchoscopy, was used before allo-HSCT, with bronchoalveolar lavage sampling in patients with CT scanning of the lung lesions. “Active IFD” was defined as IFD diagnosed just before allo-HSCT. IFD-events means a newly arising IFD, and relapse of IFD in those patients who had it before allo-HSCT.</p> <h3>Results</h3> <p>IFD was diagnosed before allo-HSCT in 19.8% of total case number (24/121): invasive aspergillosis (IA), in 15 patients, hepatosplenic candidiasis (HSC), in 5 cases, and one patient had four IFD (IA+HSC, IA + Mucormycosis, IA + PCP). Complete response to antifungal therapy was in 9 patients (37.5%), partial response, in 6 subjects (25%), and “active IFD”, in 9 patients (37.5%). For a half of cases with active IFD (41.7%), a secondary antifungal prophylaxis was performed with Voriconazole. Patients free of IFD before allo-HSCT (n=85) received primary prophylaxis with Fluconazole (70.2%) or with Voriconazole/Posaconazole (5.8%). Cumulative incidence of IFD events by two years after allo-HSCT was 15.7% (19/121), including 18 cases of new IFD, and one IA relapse. Median time to the onset of IFD event was D+43 (14 to 577). Incidence of IA was 8.4% (10/121), with median time to onset D+27.5 (14 to 577). Invasive candidiasis (IC) was documented for 1.1% of total group, with median time to onset D+226.5 (54 to 399); Pneumocystis pneumonia (PCP), 0.5% (since day+43). The main sites of infection were lungs (86.7%). Risk factors for IFD development after allo-HSCT in the patients without pre-transplant IFD were: age < 18 y.o. (p=0.03); non-malignant underlying disease (p=0.016), and acute GvHD (p=0.036). Presence of IFD before allo-HSCT (p=0.67), grade 4 neutropenia for more than 20 days (p=0.08), active underlying disease at the time of allo-HSCT (p=0.38), reactivation of CMV infection after allo-HSCT (p=0.058), relapse of underlying disease within 100 days after allo-HSCT (p=0.65), and presence of chronic GvHD (p=0.19) were not significantly associated with IFD development after allo-HSCT. Ten patients with IA (41.7%) were treated with Voriconazole as a first line therapy, all the subjects with IC, with echinocandins, and a patient with PCP was treated with Trimethoprim/Sulfamethoxazole. A 12-week overall survival (OS) from the day of IFD diagnosis post-HSCT was 68.4% (Fig.1). The 12-week OS in cases of IA was 62.5%, and the patients with IC and PCP were alive at 12 weeks after IFD diagnosis. Two-year OS rates after allo-HSCT was 70.2%. There was no statistical difference in the two-year OS for the cases with (66.7%) or without IFD (71.1%) detected before allo-HSCT (p=0.91). </p> <h3>Conclusions</h3> <p>Incidence of IFD in adolescents and young adults before allo-HSCT was 19.8 %. Cumulative incidence of IFD at 2 years after allo-HSCT was 15.7%. The main type of IFD was invasive aspergillosis (62.5%). Only one patient with IA before allo-HSCT had a relapse of mycosis (5.3%). Risk factors for IFD after allo-HSCT (p < 0.05) were: age < 18 y.o., non-malignant underlying disease, and acute GvHD. 12-week OS value after the post-transplant IFD diagnosis was 68.4%. Due to effective diagnosis, timely treatment and secondary prophylaxis, the invasive fungal diseases, either before or after allo-HSCT, did not impair the outcome of HSCT in adolescents and young adults.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4530) "

Background

Invasive fungal diseases (IFD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are still actual problem despite improving prognosis due to recent introduction of novel antifungals and diagnostic procedures. There exist only limited data on IFD in adolescents and young adults (15 to 25 y.o.) after allo-HSCT. The aim of this study focuses on clinical characteristics, risk factors and outcomes of IFD in adolescents and young adults after allo-HSCT.

Patients and Methods

121 patients after first allo-HSCT were included into a retrospective single-center study from Jan 2013 to Nov 2015 (Table 1). Their age was from 15 to 25 years old, a median of 20 years. Underlying diseases were as follows: high risk acute leukemia, 74.4%; lymphoma, 11.6%; nonmalignant diseases, 7.4%, others, 6.6%. Allo-HSCT from matched unrelated donors was performed in 62.8%, matched related donors, 24.8%, and haploidentical grafting, 12.4%. Reduced-intensity conditioning was used in 75.2% of the cases. EORTC/MSG 2008 criteria for IFD diagnosis were used, only probable and proven IFD were taken into analysis. Active diagnostic strategy, including bronchoscopy, was used before allo-HSCT, with bronchoalveolar lavage sampling in patients with CT scanning of the lung lesions. “Active IFD” was defined as IFD diagnosed just before allo-HSCT. IFD-events means a newly arising IFD, and relapse of IFD in those patients who had it before allo-HSCT.

Results

IFD was diagnosed before allo-HSCT in 19.8% of total case number (24/121): invasive aspergillosis (IA), in 15 patients, hepatosplenic candidiasis (HSC), in 5 cases, and one patient had four IFD (IA+HSC, IA + Mucormycosis, IA + PCP). Complete response to antifungal therapy was in 9 patients (37.5%), partial response, in 6 subjects (25%), and “active IFD”, in 9 patients (37.5%). For a half of cases with active IFD (41.7%), a secondary antifungal prophylaxis was performed with Voriconazole. Patients free of IFD before allo-HSCT (n=85) received primary prophylaxis with Fluconazole (70.2%) or with Voriconazole/Posaconazole (5.8%). Cumulative incidence of IFD events by two years after allo-HSCT was 15.7% (19/121), including 18 cases of new IFD, and one IA relapse. Median time to the onset of IFD event was D+43 (14 to 577). Incidence of IA was 8.4% (10/121), with median time to onset D+27.5 (14 to 577). Invasive candidiasis (IC) was documented for 1.1% of total group, with median time to onset D+226.5 (54 to 399); Pneumocystis pneumonia (PCP), 0.5% (since day+43). The main sites of infection were lungs (86.7%). Risk factors for IFD development after allo-HSCT in the patients without pre-transplant IFD were: age < 18 y.o. (p=0.03); non-malignant underlying disease (p=0.016), and acute GvHD (p=0.036). Presence of IFD before allo-HSCT (p=0.67), grade 4 neutropenia for more than 20 days (p=0.08), active underlying disease at the time of allo-HSCT (p=0.38), reactivation of CMV infection after allo-HSCT (p=0.058), relapse of underlying disease within 100 days after allo-HSCT (p=0.65), and presence of chronic GvHD (p=0.19) were not significantly associated with IFD development after allo-HSCT. Ten patients with IA (41.7%) were treated with Voriconazole as a first line therapy, all the subjects with IC, with echinocandins, and a patient with PCP was treated with Trimethoprim/Sulfamethoxazole. A 12-week overall survival (OS) from the day of IFD diagnosis post-HSCT was 68.4% (Fig.1). The 12-week OS in cases of IA was 62.5%, and the patients with IC and PCP were alive at 12 weeks after IFD diagnosis. Two-year OS rates after allo-HSCT was 70.2%. There was no statistical difference in the two-year OS for the cases with (66.7%) or without IFD (71.1%) detected before allo-HSCT (p=0.91).

Conclusions

Incidence of IFD in adolescents and young adults before allo-HSCT was 19.8 %. Cumulative incidence of IFD at 2 years after allo-HSCT was 15.7%. The main type of IFD was invasive aspergillosis (62.5%). Only one patient with IA before allo-HSCT had a relapse of mycosis (5.3%). Risk factors for IFD after allo-HSCT (p < 0.05) were: age < 18 y.o., non-malignant underlying disease, and acute GvHD. 12-week OS value after the post-transplant IFD diagnosis was 68.4%. Due to effective diagnosis, timely treatment and secondary prophylaxis, the invasive fungal diseases, either before or after allo-HSCT, did not impair the outcome of HSCT in adolescents and young adults.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4530) "

Background

Invasive fungal diseases (IFD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are still actual problem despite improving prognosis due to recent introduction of novel antifungals and diagnostic procedures. There exist only limited data on IFD in adolescents and young adults (15 to 25 y.o.) after allo-HSCT. The aim of this study focuses on clinical characteristics, risk factors and outcomes of IFD in adolescents and young adults after allo-HSCT.

Patients and Methods

121 patients after first allo-HSCT were included into a retrospective single-center study from Jan 2013 to Nov 2015 (Table 1). Their age was from 15 to 25 years old, a median of 20 years. Underlying diseases were as follows: high risk acute leukemia, 74.4%; lymphoma, 11.6%; nonmalignant diseases, 7.4%, others, 6.6%. Allo-HSCT from matched unrelated donors was performed in 62.8%, matched related donors, 24.8%, and haploidentical grafting, 12.4%. Reduced-intensity conditioning was used in 75.2% of the cases. EORTC/MSG 2008 criteria for IFD diagnosis were used, only probable and proven IFD were taken into analysis. Active diagnostic strategy, including bronchoscopy, was used before allo-HSCT, with bronchoalveolar lavage sampling in patients with CT scanning of the lung lesions. “Active IFD” was defined as IFD diagnosed just before allo-HSCT. IFD-events means a newly arising IFD, and relapse of IFD in those patients who had it before allo-HSCT.

Results

IFD was diagnosed before allo-HSCT in 19.8% of total case number (24/121): invasive aspergillosis (IA), in 15 patients, hepatosplenic candidiasis (HSC), in 5 cases, and one patient had four IFD (IA+HSC, IA + Mucormycosis, IA + PCP). Complete response to antifungal therapy was in 9 patients (37.5%), partial response, in 6 subjects (25%), and “active IFD”, in 9 patients (37.5%). For a half of cases with active IFD (41.7%), a secondary antifungal prophylaxis was performed with Voriconazole. Patients free of IFD before allo-HSCT (n=85) received primary prophylaxis with Fluconazole (70.2%) or with Voriconazole/Posaconazole (5.8%). Cumulative incidence of IFD events by two years after allo-HSCT was 15.7% (19/121), including 18 cases of new IFD, and one IA relapse. Median time to the onset of IFD event was D+43 (14 to 577). Incidence of IA was 8.4% (10/121), with median time to onset D+27.5 (14 to 577). Invasive candidiasis (IC) was documented for 1.1% of total group, with median time to onset D+226.5 (54 to 399); Pneumocystis pneumonia (PCP), 0.5% (since day+43). The main sites of infection were lungs (86.7%). Risk factors for IFD development after allo-HSCT in the patients without pre-transplant IFD were: age < 18 y.o. (p=0.03); non-malignant underlying disease (p=0.016), and acute GvHD (p=0.036). Presence of IFD before allo-HSCT (p=0.67), grade 4 neutropenia for more than 20 days (p=0.08), active underlying disease at the time of allo-HSCT (p=0.38), reactivation of CMV infection after allo-HSCT (p=0.058), relapse of underlying disease within 100 days after allo-HSCT (p=0.65), and presence of chronic GvHD (p=0.19) were not significantly associated with IFD development after allo-HSCT. Ten patients with IA (41.7%) were treated with Voriconazole as a first line therapy, all the subjects with IC, with echinocandins, and a patient with PCP was treated with Trimethoprim/Sulfamethoxazole. A 12-week overall survival (OS) from the day of IFD diagnosis post-HSCT was 68.4% (Fig.1). The 12-week OS in cases of IA was 62.5%, and the patients with IC and PCP were alive at 12 weeks after IFD diagnosis. Two-year OS rates after allo-HSCT was 70.2%. There was no statistical difference in the two-year OS for the cases with (66.7%) or without IFD (71.1%) detected before allo-HSCT (p=0.91).

Conclusions

Incidence of IFD in adolescents and young adults before allo-HSCT was 19.8 %. Cumulative incidence of IFD at 2 years after allo-HSCT was 15.7%. The main type of IFD was invasive aspergillosis (62.5%). Only one patient with IA before allo-HSCT had a relapse of mycosis (5.3%). Risk factors for IFD after allo-HSCT (p < 0.05) were: age < 18 y.o., non-malignant underlying disease, and acute GvHD. 12-week OS value after the post-transplant IFD diagnosis was 68.4%. Due to effective diagnosis, timely treatment and secondary prophylaxis, the invasive fungal diseases, either before or after allo-HSCT, did not impair the outcome of HSCT in adolescents and young adults.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7785" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-71-74" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-71-74" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-71-74" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7786" ["VALUE"]=> string(113) "Invasive fungal diseases in adolescents and young adults after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(113) "Invasive fungal diseases in adolescents and young adults after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(113) "Invasive fungal diseases in adolescents and young adults after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7802" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(517) "<sup>1</sup>R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St.Petersburg State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia;<br> <sup>2</sup>Dept. of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Marina Popova <br> E-mail: <a href="mailto:marina.popova.spb@gmail.com">marina.popova.spb@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(441) "1R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St.Petersburg State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia;
2Dept. of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(441) "1R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St.Petersburg State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia;
2Dept. of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7793" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(634) "Оксана Айзсилниекс<sup>1</sup>, Марина О.Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Ольга Пинегина<sup>1</sup>, Светлана Игнатьева<sup>2</sup>, Кирилл Екушев<sup>1</sup>, Ольга Слесарчук<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1,2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(502) "Оксана Айзсилниекс1, Марина О.Попова1, Алиса Г. Волкова1, Ольга Пинегина1, Светлана Игнатьева2, Кирилл Екушев1, Ольга Слесарчук1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(502) "Оксана Айзсилниекс1, Марина О.Попова1, Алиса Г. Волкова1, Ольга Пинегина1, Светлана Игнатьева2, Кирилл Екушев1, Ольга Слесарчук1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7783" ["VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7784" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "8784" [1]=> string(4) "8785" [2]=> string(4) "8786" [3]=> string(4) "8787" [4]=> string(4) "8788" [5]=> string(4) "8789" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "636" [1]=> string(3) "572" [2]=> string(3) "637" [3]=> string(3) "638" [4]=> string(3) "639" [5]=> string(3) "185" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "636" [1]=> string(3) "572" [2]=> string(3) "637" [3]=> string(3) "638" [4]=> string(3) "639" [5]=> string(3) "185" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(77) "Инвазивные микозы" [1]=> string(61) "Алло-ТГСК" [2]=> string(97) "подростки и молодые взрослые" [3]=> string(66) "аспергиллёз" [4]=> string(90) "микозы до трансплантации" [5]=> string(79) "общая выживаемость" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7834" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6437) "<h3>Введение</h3> <p> Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p> Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК. </p> <p> <img width="681" alt=" Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease" src="/upload/medialibrary/11c/snimok.png" height="499" title=" Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease" align="middle"><br> </p> <p> <img width="666" alt=" Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease" src="/upload/medialibrary/096/snimok.png" height="345" title=" Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease" align="middle"><br> </p> <h3>Результаты</h3> <p> Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст &lt; 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91). </p> <h3>Выводы</h3> <p> Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p &lt; 0,05): возраст &lt; 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6161) "

Введение

Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых.

Материалы и методы

Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК.

 Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease

 Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст < 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91).

Выводы

Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p < 0,05): возраст < 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6161) "

Введение

Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых.

Материалы и методы

Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК.

 Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease

 Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст < 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91).

Выводы

Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p < 0,05): возраст < 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7794" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(640) "<sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург.<br> <sup>2</sup>Кафедра клинической микологии, аллергологии, иммунологии, Северо-Западный Медицинский Университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(604) "1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург.
2Кафедра клинической микологии, аллергологии, иммунологии, Северо-Западный Медицинский Университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(604) "1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург.
2Кафедра клинической микологии, аллергологии, иммунологии, Северо-Западный Медицинский Университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.
" } } } [17]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "645" ["~ID"]=> string(3) "645" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["~NAME"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:56:16" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:56:16" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(115) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/kharakteristika-ostrogo-leykoza-v-chuyskoy-oblasti-kyrgyzstana/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(115) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/kharakteristika-ostrogo-leykoza-v-chuyskoy-oblasti-kyrgyzstana/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(62) "kharakteristika-ostrogo-leykoza-v-chuyskoy-oblasti-kyrgyzstana" ["~CODE"]=> string(62) "kharakteristika-ostrogo-leykoza-v-chuyskoy-oblasti-kyrgyzstana" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "645" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "645" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(94) "острый лейкоз эпидемиология Республика Киргизстан" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(185) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области КыргызстанаCharacteristics of acute leukemia in Chui region of the Kyrgyz Republic" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5002) "<h3>Введение</h3> <p>Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом. </p> <h3>Заключение</h3> <p>Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(66) "kharakteristika-ostrogo-leykoza-v-chuyskoy-oblasti-kyrgyzstana-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(114) "Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(66) "kharakteristika-ostrogo-leykoza-v-chuyskoy-oblasti-kyrgyzstana-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(66) "kharakteristika-ostrogo-leykoza-v-chuyskoy-oblasti-kyrgyzstana-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(66) "kharakteristika-ostrogo-leykoza-v-chuyskoy-oblasti-kyrgyzstana-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8774" [1]=> string(4) "8775" [2]=> string(4) "8776" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "45" [1]=> string(3) "143" [2]=> string(3) "644" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "45" [1]=> string(3) "143" [2]=> string(3) "644" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7872" ["VALUE"]=> string(10) "25.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "25.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7873" ["VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7874" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "Абдухалим Р. Раимжанов<sup>1</sup>, Шахноза А. Мурзаматова<sup>1</sup>, Ирина А. Цопова<sup>2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "Абдухалим Р. Раимжанов1, Шахноза А. Мурзаматова1, Ирина А. Цопова2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7875" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "Кыргызский научный центр гематологии<sup>1</sup>, Кыргызско-Российский Славянский университет<sup>2</sup> , Бишкек, Республика Кыргызстан" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "Кыргызский научный центр гематологии1, Кыргызско-Российский Славянский университет2 , Бишкек, Республика Кыргызстан" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7876" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5002) "<h3>Введение</h3> <p>Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом. </p> <h3>Заключение</h3> <p>Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4888) "

Введение

Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.

Материалы и методы

Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.

Результаты и обсуждение

За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом.

Заключение

Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7877" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-77-78" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-77-78" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7878" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "Abdukhalim R. Raimzhanov<sup>1</sup>, Shakhnoza A. Murzamatova<sup>1</sup>, Irina A. Tsopova<sup>2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(104) "Abdukhalim R. Raimzhanov1, Shakhnoza A. Murzamatova1, Irina A. Tsopova2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7879" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "<sup>1</sup>Kyrgyz Research Center of Hematology; <br> <sup>2</sup>Kyrgyz-Russian Slavonic University, Bishkek, Republic of Kyrgyzstan<br> <br> Contact: Dr. Irina A.Tsopova <br> E-mail: <a href="mailto:tsopovaira@yandex.ru">tsopovaira@yandex.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(259) "1Kyrgyz Research Center of Hematology;
2Kyrgyz-Russian Slavonic University, Bishkek, Republic of Kyrgyzstan

Contact: Dr. Irina A.Tsopova
E-mail: tsopovaira@yandex.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3116) "<h3>Introduction</h3> <p>It is known about 35 new cases of acute leukemia (AL) being registered per 1 Mio population each year. Incidence of distinct AL types much depends on age and differs for various parts of the world. Purpose of the work was to study demographic parameters, structure and risk factors for AL based on the data of clinical/diagnostic Department of the Kyrgyz Research Center of Hematology (KRCH) considering the population inhabiting Chui Region of the Kyrgyz Republic.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>Complete cross-sectional analysis of data from medical cards of AL patients at KRCH was performed over four years.</p> <h3>Results and discussions</h3> <p>Period of examination: January 2013 – January 2016, the number of people registered with diagnosis of AL was 225 persons. Average age of the patients was 27±9,5 years. Of 225 cases, 136 patients (61%) were 17 to 40 years old (group 1); 62 patients (27%) were 41 to 60 years old (group 2), and 27 patients (12%) (group 3) were older than 60 years. Most of AL patients were male (73%), who significantly prevailed over female patients (р < 0.001), at a gender index of 1.1:1. Average age of male and female patients was, respectively, 33.7±11.1 and 38.2±12.3 years (р < 0,001). The ratio of acute myeloid leukemia (AML) to acute lymphoid leukemia (ALL) was 8:1 in group 3 of patients. Appropriate ratios in groups 1 and 2 were 5:4 and 5:2. As based on the card catalogue, twelve patients refused to receive medical treatment. 92% of the patients received one chemotherapy course, where 8% of patients died during or just after the therapy performed. 88% of these patients received second and third polychemotherapy courses, whereas 11 patients should receive therapy, but refused further treatment. Three patients are out of our access now. When analyzing distribution of the disease onset by months, we revealed increased incidence of AL from November till May, when the highest number of patients was noted (40% of cases being registered from December to February, with 20% in November). Such seasonal distribution showed that the number of patients substantially increased over winter months (р < 0.01). Some factors may represent significant risks for AL (р < 0.01), e.g., agricultural labor with potential exposure to UV irradiation, pesticides, some common factors (car emissions, food additives), smoking (60%), harboring the HTLV viruses (16%), hereditary predisposal for cancer (40%), and 4% could be attributed to stress factors.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Data analysis from medical cards of KRCH registry has shown that, among AL patients, who permanently inhabited Chui Region, 56% of patients were at active working age, and 27% of patients were in their advanced age. The majority of patients (р < 0.01) were males and were elder persons (р < 0,001). More common admission of the patients over the autumn-to-spring time correlates with the main (mostly, environmental) risk factors. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3002) "

Introduction

It is known about 35 new cases of acute leukemia (AL) being registered per 1 Mio population each year. Incidence of distinct AL types much depends on age and differs for various parts of the world. Purpose of the work was to study demographic parameters, structure and risk factors for AL based on the data of clinical/diagnostic Department of the Kyrgyz Research Center of Hematology (KRCH) considering the population inhabiting Chui Region of the Kyrgyz Republic.

Materials and methods

Complete cross-sectional analysis of data from medical cards of AL patients at KRCH was performed over four years.

Results and discussions

Period of examination: January 2013 – January 2016, the number of people registered with diagnosis of AL was 225 persons. Average age of the patients was 27±9,5 years. Of 225 cases, 136 patients (61%) were 17 to 40 years old (group 1); 62 patients (27%) were 41 to 60 years old (group 2), and 27 patients (12%) (group 3) were older than 60 years. Most of AL patients were male (73%), who significantly prevailed over female patients (р < 0.001), at a gender index of 1.1:1. Average age of male and female patients was, respectively, 33.7±11.1 and 38.2±12.3 years (р < 0,001). The ratio of acute myeloid leukemia (AML) to acute lymphoid leukemia (ALL) was 8:1 in group 3 of patients. Appropriate ratios in groups 1 and 2 were 5:4 and 5:2. As based on the card catalogue, twelve patients refused to receive medical treatment. 92% of the patients received one chemotherapy course, where 8% of patients died during or just after the therapy performed. 88% of these patients received second and third polychemotherapy courses, whereas 11 patients should receive therapy, but refused further treatment. Three patients are out of our access now. When analyzing distribution of the disease onset by months, we revealed increased incidence of AL from November till May, when the highest number of patients was noted (40% of cases being registered from December to February, with 20% in November). Such seasonal distribution showed that the number of patients substantially increased over winter months (р < 0.01). Some factors may represent significant risks for AL (р < 0.01), e.g., agricultural labor with potential exposure to UV irradiation, pesticides, some common factors (car emissions, food additives), smoking (60%), harboring the HTLV viruses (16%), hereditary predisposal for cancer (40%), and 4% could be attributed to stress factors.

Conclusion

Data analysis from medical cards of KRCH registry has shown that, among AL patients, who permanently inhabited Chui Region, 56% of patients were at active working age, and 27% of patients were in their advanced age. The majority of patients (р < 0.01) were males and were elder persons (р < 0,001). More common admission of the patients over the autumn-to-spring time correlates with the main (mostly, environmental) risk factors.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7881" ["VALUE"]=> string(71) "Characteristics of acute leukemia in Chui region of the Kyrgyz Republic" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(71) "Characteristics of acute leukemia in Chui region of the Kyrgyz Republic" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8777" ["VALUE"]=> string(3) "321" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "321" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8778" ["VALUE"]=> string(3) "322" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "322" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7878" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "Abdukhalim R. Raimzhanov<sup>1</sup>, Shakhnoza A. Murzamatova<sup>1</sup>, Irina A. Tsopova<sup>2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(104) "Abdukhalim R. Raimzhanov1, Shakhnoza A. Murzamatova1, Irina A. Tsopova2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(104) "Abdukhalim R. Raimzhanov1, Shakhnoza A. Murzamatova1, Irina A. Tsopova2" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3116) "<h3>Introduction</h3> <p>It is known about 35 new cases of acute leukemia (AL) being registered per 1 Mio population each year. Incidence of distinct AL types much depends on age and differs for various parts of the world. Purpose of the work was to study demographic parameters, structure and risk factors for AL based on the data of clinical/diagnostic Department of the Kyrgyz Research Center of Hematology (KRCH) considering the population inhabiting Chui Region of the Kyrgyz Republic.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>Complete cross-sectional analysis of data from medical cards of AL patients at KRCH was performed over four years.</p> <h3>Results and discussions</h3> <p>Period of examination: January 2013 – January 2016, the number of people registered with diagnosis of AL was 225 persons. Average age of the patients was 27±9,5 years. Of 225 cases, 136 patients (61%) were 17 to 40 years old (group 1); 62 patients (27%) were 41 to 60 years old (group 2), and 27 patients (12%) (group 3) were older than 60 years. Most of AL patients were male (73%), who significantly prevailed over female patients (р < 0.001), at a gender index of 1.1:1. Average age of male and female patients was, respectively, 33.7±11.1 and 38.2±12.3 years (р < 0,001). The ratio of acute myeloid leukemia (AML) to acute lymphoid leukemia (ALL) was 8:1 in group 3 of patients. Appropriate ratios in groups 1 and 2 were 5:4 and 5:2. As based on the card catalogue, twelve patients refused to receive medical treatment. 92% of the patients received one chemotherapy course, where 8% of patients died during or just after the therapy performed. 88% of these patients received second and third polychemotherapy courses, whereas 11 patients should receive therapy, but refused further treatment. Three patients are out of our access now. When analyzing distribution of the disease onset by months, we revealed increased incidence of AL from November till May, when the highest number of patients was noted (40% of cases being registered from December to February, with 20% in November). Such seasonal distribution showed that the number of patients substantially increased over winter months (р < 0.01). Some factors may represent significant risks for AL (р < 0.01), e.g., agricultural labor with potential exposure to UV irradiation, pesticides, some common factors (car emissions, food additives), smoking (60%), harboring the HTLV viruses (16%), hereditary predisposal for cancer (40%), and 4% could be attributed to stress factors.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Data analysis from medical cards of KRCH registry has shown that, among AL patients, who permanently inhabited Chui Region, 56% of patients were at active working age, and 27% of patients were in their advanced age. The majority of patients (р < 0.01) were males and were elder persons (р < 0,001). More common admission of the patients over the autumn-to-spring time correlates with the main (mostly, environmental) risk factors. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3002) "

Introduction

It is known about 35 new cases of acute leukemia (AL) being registered per 1 Mio population each year. Incidence of distinct AL types much depends on age and differs for various parts of the world. Purpose of the work was to study demographic parameters, structure and risk factors for AL based on the data of clinical/diagnostic Department of the Kyrgyz Research Center of Hematology (KRCH) considering the population inhabiting Chui Region of the Kyrgyz Republic.

Materials and methods

Complete cross-sectional analysis of data from medical cards of AL patients at KRCH was performed over four years.

Results and discussions

Period of examination: January 2013 – January 2016, the number of people registered with diagnosis of AL was 225 persons. Average age of the patients was 27±9,5 years. Of 225 cases, 136 patients (61%) were 17 to 40 years old (group 1); 62 patients (27%) were 41 to 60 years old (group 2), and 27 patients (12%) (group 3) were older than 60 years. Most of AL patients were male (73%), who significantly prevailed over female patients (р < 0.001), at a gender index of 1.1:1. Average age of male and female patients was, respectively, 33.7±11.1 and 38.2±12.3 years (р < 0,001). The ratio of acute myeloid leukemia (AML) to acute lymphoid leukemia (ALL) was 8:1 in group 3 of patients. Appropriate ratios in groups 1 and 2 were 5:4 and 5:2. As based on the card catalogue, twelve patients refused to receive medical treatment. 92% of the patients received one chemotherapy course, where 8% of patients died during or just after the therapy performed. 88% of these patients received second and third polychemotherapy courses, whereas 11 patients should receive therapy, but refused further treatment. Three patients are out of our access now. When analyzing distribution of the disease onset by months, we revealed increased incidence of AL from November till May, when the highest number of patients was noted (40% of cases being registered from December to February, with 20% in November). Such seasonal distribution showed that the number of patients substantially increased over winter months (р < 0.01). Some factors may represent significant risks for AL (р < 0.01), e.g., agricultural labor with potential exposure to UV irradiation, pesticides, some common factors (car emissions, food additives), smoking (60%), harboring the HTLV viruses (16%), hereditary predisposal for cancer (40%), and 4% could be attributed to stress factors.

Conclusion

Data analysis from medical cards of KRCH registry has shown that, among AL patients, who permanently inhabited Chui Region, 56% of patients were at active working age, and 27% of patients were in their advanced age. The majority of patients (р < 0.01) were males and were elder persons (р < 0,001). More common admission of the patients over the autumn-to-spring time correlates with the main (mostly, environmental) risk factors.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3002) "

Introduction

It is known about 35 new cases of acute leukemia (AL) being registered per 1 Mio population each year. Incidence of distinct AL types much depends on age and differs for various parts of the world. Purpose of the work was to study demographic parameters, structure and risk factors for AL based on the data of clinical/diagnostic Department of the Kyrgyz Research Center of Hematology (KRCH) considering the population inhabiting Chui Region of the Kyrgyz Republic.

Materials and methods

Complete cross-sectional analysis of data from medical cards of AL patients at KRCH was performed over four years.

Results and discussions

Period of examination: January 2013 – January 2016, the number of people registered with diagnosis of AL was 225 persons. Average age of the patients was 27±9,5 years. Of 225 cases, 136 patients (61%) were 17 to 40 years old (group 1); 62 patients (27%) were 41 to 60 years old (group 2), and 27 patients (12%) (group 3) were older than 60 years. Most of AL patients were male (73%), who significantly prevailed over female patients (р < 0.001), at a gender index of 1.1:1. Average age of male and female patients was, respectively, 33.7±11.1 and 38.2±12.3 years (р < 0,001). The ratio of acute myeloid leukemia (AML) to acute lymphoid leukemia (ALL) was 8:1 in group 3 of patients. Appropriate ratios in groups 1 and 2 were 5:4 and 5:2. As based on the card catalogue, twelve patients refused to receive medical treatment. 92% of the patients received one chemotherapy course, where 8% of patients died during or just after the therapy performed. 88% of these patients received second and third polychemotherapy courses, whereas 11 patients should receive therapy, but refused further treatment. Three patients are out of our access now. When analyzing distribution of the disease onset by months, we revealed increased incidence of AL from November till May, when the highest number of patients was noted (40% of cases being registered from December to February, with 20% in November). Such seasonal distribution showed that the number of patients substantially increased over winter months (р < 0.01). Some factors may represent significant risks for AL (р < 0.01), e.g., agricultural labor with potential exposure to UV irradiation, pesticides, some common factors (car emissions, food additives), smoking (60%), harboring the HTLV viruses (16%), hereditary predisposal for cancer (40%), and 4% could be attributed to stress factors.

Conclusion

Data analysis from medical cards of KRCH registry has shown that, among AL patients, who permanently inhabited Chui Region, 56% of patients were at active working age, and 27% of patients were in their advanced age. The majority of patients (р < 0.01) were males and were elder persons (р < 0,001). More common admission of the patients over the autumn-to-spring time correlates with the main (mostly, environmental) risk factors.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7877" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-77-78" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-77-78" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-77-78" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7881" ["VALUE"]=> string(71) "Characteristics of acute leukemia in Chui region of the Kyrgyz Republic" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(71) "Characteristics of acute leukemia in Chui region of the Kyrgyz Republic" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(71) "Characteristics of acute leukemia in Chui region of the Kyrgyz Republic" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7879" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "<sup>1</sup>Kyrgyz Research Center of Hematology; <br> <sup>2</sup>Kyrgyz-Russian Slavonic University, Bishkek, Republic of Kyrgyzstan<br> <br> Contact: Dr. Irina A.Tsopova <br> E-mail: <a href="mailto:tsopovaira@yandex.ru">tsopovaira@yandex.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(259) "1Kyrgyz Research Center of Hematology;
2Kyrgyz-Russian Slavonic University, Bishkek, Republic of Kyrgyzstan

Contact: Dr. Irina A.Tsopova
E-mail: tsopovaira@yandex.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(259) "1Kyrgyz Research Center of Hematology;
2Kyrgyz-Russian Slavonic University, Bishkek, Republic of Kyrgyzstan

Contact: Dr. Irina A.Tsopova
E-mail: tsopovaira@yandex.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7874" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "Абдухалим Р. Раимжанов<sup>1</sup>, Шахноза А. Мурзаматова<sup>1</sup>, Ирина А. Цопова<sup>2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "Абдухалим Р. Раимжанов1, Шахноза А. Мурзаматова1, Ирина А. Цопова2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(149) "Абдухалим Р. Раимжанов1, Шахноза А. Мурзаматова1, Ирина А. Цопова2" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7872" ["VALUE"]=> string(10) "25.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "25.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "25.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7873" ["VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8774" [1]=> string(4) "8775" [2]=> string(4) "8776" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "45" [1]=> string(3) "143" [2]=> string(3) "644" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "45" [1]=> string(3) "143" [2]=> string(3) "644" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(68) "острый лейкоз" [1]=> string(70) "эпидемиология" [2]=> string(85) "Республика Киргизстан" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7876" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5002) "<h3>Введение</h3> <p>Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом. </p> <h3>Заключение</h3> <p>Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4888) "

Введение

Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.

Материалы и методы

Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.

Результаты и обсуждение

За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом.

Заключение

Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4888) "

Введение

Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.

Материалы и методы

Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.

Результаты и обсуждение

За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом.

Заключение

Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7875" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "Кыргызский научный центр гематологии<sup>1</sup>, Кыргызско-Российский Славянский университет<sup>2</sup> , Бишкек, Республика Кыргызстан" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "Кыргызский научный центр гематологии1, Кыргызско-Российский Славянский университет2 , Бишкек, Республика Кыргызстан" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(236) "Кыргызский научный центр гематологии1, Кыргызско-Российский Славянский университет2 , Бишкек, Республика Кыргызстан" } } } [18]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "649" ["~ID"]=> string(3) "649" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["~NAME"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:55:36" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:55:36" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/rol-vk-poliomavirusnoy-infektsii-v-razvitii-vtorichnoy-gipofunktsii-transplantata-kostnogo-mozga-pos/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/rol-vk-poliomavirusnoy-infektsii-v-razvitii-vtorichnoy-gipofunktsii-transplantata-kostnogo-mozga-pos/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "rol-vk-poliomavirusnoy-infektsii-v-razvitii-vtorichnoy-gipofunktsii-transplantata-kostnogo-mozga-pos" ["~CODE"]=> string(100) "rol-vk-poliomavirusnoy-infektsii-v-razvitii-vtorichnoy-gipofunktsii-transplantata-kostnogo-mozga-pos" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "649" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "649" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(223) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ВК-полиомавирус реактивация недостаточность трансплантата" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(417) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослыхRole of polyomavirus in emerging secondary hypofunction of marrow graft following allogeneic bone marrow transplantation in adults" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7803) "<h3>Введение</h3> <p> Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга. </p> <h3>Цель</h3> <p> Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p &lt; 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ. </p> <h3>Выводы</h3> <p> Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-vk-poliomavirusnoy-infektsii-v-razvitii-vtorichnoy-gipofunktsii-transplantata-kostnogo-mozga-pos" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(287) "Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-vk-poliomavirusnoy-infektsii-v-razvitii-vtorichnoy-gipofunktsii-transplantata-kostnogo-mozga-pos" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-vk-poliomavirusnoy-infektsii-v-razvitii-vtorichnoy-gipofunktsii-transplantata-kostnogo-mozga-pos" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-vk-poliomavirusnoy-infektsii-v-razvitii-vtorichnoy-gipofunktsii-transplantata-kostnogo-mozga-pos" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8768" [1]=> string(4) "8769" [2]=> string(4) "8770" [3]=> string(4) "8771" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "646" [2]=> string(3) "647" [3]=> string(3) "648" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "646" [2]=> string(3) "647" [3]=> string(3) "648" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7892" ["VALUE"]=> string(10) "13.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "13.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7893" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7894" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "Т.А. Рудакова, Ю.А.Эйсмонт, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "Т.А. Рудакова, Ю.А.Эйсмонт, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7895" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7909" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7803) "<h3>Введение</h3> <p> Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга. </p> <h3>Цель</h3> <p> Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p &lt; 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ. </p> <h3>Выводы</h3> <p> Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7703) "

Введение

Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга.

Цель

Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания.

Результаты

Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p < 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ.

Выводы

Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7896" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-79-82" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-79-82" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7902" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(121) "Tatiana A. Rudakova, Yuriy A. Eismont, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(121) "Tatiana A. Rudakova, Yuriy A. Eismont, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7903" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(366) "R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Tatiana A. Rudakova <br> E-mail: <a href="mailto:t_a_rudakova@mail.ru">t_a_rudakova@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

Contact: Dr. Tatiana A. Rudakova
E-mail: t_a_rudakova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7904" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5935) "<h3>Background</h3> <p> Poor function of haematopoietic transplant is considered an important complication following allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT). According to different reports, incidence of BK polyomavirus (BKV) reactivation following allo-HSCT can be as high as 33-54% (1). Relation between BK viruria (or viremia) and the risk of hemorrhagic cystitis is well studied in HSCT patients (1-3). Cases of BKV-associated encephalitis and pneumonitis have been also reported (2). Some studies suggest correlation between BK virus reactivation and cytopenia in both renal (1) and bone marrow transplant recipients (2-4). Taking into account susceptibility of different cell types to BKV infection, including peripheral leukocytes (4), one may suggest a clinical form of BKV disease manifesting as bone marrow transplant insufficiency. </p> <h3>Objective</h3> <p> The aim of our study was to assess a role of BKV infection in the development of secondary graft hypofunction following allogeneic HSCT. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> We carried out a retrospective analysis of 328 patients with different oncohematological disorders (18 to 77 y.o., a median of 31 years), who underwent allogeneic HSCT (matched related donors, 89; matched unrelated donors, 211; haploidentical donors, 28) during the period from 2014 to 2016. Myeloablative conditioning regimen was applied in 75 patients (23% of total), reduced-intensity regimens were used in 253 cases (77% of total). Characteristics of the group are shown in Table 1. </p> <p> <img width="491" alt=" Clinical characteristics of the group under study (n=328)" src="/upload/medialibrary/c1f/snimok.png" height="355" title=" Clinical characteristics of the group under study (n=328)" align="middle"><br> </p> <p> <img width="637" alt="Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH)." src="/upload/medialibrary/07f/snimok.png" height="307" title="Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH)." align="middle"><br> </p> <p> Over the posttransplant period 219 patients were tested for BKV in different body fluids including blood plasma,urine, bone marrow aspirates, CSF etc. (Fig.1), using qualitative gene-specific PCR. BKV testing was carried out both in cases of local clinical symptoms (cystitis, encephalitis, graft failure etc.), and as a routine screening. Tests were positive in 166 (78%) cases and negative in 45 patients (2%). Altered graft functioning was evaluated as follows: primary graft failure (PGF) was identified in absence of donor hematopoiesis without clinical relapse; secondary graft hypofunction (SGH) was determined as post-engraftment cytopenia with sustained donor chimerism, or as a persisting dependence on transfusions and CSF injections with full donor chimerism and no signs of tumor relapse. </p> <h3>Results</h3> <p> Poor graft function was observed in 194 patients (59% of total); primary graft failure (PGF) was documented in 21 cases (6.4%); secondary graft hypofunction (SGH) was revealed in 172 patients (52.4%). BKV reactivation was found in 163 patients, including 42 cases with normally functioning graft, primary graft failure was diagnosed in 10 cases, whereas 111 patients exhibited SGH. BKV detection in bone marrow was a risk factor for SGH, as shown by a single-factor analysis. In the patients with BKV reactivation (n=163), PGF and SGH frequency was respectively 6.8% (n=11) and 68% (n=112). Among patients without BKV reactivation (n=56), PGF was reported in 1.7% (n=1), and SGH, in 46.4% (n=26, p &lt; 0.002), as shown in Fig.2. In SGH cases, the median time for BKV detection was 46 days, thus preceding the onset of graft hypofunction (a median of 52 days). BKV reactivation episodes were observed within 14 days before the onset, or during graft hy ofunction in 74 patients (43% of the SGH group, or 22.5% of the total HSCT cohort). Meanwhile, bone marrow samples were positive for BKV in 46 patients, i.e., 27% of all SGH cases, or 14% of total allo-HSCT cohort. However, BKV reactivation (including bone marrow affection) did not correlate with total survival after HSCT. </p> <h3>Conclusion</h3> <p> Post-transplant BKV infection may be a predisposing or triggering factor in the development of hematopoietic graft hypofunction. Further studies are required in order to obtain more detailed information about BKV replication in bone marrow and its potential effects upon post-HSCT survival. </p> <h3>References</h3> <p> 1. Erard V, Storer B, Corey L, Nollkamper J, Huang M-L, Limaye A, et al. BK virus infection in hematopoietic stem cell transplant recipients: frequency, risk factors, and association with postengraftment hemorrhagic cystitis. Clin Infect Dis 2004; 39: 186 </p> <p> 2. Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB. BK virus: a clinical review. Clin Infect Dis 2001; 33:191-202. </p> <p> 3. Pambrun E, Mengelle C, Fillola G, Laharrague P, Esposito L, Cardeau-Desangles I, Del Bello A, Izopet J, Rostaing L, Kamar N. An association between BK virus replication in bone marrow and cytopenia in kidney-transplant recipients. J Transplant 2014; 2014:252914. doi: 10.1155/2014/252914. </p> <p> 4. Dropulic LK, Jones RJ. Polyomavirus BK infection in blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplantation 2008; 41:11–18 </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5571) "

Background

Poor function of haematopoietic transplant is considered an important complication following allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT). According to different reports, incidence of BK polyomavirus (BKV) reactivation following allo-HSCT can be as high as 33-54% (1). Relation between BK viruria (or viremia) and the risk of hemorrhagic cystitis is well studied in HSCT patients (1-3). Cases of BKV-associated encephalitis and pneumonitis have been also reported (2). Some studies suggest correlation between BK virus reactivation and cytopenia in both renal (1) and bone marrow transplant recipients (2-4). Taking into account susceptibility of different cell types to BKV infection, including peripheral leukocytes (4), one may suggest a clinical form of BKV disease manifesting as bone marrow transplant insufficiency.

Objective

The aim of our study was to assess a role of BKV infection in the development of secondary graft hypofunction following allogeneic HSCT.

Materials and methods

We carried out a retrospective analysis of 328 patients with different oncohematological disorders (18 to 77 y.o., a median of 31 years), who underwent allogeneic HSCT (matched related donors, 89; matched unrelated donors, 211; haploidentical donors, 28) during the period from 2014 to 2016. Myeloablative conditioning regimen was applied in 75 patients (23% of total), reduced-intensity regimens were used in 253 cases (77% of total). Characteristics of the group are shown in Table 1.

 Clinical characteristics of the group under study (n=328)

Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH).

Over the posttransplant period 219 patients were tested for BKV in different body fluids including blood plasma,urine, bone marrow aspirates, CSF etc. (Fig.1), using qualitative gene-specific PCR. BKV testing was carried out both in cases of local clinical symptoms (cystitis, encephalitis, graft failure etc.), and as a routine screening. Tests were positive in 166 (78%) cases and negative in 45 patients (2%). Altered graft functioning was evaluated as follows: primary graft failure (PGF) was identified in absence of donor hematopoiesis without clinical relapse; secondary graft hypofunction (SGH) was determined as post-engraftment cytopenia with sustained donor chimerism, or as a persisting dependence on transfusions and CSF injections with full donor chimerism and no signs of tumor relapse.

Results

Poor graft function was observed in 194 patients (59% of total); primary graft failure (PGF) was documented in 21 cases (6.4%); secondary graft hypofunction (SGH) was revealed in 172 patients (52.4%). BKV reactivation was found in 163 patients, including 42 cases with normally functioning graft, primary graft failure was diagnosed in 10 cases, whereas 111 patients exhibited SGH. BKV detection in bone marrow was a risk factor for SGH, as shown by a single-factor analysis. In the patients with BKV reactivation (n=163), PGF and SGH frequency was respectively 6.8% (n=11) and 68% (n=112). Among patients without BKV reactivation (n=56), PGF was reported in 1.7% (n=1), and SGH, in 46.4% (n=26, p < 0.002), as shown in Fig.2. In SGH cases, the median time for BKV detection was 46 days, thus preceding the onset of graft hypofunction (a median of 52 days). BKV reactivation episodes were observed within 14 days before the onset, or during graft hy ofunction in 74 patients (43% of the SGH group, or 22.5% of the total HSCT cohort). Meanwhile, bone marrow samples were positive for BKV in 46 patients, i.e., 27% of all SGH cases, or 14% of total allo-HSCT cohort. However, BKV reactivation (including bone marrow affection) did not correlate with total survival after HSCT.

Conclusion

Post-transplant BKV infection may be a predisposing or triggering factor in the development of hematopoietic graft hypofunction. Further studies are required in order to obtain more detailed information about BKV replication in bone marrow and its potential effects upon post-HSCT survival.

References

1. Erard V, Storer B, Corey L, Nollkamper J, Huang M-L, Limaye A, et al. BK virus infection in hematopoietic stem cell transplant recipients: frequency, risk factors, and association with postengraftment hemorrhagic cystitis. Clin Infect Dis 2004; 39: 186

2. Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB. BK virus: a clinical review. Clin Infect Dis 2001; 33:191-202.

3. Pambrun E, Mengelle C, Fillola G, Laharrague P, Esposito L, Cardeau-Desangles I, Del Bello A, Izopet J, Rostaing L, Kamar N. An association between BK virus replication in bone marrow and cytopenia in kidney-transplant recipients. J Transplant 2014; 2014:252914. doi: 10.1155/2014/252914.

4. Dropulic LK, Jones RJ. Polyomavirus BK infection in blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplantation 2008; 41:11–18

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7897" ["VALUE"]=> string(130) "Role of polyomavirus in emerging secondary hypofunction of marrow graft following allogeneic bone marrow transplantation in adults" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(130) "Role of polyomavirus in emerging secondary hypofunction of marrow graft following allogeneic bone marrow transplantation in adults" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8772" ["VALUE"]=> string(3) "319" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "319" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8773" ["VALUE"]=> string(3) "320" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "320" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7902" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(121) "Tatiana A. Rudakova, Yuriy A. Eismont, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(121) "Tatiana A. Rudakova, Yuriy A. Eismont, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(121) "Tatiana A. Rudakova, Yuriy A. Eismont, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7904" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5935) "<h3>Background</h3> <p> Poor function of haematopoietic transplant is considered an important complication following allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT). According to different reports, incidence of BK polyomavirus (BKV) reactivation following allo-HSCT can be as high as 33-54% (1). Relation between BK viruria (or viremia) and the risk of hemorrhagic cystitis is well studied in HSCT patients (1-3). Cases of BKV-associated encephalitis and pneumonitis have been also reported (2). Some studies suggest correlation between BK virus reactivation and cytopenia in both renal (1) and bone marrow transplant recipients (2-4). Taking into account susceptibility of different cell types to BKV infection, including peripheral leukocytes (4), one may suggest a clinical form of BKV disease manifesting as bone marrow transplant insufficiency. </p> <h3>Objective</h3> <p> The aim of our study was to assess a role of BKV infection in the development of secondary graft hypofunction following allogeneic HSCT. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> We carried out a retrospective analysis of 328 patients with different oncohematological disorders (18 to 77 y.o., a median of 31 years), who underwent allogeneic HSCT (matched related donors, 89; matched unrelated donors, 211; haploidentical donors, 28) during the period from 2014 to 2016. Myeloablative conditioning regimen was applied in 75 patients (23% of total), reduced-intensity regimens were used in 253 cases (77% of total). Characteristics of the group are shown in Table 1. </p> <p> <img width="491" alt=" Clinical characteristics of the group under study (n=328)" src="/upload/medialibrary/c1f/snimok.png" height="355" title=" Clinical characteristics of the group under study (n=328)" align="middle"><br> </p> <p> <img width="637" alt="Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH)." src="/upload/medialibrary/07f/snimok.png" height="307" title="Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH)." align="middle"><br> </p> <p> Over the posttransplant period 219 patients were tested for BKV in different body fluids including blood plasma,urine, bone marrow aspirates, CSF etc. (Fig.1), using qualitative gene-specific PCR. BKV testing was carried out both in cases of local clinical symptoms (cystitis, encephalitis, graft failure etc.), and as a routine screening. Tests were positive in 166 (78%) cases and negative in 45 patients (2%). Altered graft functioning was evaluated as follows: primary graft failure (PGF) was identified in absence of donor hematopoiesis without clinical relapse; secondary graft hypofunction (SGH) was determined as post-engraftment cytopenia with sustained donor chimerism, or as a persisting dependence on transfusions and CSF injections with full donor chimerism and no signs of tumor relapse. </p> <h3>Results</h3> <p> Poor graft function was observed in 194 patients (59% of total); primary graft failure (PGF) was documented in 21 cases (6.4%); secondary graft hypofunction (SGH) was revealed in 172 patients (52.4%). BKV reactivation was found in 163 patients, including 42 cases with normally functioning graft, primary graft failure was diagnosed in 10 cases, whereas 111 patients exhibited SGH. BKV detection in bone marrow was a risk factor for SGH, as shown by a single-factor analysis. In the patients with BKV reactivation (n=163), PGF and SGH frequency was respectively 6.8% (n=11) and 68% (n=112). Among patients without BKV reactivation (n=56), PGF was reported in 1.7% (n=1), and SGH, in 46.4% (n=26, p &lt; 0.002), as shown in Fig.2. In SGH cases, the median time for BKV detection was 46 days, thus preceding the onset of graft hypofunction (a median of 52 days). BKV reactivation episodes were observed within 14 days before the onset, or during graft hy ofunction in 74 patients (43% of the SGH group, or 22.5% of the total HSCT cohort). Meanwhile, bone marrow samples were positive for BKV in 46 patients, i.e., 27% of all SGH cases, or 14% of total allo-HSCT cohort. However, BKV reactivation (including bone marrow affection) did not correlate with total survival after HSCT. </p> <h3>Conclusion</h3> <p> Post-transplant BKV infection may be a predisposing or triggering factor in the development of hematopoietic graft hypofunction. Further studies are required in order to obtain more detailed information about BKV replication in bone marrow and its potential effects upon post-HSCT survival. </p> <h3>References</h3> <p> 1. Erard V, Storer B, Corey L, Nollkamper J, Huang M-L, Limaye A, et al. BK virus infection in hematopoietic stem cell transplant recipients: frequency, risk factors, and association with postengraftment hemorrhagic cystitis. Clin Infect Dis 2004; 39: 186 </p> <p> 2. Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB. BK virus: a clinical review. Clin Infect Dis 2001; 33:191-202. </p> <p> 3. Pambrun E, Mengelle C, Fillola G, Laharrague P, Esposito L, Cardeau-Desangles I, Del Bello A, Izopet J, Rostaing L, Kamar N. An association between BK virus replication in bone marrow and cytopenia in kidney-transplant recipients. J Transplant 2014; 2014:252914. doi: 10.1155/2014/252914. </p> <p> 4. Dropulic LK, Jones RJ. Polyomavirus BK infection in blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplantation 2008; 41:11–18 </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5571) "

Background

Poor function of haematopoietic transplant is considered an important complication following allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT). According to different reports, incidence of BK polyomavirus (BKV) reactivation following allo-HSCT can be as high as 33-54% (1). Relation between BK viruria (or viremia) and the risk of hemorrhagic cystitis is well studied in HSCT patients (1-3). Cases of BKV-associated encephalitis and pneumonitis have been also reported (2). Some studies suggest correlation between BK virus reactivation and cytopenia in both renal (1) and bone marrow transplant recipients (2-4). Taking into account susceptibility of different cell types to BKV infection, including peripheral leukocytes (4), one may suggest a clinical form of BKV disease manifesting as bone marrow transplant insufficiency.

Objective

The aim of our study was to assess a role of BKV infection in the development of secondary graft hypofunction following allogeneic HSCT.

Materials and methods

We carried out a retrospective analysis of 328 patients with different oncohematological disorders (18 to 77 y.o., a median of 31 years), who underwent allogeneic HSCT (matched related donors, 89; matched unrelated donors, 211; haploidentical donors, 28) during the period from 2014 to 2016. Myeloablative conditioning regimen was applied in 75 patients (23% of total), reduced-intensity regimens were used in 253 cases (77% of total). Characteristics of the group are shown in Table 1.

 Clinical characteristics of the group under study (n=328)

Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH).

Over the posttransplant period 219 patients were tested for BKV in different body fluids including blood plasma,urine, bone marrow aspirates, CSF etc. (Fig.1), using qualitative gene-specific PCR. BKV testing was carried out both in cases of local clinical symptoms (cystitis, encephalitis, graft failure etc.), and as a routine screening. Tests were positive in 166 (78%) cases and negative in 45 patients (2%). Altered graft functioning was evaluated as follows: primary graft failure (PGF) was identified in absence of donor hematopoiesis without clinical relapse; secondary graft hypofunction (SGH) was determined as post-engraftment cytopenia with sustained donor chimerism, or as a persisting dependence on transfusions and CSF injections with full donor chimerism and no signs of tumor relapse.

Results

Poor graft function was observed in 194 patients (59% of total); primary graft failure (PGF) was documented in 21 cases (6.4%); secondary graft hypofunction (SGH) was revealed in 172 patients (52.4%). BKV reactivation was found in 163 patients, including 42 cases with normally functioning graft, primary graft failure was diagnosed in 10 cases, whereas 111 patients exhibited SGH. BKV detection in bone marrow was a risk factor for SGH, as shown by a single-factor analysis. In the patients with BKV reactivation (n=163), PGF and SGH frequency was respectively 6.8% (n=11) and 68% (n=112). Among patients without BKV reactivation (n=56), PGF was reported in 1.7% (n=1), and SGH, in 46.4% (n=26, p < 0.002), as shown in Fig.2. In SGH cases, the median time for BKV detection was 46 days, thus preceding the onset of graft hypofunction (a median of 52 days). BKV reactivation episodes were observed within 14 days before the onset, or during graft hy ofunction in 74 patients (43% of the SGH group, or 22.5% of the total HSCT cohort). Meanwhile, bone marrow samples were positive for BKV in 46 patients, i.e., 27% of all SGH cases, or 14% of total allo-HSCT cohort. However, BKV reactivation (including bone marrow affection) did not correlate with total survival after HSCT.

Conclusion

Post-transplant BKV infection may be a predisposing or triggering factor in the development of hematopoietic graft hypofunction. Further studies are required in order to obtain more detailed information about BKV replication in bone marrow and its potential effects upon post-HSCT survival.

References

1. Erard V, Storer B, Corey L, Nollkamper J, Huang M-L, Limaye A, et al. BK virus infection in hematopoietic stem cell transplant recipients: frequency, risk factors, and association with postengraftment hemorrhagic cystitis. Clin Infect Dis 2004; 39: 186

2. Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB. BK virus: a clinical review. Clin Infect Dis 2001; 33:191-202.

3. Pambrun E, Mengelle C, Fillola G, Laharrague P, Esposito L, Cardeau-Desangles I, Del Bello A, Izopet J, Rostaing L, Kamar N. An association between BK virus replication in bone marrow and cytopenia in kidney-transplant recipients. J Transplant 2014; 2014:252914. doi: 10.1155/2014/252914.

4. Dropulic LK, Jones RJ. Polyomavirus BK infection in blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplantation 2008; 41:11–18

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5571) "

Background

Poor function of haematopoietic transplant is considered an important complication following allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT). According to different reports, incidence of BK polyomavirus (BKV) reactivation following allo-HSCT can be as high as 33-54% (1). Relation between BK viruria (or viremia) and the risk of hemorrhagic cystitis is well studied in HSCT patients (1-3). Cases of BKV-associated encephalitis and pneumonitis have been also reported (2). Some studies suggest correlation between BK virus reactivation and cytopenia in both renal (1) and bone marrow transplant recipients (2-4). Taking into account susceptibility of different cell types to BKV infection, including peripheral leukocytes (4), one may suggest a clinical form of BKV disease manifesting as bone marrow transplant insufficiency.

Objective

The aim of our study was to assess a role of BKV infection in the development of secondary graft hypofunction following allogeneic HSCT.

Materials and methods

We carried out a retrospective analysis of 328 patients with different oncohematological disorders (18 to 77 y.o., a median of 31 years), who underwent allogeneic HSCT (matched related donors, 89; matched unrelated donors, 211; haploidentical donors, 28) during the period from 2014 to 2016. Myeloablative conditioning regimen was applied in 75 patients (23% of total), reduced-intensity regimens were used in 253 cases (77% of total). Characteristics of the group are shown in Table 1.

 Clinical characteristics of the group under study (n=328)

Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH).

Over the posttransplant period 219 patients were tested for BKV in different body fluids including blood plasma,urine, bone marrow aspirates, CSF etc. (Fig.1), using qualitative gene-specific PCR. BKV testing was carried out both in cases of local clinical symptoms (cystitis, encephalitis, graft failure etc.), and as a routine screening. Tests were positive in 166 (78%) cases and negative in 45 patients (2%). Altered graft functioning was evaluated as follows: primary graft failure (PGF) was identified in absence of donor hematopoiesis without clinical relapse; secondary graft hypofunction (SGH) was determined as post-engraftment cytopenia with sustained donor chimerism, or as a persisting dependence on transfusions and CSF injections with full donor chimerism and no signs of tumor relapse.

Results

Poor graft function was observed in 194 patients (59% of total); primary graft failure (PGF) was documented in 21 cases (6.4%); secondary graft hypofunction (SGH) was revealed in 172 patients (52.4%). BKV reactivation was found in 163 patients, including 42 cases with normally functioning graft, primary graft failure was diagnosed in 10 cases, whereas 111 patients exhibited SGH. BKV detection in bone marrow was a risk factor for SGH, as shown by a single-factor analysis. In the patients with BKV reactivation (n=163), PGF and SGH frequency was respectively 6.8% (n=11) and 68% (n=112). Among patients without BKV reactivation (n=56), PGF was reported in 1.7% (n=1), and SGH, in 46.4% (n=26, p < 0.002), as shown in Fig.2. In SGH cases, the median time for BKV detection was 46 days, thus preceding the onset of graft hypofunction (a median of 52 days). BKV reactivation episodes were observed within 14 days before the onset, or during graft hy ofunction in 74 patients (43% of the SGH group, or 22.5% of the total HSCT cohort). Meanwhile, bone marrow samples were positive for BKV in 46 patients, i.e., 27% of all SGH cases, or 14% of total allo-HSCT cohort. However, BKV reactivation (including bone marrow affection) did not correlate with total survival after HSCT.

Conclusion

Post-transplant BKV infection may be a predisposing or triggering factor in the development of hematopoietic graft hypofunction. Further studies are required in order to obtain more detailed information about BKV replication in bone marrow and its potential effects upon post-HSCT survival.

References

1. Erard V, Storer B, Corey L, Nollkamper J, Huang M-L, Limaye A, et al. BK virus infection in hematopoietic stem cell transplant recipients: frequency, risk factors, and association with postengraftment hemorrhagic cystitis. Clin Infect Dis 2004; 39: 186

2. Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB. BK virus: a clinical review. Clin Infect Dis 2001; 33:191-202.

3. Pambrun E, Mengelle C, Fillola G, Laharrague P, Esposito L, Cardeau-Desangles I, Del Bello A, Izopet J, Rostaing L, Kamar N. An association between BK virus replication in bone marrow and cytopenia in kidney-transplant recipients. J Transplant 2014; 2014:252914. doi: 10.1155/2014/252914.

4. Dropulic LK, Jones RJ. Polyomavirus BK infection in blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplantation 2008; 41:11–18

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7896" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-79-82" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-79-82" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-79-82" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7897" ["VALUE"]=> string(130) "Role of polyomavirus in emerging secondary hypofunction of marrow graft following allogeneic bone marrow transplantation in adults" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(130) "Role of polyomavirus in emerging secondary hypofunction of marrow graft following allogeneic bone marrow transplantation in adults" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(130) "Role of polyomavirus in emerging secondary hypofunction of marrow graft following allogeneic bone marrow transplantation in adults" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7903" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(366) "R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Tatiana A. Rudakova <br> E-mail: <a href="mailto:t_a_rudakova@mail.ru">t_a_rudakova@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

Contact: Dr. Tatiana A. Rudakova
E-mail: t_a_rudakova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(320) "R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

Contact: Dr. Tatiana A. Rudakova
E-mail: t_a_rudakova@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7894" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "Т.А. Рудакова, Ю.А.Эйсмонт, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "Т.А. Рудакова, Ю.А.Эйсмонт, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(149) "Т.А. Рудакова, Ю.А.Эйсмонт, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7892" ["VALUE"]=> string(10) "13.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "13.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "13.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7893" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8768" [1]=> string(4) "8769" [2]=> string(4) "8770" [3]=> string(4) "8771" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "646" [2]=> string(3) "647" [3]=> string(3) "648" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "646" [2]=> string(3) "647" [3]=> string(3) "648" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(156) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(73) "ВК-полиомавирус" [2]=> string(66) "реактивация" [3]=> string(101) "недостаточность трансплантата" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7909" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7803) "<h3>Введение</h3> <p> Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга. </p> <h3>Цель</h3> <p> Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания. </p> <h3>Результаты</h3> <p> Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p &lt; 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ. </p> <h3>Выводы</h3> <p> Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7703) "

Введение

Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга.

Цель

Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания.

Результаты

Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p < 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ.

Выводы

Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7703) "

Введение

Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга.

Цель

Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания.

Результаты

Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p < 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ.

Выводы

Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7895" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(303) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" } } } [19]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "651" ["~ID"]=> string(3) "651" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["~NAME"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:53:47" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:53:47" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/rol-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-v-lechenii-patsientov-s-mutatsiey-t315i-khml-v-eru-ing/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/rol-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-v-lechenii-patsientov-s-mutatsiey-t315i-khml-v-eru-ing/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "rol-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-v-lechenii-patsientov-s-mutatsiey-t315i-khml-v-eru-ing" ["~CODE"]=> string(100) "rol-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-v-lechenii-patsientov-s-mutatsiey-t315i-khml-v-eru-ing" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "651" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "651" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(169) "хронический миелоидный лейкоз мутация T315 Алло-ТГСК ингибиторы тирозинкиназ резистентность" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(296) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназRole of allo-HSCT in the treatment of patients with T315I mutation in the TKI era" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5404) "<h3>Резюме</h3> <p>Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.</p> <h3>Результаты</h3> <p>К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-v-lechenii-patsientov-s-mutatsiey-t315i-khml-v-eru-ing" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(215) "Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-v-lechenii-patsientov-s-mutatsiey-t315i-khml-v-eru-ing" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-v-lechenii-patsientov-s-mutatsiey-t315i-khml-v-eru-ing" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rol-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-v-lechenii-patsientov-s-mutatsiey-t315i-khml-v-eru-ing" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8756" [1]=> string(4) "8757" [2]=> string(4) "8758" [3]=> string(4) "8759" [4]=> string(4) "8760" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "88" [1]=> string(3) "652" [2]=> string(3) "572" [3]=> string(2) "29" [4]=> string(3) "229" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "88" [1]=> string(3) "652" [2]=> string(3) "572" [3]=> string(2) "29" [4]=> string(3) "229" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7950" ["VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7951" ["VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7952" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7953" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(299) "НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(299) "НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7958" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5404) "<h3>Резюме</h3> <p>Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.</p> <h3>Результаты</h3> <p>К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5308) "

Резюме

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.

Материалы и методы

Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.

Результаты

К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.

Выводы

Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7954" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-86-87" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-86-87" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7955" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(117) "Yulia Yu Vlasova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyansky A, Tatiana L. Gindina, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(117) "Yulia Yu Vlasova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyansky A, Tatiana L. Gindina, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7956" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(295) "R.M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation St. Petersburg State Medical I. Pavlov University.<br> <br> Contact: Dr.Yulia Yu. Vlasova <br> E-Mail: <a href="mailto:ij_vlasova@mail.ru">ij_vlasova@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(249) "R.M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation St. Petersburg State Medical I. Pavlov University.

Contact: Dr.Yulia Yu. Vlasova
E-Mail: ij_vlasova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7959" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3510) "<h3>Introduction</h3> <p>Treatment of CML is based on the use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Despite high effectiveness of the TKI, some patients in CP and significantly more patients in the AP and BC are resistant to it. Distinct point mutations at the kinase domain of ABL-tyrosine kinase are the most important mechanisms of TKI resistance. At present, T315I mutation is known to cause leukemia cells resistance for all known I and II generation TKIs.</p> <h3>Materials and Methods</h3> <p>We present cumulated results of 18 allogeneic bone marrow transplantations (allo-HSCT), performed in 16 patients with CML harboring T315I mutation, as well as data on pharmacological treatment of 37 patients that have been provided by hematological centers of the Russian Federation.</p> <h3>Results</h3> <p>Four patients were in chronic phase 1 (CP1); 7 other cases, with CP≥2; five patients, in acceleration phase (AP); two patients were in blast crisis (BC) at the time of allo-HSCT. Fourteen patients were male, and two females. Their median age was 34 years (17-55 years old). HSCT was performed from HLA-identical siblings (n=7), or unrelated donors (n=11). Therapy before allo-HSCT consisted of the first-line treatment (n=2), ≥ 2 lines of therapy (n=3), ≥ 3 treatment lines (n=11). Median time from diagnosis to HSCT was 39 months (14 to 139 mo). Median time from detection of the mutation to allo-HSCT was 10 months (2 to 38 mo). EBMT scores were as follows: 3-4 points (n=12), 5-7 points (n= 4). Conditioning regimens included myeloablative therapy (MAC) for 5 cases, and reduced-intensity conditioning (RIC) in 13 patients. Seven patients out of 16 survived during the observation terms. At the time of HSCT, two patients were in CP1; 4, in CP2; one patient was in AP. At present time, all the patients are in complete molecular remission. Three patients in the 1st remission, and four, in remission achieved after prophylactic administration of TKI. So far, median observation time for living patients is 48 months (8-79 mo). Overall survival of the patients with allo-HSCT was 42.9%, with median follow-up of 18 months. 18 patients of 37 survived after receiving pharmacological therapy (male, 25, and female, 12). Their age was 17 to 77 years, with a median of 49 years. At the time of diagnosis, 29 patients were in CP, 8, in AP. When the T315I mutation was detected, 23 patients were in CP; AP was registered in 11 cases, and 3 patients were in BC. Prior to detection of the mutation, 5 patients received 1st line TKI therapy, 22, 2nd line TKIs, and 10 were treated with 3rd line TKI. Appropriate therapy was as follows: ponatinib (n=3), I-II generation TKI (n=8), Chemotherapy+TKI\ hydroxyurea+IFN (n=17). At present time, six patients are in CP≥1, nine patients have developed CHR, ССR, or partial cytogenetic response. Current observation terms in living patients are 53-250 months, a median of 81 months. Overall survival among patients receiving pharmacological therapy is 48.4%, with a median follow-up of 81 months.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Interpretation of the newly found T315I mutation is important in view of clinical phase assessed at the time of this molecular diagnosis. The patients in CP1 may continue therapy with TKI. Allo-HSCT is a potential therapeutic option for CML patients in the AP and BC carrying T315I mutation, especially for patients in CP ≥2.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3414) "

Introduction

Treatment of CML is based on the use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Despite high effectiveness of the TKI, some patients in CP and significantly more patients in the AP and BC are resistant to it. Distinct point mutations at the kinase domain of ABL-tyrosine kinase are the most important mechanisms of TKI resistance. At present, T315I mutation is known to cause leukemia cells resistance for all known I and II generation TKIs.

Materials and Methods

We present cumulated results of 18 allogeneic bone marrow transplantations (allo-HSCT), performed in 16 patients with CML harboring T315I mutation, as well as data on pharmacological treatment of 37 patients that have been provided by hematological centers of the Russian Federation.

Results

Four patients were in chronic phase 1 (CP1); 7 other cases, with CP≥2; five patients, in acceleration phase (AP); two patients were in blast crisis (BC) at the time of allo-HSCT. Fourteen patients were male, and two females. Their median age was 34 years (17-55 years old). HSCT was performed from HLA-identical siblings (n=7), or unrelated donors (n=11). Therapy before allo-HSCT consisted of the first-line treatment (n=2), ≥ 2 lines of therapy (n=3), ≥ 3 treatment lines (n=11). Median time from diagnosis to HSCT was 39 months (14 to 139 mo). Median time from detection of the mutation to allo-HSCT was 10 months (2 to 38 mo). EBMT scores were as follows: 3-4 points (n=12), 5-7 points (n= 4). Conditioning regimens included myeloablative therapy (MAC) for 5 cases, and reduced-intensity conditioning (RIC) in 13 patients. Seven patients out of 16 survived during the observation terms. At the time of HSCT, two patients were in CP1; 4, in CP2; one patient was in AP. At present time, all the patients are in complete molecular remission. Three patients in the 1st remission, and four, in remission achieved after prophylactic administration of TKI. So far, median observation time for living patients is 48 months (8-79 mo). Overall survival of the patients with allo-HSCT was 42.9%, with median follow-up of 18 months. 18 patients of 37 survived after receiving pharmacological therapy (male, 25, and female, 12). Their age was 17 to 77 years, with a median of 49 years. At the time of diagnosis, 29 patients were in CP, 8, in AP. When the T315I mutation was detected, 23 patients were in CP; AP was registered in 11 cases, and 3 patients were in BC. Prior to detection of the mutation, 5 patients received 1st line TKI therapy, 22, 2nd line TKIs, and 10 were treated with 3rd line TKI. Appropriate therapy was as follows: ponatinib (n=3), I-II generation TKI (n=8), Chemotherapy+TKI\ hydroxyurea+IFN (n=17). At present time, six patients are in CP≥1, nine patients have developed CHR, ССR, or partial cytogenetic response. Current observation terms in living patients are 53-250 months, a median of 81 months. Overall survival among patients receiving pharmacological therapy is 48.4%, with a median follow-up of 81 months.

Conclusion

Interpretation of the newly found T315I mutation is important in view of clinical phase assessed at the time of this molecular diagnosis. The patients in CP1 may continue therapy with TKI. Allo-HSCT is a potential therapeutic option for CML patients in the AP and BC carrying T315I mutation, especially for patients in CP ≥2.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7957" ["VALUE"]=> string(81) "Role of allo-HSCT in the treatment of patients with T315I mutation in the TKI era" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(81) "Role of allo-HSCT in the treatment of patients with T315I mutation in the TKI era" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8761" ["VALUE"]=> string(3) "315" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "315" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8762" ["VALUE"]=> string(3) "316" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "316" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7955" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(117) "Yulia Yu Vlasova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyansky A, Tatiana L. Gindina, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(117) "Yulia Yu Vlasova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyansky A, Tatiana L. Gindina, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(117) "Yulia Yu Vlasova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyansky A, Tatiana L. Gindina, Boris V. Afanasyev" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7959" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3510) "<h3>Introduction</h3> <p>Treatment of CML is based on the use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Despite high effectiveness of the TKI, some patients in CP and significantly more patients in the AP and BC are resistant to it. Distinct point mutations at the kinase domain of ABL-tyrosine kinase are the most important mechanisms of TKI resistance. At present, T315I mutation is known to cause leukemia cells resistance for all known I and II generation TKIs.</p> <h3>Materials and Methods</h3> <p>We present cumulated results of 18 allogeneic bone marrow transplantations (allo-HSCT), performed in 16 patients with CML harboring T315I mutation, as well as data on pharmacological treatment of 37 patients that have been provided by hematological centers of the Russian Federation.</p> <h3>Results</h3> <p>Four patients were in chronic phase 1 (CP1); 7 other cases, with CP≥2; five patients, in acceleration phase (AP); two patients were in blast crisis (BC) at the time of allo-HSCT. Fourteen patients were male, and two females. Their median age was 34 years (17-55 years old). HSCT was performed from HLA-identical siblings (n=7), or unrelated donors (n=11). Therapy before allo-HSCT consisted of the first-line treatment (n=2), ≥ 2 lines of therapy (n=3), ≥ 3 treatment lines (n=11). Median time from diagnosis to HSCT was 39 months (14 to 139 mo). Median time from detection of the mutation to allo-HSCT was 10 months (2 to 38 mo). EBMT scores were as follows: 3-4 points (n=12), 5-7 points (n= 4). Conditioning regimens included myeloablative therapy (MAC) for 5 cases, and reduced-intensity conditioning (RIC) in 13 patients. Seven patients out of 16 survived during the observation terms. At the time of HSCT, two patients were in CP1; 4, in CP2; one patient was in AP. At present time, all the patients are in complete molecular remission. Three patients in the 1st remission, and four, in remission achieved after prophylactic administration of TKI. So far, median observation time for living patients is 48 months (8-79 mo). Overall survival of the patients with allo-HSCT was 42.9%, with median follow-up of 18 months. 18 patients of 37 survived after receiving pharmacological therapy (male, 25, and female, 12). Their age was 17 to 77 years, with a median of 49 years. At the time of diagnosis, 29 patients were in CP, 8, in AP. When the T315I mutation was detected, 23 patients were in CP; AP was registered in 11 cases, and 3 patients were in BC. Prior to detection of the mutation, 5 patients received 1st line TKI therapy, 22, 2nd line TKIs, and 10 were treated with 3rd line TKI. Appropriate therapy was as follows: ponatinib (n=3), I-II generation TKI (n=8), Chemotherapy+TKI\ hydroxyurea+IFN (n=17). At present time, six patients are in CP≥1, nine patients have developed CHR, ССR, or partial cytogenetic response. Current observation terms in living patients are 53-250 months, a median of 81 months. Overall survival among patients receiving pharmacological therapy is 48.4%, with a median follow-up of 81 months.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Interpretation of the newly found T315I mutation is important in view of clinical phase assessed at the time of this molecular diagnosis. The patients in CP1 may continue therapy with TKI. Allo-HSCT is a potential therapeutic option for CML patients in the AP and BC carrying T315I mutation, especially for patients in CP ≥2.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3414) "

Introduction

Treatment of CML is based on the use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Despite high effectiveness of the TKI, some patients in CP and significantly more patients in the AP and BC are resistant to it. Distinct point mutations at the kinase domain of ABL-tyrosine kinase are the most important mechanisms of TKI resistance. At present, T315I mutation is known to cause leukemia cells resistance for all known I and II generation TKIs.

Materials and Methods

We present cumulated results of 18 allogeneic bone marrow transplantations (allo-HSCT), performed in 16 patients with CML harboring T315I mutation, as well as data on pharmacological treatment of 37 patients that have been provided by hematological centers of the Russian Federation.

Results

Four patients were in chronic phase 1 (CP1); 7 other cases, with CP≥2; five patients, in acceleration phase (AP); two patients were in blast crisis (BC) at the time of allo-HSCT. Fourteen patients were male, and two females. Their median age was 34 years (17-55 years old). HSCT was performed from HLA-identical siblings (n=7), or unrelated donors (n=11). Therapy before allo-HSCT consisted of the first-line treatment (n=2), ≥ 2 lines of therapy (n=3), ≥ 3 treatment lines (n=11). Median time from diagnosis to HSCT was 39 months (14 to 139 mo). Median time from detection of the mutation to allo-HSCT was 10 months (2 to 38 mo). EBMT scores were as follows: 3-4 points (n=12), 5-7 points (n= 4). Conditioning regimens included myeloablative therapy (MAC) for 5 cases, and reduced-intensity conditioning (RIC) in 13 patients. Seven patients out of 16 survived during the observation terms. At the time of HSCT, two patients were in CP1; 4, in CP2; one patient was in AP. At present time, all the patients are in complete molecular remission. Three patients in the 1st remission, and four, in remission achieved after prophylactic administration of TKI. So far, median observation time for living patients is 48 months (8-79 mo). Overall survival of the patients with allo-HSCT was 42.9%, with median follow-up of 18 months. 18 patients of 37 survived after receiving pharmacological therapy (male, 25, and female, 12). Their age was 17 to 77 years, with a median of 49 years. At the time of diagnosis, 29 patients were in CP, 8, in AP. When the T315I mutation was detected, 23 patients were in CP; AP was registered in 11 cases, and 3 patients were in BC. Prior to detection of the mutation, 5 patients received 1st line TKI therapy, 22, 2nd line TKIs, and 10 were treated with 3rd line TKI. Appropriate therapy was as follows: ponatinib (n=3), I-II generation TKI (n=8), Chemotherapy+TKI\ hydroxyurea+IFN (n=17). At present time, six patients are in CP≥1, nine patients have developed CHR, ССR, or partial cytogenetic response. Current observation terms in living patients are 53-250 months, a median of 81 months. Overall survival among patients receiving pharmacological therapy is 48.4%, with a median follow-up of 81 months.

Conclusion

Interpretation of the newly found T315I mutation is important in view of clinical phase assessed at the time of this molecular diagnosis. The patients in CP1 may continue therapy with TKI. Allo-HSCT is a potential therapeutic option for CML patients in the AP and BC carrying T315I mutation, especially for patients in CP ≥2.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3414) "

Introduction

Treatment of CML is based on the use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Despite high effectiveness of the TKI, some patients in CP and significantly more patients in the AP and BC are resistant to it. Distinct point mutations at the kinase domain of ABL-tyrosine kinase are the most important mechanisms of TKI resistance. At present, T315I mutation is known to cause leukemia cells resistance for all known I and II generation TKIs.

Materials and Methods

We present cumulated results of 18 allogeneic bone marrow transplantations (allo-HSCT), performed in 16 patients with CML harboring T315I mutation, as well as data on pharmacological treatment of 37 patients that have been provided by hematological centers of the Russian Federation.

Results

Four patients were in chronic phase 1 (CP1); 7 other cases, with CP≥2; five patients, in acceleration phase (AP); two patients were in blast crisis (BC) at the time of allo-HSCT. Fourteen patients were male, and two females. Their median age was 34 years (17-55 years old). HSCT was performed from HLA-identical siblings (n=7), or unrelated donors (n=11). Therapy before allo-HSCT consisted of the first-line treatment (n=2), ≥ 2 lines of therapy (n=3), ≥ 3 treatment lines (n=11). Median time from diagnosis to HSCT was 39 months (14 to 139 mo). Median time from detection of the mutation to allo-HSCT was 10 months (2 to 38 mo). EBMT scores were as follows: 3-4 points (n=12), 5-7 points (n= 4). Conditioning regimens included myeloablative therapy (MAC) for 5 cases, and reduced-intensity conditioning (RIC) in 13 patients. Seven patients out of 16 survived during the observation terms. At the time of HSCT, two patients were in CP1; 4, in CP2; one patient was in AP. At present time, all the patients are in complete molecular remission. Three patients in the 1st remission, and four, in remission achieved after prophylactic administration of TKI. So far, median observation time for living patients is 48 months (8-79 mo). Overall survival of the patients with allo-HSCT was 42.9%, with median follow-up of 18 months. 18 patients of 37 survived after receiving pharmacological therapy (male, 25, and female, 12). Their age was 17 to 77 years, with a median of 49 years. At the time of diagnosis, 29 patients were in CP, 8, in AP. When the T315I mutation was detected, 23 patients were in CP; AP was registered in 11 cases, and 3 patients were in BC. Prior to detection of the mutation, 5 patients received 1st line TKI therapy, 22, 2nd line TKIs, and 10 were treated with 3rd line TKI. Appropriate therapy was as follows: ponatinib (n=3), I-II generation TKI (n=8), Chemotherapy+TKI\ hydroxyurea+IFN (n=17). At present time, six patients are in CP≥1, nine patients have developed CHR, ССR, or partial cytogenetic response. Current observation terms in living patients are 53-250 months, a median of 81 months. Overall survival among patients receiving pharmacological therapy is 48.4%, with a median follow-up of 81 months.

Conclusion

Interpretation of the newly found T315I mutation is important in view of clinical phase assessed at the time of this molecular diagnosis. The patients in CP1 may continue therapy with TKI. Allo-HSCT is a potential therapeutic option for CML patients in the AP and BC carrying T315I mutation, especially for patients in CP ≥2.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7954" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-86-87" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-86-87" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-86-87" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7957" ["VALUE"]=> string(81) "Role of allo-HSCT in the treatment of patients with T315I mutation in the TKI era" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(81) "Role of allo-HSCT in the treatment of patients with T315I mutation in the TKI era" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(81) "Role of allo-HSCT in the treatment of patients with T315I mutation in the TKI era" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7956" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(295) "R.M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation St. Petersburg State Medical I. Pavlov University.<br> <br> Contact: Dr.Yulia Yu. Vlasova <br> E-Mail: <a href="mailto:ij_vlasova@mail.ru">ij_vlasova@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(249) "R.M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation St. Petersburg State Medical I. Pavlov University.

Contact: Dr.Yulia Yu. Vlasova
E-Mail: ij_vlasova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(249) "R.M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation St. Petersburg State Medical I. Pavlov University.

Contact: Dr.Yulia Yu. Vlasova
E-Mail: ij_vlasova@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7952" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(198) "Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7950" ["VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "19.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7951" ["VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8756" [1]=> string(4) "8757" [2]=> string(4) "8758" [3]=> string(4) "8759" [4]=> string(4) "8760" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "88" [1]=> string(3) "652" [2]=> string(3) "572" [3]=> string(2) "29" [4]=> string(3) "229" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "88" [1]=> string(3) "652" [2]=> string(3) "572" [3]=> string(2) "29" [4]=> string(3) "229" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(99) "хронический миелоидный лейкоз" [1]=> string(63) "мутация T315" [2]=> string(61) "Алло-ТГСК" [3]=> string(88) "ингибиторы тирозинкиназ" [4]=> string(72) "резистентность" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7958" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5404) "<h3>Резюме</h3> <p>Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.</p> <h3>Результаты</h3> <p>К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5308) "

Резюме

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.

Материалы и методы

Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.

Результаты

К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.

Выводы

Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5308) "

Резюме

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.

Материалы и методы

Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.

Результаты

К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.

Выводы

Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7953" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(299) "НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(299) "НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(299) "НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова." } } } [20]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "650" ["~ID"]=> string(3) "650" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["~NAME"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:54:58" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:54:58" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/vliyanie-smeshannogo-khimerizma-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/vliyanie-smeshannogo-khimerizma-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-smeshannogo-khimerizma-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-smeshannogo-khimerizma-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "650" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "650" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(201) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Реакция «трансплантат против хозяина» химеризм" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(426) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниямиInfluence of mixed chimerism upon outcomes of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in patients with non-malignant diseases" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7228) "<h3>Введение</h3> <p>Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.</p> <h3>Результаты</h3> <p>У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-smeshannogo-khimerizma-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-smeshannogo-khimerizma-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-smeshannogo-khimerizma-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-smeshannogo-khimerizma-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8763" [1]=> string(4) "8764" [2]=> string(4) "8765" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "286" [2]=> string(3) "254" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "286" [2]=> string(3) "254" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7925" ["VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7926" ["VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7932" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(517) "Лариса В. Вахонина<sup>1,2</sup>, Игорь Н. Вяткин<sup>1,2</sup>, Наталья Г. Майшева<sup>1,2</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1,2</sup>, Татьяна О. Ригер<sup>1,2</sup>, Анна С. Демина<sup>1,2</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1,2,3</sup>, Олег Р. Аракаев<sup>1,2</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1,2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(409) "Лариса В. Вахонина1,2, Игорь Н. Вяткин1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Григорий А. Цаур1,2, Татьяна О. Ригер1,2, Анна С. Демина1,2, Леонид И. Савельев1,2,3, Олег Р. Аракаев1,2, Лариса Г. Фечина1,2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7933" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(434) "<sup>1</sup> Областная детская клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия; <br> <sup>2</sup> НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия; <br> <sup>3</sup> Уральский медицинский университет, Екатеринбург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(386) "1 Областная детская клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия;
2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия;
3 Уральский медицинский университет, Екатеринбург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7946" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7228) "<h3>Введение</h3> <p>Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.</p> <h3>Результаты</h3> <p>У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7129) "

Введение

Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.

Результаты

У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.

Выводы

Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7927" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-83-85" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-83-85" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(374) "Larisa Vakhonina<sup>1,2</sup>, Igor Vyatkin<sup>1,2</sup>, Natalya Maysheva<sup>1,2</sup>, Grigory Tsaur<sup>1,2</sup>, Tatyana Riger<sup>1,2</sup>, Anna Demina<sup>1,2</sup>, Leonid Saveliev<sup>1,2,3</sup>, Oleg Arakaev<sup>1,2</sup>, Larisa Fechina<sup>1,2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "Larisa Vakhonina1,2, Igor Vyatkin1,2, Natalya Maysheva1,2, Grigory Tsaur1,2, Tatyana Riger1,2, Anna Demina1,2, Leonid Saveliev1,2,3, Oleg Arakaev1,2, Larisa Fechina1,2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7935" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(453) "<sup>1</sup>Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>2</sup>Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>3</sup>Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Larisa Vakhonina <br> E-mail: <a href="mailto:vakhonina_larisa@mail.ru">vakhonina_larisa@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(359) "1Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia
2Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia
3Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

Contact: Dr. Larisa Vakhonina
E-mail: vakhonina_larisa@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7942" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3705) "<h3>Introduction</h3> <p>AlloSCT is the only curative option for treatment of hematological disorders with suppressed hematopoiesis and primary immune deficiencies. Nonmyeloablative conditioning (MAC) regimens lead to long persistence of mixed chimerism (MC) in majority of the patients. Purpose of our study was to estimate relationships between the type of hematopoietic chimerism and development of GVHD following alloSCT being performed in patients with non-malignant diseases.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Eleven patients (8 boys and 3 girls) at a median age of 9 years (range 3 to 17) were included in this study, including seven 7 patients with severe aplastic anemia (SAA); two, with Fancony anemia (FA); one case of thalassemia, one with Nijmegen syndrome. The patirnts were treated at the Pediatric Oncology and Hematology Center (Regional Children Hospital No.1) from 2008 to 2016. Stem cell donors were as follows: siblings (7 cases), nonrelated HLA-matched donors (n=4). Bone marrow aspirates and mobilized peripheral hematopoietic stem cells were used in 5 and 6 cases, respectively. Conditioning regimens included fludarabine, cyclophosphamide and horse ATG for SAA patients. For FA and Nijmegen syndrome patients, this schedule was augmented by low-dose busulfan treatment. In thalassemic patient, we used MAC with busulfan, fludarabin and horse ATG. In majority of cases, GVHD prophylaxis consisted of combined tacrolimus and methotrexate. In cases of unrelated alloSCT, the patients were additionally treated with mycophenolate mofetil. A median follow-up period was 30 mo (range 4-90). Quantitative evaluation of donor chimerism was done by multiplex amplification of STR loci with subsequent fragment analysis using «COrDIS Plus» kit («Gordiz», Russia). We studied chimerism for the both marrow and peripheral blood cells, as well as for CD3+ and CD19+ lymphocyte subpopulations. Donor genotype of ≥99% hematopoietic cells was considered a complete donor chimerism (CDC), whereas levels of < 99% were regarded as mixed chimeric state.</p> <h3>Results</h3> <p>All the patients did successfully engraft, and all these patients were alive at the present time. There were no severe life-threatening complications, infections, or graft rejection observed. Only two patients achieved CDC by the day +28, and only these patients retained complete chimerism at the day +100. At this time point, a mixed chimerism was most common in CD3+ lymphocytes. One year after SCT, a proportion of CDC patients increased up to 82% (2 patients are at earlier post-transplant terms). There were no correlations between the engraftment terms and chimerism values at the day +28, like as between the CD34+ cell dose transplanted, and chimerism levels (p>0.05 in both cases). Interestingly, severe GVHD was noted in only two female patients with CDC at day +28. The first case exhibited grade III aGVHD following HSCT from a non-related donor; the second case showed extensive form chronic GVVHD since 1 year after HSCT from a sibling. There were no other cases of severe (grade III-IV) aGVHD in the patients observed. Localized form of chronic GVHD was revealed in 4 cases (36%). In other patients, no signs of chronic GVHD were seen. </p> <h3>Conclusions</h3> <p>Despite limited number of observations, we assumed that fast achievement of CDC may be associated with severe GVHD. And, vice versa, long persistence of mixed chimerism seems to prevent the GVHD emergence. However, our findings should be confirmed in larger group of patients and, preferably, in multicenter settings. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3603) "

Introduction

AlloSCT is the only curative option for treatment of hematological disorders with suppressed hematopoiesis and primary immune deficiencies. Nonmyeloablative conditioning (MAC) regimens lead to long persistence of mixed chimerism (MC) in majority of the patients. Purpose of our study was to estimate relationships between the type of hematopoietic chimerism and development of GVHD following alloSCT being performed in patients with non-malignant diseases.

Patients and methods

Eleven patients (8 boys and 3 girls) at a median age of 9 years (range 3 to 17) were included in this study, including seven 7 patients with severe aplastic anemia (SAA); two, with Fancony anemia (FA); one case of thalassemia, one with Nijmegen syndrome. The patirnts were treated at the Pediatric Oncology and Hematology Center (Regional Children Hospital No.1) from 2008 to 2016. Stem cell donors were as follows: siblings (7 cases), nonrelated HLA-matched donors (n=4). Bone marrow aspirates and mobilized peripheral hematopoietic stem cells were used in 5 and 6 cases, respectively. Conditioning regimens included fludarabine, cyclophosphamide and horse ATG for SAA patients. For FA and Nijmegen syndrome patients, this schedule was augmented by low-dose busulfan treatment. In thalassemic patient, we used MAC with busulfan, fludarabin and horse ATG. In majority of cases, GVHD prophylaxis consisted of combined tacrolimus and methotrexate. In cases of unrelated alloSCT, the patients were additionally treated with mycophenolate mofetil. A median follow-up period was 30 mo (range 4-90). Quantitative evaluation of donor chimerism was done by multiplex amplification of STR loci with subsequent fragment analysis using «COrDIS Plus» kit («Gordiz», Russia). We studied chimerism for the both marrow and peripheral blood cells, as well as for CD3+ and CD19+ lymphocyte subpopulations. Donor genotype of ≥99% hematopoietic cells was considered a complete donor chimerism (CDC), whereas levels of < 99% were regarded as mixed chimeric state.

Results

All the patients did successfully engraft, and all these patients were alive at the present time. There were no severe life-threatening complications, infections, or graft rejection observed. Only two patients achieved CDC by the day +28, and only these patients retained complete chimerism at the day +100. At this time point, a mixed chimerism was most common in CD3+ lymphocytes. One year after SCT, a proportion of CDC patients increased up to 82% (2 patients are at earlier post-transplant terms). There were no correlations between the engraftment terms and chimerism values at the day +28, like as between the CD34+ cell dose transplanted, and chimerism levels (p>0.05 in both cases). Interestingly, severe GVHD was noted in only two female patients with CDC at day +28. The first case exhibited grade III aGVHD following HSCT from a non-related donor; the second case showed extensive form chronic GVVHD since 1 year after HSCT from a sibling. There were no other cases of severe (grade III-IV) aGVHD in the patients observed. Localized form of chronic GVHD was revealed in 4 cases (36%). In other patients, no signs of chronic GVHD were seen.

Conclusions

Despite limited number of observations, we assumed that fast achievement of CDC may be associated with severe GVHD. And, vice versa, long persistence of mixed chimerism seems to prevent the GVHD emergence. However, our findings should be confirmed in larger group of patients and, preferably, in multicenter settings.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7928" ["VALUE"]=> string(133) "Influence of mixed chimerism upon outcomes of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in patients with non-malignant diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(133) "Influence of mixed chimerism upon outcomes of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in patients with non-malignant diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8766" ["VALUE"]=> string(3) "317" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "317" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8767" ["VALUE"]=> string(3) "318" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "318" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(374) "Larisa Vakhonina<sup>1,2</sup>, Igor Vyatkin<sup>1,2</sup>, Natalya Maysheva<sup>1,2</sup>, Grigory Tsaur<sup>1,2</sup>, Tatyana Riger<sup>1,2</sup>, Anna Demina<sup>1,2</sup>, Leonid Saveliev<sup>1,2,3</sup>, Oleg Arakaev<sup>1,2</sup>, Larisa Fechina<sup>1,2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "Larisa Vakhonina1,2, Igor Vyatkin1,2, Natalya Maysheva1,2, Grigory Tsaur1,2, Tatyana Riger1,2, Anna Demina1,2, Leonid Saveliev1,2,3, Oleg Arakaev1,2, Larisa Fechina1,2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(266) "Larisa Vakhonina1,2, Igor Vyatkin1,2, Natalya Maysheva1,2, Grigory Tsaur1,2, Tatyana Riger1,2, Anna Demina1,2, Leonid Saveliev1,2,3, Oleg Arakaev1,2, Larisa Fechina1,2" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7942" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3705) "<h3>Introduction</h3> <p>AlloSCT is the only curative option for treatment of hematological disorders with suppressed hematopoiesis and primary immune deficiencies. Nonmyeloablative conditioning (MAC) regimens lead to long persistence of mixed chimerism (MC) in majority of the patients. Purpose of our study was to estimate relationships between the type of hematopoietic chimerism and development of GVHD following alloSCT being performed in patients with non-malignant diseases.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Eleven patients (8 boys and 3 girls) at a median age of 9 years (range 3 to 17) were included in this study, including seven 7 patients with severe aplastic anemia (SAA); two, with Fancony anemia (FA); one case of thalassemia, one with Nijmegen syndrome. The patirnts were treated at the Pediatric Oncology and Hematology Center (Regional Children Hospital No.1) from 2008 to 2016. Stem cell donors were as follows: siblings (7 cases), nonrelated HLA-matched donors (n=4). Bone marrow aspirates and mobilized peripheral hematopoietic stem cells were used in 5 and 6 cases, respectively. Conditioning regimens included fludarabine, cyclophosphamide and horse ATG for SAA patients. For FA and Nijmegen syndrome patients, this schedule was augmented by low-dose busulfan treatment. In thalassemic patient, we used MAC with busulfan, fludarabin and horse ATG. In majority of cases, GVHD prophylaxis consisted of combined tacrolimus and methotrexate. In cases of unrelated alloSCT, the patients were additionally treated with mycophenolate mofetil. A median follow-up period was 30 mo (range 4-90). Quantitative evaluation of donor chimerism was done by multiplex amplification of STR loci with subsequent fragment analysis using «COrDIS Plus» kit («Gordiz», Russia). We studied chimerism for the both marrow and peripheral blood cells, as well as for CD3+ and CD19+ lymphocyte subpopulations. Donor genotype of ≥99% hematopoietic cells was considered a complete donor chimerism (CDC), whereas levels of < 99% were regarded as mixed chimeric state.</p> <h3>Results</h3> <p>All the patients did successfully engraft, and all these patients were alive at the present time. There were no severe life-threatening complications, infections, or graft rejection observed. Only two patients achieved CDC by the day +28, and only these patients retained complete chimerism at the day +100. At this time point, a mixed chimerism was most common in CD3+ lymphocytes. One year after SCT, a proportion of CDC patients increased up to 82% (2 patients are at earlier post-transplant terms). There were no correlations between the engraftment terms and chimerism values at the day +28, like as between the CD34+ cell dose transplanted, and chimerism levels (p>0.05 in both cases). Interestingly, severe GVHD was noted in only two female patients with CDC at day +28. The first case exhibited grade III aGVHD following HSCT from a non-related donor; the second case showed extensive form chronic GVVHD since 1 year after HSCT from a sibling. There were no other cases of severe (grade III-IV) aGVHD in the patients observed. Localized form of chronic GVHD was revealed in 4 cases (36%). In other patients, no signs of chronic GVHD were seen. </p> <h3>Conclusions</h3> <p>Despite limited number of observations, we assumed that fast achievement of CDC may be associated with severe GVHD. And, vice versa, long persistence of mixed chimerism seems to prevent the GVHD emergence. However, our findings should be confirmed in larger group of patients and, preferably, in multicenter settings. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3603) "

Introduction

AlloSCT is the only curative option for treatment of hematological disorders with suppressed hematopoiesis and primary immune deficiencies. Nonmyeloablative conditioning (MAC) regimens lead to long persistence of mixed chimerism (MC) in majority of the patients. Purpose of our study was to estimate relationships between the type of hematopoietic chimerism and development of GVHD following alloSCT being performed in patients with non-malignant diseases.

Patients and methods

Eleven patients (8 boys and 3 girls) at a median age of 9 years (range 3 to 17) were included in this study, including seven 7 patients with severe aplastic anemia (SAA); two, with Fancony anemia (FA); one case of thalassemia, one with Nijmegen syndrome. The patirnts were treated at the Pediatric Oncology and Hematology Center (Regional Children Hospital No.1) from 2008 to 2016. Stem cell donors were as follows: siblings (7 cases), nonrelated HLA-matched donors (n=4). Bone marrow aspirates and mobilized peripheral hematopoietic stem cells were used in 5 and 6 cases, respectively. Conditioning regimens included fludarabine, cyclophosphamide and horse ATG for SAA patients. For FA and Nijmegen syndrome patients, this schedule was augmented by low-dose busulfan treatment. In thalassemic patient, we used MAC with busulfan, fludarabin and horse ATG. In majority of cases, GVHD prophylaxis consisted of combined tacrolimus and methotrexate. In cases of unrelated alloSCT, the patients were additionally treated with mycophenolate mofetil. A median follow-up period was 30 mo (range 4-90). Quantitative evaluation of donor chimerism was done by multiplex amplification of STR loci with subsequent fragment analysis using «COrDIS Plus» kit («Gordiz», Russia). We studied chimerism for the both marrow and peripheral blood cells, as well as for CD3+ and CD19+ lymphocyte subpopulations. Donor genotype of ≥99% hematopoietic cells was considered a complete donor chimerism (CDC), whereas levels of < 99% were regarded as mixed chimeric state.

Results

All the patients did successfully engraft, and all these patients were alive at the present time. There were no severe life-threatening complications, infections, or graft rejection observed. Only two patients achieved CDC by the day +28, and only these patients retained complete chimerism at the day +100. At this time point, a mixed chimerism was most common in CD3+ lymphocytes. One year after SCT, a proportion of CDC patients increased up to 82% (2 patients are at earlier post-transplant terms). There were no correlations between the engraftment terms and chimerism values at the day +28, like as between the CD34+ cell dose transplanted, and chimerism levels (p>0.05 in both cases). Interestingly, severe GVHD was noted in only two female patients with CDC at day +28. The first case exhibited grade III aGVHD following HSCT from a non-related donor; the second case showed extensive form chronic GVVHD since 1 year after HSCT from a sibling. There were no other cases of severe (grade III-IV) aGVHD in the patients observed. Localized form of chronic GVHD was revealed in 4 cases (36%). In other patients, no signs of chronic GVHD were seen.

Conclusions

Despite limited number of observations, we assumed that fast achievement of CDC may be associated with severe GVHD. And, vice versa, long persistence of mixed chimerism seems to prevent the GVHD emergence. However, our findings should be confirmed in larger group of patients and, preferably, in multicenter settings.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3603) "

Introduction

AlloSCT is the only curative option for treatment of hematological disorders with suppressed hematopoiesis and primary immune deficiencies. Nonmyeloablative conditioning (MAC) regimens lead to long persistence of mixed chimerism (MC) in majority of the patients. Purpose of our study was to estimate relationships between the type of hematopoietic chimerism and development of GVHD following alloSCT being performed in patients with non-malignant diseases.

Patients and methods

Eleven patients (8 boys and 3 girls) at a median age of 9 years (range 3 to 17) were included in this study, including seven 7 patients with severe aplastic anemia (SAA); two, with Fancony anemia (FA); one case of thalassemia, one with Nijmegen syndrome. The patirnts were treated at the Pediatric Oncology and Hematology Center (Regional Children Hospital No.1) from 2008 to 2016. Stem cell donors were as follows: siblings (7 cases), nonrelated HLA-matched donors (n=4). Bone marrow aspirates and mobilized peripheral hematopoietic stem cells were used in 5 and 6 cases, respectively. Conditioning regimens included fludarabine, cyclophosphamide and horse ATG for SAA patients. For FA and Nijmegen syndrome patients, this schedule was augmented by low-dose busulfan treatment. In thalassemic patient, we used MAC with busulfan, fludarabin and horse ATG. In majority of cases, GVHD prophylaxis consisted of combined tacrolimus and methotrexate. In cases of unrelated alloSCT, the patients were additionally treated with mycophenolate mofetil. A median follow-up period was 30 mo (range 4-90). Quantitative evaluation of donor chimerism was done by multiplex amplification of STR loci with subsequent fragment analysis using «COrDIS Plus» kit («Gordiz», Russia). We studied chimerism for the both marrow and peripheral blood cells, as well as for CD3+ and CD19+ lymphocyte subpopulations. Donor genotype of ≥99% hematopoietic cells was considered a complete donor chimerism (CDC), whereas levels of < 99% were regarded as mixed chimeric state.

Results

All the patients did successfully engraft, and all these patients were alive at the present time. There were no severe life-threatening complications, infections, or graft rejection observed. Only two patients achieved CDC by the day +28, and only these patients retained complete chimerism at the day +100. At this time point, a mixed chimerism was most common in CD3+ lymphocytes. One year after SCT, a proportion of CDC patients increased up to 82% (2 patients are at earlier post-transplant terms). There were no correlations between the engraftment terms and chimerism values at the day +28, like as between the CD34+ cell dose transplanted, and chimerism levels (p>0.05 in both cases). Interestingly, severe GVHD was noted in only two female patients with CDC at day +28. The first case exhibited grade III aGVHD following HSCT from a non-related donor; the second case showed extensive form chronic GVVHD since 1 year after HSCT from a sibling. There were no other cases of severe (grade III-IV) aGVHD in the patients observed. Localized form of chronic GVHD was revealed in 4 cases (36%). In other patients, no signs of chronic GVHD were seen.

Conclusions

Despite limited number of observations, we assumed that fast achievement of CDC may be associated with severe GVHD. And, vice versa, long persistence of mixed chimerism seems to prevent the GVHD emergence. However, our findings should be confirmed in larger group of patients and, preferably, in multicenter settings.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7927" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-83-85" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-83-85" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-83-85" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7928" ["VALUE"]=> string(133) "Influence of mixed chimerism upon outcomes of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in patients with non-malignant diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(133) "Influence of mixed chimerism upon outcomes of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in patients with non-malignant diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(133) "Influence of mixed chimerism upon outcomes of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in patients with non-malignant diseases" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7935" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(453) "<sup>1</sup>Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>2</sup>Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>3</sup>Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Larisa Vakhonina <br> E-mail: <a href="mailto:vakhonina_larisa@mail.ru">vakhonina_larisa@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(359) "1Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia
2Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia
3Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

Contact: Dr. Larisa Vakhonina
E-mail: vakhonina_larisa@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(359) "1Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia
2Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia
3Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

Contact: Dr. Larisa Vakhonina
E-mail: vakhonina_larisa@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7932" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(517) "Лариса В. Вахонина<sup>1,2</sup>, Игорь Н. Вяткин<sup>1,2</sup>, Наталья Г. Майшева<sup>1,2</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1,2</sup>, Татьяна О. Ригер<sup>1,2</sup>, Анна С. Демина<sup>1,2</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1,2,3</sup>, Олег Р. Аракаев<sup>1,2</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1,2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(409) "Лариса В. Вахонина1,2, Игорь Н. Вяткин1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Григорий А. Цаур1,2, Татьяна О. Ригер1,2, Анна С. Демина1,2, Леонид И. Савельев1,2,3, Олег Р. Аракаев1,2, Лариса Г. Фечина1,2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(409) "Лариса В. Вахонина1,2, Игорь Н. Вяткин1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Григорий А. Цаур1,2, Татьяна О. Ригер1,2, Анна С. Демина1,2, Леонид И. Савельев1,2,3, Олег Р. Аракаев1,2, Лариса Г. Фечина1,2" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7925" ["VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7926" ["VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "22.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8763" [1]=> string(4) "8764" [2]=> string(4) "8765" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "286" [2]=> string(3) "254" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "286" [2]=> string(3) "254" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(156) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(115) "Реакция «трансплантат против хозяина»" [2]=> string(60) "химеризм" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7946" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7228) "<h3>Введение</h3> <p>Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.</p> <h3>Результаты</h3> <p>У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7129) "

Введение

Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.

Результаты

У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.

Выводы

Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7129) "

Введение

Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.

Результаты

У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.

Выводы

Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7933" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(434) "<sup>1</sup> Областная детская клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия; <br> <sup>2</sup> НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия; <br> <sup>3</sup> Уральский медицинский университет, Екатеринбург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(386) "1 Областная детская клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия;
2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия;
3 Уральский медицинский университет, Екатеринбург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(386) "1 Областная детская клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия;
2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия;
3 Уральский медицинский университет, Екатеринбург, Россия" } } } [21]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "635" ["~ID"]=> string(3) "635" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["~NAME"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:57:59" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:57:59" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/epidemiologiya-i-rezultaty-lecheniya-vich-assotsiirovannykh-limfom-mnogotsentrovoe-retrospektivnoe-i/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/epidemiologiya-i-rezultaty-lecheniya-vich-assotsiirovannykh-limfom-mnogotsentrovoe-retrospektivnoe-i/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "epidemiologiya-i-rezultaty-lecheniya-vich-assotsiirovannykh-limfom-mnogotsentrovoe-retrospektivnoe-i" ["~CODE"]=> string(100) "epidemiologiya-i-rezultaty-lecheniya-vich-assotsiirovannykh-limfom-mnogotsentrovoe-retrospektivnoe-i" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "635" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "635" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(181) "лимфомы ВИЧ активная антиретровирусная терапия полихимиотерапия ритуксимаб лактатдегидрогеназа" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(299) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследованиеEpidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4268) "<h3>Введение</h3> <p>Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка). </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "epidemiologiya-i-rezultaty-lecheniya-vich-assotsiirovannykh-limfom-mnogotsentrovoe-retrospektivnoe-i" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(202) "Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "epidemiologiya-i-rezultaty-lecheniya-vich-assotsiirovannykh-limfom-mnogotsentrovoe-retrospektivnoe-i" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "epidemiologiya-i-rezultaty-lecheniya-vich-assotsiirovannykh-limfom-mnogotsentrovoe-retrospektivnoe-i" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "epidemiologiya-i-rezultaty-lecheniya-vich-assotsiirovannykh-limfom-mnogotsentrovoe-retrospektivnoe-i" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "8792" [1]=> string(4) "8793" [2]=> string(4) "8794" [3]=> string(4) "8795" [4]=> string(4) "8796" [5]=> string(4) "8797" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "344" [1]=> string(2) "44" [2]=> string(3) "633" [3]=> string(3) "347" [4]=> string(3) "348" [5]=> string(3) "634" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "344" [1]=> string(2) "44" [2]=> string(3) "633" [3]=> string(3) "347" [4]=> string(3) "348" [5]=> string(3) "634" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7721" ["VALUE"]=> string(10) "12.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "12.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7722" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7752" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1666) "Марина Попова<sup>1</sup>, Татьяна Шнейдер<sup>2</sup>, Игорь Карягин<sup>2</sup>, Ольга Пономаренко<sup>2</sup>, Зюзгин Илья<sup>2,11</sup>, Ольга Рябыкина<sup>2</sup>, Ольга Ружинская<sup>2</sup>, Ольга Успенская<sup>2</sup>, Надежда Медведева<sup>3</sup>, Анна Климович<sup>3</sup>, Всеволод Потапенко<sup>3</sup>, Наталья Котова<sup>3,11</sup>, Елена Зинина<sup>4</sup>, Наталья Попова<sup>4</sup>, Юлия Журба<sup>4</sup>, Александр Мясников<sup>5</sup>, Светлана Мошнина<sup>5</sup>, Алексей Евсеев<sup>5</sup>, Татьяна Поспелова<sup>6</sup>, Камиль Капланов<sup>7</sup>, Татьяна Ксензова<sup>8</sup>, Елена Карягина<sup>9</sup>, Жанна Столыпина<sup>9</sup>, Светлана Дзола<sup>10</sup>, Александр Леванов<sup>10</sup>, Евгения Борзенкова<sup>1</sup>, Анастасия Некрасова<sup>1</sup>, Наталья Михайлова<sup>1</sup>, Людмила Зубаровская<sup>1</sup>, Борис Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1306) "Марина Попова1, Татьяна Шнейдер2, Игорь Карягин2, Ольга Пономаренко2, Зюзгин Илья2,11, Ольга Рябыкина2, Ольга Ружинская2, Ольга Успенская2, Надежда Медведева3, Анна Климович3, Всеволод Потапенко3, Наталья Котова3,11, Елена Зинина4, Наталья Попова4, Юлия Журба4, Александр Мясников5, Светлана Мошнина5, Алексей Евсеев5, Татьяна Поспелова6, Камиль Капланов7, Татьяна Ксензова8, Елена Карягина9, Жанна Столыпина9, Светлана Дзола10, Александр Леванов10, Евгения Борзенкова1, Анастасия Некрасова1, Наталья Михайлова1, Людмила Зубаровская1, Борис Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2168) "<sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург;<br> <sup>2</sup>Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург;<br> <sup>3</sup>Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;<br> <sup>4</sup>Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;<br> <sup>5</sup>Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;<br> <sup>6</sup>Гематологический центр, Новосибирск; <br> <sup>7</sup>Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград;<br> <sup>8</sup>Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;<br> <sup>9</sup>Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;<br> <sup>10</sup>Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;<br> <sup>11</sup>НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1970) "1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург;
2Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург;
3Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;
4Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;
5Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;
6Гематологический центр, Новосибирск;
7Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград;
8Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;
9Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;
10Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;
11НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7760" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4268) "<h3>Введение</h3> <p>Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4220) "

Введение

Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.

Результаты

Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7723" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-67-70" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-67-70" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7731" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1250) "Marina Popova<sup>1</sup>, Tatyana Shneyder<sup>2</sup>, Igor Karaygin<sup>2</sup>, Olga Ponomarenko<sup>2</sup>, Ilya Zuyzgin<sup>2,11</sup>, Olga Ryabykina<sup>2</sup>, Olga Ruzhinskaya<sup>2</sup>, Olga Uspenskaya<sup>2</sup>, Nadezhda Medvedeva<sup>3</sup>, Anna Klimovich<sup>3</sup>, Vsevolod Potapenko<sup>3</sup>, Natalya Kotova<sup>3,11</sup>, Elena Zinina<sup>4</sup>, Natalya Popova<sup>4</sup>, Ylia Zhurba<sup>4</sup>, Alexander Myasnikov<sup>5</sup>, Svetlana Moshnina<sup>5</sup>, Alexey Evseev<sup>5</sup>, Tatyana Pospelova<sup>6</sup>, Kamil Kaplanov<sup>7</sup>, Tatyana Ksenzova<sup>8</sup>, Elena Karyagina<sup>9</sup>, Zhanna Stolypina<sup>9</sup>, Svetlana Dzola<sup>10</sup>, Alexander Levanov<sup>10</sup>, Evgenya Borzenkova<sup>1</sup>, Anastasya Nekrasova<sup>1</sup>, Natalya Mikhaylova<sup>1</sup>, Ludmila Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris Afanasyev<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(890) "Marina Popova1, Tatyana Shneyder2, Igor Karaygin2, Olga Ponomarenko2, Ilya Zuyzgin2,11, Olga Ryabykina2, Olga Ruzhinskaya2, Olga Uspenskaya2, Nadezhda Medvedeva3, Anna Klimovich3, Vsevolod Potapenko3, Natalya Kotova3,11, Elena Zinina4, Natalya Popova4, Ylia Zhurba4, Alexander Myasnikov5, Svetlana Moshnina5, Alexey Evseev5, Tatyana Pospelova6, Kamil Kaplanov7, Tatyana Ksenzova8, Elena Karyagina9, Zhanna Stolypina9, Svetlana Dzola10, Alexander Levanov10, Evgenya Borzenkova1, Anastasya Nekrasova1, Natalya Mikhaylova1, Ludmila Zubarovskaya1, Boris Afanasyev1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7732" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1208) "<sup>1</sup>Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg;<br> <sup>2</sup>Leningrad Regional Clinical Hospital, St.Petersburg;<br> <sup>3</sup>City Clinical Hospital №31, St.Petersburg;<br> <sup>4</sup>Surgut District Clinical Hospital, Surgut;<br> <sup>5</sup>Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk;<br> <sup>6</sup>Center of Hematology, Novosibirsk;<br> <sup>7</sup>Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd;<br> <sup>8</sup>Regional Clinical Hospital, Tumen’;<br> <sup>9</sup>City Clinical Hospital №15, St.Petersburg;<br> <sup>10</sup>Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov;<br> <sup>11</sup>Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg<br> <br> <br> Contact: Dr. Marina O.Popova <br> E-mail: <a href="mailto:marina.popova.spb@gmail.com">marina.popova.spb@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(964) "1Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg;
2Leningrad Regional Clinical Hospital, St.Petersburg;
3City Clinical Hospital №31, St.Petersburg;
4Surgut District Clinical Hospital, Surgut;
5Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk;
6Center of Hematology, Novosibirsk;
7Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd;
8Regional Clinical Hospital, Tumen’;
9City Clinical Hospital №15, St.Petersburg;
10Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov;
11Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg


Contact: Dr. Marina O.Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7739" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3688) "<h3>Background</h3> <p> Since the beginning of global epidemic, almost 70 million of people have been infected with the HIV virus, and about 35 million people have died of AIDS. HIV infected patients are at risk for cancer including lymphomas, despite the widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of patients living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well. The aim of our study was to determine epidemiological characteristics and the outcome of lymphomas in HIV-infected patients in Russian Federation. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> We performed a retrospective multicenter study. The inclusion criterion was a diagnosis of lymphoma in HIV-infected patients. Seventy-three patients were enrolled over a period from May 2006 to Dec 2015. We analyzed data of medical histories, laboratory tests, treatment in hematological hospitals and AIDS Centers, as based on established local guidelines. The median follow-up of the patients was 24 (2-110) months. </p> <h3>Results</h3> <p> Epidemiological and clinical characteristics (diagnosis) of the patients’ are presented in Figure 1. Table 1 presents clinical features of the HIV patients with lymphoproliferative disorders, characteristics of lymphoma status, and treatment data. Overall survival at 2 years in HIV-infected patients with lymphomas was 64% (HL, 80%; NHL, 60%; MM, 100%), time to progression (TTP) was 17% (HL, 20%; NHL, 16.7%; MM, 0%). Favorable prognostic factors for OS were: chemotherapy (ChT) in combination with HAART, adequacy of ChT for the type and stage of lymphoma. Favorable prognostic factors for TTP were: adequate ChT for the type and stage of disorder. Adverse prognostic factors for OS and TTP were: LDH level &gt;500 U/L; B symptoms. Usage of ChT+Rituximab improved overall survival (67.6% vs 42%, p=0.07) and reduces the probability of progression of CD20+ B-cell lymphoma (8% vs 37%, p=0.01). Patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, which indicates to presence of other factors, which could include HIV Status (CD4+ cell levels, and viral load). </p> <p> <img width="602" alt="Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients" src="/upload/medialibrary/af7/snimok.png" height="335" title="Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients" align="middle"><br> </p> <p> <img width="678" alt=" Clinical characteristics of the patients under study" src="/upload/medialibrary/a9b/snimok.png" height="558" title=" Clinical characteristics of the patients under study" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusions</h3> <p> Aggressive DLBCL in HIV-positive patients was diagnosed more often than other lymphoma types. The 2-year OS in patients with HIV and lymphomas was 64%. Adequate ChT, with regard to type and stage of lymphoma in combination with HAART improved overall survival. LDH levels higher than 500 U/L and B-symptoms were adverse prognostic factors. Usage of Rituximab for CD20 B-cell lymphomas reduced the probability of progression. HIV status seems to play an important prognostic role for the further outcomes. Continuous prospective studies are required in the field. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3420) "

Background

Since the beginning of global epidemic, almost 70 million of people have been infected with the HIV virus, and about 35 million people have died of AIDS. HIV infected patients are at risk for cancer including lymphomas, despite the widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of patients living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well. The aim of our study was to determine epidemiological characteristics and the outcome of lymphomas in HIV-infected patients in Russian Federation.

Materials and methods

We performed a retrospective multicenter study. The inclusion criterion was a diagnosis of lymphoma in HIV-infected patients. Seventy-three patients were enrolled over a period from May 2006 to Dec 2015. We analyzed data of medical histories, laboratory tests, treatment in hematological hospitals and AIDS Centers, as based on established local guidelines. The median follow-up of the patients was 24 (2-110) months.

Results

Epidemiological and clinical characteristics (diagnosis) of the patients’ are presented in Figure 1. Table 1 presents clinical features of the HIV patients with lymphoproliferative disorders, characteristics of lymphoma status, and treatment data. Overall survival at 2 years in HIV-infected patients with lymphomas was 64% (HL, 80%; NHL, 60%; MM, 100%), time to progression (TTP) was 17% (HL, 20%; NHL, 16.7%; MM, 0%). Favorable prognostic factors for OS were: chemotherapy (ChT) in combination with HAART, adequacy of ChT for the type and stage of lymphoma. Favorable prognostic factors for TTP were: adequate ChT for the type and stage of disorder. Adverse prognostic factors for OS and TTP were: LDH level >500 U/L; B symptoms. Usage of ChT+Rituximab improved overall survival (67.6% vs 42%, p=0.07) and reduces the probability of progression of CD20+ B-cell lymphoma (8% vs 37%, p=0.01). Patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, which indicates to presence of other factors, which could include HIV Status (CD4+ cell levels, and viral load).

Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients

 Clinical characteristics of the patients under study

Conclusions

Aggressive DLBCL in HIV-positive patients was diagnosed more often than other lymphoma types. The 2-year OS in patients with HIV and lymphomas was 64%. Adequate ChT, with regard to type and stage of lymphoma in combination with HAART improved overall survival. LDH levels higher than 500 U/L and B-symptoms were adverse prognostic factors. Usage of Rituximab for CD20 B-cell lymphomas reduced the probability of progression. HIV status seems to play an important prognostic role for the further outcomes. Continuous prospective studies are required in the field.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7724" ["VALUE"]=> string(97) "Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(97) "Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8798" ["VALUE"]=> string(3) "327" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "327" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8799" ["VALUE"]=> string(3) "328" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "328" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7731" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1250) "Marina Popova<sup>1</sup>, Tatyana Shneyder<sup>2</sup>, Igor Karaygin<sup>2</sup>, Olga Ponomarenko<sup>2</sup>, Ilya Zuyzgin<sup>2,11</sup>, Olga Ryabykina<sup>2</sup>, Olga Ruzhinskaya<sup>2</sup>, Olga Uspenskaya<sup>2</sup>, Nadezhda Medvedeva<sup>3</sup>, Anna Klimovich<sup>3</sup>, Vsevolod Potapenko<sup>3</sup>, Natalya Kotova<sup>3,11</sup>, Elena Zinina<sup>4</sup>, Natalya Popova<sup>4</sup>, Ylia Zhurba<sup>4</sup>, Alexander Myasnikov<sup>5</sup>, Svetlana Moshnina<sup>5</sup>, Alexey Evseev<sup>5</sup>, Tatyana Pospelova<sup>6</sup>, Kamil Kaplanov<sup>7</sup>, Tatyana Ksenzova<sup>8</sup>, Elena Karyagina<sup>9</sup>, Zhanna Stolypina<sup>9</sup>, Svetlana Dzola<sup>10</sup>, Alexander Levanov<sup>10</sup>, Evgenya Borzenkova<sup>1</sup>, Anastasya Nekrasova<sup>1</sup>, Natalya Mikhaylova<sup>1</sup>, Ludmila Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris Afanasyev<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(890) "Marina Popova1, Tatyana Shneyder2, Igor Karaygin2, Olga Ponomarenko2, Ilya Zuyzgin2,11, Olga Ryabykina2, Olga Ruzhinskaya2, Olga Uspenskaya2, Nadezhda Medvedeva3, Anna Klimovich3, Vsevolod Potapenko3, Natalya Kotova3,11, Elena Zinina4, Natalya Popova4, Ylia Zhurba4, Alexander Myasnikov5, Svetlana Moshnina5, Alexey Evseev5, Tatyana Pospelova6, Kamil Kaplanov7, Tatyana Ksenzova8, Elena Karyagina9, Zhanna Stolypina9, Svetlana Dzola10, Alexander Levanov10, Evgenya Borzenkova1, Anastasya Nekrasova1, Natalya Mikhaylova1, Ludmila Zubarovskaya1, Boris Afanasyev1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(890) "Marina Popova1, Tatyana Shneyder2, Igor Karaygin2, Olga Ponomarenko2, Ilya Zuyzgin2,11, Olga Ryabykina2, Olga Ruzhinskaya2, Olga Uspenskaya2, Nadezhda Medvedeva3, Anna Klimovich3, Vsevolod Potapenko3, Natalya Kotova3,11, Elena Zinina4, Natalya Popova4, Ylia Zhurba4, Alexander Myasnikov5, Svetlana Moshnina5, Alexey Evseev5, Tatyana Pospelova6, Kamil Kaplanov7, Tatyana Ksenzova8, Elena Karyagina9, Zhanna Stolypina9, Svetlana Dzola10, Alexander Levanov10, Evgenya Borzenkova1, Anastasya Nekrasova1, Natalya Mikhaylova1, Ludmila Zubarovskaya1, Boris Afanasyev1" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7739" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3688) "<h3>Background</h3> <p> Since the beginning of global epidemic, almost 70 million of people have been infected with the HIV virus, and about 35 million people have died of AIDS. HIV infected patients are at risk for cancer including lymphomas, despite the widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of patients living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well. The aim of our study was to determine epidemiological characteristics and the outcome of lymphomas in HIV-infected patients in Russian Federation. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> We performed a retrospective multicenter study. The inclusion criterion was a diagnosis of lymphoma in HIV-infected patients. Seventy-three patients were enrolled over a period from May 2006 to Dec 2015. We analyzed data of medical histories, laboratory tests, treatment in hematological hospitals and AIDS Centers, as based on established local guidelines. The median follow-up of the patients was 24 (2-110) months. </p> <h3>Results</h3> <p> Epidemiological and clinical characteristics (diagnosis) of the patients’ are presented in Figure 1. Table 1 presents clinical features of the HIV patients with lymphoproliferative disorders, characteristics of lymphoma status, and treatment data. Overall survival at 2 years in HIV-infected patients with lymphomas was 64% (HL, 80%; NHL, 60%; MM, 100%), time to progression (TTP) was 17% (HL, 20%; NHL, 16.7%; MM, 0%). Favorable prognostic factors for OS were: chemotherapy (ChT) in combination with HAART, adequacy of ChT for the type and stage of lymphoma. Favorable prognostic factors for TTP were: adequate ChT for the type and stage of disorder. Adverse prognostic factors for OS and TTP were: LDH level &gt;500 U/L; B symptoms. Usage of ChT+Rituximab improved overall survival (67.6% vs 42%, p=0.07) and reduces the probability of progression of CD20+ B-cell lymphoma (8% vs 37%, p=0.01). Patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, which indicates to presence of other factors, which could include HIV Status (CD4+ cell levels, and viral load). </p> <p> <img width="602" alt="Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients" src="/upload/medialibrary/af7/snimok.png" height="335" title="Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients" align="middle"><br> </p> <p> <img width="678" alt=" Clinical characteristics of the patients under study" src="/upload/medialibrary/a9b/snimok.png" height="558" title=" Clinical characteristics of the patients under study" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusions</h3> <p> Aggressive DLBCL in HIV-positive patients was diagnosed more often than other lymphoma types. The 2-year OS in patients with HIV and lymphomas was 64%. Adequate ChT, with regard to type and stage of lymphoma in combination with HAART improved overall survival. LDH levels higher than 500 U/L and B-symptoms were adverse prognostic factors. Usage of Rituximab for CD20 B-cell lymphomas reduced the probability of progression. HIV status seems to play an important prognostic role for the further outcomes. Continuous prospective studies are required in the field. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3420) "

Background

Since the beginning of global epidemic, almost 70 million of people have been infected with the HIV virus, and about 35 million people have died of AIDS. HIV infected patients are at risk for cancer including lymphomas, despite the widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of patients living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well. The aim of our study was to determine epidemiological characteristics and the outcome of lymphomas in HIV-infected patients in Russian Federation.

Materials and methods

We performed a retrospective multicenter study. The inclusion criterion was a diagnosis of lymphoma in HIV-infected patients. Seventy-three patients were enrolled over a period from May 2006 to Dec 2015. We analyzed data of medical histories, laboratory tests, treatment in hematological hospitals and AIDS Centers, as based on established local guidelines. The median follow-up of the patients was 24 (2-110) months.

Results

Epidemiological and clinical characteristics (diagnosis) of the patients’ are presented in Figure 1. Table 1 presents clinical features of the HIV patients with lymphoproliferative disorders, characteristics of lymphoma status, and treatment data. Overall survival at 2 years in HIV-infected patients with lymphomas was 64% (HL, 80%; NHL, 60%; MM, 100%), time to progression (TTP) was 17% (HL, 20%; NHL, 16.7%; MM, 0%). Favorable prognostic factors for OS were: chemotherapy (ChT) in combination with HAART, adequacy of ChT for the type and stage of lymphoma. Favorable prognostic factors for TTP were: adequate ChT for the type and stage of disorder. Adverse prognostic factors for OS and TTP were: LDH level >500 U/L; B symptoms. Usage of ChT+Rituximab improved overall survival (67.6% vs 42%, p=0.07) and reduces the probability of progression of CD20+ B-cell lymphoma (8% vs 37%, p=0.01). Patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, which indicates to presence of other factors, which could include HIV Status (CD4+ cell levels, and viral load).

Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients

 Clinical characteristics of the patients under study

Conclusions

Aggressive DLBCL in HIV-positive patients was diagnosed more often than other lymphoma types. The 2-year OS in patients with HIV and lymphomas was 64%. Adequate ChT, with regard to type and stage of lymphoma in combination with HAART improved overall survival. LDH levels higher than 500 U/L and B-symptoms were adverse prognostic factors. Usage of Rituximab for CD20 B-cell lymphomas reduced the probability of progression. HIV status seems to play an important prognostic role for the further outcomes. Continuous prospective studies are required in the field.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3420) "

Background

Since the beginning of global epidemic, almost 70 million of people have been infected with the HIV virus, and about 35 million people have died of AIDS. HIV infected patients are at risk for cancer including lymphomas, despite the widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of patients living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well. The aim of our study was to determine epidemiological characteristics and the outcome of lymphomas in HIV-infected patients in Russian Federation.

Materials and methods

We performed a retrospective multicenter study. The inclusion criterion was a diagnosis of lymphoma in HIV-infected patients. Seventy-three patients were enrolled over a period from May 2006 to Dec 2015. We analyzed data of medical histories, laboratory tests, treatment in hematological hospitals and AIDS Centers, as based on established local guidelines. The median follow-up of the patients was 24 (2-110) months.

Results

Epidemiological and clinical characteristics (diagnosis) of the patients’ are presented in Figure 1. Table 1 presents clinical features of the HIV patients with lymphoproliferative disorders, characteristics of lymphoma status, and treatment data. Overall survival at 2 years in HIV-infected patients with lymphomas was 64% (HL, 80%; NHL, 60%; MM, 100%), time to progression (TTP) was 17% (HL, 20%; NHL, 16.7%; MM, 0%). Favorable prognostic factors for OS were: chemotherapy (ChT) in combination with HAART, adequacy of ChT for the type and stage of lymphoma. Favorable prognostic factors for TTP were: adequate ChT for the type and stage of disorder. Adverse prognostic factors for OS and TTP were: LDH level >500 U/L; B symptoms. Usage of ChT+Rituximab improved overall survival (67.6% vs 42%, p=0.07) and reduces the probability of progression of CD20+ B-cell lymphoma (8% vs 37%, p=0.01). Patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, which indicates to presence of other factors, which could include HIV Status (CD4+ cell levels, and viral load).

Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients

 Clinical characteristics of the patients under study

Conclusions

Aggressive DLBCL in HIV-positive patients was diagnosed more often than other lymphoma types. The 2-year OS in patients with HIV and lymphomas was 64%. Adequate ChT, with regard to type and stage of lymphoma in combination with HAART improved overall survival. LDH levels higher than 500 U/L and B-symptoms were adverse prognostic factors. Usage of Rituximab for CD20 B-cell lymphomas reduced the probability of progression. HIV status seems to play an important prognostic role for the further outcomes. Continuous prospective studies are required in the field.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7723" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-67-70" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-67-70" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-67-70" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7724" ["VALUE"]=> string(97) "Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(97) "Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(97) "Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7732" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1208) "<sup>1</sup>Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg;<br> <sup>2</sup>Leningrad Regional Clinical Hospital, St.Petersburg;<br> <sup>3</sup>City Clinical Hospital №31, St.Petersburg;<br> <sup>4</sup>Surgut District Clinical Hospital, Surgut;<br> <sup>5</sup>Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk;<br> <sup>6</sup>Center of Hematology, Novosibirsk;<br> <sup>7</sup>Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd;<br> <sup>8</sup>Regional Clinical Hospital, Tumen’;<br> <sup>9</sup>City Clinical Hospital №15, St.Petersburg;<br> <sup>10</sup>Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov;<br> <sup>11</sup>Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg<br> <br> <br> Contact: Dr. Marina O.Popova <br> E-mail: <a href="mailto:marina.popova.spb@gmail.com">marina.popova.spb@gmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(964) "1Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg;
2Leningrad Regional Clinical Hospital, St.Petersburg;
3City Clinical Hospital №31, St.Petersburg;
4Surgut District Clinical Hospital, Surgut;
5Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk;
6Center of Hematology, Novosibirsk;
7Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd;
8Regional Clinical Hospital, Tumen’;
9City Clinical Hospital №15, St.Petersburg;
10Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov;
11Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg


Contact: Dr. Marina O.Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(964) "1Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg;
2Leningrad Regional Clinical Hospital, St.Petersburg;
3City Clinical Hospital №31, St.Petersburg;
4Surgut District Clinical Hospital, Surgut;
5Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk;
6Center of Hematology, Novosibirsk;
7Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd;
8Regional Clinical Hospital, Tumen’;
9City Clinical Hospital №15, St.Petersburg;
10Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov;
11Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg


Contact: Dr. Marina O.Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7752" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1666) "Марина Попова<sup>1</sup>, Татьяна Шнейдер<sup>2</sup>, Игорь Карягин<sup>2</sup>, Ольга Пономаренко<sup>2</sup>, Зюзгин Илья<sup>2,11</sup>, Ольга Рябыкина<sup>2</sup>, Ольга Ружинская<sup>2</sup>, Ольга Успенская<sup>2</sup>, Надежда Медведева<sup>3</sup>, Анна Климович<sup>3</sup>, Всеволод Потапенко<sup>3</sup>, Наталья Котова<sup>3,11</sup>, Елена Зинина<sup>4</sup>, Наталья Попова<sup>4</sup>, Юлия Журба<sup>4</sup>, Александр Мясников<sup>5</sup>, Светлана Мошнина<sup>5</sup>, Алексей Евсеев<sup>5</sup>, Татьяна Поспелова<sup>6</sup>, Камиль Капланов<sup>7</sup>, Татьяна Ксензова<sup>8</sup>, Елена Карягина<sup>9</sup>, Жанна Столыпина<sup>9</sup>, Светлана Дзола<sup>10</sup>, Александр Леванов<sup>10</sup>, Евгения Борзенкова<sup>1</sup>, Анастасия Некрасова<sup>1</sup>, Наталья Михайлова<sup>1</sup>, Людмила Зубаровская<sup>1</sup>, Борис Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1306) "Марина Попова1, Татьяна Шнейдер2, Игорь Карягин2, Ольга Пономаренко2, Зюзгин Илья2,11, Ольга Рябыкина2, Ольга Ружинская2, Ольга Успенская2, Надежда Медведева3, Анна Климович3, Всеволод Потапенко3, Наталья Котова3,11, Елена Зинина4, Наталья Попова4, Юлия Журба4, Александр Мясников5, Светлана Мошнина5, Алексей Евсеев5, Татьяна Поспелова6, Камиль Капланов7, Татьяна Ксензова8, Елена Карягина9, Жанна Столыпина9, Светлана Дзола10, Александр Леванов10, Евгения Борзенкова1, Анастасия Некрасова1, Наталья Михайлова1, Людмила Зубаровская1, Борис Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1306) "Марина Попова1, Татьяна Шнейдер2, Игорь Карягин2, Ольга Пономаренко2, Зюзгин Илья2,11, Ольга Рябыкина2, Ольга Ружинская2, Ольга Успенская2, Надежда Медведева3, Анна Климович3, Всеволод Потапенко3, Наталья Котова3,11, Елена Зинина4, Наталья Попова4, Юлия Журба4, Александр Мясников5, Светлана Мошнина5, Алексей Евсеев5, Татьяна Поспелова6, Камиль Капланов7, Татьяна Ксензова8, Елена Карягина9, Жанна Столыпина9, Светлана Дзола10, Александр Леванов10, Евгения Борзенкова1, Анастасия Некрасова1, Наталья Михайлова1, Людмила Зубаровская1, Борис Афанасьев1" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7721" ["VALUE"]=> string(10) "12.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "12.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "12.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7722" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "8792" [1]=> string(4) "8793" [2]=> string(4) "8794" [3]=> string(4) "8795" [4]=> string(4) "8796" [5]=> string(4) "8797" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "344" [1]=> string(2) "44" [2]=> string(3) "633" [3]=> string(3) "347" [4]=> string(3) "348" [5]=> string(3) "634" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "344" [1]=> string(2) "44" [2]=> string(3) "633" [3]=> string(3) "347" [4]=> string(3) "348" [5]=> string(3) "634" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(58) "лимфомы" [1]=> string(49) "ВИЧ" [2]=> string(110) "активная антиретровирусная терапия" [3]=> string(76) "полихимиотерапия" [4]=> string(64) "ритуксимаб" [5]=> string(82) "лактатдегидрогеназа" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7760" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4268) "<h3>Введение</h3> <p>Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4220) "

Введение

Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.

Результаты

Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4220) "

Введение

Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.

Результаты

Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2168) "<sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург;<br> <sup>2</sup>Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург;<br> <sup>3</sup>Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;<br> <sup>4</sup>Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;<br> <sup>5</sup>Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;<br> <sup>6</sup>Гематологический центр, Новосибирск; <br> <sup>7</sup>Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград;<br> <sup>8</sup>Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;<br> <sup>9</sup>Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;<br> <sup>10</sup>Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;<br> <sup>11</sup>НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1970) "1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург;
2Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург;
3Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;
4Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;
5Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;
6Гематологический центр, Новосибирск;
7Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград;
8Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;
9Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;
10Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;
11НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1970) "1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург;
2Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург;
3Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;
4Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;
5Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;
6Гематологический центр, Новосибирск;
7Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград;
8Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;
9Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;
10Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;
11НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург
" } } } [22]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "632" ["~ID"]=> string(3) "632" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["~NAME"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:58:31" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:58:31" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/prognosticheskaya-znachimost-urovney-tsitokinov-dlya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-p/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/prognosticheskaya-znachimost-urovney-tsitokinov-dlya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-p/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "prognosticheskaya-znachimost-urovney-tsitokinov-dlya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-p" ["~CODE"]=> string(100) "prognosticheskaya-znachimost-urovney-tsitokinov-dlya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-p" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "632" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "632" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(195) "аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток профилактика РТПХ циклофосфамид цитокины плазма крови" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(528) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамидаPredictive value of cytokine levels for acute graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(11178) "<h3>Введение</h3> <p>Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).</p> <h3>Выводы</h3> <p>В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "prognosticheskaya-znachimost-urovney-tsitokinov-dlya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-p" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(376) "Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "prognosticheskaya-znachimost-urovney-tsitokinov-dlya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-p" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "prognosticheskaya-znachimost-urovney-tsitokinov-dlya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-p" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "prognosticheskaya-znachimost-urovney-tsitokinov-dlya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-p" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8800" [1]=> string(4) "8801" [2]=> string(4) "8802" [3]=> string(4) "8803" [4]=> string(4) "8804" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "629" [2]=> string(3) "319" [3]=> string(3) "630" [4]=> string(3) "631" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "629" [2]=> string(3) "319" [3]=> string(3) "630" [4]=> string(3) "631" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7683" ["VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7684" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7685" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(448) "Ольга В. Пирогова<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, В.В. Бекленищев<sup>1</sup>, Елена А. Суркова<sup>2</sup>, Сергей В. Лапин<sup>2</sup>, Елена В. Бабенко<sup>1</sup>, Александр Л. Алянский<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(352) "Ольга В. Пирогова1, Иван С. Моисеев1, В.В. Бекленищев1, Елена А. Суркова2, Сергей В. Лапин2, Елена В. Бабенко1, Александр Л. Алянский1, Борис В. Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7686" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(534) "<sup>1</sup>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.; <br> <sup>2</sup>Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. Павлова, Санкт- Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(504) "1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.;
2Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. Павлова, Санкт- Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7706" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11178) "<h3>Введение</h3> <p>Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).</p> <h3>Выводы</h3> <p>В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11079) "

Введение

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.

Пациенты и методы

Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.

Результаты

Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).

Выводы

В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7687" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-64-66" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-64-66" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7694" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(342) "Olga V. Pirogova<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, V.V. Beklenischev<sup>1</sup>, Elena A. Surkova<sup>2</sup>, Sergey V. Lapin<sup>2</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Alexander, L. Alyanskiy<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(246) "Olga V. Pirogova1, Ivan S. Moiseev1, V.V. Beklenischev1, Elena A. Surkova2, Sergey V. Lapin2, Elena V. Babenko1, Alexander, L. Alyanskiy1, Boris V. Afanasyev1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7695" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(279) "<sup>1</sup>R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation; <br> <sup>2</sup>Laboratory of Autoimmune Diagnostics, First St.Petersburg State I.P. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(249) "1R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation;
2Laboratory of Autoimmune Diagnostics, First St.Petersburg State I.P. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7707" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6072) "<h3>Background</h3> <p>Currently, acute graft-versus-host-disease (GVHD) remains one of the most serious complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (НSCT). The release of large amounts of cytokines causes activation of alloreactive T-cells in the early period after transplantation is an important step in pathogenesis of acute GVHD. The basic immunological events leading to GVHD occur during several weeks after hematopoietic graft transfusion. By this reason, cytokine profiling could be used to predict development of GVHD. The majority of studies on cytokines in allogeneic HSCT were performed with classical GVHD prophylaxis, consisting of non-specific immunosuppressive agents like calcineurin inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, anti-thymocyte globulin, etc. When using this type of prophylaxis, most studies agree in that higher levels of pro-inflammatory cytokines are associated with development of acute GVHD, while lower levels indicate a successful immunosuppression in abrogation of alloreactive response. Recently, many transplant centers are interested in a novel approach for the GVHD prevention based on Cyclophosphamide post-HSCT (PTCy). Currently, there is no clarity, whether cytokine changes after PTCy are similar to the situation with classical GVHD prophylaxis. It is also unclear if well-known predictive biomarkers remain valid after PTCy-based prophylaxis. Trying to answer these questions, we have conducted a pilot study to determine the dynamics of plasma cytokines in patients undergoing HSCT with PTCy for GVHD prophylaxis. For this pilot study, we have selected five cytokines, IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ, and TNF-α, that were shown to have predictive value for acute GVHD. We, therefore, compared their levels in patients who developed acute GVHD versus GVHD-free cases.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>Among 192 patients transplanted with PTCy prophylaxis at The First State I.P. Pavlov Medical University between 2014 and 2015, we have identified 20 cases with acute GVHD and plasma samples available. These patients were matched to patients who did not develop acute GVHD at a 1:2 ratio. By decreasing priority, the matching criteria were as follows: donor type, graft source, intensity of the conditioning regimen, primary diagnosis, and disease status. Thus, the study group consisted of sixty adult patients with hematological malignancies who underwent HSCT. All patients have signed informed consent for the collection of blood samples and use of their personal data for research purposes. 28% were grafted from related donor, 72% – from unrelated. The patients received either myeloablative conditioning (MAC) with oral Busulfan (16 mg/kg) and Cyclophosphamide (100 mg/kg), or reduced-intensity conditioning (RIC) with oral Busulfan 8 mg/kg and Fludarabine 180 mg/m2 . All the patients received PTCy- based GVHD prophylaxis. For recipients transplanted from 10/10-HLA matched unrelated donors (MUD), GVHD prophylaxis included combination of Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3,+4, Tacrolimus with target concentration of 5-15 ng/ ml from day+5 through day+120, and Mycophenolate Mofetil (MMF) at 30 mg/kg, or 45 mg/kg for 8-9/10 mismatched unrelated donors (MMUD) from day+5 through day+35. For matched related donors (MRD) with bone marrow as graft source, GVHD prophylaxis was a single-agent Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3, +4. For blood testing, 10 mL of EDTA-preserved venous blood were obtained from the patients on days -7, 0, +7, +21 and +28. Plasma samples were obtained by centrifugation at 1000 g, and then stored in aliquotes at -80°C until the day of assays. We studied 5 plasma biomarkers, i.e., IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α and IFN-γ. Appropriate plasma levels were measured with ELISA technique using commercially available kits (Сytokine, St.Petersburg, Russia). All the assays were performed in compliance with protocols provided by the kit manufacturer. The cytokine concentrations were measured without knowledge of individual clinical data.</p> <h3>Results</h3> <p>Of sixty patients included into the study, twenty recipients developed aGVHD grade I-IV, whereas forty patients were GVHD-free. Eight of these 20 patients (40%) had grade I; 7 (35%) grade II; 5 (25%) grade III aGVHD. 6 patients (30%) developed a systemic aGVHD. There was no difference in cytokine concentrations between GVHD+ and GVHDgroups. The levels of all the cytokines under study did not show any correlations with a risk for aGVHD grades I-IV. We have not received significant differences between the concentrations of cytokines in the study groups at any time point (p>0.05). Noteworthy, additional comparisons between the groups with systemic GVHD and without GVHD have shown lower levels of several plasma cytokines in patients who did develop GVHD. A reduced mean level of IL-8 (98.74±39.47 vs 276.09±284.78 pg/ml, p=0.008 for GVHD+ and GVHD-, respectively), and IFN-γ (22.69±16.35 vs 60.07±42.00 pg/ml, p=0.005 for GVHD+ and GVHD-, respectively) at day +28 were significant risk factors for aGVHD occurrence. By ROC analysis, cutoff values were determined for IL-8, as (147.09 pg/ml; AUC= 0.833), and for IFN-γ (35.94 pg/ml; AUC= 0.848). Incidence of systemic aGVHD was significantly higher in patients with cytokine levels under the cutoff values (0% vs 35.3%, p=0.002, and 3.8% vs 38.5%, p=0,003, for IL-8 and IFN-γ, respectively).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>In summary, our pilot trial has shown that time dynamics of cytokine levels after GVHD prophylaxis with PTCy might be different from those under conventional immunosuppressive treatment. Likewise, the well known predictive biomarkers might not work after PTCy. Further large prospective trials could elucidate the differences and determine reliable predictors for acute GVHD. Moreover, it also may be important to introduce additional time points for blood sampling before PTCy administration.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5973) "

Background

Currently, acute graft-versus-host-disease (GVHD) remains one of the most serious complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (НSCT). The release of large amounts of cytokines causes activation of alloreactive T-cells in the early period after transplantation is an important step in pathogenesis of acute GVHD. The basic immunological events leading to GVHD occur during several weeks after hematopoietic graft transfusion. By this reason, cytokine profiling could be used to predict development of GVHD. The majority of studies on cytokines in allogeneic HSCT were performed with classical GVHD prophylaxis, consisting of non-specific immunosuppressive agents like calcineurin inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, anti-thymocyte globulin, etc. When using this type of prophylaxis, most studies agree in that higher levels of pro-inflammatory cytokines are associated with development of acute GVHD, while lower levels indicate a successful immunosuppression in abrogation of alloreactive response. Recently, many transplant centers are interested in a novel approach for the GVHD prevention based on Cyclophosphamide post-HSCT (PTCy). Currently, there is no clarity, whether cytokine changes after PTCy are similar to the situation with classical GVHD prophylaxis. It is also unclear if well-known predictive biomarkers remain valid after PTCy-based prophylaxis. Trying to answer these questions, we have conducted a pilot study to determine the dynamics of plasma cytokines in patients undergoing HSCT with PTCy for GVHD prophylaxis. For this pilot study, we have selected five cytokines, IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ, and TNF-α, that were shown to have predictive value for acute GVHD. We, therefore, compared their levels in patients who developed acute GVHD versus GVHD-free cases.

Patients and Methods

Among 192 patients transplanted with PTCy prophylaxis at The First State I.P. Pavlov Medical University between 2014 and 2015, we have identified 20 cases with acute GVHD and plasma samples available. These patients were matched to patients who did not develop acute GVHD at a 1:2 ratio. By decreasing priority, the matching criteria were as follows: donor type, graft source, intensity of the conditioning regimen, primary diagnosis, and disease status. Thus, the study group consisted of sixty adult patients with hematological malignancies who underwent HSCT. All patients have signed informed consent for the collection of blood samples and use of their personal data for research purposes. 28% were grafted from related donor, 72% – from unrelated. The patients received either myeloablative conditioning (MAC) with oral Busulfan (16 mg/kg) and Cyclophosphamide (100 mg/kg), or reduced-intensity conditioning (RIC) with oral Busulfan 8 mg/kg and Fludarabine 180 mg/m2 . All the patients received PTCy- based GVHD prophylaxis. For recipients transplanted from 10/10-HLA matched unrelated donors (MUD), GVHD prophylaxis included combination of Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3,+4, Tacrolimus with target concentration of 5-15 ng/ ml from day+5 through day+120, and Mycophenolate Mofetil (MMF) at 30 mg/kg, or 45 mg/kg for 8-9/10 mismatched unrelated donors (MMUD) from day+5 through day+35. For matched related donors (MRD) with bone marrow as graft source, GVHD prophylaxis was a single-agent Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3, +4. For blood testing, 10 mL of EDTA-preserved venous blood were obtained from the patients on days -7, 0, +7, +21 and +28. Plasma samples were obtained by centrifugation at 1000 g, and then stored in aliquotes at -80°C until the day of assays. We studied 5 plasma biomarkers, i.e., IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α and IFN-γ. Appropriate plasma levels were measured with ELISA technique using commercially available kits (Сytokine, St.Petersburg, Russia). All the assays were performed in compliance with protocols provided by the kit manufacturer. The cytokine concentrations were measured without knowledge of individual clinical data.

Results

Of sixty patients included into the study, twenty recipients developed aGVHD grade I-IV, whereas forty patients were GVHD-free. Eight of these 20 patients (40%) had grade I; 7 (35%) grade II; 5 (25%) grade III aGVHD. 6 patients (30%) developed a systemic aGVHD. There was no difference in cytokine concentrations between GVHD+ and GVHDgroups. The levels of all the cytokines under study did not show any correlations with a risk for aGVHD grades I-IV. We have not received significant differences between the concentrations of cytokines in the study groups at any time point (p>0.05). Noteworthy, additional comparisons between the groups with systemic GVHD and without GVHD have shown lower levels of several plasma cytokines in patients who did develop GVHD. A reduced mean level of IL-8 (98.74±39.47 vs 276.09±284.78 pg/ml, p=0.008 for GVHD+ and GVHD-, respectively), and IFN-γ (22.69±16.35 vs 60.07±42.00 pg/ml, p=0.005 for GVHD+ and GVHD-, respectively) at day +28 were significant risk factors for aGVHD occurrence. By ROC analysis, cutoff values were determined for IL-8, as (147.09 pg/ml; AUC= 0.833), and for IFN-γ (35.94 pg/ml; AUC= 0.848). Incidence of systemic aGVHD was significantly higher in patients with cytokine levels under the cutoff values (0% vs 35.3%, p=0.002, and 3.8% vs 38.5%, p=0,003, for IL-8 and IFN-γ, respectively).

Conclusions

In summary, our pilot trial has shown that time dynamics of cytokine levels after GVHD prophylaxis with PTCy might be different from those under conventional immunosuppressive treatment. Likewise, the well known predictive biomarkers might not work after PTCy. Further large prospective trials could elucidate the differences and determine reliable predictors for acute GVHD. Moreover, it also may be important to introduce additional time points for blood sampling before PTCy administration.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7688" ["VALUE"]=> string(152) "Predictive value of cytokine levels for acute graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(152) "Predictive value of cytokine levels for acute graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8805" ["VALUE"]=> string(3) "329" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "329" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8806" ["VALUE"]=> string(3) "330" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "330" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7694" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(342) "Olga V. Pirogova<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, V.V. Beklenischev<sup>1</sup>, Elena A. Surkova<sup>2</sup>, Sergey V. Lapin<sup>2</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Alexander, L. Alyanskiy<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(246) "Olga V. Pirogova1, Ivan S. Moiseev1, V.V. Beklenischev1, Elena A. Surkova2, Sergey V. Lapin2, Elena V. Babenko1, Alexander, L. Alyanskiy1, Boris V. Afanasyev1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(246) "Olga V. Pirogova1, Ivan S. Moiseev1, V.V. Beklenischev1, Elena A. Surkova2, Sergey V. Lapin2, Elena V. Babenko1, Alexander, L. Alyanskiy1, Boris V. Afanasyev1" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7707" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6072) "<h3>Background</h3> <p>Currently, acute graft-versus-host-disease (GVHD) remains one of the most serious complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (НSCT). The release of large amounts of cytokines causes activation of alloreactive T-cells in the early period after transplantation is an important step in pathogenesis of acute GVHD. The basic immunological events leading to GVHD occur during several weeks after hematopoietic graft transfusion. By this reason, cytokine profiling could be used to predict development of GVHD. The majority of studies on cytokines in allogeneic HSCT were performed with classical GVHD prophylaxis, consisting of non-specific immunosuppressive agents like calcineurin inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, anti-thymocyte globulin, etc. When using this type of prophylaxis, most studies agree in that higher levels of pro-inflammatory cytokines are associated with development of acute GVHD, while lower levels indicate a successful immunosuppression in abrogation of alloreactive response. Recently, many transplant centers are interested in a novel approach for the GVHD prevention based on Cyclophosphamide post-HSCT (PTCy). Currently, there is no clarity, whether cytokine changes after PTCy are similar to the situation with classical GVHD prophylaxis. It is also unclear if well-known predictive biomarkers remain valid after PTCy-based prophylaxis. Trying to answer these questions, we have conducted a pilot study to determine the dynamics of plasma cytokines in patients undergoing HSCT with PTCy for GVHD prophylaxis. For this pilot study, we have selected five cytokines, IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ, and TNF-α, that were shown to have predictive value for acute GVHD. We, therefore, compared their levels in patients who developed acute GVHD versus GVHD-free cases.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>Among 192 patients transplanted with PTCy prophylaxis at The First State I.P. Pavlov Medical University between 2014 and 2015, we have identified 20 cases with acute GVHD and plasma samples available. These patients were matched to patients who did not develop acute GVHD at a 1:2 ratio. By decreasing priority, the matching criteria were as follows: donor type, graft source, intensity of the conditioning regimen, primary diagnosis, and disease status. Thus, the study group consisted of sixty adult patients with hematological malignancies who underwent HSCT. All patients have signed informed consent for the collection of blood samples and use of their personal data for research purposes. 28% were grafted from related donor, 72% – from unrelated. The patients received either myeloablative conditioning (MAC) with oral Busulfan (16 mg/kg) and Cyclophosphamide (100 mg/kg), or reduced-intensity conditioning (RIC) with oral Busulfan 8 mg/kg and Fludarabine 180 mg/m2 . All the patients received PTCy- based GVHD prophylaxis. For recipients transplanted from 10/10-HLA matched unrelated donors (MUD), GVHD prophylaxis included combination of Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3,+4, Tacrolimus with target concentration of 5-15 ng/ ml from day+5 through day+120, and Mycophenolate Mofetil (MMF) at 30 mg/kg, or 45 mg/kg for 8-9/10 mismatched unrelated donors (MMUD) from day+5 through day+35. For matched related donors (MRD) with bone marrow as graft source, GVHD prophylaxis was a single-agent Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3, +4. For blood testing, 10 mL of EDTA-preserved venous blood were obtained from the patients on days -7, 0, +7, +21 and +28. Plasma samples were obtained by centrifugation at 1000 g, and then stored in aliquotes at -80°C until the day of assays. We studied 5 plasma biomarkers, i.e., IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α and IFN-γ. Appropriate plasma levels were measured with ELISA technique using commercially available kits (Сytokine, St.Petersburg, Russia). All the assays were performed in compliance with protocols provided by the kit manufacturer. The cytokine concentrations were measured without knowledge of individual clinical data.</p> <h3>Results</h3> <p>Of sixty patients included into the study, twenty recipients developed aGVHD grade I-IV, whereas forty patients were GVHD-free. Eight of these 20 patients (40%) had grade I; 7 (35%) grade II; 5 (25%) grade III aGVHD. 6 patients (30%) developed a systemic aGVHD. There was no difference in cytokine concentrations between GVHD+ and GVHDgroups. The levels of all the cytokines under study did not show any correlations with a risk for aGVHD grades I-IV. We have not received significant differences between the concentrations of cytokines in the study groups at any time point (p>0.05). Noteworthy, additional comparisons between the groups with systemic GVHD and without GVHD have shown lower levels of several plasma cytokines in patients who did develop GVHD. A reduced mean level of IL-8 (98.74±39.47 vs 276.09±284.78 pg/ml, p=0.008 for GVHD+ and GVHD-, respectively), and IFN-γ (22.69±16.35 vs 60.07±42.00 pg/ml, p=0.005 for GVHD+ and GVHD-, respectively) at day +28 were significant risk factors for aGVHD occurrence. By ROC analysis, cutoff values were determined for IL-8, as (147.09 pg/ml; AUC= 0.833), and for IFN-γ (35.94 pg/ml; AUC= 0.848). Incidence of systemic aGVHD was significantly higher in patients with cytokine levels under the cutoff values (0% vs 35.3%, p=0.002, and 3.8% vs 38.5%, p=0,003, for IL-8 and IFN-γ, respectively).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>In summary, our pilot trial has shown that time dynamics of cytokine levels after GVHD prophylaxis with PTCy might be different from those under conventional immunosuppressive treatment. Likewise, the well known predictive biomarkers might not work after PTCy. Further large prospective trials could elucidate the differences and determine reliable predictors for acute GVHD. Moreover, it also may be important to introduce additional time points for blood sampling before PTCy administration.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5973) "

Background

Currently, acute graft-versus-host-disease (GVHD) remains one of the most serious complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (НSCT). The release of large amounts of cytokines causes activation of alloreactive T-cells in the early period after transplantation is an important step in pathogenesis of acute GVHD. The basic immunological events leading to GVHD occur during several weeks after hematopoietic graft transfusion. By this reason, cytokine profiling could be used to predict development of GVHD. The majority of studies on cytokines in allogeneic HSCT were performed with classical GVHD prophylaxis, consisting of non-specific immunosuppressive agents like calcineurin inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, anti-thymocyte globulin, etc. When using this type of prophylaxis, most studies agree in that higher levels of pro-inflammatory cytokines are associated with development of acute GVHD, while lower levels indicate a successful immunosuppression in abrogation of alloreactive response. Recently, many transplant centers are interested in a novel approach for the GVHD prevention based on Cyclophosphamide post-HSCT (PTCy). Currently, there is no clarity, whether cytokine changes after PTCy are similar to the situation with classical GVHD prophylaxis. It is also unclear if well-known predictive biomarkers remain valid after PTCy-based prophylaxis. Trying to answer these questions, we have conducted a pilot study to determine the dynamics of plasma cytokines in patients undergoing HSCT with PTCy for GVHD prophylaxis. For this pilot study, we have selected five cytokines, IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ, and TNF-α, that were shown to have predictive value for acute GVHD. We, therefore, compared their levels in patients who developed acute GVHD versus GVHD-free cases.

Patients and Methods

Among 192 patients transplanted with PTCy prophylaxis at The First State I.P. Pavlov Medical University between 2014 and 2015, we have identified 20 cases with acute GVHD and plasma samples available. These patients were matched to patients who did not develop acute GVHD at a 1:2 ratio. By decreasing priority, the matching criteria were as follows: donor type, graft source, intensity of the conditioning regimen, primary diagnosis, and disease status. Thus, the study group consisted of sixty adult patients with hematological malignancies who underwent HSCT. All patients have signed informed consent for the collection of blood samples and use of their personal data for research purposes. 28% were grafted from related donor, 72% – from unrelated. The patients received either myeloablative conditioning (MAC) with oral Busulfan (16 mg/kg) and Cyclophosphamide (100 mg/kg), or reduced-intensity conditioning (RIC) with oral Busulfan 8 mg/kg and Fludarabine 180 mg/m2 . All the patients received PTCy- based GVHD prophylaxis. For recipients transplanted from 10/10-HLA matched unrelated donors (MUD), GVHD prophylaxis included combination of Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3,+4, Tacrolimus with target concentration of 5-15 ng/ ml from day+5 through day+120, and Mycophenolate Mofetil (MMF) at 30 mg/kg, or 45 mg/kg for 8-9/10 mismatched unrelated donors (MMUD) from day+5 through day+35. For matched related donors (MRD) with bone marrow as graft source, GVHD prophylaxis was a single-agent Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3, +4. For blood testing, 10 mL of EDTA-preserved venous blood were obtained from the patients on days -7, 0, +7, +21 and +28. Plasma samples were obtained by centrifugation at 1000 g, and then stored in aliquotes at -80°C until the day of assays. We studied 5 plasma biomarkers, i.e., IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α and IFN-γ. Appropriate plasma levels were measured with ELISA technique using commercially available kits (Сytokine, St.Petersburg, Russia). All the assays were performed in compliance with protocols provided by the kit manufacturer. The cytokine concentrations were measured without knowledge of individual clinical data.

Results

Of sixty patients included into the study, twenty recipients developed aGVHD grade I-IV, whereas forty patients were GVHD-free. Eight of these 20 patients (40%) had grade I; 7 (35%) grade II; 5 (25%) grade III aGVHD. 6 patients (30%) developed a systemic aGVHD. There was no difference in cytokine concentrations between GVHD+ and GVHDgroups. The levels of all the cytokines under study did not show any correlations with a risk for aGVHD grades I-IV. We have not received significant differences between the concentrations of cytokines in the study groups at any time point (p>0.05). Noteworthy, additional comparisons between the groups with systemic GVHD and without GVHD have shown lower levels of several plasma cytokines in patients who did develop GVHD. A reduced mean level of IL-8 (98.74±39.47 vs 276.09±284.78 pg/ml, p=0.008 for GVHD+ and GVHD-, respectively), and IFN-γ (22.69±16.35 vs 60.07±42.00 pg/ml, p=0.005 for GVHD+ and GVHD-, respectively) at day +28 were significant risk factors for aGVHD occurrence. By ROC analysis, cutoff values were determined for IL-8, as (147.09 pg/ml; AUC= 0.833), and for IFN-γ (35.94 pg/ml; AUC= 0.848). Incidence of systemic aGVHD was significantly higher in patients with cytokine levels under the cutoff values (0% vs 35.3%, p=0.002, and 3.8% vs 38.5%, p=0,003, for IL-8 and IFN-γ, respectively).

Conclusions

In summary, our pilot trial has shown that time dynamics of cytokine levels after GVHD prophylaxis with PTCy might be different from those under conventional immunosuppressive treatment. Likewise, the well known predictive biomarkers might not work after PTCy. Further large prospective trials could elucidate the differences and determine reliable predictors for acute GVHD. Moreover, it also may be important to introduce additional time points for blood sampling before PTCy administration.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5973) "

Background

Currently, acute graft-versus-host-disease (GVHD) remains one of the most serious complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (НSCT). The release of large amounts of cytokines causes activation of alloreactive T-cells in the early period after transplantation is an important step in pathogenesis of acute GVHD. The basic immunological events leading to GVHD occur during several weeks after hematopoietic graft transfusion. By this reason, cytokine profiling could be used to predict development of GVHD. The majority of studies on cytokines in allogeneic HSCT were performed with classical GVHD prophylaxis, consisting of non-specific immunosuppressive agents like calcineurin inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, anti-thymocyte globulin, etc. When using this type of prophylaxis, most studies agree in that higher levels of pro-inflammatory cytokines are associated with development of acute GVHD, while lower levels indicate a successful immunosuppression in abrogation of alloreactive response. Recently, many transplant centers are interested in a novel approach for the GVHD prevention based on Cyclophosphamide post-HSCT (PTCy). Currently, there is no clarity, whether cytokine changes after PTCy are similar to the situation with classical GVHD prophylaxis. It is also unclear if well-known predictive biomarkers remain valid after PTCy-based prophylaxis. Trying to answer these questions, we have conducted a pilot study to determine the dynamics of plasma cytokines in patients undergoing HSCT with PTCy for GVHD prophylaxis. For this pilot study, we have selected five cytokines, IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ, and TNF-α, that were shown to have predictive value for acute GVHD. We, therefore, compared their levels in patients who developed acute GVHD versus GVHD-free cases.

Patients and Methods

Among 192 patients transplanted with PTCy prophylaxis at The First State I.P. Pavlov Medical University between 2014 and 2015, we have identified 20 cases with acute GVHD and plasma samples available. These patients were matched to patients who did not develop acute GVHD at a 1:2 ratio. By decreasing priority, the matching criteria were as follows: donor type, graft source, intensity of the conditioning regimen, primary diagnosis, and disease status. Thus, the study group consisted of sixty adult patients with hematological malignancies who underwent HSCT. All patients have signed informed consent for the collection of blood samples and use of their personal data for research purposes. 28% were grafted from related donor, 72% – from unrelated. The patients received either myeloablative conditioning (MAC) with oral Busulfan (16 mg/kg) and Cyclophosphamide (100 mg/kg), or reduced-intensity conditioning (RIC) with oral Busulfan 8 mg/kg and Fludarabine 180 mg/m2 . All the patients received PTCy- based GVHD prophylaxis. For recipients transplanted from 10/10-HLA matched unrelated donors (MUD), GVHD prophylaxis included combination of Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3,+4, Tacrolimus with target concentration of 5-15 ng/ ml from day+5 through day+120, and Mycophenolate Mofetil (MMF) at 30 mg/kg, or 45 mg/kg for 8-9/10 mismatched unrelated donors (MMUD) from day+5 through day+35. For matched related donors (MRD) with bone marrow as graft source, GVHD prophylaxis was a single-agent Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3, +4. For blood testing, 10 mL of EDTA-preserved venous blood were obtained from the patients on days -7, 0, +7, +21 and +28. Plasma samples were obtained by centrifugation at 1000 g, and then stored in aliquotes at -80°C until the day of assays. We studied 5 plasma biomarkers, i.e., IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α and IFN-γ. Appropriate plasma levels were measured with ELISA technique using commercially available kits (Сytokine, St.Petersburg, Russia). All the assays were performed in compliance with protocols provided by the kit manufacturer. The cytokine concentrations were measured without knowledge of individual clinical data.

Results

Of sixty patients included into the study, twenty recipients developed aGVHD grade I-IV, whereas forty patients were GVHD-free. Eight of these 20 patients (40%) had grade I; 7 (35%) grade II; 5 (25%) grade III aGVHD. 6 patients (30%) developed a systemic aGVHD. There was no difference in cytokine concentrations between GVHD+ and GVHDgroups. The levels of all the cytokines under study did not show any correlations with a risk for aGVHD grades I-IV. We have not received significant differences between the concentrations of cytokines in the study groups at any time point (p>0.05). Noteworthy, additional comparisons between the groups with systemic GVHD and without GVHD have shown lower levels of several plasma cytokines in patients who did develop GVHD. A reduced mean level of IL-8 (98.74±39.47 vs 276.09±284.78 pg/ml, p=0.008 for GVHD+ and GVHD-, respectively), and IFN-γ (22.69±16.35 vs 60.07±42.00 pg/ml, p=0.005 for GVHD+ and GVHD-, respectively) at day +28 were significant risk factors for aGVHD occurrence. By ROC analysis, cutoff values were determined for IL-8, as (147.09 pg/ml; AUC= 0.833), and for IFN-γ (35.94 pg/ml; AUC= 0.848). Incidence of systemic aGVHD was significantly higher in patients with cytokine levels under the cutoff values (0% vs 35.3%, p=0.002, and 3.8% vs 38.5%, p=0,003, for IL-8 and IFN-γ, respectively).

Conclusions

In summary, our pilot trial has shown that time dynamics of cytokine levels after GVHD prophylaxis with PTCy might be different from those under conventional immunosuppressive treatment. Likewise, the well known predictive biomarkers might not work after PTCy. Further large prospective trials could elucidate the differences and determine reliable predictors for acute GVHD. Moreover, it also may be important to introduce additional time points for blood sampling before PTCy administration.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7687" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-64-66" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-64-66" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-64-66" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7688" ["VALUE"]=> string(152) "Predictive value of cytokine levels for acute graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(152) "Predictive value of cytokine levels for acute graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(152) "Predictive value of cytokine levels for acute graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7695" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(279) "<sup>1</sup>R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation; <br> <sup>2</sup>Laboratory of Autoimmune Diagnostics, First St.Petersburg State I.P. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(249) "1R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation;
2Laboratory of Autoimmune Diagnostics, First St.Petersburg State I.P. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(249) "1R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation;
2Laboratory of Autoimmune Diagnostics, First St.Petersburg State I.P. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7685" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(448) "Ольга В. Пирогова<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, В.В. Бекленищев<sup>1</sup>, Елена А. Суркова<sup>2</sup>, Сергей В. Лапин<sup>2</sup>, Елена В. Бабенко<sup>1</sup>, Александр Л. Алянский<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(352) "Ольга В. Пирогова1, Иван С. Моисеев1, В.В. Бекленищев1, Елена А. Суркова2, Сергей В. Лапин2, Елена В. Бабенко1, Александр Л. Алянский1, Борис В. Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(352) "Ольга В. Пирогова1, Иван С. Моисеев1, В.В. Бекленищев1, Елена А. Суркова2, Сергей В. Лапин2, Елена В. Бабенко1, Александр Л. Алянский1, Борис В. Афанасьев1" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7683" ["VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7684" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "8800" [1]=> string(4) "8801" [2]=> string(4) "8802" [3]=> string(4) "8803" [4]=> string(4) "8804" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "629" [2]=> string(3) "319" [3]=> string(3) "630" [4]=> string(3) "631" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "629" [2]=> string(3) "319" [3]=> string(3) "630" [4]=> string(3) "631" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(136) "аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток" [1]=> string(77) "профилактика РТПХ" [2]=> string(70) "циклофосфамид" [3]=> string(60) "цитокины" [4]=> string(67) "плазма крови" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7706" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11178) "<h3>Введение</h3> <p>Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).</p> <h3>Выводы</h3> <p>В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11079) "

Введение

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.

Пациенты и методы

Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.

Результаты

Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).

Выводы

В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(11079) "

Введение

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.

Пациенты и методы

Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.

Результаты

Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).

Выводы

В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7686" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(534) "<sup>1</sup>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.; <br> <sup>2</sup>Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. Павлова, Санкт- Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(504) "1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.;
2Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. Павлова, Санкт- Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(504) "1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.;
2Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. Павлова, Санкт- Петербург, Российская Федерация" } } } [23]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "621" ["~ID"]=> string(3) "621" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["~NAME"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:00:54" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:00:54" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/risk-adaptirovannaya-strategiya-profilaktiki-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-na-osnove-posttr/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/risk-adaptirovannaya-strategiya-profilaktiki-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-na-osnove-posttr/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "risk-adaptirovannaya-strategiya-profilaktiki-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-na-osnove-posttr" ["~CODE"]=> string(100) "risk-adaptirovannaya-strategiya-profilaktiki-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-na-osnove-posttr" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "621" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "621" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(236) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток болезнь «трансплантат против хозяина» профилактика циклофосфамид" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(523) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантацияхRisk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5600) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.</p> <h3>Заключение</h3> <p>При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "risk-adaptirovannaya-strategiya-profilaktiki-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-na-osnove-posttr" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(362) "Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "risk-adaptirovannaya-strategiya-profilaktiki-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-na-osnove-posttr" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "risk-adaptirovannaya-strategiya-profilaktiki-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-na-osnove-posttr" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "risk-adaptirovannaya-strategiya-profilaktiki-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-na-osnove-posttr" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8822" [1]=> string(4) "8823" [2]=> string(4) "8824" [3]=> string(4) "8825" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "612" [2]=> string(3) "375" [3]=> string(3) "319" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "612" [2]=> string(3) "375" [3]=> string(3) "319" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7591" ["VALUE"]=> string(10) "03.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "03.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7592" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7599" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(263) "Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(263) "Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7600" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантоллогии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантоллогии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7601" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5600) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.</p> <h3>Заключение</h3> <p>При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5498) "

Введение

В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.

Материалы и методы

200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).

Результаты

Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.

Заключение

При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7593" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-54-56" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-54-56" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7602" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyanski, Elena V. Babenko, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyanski, Elena V. Babenko, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7603" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(245) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First St.Petersburg I.P. Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation Contact: Dr. Olga V.Pirogova E-mail: Dr.Pirogova@gmail.com " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(245) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First St.Petersburg I.P. Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation Contact: Dr. Olga V.Pirogova E-mail: Dr.Pirogova@gmail.com " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7604" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3403) "<h3>Introduction</h3> <p>There is a growing evidence of safety and efficacy of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) in related and haploidentical bone marrow (BM) transplantations, but the data regarding unrelated and peripheral blood stem cell (PBSC) transplants is limited. Hence, we conducted a prospective trial of risk-adapted graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with PTCy that included different types of donors and graft sources.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>200 adult patients (median age 32 y.o., range 18-62) with hematologic malignancies, including AML (47.5%), ALL (26.5%), CML (12%), MDS (4%), and lymphomas (10%), were enrolled into NCT02294552 trial. 23% of patients were classified as salvage. 26% received the graft from matched related (MRD), 65% from matched/mismatched unrelated (MUD/MMUD), and 9% from haploidentical (haplo) donor. 43% received BM graft and 57%- PBSC graft. 18.5% had myeloablative conditioning and 81.5% - reduced-intensity conditioning. GVHD prophylaxis for matched BM graft consisted of single-agent PTCy 50 mg/kg days+3,+4; for matched PBSC graft we used PTCy+ tacrolimus+ mycophenolate mofetil (MMF) 30 mg/kg days 5-35, and for any mismatched graft, PTCy+ tacrolimus+ MMF 45 mg/kg at days 5-35. Median follow-up was 17 months (range 3-38).</p> <h3>Results</h3> <p>Grade II-IV, III-IV acute GVHD, and moderate-severe chronic GVHD in MRD, MUD/MMUD and haplo groups were respectively 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35. Non-relapse mortality (NRM) and relapse incidence were 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 3066%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 for MRD, MUD/MMUD and haplo group, respectively. 2-year overall survival (OS), event-free-survival (EFS), and GVHD-relapse free survival (GFRS) were 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 for MRD, MUD/MMUD and haplo groups, respectively. There were no statistical differences in OS, EFS and GFRS between MUD and MMUD (p>0.05). In a multivariate analysis, only salvage status (HR 3.0 95%CI 1.94.7, p < 0.0001) and occurrence of sepsis (HR 1.7 95%CI 1.0-2.7, p=0.04) were predictive for EFS, while type of donor was not a significant factor (HR 1.1 95%CI 0.7-1.9, p=0.60) (Fig. 1). The incidences of complications were: hemorrhagic cystitis, 23%; sepsis, 24%; severe sepsis, 8%; invasive mycosis, 8%; CMV reactivation 45%; veno-occlusive disease, 2.5%; transplant-associated microangiopathy, 3.5%; grade 3/4 liver toxicity, 14%; grade 3/4 kidney toxicity, 1%. Conclusion With relatively short follow-up, we have demonstrated that the risk-adapted PTCy GVHD prophylaxis is safe and results in very low incidences of NRM, acute and chronic GVHD. Therefore, it could be used with any kind of graft source. It also alleviates the GVHD risk in MMUD and haplo donor settings. Relapse of underlying malignancy still significantly influences the outcome with this mode of prophylaxis. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3325) "

Introduction

There is a growing evidence of safety and efficacy of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) in related and haploidentical bone marrow (BM) transplantations, but the data regarding unrelated and peripheral blood stem cell (PBSC) transplants is limited. Hence, we conducted a prospective trial of risk-adapted graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with PTCy that included different types of donors and graft sources.

Patients and methods

200 adult patients (median age 32 y.o., range 18-62) with hematologic malignancies, including AML (47.5%), ALL (26.5%), CML (12%), MDS (4%), and lymphomas (10%), were enrolled into NCT02294552 trial. 23% of patients were classified as salvage. 26% received the graft from matched related (MRD), 65% from matched/mismatched unrelated (MUD/MMUD), and 9% from haploidentical (haplo) donor. 43% received BM graft and 57%- PBSC graft. 18.5% had myeloablative conditioning and 81.5% - reduced-intensity conditioning. GVHD prophylaxis for matched BM graft consisted of single-agent PTCy 50 mg/kg days+3,+4; for matched PBSC graft we used PTCy+ tacrolimus+ mycophenolate mofetil (MMF) 30 mg/kg days 5-35, and for any mismatched graft, PTCy+ tacrolimus+ MMF 45 mg/kg at days 5-35. Median follow-up was 17 months (range 3-38).

Results

Grade II-IV, III-IV acute GVHD, and moderate-severe chronic GVHD in MRD, MUD/MMUD and haplo groups were respectively 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35. Non-relapse mortality (NRM) and relapse incidence were 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 3066%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 for MRD, MUD/MMUD and haplo group, respectively. 2-year overall survival (OS), event-free-survival (EFS), and GVHD-relapse free survival (GFRS) were 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 for MRD, MUD/MMUD and haplo groups, respectively. There were no statistical differences in OS, EFS and GFRS between MUD and MMUD (p>0.05). In a multivariate analysis, only salvage status (HR 3.0 95%CI 1.94.7, p < 0.0001) and occurrence of sepsis (HR 1.7 95%CI 1.0-2.7, p=0.04) were predictive for EFS, while type of donor was not a significant factor (HR 1.1 95%CI 0.7-1.9, p=0.60) (Fig. 1). The incidences of complications were: hemorrhagic cystitis, 23%; sepsis, 24%; severe sepsis, 8%; invasive mycosis, 8%; CMV reactivation 45%; veno-occlusive disease, 2.5%; transplant-associated microangiopathy, 3.5%; grade 3/4 liver toxicity, 14%; grade 3/4 kidney toxicity, 1%. Conclusion With relatively short follow-up, we have demonstrated that the risk-adapted PTCy GVHD prophylaxis is safe and results in very low incidences of NRM, acute and chronic GVHD. Therefore, it could be used with any kind of graft source. It also alleviates the GVHD risk in MMUD and haplo donor settings. Relapse of underlying malignancy still significantly influences the outcome with this mode of prophylaxis.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7594" ["VALUE"]=> string(161) "Risk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(161) "Risk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8826" ["VALUE"]=> string(3) "337" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "337" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8827" ["VALUE"]=> string(3) "338" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "338" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7602" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyanski, Elena V. Babenko, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyanski, Elena V. Babenko, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(155) "Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyanski, Elena V. Babenko, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7604" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3403) "<h3>Introduction</h3> <p>There is a growing evidence of safety and efficacy of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) in related and haploidentical bone marrow (BM) transplantations, but the data regarding unrelated and peripheral blood stem cell (PBSC) transplants is limited. Hence, we conducted a prospective trial of risk-adapted graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with PTCy that included different types of donors and graft sources.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>200 adult patients (median age 32 y.o., range 18-62) with hematologic malignancies, including AML (47.5%), ALL (26.5%), CML (12%), MDS (4%), and lymphomas (10%), were enrolled into NCT02294552 trial. 23% of patients were classified as salvage. 26% received the graft from matched related (MRD), 65% from matched/mismatched unrelated (MUD/MMUD), and 9% from haploidentical (haplo) donor. 43% received BM graft and 57%- PBSC graft. 18.5% had myeloablative conditioning and 81.5% - reduced-intensity conditioning. GVHD prophylaxis for matched BM graft consisted of single-agent PTCy 50 mg/kg days+3,+4; for matched PBSC graft we used PTCy+ tacrolimus+ mycophenolate mofetil (MMF) 30 mg/kg days 5-35, and for any mismatched graft, PTCy+ tacrolimus+ MMF 45 mg/kg at days 5-35. Median follow-up was 17 months (range 3-38).</p> <h3>Results</h3> <p>Grade II-IV, III-IV acute GVHD, and moderate-severe chronic GVHD in MRD, MUD/MMUD and haplo groups were respectively 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35. Non-relapse mortality (NRM) and relapse incidence were 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 3066%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 for MRD, MUD/MMUD and haplo group, respectively. 2-year overall survival (OS), event-free-survival (EFS), and GVHD-relapse free survival (GFRS) were 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 for MRD, MUD/MMUD and haplo groups, respectively. There were no statistical differences in OS, EFS and GFRS between MUD and MMUD (p>0.05). In a multivariate analysis, only salvage status (HR 3.0 95%CI 1.94.7, p < 0.0001) and occurrence of sepsis (HR 1.7 95%CI 1.0-2.7, p=0.04) were predictive for EFS, while type of donor was not a significant factor (HR 1.1 95%CI 0.7-1.9, p=0.60) (Fig. 1). The incidences of complications were: hemorrhagic cystitis, 23%; sepsis, 24%; severe sepsis, 8%; invasive mycosis, 8%; CMV reactivation 45%; veno-occlusive disease, 2.5%; transplant-associated microangiopathy, 3.5%; grade 3/4 liver toxicity, 14%; grade 3/4 kidney toxicity, 1%. Conclusion With relatively short follow-up, we have demonstrated that the risk-adapted PTCy GVHD prophylaxis is safe and results in very low incidences of NRM, acute and chronic GVHD. Therefore, it could be used with any kind of graft source. It also alleviates the GVHD risk in MMUD and haplo donor settings. Relapse of underlying malignancy still significantly influences the outcome with this mode of prophylaxis. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3325) "

Introduction

There is a growing evidence of safety and efficacy of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) in related and haploidentical bone marrow (BM) transplantations, but the data regarding unrelated and peripheral blood stem cell (PBSC) transplants is limited. Hence, we conducted a prospective trial of risk-adapted graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with PTCy that included different types of donors and graft sources.

Patients and methods

200 adult patients (median age 32 y.o., range 18-62) with hematologic malignancies, including AML (47.5%), ALL (26.5%), CML (12%), MDS (4%), and lymphomas (10%), were enrolled into NCT02294552 trial. 23% of patients were classified as salvage. 26% received the graft from matched related (MRD), 65% from matched/mismatched unrelated (MUD/MMUD), and 9% from haploidentical (haplo) donor. 43% received BM graft and 57%- PBSC graft. 18.5% had myeloablative conditioning and 81.5% - reduced-intensity conditioning. GVHD prophylaxis for matched BM graft consisted of single-agent PTCy 50 mg/kg days+3,+4; for matched PBSC graft we used PTCy+ tacrolimus+ mycophenolate mofetil (MMF) 30 mg/kg days 5-35, and for any mismatched graft, PTCy+ tacrolimus+ MMF 45 mg/kg at days 5-35. Median follow-up was 17 months (range 3-38).

Results

Grade II-IV, III-IV acute GVHD, and moderate-severe chronic GVHD in MRD, MUD/MMUD and haplo groups were respectively 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35. Non-relapse mortality (NRM) and relapse incidence were 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 3066%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 for MRD, MUD/MMUD and haplo group, respectively. 2-year overall survival (OS), event-free-survival (EFS), and GVHD-relapse free survival (GFRS) were 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 for MRD, MUD/MMUD and haplo groups, respectively. There were no statistical differences in OS, EFS and GFRS between MUD and MMUD (p>0.05). In a multivariate analysis, only salvage status (HR 3.0 95%CI 1.94.7, p < 0.0001) and occurrence of sepsis (HR 1.7 95%CI 1.0-2.7, p=0.04) were predictive for EFS, while type of donor was not a significant factor (HR 1.1 95%CI 0.7-1.9, p=0.60) (Fig. 1). The incidences of complications were: hemorrhagic cystitis, 23%; sepsis, 24%; severe sepsis, 8%; invasive mycosis, 8%; CMV reactivation 45%; veno-occlusive disease, 2.5%; transplant-associated microangiopathy, 3.5%; grade 3/4 liver toxicity, 14%; grade 3/4 kidney toxicity, 1%. Conclusion With relatively short follow-up, we have demonstrated that the risk-adapted PTCy GVHD prophylaxis is safe and results in very low incidences of NRM, acute and chronic GVHD. Therefore, it could be used with any kind of graft source. It also alleviates the GVHD risk in MMUD and haplo donor settings. Relapse of underlying malignancy still significantly influences the outcome with this mode of prophylaxis.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3325) "

Introduction

There is a growing evidence of safety and efficacy of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) in related and haploidentical bone marrow (BM) transplantations, but the data regarding unrelated and peripheral blood stem cell (PBSC) transplants is limited. Hence, we conducted a prospective trial of risk-adapted graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with PTCy that included different types of donors and graft sources.

Patients and methods

200 adult patients (median age 32 y.o., range 18-62) with hematologic malignancies, including AML (47.5%), ALL (26.5%), CML (12%), MDS (4%), and lymphomas (10%), were enrolled into NCT02294552 trial. 23% of patients were classified as salvage. 26% received the graft from matched related (MRD), 65% from matched/mismatched unrelated (MUD/MMUD), and 9% from haploidentical (haplo) donor. 43% received BM graft and 57%- PBSC graft. 18.5% had myeloablative conditioning and 81.5% - reduced-intensity conditioning. GVHD prophylaxis for matched BM graft consisted of single-agent PTCy 50 mg/kg days+3,+4; for matched PBSC graft we used PTCy+ tacrolimus+ mycophenolate mofetil (MMF) 30 mg/kg days 5-35, and for any mismatched graft, PTCy+ tacrolimus+ MMF 45 mg/kg at days 5-35. Median follow-up was 17 months (range 3-38).

Results

Grade II-IV, III-IV acute GVHD, and moderate-severe chronic GVHD in MRD, MUD/MMUD and haplo groups were respectively 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35. Non-relapse mortality (NRM) and relapse incidence were 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 3066%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 for MRD, MUD/MMUD and haplo group, respectively. 2-year overall survival (OS), event-free-survival (EFS), and GVHD-relapse free survival (GFRS) were 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 for MRD, MUD/MMUD and haplo groups, respectively. There were no statistical differences in OS, EFS and GFRS between MUD and MMUD (p>0.05). In a multivariate analysis, only salvage status (HR 3.0 95%CI 1.94.7, p < 0.0001) and occurrence of sepsis (HR 1.7 95%CI 1.0-2.7, p=0.04) were predictive for EFS, while type of donor was not a significant factor (HR 1.1 95%CI 0.7-1.9, p=0.60) (Fig. 1). The incidences of complications were: hemorrhagic cystitis, 23%; sepsis, 24%; severe sepsis, 8%; invasive mycosis, 8%; CMV reactivation 45%; veno-occlusive disease, 2.5%; transplant-associated microangiopathy, 3.5%; grade 3/4 liver toxicity, 14%; grade 3/4 kidney toxicity, 1%. Conclusion With relatively short follow-up, we have demonstrated that the risk-adapted PTCy GVHD prophylaxis is safe and results in very low incidences of NRM, acute and chronic GVHD. Therefore, it could be used with any kind of graft source. It also alleviates the GVHD risk in MMUD and haplo donor settings. Relapse of underlying malignancy still significantly influences the outcome with this mode of prophylaxis.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7593" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-54-56" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-54-56" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-54-56" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7594" ["VALUE"]=> string(161) "Risk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(161) "Risk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(161) "Risk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7603" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(245) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First St.Petersburg I.P. Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation Contact: Dr. Olga V.Pirogova E-mail: Dr.Pirogova@gmail.com " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(245) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First St.Petersburg I.P. Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation Contact: Dr. Olga V.Pirogova E-mail: Dr.Pirogova@gmail.com " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(245) "R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First St.Petersburg I.P. Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation Contact: Dr. Olga V.Pirogova E-mail: Dr.Pirogova@gmail.com " } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7599" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(263) "Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(263) "Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(263) "Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7591" ["VALUE"]=> string(10) "03.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "03.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "03.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7592" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8822" [1]=> string(4) "8823" [2]=> string(4) "8824" [3]=> string(4) "8825" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "612" [2]=> string(3) "375" [3]=> string(3) "319" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "612" [2]=> string(3) "375" [3]=> string(3) "319" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(156) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(115) "болезнь «трансплантат против хозяина»" [2]=> string(68) "профилактика" [3]=> string(70) "циклофосфамид" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7601" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5600) "<h3>Введение</h3> <p>В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.</p> <h3>Заключение</h3> <p>При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5498) "

Введение

В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.

Материалы и методы

200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).

Результаты

Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.

Заключение

При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5498) "

Введение

В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.

Материалы и методы

200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).

Результаты

Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.

Заключение

При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7600" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантоллогии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантоллогии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(293) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантоллогии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова" } } } [24]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "620" ["~ID"]=> string(3) "620" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["~NAME"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:01:21" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:01:21" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/provedenie-gaploidentichnoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-gaplo-tkm-s-ispolzovaniem-posttransplanta/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/provedenie-gaploidentichnoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-gaplo-tkm-s-ispolzovaniem-posttransplanta/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "provedenie-gaploidentichnoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-gaplo-tkm-s-ispolzovaniem-posttransplanta" ["~CODE"]=> string(100) "provedenie-gaploidentichnoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-gaplo-tkm-s-ispolzovaniem-posttransplanta" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "620" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "620" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(232) "Трансплантация костного мозга гаплоидентичная Т-деплетированный трансплантат циклофосфан высокие дозы поcле трансплантации" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(432) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центраHaploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Haplo-SCT) with Post-Transplant Cyclophosphamide for haematological malignancies: a single centre experience" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8832) "<h3>Введение</h3> <p>Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.</p> <p>2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.</p> <p>3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93</p> <p>4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "provedenie-gaploidentichnoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-gaplo-tkm-s-ispolzovaniem-posttransplanta" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(268) "Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "provedenie-gaploidentichnoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-gaplo-tkm-s-ispolzovaniem-posttransplanta" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "provedenie-gaploidentichnoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-gaplo-tkm-s-ispolzovaniem-posttransplanta" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "provedenie-gaploidentichnoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-gaplo-tkm-s-ispolzovaniem-posttransplanta" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "8828" [1]=> string(4) "8829" [2]=> string(4) "8830" [3]=> string(4) "8831" [4]=> string(4) "8832" [5]=> string(4) "8833" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "614" [1]=> string(3) "615" [2]=> string(3) "616" [3]=> string(3) "617" [4]=> string(3) "618" [5]=> string(3) "619" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "614" [1]=> string(3) "615" [2]=> string(3) "616" [3]=> string(3) "617" [4]=> string(3) "618" [5]=> string(3) "619" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7565" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7566" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7567" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(312) "Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г. Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(312) "Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г. Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7568" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7579" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8832) "<h3>Введение</h3> <p>Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.</p> <p>2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.</p> <p>3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93</p> <p>4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8676) "

Введение

Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.

Материалы и методы

Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).

Результаты

Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.

Выводы

Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.

Литература

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7569" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-51-53" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-51-53" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7570" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "Dmitry V.Motorin, Renat S.Badaev, Diana V.Babenetskaya, Nataliya A.Ilyina, Tatyana O.Silina, Georgiy G.Baratashvili, Vladimir V.Ivanov, Yuliya A.Alexeeva, Andrey Yu. Zaritskey" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "Dmitry V.Motorin, Renat S.Badaev, Diana V.Babenetskaya, Nataliya A.Ilyina, Tatyana O.Silina, Georgiy G.Baratashvili, Vladimir V.Ivanov, Yuliya A.Alexeeva, Andrey Yu. Zaritskey" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7571" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(244) "Federal Almazov North-West Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia.<br> <br> Contact: Dr.Dmitry V.Motorin <br> E-mail: <a href="mailto:almazov-bmt@mail.ru">almazov-bmt@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "Federal Almazov North-West Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia.

Contact: Dr.Dmitry V.Motorin
E-mail: almazov-bmt@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7580" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4716) "<h3>Introduction</h3> <p>For many patients with hematological malignancies, hematopoietic stem cells transplantation is the only potentially curative treatment option, but only 30% of patients have fully HLA-matched donor. In case of urgent need to transplant, use of alternative haploidentical donor can be the only chance for cure. For a long time, usage of haploidentical SCT was limited due to high rate of severe GVHD and graft failure. Introduction of GVHD prophylaxis with рost-transplant Cyclophosphamide (PT-Cy) allowed overcome this barrier [1, 2]. Unfortunately many patients relapse after transplant. In this case, different treatment strategies can be used for induction of remission [4].</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>Since 2014, 38 patients underwent 44 Haplo-SCTs at our centre. Six patients received second haplo-SCT because of graft failure or relapse. Five patients were transplanted from the same donor and one patient from another donor. Mean age was 38 years (21-61). Twenty two patients were males, and 16 females. The most common diagnosis was acute leukemia. Patients had AML (N=15), CML (N=7), HL (N=6), ALL (N=2), Burkitt lymphoma (N=2), T-lymphoblastic lymphoma (N=2), AL with mixed phenotype (N=1), NKleukemia (N=1), PMBCL (N=1) and primary myelofibrosis (N=1). 25 patients had relapsed or refractory disease. 15 patients proceeded to transplant without remission. Conditioning regimens were: Flu-Cy-Mel (N=22), Bu-FluCy (N=10), Flu-Cy-TBI (N= 3), Flamsa-RIC (N=3), other regimens (N=6). PT-Cy, MMF and CsA were used for GVHD prophylaxis. Stem cell sources were either peripheral blood (N=37) or bone marrow (N=7). Mean transplant CD34+cell dose was 4.09 Mln/kg (0.96 – 12.78).</p> <h3>Results</h3> <p>Mean time to engraftment was 27 days for platelets and 17 for neutrophils. 3 patients (7.8%) had primary transplant failure. Two of them had second transplantation from the same donor and one eventually engrafted. 8 patients proceeded to relapse (21%). Among them, 6 had acute leukemia (two had molecular relapse, and four, bone marrow relapse). Six patients were treated with DLI, azacitidine +DLI (in case of acute leukemia), 4 patients had second transplantation. Different chemotherapy regimens were used in relapse. Eventually, 6 patients achieved remission. 23 patients (61%) developed acute GVHD. 14 (37%) patients had Grade III-IV GVHD, all of them exhibited skin form, 7 (18%) patients had gastrointestinal form and 4 (11%) had hepatic form. Mean term of GVHD onset was 38 (13-130) days. 5 patients (13.2%) developed chronic GVHD (3 had skin damage, 1 had liver damage and 1 had muscle-skeletal form). Only 4 patients needed second-line GVHD treatment. Rate of hemorrhagic cystitis, a common complication of cyclophosphamide, was 8.9% (N=3). All cystitis episodes resolved on massive infusion therapy. By May 2016 OS of all patients was 55% (N=21), DFS was 47% (N=18). TRM was 16% (N=6). Rate of transplantrelated mortality (at < 30 days after transplantation) was 13% (N=5). Causes of death at late post-transplant period were as follows: infections (N=9), progression (N=3), GVHD (N=3), graft rejection (N=2).</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Haplo-SCT is a possible alternative in patients without HLAcompatible donor. Conditioning regimen with Melphalan can be used instead of TBI-based regimens. GvHD prophylaxis with PT-Cy is feasible and effective. Different post-transplant strategies can be used for re-induction of remission in case of relapse. Disease status before transplantation has great influence on OS and PFS.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.</p> <p>2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016; 30(10):2086-2089.</p> <p>3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012; 39(6):683-693</p> <p>4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4557) "

Introduction

For many patients with hematological malignancies, hematopoietic stem cells transplantation is the only potentially curative treatment option, but only 30% of patients have fully HLA-matched donor. In case of urgent need to transplant, use of alternative haploidentical donor can be the only chance for cure. For a long time, usage of haploidentical SCT was limited due to high rate of severe GVHD and graft failure. Introduction of GVHD prophylaxis with рost-transplant Cyclophosphamide (PT-Cy) allowed overcome this barrier [1, 2]. Unfortunately many patients relapse after transplant. In this case, different treatment strategies can be used for induction of remission [4].

Materials and methods

Since 2014, 38 patients underwent 44 Haplo-SCTs at our centre. Six patients received second haplo-SCT because of graft failure or relapse. Five patients were transplanted from the same donor and one patient from another donor. Mean age was 38 years (21-61). Twenty two patients were males, and 16 females. The most common diagnosis was acute leukemia. Patients had AML (N=15), CML (N=7), HL (N=6), ALL (N=2), Burkitt lymphoma (N=2), T-lymphoblastic lymphoma (N=2), AL with mixed phenotype (N=1), NKleukemia (N=1), PMBCL (N=1) and primary myelofibrosis (N=1). 25 patients had relapsed or refractory disease. 15 patients proceeded to transplant without remission. Conditioning regimens were: Flu-Cy-Mel (N=22), Bu-FluCy (N=10), Flu-Cy-TBI (N= 3), Flamsa-RIC (N=3), other regimens (N=6). PT-Cy, MMF and CsA were used for GVHD prophylaxis. Stem cell sources were either peripheral blood (N=37) or bone marrow (N=7). Mean transplant CD34+cell dose was 4.09 Mln/kg (0.96 – 12.78).

Results

Mean time to engraftment was 27 days for platelets and 17 for neutrophils. 3 patients (7.8%) had primary transplant failure. Two of them had second transplantation from the same donor and one eventually engrafted. 8 patients proceeded to relapse (21%). Among them, 6 had acute leukemia (two had molecular relapse, and four, bone marrow relapse). Six patients were treated with DLI, azacitidine +DLI (in case of acute leukemia), 4 patients had second transplantation. Different chemotherapy regimens were used in relapse. Eventually, 6 patients achieved remission. 23 patients (61%) developed acute GVHD. 14 (37%) patients had Grade III-IV GVHD, all of them exhibited skin form, 7 (18%) patients had gastrointestinal form and 4 (11%) had hepatic form. Mean term of GVHD onset was 38 (13-130) days. 5 patients (13.2%) developed chronic GVHD (3 had skin damage, 1 had liver damage and 1 had muscle-skeletal form). Only 4 patients needed second-line GVHD treatment. Rate of hemorrhagic cystitis, a common complication of cyclophosphamide, was 8.9% (N=3). All cystitis episodes resolved on massive infusion therapy. By May 2016 OS of all patients was 55% (N=21), DFS was 47% (N=18). TRM was 16% (N=6). Rate of transplantrelated mortality (at < 30 days after transplantation) was 13% (N=5). Causes of death at late post-transplant period were as follows: infections (N=9), progression (N=3), GVHD (N=3), graft rejection (N=2).

Conclusion

Haplo-SCT is a possible alternative in patients without HLAcompatible donor. Conditioning regimen with Melphalan can be used instead of TBI-based regimens. GvHD prophylaxis with PT-Cy is feasible and effective. Different post-transplant strategies can be used for re-induction of remission in case of relapse. Disease status before transplantation has great influence on OS and PFS.

References

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012; 39(6):683-693

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7572" ["VALUE"]=> string(164) "Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Haplo-SCT) with Post-Transplant Cyclophosphamide for haematological malignancies: a single centre experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(164) "Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Haplo-SCT) with Post-Transplant Cyclophosphamide for haematological malignancies: a single centre experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8834" ["VALUE"]=> string(3) "339" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "339" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8835" ["VALUE"]=> string(3) "340" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "340" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7570" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "Dmitry V.Motorin, Renat S.Badaev, Diana V.Babenetskaya, Nataliya A.Ilyina, Tatyana O.Silina, Georgiy G.Baratashvili, Vladimir V.Ivanov, Yuliya A.Alexeeva, Andrey Yu. Zaritskey" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "Dmitry V.Motorin, Renat S.Badaev, Diana V.Babenetskaya, Nataliya A.Ilyina, Tatyana O.Silina, Georgiy G.Baratashvili, Vladimir V.Ivanov, Yuliya A.Alexeeva, Andrey Yu. Zaritskey" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(176) "Dmitry V.Motorin, Renat S.Badaev, Diana V.Babenetskaya, Nataliya A.Ilyina, Tatyana O.Silina, Georgiy G.Baratashvili, Vladimir V.Ivanov, Yuliya A.Alexeeva, Andrey Yu. Zaritskey" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7580" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4716) "<h3>Introduction</h3> <p>For many patients with hematological malignancies, hematopoietic stem cells transplantation is the only potentially curative treatment option, but only 30% of patients have fully HLA-matched donor. In case of urgent need to transplant, use of alternative haploidentical donor can be the only chance for cure. For a long time, usage of haploidentical SCT was limited due to high rate of severe GVHD and graft failure. Introduction of GVHD prophylaxis with рost-transplant Cyclophosphamide (PT-Cy) allowed overcome this barrier [1, 2]. Unfortunately many patients relapse after transplant. In this case, different treatment strategies can be used for induction of remission [4].</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>Since 2014, 38 patients underwent 44 Haplo-SCTs at our centre. Six patients received second haplo-SCT because of graft failure or relapse. Five patients were transplanted from the same donor and one patient from another donor. Mean age was 38 years (21-61). Twenty two patients were males, and 16 females. The most common diagnosis was acute leukemia. Patients had AML (N=15), CML (N=7), HL (N=6), ALL (N=2), Burkitt lymphoma (N=2), T-lymphoblastic lymphoma (N=2), AL with mixed phenotype (N=1), NKleukemia (N=1), PMBCL (N=1) and primary myelofibrosis (N=1). 25 patients had relapsed or refractory disease. 15 patients proceeded to transplant without remission. Conditioning regimens were: Flu-Cy-Mel (N=22), Bu-FluCy (N=10), Flu-Cy-TBI (N= 3), Flamsa-RIC (N=3), other regimens (N=6). PT-Cy, MMF and CsA were used for GVHD prophylaxis. Stem cell sources were either peripheral blood (N=37) or bone marrow (N=7). Mean transplant CD34+cell dose was 4.09 Mln/kg (0.96 – 12.78).</p> <h3>Results</h3> <p>Mean time to engraftment was 27 days for platelets and 17 for neutrophils. 3 patients (7.8%) had primary transplant failure. Two of them had second transplantation from the same donor and one eventually engrafted. 8 patients proceeded to relapse (21%). Among them, 6 had acute leukemia (two had molecular relapse, and four, bone marrow relapse). Six patients were treated with DLI, azacitidine +DLI (in case of acute leukemia), 4 patients had second transplantation. Different chemotherapy regimens were used in relapse. Eventually, 6 patients achieved remission. 23 patients (61%) developed acute GVHD. 14 (37%) patients had Grade III-IV GVHD, all of them exhibited skin form, 7 (18%) patients had gastrointestinal form and 4 (11%) had hepatic form. Mean term of GVHD onset was 38 (13-130) days. 5 patients (13.2%) developed chronic GVHD (3 had skin damage, 1 had liver damage and 1 had muscle-skeletal form). Only 4 patients needed second-line GVHD treatment. Rate of hemorrhagic cystitis, a common complication of cyclophosphamide, was 8.9% (N=3). All cystitis episodes resolved on massive infusion therapy. By May 2016 OS of all patients was 55% (N=21), DFS was 47% (N=18). TRM was 16% (N=6). Rate of transplantrelated mortality (at < 30 days after transplantation) was 13% (N=5). Causes of death at late post-transplant period were as follows: infections (N=9), progression (N=3), GVHD (N=3), graft rejection (N=2).</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Haplo-SCT is a possible alternative in patients without HLAcompatible donor. Conditioning regimen with Melphalan can be used instead of TBI-based regimens. GvHD prophylaxis with PT-Cy is feasible and effective. Different post-transplant strategies can be used for re-induction of remission in case of relapse. Disease status before transplantation has great influence on OS and PFS.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.</p> <p>2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016; 30(10):2086-2089.</p> <p>3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012; 39(6):683-693</p> <p>4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4557) "

Introduction

For many patients with hematological malignancies, hematopoietic stem cells transplantation is the only potentially curative treatment option, but only 30% of patients have fully HLA-matched donor. In case of urgent need to transplant, use of alternative haploidentical donor can be the only chance for cure. For a long time, usage of haploidentical SCT was limited due to high rate of severe GVHD and graft failure. Introduction of GVHD prophylaxis with рost-transplant Cyclophosphamide (PT-Cy) allowed overcome this barrier [1, 2]. Unfortunately many patients relapse after transplant. In this case, different treatment strategies can be used for induction of remission [4].

Materials and methods

Since 2014, 38 patients underwent 44 Haplo-SCTs at our centre. Six patients received second haplo-SCT because of graft failure or relapse. Five patients were transplanted from the same donor and one patient from another donor. Mean age was 38 years (21-61). Twenty two patients were males, and 16 females. The most common diagnosis was acute leukemia. Patients had AML (N=15), CML (N=7), HL (N=6), ALL (N=2), Burkitt lymphoma (N=2), T-lymphoblastic lymphoma (N=2), AL with mixed phenotype (N=1), NKleukemia (N=1), PMBCL (N=1) and primary myelofibrosis (N=1). 25 patients had relapsed or refractory disease. 15 patients proceeded to transplant without remission. Conditioning regimens were: Flu-Cy-Mel (N=22), Bu-FluCy (N=10), Flu-Cy-TBI (N= 3), Flamsa-RIC (N=3), other regimens (N=6). PT-Cy, MMF and CsA were used for GVHD prophylaxis. Stem cell sources were either peripheral blood (N=37) or bone marrow (N=7). Mean transplant CD34+cell dose was 4.09 Mln/kg (0.96 – 12.78).

Results

Mean time to engraftment was 27 days for platelets and 17 for neutrophils. 3 patients (7.8%) had primary transplant failure. Two of them had second transplantation from the same donor and one eventually engrafted. 8 patients proceeded to relapse (21%). Among them, 6 had acute leukemia (two had molecular relapse, and four, bone marrow relapse). Six patients were treated with DLI, azacitidine +DLI (in case of acute leukemia), 4 patients had second transplantation. Different chemotherapy regimens were used in relapse. Eventually, 6 patients achieved remission. 23 patients (61%) developed acute GVHD. 14 (37%) patients had Grade III-IV GVHD, all of them exhibited skin form, 7 (18%) patients had gastrointestinal form and 4 (11%) had hepatic form. Mean term of GVHD onset was 38 (13-130) days. 5 patients (13.2%) developed chronic GVHD (3 had skin damage, 1 had liver damage and 1 had muscle-skeletal form). Only 4 patients needed second-line GVHD treatment. Rate of hemorrhagic cystitis, a common complication of cyclophosphamide, was 8.9% (N=3). All cystitis episodes resolved on massive infusion therapy. By May 2016 OS of all patients was 55% (N=21), DFS was 47% (N=18). TRM was 16% (N=6). Rate of transplantrelated mortality (at < 30 days after transplantation) was 13% (N=5). Causes of death at late post-transplant period were as follows: infections (N=9), progression (N=3), GVHD (N=3), graft rejection (N=2).

Conclusion

Haplo-SCT is a possible alternative in patients without HLAcompatible donor. Conditioning regimen with Melphalan can be used instead of TBI-based regimens. GvHD prophylaxis with PT-Cy is feasible and effective. Different post-transplant strategies can be used for re-induction of remission in case of relapse. Disease status before transplantation has great influence on OS and PFS.

References

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012; 39(6):683-693

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4557) "

Introduction

For many patients with hematological malignancies, hematopoietic stem cells transplantation is the only potentially curative treatment option, but only 30% of patients have fully HLA-matched donor. In case of urgent need to transplant, use of alternative haploidentical donor can be the only chance for cure. For a long time, usage of haploidentical SCT was limited due to high rate of severe GVHD and graft failure. Introduction of GVHD prophylaxis with рost-transplant Cyclophosphamide (PT-Cy) allowed overcome this barrier [1, 2]. Unfortunately many patients relapse after transplant. In this case, different treatment strategies can be used for induction of remission [4].

Materials and methods

Since 2014, 38 patients underwent 44 Haplo-SCTs at our centre. Six patients received second haplo-SCT because of graft failure or relapse. Five patients were transplanted from the same donor and one patient from another donor. Mean age was 38 years (21-61). Twenty two patients were males, and 16 females. The most common diagnosis was acute leukemia. Patients had AML (N=15), CML (N=7), HL (N=6), ALL (N=2), Burkitt lymphoma (N=2), T-lymphoblastic lymphoma (N=2), AL with mixed phenotype (N=1), NKleukemia (N=1), PMBCL (N=1) and primary myelofibrosis (N=1). 25 patients had relapsed or refractory disease. 15 patients proceeded to transplant without remission. Conditioning regimens were: Flu-Cy-Mel (N=22), Bu-FluCy (N=10), Flu-Cy-TBI (N= 3), Flamsa-RIC (N=3), other regimens (N=6). PT-Cy, MMF and CsA were used for GVHD prophylaxis. Stem cell sources were either peripheral blood (N=37) or bone marrow (N=7). Mean transplant CD34+cell dose was 4.09 Mln/kg (0.96 – 12.78).

Results

Mean time to engraftment was 27 days for platelets and 17 for neutrophils. 3 patients (7.8%) had primary transplant failure. Two of them had second transplantation from the same donor and one eventually engrafted. 8 patients proceeded to relapse (21%). Among them, 6 had acute leukemia (two had molecular relapse, and four, bone marrow relapse). Six patients were treated with DLI, azacitidine +DLI (in case of acute leukemia), 4 patients had second transplantation. Different chemotherapy regimens were used in relapse. Eventually, 6 patients achieved remission. 23 patients (61%) developed acute GVHD. 14 (37%) patients had Grade III-IV GVHD, all of them exhibited skin form, 7 (18%) patients had gastrointestinal form and 4 (11%) had hepatic form. Mean term of GVHD onset was 38 (13-130) days. 5 patients (13.2%) developed chronic GVHD (3 had skin damage, 1 had liver damage and 1 had muscle-skeletal form). Only 4 patients needed second-line GVHD treatment. Rate of hemorrhagic cystitis, a common complication of cyclophosphamide, was 8.9% (N=3). All cystitis episodes resolved on massive infusion therapy. By May 2016 OS of all patients was 55% (N=21), DFS was 47% (N=18). TRM was 16% (N=6). Rate of transplantrelated mortality (at < 30 days after transplantation) was 13% (N=5). Causes of death at late post-transplant period were as follows: infections (N=9), progression (N=3), GVHD (N=3), graft rejection (N=2).

Conclusion

Haplo-SCT is a possible alternative in patients without HLAcompatible donor. Conditioning regimen with Melphalan can be used instead of TBI-based regimens. GvHD prophylaxis with PT-Cy is feasible and effective. Different post-transplant strategies can be used for re-induction of remission in case of relapse. Disease status before transplantation has great influence on OS and PFS.

References

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012; 39(6):683-693

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7569" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-51-53" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-51-53" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-51-53" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7572" ["VALUE"]=> string(164) "Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Haplo-SCT) with Post-Transplant Cyclophosphamide for haematological malignancies: a single centre experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(164) "Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Haplo-SCT) with Post-Transplant Cyclophosphamide for haematological malignancies: a single centre experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(164) "Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Haplo-SCT) with Post-Transplant Cyclophosphamide for haematological malignancies: a single centre experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7571" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(244) "Federal Almazov North-West Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia.<br> <br> Contact: Dr.Dmitry V.Motorin <br> E-mail: <a href="mailto:almazov-bmt@mail.ru">almazov-bmt@mail.ru</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "Federal Almazov North-West Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia.

Contact: Dr.Dmitry V.Motorin
E-mail: almazov-bmt@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(198) "Federal Almazov North-West Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia.

Contact: Dr.Dmitry V.Motorin
E-mail: almazov-bmt@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7567" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(312) "Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г. Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(312) "Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г. Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(312) "Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г. Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7565" ["VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "20.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7566" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "8828" [1]=> string(4) "8829" [2]=> string(4) "8830" [3]=> string(4) "8831" [4]=> string(4) "8832" [5]=> string(4) "8833" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "614" [1]=> string(3) "615" [2]=> string(3) "616" [3]=> string(3) "617" [4]=> string(3) "618" [5]=> string(3) "619" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "614" [1]=> string(3) "615" [2]=> string(3) "616" [3]=> string(3) "617" [4]=> string(3) "618" [5]=> string(3) "619" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(100) "Трансплантация костного мозга" [1]=> string(74) "гаплоидентичная" [2]=> string(102) "Т-деплетированный трансплантат" [3]=> string(66) "циклофосфан" [4]=> string(67) "высокие дозы" [5]=> string(82) "поcле трансплантации" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7579" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8832) "<h3>Введение</h3> <p>Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.</p> <p>2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.</p> <p>3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93</p> <p>4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8676) "

Введение

Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.

Материалы и методы

Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).

Результаты

Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.

Выводы

Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.

Литература

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8676) "

Введение

Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.

Материалы и методы

Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).

Результаты

Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.

Выводы

Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.

Литература

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7568" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(152) "Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова." } } } [25]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "623" ["~ID"]=> string(3) "623" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["~NAME"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:00:30" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:00:30" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/effektivnost-primeneniya-5-azatsitidina-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovy/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/effektivnost-primeneniya-5-azatsitidina-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovy/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "effektivnost-primeneniya-5-azatsitidina-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovy" ["~CODE"]=> string(100) "effektivnost-primeneniya-5-azatsitidina-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovy" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "623" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "623" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(250) "аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток острый миелобластный лейкоз миелодиспластический синдром гипометилирующая терапия" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(661) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозеEfficiency of 5-azacytidine administration before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myelobastic leukemia, myelodysplastic syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5446) "<h3>Цель исследования</h3> <p>Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.</p> <h3>Результаты</h3> <p>У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).</p> <h3>Заключение</h3> <p>ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-primeneniya-5-azatsitidina-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovy" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(467) "Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-primeneniya-5-azatsitidina-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovy" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-primeneniya-5-azatsitidina-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovy" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-primeneniya-5-azatsitidina-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovy" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8816" [1]=> string(4) "8817" [2]=> string(4) "8818" [3]=> string(4) "8819" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "109" [2]=> string(3) "274" [3]=> string(3) "622" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "109" [2]=> string(3) "274" [3]=> string(3) "622" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7618" ["VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7619" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7620" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7621" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(319) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(319) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7622" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5446) "<h3>Цель исследования</h3> <p>Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.</p> <h3>Результаты</h3> <p>У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).</p> <h3>Заключение</h3> <p>ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5350) "

Цель исследования

Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.

Результаты

У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).

Заключение

ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7623" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-57-59" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-57-59" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7624" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(138) "Varvara N.Ovechkina, Sergej N.Bondarenko, Elena V.Morozova, Olga Slesarchuk, Kirill A.Ekushev, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V.Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(138) "Varvara N.Ovechkina, Sergej N.Bondarenko, Elena V.Morozova, Olga Slesarchuk, Kirill A.Ekushev, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V.Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7625" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(348) "R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology, and Transplantation, First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Varvara N.Ovechkina,<br> E-mail: <a href="mailto:ovetchkina@gmail.com">ovetchkina@gmail.com</a>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology, and Transplantation, First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation

Contact: Dr. Varvara N.Ovechkina,
E-mail: ovetchkina@gmail.com" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7626" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3469) "<h3>Introduction</h3> <p>The aim of our study was to assess overall survival (OS), time to progression and event-free survival (EFS) in patients with acute myelobastic leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) who underwent therapy with hypomethylating agents (HMA) before before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>We have performed analysis of 54 cases including 15 AML (28%), 33 MDS ( 61%), 4 JMML (7%), 2 CMML(4%), at a mean age of 33 years old (3 mo to 61 years old). Male-to-female ratio was 54:46. Cytogenetic risk group at diagnosis was estimated as favorable in 22 cases (41%); intermediate, in 13 patients (24%), and unfavorable, in 18 cases (35%). In course of preparation for HSCT, 60% of the patients were treated with 5-azacytidine (5-Aza), 35% were administered Decytabine (Dec), and 5% of the patients were treated with the both drugs. The mean number of treatment rounds was (1 to 12). All the patients then underwent allo-HSCT including 11 transplants (20% of total) from a related HLA compatible donor; 30 patients (55%) were transplanted from matched unrelated donors. In 5 patients (10%), hematopoietic grafts were taken from unrelated HLA-compatible donors, and 8 transplants (15%) were performed from haploidentical donors.</p> <h3>Results</h3> <p>Eight patients exhibited progression despite the therapy performed; in 30 cases (56%), we have observed stabilization (S) of the disease, fourteen patients (26%) achieved partial remission (PR), and complete remission (CR) was observed in two cases (4%). CR or PR were registered after an average of 3 rounds of the therapy (1 to 5 courses). Progression of disease by the time of HSCT was documented in 10 patients (18%). The median OS value in the group was 778 days (95%CI, 346-1025 days). The OS terms differed significantly between the patients with AML (382 days; 95% CI, 134-1029) and MDS (1036 days; 95% CI, 619-1452, р=0.05). The median of time-to-progression comprised 593 days (95% CI, 169-1016). Posttransplant relapse developed in 19 cases (35% of total group). At the present time, 23 patients (43% of total) are alive. The main causes of death were as follows: relapse/progression of primary disease (13.4%), infection (10.3%), hemorrhagic complications (4.1%), graft-versushost disease (3.1%), and second malignancy (1.3%). The EFS median was 661 day (95% CI, 1-1346). Median EFS values were significantly higher for the patients who achieved stabilization or remission state (956 days; 95% CI, 689-1224) and for those who retained this state by the time of allo-HSCT (1062 days; 95% CI, 790-1333) as compared with patients who did not respond to hypomethylating therapy (300 days; 95% CI, 108-491) and had developed progression at the time of allo-HSCT (306 days; 95% CI, 171-442, p=0.02).</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Hypomethylating agents may be drugs of choice for the patients with AML, MDS, CMML, and JMML during preparation for allo-HSCT. Taking into account the time-to-progression values in this cohort of patients, the start of HMA therapy should coincide with decision on unrelated donor search. Post-transplant EFS results proved to be better in HMA responders. To obtain more reliable results, further studies are required with larger numbers of patients </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3373) "

Introduction

The aim of our study was to assess overall survival (OS), time to progression and event-free survival (EFS) in patients with acute myelobastic leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) who underwent therapy with hypomethylating agents (HMA) before before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Patients and Methods

We have performed analysis of 54 cases including 15 AML (28%), 33 MDS ( 61%), 4 JMML (7%), 2 CMML(4%), at a mean age of 33 years old (3 mo to 61 years old). Male-to-female ratio was 54:46. Cytogenetic risk group at diagnosis was estimated as favorable in 22 cases (41%); intermediate, in 13 patients (24%), and unfavorable, in 18 cases (35%). In course of preparation for HSCT, 60% of the patients were treated with 5-azacytidine (5-Aza), 35% were administered Decytabine (Dec), and 5% of the patients were treated with the both drugs. The mean number of treatment rounds was (1 to 12). All the patients then underwent allo-HSCT including 11 transplants (20% of total) from a related HLA compatible donor; 30 patients (55%) were transplanted from matched unrelated donors. In 5 patients (10%), hematopoietic grafts were taken from unrelated HLA-compatible donors, and 8 transplants (15%) were performed from haploidentical donors.

Results

Eight patients exhibited progression despite the therapy performed; in 30 cases (56%), we have observed stabilization (S) of the disease, fourteen patients (26%) achieved partial remission (PR), and complete remission (CR) was observed in two cases (4%). CR or PR were registered after an average of 3 rounds of the therapy (1 to 5 courses). Progression of disease by the time of HSCT was documented in 10 patients (18%). The median OS value in the group was 778 days (95%CI, 346-1025 days). The OS terms differed significantly between the patients with AML (382 days; 95% CI, 134-1029) and MDS (1036 days; 95% CI, 619-1452, р=0.05). The median of time-to-progression comprised 593 days (95% CI, 169-1016). Posttransplant relapse developed in 19 cases (35% of total group). At the present time, 23 patients (43% of total) are alive. The main causes of death were as follows: relapse/progression of primary disease (13.4%), infection (10.3%), hemorrhagic complications (4.1%), graft-versushost disease (3.1%), and second malignancy (1.3%). The EFS median was 661 day (95% CI, 1-1346). Median EFS values were significantly higher for the patients who achieved stabilization or remission state (956 days; 95% CI, 689-1224) and for those who retained this state by the time of allo-HSCT (1062 days; 95% CI, 790-1333) as compared with patients who did not respond to hypomethylating therapy (300 days; 95% CI, 108-491) and had developed progression at the time of allo-HSCT (306 days; 95% CI, 171-442, p=0.02).

Conclusion

Hypomethylating agents may be drugs of choice for the patients with AML, MDS, CMML, and JMML during preparation for allo-HSCT. Taking into account the time-to-progression values in this cohort of patients, the start of HMA therapy should coincide with decision on unrelated donor search. Post-transplant EFS results proved to be better in HMA responders. To obtain more reliable results, further studies are required with larger numbers of patients

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7627" ["VALUE"]=> string(194) "Efficiency of 5-azacytidine administration before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myelobastic leukemia, myelodysplastic syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(194) "Efficiency of 5-azacytidine administration before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myelobastic leukemia, myelodysplastic syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8820" ["VALUE"]=> string(3) "335" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "335" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8821" ["VALUE"]=> string(3) "336" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "336" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7624" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(138) "Varvara N.Ovechkina, Sergej N.Bondarenko, Elena V.Morozova, Olga Slesarchuk, Kirill A.Ekushev, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V.Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(138) "Varvara N.Ovechkina, Sergej N.Bondarenko, Elena V.Morozova, Olga Slesarchuk, Kirill A.Ekushev, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V.Afanasyev" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(138) "Varvara N.Ovechkina, Sergej N.Bondarenko, Elena V.Morozova, Olga Slesarchuk, Kirill A.Ekushev, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V.Afanasyev" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7626" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3469) "<h3>Introduction</h3> <p>The aim of our study was to assess overall survival (OS), time to progression and event-free survival (EFS) in patients with acute myelobastic leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) who underwent therapy with hypomethylating agents (HMA) before before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>We have performed analysis of 54 cases including 15 AML (28%), 33 MDS ( 61%), 4 JMML (7%), 2 CMML(4%), at a mean age of 33 years old (3 mo to 61 years old). Male-to-female ratio was 54:46. Cytogenetic risk group at diagnosis was estimated as favorable in 22 cases (41%); intermediate, in 13 patients (24%), and unfavorable, in 18 cases (35%). In course of preparation for HSCT, 60% of the patients were treated with 5-azacytidine (5-Aza), 35% were administered Decytabine (Dec), and 5% of the patients were treated with the both drugs. The mean number of treatment rounds was (1 to 12). All the patients then underwent allo-HSCT including 11 transplants (20% of total) from a related HLA compatible donor; 30 patients (55%) were transplanted from matched unrelated donors. In 5 patients (10%), hematopoietic grafts were taken from unrelated HLA-compatible donors, and 8 transplants (15%) were performed from haploidentical donors.</p> <h3>Results</h3> <p>Eight patients exhibited progression despite the therapy performed; in 30 cases (56%), we have observed stabilization (S) of the disease, fourteen patients (26%) achieved partial remission (PR), and complete remission (CR) was observed in two cases (4%). CR or PR were registered after an average of 3 rounds of the therapy (1 to 5 courses). Progression of disease by the time of HSCT was documented in 10 patients (18%). The median OS value in the group was 778 days (95%CI, 346-1025 days). The OS terms differed significantly between the patients with AML (382 days; 95% CI, 134-1029) and MDS (1036 days; 95% CI, 619-1452, р=0.05). The median of time-to-progression comprised 593 days (95% CI, 169-1016). Posttransplant relapse developed in 19 cases (35% of total group). At the present time, 23 patients (43% of total) are alive. The main causes of death were as follows: relapse/progression of primary disease (13.4%), infection (10.3%), hemorrhagic complications (4.1%), graft-versushost disease (3.1%), and second malignancy (1.3%). The EFS median was 661 day (95% CI, 1-1346). Median EFS values were significantly higher for the patients who achieved stabilization or remission state (956 days; 95% CI, 689-1224) and for those who retained this state by the time of allo-HSCT (1062 days; 95% CI, 790-1333) as compared with patients who did not respond to hypomethylating therapy (300 days; 95% CI, 108-491) and had developed progression at the time of allo-HSCT (306 days; 95% CI, 171-442, p=0.02).</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Hypomethylating agents may be drugs of choice for the patients with AML, MDS, CMML, and JMML during preparation for allo-HSCT. Taking into account the time-to-progression values in this cohort of patients, the start of HMA therapy should coincide with decision on unrelated donor search. Post-transplant EFS results proved to be better in HMA responders. To obtain more reliable results, further studies are required with larger numbers of patients </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3373) "

Introduction

The aim of our study was to assess overall survival (OS), time to progression and event-free survival (EFS) in patients with acute myelobastic leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) who underwent therapy with hypomethylating agents (HMA) before before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Patients and Methods

We have performed analysis of 54 cases including 15 AML (28%), 33 MDS ( 61%), 4 JMML (7%), 2 CMML(4%), at a mean age of 33 years old (3 mo to 61 years old). Male-to-female ratio was 54:46. Cytogenetic risk group at diagnosis was estimated as favorable in 22 cases (41%); intermediate, in 13 patients (24%), and unfavorable, in 18 cases (35%). In course of preparation for HSCT, 60% of the patients were treated with 5-azacytidine (5-Aza), 35% were administered Decytabine (Dec), and 5% of the patients were treated with the both drugs. The mean number of treatment rounds was (1 to 12). All the patients then underwent allo-HSCT including 11 transplants (20% of total) from a related HLA compatible donor; 30 patients (55%) were transplanted from matched unrelated donors. In 5 patients (10%), hematopoietic grafts were taken from unrelated HLA-compatible donors, and 8 transplants (15%) were performed from haploidentical donors.

Results

Eight patients exhibited progression despite the therapy performed; in 30 cases (56%), we have observed stabilization (S) of the disease, fourteen patients (26%) achieved partial remission (PR), and complete remission (CR) was observed in two cases (4%). CR or PR were registered after an average of 3 rounds of the therapy (1 to 5 courses). Progression of disease by the time of HSCT was documented in 10 patients (18%). The median OS value in the group was 778 days (95%CI, 346-1025 days). The OS terms differed significantly between the patients with AML (382 days; 95% CI, 134-1029) and MDS (1036 days; 95% CI, 619-1452, р=0.05). The median of time-to-progression comprised 593 days (95% CI, 169-1016). Posttransplant relapse developed in 19 cases (35% of total group). At the present time, 23 patients (43% of total) are alive. The main causes of death were as follows: relapse/progression of primary disease (13.4%), infection (10.3%), hemorrhagic complications (4.1%), graft-versushost disease (3.1%), and second malignancy (1.3%). The EFS median was 661 day (95% CI, 1-1346). Median EFS values were significantly higher for the patients who achieved stabilization or remission state (956 days; 95% CI, 689-1224) and for those who retained this state by the time of allo-HSCT (1062 days; 95% CI, 790-1333) as compared with patients who did not respond to hypomethylating therapy (300 days; 95% CI, 108-491) and had developed progression at the time of allo-HSCT (306 days; 95% CI, 171-442, p=0.02).

Conclusion

Hypomethylating agents may be drugs of choice for the patients with AML, MDS, CMML, and JMML during preparation for allo-HSCT. Taking into account the time-to-progression values in this cohort of patients, the start of HMA therapy should coincide with decision on unrelated donor search. Post-transplant EFS results proved to be better in HMA responders. To obtain more reliable results, further studies are required with larger numbers of patients

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3373) "

Introduction

The aim of our study was to assess overall survival (OS), time to progression and event-free survival (EFS) in patients with acute myelobastic leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) who underwent therapy with hypomethylating agents (HMA) before before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Patients and Methods

We have performed analysis of 54 cases including 15 AML (28%), 33 MDS ( 61%), 4 JMML (7%), 2 CMML(4%), at a mean age of 33 years old (3 mo to 61 years old). Male-to-female ratio was 54:46. Cytogenetic risk group at diagnosis was estimated as favorable in 22 cases (41%); intermediate, in 13 patients (24%), and unfavorable, in 18 cases (35%). In course of preparation for HSCT, 60% of the patients were treated with 5-azacytidine (5-Aza), 35% were administered Decytabine (Dec), and 5% of the patients were treated with the both drugs. The mean number of treatment rounds was (1 to 12). All the patients then underwent allo-HSCT including 11 transplants (20% of total) from a related HLA compatible donor; 30 patients (55%) were transplanted from matched unrelated donors. In 5 patients (10%), hematopoietic grafts were taken from unrelated HLA-compatible donors, and 8 transplants (15%) were performed from haploidentical donors.

Results

Eight patients exhibited progression despite the therapy performed; in 30 cases (56%), we have observed stabilization (S) of the disease, fourteen patients (26%) achieved partial remission (PR), and complete remission (CR) was observed in two cases (4%). CR or PR were registered after an average of 3 rounds of the therapy (1 to 5 courses). Progression of disease by the time of HSCT was documented in 10 patients (18%). The median OS value in the group was 778 days (95%CI, 346-1025 days). The OS terms differed significantly between the patients with AML (382 days; 95% CI, 134-1029) and MDS (1036 days; 95% CI, 619-1452, р=0.05). The median of time-to-progression comprised 593 days (95% CI, 169-1016). Posttransplant relapse developed in 19 cases (35% of total group). At the present time, 23 patients (43% of total) are alive. The main causes of death were as follows: relapse/progression of primary disease (13.4%), infection (10.3%), hemorrhagic complications (4.1%), graft-versushost disease (3.1%), and second malignancy (1.3%). The EFS median was 661 day (95% CI, 1-1346). Median EFS values were significantly higher for the patients who achieved stabilization or remission state (956 days; 95% CI, 689-1224) and for those who retained this state by the time of allo-HSCT (1062 days; 95% CI, 790-1333) as compared with patients who did not respond to hypomethylating therapy (300 days; 95% CI, 108-491) and had developed progression at the time of allo-HSCT (306 days; 95% CI, 171-442, p=0.02).

Conclusion

Hypomethylating agents may be drugs of choice for the patients with AML, MDS, CMML, and JMML during preparation for allo-HSCT. Taking into account the time-to-progression values in this cohort of patients, the start of HMA therapy should coincide with decision on unrelated donor search. Post-transplant EFS results proved to be better in HMA responders. To obtain more reliable results, further studies are required with larger numbers of patients

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7623" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-57-59" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-57-59" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-57-59" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7627" ["VALUE"]=> string(194) "Efficiency of 5-azacytidine administration before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myelobastic leukemia, myelodysplastic syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(194) "Efficiency of 5-azacytidine administration before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myelobastic leukemia, myelodysplastic syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(194) "Efficiency of 5-azacytidine administration before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myelobastic leukemia, myelodysplastic syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7625" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(348) "R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology, and Transplantation, First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Varvara N.Ovechkina,<br> E-mail: <a href="mailto:ovetchkina@gmail.com">ovetchkina@gmail.com</a>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology, and Transplantation, First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation

Contact: Dr. Varvara N.Ovechkina,
E-mail: ovetchkina@gmail.com" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(308) "R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology, and Transplantation, First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation

Contact: Dr. Varvara N.Ovechkina,
E-mail: ovetchkina@gmail.com" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7620" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(251) "Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7618" ["VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "31.08.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7619" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "8816" [1]=> string(4) "8817" [2]=> string(4) "8818" [3]=> string(4) "8819" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "109" [2]=> string(3) "274" [3]=> string(3) "622" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "109" [2]=> string(3) "274" [3]=> string(3) "622" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(136) "аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток" [1]=> string(96) "острый миелобластный лейкоз" [2]=> string(99) "миелодиспластический синдром" [3]=> string(91) "гипометилирующая терапия" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7622" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5446) "<h3>Цель исследования</h3> <p>Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.</p> <h3>Результаты</h3> <p>У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).</p> <h3>Заключение</h3> <p>ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5350) "

Цель исследования

Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.

Результаты

У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).

Заключение

ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5350) "

Цель исследования

Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.

Результаты

У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).

Заключение

ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7621" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(319) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(319) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(319) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова." } } } [26]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "627" ["~ID"]=> string(3) "627" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["~NAME"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:00:03" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 11:00:03" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/primenenie-vysokikh-doz-tsiklofosfamida-posle-allogennoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-dlya-prof/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/primenenie-vysokikh-doz-tsiklofosfamida-posle-allogennoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-dlya-prof/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "primenenie-vysokikh-doz-tsiklofosfamida-posle-allogennoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-dlya-prof" ["~CODE"]=> string(100) "primenenie-vysokikh-doz-tsiklofosfamida-posle-allogennoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-dlya-prof" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "627" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "627" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(222) "Циклофосфамид в высоких дозах аллогенная трансплантация стволовых клеток острая реакция «трансплантат против хозяина»" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(553) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики High-dose cyclophosphamide after allogeneic stem cell transplantation as a graft-versus-host-disease prophylactic agent in adult acute leukemia: Experience of two Mexican hospitals" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5066) "<h3>Введение</h3> <p>Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "primenenie-vysokikh-doz-tsiklofosfamida-posle-allogennoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-dlya-prof" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(373) "Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "primenenie-vysokikh-doz-tsiklofosfamida-posle-allogennoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-dlya-prof" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "primenenie-vysokikh-doz-tsiklofosfamida-posle-allogennoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-dlya-prof" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "primenenie-vysokikh-doz-tsiklofosfamida-posle-allogennoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-dlya-prof" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8811" [1]=> string(4) "8812" [2]=> string(4) "8813" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "624" [1]=> string(3) "625" [2]=> string(3) "626" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "624" [1]=> string(3) "625" [2]=> string(3) "626" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7642" ["VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7643" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7651" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "Роберто Овилья-Мартинес<sup>1</sup>, Уэнди Перес-Лозано<sup>2</sup>, Диего Крус-Контрерас<sup>2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(156) "Роберто Овилья-Мартинес1, Уэнди Перес-Лозано2, Диего Крус-Контрерас2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7652" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(458) "<sup>1</sup>Отдел гематологии, госпиталь «Ангелес Ломас», Мехико-Сити, Мексика. <br> <sup>2</sup>Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(428) "1Отдел гематологии, госпиталь «Ангелес Ломас», Мехико-Сити, Мексика.
2Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7656" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5066) "<h3>Введение</h3> <p>Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4970) "

Введение

Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.

Материалы и методы

В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.

Результаты

Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.

Выводы

Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7644" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-60-61" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-60-61" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7645" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(119) "Roberto Ovilla-Martínez<sup>1</sup> , Uendy Pérez-Lozano<sup>2</sup> , Diego Cruz-Contreras" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(95) "Roberto Ovilla-Martínez1 , Uendy Pérez-Lozano2 , Diego Cruz-Contreras" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7646" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(467) "<sup>1</sup>Hematology Department “Hospital Angeles Lomas”, Mexico City, México.<br> <sup>2</sup>Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Insurance,<br> Puebla, México<br> <br> Contact: Dr. Diego Cruz-Contreras <br> E-mail: <a href="mailto:dr_diego_cruz@hotmail.com">dr_diego_cruz@hotmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(385) "1Hematology Department “Hospital Angeles Lomas”, Mexico City, México.
2Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Insurance,
Puebla, México

Contact: Dr. Diego Cruz-Contreras
E-mail: dr_diego_cruz@hotmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7657" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3141) "<h3>Introduction</h3> <p>Usage of high-dose Cyclophosphamide (HDCY) after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) as a prophylactic agent against acute graft-versus-host-disease (aGVHD) has been widespread worldwide with good results. Our aim was to assess incidence of aGVHD when applying HDCY as a prophylaxis agent in our patients.</p> <h3>Materials and methods. </h3> <p>Forty-eight patients were allo-transplanted between January 2012 and January 2016 including 22 patients (46%) from fully HLA-matched related donors, and 26 (54%), from haploidentical donors. Their median age was 34 (2-65) years old. Acute lymphoblastic leukemia was the most common diagnosis (79% of patients). Twenty-nine (60%) patients received myeloablative conditioning (MAC), and 19 (40%) were administered a reduced intensity conditioning (RIC). In alloSCT from fully HLA-matched related donors, we used peripheral blood stem cells in 12 (54%) patiens, and bone marrow in 10 (46%) patients; in all haploSCT we used bone marrow as a source of stem cells. All the patients received aGVHD prophylaxis with HDCY (50 mg/kg) day+3 and +4, haploSCT patients received also Tacrolimus and Mycophenolate Mofetil.</p> <h3>Results</h3> <p>Median neutrophilic engraftment term was on the +15 (MAC) and +17 (RIC). Graft failure was observed in 6 patients (MAC) and 3 patients (RIC). Incidence of aGVHD in total group was 41.6% (n=20), including grade I (5 patients); grade II (8 cases); grade III (3 patients), and grade IV in 4 cases. Skin was the most affected organ (n=11). Four patients relapsed, with median time of relapse at 266 (108-756) days post-transplant. Conditioning regimen was not a risk factor for aGVHD (p=0.349). A special risk factor for aGVHD was a transplant from female donor to male recipient (p=0.019). The presence of aGVHD was not predictive for death (RR 2.110, 95% IC, 0.645-6.902, p= 0.214). Median follow-up terms were 108 (6-999) days for MAC regimen, and 240 (27-939) days for RIC patients. Median OS was 15 months for haplo-SCT and 18 months for alloSCT from related donors. Median disease free survival (DFS) for haploSCT and alloSCT from related donor was, respectively, 28 months and 27 months. OS value was 39% for haploSCT and 56% for alloSCT from related donor.</p> <h3>Conclusions</h3> <p>HDCY application for aGVHD prophylaxis is a feasible scheme to use in Mexico being cheaper tolerable and effective. In our study, no patient died for aGVHD. Among total group, only 14% (48) had grade III/IV aGVHD.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, et al. Multi-institutional study of post-transplantation cyclophosphamide as single- agent graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation using myeloablative busulfan and fludarabine conditioning. J Clin Oncol. 2014; 32(31):3497–3505.</p> <p>1. Luznik L, et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft- versus-host disease. Blood. 2010; 115(16):3224–3230. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3009) "

Introduction

Usage of high-dose Cyclophosphamide (HDCY) after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) as a prophylactic agent against acute graft-versus-host-disease (aGVHD) has been widespread worldwide with good results. Our aim was to assess incidence of aGVHD when applying HDCY as a prophylaxis agent in our patients.

Materials and methods.

Forty-eight patients were allo-transplanted between January 2012 and January 2016 including 22 patients (46%) from fully HLA-matched related donors, and 26 (54%), from haploidentical donors. Their median age was 34 (2-65) years old. Acute lymphoblastic leukemia was the most common diagnosis (79% of patients). Twenty-nine (60%) patients received myeloablative conditioning (MAC), and 19 (40%) were administered a reduced intensity conditioning (RIC). In alloSCT from fully HLA-matched related donors, we used peripheral blood stem cells in 12 (54%) patiens, and bone marrow in 10 (46%) patients; in all haploSCT we used bone marrow as a source of stem cells. All the patients received aGVHD prophylaxis with HDCY (50 mg/kg) day+3 and +4, haploSCT patients received also Tacrolimus and Mycophenolate Mofetil.

Results

Median neutrophilic engraftment term was on the +15 (MAC) and +17 (RIC). Graft failure was observed in 6 patients (MAC) and 3 patients (RIC). Incidence of aGVHD in total group was 41.6% (n=20), including grade I (5 patients); grade II (8 cases); grade III (3 patients), and grade IV in 4 cases. Skin was the most affected organ (n=11). Four patients relapsed, with median time of relapse at 266 (108-756) days post-transplant. Conditioning regimen was not a risk factor for aGVHD (p=0.349). A special risk factor for aGVHD was a transplant from female donor to male recipient (p=0.019). The presence of aGVHD was not predictive for death (RR 2.110, 95% IC, 0.645-6.902, p= 0.214). Median follow-up terms were 108 (6-999) days for MAC regimen, and 240 (27-939) days for RIC patients. Median OS was 15 months for haplo-SCT and 18 months for alloSCT from related donors. Median disease free survival (DFS) for haploSCT and alloSCT from related donor was, respectively, 28 months and 27 months. OS value was 39% for haploSCT and 56% for alloSCT from related donor.

Conclusions

HDCY application for aGVHD prophylaxis is a feasible scheme to use in Mexico being cheaper tolerable and effective. In our study, no patient died for aGVHD. Among total group, only 14% (48) had grade III/IV aGVHD.

References

1. Kanakry CG, et al. Multi-institutional study of post-transplantation cyclophosphamide as single- agent graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation using myeloablative busulfan and fludarabine conditioning. J Clin Oncol. 2014; 32(31):3497–3505.

1. Luznik L, et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft- versus-host disease. Blood. 2010; 115(16):3224–3230.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7647" ["VALUE"]=> string(180) "High-dose cyclophosphamide after allogeneic stem cell transplantation as a graft-versus-host-disease prophylactic agent in adult acute leukemia: Experience of two Mexican hospitals" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(180) "High-dose cyclophosphamide after allogeneic stem cell transplantation as a graft-versus-host-disease prophylactic agent in adult acute leukemia: Experience of two Mexican hospitals" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8814" ["VALUE"]=> string(3) "333" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "333" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8815" ["VALUE"]=> string(3) "334" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "334" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7645" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(119) "Roberto Ovilla-Martínez<sup>1</sup> , Uendy Pérez-Lozano<sup>2</sup> , Diego Cruz-Contreras" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(95) "Roberto Ovilla-Martínez1 , Uendy Pérez-Lozano2 , Diego Cruz-Contreras" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(95) "Roberto Ovilla-Martínez1 , Uendy Pérez-Lozano2 , Diego Cruz-Contreras" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7657" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3141) "<h3>Introduction</h3> <p>Usage of high-dose Cyclophosphamide (HDCY) after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) as a prophylactic agent against acute graft-versus-host-disease (aGVHD) has been widespread worldwide with good results. Our aim was to assess incidence of aGVHD when applying HDCY as a prophylaxis agent in our patients.</p> <h3>Materials and methods. </h3> <p>Forty-eight patients were allo-transplanted between January 2012 and January 2016 including 22 patients (46%) from fully HLA-matched related donors, and 26 (54%), from haploidentical donors. Their median age was 34 (2-65) years old. Acute lymphoblastic leukemia was the most common diagnosis (79% of patients). Twenty-nine (60%) patients received myeloablative conditioning (MAC), and 19 (40%) were administered a reduced intensity conditioning (RIC). In alloSCT from fully HLA-matched related donors, we used peripheral blood stem cells in 12 (54%) patiens, and bone marrow in 10 (46%) patients; in all haploSCT we used bone marrow as a source of stem cells. All the patients received aGVHD prophylaxis with HDCY (50 mg/kg) day+3 and +4, haploSCT patients received also Tacrolimus and Mycophenolate Mofetil.</p> <h3>Results</h3> <p>Median neutrophilic engraftment term was on the +15 (MAC) and +17 (RIC). Graft failure was observed in 6 patients (MAC) and 3 patients (RIC). Incidence of aGVHD in total group was 41.6% (n=20), including grade I (5 patients); grade II (8 cases); grade III (3 patients), and grade IV in 4 cases. Skin was the most affected organ (n=11). Four patients relapsed, with median time of relapse at 266 (108-756) days post-transplant. Conditioning regimen was not a risk factor for aGVHD (p=0.349). A special risk factor for aGVHD was a transplant from female donor to male recipient (p=0.019). The presence of aGVHD was not predictive for death (RR 2.110, 95% IC, 0.645-6.902, p= 0.214). Median follow-up terms were 108 (6-999) days for MAC regimen, and 240 (27-939) days for RIC patients. Median OS was 15 months for haplo-SCT and 18 months for alloSCT from related donors. Median disease free survival (DFS) for haploSCT and alloSCT from related donor was, respectively, 28 months and 27 months. OS value was 39% for haploSCT and 56% for alloSCT from related donor.</p> <h3>Conclusions</h3> <p>HDCY application for aGVHD prophylaxis is a feasible scheme to use in Mexico being cheaper tolerable and effective. In our study, no patient died for aGVHD. Among total group, only 14% (48) had grade III/IV aGVHD.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, et al. Multi-institutional study of post-transplantation cyclophosphamide as single- agent graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation using myeloablative busulfan and fludarabine conditioning. J Clin Oncol. 2014; 32(31):3497–3505.</p> <p>1. Luznik L, et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft- versus-host disease. Blood. 2010; 115(16):3224–3230. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3009) "

Introduction

Usage of high-dose Cyclophosphamide (HDCY) after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) as a prophylactic agent against acute graft-versus-host-disease (aGVHD) has been widespread worldwide with good results. Our aim was to assess incidence of aGVHD when applying HDCY as a prophylaxis agent in our patients.

Materials and methods.

Forty-eight patients were allo-transplanted between January 2012 and January 2016 including 22 patients (46%) from fully HLA-matched related donors, and 26 (54%), from haploidentical donors. Their median age was 34 (2-65) years old. Acute lymphoblastic leukemia was the most common diagnosis (79% of patients). Twenty-nine (60%) patients received myeloablative conditioning (MAC), and 19 (40%) were administered a reduced intensity conditioning (RIC). In alloSCT from fully HLA-matched related donors, we used peripheral blood stem cells in 12 (54%) patiens, and bone marrow in 10 (46%) patients; in all haploSCT we used bone marrow as a source of stem cells. All the patients received aGVHD prophylaxis with HDCY (50 mg/kg) day+3 and +4, haploSCT patients received also Tacrolimus and Mycophenolate Mofetil.

Results

Median neutrophilic engraftment term was on the +15 (MAC) and +17 (RIC). Graft failure was observed in 6 patients (MAC) and 3 patients (RIC). Incidence of aGVHD in total group was 41.6% (n=20), including grade I (5 patients); grade II (8 cases); grade III (3 patients), and grade IV in 4 cases. Skin was the most affected organ (n=11). Four patients relapsed, with median time of relapse at 266 (108-756) days post-transplant. Conditioning regimen was not a risk factor for aGVHD (p=0.349). A special risk factor for aGVHD was a transplant from female donor to male recipient (p=0.019). The presence of aGVHD was not predictive for death (RR 2.110, 95% IC, 0.645-6.902, p= 0.214). Median follow-up terms were 108 (6-999) days for MAC regimen, and 240 (27-939) days for RIC patients. Median OS was 15 months for haplo-SCT and 18 months for alloSCT from related donors. Median disease free survival (DFS) for haploSCT and alloSCT from related donor was, respectively, 28 months and 27 months. OS value was 39% for haploSCT and 56% for alloSCT from related donor.

Conclusions

HDCY application for aGVHD prophylaxis is a feasible scheme to use in Mexico being cheaper tolerable and effective. In our study, no patient died for aGVHD. Among total group, only 14% (48) had grade III/IV aGVHD.

References

1. Kanakry CG, et al. Multi-institutional study of post-transplantation cyclophosphamide as single- agent graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation using myeloablative busulfan and fludarabine conditioning. J Clin Oncol. 2014; 32(31):3497–3505.

1. Luznik L, et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft- versus-host disease. Blood. 2010; 115(16):3224–3230.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3009) "

Introduction

Usage of high-dose Cyclophosphamide (HDCY) after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) as a prophylactic agent against acute graft-versus-host-disease (aGVHD) has been widespread worldwide with good results. Our aim was to assess incidence of aGVHD when applying HDCY as a prophylaxis agent in our patients.

Materials and methods.

Forty-eight patients were allo-transplanted between January 2012 and January 2016 including 22 patients (46%) from fully HLA-matched related donors, and 26 (54%), from haploidentical donors. Their median age was 34 (2-65) years old. Acute lymphoblastic leukemia was the most common diagnosis (79% of patients). Twenty-nine (60%) patients received myeloablative conditioning (MAC), and 19 (40%) were administered a reduced intensity conditioning (RIC). In alloSCT from fully HLA-matched related donors, we used peripheral blood stem cells in 12 (54%) patiens, and bone marrow in 10 (46%) patients; in all haploSCT we used bone marrow as a source of stem cells. All the patients received aGVHD prophylaxis with HDCY (50 mg/kg) day+3 and +4, haploSCT patients received also Tacrolimus and Mycophenolate Mofetil.

Results

Median neutrophilic engraftment term was on the +15 (MAC) and +17 (RIC). Graft failure was observed in 6 patients (MAC) and 3 patients (RIC). Incidence of aGVHD in total group was 41.6% (n=20), including grade I (5 patients); grade II (8 cases); grade III (3 patients), and grade IV in 4 cases. Skin was the most affected organ (n=11). Four patients relapsed, with median time of relapse at 266 (108-756) days post-transplant. Conditioning regimen was not a risk factor for aGVHD (p=0.349). A special risk factor for aGVHD was a transplant from female donor to male recipient (p=0.019). The presence of aGVHD was not predictive for death (RR 2.110, 95% IC, 0.645-6.902, p= 0.214). Median follow-up terms were 108 (6-999) days for MAC regimen, and 240 (27-939) days for RIC patients. Median OS was 15 months for haplo-SCT and 18 months for alloSCT from related donors. Median disease free survival (DFS) for haploSCT and alloSCT from related donor was, respectively, 28 months and 27 months. OS value was 39% for haploSCT and 56% for alloSCT from related donor.

Conclusions

HDCY application for aGVHD prophylaxis is a feasible scheme to use in Mexico being cheaper tolerable and effective. In our study, no patient died for aGVHD. Among total group, only 14% (48) had grade III/IV aGVHD.

References

1. Kanakry CG, et al. Multi-institutional study of post-transplantation cyclophosphamide as single- agent graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation using myeloablative busulfan and fludarabine conditioning. J Clin Oncol. 2014; 32(31):3497–3505.

1. Luznik L, et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft- versus-host disease. Blood. 2010; 115(16):3224–3230.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7644" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-60-61" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-60-61" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-60-61" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7647" ["VALUE"]=> string(180) "High-dose cyclophosphamide after allogeneic stem cell transplantation as a graft-versus-host-disease prophylactic agent in adult acute leukemia: Experience of two Mexican hospitals" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(180) "High-dose cyclophosphamide after allogeneic stem cell transplantation as a graft-versus-host-disease prophylactic agent in adult acute leukemia: Experience of two Mexican hospitals" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(180) "High-dose cyclophosphamide after allogeneic stem cell transplantation as a graft-versus-host-disease prophylactic agent in adult acute leukemia: Experience of two Mexican hospitals" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7646" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(467) "<sup>1</sup>Hematology Department “Hospital Angeles Lomas”, Mexico City, México.<br> <sup>2</sup>Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Insurance,<br> Puebla, México<br> <br> Contact: Dr. Diego Cruz-Contreras <br> E-mail: <a href="mailto:dr_diego_cruz@hotmail.com">dr_diego_cruz@hotmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(385) "1Hematology Department “Hospital Angeles Lomas”, Mexico City, México.
2Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Insurance,
Puebla, México

Contact: Dr. Diego Cruz-Contreras
E-mail: dr_diego_cruz@hotmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(385) "1Hematology Department “Hospital Angeles Lomas”, Mexico City, México.
2Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Insurance,
Puebla, México

Contact: Dr. Diego Cruz-Contreras
E-mail: dr_diego_cruz@hotmail.com
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7651" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "Роберто Овилья-Мартинес<sup>1</sup>, Уэнди Перес-Лозано<sup>2</sup>, Диего Крус-Контрерас<sup>2</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(156) "Роберто Овилья-Мартинес1, Уэнди Перес-Лозано2, Диего Крус-Контрерас2" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(156) "Роберто Овилья-Мартинес1, Уэнди Перес-Лозано2, Диего Крус-Контрерас2" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7642" ["VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7643" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "8811" [1]=> string(4) "8812" [2]=> string(4) "8813" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "624" [1]=> string(3) "625" [2]=> string(3) "626" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "624" [1]=> string(3) "625" [2]=> string(3) "626" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(99) "Циклофосфамид в высоких дозах" [1]=> string(125) "аллогенная трансплантация стволовых клеток" [2]=> string(128) "острая реакция «трансплантат против хозяина»" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7656" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5066) "<h3>Введение</h3> <p>Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4970) "

Введение

Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.

Материалы и методы

В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.

Результаты

Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.

Выводы

Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4970) "

Введение

Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.

Материалы и методы

В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.

Результаты

Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.

Выводы

Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7652" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(458) "<sup>1</sup>Отдел гематологии, госпиталь «Ангелес Ломас», Мехико-Сити, Мексика. <br> <sup>2</sup>Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(428) "1Отдел гематологии, госпиталь «Ангелес Ломас», Мехико-Сити, Мексика.
2Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(428) "1Отдел гематологии, госпиталь «Ангелес Ломас», Мехико-Сити, Мексика.
2Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" } } } [27]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "628" ["~ID"]=> string(3) "628" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["~NAME"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:59:33" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:59:33" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/gaploidentichnaya-transplantatsiya-stvolovykh-kletok-kostnogo-mozga-pri-gematologicheskikh-zabolevan/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(153) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/gaploidentichnaya-transplantatsiya-stvolovykh-kletok-kostnogo-mozga-pri-gematologicheskikh-zabolevan/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "gaploidentichnaya-transplantatsiya-stvolovykh-kletok-kostnogo-mozga-pri-gematologicheskikh-zabolevan" ["~CODE"]=> string(100) "gaploidentichnaya-transplantatsiya-stvolovykh-kletok-kostnogo-mozga-pri-gematologicheskikh-zabolevan" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "628" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "628" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(178) "гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Циклофосфамид в высоких дозах" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(388) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницыHaploidentical bone marrow stem cell transplantation for hematological diseases: experience of single public Mexican hospital" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4267) "<h3>Введение</h3> <p>Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24</p> <p>2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gaploidentichnaya-transplantatsiya-stvolovykh-kletok-kostnogo-mozga-pri-gematologicheskikh-zabolevan" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(263) "Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gaploidentichnaya-transplantatsiya-stvolovykh-kletok-kostnogo-mozga-pri-gematologicheskikh-zabolevan" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gaploidentichnaya-transplantatsiya-stvolovykh-kletok-kostnogo-mozga-pri-gematologicheskikh-zabolevan" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gaploidentichnaya-transplantatsiya-stvolovykh-kletok-kostnogo-mozga-pri-gematologicheskikh-zabolevan" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(2) { [0]=> string(4) "8807" [1]=> string(4) "8808" } ["VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(3) "428" [1]=> string(3) "624" } ["DESCRIPTION"]=> array(2) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(3) "428" [1]=> string(3) "624" } ["~DESCRIPTION"]=> array(2) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7663" ["VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7664" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7665" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "Уэнди Перес-Лозано, Жозе Руис-Овалье, Диего Крус-Контрерас" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "Уэнди Перес-Лозано, Жозе Руис-Овалье, Диего Крус-Контрерас" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7666" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(273) "Отдел гематологии Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(273) "Отдел гематологии Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7667" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4267) "<h3>Введение</h3> <p>Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24</p> <p>2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4159) "

Введение

Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.

Материалы и методы

Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.

Выводы

Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.

Литература

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7668" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-62-63" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-62-63" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7669" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(60) "Uendy Pérez-Lozano, José Ruiz-Ovalle, Diego Cruz-Contreras" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(60) "Uendy Pérez-Lozano, José Ruiz-Ovalle, Diego Cruz-Contreras" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7670" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(309) "Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Security, Puebla, Mexico<br> <br> Contact: Dr. Diego Cruz <br> E-mail: <a href="mailto:dr_diego_cruz@hotmail.com">dr_diego_cruz@hotmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(263) "Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Security, Puebla, Mexico

Contact: Dr. Diego Cruz
E-mail: dr_diego_cruz@hotmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7671" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2389) "<h3>Introduction</h3> <p>Unavailability of complete HLA-matched related donors and lack of a bone marrow Registry in Mexico is one of our main problems when performing allogeneic stem cell transplantations (alloSCT) in the patients who require hematopoietic grafting. The aim of our work was to study haploidentical stem cell transplantation (haploSCT) as an alternative way for the patients lacking available stem cell donors.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>The study group included 20 patients (16 ALL, 1 SMD, 1 AML, 1 CML). Their median age was 30 (3-58) years old. Nine patients (45%) received reduced-intensity conditioning (RIC) regimens, and 11 (55%) received myeloablative conditioning (MAC) regimen. Bone marrow was used as a stem cell source. All the patients received high-dose cyclophosphamide (HDCY) on day +3 and +4, Tacrolimus and MMF as acute graft-versus-host-disease (aGVHD) prophylaxis.</p> <h3>Results</h3> <p>Overall survival (OS) in both cohorts was 58% (OS rate was 60% for MAC cohort, with a median follow-up of 23.8 months, and 57% for RIC group, follow-up of 14 months). Two patients (18%) relapsed in each cohort. Two patients died from infectious complications in MAC cohort, whereas none of the patients was lost for these reasons in RIC cohort. Two (18%) patients from each group had grade IV aGVHD, but neither patient died from aGVHD. Median values for neutrophilic and platelet engraftment in RIC cohort was 15.3/27.8 days, respectively. Apрropriate values for MAC cohort were 19.4/30.7 days. All the patients from RIC cohort reached 100% chimerism as compared with 55% in MAC group.</p> <h3>Conclusions</h3> <p>HaploSCT is a feasible transplant mode which may be performed in Mexico for all patients with agressive malignant hematological diseases who have no an available donor.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24</p> <p>2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2257) "

Introduction

Unavailability of complete HLA-matched related donors and lack of a bone marrow Registry in Mexico is one of our main problems when performing allogeneic stem cell transplantations (alloSCT) in the patients who require hematopoietic grafting. The aim of our work was to study haploidentical stem cell transplantation (haploSCT) as an alternative way for the patients lacking available stem cell donors.

Materials and methods

The study group included 20 patients (16 ALL, 1 SMD, 1 AML, 1 CML). Their median age was 30 (3-58) years old. Nine patients (45%) received reduced-intensity conditioning (RIC) regimens, and 11 (55%) received myeloablative conditioning (MAC) regimen. Bone marrow was used as a stem cell source. All the patients received high-dose cyclophosphamide (HDCY) on day +3 and +4, Tacrolimus and MMF as acute graft-versus-host-disease (aGVHD) prophylaxis.

Results

Overall survival (OS) in both cohorts was 58% (OS rate was 60% for MAC cohort, with a median follow-up of 23.8 months, and 57% for RIC group, follow-up of 14 months). Two patients (18%) relapsed in each cohort. Two patients died from infectious complications in MAC cohort, whereas none of the patients was lost for these reasons in RIC cohort. Two (18%) patients from each group had grade IV aGVHD, but neither patient died from aGVHD. Median values for neutrophilic and platelet engraftment in RIC cohort was 15.3/27.8 days, respectively. Apрropriate values for MAC cohort were 19.4/30.7 days. All the patients from RIC cohort reached 100% chimerism as compared with 55% in MAC group.

Conclusions

HaploSCT is a feasible transplant mode which may be performed in Mexico for all patients with agressive malignant hematological diseases who have no an available donor.

References

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7672" ["VALUE"]=> string(125) "Haploidentical bone marrow stem cell transplantation for hematological diseases: experience of single public Mexican hospital" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(125) "Haploidentical bone marrow stem cell transplantation for hematological diseases: experience of single public Mexican hospital" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8809" ["VALUE"]=> string(3) "331" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "331" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8810" ["VALUE"]=> string(3) "332" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "332" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(11) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7669" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(60) "Uendy Pérez-Lozano, José Ruiz-Ovalle, Diego Cruz-Contreras" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(60) "Uendy Pérez-Lozano, José Ruiz-Ovalle, Diego Cruz-Contreras" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(60) "Uendy Pérez-Lozano, José Ruiz-Ovalle, Diego Cruz-Contreras" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7671" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2389) "<h3>Introduction</h3> <p>Unavailability of complete HLA-matched related donors and lack of a bone marrow Registry in Mexico is one of our main problems when performing allogeneic stem cell transplantations (alloSCT) in the patients who require hematopoietic grafting. The aim of our work was to study haploidentical stem cell transplantation (haploSCT) as an alternative way for the patients lacking available stem cell donors.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>The study group included 20 patients (16 ALL, 1 SMD, 1 AML, 1 CML). Their median age was 30 (3-58) years old. Nine patients (45%) received reduced-intensity conditioning (RIC) regimens, and 11 (55%) received myeloablative conditioning (MAC) regimen. Bone marrow was used as a stem cell source. All the patients received high-dose cyclophosphamide (HDCY) on day +3 and +4, Tacrolimus and MMF as acute graft-versus-host-disease (aGVHD) prophylaxis.</p> <h3>Results</h3> <p>Overall survival (OS) in both cohorts was 58% (OS rate was 60% for MAC cohort, with a median follow-up of 23.8 months, and 57% for RIC group, follow-up of 14 months). Two patients (18%) relapsed in each cohort. Two patients died from infectious complications in MAC cohort, whereas none of the patients was lost for these reasons in RIC cohort. Two (18%) patients from each group had grade IV aGVHD, but neither patient died from aGVHD. Median values for neutrophilic and platelet engraftment in RIC cohort was 15.3/27.8 days, respectively. Apрropriate values for MAC cohort were 19.4/30.7 days. All the patients from RIC cohort reached 100% chimerism as compared with 55% in MAC group.</p> <h3>Conclusions</h3> <p>HaploSCT is a feasible transplant mode which may be performed in Mexico for all patients with agressive malignant hematological diseases who have no an available donor.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24</p> <p>2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2257) "

Introduction

Unavailability of complete HLA-matched related donors and lack of a bone marrow Registry in Mexico is one of our main problems when performing allogeneic stem cell transplantations (alloSCT) in the patients who require hematopoietic grafting. The aim of our work was to study haploidentical stem cell transplantation (haploSCT) as an alternative way for the patients lacking available stem cell donors.

Materials and methods

The study group included 20 patients (16 ALL, 1 SMD, 1 AML, 1 CML). Their median age was 30 (3-58) years old. Nine patients (45%) received reduced-intensity conditioning (RIC) regimens, and 11 (55%) received myeloablative conditioning (MAC) regimen. Bone marrow was used as a stem cell source. All the patients received high-dose cyclophosphamide (HDCY) on day +3 and +4, Tacrolimus and MMF as acute graft-versus-host-disease (aGVHD) prophylaxis.

Results

Overall survival (OS) in both cohorts was 58% (OS rate was 60% for MAC cohort, with a median follow-up of 23.8 months, and 57% for RIC group, follow-up of 14 months). Two patients (18%) relapsed in each cohort. Two patients died from infectious complications in MAC cohort, whereas none of the patients was lost for these reasons in RIC cohort. Two (18%) patients from each group had grade IV aGVHD, but neither patient died from aGVHD. Median values for neutrophilic and platelet engraftment in RIC cohort was 15.3/27.8 days, respectively. Apрropriate values for MAC cohort were 19.4/30.7 days. All the patients from RIC cohort reached 100% chimerism as compared with 55% in MAC group.

Conclusions

HaploSCT is a feasible transplant mode which may be performed in Mexico for all patients with agressive malignant hematological diseases who have no an available donor.

References

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2257) "

Introduction

Unavailability of complete HLA-matched related donors and lack of a bone marrow Registry in Mexico is one of our main problems when performing allogeneic stem cell transplantations (alloSCT) in the patients who require hematopoietic grafting. The aim of our work was to study haploidentical stem cell transplantation (haploSCT) as an alternative way for the patients lacking available stem cell donors.

Materials and methods

The study group included 20 patients (16 ALL, 1 SMD, 1 AML, 1 CML). Their median age was 30 (3-58) years old. Nine patients (45%) received reduced-intensity conditioning (RIC) regimens, and 11 (55%) received myeloablative conditioning (MAC) regimen. Bone marrow was used as a stem cell source. All the patients received high-dose cyclophosphamide (HDCY) on day +3 and +4, Tacrolimus and MMF as acute graft-versus-host-disease (aGVHD) prophylaxis.

Results

Overall survival (OS) in both cohorts was 58% (OS rate was 60% for MAC cohort, with a median follow-up of 23.8 months, and 57% for RIC group, follow-up of 14 months). Two patients (18%) relapsed in each cohort. Two patients died from infectious complications in MAC cohort, whereas none of the patients was lost for these reasons in RIC cohort. Two (18%) patients from each group had grade IV aGVHD, but neither patient died from aGVHD. Median values for neutrophilic and platelet engraftment in RIC cohort was 15.3/27.8 days, respectively. Apрropriate values for MAC cohort were 19.4/30.7 days. All the patients from RIC cohort reached 100% chimerism as compared with 55% in MAC group.

Conclusions

HaploSCT is a feasible transplant mode which may be performed in Mexico for all patients with agressive malignant hematological diseases who have no an available donor.

References

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7668" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-62-63" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-62-63" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-62-63" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7672" ["VALUE"]=> string(125) "Haploidentical bone marrow stem cell transplantation for hematological diseases: experience of single public Mexican hospital" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(125) "Haploidentical bone marrow stem cell transplantation for hematological diseases: experience of single public Mexican hospital" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(125) "Haploidentical bone marrow stem cell transplantation for hematological diseases: experience of single public Mexican hospital" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7670" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(309) "Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Security, Puebla, Mexico<br> <br> Contact: Dr. Diego Cruz <br> E-mail: <a href="mailto:dr_diego_cruz@hotmail.com">dr_diego_cruz@hotmail.com</a><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(263) "Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Security, Puebla, Mexico

Contact: Dr. Diego Cruz
E-mail: dr_diego_cruz@hotmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(263) "Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Security, Puebla, Mexico

Contact: Dr. Diego Cruz
E-mail: dr_diego_cruz@hotmail.com
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7665" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "Уэнди Перес-Лозано, Жозе Руис-Овалье, Диего Крус-Контрерас" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "Уэнди Перес-Лозано, Жозе Руис-Овалье, Диего Крус-Контрерас" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(106) "Уэнди Перес-Лозано, Жозе Руис-Овалье, Диего Крус-Контрерас" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7663" ["VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "04.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7664" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(2) { [0]=> string(4) "8807" [1]=> string(4) "8808" } ["VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(3) "428" [1]=> string(3) "624" } ["DESCRIPTION"]=> array(2) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(3) "428" [1]=> string(3) "624" } ["~DESCRIPTION"]=> array(2) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(2) { [0]=> string(166) "гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(99) "Циклофосфамид в высоких дозах" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7667" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4267) "<h3>Введение</h3> <p>Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.</p> <h3>Литература</h3> <p>1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24</p> <p>2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4159) "

Введение

Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.

Материалы и методы

Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.

Выводы

Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.

Литература

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4159) "

Введение

Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.

Материалы и методы

Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.

Выводы

Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.

Литература

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7666" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(273) "Отдел гематологии Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(273) "Отдел гематологии Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(273) "Отдел гематологии Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика" } } } [28]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" ["ID"]=> string(3) "653" ["~ID"]=> string(3) "653" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["~NAME"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:52:59" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "22.05.2017 10:52:59" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(97) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/nekrolog-pamyati-professora-tomasa-byukhnera/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(97) "/ru/archive/vypusk-5-nomer-3/korotkie-soobshcheniya/nekrolog-pamyati-professora-tomasa-byukhnera/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(44) "nekrolog-pamyati-professora-tomasa-byukhnera" ["~CODE"]=> string(44) "nekrolog-pamyati-professora-tomasa-byukhnera" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "653" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "653" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(126) "Некролог Памяти профессора Томаса БюхнераObituary. In memory of Professor Thomas Büchner" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(9277) "<p> <img width="355" alt="Professor Thomas Büchner" src="/upload/medialibrary/c82/snimok.png" height="231" title="Professor Thomas Büchner"> </p> <p>5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.</p> <p>Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.</p> <p>В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.</p> <p>Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера. </p> <p>В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.</p> <p>Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).</p> <p>Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.</p> <p>Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.</p> <p>Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.</p> <p>Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.</p> <p>Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.</p> <p>Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(48) "nekrolog-pamyati-professora-tomasa-byukhnera-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(78) "Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(48) "nekrolog-pamyati-professora-tomasa-byukhnera-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(48) "nekrolog-pamyati-professora-tomasa-byukhnera-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(48) "nekrolog-pamyati-professora-tomasa-byukhnera-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "18" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7971" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7972" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7973" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(891) "<b>Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,</b><br> Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова<br> <b>Профессор Б.В.Афанасьев,</b><br> директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова<br> <b>Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман</b><br> Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(819) "Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,
Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова
Профессор Б.В.Афанасьев,
директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова
Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман
Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7977" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9277) "<p> <img width="355" alt="Professor Thomas Büchner" src="/upload/medialibrary/c82/snimok.png" height="231" title="Professor Thomas Büchner"> </p> <p>5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.</p> <p>Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.</p> <p>В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.</p> <p>Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера. </p> <p>В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.</p> <p>Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).</p> <p>Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.</p> <p>Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.</p> <p>Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.</p> <p>Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.</p> <p>Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.</p> <p>Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9065) "

Professor Thomas Büchner

5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.

Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.

В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.

Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера.

В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.

Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).

Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.

Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.

Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.

Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.

Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.

Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7974" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-88-90" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-88-90" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7975" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(564) "<b>Professor Sergey F. Bagnenko, Full Member, Russian Academy of Sciences,</b><br> Rector, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg <br> <b>Professor Boris V. Afanasyev,</b><br> Director, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg, Russia<br> <b>Prof. Dr. Dr. h.c. Rüdiger Hehlmann,</b><br> Med. Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Deutschland <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(492) "Professor Sergey F. Bagnenko, Full Member, Russian Academy of Sciences,
Rector, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg
Professor Boris V. Afanasyev,
Director, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg, Russia
Prof. Dr. Dr. h.c. Rüdiger Hehlmann,
Med. Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Deutschland
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7978" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4981) "<p> <img width="355" alt="Professor Thomas Büchner" src="/upload/medialibrary/c82/snimok.png" height="231" title="Professor Thomas Büchner"> </p> <p> Professor Thomas Büchner, Professor Emeritus at the University of Münster, passed away on Friday, August 5, 2016. For the last decades, he was considered a renowned clinician, worldwide expert in leukemia, and a real symbol of German academic elite. </p> <p> Thomas Büchner was born in Berlin on September 22, 1934. He graduated from the Albert-Ludwig University in Freiburg i.B. (1955). Following residences in Vienna, Innsbruck and Munich, he has took a Doctor’s degree in Freiburg (1961) with a Thesis: ‘Autoradiographic Studies of Cell Kinetics in Mice’. Then, over the next decades, his academic and clinical career was closely connected with Münster University Clinic. As an assistant, he worked with DNA synthesis and electron microscopy of human chromosomes, and flow cytometric techniques. In 1971, his publication “Inflammatory cells in Blood and Tissues” was awarded with the Theodor-Frerich Price from The German Society for Internal Medicine, followed by a professorship in Internal Medicine and Haematology at the Wilhelms-University in Münster. Since 1976, he managed a Laboratory of Special Haematology at the Medical Clinic of Münster University. </p> <p> Clinical studies by Professor Büchner focused on acute myeloid leukemia (AML). In 1978, he became Chairman of the AML Cooperative Group. The well-known TAD protocol for leukemia treatment was established on the basis of these cooperative studies. In extension of his leukemia program, Prof. Büchner, together with his Münster colleague Günther Schellong (1926-2015), started the Acute Leukemias Symposium which is an important scientific and educational event since 1986. Within a program of leukemia studies, a Bone Marrow Transplantation Center was arranged at Münster University in the 90’s, along with the establishment of a Leukemia Studies Department. Professor Büchner held his academic positions until 1999 when was elected Emeritus Professor at Münster University. In 1999 Thomas became cofounder of the German Competence Network on Acute and Chronic Leukemias and started the German AML-Intergroup study that compared 5 randomized German AML studies by up-front randomization into a common standard arm. At the EU level, Prof. Büchner played a decisive role in establishing the European LeukemiaNet, a Europe-wide network promoting cure of leukemia by cooperative research. </p> <p> During the last 15 years, Prof. Büchner was involved in research and treatment of acute myeloid leukemia in older patients. Several programs in clinical research were performed since 2005, including Biology and Treatment Strategy of AML in Its Subgroups: Multicenter Randomized Trial by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group (AMLCG). </p> <p> Professor Büchner was a member of leading hematology and oncology associations in the field, including the American Society of Hematology, the American Association for Cancer Research and the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO, Honorary Member since 2008). </p> <p> Along with his professional merits, Prof. Büchner was well known for treating Raisa Maximovna Gorbachova (1932– 1999). In 2007 in memoriam of his wife Michail Gorbachov in cooperation with Pavlov University funded the construction of the Raisa Gorbacheva memorial Institute for Hematology and Transplantation, which started to work with support of leading German haematologists, including Prof. Büchner. </p> <p> Prof. Büchner supported cooperation with Russian clinicians and scientists in the field of leukemia treatment from the very beginning of these contacts in the late 80’s. These long-lasting professional and friendly relationships have given the opportunity to know Thomas Büchner as the great person, tutor, physician and scientist he was. Not only his professional excellence inspired admiration, but also his sense of tact and dignity coupled with a dry humor formed the impression of an extraordinary person. </p> <p> Prof. Büchner almost annually held special lectures at the Raisa Gorbacheva Memorial Symposium on Hematopoietic Stem cell Transplantation in St. Petersburg and other places. This year he was also expected at the 10th R. Gorbacheva Symposium in 2016. We shall always remember his life, clinical studies and good deeds for the patients. The fundamental academic school in Hematology and Oncology founded by Professor Büchner, will serve as heritage of his life. Apart from his scientific merits Thomas was a good hearted, sincere, always reliable and helpful colleague. </p> <p> Thomas Büchner will always remain in our hearts. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4805) "

Professor Thomas Büchner

Professor Thomas Büchner, Professor Emeritus at the University of Münster, passed away on Friday, August 5, 2016. For the last decades, he was considered a renowned clinician, worldwide expert in leukemia, and a real symbol of German academic elite.

Thomas Büchner was born in Berlin on September 22, 1934. He graduated from the Albert-Ludwig University in Freiburg i.B. (1955). Following residences in Vienna, Innsbruck and Munich, he has took a Doctor’s degree in Freiburg (1961) with a Thesis: ‘Autoradiographic Studies of Cell Kinetics in Mice’. Then, over the next decades, his academic and clinical career was closely connected with Münster University Clinic. As an assistant, he worked with DNA synthesis and electron microscopy of human chromosomes, and flow cytometric techniques. In 1971, his publication “Inflammatory cells in Blood and Tissues” was awarded with the Theodor-Frerich Price from The German Society for Internal Medicine, followed by a professorship in Internal Medicine and Haematology at the Wilhelms-University in Münster. Since 1976, he managed a Laboratory of Special Haematology at the Medical Clinic of Münster University.

Clinical studies by Professor Büchner focused on acute myeloid leukemia (AML). In 1978, he became Chairman of the AML Cooperative Group. The well-known TAD protocol for leukemia treatment was established on the basis of these cooperative studies. In extension of his leukemia program, Prof. Büchner, together with his Münster colleague Günther Schellong (1926-2015), started the Acute Leukemias Symposium which is an important scientific and educational event since 1986. Within a program of leukemia studies, a Bone Marrow Transplantation Center was arranged at Münster University in the 90’s, along with the establishment of a Leukemia Studies Department. Professor Büchner held his academic positions until 1999 when was elected Emeritus Professor at Münster University. In 1999 Thomas became cofounder of the German Competence Network on Acute and Chronic Leukemias and started the German AML-Intergroup study that compared 5 randomized German AML studies by up-front randomization into a common standard arm. At the EU level, Prof. Büchner played a decisive role in establishing the European LeukemiaNet, a Europe-wide network promoting cure of leukemia by cooperative research.

During the last 15 years, Prof. Büchner was involved in research and treatment of acute myeloid leukemia in older patients. Several programs in clinical research were performed since 2005, including Biology and Treatment Strategy of AML in Its Subgroups: Multicenter Randomized Trial by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group (AMLCG).

Professor Büchner was a member of leading hematology and oncology associations in the field, including the American Society of Hematology, the American Association for Cancer Research and the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO, Honorary Member since 2008).

Along with his professional merits, Prof. Büchner was well known for treating Raisa Maximovna Gorbachova (1932– 1999). In 2007 in memoriam of his wife Michail Gorbachov in cooperation with Pavlov University funded the construction of the Raisa Gorbacheva memorial Institute for Hematology and Transplantation, which started to work with support of leading German haematologists, including Prof. Büchner.

Prof. Büchner supported cooperation with Russian clinicians and scientists in the field of leukemia treatment from the very beginning of these contacts in the late 80’s. These long-lasting professional and friendly relationships have given the opportunity to know Thomas Büchner as the great person, tutor, physician and scientist he was. Not only his professional excellence inspired admiration, but also his sense of tact and dignity coupled with a dry humor formed the impression of an extraordinary person.

Prof. Büchner almost annually held special lectures at the Raisa Gorbacheva Memorial Symposium on Hematopoietic Stem cell Transplantation in St. Petersburg and other places. This year he was also expected at the 10th R. Gorbacheva Symposium in 2016. We shall always remember his life, clinical studies and good deeds for the patients. The fundamental academic school in Hematology and Oncology founded by Professor Büchner, will serve as heritage of his life. Apart from his scientific merits Thomas was a good hearted, sincere, always reliable and helpful colleague.

Thomas Büchner will always remain in our hearts.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7976" ["VALUE"]=> string(48) "Obituary. In memory of Professor Thomas Büchner" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(48) "Obituary. In memory of Professor Thomas Büchner" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8754" ["VALUE"]=> string(3) "313" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "313" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "8755" ["VALUE"]=> string(3) "314" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "314" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7975" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(564) "<b>Professor Sergey F. Bagnenko, Full Member, Russian Academy of Sciences,</b><br> Rector, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg <br> <b>Professor Boris V. Afanasyev,</b><br> Director, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg, Russia<br> <b>Prof. Dr. Dr. h.c. Rüdiger Hehlmann,</b><br> Med. Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Deutschland <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(492) "Professor Sergey F. Bagnenko, Full Member, Russian Academy of Sciences,
Rector, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg
Professor Boris V. Afanasyev,
Director, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg, Russia
Prof. Dr. Dr. h.c. Rüdiger Hehlmann,
Med. Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Deutschland
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(492) "Professor Sergey F. Bagnenko, Full Member, Russian Academy of Sciences,
Rector, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg
Professor Boris V. Afanasyev,
Director, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg, Russia
Prof. Dr. Dr. h.c. Rüdiger Hehlmann,
Med. Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Deutschland
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7978" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4981) "<p> <img width="355" alt="Professor Thomas Büchner" src="/upload/medialibrary/c82/snimok.png" height="231" title="Professor Thomas Büchner"> </p> <p> Professor Thomas Büchner, Professor Emeritus at the University of Münster, passed away on Friday, August 5, 2016. For the last decades, he was considered a renowned clinician, worldwide expert in leukemia, and a real symbol of German academic elite. </p> <p> Thomas Büchner was born in Berlin on September 22, 1934. He graduated from the Albert-Ludwig University in Freiburg i.B. (1955). Following residences in Vienna, Innsbruck and Munich, he has took a Doctor’s degree in Freiburg (1961) with a Thesis: ‘Autoradiographic Studies of Cell Kinetics in Mice’. Then, over the next decades, his academic and clinical career was closely connected with Münster University Clinic. As an assistant, he worked with DNA synthesis and electron microscopy of human chromosomes, and flow cytometric techniques. In 1971, his publication “Inflammatory cells in Blood and Tissues” was awarded with the Theodor-Frerich Price from The German Society for Internal Medicine, followed by a professorship in Internal Medicine and Haematology at the Wilhelms-University in Münster. Since 1976, he managed a Laboratory of Special Haematology at the Medical Clinic of Münster University. </p> <p> Clinical studies by Professor Büchner focused on acute myeloid leukemia (AML). In 1978, he became Chairman of the AML Cooperative Group. The well-known TAD protocol for leukemia treatment was established on the basis of these cooperative studies. In extension of his leukemia program, Prof. Büchner, together with his Münster colleague Günther Schellong (1926-2015), started the Acute Leukemias Symposium which is an important scientific and educational event since 1986. Within a program of leukemia studies, a Bone Marrow Transplantation Center was arranged at Münster University in the 90’s, along with the establishment of a Leukemia Studies Department. Professor Büchner held his academic positions until 1999 when was elected Emeritus Professor at Münster University. In 1999 Thomas became cofounder of the German Competence Network on Acute and Chronic Leukemias and started the German AML-Intergroup study that compared 5 randomized German AML studies by up-front randomization into a common standard arm. At the EU level, Prof. Büchner played a decisive role in establishing the European LeukemiaNet, a Europe-wide network promoting cure of leukemia by cooperative research. </p> <p> During the last 15 years, Prof. Büchner was involved in research and treatment of acute myeloid leukemia in older patients. Several programs in clinical research were performed since 2005, including Biology and Treatment Strategy of AML in Its Subgroups: Multicenter Randomized Trial by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group (AMLCG). </p> <p> Professor Büchner was a member of leading hematology and oncology associations in the field, including the American Society of Hematology, the American Association for Cancer Research and the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO, Honorary Member since 2008). </p> <p> Along with his professional merits, Prof. Büchner was well known for treating Raisa Maximovna Gorbachova (1932– 1999). In 2007 in memoriam of his wife Michail Gorbachov in cooperation with Pavlov University funded the construction of the Raisa Gorbacheva memorial Institute for Hematology and Transplantation, which started to work with support of leading German haematologists, including Prof. Büchner. </p> <p> Prof. Büchner supported cooperation with Russian clinicians and scientists in the field of leukemia treatment from the very beginning of these contacts in the late 80’s. These long-lasting professional and friendly relationships have given the opportunity to know Thomas Büchner as the great person, tutor, physician and scientist he was. Not only his professional excellence inspired admiration, but also his sense of tact and dignity coupled with a dry humor formed the impression of an extraordinary person. </p> <p> Prof. Büchner almost annually held special lectures at the Raisa Gorbacheva Memorial Symposium on Hematopoietic Stem cell Transplantation in St. Petersburg and other places. This year he was also expected at the 10th R. Gorbacheva Symposium in 2016. We shall always remember his life, clinical studies and good deeds for the patients. The fundamental academic school in Hematology and Oncology founded by Professor Büchner, will serve as heritage of his life. Apart from his scientific merits Thomas was a good hearted, sincere, always reliable and helpful colleague. </p> <p> Thomas Büchner will always remain in our hearts. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4805) "

Professor Thomas Büchner

Professor Thomas Büchner, Professor Emeritus at the University of Münster, passed away on Friday, August 5, 2016. For the last decades, he was considered a renowned clinician, worldwide expert in leukemia, and a real symbol of German academic elite.

Thomas Büchner was born in Berlin on September 22, 1934. He graduated from the Albert-Ludwig University in Freiburg i.B. (1955). Following residences in Vienna, Innsbruck and Munich, he has took a Doctor’s degree in Freiburg (1961) with a Thesis: ‘Autoradiographic Studies of Cell Kinetics in Mice’. Then, over the next decades, his academic and clinical career was closely connected with Münster University Clinic. As an assistant, he worked with DNA synthesis and electron microscopy of human chromosomes, and flow cytometric techniques. In 1971, his publication “Inflammatory cells in Blood and Tissues” was awarded with the Theodor-Frerich Price from The German Society for Internal Medicine, followed by a professorship in Internal Medicine and Haematology at the Wilhelms-University in Münster. Since 1976, he managed a Laboratory of Special Haematology at the Medical Clinic of Münster University.

Clinical studies by Professor Büchner focused on acute myeloid leukemia (AML). In 1978, he became Chairman of the AML Cooperative Group. The well-known TAD protocol for leukemia treatment was established on the basis of these cooperative studies. In extension of his leukemia program, Prof. Büchner, together with his Münster colleague Günther Schellong (1926-2015), started the Acute Leukemias Symposium which is an important scientific and educational event since 1986. Within a program of leukemia studies, a Bone Marrow Transplantation Center was arranged at Münster University in the 90’s, along with the establishment of a Leukemia Studies Department. Professor Büchner held his academic positions until 1999 when was elected Emeritus Professor at Münster University. In 1999 Thomas became cofounder of the German Competence Network on Acute and Chronic Leukemias and started the German AML-Intergroup study that compared 5 randomized German AML studies by up-front randomization into a common standard arm. At the EU level, Prof. Büchner played a decisive role in establishing the European LeukemiaNet, a Europe-wide network promoting cure of leukemia by cooperative research.

During the last 15 years, Prof. Büchner was involved in research and treatment of acute myeloid leukemia in older patients. Several programs in clinical research were performed since 2005, including Biology and Treatment Strategy of AML in Its Subgroups: Multicenter Randomized Trial by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group (AMLCG).

Professor Büchner was a member of leading hematology and oncology associations in the field, including the American Society of Hematology, the American Association for Cancer Research and the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO, Honorary Member since 2008).

Along with his professional merits, Prof. Büchner was well known for treating Raisa Maximovna Gorbachova (1932– 1999). In 2007 in memoriam of his wife Michail Gorbachov in cooperation with Pavlov University funded the construction of the Raisa Gorbacheva memorial Institute for Hematology and Transplantation, which started to work with support of leading German haematologists, including Prof. Büchner.

Prof. Büchner supported cooperation with Russian clinicians and scientists in the field of leukemia treatment from the very beginning of these contacts in the late 80’s. These long-lasting professional and friendly relationships have given the opportunity to know Thomas Büchner as the great person, tutor, physician and scientist he was. Not only his professional excellence inspired admiration, but also his sense of tact and dignity coupled with a dry humor formed the impression of an extraordinary person.

Prof. Büchner almost annually held special lectures at the Raisa Gorbacheva Memorial Symposium on Hematopoietic Stem cell Transplantation in St. Petersburg and other places. This year he was also expected at the 10th R. Gorbacheva Symposium in 2016. We shall always remember his life, clinical studies and good deeds for the patients. The fundamental academic school in Hematology and Oncology founded by Professor Büchner, will serve as heritage of his life. Apart from his scientific merits Thomas was a good hearted, sincere, always reliable and helpful colleague.

Thomas Büchner will always remain in our hearts.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4805) "

Professor Thomas Büchner

Professor Thomas Büchner, Professor Emeritus at the University of Münster, passed away on Friday, August 5, 2016. For the last decades, he was considered a renowned clinician, worldwide expert in leukemia, and a real symbol of German academic elite.

Thomas Büchner was born in Berlin on September 22, 1934. He graduated from the Albert-Ludwig University in Freiburg i.B. (1955). Following residences in Vienna, Innsbruck and Munich, he has took a Doctor’s degree in Freiburg (1961) with a Thesis: ‘Autoradiographic Studies of Cell Kinetics in Mice’. Then, over the next decades, his academic and clinical career was closely connected with Münster University Clinic. As an assistant, he worked with DNA synthesis and electron microscopy of human chromosomes, and flow cytometric techniques. In 1971, his publication “Inflammatory cells in Blood and Tissues” was awarded with the Theodor-Frerich Price from The German Society for Internal Medicine, followed by a professorship in Internal Medicine and Haematology at the Wilhelms-University in Münster. Since 1976, he managed a Laboratory of Special Haematology at the Medical Clinic of Münster University.

Clinical studies by Professor Büchner focused on acute myeloid leukemia (AML). In 1978, he became Chairman of the AML Cooperative Group. The well-known TAD protocol for leukemia treatment was established on the basis of these cooperative studies. In extension of his leukemia program, Prof. Büchner, together with his Münster colleague Günther Schellong (1926-2015), started the Acute Leukemias Symposium which is an important scientific and educational event since 1986. Within a program of leukemia studies, a Bone Marrow Transplantation Center was arranged at Münster University in the 90’s, along with the establishment of a Leukemia Studies Department. Professor Büchner held his academic positions until 1999 when was elected Emeritus Professor at Münster University. In 1999 Thomas became cofounder of the German Competence Network on Acute and Chronic Leukemias and started the German AML-Intergroup study that compared 5 randomized German AML studies by up-front randomization into a common standard arm. At the EU level, Prof. Büchner played a decisive role in establishing the European LeukemiaNet, a Europe-wide network promoting cure of leukemia by cooperative research.

During the last 15 years, Prof. Büchner was involved in research and treatment of acute myeloid leukemia in older patients. Several programs in clinical research were performed since 2005, including Biology and Treatment Strategy of AML in Its Subgroups: Multicenter Randomized Trial by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group (AMLCG).

Professor Büchner was a member of leading hematology and oncology associations in the field, including the American Society of Hematology, the American Association for Cancer Research and the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO, Honorary Member since 2008).

Along with his professional merits, Prof. Büchner was well known for treating Raisa Maximovna Gorbachova (1932– 1999). In 2007 in memoriam of his wife Michail Gorbachov in cooperation with Pavlov University funded the construction of the Raisa Gorbacheva memorial Institute for Hematology and Transplantation, which started to work with support of leading German haematologists, including Prof. Büchner.

Prof. Büchner supported cooperation with Russian clinicians and scientists in the field of leukemia treatment from the very beginning of these contacts in the late 80’s. These long-lasting professional and friendly relationships have given the opportunity to know Thomas Büchner as the great person, tutor, physician and scientist he was. Not only his professional excellence inspired admiration, but also his sense of tact and dignity coupled with a dry humor formed the impression of an extraordinary person.

Prof. Büchner almost annually held special lectures at the Raisa Gorbacheva Memorial Symposium on Hematopoietic Stem cell Transplantation in St. Petersburg and other places. This year he was also expected at the 10th R. Gorbacheva Symposium in 2016. We shall always remember his life, clinical studies and good deeds for the patients. The fundamental academic school in Hematology and Oncology founded by Professor Büchner, will serve as heritage of his life. Apart from his scientific merits Thomas was a good hearted, sincere, always reliable and helpful colleague.

Thomas Büchner will always remain in our hearts.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7974" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-88-90" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-88-90" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-88-90" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7976" ["VALUE"]=> string(48) "Obituary. In memory of Professor Thomas Büchner" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(48) "Obituary. In memory of Professor Thomas Büchner" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(48) "Obituary. In memory of Professor Thomas Büchner" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7973" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(891) "<b>Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,</b><br> Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова<br> <b>Профессор Б.В.Афанасьев,</b><br> директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова<br> <b>Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман</b><br> Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(819) "Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,
Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова
Профессор Б.В.Афанасьев,
директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова
Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман
Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(819) "Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,
Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова
Профессор Б.В.Афанасьев,
директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова
Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман
Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия
" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7971" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7972" ["VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "29.09.2016" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "7977" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9277) "<p> <img width="355" alt="Professor Thomas Büchner" src="/upload/medialibrary/c82/snimok.png" height="231" title="Professor Thomas Büchner"> </p> <p>5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.</p> <p>Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.</p> <p>В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.</p> <p>Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера. </p> <p>В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.</p> <p>Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).</p> <p>Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.</p> <p>Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.</p> <p>Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.</p> <p>Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.</p> <p>Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.</p> <p>Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9065) "

Professor Thomas Büchner

5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.

Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.

В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.

Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера.

В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.

Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).

Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.

Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.

Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.

Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.

Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.

Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(9065) "

Professor Thomas Büchner

5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.

Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.

В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.

Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера.

В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.

Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).

Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.

Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.

Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.

Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.

Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.

Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.

" } } } }
Том 5, Номер 3
30.09.2016 12:09:00
Том 5, Номер 3
Главный редактор
Афанасьев Б. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Со-редакторы
Вагемакер Г. (Роттердам, Нидерланды)
Цандер А. Р. (Гамбург, Германия)
Заместитель главного редактора
Фезе Б. (Гамбург, Германия)
Ответственный редактор
Чухловин А. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Редакционная коллегия
Алейникова О. В. (Минск, Беларусь)
Борсет М. (Трондхейм, Норвегия)
Бюхнер Т. (Мюнстер, Германия)
Галибин О. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Зубаровская Л. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Климко Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Кольб Х. (Мюнхен, Германия)
Крегер Н. (Гамбург, Германия)
Кулагин А. Д. (Санкт-Петербург, Россия)
Ланге К. (Гамбург, Германия)
Мамаев Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Михайлова Н. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Моисеев И. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Наглер А. (Тель-Авив, Израиль)
Немков А. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Парамонов И. В. (Киров, Россия)
Румянцев А. Г. (Москва, Россия)
Савченко В. Г. (Москва, Россия)
Смирнов А. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Усс А. Л. (Минск, Беларусь)
Фиббе В. (Лейден, Нидерланды)
Хельтцер Д. (Франкфурт-на Майне, Германия)
Чечеткин А. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Обзор выпуска

Редакционная статья

Короткие сообщения

Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера
Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров- ская, Борис В. Афанасьев
Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)
Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro
Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева, Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза
Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных
Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР
Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова
Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина»
Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко
Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом
Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев
Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой
Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных
Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей
Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си- дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова
Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа
Мария А. Логинова1,2, Игорь В. Парамонов2, Андрей В. Рылов2
1Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия
2Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия
Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные
Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко
Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина
Всеволод Г. Потапенко1,2, Наталья Б. Михайлова1, Ирина А.Скороход2, Дарья А. Чагинская2, Виктория В. Рябчикова2, Элеонора И. Подольцева2, Виктор В. Ипатов3, Игорь В.Бойков3, Вячеслав Н. Семелев3, Дмитрий А. Горностаев3, Надежда В. Медведева2, Борис В. Афанасьев1
Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых
Оксана Айзсилниекс1, Марина О.Попова1, Алиса Г. Волкова1, Ольга Пинегина1, Светлана Игнатьева2, Кирилл Екушев1, Ольга Слесарчук1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1
Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана
Абдухалим Р. Раимжанов1, Шахноза А. Мурзаматова1, Ирина А. Цопова2
Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ
Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев
Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями
Лариса В. Вахонина1,2, Игорь Н. Вяткин1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Григорий А. Цаур1,2, Татьяна О. Ригер1,2, Анна С. Демина1,2, Леонид И. Савельев1,2,3, Олег Р. Аракаев1,2, Лариса Г. Фечина1,2
Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование
Марина Попова1, Татьяна Шнейдер2, Игорь Карягин2, Ольга Пономаренко2, Зюзгин Илья2,11, Ольга Рябыкина2, Ольга Ружинская2, Ольга Успенская2, Надежда Медведева3, Анна Климович3, Всеволод Потапенко3, Наталья Котова3,11, Елена Зинина4, Наталья Попова4, Юлия Журба4, Александр Мясников5, Светлана Мошнина5, Алексей Евсеев5, Татьяна Поспелова6, Камиль Капланов7, Татьяна Ксензова8, Елена Карягина9, Жанна Столыпина9, Светлана Дзола10, Александр Леванов10, Евгения Борзенкова1, Анастасия Некрасова1, Наталья Михайлова1, Людмила Зубаровская1, Борис Афанасьев1
Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида
Ольга В. Пирогова1, Иван С. Моисеев1, В.В. Бекленищев1, Елена А. Суркова2, Сергей В. Лапин2, Елена В. Бабенко1, Александр Л. Алянский1, Борис В. Афанасьев1
Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях
Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра
Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г. Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий
Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера
Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,
Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова
Профессор Б.В.Афанасьев,
директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова
Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман
Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия

Редакционная статья

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8949
                    [1] => 8950
                    [2] => 8951
                    [3] => 8952
                    [4] => 8953
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 533
                    [1] => 534
                    [2] => 535
                    [3] => 381
                    [4] => 536
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 533
                    [1] => 534
                    [2] => 535
                    [3] => 381
                    [4] => 536
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 6977
            [VALUE] => 26.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 26.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 6978
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 6979
            [VALUE] => 22.12.2016 14:30:00
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 22.12.2016 14:30:00
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 6980
            [VALUE] => 34
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 34
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8954
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 6990
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Борис В.Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Борис В.Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 6991
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 6992
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).<br>
 <br>
 В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний. <br>
 <br>
 Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.<br>
 <br>
 Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).

В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний.

Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.

Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 6982 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-8-12 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-8-12 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7023 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Boris V.Afanasyev [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Boris V.Afanasyev [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7024 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Professor Boris V. Afanasyev, R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I. Pavlov Medical University, L.Tolstoy St 6-8, 197022, St.Petersburg, Russia. <br> <br> Phone: +7(812) 338 6265 <br> E-mail: <a href="mailto:bvafan@gmail.com">bvafan@gmail.com</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Professor Boris V. Afanasyev, R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I. Pavlov Medical University, L.Tolstoy St 6-8, 197022, St.Petersburg, Russia. 

Phone: +7(812) 338 6265
E-mail: bvafan@gmail.com
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 6983 [VALUE] => 10th R.Gorbacheva Memorial Symposium “Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy”: an overview [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10th R.Gorbacheva Memorial Symposium “Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy”: an overview [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8955 [VALUE] => 369 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 369 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8956 [VALUE] => 370 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 370 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Обзор докладов на 10th симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» памяти Р.М. Горбачевой

Загрузить версию в PDF

Борис В.Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Основная тематика 10-й юбилейного симпозиума памяти Р.М. Горбачевой была традиционно посвящена вопросам терапии онкогематологических заболеваний и смежным проблемам. Участники симпозиума из России, СНГ и европейских стран представили обширные данные об успехах и проблемах в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, обсуждались вопросы оптимизации и комплексного лечения хронического миелоидного лейкоза и острых лейкозов с применением ТГСК в сочетании с таргетными препаратами, такими, как ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела. Эти результаты во многом основаны на данных мультицентрических исследований, проведенных как в Европе, так и в клиниках России и Белоруссии. Особое внимание привлечено к повышению клинических эффектов при лечении продвинутых клинических форм заболеваний (например – рефрактерных форм и рецидивов).

В некоторых докладах также рассматривались вопросы клеточной иммунотерапии (в частности – использования CAR-T клеток), усиливающей противоопухолевые эффекты и расширяющей возрастные лимиты проведения эффективной терапии злокачественных заболеваний. В ряде выступлений обсуждалась клиническая эффективность гаплоидентичной ТГСК в онкогематологии, и показана ее применимость в целом ряде клинических ситуаций. На симпозиуме также был ряд важных докладов о применении ТГСК в лечении генетических заболеваний и апластических анемий. Остается актуальной также тема ТГСК в терапии аутоиммунных заболеваний.

Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» также была предметом ряда сообщений, и показана достаточная эффективности применения с этой целью циклофосфамида после ТГСК. Актуальной остается и проблема веноокклюзионной болезни после трансплантации. Как обычно, поиск маркеров минимальной остаточной болезни являлся предметом дискуссий на симпозиуме.

Среди экспериментальных работ представляли интерес исследования клеточной биологии множественной миеломы, роль мезенхимных стромальных клеток в кроветворении, вопросы межклеточного сигналинга и метаболических взаимодействий в системе гемопоэза.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8868
                    [1] => 8869
                    [2] => 8870
                    [3] => 8871
                    [4] => 8872
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 590
                    [1] => 591
                    [2] => 592
                    [3] => 593
                    [4] => 594
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 590
                    [1] => 591
                    [2] => 592
                    [3] => 593
                    [4] => 594
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7435
            [VALUE] => 12.06.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 12.06.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7436
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7437
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров-
ская, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров-
ская, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7438
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Первый Санкт-Петербургский государственный государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Первый Санкт-Петербургский государственный государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7448
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.</p>
<h3>Материалы и методы.</h3>
<p>Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).</p>
<h3>Выводы</h3>
<p>Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций. </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.

Материалы и методы.

Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.

Результаты

Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).

Выводы

Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7439 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-37-38 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-37-38 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7440 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Olga Ivanova, Julia Simakina, Marina Ermolova, Julia Oparina, Ekaterina Goncharova, Ludmila Zubarovskaya, Boris Afanasyev [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Olga Ivanova, Julia Simakina, Marina Ermolova, Julia Oparina, Ekaterina Goncharova, Ludmila Zubarovskaya, Boris Afanasyev [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7441 [VALUE] => Array ( [TEXT] => First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St.Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Olga Ivanova<br> E-mail: ivolga36936@yandex.ru<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St.Petersburg, Russian Federation

Contact: Olga Ivanova
E-mail: ivolga36936@yandex.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7449 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>The care for critically ill patients in our clinic requires in most cases the central venous access for therapeutic interventions and diagnostics. The use of central venous catheters (CVCs) has its drawbacks, one of which is development of catheter-associated infections (CAI) found in 20- 55% of patients with sepsis. CAI development leads to significant raise of treatment costs. The prevalence of CAI depends on intraluminal and exit site infections prophylaxis by using appropriate CVC maintenance equipment and techniques.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>A total of 112 of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation recipients with AML, ALL, CML and AA were divided into 3 clinical groups based on dressing type used. All patients had CV accesss via v. jugularis interna dextra. In the 1st group (n=38) sterile self-adhesive non-woven pads (Cosmopor) were used. In the 2nd group (n=37) transparent Tegaderm Film dressings were used. In the 3rd group (n=37) transparent gel pads Tegaderm CHG were used. Nurses from CVC care team evaluated patients’ complaints and performed catheter site monitoring for possible presence of local inflammatory changes, allergic reactions and CVC displacement. In addition, dressings changing convenience, catheter site cultures results and economic aspects were analyzed.</p> <h3>Results</h3> <p>The catheter exit site bacterial colonization was lower in patients with Tegaderm CHG dressings (3.4%), than in patients with non-woven pads (5.7%) or Tegaderm Film (5.3%) dressings. In most cases the exit site inflammation was caused by Staph.Аureus, Staph. Epidermidis, Kl.Pneumoniae or Enterococcus spp. All 1st group (non-woven pads) patients reported frequent dressing deformation requiring its replacement and skin discomfort due to residual adhesive material. Patients from the 2nd (film pads) group complained of skin contraction in movement (23%) dressing deformation (22%), itching (18%), while 37% of patients had no complaints. In the 3rd group (transparent gel pads) 92% of patients were satisfied with dressing performance, while 2% reported itching and 6% movement restriction. From nurses’ points of view non-woven pads were inconvenient due to the difficulties of exit site monitoring, need of frequent changing of soiled, wet or deformed dressings. Transparent films were more convenient due to better visual control and less dense change schedule (once 2-3 days). Gel pads were most convenient as they required changing only one in 5-7 days and provided good catheter fixation. The daily cost was greater for daily changed non-woven pads (4.35 euro), than for film pads (2.67 euro) or gel pads (1.72 euro).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>Transparent gel pads (Tegaderm CHG) is optimal in post-transplant patients due to less frequent change, which leads to less frequent skin traumas and exit sites infections, is more convenient for patients and nurses. In addition, although gel pads are relatively more expensive, their use provide economic advantages to lower daily cost (1.5-2.5 less than other dressing types) and less frequent CAIs. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The care for critically ill patients in our clinic requires in most cases the central venous access for therapeutic interventions and diagnostics. The use of central venous catheters (CVCs) has its drawbacks, one of which is development of catheter-associated infections (CAI) found in 20- 55% of patients with sepsis. CAI development leads to significant raise of treatment costs. The prevalence of CAI depends on intraluminal and exit site infections prophylaxis by using appropriate CVC maintenance equipment and techniques.

Materials and methods

A total of 112 of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation recipients with AML, ALL, CML and AA were divided into 3 clinical groups based on dressing type used. All patients had CV accesss via v. jugularis interna dextra. In the 1st group (n=38) sterile self-adhesive non-woven pads (Cosmopor) were used. In the 2nd group (n=37) transparent Tegaderm Film dressings were used. In the 3rd group (n=37) transparent gel pads Tegaderm CHG were used. Nurses from CVC care team evaluated patients’ complaints and performed catheter site monitoring for possible presence of local inflammatory changes, allergic reactions and CVC displacement. In addition, dressings changing convenience, catheter site cultures results and economic aspects were analyzed.

Results

The catheter exit site bacterial colonization was lower in patients with Tegaderm CHG dressings (3.4%), than in patients with non-woven pads (5.7%) or Tegaderm Film (5.3%) dressings. In most cases the exit site inflammation was caused by Staph.Аureus, Staph. Epidermidis, Kl.Pneumoniae or Enterococcus spp. All 1st group (non-woven pads) patients reported frequent dressing deformation requiring its replacement and skin discomfort due to residual adhesive material. Patients from the 2nd (film pads) group complained of skin contraction in movement (23%) dressing deformation (22%), itching (18%), while 37% of patients had no complaints. In the 3rd group (transparent gel pads) 92% of patients were satisfied with dressing performance, while 2% reported itching and 6% movement restriction. From nurses’ points of view non-woven pads were inconvenient due to the difficulties of exit site monitoring, need of frequent changing of soiled, wet or deformed dressings. Transparent films were more convenient due to better visual control and less dense change schedule (once 2-3 days). Gel pads were most convenient as they required changing only one in 5-7 days and provided good catheter fixation. The daily cost was greater for daily changed non-woven pads (4.35 euro), than for film pads (2.67 euro) or gel pads (1.72 euro).

Conclusions

Transparent gel pads (Tegaderm CHG) is optimal in post-transplant patients due to less frequent change, which leads to less frequent skin traumas and exit sites infections, is more convenient for patients and nurses. In addition, although gel pads are relatively more expensive, their use provide economic advantages to lower daily cost (1.5-2.5 less than other dressing types) and less frequent CAIs.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7442 [VALUE] => Comparative analysis of different CVC dressing types convenience and economic effectiveness in allogeneic hemopoietic stem cell transplant recipients [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Comparative analysis of different CVC dressing types convenience and economic effectiveness in allogeneic hemopoietic stem cell transplant recipients [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8873 [VALUE] => 351 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 351 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8874 [VALUE] => 352 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 352 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Сравнительный анализ удобства применения и экономической эффективности при использовании различных видов повязок для фиксации центрального венозного катетера

Загрузить версию в PDF

Ольга Иванова, Юлия Симакина, Марина Ермолова, Юлия Опарина, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаров- ская, Борис В. Афанасьев

Первый Санкт-Петербургский государственный государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Введение

Уход за критически больными пациентами требует в большинстве случаев доступа через центральный венозный катетер (ЦВК) для терапевтических вмешательств и диагностики. Применение ЦВК имеет свои недостатки, одним из которых является развитие катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), которые выявляются у 20-55% больных с сепсисом. Развитие КАИ приводит к существенному повышению затрат на лечение. Частота КАИ зависит от качества их профилактики внутри просвета катетера и на его входе с применением соответствующих устройств для ухода за ЦВК.

Материалы и методы.

Всего обследованы 112 больных после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), куда входили больные с ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и апластической анемией. Пациентов разделили на 3 клинические группы, основанные на использованном типе повязок. Все пациенты имели доступ к центральной вене через v. jugularis interna dextra. В 1-й группе (n=38) использовали стерильные самоклеящиеся нетканые прокладки (Cosmopor), во второй группе (n=37) – прозрачные повязки Tegaderm Film, а в третьей группе (n=37) – прозрачные гелевые подушечки Tegaderm CHG. Сестры по уходу за ЦВК оценивали жалобы пациентов и проводили наблюдение за местом введения катетера на предмет возможного присутствия местного воспаления, аллергических реакций и смещения ЦВК. Кроме того, оценивали удобство смены катетеров, результаты микробных культур с катетера и экономические аспекты.

Результаты

Бактериальная колонизация на выходе катетера отмечалась реже в случаях применения повязок Tegaderm CHG (3.4%), по сравнению с пациентами, у которых использовали non-woven pads (5.7%) или Tegaderm Film (5,3%). В большинстве случаев воспаление в месте выхода катетера было связано со Staph.aureus, Str. epidermidis, Kl.pneumoniae или Enterococcus spp. У всех больных 1-й группы (non-woven pads) отмечалась частая деформация повязок, требующая их замены и раздражение кожи остатками адгезивного материала. Пациенты 2-й группы (пленочные прокладки) жаловались на стягивание кожи при движениях (23%), деформацию повязок (22%), зуд (18%), тогда как 37% больных не предъявляли жалоб. В 3-й группе (с прозрачными гелевыми прокладками) 92% больных были удовлетворены состоянием повязок, 2% сообщали о зуде и 6% – об ограничении движений. По мнению медсестер, нетканые прокладки были неудобными из-за проблем с осмотром выходной области катетера, необходимостью частой замены загрязненных, сырых или деформированных повязок. Прозрачные пленки были более удобными в связи с лучшим визуальным контролем и менее частыми заменами (1 раз в 2-3 дня). Гелевые прокладки были наиболее удобными, так как требовали замены 1 раз в 5-7 дней и обеспечивали хорошую фиксацию катетера. Ежедневные расходы при этом были выше, чем для нетканых прокладок (4.35 евро), пленочных прокладок (2.67 евро), или гелевых подушечек (1.72 евро).

Выводы

Прозрачные гелевые прокладки (Tegaderm CHG) оптимальны у больных после трансплантации из-за более редкой смены повязок, что снижает риск травм кожи и инфекций в месте выхода катетера, более удобны для пациентов и медсестер. Кроме того, хотя гелевые подушечки относительно дороги, их использование более экономично, в связи с меньшими ежедневными расходами (в 1.5-2.5 раза ниже, чем при использовании других типов повязок) и меньшей частотой катетер-ассоциированных инфекций.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8875
                    [1] => 8876
                    [2] => 8877
                    [3] => 8878
                    [4] => 8879
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 105
                    [1] => 586
                    [2] => 587
                    [3] => 588
                    [4] => 589
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 105
                    [1] => 586
                    [2] => 587
                    [3] => 588
                    [4] => 589
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7393
            [VALUE] => 29.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7394
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7399
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7400
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7401
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий. </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.

Пациенты и методы

В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).

Результаты

В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.

Заключение

В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7395 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-34-36 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-34-36 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7397 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Mikhail Y. Drokov, Natalia A. Petinati, Nina J. Drize, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Elena N.Parovichnikova, Valerii G. Savchenko [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Mikhail Y. Drokov, Natalia A. Petinati, Nina J. Drize, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Elena N.Parovichnikova, Valerii G. Savchenko [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7398 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center For Hematology, Moscow, Russian Federation <br> <br> Contact: Dr. Darya Dubnyak <br> E-mail: <a href="mailto:darya-dubnyak@yandex.ru">darya-dubnyak@yandex.ru</a> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center For Hematology, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr. Darya Dubnyak
E-mail: darya-dubnyak@yandex.ru [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7402 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients with hematological malignancies is frequently accompanied by severe complications. E.g., acute graft versus host disease (aGvHD) is common in recipients of peripheral stem cells or bone marrow, thus being among the main reasons of increased mortality or suboptimal life quality during post-transplant period. The aim of this study was to assess efficacy of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in patients with refractory clinical forms of aGvHD with affection of gastrointestinal tract (GIT).</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>One-hundred-eighty allo-HSCT have been performed at the National Research Center of Hematology (Moscow) between November 2012 and June 2016. Fifteen cases of refractory aGvHD with GIT involvement have been diagnosed. We studied efficacy of MMSC application as a second-line therapy for such GvHD cases: fifteen patients with refractory aGvHD and GIT involvement participated in the study, including eight males and 7 females, at a median age of 40 (21 to 57 years old). Eight patients were admitted with acute myeloid leukemia (AML), and five patients were treated for acute lymphoid leukemia (ALL). Patients with myelodysplastic syndrome (n=1), and chronic myeloid leukemia (n=1) were also included. Two patients underwent myeloablative conditioning regimen versus 13 cases with reduced intensity conditioning regimen. In 10 cases, peripheral blood stem cells have been used. Twelve patients were subjected to unrelated allo-HSCT (matched, 8, mismatched, 4). Three patients underwent allo-HSCT from related donors (matched, 2; mismatched, 1). We used different immunossupressive therapy as a preventive treatment of GvHD: MMF+CSA+MTX (n=9), CSA+MMF (n=3), MMF+post-translant cyclophosphamide on +3,4 day (n=1), post-translant cyclophosphamide on +3,+4 (n=1). In case of unrelated donor, ATG was added to the therapy. GvHD was established on an average of day +54 after HSCT. Six patients were diagnosed with aGVHD of gastrointestinal tract, 3 patients, with aGVHD affecting GIT and skin; two patients, with aGVHD of GIT and liver; four patients had aGVHD with GIT, liver and skin involvement. The most patients suffered from severe form of GvHD (grade 2 was confirmed in 1 case, grade 3, in 8 cases, grade 4, in 6patients).</p> <h3>Results</h3> <p>We administered prednisolone at the dose of 2mg/kg, as upfront therapy,. In 2 cases only partial response was achieved. We did not achieve any response to prednisolone in 12 patients. One patient with refractory form GvHD died due to malignancy progression. Fourteen patients who failed to respond for the first-line therapy were subjected to the second-line treatment. The therapy was started at an average of 14 days (8 to 58) since the diagnosis of aGvHD. In thirteen patients, MMSC were applied at 1…3 doses (1 dose =1x106/ kg MSCs) weekly. In one patient, ATG was administrated as a second-line therapy, however, without any response. In 2 of 13 patients, a “full” response to MMSC therapy was achieved. Moreover, we have got a partial response in 5 patients and did not observe any response in 6 patients. Four patients died from further GvHD progression accompanied by infectious complications. One patient further developed a chronic form of GvHD. In 7 cases, we tried a third-line therapy of aGvHD, with average onset time of 29 (17 to 97 days) since the aGvHD diagnosis. Different therapies were use in these cases. E.g., MMSC were applied in one patient with a partial response to therapy; ATG was injected in 2 patients without clinical effect. Usage of methotrexate in three patients brought a partial effect only in one case case and was entirely ineffective in two cases. Infliximab injection in 1 patient was also without effect. Three patients from the “third-line” group further died from progressing GvHD. A next-line therapy was tried in four patients who failed to respond to previous treatment. Tacrolimus was administered in 1 case, ATG, in 1 patient, rituximab, in 2 cases. These patients died from further GvHD progression and concomitant infectious complications. The three-year overall survival was 17.7%. Conclusions: At present, there is no precise concept for treatment of refractory aGvHD. Our study has shown that the second-line therapy with MMSC may be effective in 57% of the patients with severe aGvHD complicated by GIT affection . Moreover a “full” response was achieved in 14% of the cases. We didn’t observe any differences of efficacy in terms of MMSC source, i.e., if the same or another donor should be recruited. Third-line and subsequent therapies were proven to be entirely ineffective.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients with hematological malignancies is frequently accompanied by severe complications. E.g., acute graft versus host disease (aGvHD) is common in recipients of peripheral stem cells or bone marrow, thus being among the main reasons of increased mortality or suboptimal life quality during post-transplant period. The aim of this study was to assess efficacy of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) in patients with refractory clinical forms of aGvHD with affection of gastrointestinal tract (GIT).

Patients and methods

One-hundred-eighty allo-HSCT have been performed at the National Research Center of Hematology (Moscow) between November 2012 and June 2016. Fifteen cases of refractory aGvHD with GIT involvement have been diagnosed. We studied efficacy of MMSC application as a second-line therapy for such GvHD cases: fifteen patients with refractory aGvHD and GIT involvement participated in the study, including eight males and 7 females, at a median age of 40 (21 to 57 years old). Eight patients were admitted with acute myeloid leukemia (AML), and five patients were treated for acute lymphoid leukemia (ALL). Patients with myelodysplastic syndrome (n=1), and chronic myeloid leukemia (n=1) were also included. Two patients underwent myeloablative conditioning regimen versus 13 cases with reduced intensity conditioning regimen. In 10 cases, peripheral blood stem cells have been used. Twelve patients were subjected to unrelated allo-HSCT (matched, 8, mismatched, 4). Three patients underwent allo-HSCT from related donors (matched, 2; mismatched, 1). We used different immunossupressive therapy as a preventive treatment of GvHD: MMF+CSA+MTX (n=9), CSA+MMF (n=3), MMF+post-translant cyclophosphamide on +3,4 day (n=1), post-translant cyclophosphamide on +3,+4 (n=1). In case of unrelated donor, ATG was added to the therapy. GvHD was established on an average of day +54 after HSCT. Six patients were diagnosed with aGVHD of gastrointestinal tract, 3 patients, with aGVHD affecting GIT and skin; two patients, with aGVHD of GIT and liver; four patients had aGVHD with GIT, liver and skin involvement. The most patients suffered from severe form of GvHD (grade 2 was confirmed in 1 case, grade 3, in 8 cases, grade 4, in 6patients).

Results

We administered prednisolone at the dose of 2mg/kg, as upfront therapy,. In 2 cases only partial response was achieved. We did not achieve any response to prednisolone in 12 patients. One patient with refractory form GvHD died due to malignancy progression. Fourteen patients who failed to respond for the first-line therapy were subjected to the second-line treatment. The therapy was started at an average of 14 days (8 to 58) since the diagnosis of aGvHD. In thirteen patients, MMSC were applied at 1…3 doses (1 dose =1x106/ kg MSCs) weekly. In one patient, ATG was administrated as a second-line therapy, however, without any response. In 2 of 13 patients, a “full” response to MMSC therapy was achieved. Moreover, we have got a partial response in 5 patients and did not observe any response in 6 patients. Four patients died from further GvHD progression accompanied by infectious complications. One patient further developed a chronic form of GvHD. In 7 cases, we tried a third-line therapy of aGvHD, with average onset time of 29 (17 to 97 days) since the aGvHD diagnosis. Different therapies were use in these cases. E.g., MMSC were applied in one patient with a partial response to therapy; ATG was injected in 2 patients without clinical effect. Usage of methotrexate in three patients brought a partial effect only in one case case and was entirely ineffective in two cases. Infliximab injection in 1 patient was also without effect. Three patients from the “third-line” group further died from progressing GvHD. A next-line therapy was tried in four patients who failed to respond to previous treatment. Tacrolimus was administered in 1 case, ATG, in 1 patient, rituximab, in 2 cases. These patients died from further GvHD progression and concomitant infectious complications. The three-year overall survival was 17.7%. Conclusions: At present, there is no precise concept for treatment of refractory aGvHD. Our study has shown that the second-line therapy with MMSC may be effective in 57% of the patients with severe aGvHD complicated by GIT affection . Moreover a “full” response was achieved in 14% of the cases. We didn’t observe any differences of efficacy in terms of MMSC source, i.e., if the same or another donor should be recruited. Third-line and subsequent therapies were proven to be entirely ineffective.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7396 [VALUE] => Treatment of refractory intestinal acute GvHD using multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Treatment of refractory intestinal acute GvHD using multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8880 [VALUE] => 353 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 353 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8881 [VALUE] => 354 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 354 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Лечение рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с поражением кишечника c использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (ММСК)

Загрузить версию в PDF

Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Наталья А. Петинати, Нина И. Дризе, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия

Введение

Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых крови (алло-ТГСК) при онкогематологических заболеваниях связано с развитием ряда тяжелых осложнений. Одним из них является острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ). Хотя был достигнут большой успех в профилактике и лечении этого осложнения, до настоящего момента острая реакция трансплантат против хозяина является основной причиной нарушения качества жизни и летальности после алло-ТГСК. Целью работы было изучение эффективности использования мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и других лекарственных средств у больных с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника.

Пациенты и методы

В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ в период с ноября 2012г по июнь 2016г выполнено 180 алло-ТГСК. У 15 пациентов была констатирована рефрактерная форма оРТПХ с поражением кишечника. В исследовании проведен анализ эффективности терапии второй и более линий, в том числе с использованием ММСК. В исследование было включено 15 пациентов с рефрактерными формами оРТПХ с поражением кишечника. Медиана возраста пациентов составила 40 лет (21 – 57 лет) из них мужчин – 8, женщин – 7. Диагноз острого миелобластного лейкоза был установлен у 8 пациентов, острого лимфобластного лейкоза – 5 больных, у 1 пациента – миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз – у 1 больного. Двум пациентам было проведено предтрансплантационное кондиционирование в миелоаблативном режиме, 13 – в режиме пониженной интенсивности. В большинстве случаях, в качестве источника трансплантата использовали гемопоэтические стволовые клетки крови – у 10 пациентов. У 12 пациентов алло-ТГСК выполнена от неродственных доноров (полностью совместимых – 8, частично совместимых – 4), у 3 больных алло-ТГСК выполнена от родственных доноров (полностью совместимых – 2, частично совместимый донор – 1). Профилактика РТПХ проводилась по следующим схемам: микофенолата мофетил+циклоспорин+метотрексат (n=9), микофенолата мофетил + циклоспорин (n=3), микофенолата мофетил+ циклоспорин (n=1) , микофенолата мофетил + циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), циклофосфамид (+3,4 дни) (n=1), в случае ТКМ от неродственных доноров к проводимой терапии был добавлен АТГ. Медиана развития оРТПХ составила 54 дня после трансплантации. У 6 пациентов констатирована РТПХ только с поражением кишечника, у 9 человек развилось сочетанное поражение: РТПХ кишечника+ кожи у 3 больных, РТПХ кишечника + печени у двоих больных, РТПХ кишечника + кожи+ печени у 4 пациентов. У большинства исследуемых пациентов отмечались тяжелые формы РТПХ (II степени – 1 пациент, III степени – у 8, IV степени – у 6 больных).

Результаты

В качестве первой линии терапии всем пациентам проводили лечение преднизолоном в дозе 2 мг/кг, частичный ответ был достигнут у трех пациентов, без ответа – две надцать больных. Один пациент, у которого не было достигнуто ответа от лечения РТПХ, погиб от прогрессии основного заболевания. Вторую линию терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника проводили четырнадцати больным. Медиана начала терапии составила 14 дней от момента диагностики оРТПХ (8-58 дней). Проводили лечение мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками – 13 пациентов, 1-3 введения ММСК донора в дозе 1×106 /кг с интервалами в 1 неделю. У одного пациента в качестве второй линии использовали АТГ. Среди 13 пациентов, которым введены ММСК полный ответ был получен у двух больных, частичный ответ – 5, ответа не достигнуто – 6 пациентов. После АТГ не было достигнуто какого-либо ответа. 4 пациента погибли от дальнейшего прогрессирования РТПХ, тяжелых инфекционных осложнений, у 1-го больного развилась хроническая форма РТПХ. Терапия третьей линии выполнена семи больным. Медиана назначения лечения составила 29 дней от диагностики оРТПХ (17-97 дней). Пациентам проведена терапия по различным схемам: с помощью ММСК – 1 больной, при этом был достигнут частичный ответ, АТГ использовали у двоих больных – положительного ответа не достигнуто, метотрексат вводился троим больным – частичный ответ констатирован только у одного пациента, без ответа – 2 больных, инфликсимаб вводился 1 пациенту также без ответа. Три пациента из 7 в этой группе, в дальнейшем погибли, в том числе и те, у кого был достигнут частичный ответ. Четвертая линии терапии рефрактерной РТПХ с поражением кишечника, проводилась четырем пациентам, не ответившим не на одну из линий терапии. Такролимус применялся у 1 пациент, АТГ – 1 пациент, Ритуксимаб – 2 пациентов, ни у одного пациента не достигнуто положительного ответа от лечения, все пациенты погибли от прогрессии РТПХ, инфекционных осложнений. Таким образом, вероятная общая выживаемость пациентов с рефрактерной формой оРТПХ с поражением кишечника составила 17,7%. , в течение трех лет.

Заключение

В настоящее время не существует единой концепции в лечении рефрактерной РТПХ. В нашем исследовании при использовании в качестве второй линии терапии оРТПХ с использованием ММСК у 57 % больных отмечен положительный эффект, при этом полный ответ – в 14% случаев, при этом не выявлено отличий в эффективности в зависимости от источника ММСК (использование клеток донора костного мозга или другого донора). Терапия третьей и более линии резистентных форм острой РТПХ оказалась неэффективной при использовании любых иммуносупрессивных воздействий.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8862
                    [1] => 8863
                    [2] => 8864
                    [3] => 8865
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 83
                    [1] => 597
                    [2] => 471
                    [3] => 598
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 83
                    [1] => 597
                    [2] => 471
                    [3] => 598
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7460
            [VALUE] => 01.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 01.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7461
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7467
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева,
Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева,
Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7468
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Национальный Гематологический Научный Центр Минздрава России, Москва <br>
*Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Национальный Гематологический Научный Центр Минздрава России, Москва 
*Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7469 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> <p>Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).</p> <h3>Результаты</h3> <p>Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.

Материалы и методы

МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).

Результаты

Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.

Заключение

Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7462 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-39-41 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-39-41 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7464 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Nikolay M. Kapranov, Julia O. Davydova, Nataliya A. Petinati, Maria V. Bakshinskayte*, Irina V. Galtseva, Nina I. Drize, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valeriy G. Savchenko [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Nikolay M. Kapranov, Julia O. Davydova, Nataliya A. Petinati, Maria V. Bakshinskayte*, Irina V. Galtseva, Nina I. Drize, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valeriy G. Savchenko [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7465 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Russian Ministry of Health, *Biological Faculty, Department of Immunology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr.Nikolay M. Kapranov <br> E-mail: <a href="mailto:kapranov.n@blood.ru">kapranov.n@blood.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Russian Ministry of Health, *Biological Faculty, Department of Immunology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr.Nikolay M. Kapranov
E-mail: kapranov.n@blood.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7466 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> <p> Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) possess immunomodulatory properties and were successfully used for treatment of autoimmune diseases and acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic cells transplantation. Therapy with MSCs is not always effective. It has been shown that immunomodulatory properties of the MSCs may be improved by means of various agents, such as IFN-γ, TNF-α, IL-17. Characteristics of MSCs after injection into the patients differ from those which have been studied in culture, due to their interactions with other cells in bloodstream and tissues. In this study, an attempt was made to develop a model of IFN-γ-treated MSCs (IFN-γ-MSC) and their in vitro interactions with allogeneic lymphocytes. The aim of the study was to identify the changes of MSCs and IFN-γ-MSC characteristics after co-cultivation with lymphocytes in vitro and to determine the level of expression of CD90 (Thy-1) – MSCs marker characterizing the degree of differentiation, in dynamics. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> MSCs were isolated from donor bone marrow (n=13) harvested at the Department of Bone Marrow Transplantation (NRCH) from healthy donors under their informed consent, and cultured by a standard method in aMEM with 10% fetal bovine serum (FBS). After 2-3 passages, the MSCs were seeded at 105 cells per flask with 25 cm2 bottom area, and 500 units/mL of IFN-γ were added a day later for 4 hours to half of the cultures. Then the media were changed either without lymphocytes or with 106 allogeneic lymphocytes in RPMI-1640 medium with 10% FBS. 5 mg/ml phytohemagglutinin (PHA) was added to the half of flasks with lymphocytes to activate them. All the flasks were cultured for up to 4 days at 37° C and 5% CO2 . After 1, 2, 3 and 4 days in vitro, the lymphocytes were washed from MSCs. MSCs were detached from the flasks with trypsin, and cell viability was determined by Trypan blue dye exclusion test. For each MSCs sample, the mean intensity of CD90-specific fluorescent signal (MFI) was determined by direct immunofluorescent staining with anti-CD90 PE antibody (BD Pharmingen) as with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences, USA). The data obtained are presented as a mean value ± standard error. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test for distributions other than the normal and Student’s t-test (considered reliable at p &lt; 0.05). </p> <h3>Results</h3> <p> The number of cells in cultures of MSCs and IFN-γ-MSCs did not differ significantly over 4 days of observation. The presence of non-activated lymphocytes had no effect on the parameters of growth and viability of MSCs. Co-cultivation of activated lymphocytes with MSCs resulted in reduction of viable MSCs to 51.6±5.6% as compared with IFN-γ-MSCs (68.1±6.2%, p=0.02). Viability of cultured MSCs without lymphocytes was 74.5±4.8% by day 4 from the beginning of experiment. CD90 expression on MSCs and IFN-γ-MSCs did not change significantly during all 4 days of the experiment (see Figure). When MSCs and IFN-γ-MSCs were co-cultured with non-activated lymphocytes, the CD90-related MFI was gradually reduced within 4 days when compared to control cultures (1.1; 1.3 1.6, and 1.6-fold, respectively, p=0.03 for control MSCs by day 4), and 0.98; 1.1; 1.5; 1.7-fold (p=0.0001 for IFN-γ-MSCs). When MSCs were co-cultured with activated lymphocytes, the CD90-specific MFI were decreased faster (1.3; 1.2; 1.5 and 2.3-fold, p=0.00001 for MSCs), and 1.1; 1.1; 1.6, and 2.1-fold, p=0.002 for IFN-γ-MSCs), thus suggesting possible induction of MSCs differentiation after contact with lymphocytes.  </p> <p> <img width="679" alt="Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics" src="/upload/medialibrary/174/snimok.png" height="368" title="Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusion </h3> <p> The data obtained indicate that MSCs treatment with IFN-γ did not lead to a change in their growth characteristics. However, IFN-γ-MSCs have a greater resistance to activated lymphocytes, which makes them more effective for cell therapy </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) possess immunomodulatory properties and were successfully used for treatment of autoimmune diseases and acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic cells transplantation. Therapy with MSCs is not always effective. It has been shown that immunomodulatory properties of the MSCs may be improved by means of various agents, such as IFN-γ, TNF-α, IL-17. Characteristics of MSCs after injection into the patients differ from those which have been studied in culture, due to their interactions with other cells in bloodstream and tissues. In this study, an attempt was made to develop a model of IFN-γ-treated MSCs (IFN-γ-MSC) and their in vitro interactions with allogeneic lymphocytes. The aim of the study was to identify the changes of MSCs and IFN-γ-MSC characteristics after co-cultivation with lymphocytes in vitro and to determine the level of expression of CD90 (Thy-1) – MSCs marker characterizing the degree of differentiation, in dynamics.

Materials and methods

MSCs were isolated from donor bone marrow (n=13) harvested at the Department of Bone Marrow Transplantation (NRCH) from healthy donors under their informed consent, and cultured by a standard method in aMEM with 10% fetal bovine serum (FBS). After 2-3 passages, the MSCs were seeded at 105 cells per flask with 25 cm2 bottom area, and 500 units/mL of IFN-γ were added a day later for 4 hours to half of the cultures. Then the media were changed either without lymphocytes or with 106 allogeneic lymphocytes in RPMI-1640 medium with 10% FBS. 5 mg/ml phytohemagglutinin (PHA) was added to the half of flasks with lymphocytes to activate them. All the flasks were cultured for up to 4 days at 37° C and 5% CO2 . After 1, 2, 3 and 4 days in vitro, the lymphocytes were washed from MSCs. MSCs were detached from the flasks with trypsin, and cell viability was determined by Trypan blue dye exclusion test. For each MSCs sample, the mean intensity of CD90-specific fluorescent signal (MFI) was determined by direct immunofluorescent staining with anti-CD90 PE antibody (BD Pharmingen) as with a BD FACSCanto II flow cytometer (BD Biosciences, USA). The data obtained are presented as a mean value ± standard error. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test for distributions other than the normal and Student’s t-test (considered reliable at p < 0.05).

Results

The number of cells in cultures of MSCs and IFN-γ-MSCs did not differ significantly over 4 days of observation. The presence of non-activated lymphocytes had no effect on the parameters of growth and viability of MSCs. Co-cultivation of activated lymphocytes with MSCs resulted in reduction of viable MSCs to 51.6±5.6% as compared with IFN-γ-MSCs (68.1±6.2%, p=0.02). Viability of cultured MSCs without lymphocytes was 74.5±4.8% by day 4 from the beginning of experiment. CD90 expression on MSCs and IFN-γ-MSCs did not change significantly during all 4 days of the experiment (see Figure). When MSCs and IFN-γ-MSCs were co-cultured with non-activated lymphocytes, the CD90-related MFI was gradually reduced within 4 days when compared to control cultures (1.1; 1.3 1.6, and 1.6-fold, respectively, p=0.03 for control MSCs by day 4), and 0.98; 1.1; 1.5; 1.7-fold (p=0.0001 for IFN-γ-MSCs). When MSCs were co-cultured with activated lymphocytes, the CD90-specific MFI were decreased faster (1.3; 1.2; 1.5 and 2.3-fold, p=0.00001 for MSCs), and 1.1; 1.1; 1.6, and 2.1-fold, p=0.002 for IFN-γ-MSCs), thus suggesting possible induction of MSCs differentiation after contact with lymphocytes. 

Time-dependent alterations in MFI of CD90 on MSC in different culture conditions in dynamics

Conclusion 

The data obtained indicate that MSCs treatment with IFN-γ did not lead to a change in their growth characteristics. However, IFN-γ-MSCs have a greater resistance to activated lymphocytes, which makes them more effective for cell therapy

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7463 [VALUE] => Alterations in multipotent mesenchymal stromal cells properties: in vitro model of their interactions with allogeneic lymphocytes [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Alterations in multipotent mesenchymal stromal cells properties: in vitro model of their interactions with allogeneic lymphocytes [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8866 [VALUE] => 349 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 349 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8867 [VALUE] => 350 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 350 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Изменения свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при взаимодействии с аллогенными лимфоцитами in vitro

Загрузить версию в PDF

Николай М. Капранов, Юлия О. Давыдова, Наталия А. Петинати, Мария В. Бакшинскайте*, Ирина В. Гальцева, Нина И. Дризе, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Национальный Гематологический Научный Центр Минздрава России, Москва
*Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова

Введение

Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и успешно применяются в терапии аутоиммунных заболеваний и для лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Терапия с помощью МСК не всегда бывает эффективной. Показано, что иммуномодулирующие свойства МСК можно повысить с помощью различных агентов, таких как ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-17. Характеристики МСК при попадании в организм пациента отличаются от тех, которые изучены в культуре, за счет взаимодействия с другими клетками в кровяном русле и тканях. В данной работе была предпринята попытка смоделировать in vitro взаимодействие обработанных ИФН-γ и необработанных этим цитокином МСК с аллогенными лимфоцитами. Целью работы была оценка изменений свойств МСК после обработки ИФН-γ при контакте с лимфоцитами in vitro и определить уровень экспрессии CD90 (Thy-1) – маркера МСК, характеризующего степень их дифференцированности, в динамике.

Материалы и методы

МСК выделяли из костного мозга доноров (n=13), полученного во время эксфузии в отделении Высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ после подписания донорами информированного согласия, и культивировали стандартным методом в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (ЭТС). МСК на 2-3-м пассажах рассаживали по 105 клеток на флакон с площадью дна 25 см2 и через сутки добавляли в опытные флаконы 500 ед/мл ИФН-γ на 4 часа (ИФН-γ-МСК), затем флаконы отмывали и добавляли среду RPMI-1640 c 10% ЭТС, содержащую 106 лимфоцитов стороннего донора. В половину флаконов с лимфоцитами добавляли 5 мг/мл фитогемагглютинина (ФГА) для их активации. В контрольные обработанные и необработанные ИФН-γ культуры лимфоциты не добавляли. Флаконы культивировали в течение 4-х суток после добавления лимфоцитов при 37° C и 5% CO2. Через 1, 2, 3 и 4 суток лимфоциты смывали с подслоя МСК. МСК снимали с подложки с помощью трипсина и определяли число жизнеспособных клеток методом исключения красителя (трипанового синего). Для каждой из культур МСК определялся уровень интенсивности флуоресцентного сигнала (ИФС), полученного от клеток, связавшихся с антителами анти-CD90 PE (BD Pharmingen), с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto II (BD Biosciences). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Статистический анализ производился с помощью критерия Манна-Уитни для распределений, отличных от нормального, и Т-критерия Стьюдента (достоверными считались р < 0,05).

Результаты

Количество клеток в культурах МСК и ИФН-γ-МСК достоверно не отличалось в течение 4 суток наблюдений. Присутствие не активированных лимфоцитов не повлияло на параметры роста и жизнеспособность МСК. Ко-культивирование МСК с активированными лимфоцитами приводило к уменьшению доли жизнеспособных МСК, до 51,6±5,6% по сравнению с ИФН-γ-МСК (68,1±6,2%, р=0,02). В культурах МСК без лимфоцитов жизнеспособность составляла 74,5±4,8% на 4 сутки от начала эксперимента. Анализ ИФС CD90 показал, что в течение 4-х суток эксперимента экспрессия Thy-1 не изменяется в МСК и ИФН-γ-МСК. При совместном культивировании МСК и ИФН-γ-МСК с не активированными лимфоцитами уровень ИФС постепенно снижается в течение 4-х суток по сравнению с контрольными культурами в 1,1; 1,3 1,6 и 1,6 раза соответственно (р=0,03 на 4 сутки для МСК) и в 0,98; 1,1; 1,5; 1,7 раза (р=0,0001 для ИФН-γ-МСК). При ко-культивировании МСК с активированными лимфоцитами уровень ИФС CD90 снижается быстрее в 1,3; 1,2; 1,5 и 2,3 раза (р=0,00001 для МСК) и в 1,1; 1,1; 1,6 и 2,1 раза (р=0,002 для ИФН-γ-МСК), что свидетельствует о возможной индукции дифференцировки в МСК после контакта с лимфоцитами.

Заключение

Полученные данные показывают, что обработка ИФН-γ МСК не приводит к изменению их ростовых характеристик, однако ИФН-γ-МСК обладают большей устойчивостью к воздействию активированных лимфоцитов, что делает их более эффективным средством для клеточной терапии.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8855
                    [1] => 8856
                    [2] => 8857
                    [3] => 8858
                    [4] => 8859
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 286
                    [1] => 600
                    [2] => 601
                    [3] => 443
                    [4] => 602
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 286
                    [1] => 600
                    [2] => 601
                    [3] => 443
                    [4] => 602
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7480
            [VALUE] => 03.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 03.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7481
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7484
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7485
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7486
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения. </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.

Пациенты и методы

Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.

Заключение

Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7482 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-42-43 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-42-43 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7487 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Anastasia A. Kraeva, Irina A. Badanova, Lubov A. Shepeleva, Maria U. Averyanova, Svetlana I. Gortinskaya-Oleschko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Anastasia A. Kraeva, Irina A. Badanova, Lubov A. Shepeleva, Maria U. Averyanova, Svetlana I. Gortinskaya-Oleschko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7488 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantology, The First St. Petersburg I.Pavlov State Medical University, Russia<br> <br> Contact: Anastasia A.Kraeva <br> E-mail: <a href="mailto:irulkina_pochta@mail.ru">irulkina_pochta@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantology, The First St. Petersburg I.Pavlov State Medical University, Russia

Contact: Anastasia A.Kraeva
E-mail: irulkina_pochta@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7489 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> <p>Graft versus host disease (GVHD) is a common severe complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). Management of GVHD is based on multidisciplinary approach. In particular, nursing care and psychological support play an important role, especially, in children and adolescent patients. The aim of our study was to define incidence of acute and chronic GVHD in teenagers undergoing allo-SCT and to assess a role of nursing for the treatment process, patient care and psychological support. Patients and Methods The data were collected from 87 recipients of allo-SCT with acute and chronic GVHD. All the patients suffered from oncohematological disorders. Age of patients varied from 14 to 20 years.</p> <h3>Results</h3> <p>Frequency of acute GVHD was 59% (n=51), and incidence of chronic GVHD was 14% (n=12). Both types of GVHD, acute and chronic, were observed in 27% (n=24). Involvement of skin and mucous membranes was observed in 49% (n=43), affection of gastrointestinal tract was revealed in 31% (n=27), liver was involved in 19.5% (n=17). Incidence of GVHD after unrelated HLA-matched allo-SCT was 67% (n=58), after haploidentical allo-SCT, the incidence of GVHD was 18% (n=15), and only 15% (n=13) after related HLA-matched allo-SCT. All the patients also filled a questionnaire depicting quality of life (QoL). Up to 65% teenagers with GVHD had psychological problems (depression, misbehavior, abnormal communication with relatives and others). Most of these problems were directly induced by GVHD or by GVHD-associated limitations. QoL was also influenced by long-lasting steroid therapy, prolonged duration of hospitalization and problems in communication with counterparts. We developed recommendations for GVHD patients and their relatives on regime and care. Introduction of these recommendations improved management of patients with GVHD.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Clinical nurses should be aware of GVHD and associated problems in teenagers after allo-SCT. Patients with GVHD require high professional level of nursing (including psychological support for patients and relatives). Development of universal recommendations for patient care after allo-SCT will significantly improve the quality of treatment.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Graft versus host disease (GVHD) is a common severe complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). Management of GVHD is based on multidisciplinary approach. In particular, nursing care and psychological support play an important role, especially, in children and adolescent patients. The aim of our study was to define incidence of acute and chronic GVHD in teenagers undergoing allo-SCT and to assess a role of nursing for the treatment process, patient care and psychological support. Patients and Methods The data were collected from 87 recipients of allo-SCT with acute and chronic GVHD. All the patients suffered from oncohematological disorders. Age of patients varied from 14 to 20 years.

Results

Frequency of acute GVHD was 59% (n=51), and incidence of chronic GVHD was 14% (n=12). Both types of GVHD, acute and chronic, were observed in 27% (n=24). Involvement of skin and mucous membranes was observed in 49% (n=43), affection of gastrointestinal tract was revealed in 31% (n=27), liver was involved in 19.5% (n=17). Incidence of GVHD after unrelated HLA-matched allo-SCT was 67% (n=58), after haploidentical allo-SCT, the incidence of GVHD was 18% (n=15), and only 15% (n=13) after related HLA-matched allo-SCT. All the patients also filled a questionnaire depicting quality of life (QoL). Up to 65% teenagers with GVHD had psychological problems (depression, misbehavior, abnormal communication with relatives and others). Most of these problems were directly induced by GVHD or by GVHD-associated limitations. QoL was also influenced by long-lasting steroid therapy, prolonged duration of hospitalization and problems in communication with counterparts. We developed recommendations for GVHD patients and their relatives on regime and care. Introduction of these recommendations improved management of patients with GVHD.

Conclusion

Clinical nurses should be aware of GVHD and associated problems in teenagers after allo-SCT. Patients with GVHD require high professional level of nursing (including psychological support for patients and relatives). Development of universal recommendations for patient care after allo-SCT will significantly improve the quality of treatment.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7483 [VALUE] => Nursing care for adolescents with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Nursing care for adolescents with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8860 [VALUE] => 347 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 347 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8861 [VALUE] => 348 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 348 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Сестринский уход для подростков с реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Загрузить версию в PDF

Анастасия A. Краева, Ирина A. Баданова, Любовь A. Шепелева, Мария Ю. Аверьянова, Светлана И. Гортинская-Олешко, Людмила С.Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым тяжелым осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Лечение и контроль РТПХ основаны на мультидисциплинарном подходе. В частности, сестринский уход и психологическая поддержка играют важную роль, особенно у больных детей и подростков. Целью нашего исследования было определение встречаемости острой и хронической РТПХ среди подростков, прошедших ТГСК и оценка роли сестринского ухода в лечебном процессе, уходе за больным и психологической поддержке.

Пациенты и методы

Были собраны данные о 87 реципиентах алло-ТГСК с острой и/или хронической РТПХ. Все пациенты первично имели онкогематологические заболевания. Возраст пациентов варьировал от 14 до 20 лет. Результаты. Частота острой РТПХ в этой группе составляла 59% (n=51), а встречаемость хронической РТПХ была 14% (n=12). Оба типа РТПХ (острая и хроническая) наблюдались в 27% случаев (n=24). Поражения кожи и слизистых отмечались у 49% больных (n=43), патология желудочно-кишечного тракта выявлялась в 31% случаев (n=27), печени – в 19.5% (n=17). Частота РТПХ после неродственной HLA-совместимой алло-ТГСК была 67% (n=58), после гаплоидентичной ТГСК – 18% (n=15), и только 15% (n=13) после родственной HLA-совместимой алло-ТГСК. Все пациенты также заполняли вопросник, результаты которого отражают качество жизни (КЖ). До 65% больных подростков имели психологические проблемы (депрессию, изменения поведения, нарушения отношений с родственниками и окружающими). Большинство этих проблем было прямо связано с РТПХ или связанными с ней ограничениями. На качество жизни влияли также: длительная стероидная терапия, пролонгированное пребывание в больнице и проблемы общения с окружающими. Мы разработали рекомендации для пациентов с РТПХ и их родственников по режиму и уходу. Внедрение этих рекомендаций улучшило лечение и уход за больными с РТПХ.

Заключение

Медицинские сестры должны быть в курсе особенностей РТПХ, и связанных с этим проблем, возникающих у подростков после алло-ТГСК. Пациенты с РТПХ нуждаются в высокопрофессиональном сестринском уходе (включая и психологическую поддержку больных и родственников). Разработка универсальных рекомендаций по уходу за больными после алло-ТГСК значительно улучшит качество лечения.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8849
                    [1] => 8850
                    [2] => 8851
                    [3] => 8852
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 557
                    [1] => 558
                    [2] => 604
                    [3] => 605
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 557
                    [1] => 558
                    [2] => 604
                    [3] => 605
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7498
            [VALUE] => 23.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 23.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7499
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7500
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7501
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7502
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.

Результаты

Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.

Заключение

У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7503 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-44-46 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-44-46 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7504 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Irina V. Kruchkova, Svetlana A. Sizikova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Darya S. Batorova, Egor V. Batorov, Natalya V. Pronkina, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Irina V. Kruchkova, Svetlana A. Sizikova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Darya S. Batorova, Egor V. Batorov, Natalya V. Pronkina, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7505 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia<br> <br> Contact: Dr. Irina V. Kruchkova <br> E-mail: <a href="mailto:bmt-novosibirsk@mail.ru">bmt-novosibirsk@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr. Irina V. Kruchkova
E-mail: bmt-novosibirsk@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7506 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> <p>Currently 40% of autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is performed for multiple myeloma (MM) patients, but so far there is no way the disease prognosis after auto-SCT having sufficiently high sensitivity and specificity. Objective To explore the relative content of CD45 + CD19 + B-lymphocytes in separated product from the MM patients and to investigate a possible relationship between the number of these cells and disease-free survival after autologous SCT.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>The study included 17 patients with MM, who underwent high-dose chemotherapy with autologous SCT was performed over 2010-2012. The median age was 47 years (37-58 years). Mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) was performed using high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) followed by granulocyte colony-stimulating factor 5-10 mg/kg/day. Apheresis procedure was performed using a blood cell separator AS TEC 204 (Fresenius) and Spectra LRS 07 (COBE). At the time of auto-SCT, 6 patients were in complete remission, 9, in partial response and 2 had a resistant disease. Conditioning regimen included melphalan 140-200 mg/m2. 5.6±0.6×106 CD34+ HSC/kg (2.6-13.9×106 CCM/kg) were transplanted. CD45 + CD19 + B cell counts of in separation product were assessed by flow cytometry (BD FACSCalibur). The data are presented as Me (min-max) or M ± SE. Statistical analysis was performed using Statistica 6.0 (StatSoft). To assess significance of differences in continuous variables between independent groups of patients, we used a non-parametric U-Mann-Whitney (PU) test. To evaluate diagnostic values, we used ROC-analysis with calculation area under the curve (AUC). Survival analysis was carried out using the Kaplan-Meier method to estimate the reliability of log-ranktest.</p> <h3>Results</h3> <p>Median observation period after auto-SCT was 44.1 months (4-67.2 months). Median survival was 38.3 months. There were no significant differences between the patients in remission (n=8) and relapse (n=9), in age (48 vs. 46.5 years; Pu = 0.74), re-infused HSC number (4.8± 0.5 versus 6.5 ± 1.1×106/kg P=0.23), and disease status at the time of auto-SCT. Higher levels of CD45+CD19+ B cells in apheresis product were founded in MM patients with relapse (5.7 ± 0.9 vs 2.9 ± 0.9% in remission patients; P=0.046). By means of ROC analysis we have found AUC= 0.80 (95% CI: 0.588- 1.012; p = 0.040). The method showed 100% sensitivity and 60% specificity, with a likelihood ratio of 2.5 at the cut-off point of 2.5% for CD45 + CD19 + B cells. We have revealed significant differences (P log-rank=0.028) when analysing disease-free survival of MM patients after autologous SCT by Kaplan-Meier method, depending on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in apheresis product. </p> <h3>Conclusion</h3> <p>In patients with MM, relative content of >2.5% CD45 + CD19 + B-cells in product apheresis may be considered an adverse prognostic factor indicating shorter period of disease-free survival (-16.8 months). Relative content of < 2.5% CD45+ CD19 + B-cells in apheresis product may be associated with prolonged disease-free survival period.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Currently 40% of autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is performed for multiple myeloma (MM) patients, but so far there is no way the disease prognosis after auto-SCT having sufficiently high sensitivity and specificity. Objective To explore the relative content of CD45 + CD19 + B-lymphocytes in separated product from the MM patients and to investigate a possible relationship between the number of these cells and disease-free survival after autologous SCT.

Patients and Methods

The study included 17 patients with MM, who underwent high-dose chemotherapy with autologous SCT was performed over 2010-2012. The median age was 47 years (37-58 years). Mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) was performed using high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) followed by granulocyte colony-stimulating factor 5-10 mg/kg/day. Apheresis procedure was performed using a blood cell separator AS TEC 204 (Fresenius) and Spectra LRS 07 (COBE). At the time of auto-SCT, 6 patients were in complete remission, 9, in partial response and 2 had a resistant disease. Conditioning regimen included melphalan 140-200 mg/m2. 5.6±0.6×106 CD34+ HSC/kg (2.6-13.9×106 CCM/kg) were transplanted. CD45 + CD19 + B cell counts of in separation product were assessed by flow cytometry (BD FACSCalibur). The data are presented as Me (min-max) or M ± SE. Statistical analysis was performed using Statistica 6.0 (StatSoft). To assess significance of differences in continuous variables between independent groups of patients, we used a non-parametric U-Mann-Whitney (PU) test. To evaluate diagnostic values, we used ROC-analysis with calculation area under the curve (AUC). Survival analysis was carried out using the Kaplan-Meier method to estimate the reliability of log-ranktest.

Results

Median observation period after auto-SCT was 44.1 months (4-67.2 months). Median survival was 38.3 months. There were no significant differences between the patients in remission (n=8) and relapse (n=9), in age (48 vs. 46.5 years; Pu = 0.74), re-infused HSC number (4.8± 0.5 versus 6.5 ± 1.1×106/kg P=0.23), and disease status at the time of auto-SCT. Higher levels of CD45+CD19+ B cells in apheresis product were founded in MM patients with relapse (5.7 ± 0.9 vs 2.9 ± 0.9% in remission patients; P=0.046). By means of ROC analysis we have found AUC= 0.80 (95% CI: 0.588- 1.012; p = 0.040). The method showed 100% sensitivity and 60% specificity, with a likelihood ratio of 2.5 at the cut-off point of 2.5% for CD45 + CD19 + B cells. We have revealed significant differences (P log-rank=0.028) when analysing disease-free survival of MM patients after autologous SCT by Kaplan-Meier method, depending on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in apheresis product.

Conclusion

In patients with MM, relative content of >2.5% CD45 + CD19 + B-cells in product apheresis may be considered an adverse prognostic factor indicating shorter period of disease-free survival (-16.8 months). Relative content of < 2.5% CD45+ CD19 + B-cells in apheresis product may be associated with prolonged disease-free survival period.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7507 [VALUE] => Relapse-free survival in multiple myeloma patients after autologous transplantation of peripheral blood stem cells depending of the content of CD45+CD19+ B cells in the apheresis product [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Relapse-free survival in multiple myeloma patients after autologous transplantation of peripheral blood stem cells depending of the content of CD45+CD19+ B cells in the apheresis product [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8853 [VALUE] => 345 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 345 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8854 [VALUE] => 346 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 346 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Безрецидивная выживаемость больных множе- ственной миеломой после аутотрансплантации периферических стволовых кроветворных клеток в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза

Загрузить версию в PDF

Ирина В. Крючкова, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Дарья С. Баторова, Егор В. Баторов, Наталья В. Пронкина, Андрей В. Гилевич, Елена Р. Черных

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия

Введение

В настоящее время до 40% всех аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) проводится больным множественной миеломой (ММ), однако до сих пор не существует способов прогноза течения заболевания после ауто-ТСКК, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью. Цель работы: изучить относительное содержание CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте сепарации больных ММ и исследовать возможную взаимосвязь между количеством этих клеток и безрецидивной выживаемостью после ауто-ТСКК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 больных ММ, которым была проведена высокодозная химиотерапия с ауто-ТСКК в 2010-2012 гг. Медиана возраста составила 47 лет (37-58 лет). Мобилизацию стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили с использованием высокодозного циклофосфомида (4 г/м2) с последующим введением препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора 5–10 мкг/кг/день. Процедуру афереза проводили с использованием сепараторов клеток крови AS TEC 204 (Fresenius) и Spectra LRS 07 (COBE). На момент ауто-ТСКК 6 пациентов были в полной ремиссии, 9 – в частичной ремиссии и у 2 было резистентное течение заболевания. В режиме кондиционирования использовался мелфалан 140-200 мг/м2. Трансплантировано 5,6±0,6×106 CD34+ СКК/кг (2,6-13,9×106 СКК/кг). Количество CD45+CD19+ В-клеток в продукте сепарации оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur). Данные представлены в виде Ме (min– max) или M±SE. Статистическая обработка данных производилась с использованием программных пакетов для статистической обработки Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки значимости различий независимых непрерывных переменных между группами больных использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни (PU). Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера, для оценки достоверности использован log-rank-критерий.

Результаты

Время наблюдения после ауто-ТСКК составило 44,1 мес. (4-67,2 мес.), медиана выживаемости 38,3 мес. Больные с рецидивом ММ (n=9) после ауто-ТСКК значимо не отличались от больных в ремиссии (n=8) по возрасту (48 против 46,5 лет; рU=0,74), количеству реинфузируемых СКК (4,8±0,5 против 6,5±1,1×106/кг; рU=0,23) и статусу заболевания на момент ауто-ТСКК. Пациенты с рецидивом ММ после ауто-ТСКК отличались от больных в ремиссии более высоким содержанием CD45+CD19+ В-лимфоцитов в продукте афереза: 5,7±0,9 против 2,9±0,9%; рU=0,046). При проведении ROC-анализа AUC=0,80 (95% ДИ: 0,588-1,012; р=0,040). При пороговой точке, равной 2,5  % CD45+CD19+ В-клеток, чувствительность составила 100 %, специфичность – 60 %, отношение правдоподобия – 2,5. При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после ауто-ТСКК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p (logrank)=0,028.

Заключение

У больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток > 2,5 % может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости – 16,8 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток < 2,5 % свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7382
            [VALUE] => 19.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 19.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7383
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7384
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д.
Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д.
Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7385
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7392
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>
	 В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет.
</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>
	 Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26).
</p>
<h3>Результаты </h3>
<p>
	 В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК. 
</p>
<p>
 <img width="682" alt="map" src="/upload/medialibrary/d43/snimok.png" height="462" title="map" align="middle">Первичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2).
</p>
<p>
 <img width="679" alt="Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)" src="/upload/medialibrary/3ca/snimok.png" height="177" title="Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)" align="middle"><br>
</p>
 <img width="763" alt=" Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК" src="/upload/medialibrary/ced/snimok.png" height="357" title=" Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК" align="middle"><br>
 <br>
<p>
	 Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре.
</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>
	 По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции.
</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет.

Пациенты и методы

Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26).

Результаты

В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК. 

mapПервичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2).

Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)

 Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК

Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре.

Заключение

По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7387 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-30-33 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-30-33 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7388 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Darya S. Dubnyak, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Dmitriy E. Vibornih, Sergey O. Khruschev, Elena N.Parovichnikova [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Darya S. Dubnyak, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Vera V. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Dmitriy E. Vibornih, Sergey O. Khruschev, Elena N.Parovichnikova [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7389 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation<br> <br> Сontact: Dr.Darya Dubnyak <br> E-mail: <a href="mailto:darya-dubnyak@yandex.ru">darya-dubnyak@yandex.ru</a>  [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation

Сontact: Dr.Darya Dubnyak
E-mail: darya-dubnyak@yandex.ru  [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7391 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is now actively developing in Russia, despite a lot of information about clinical outcomes of allo-HSCT. There is little data about quality of patients’ life (QoL) at different stages, especially at late terms (over 5 years) after allo-HSCT. One of the main limiting factors for this research is the unwillingness and inability of most patients to visit the transplant center due to subjective «complete wellbeing» at later terms after allo-HSCT (for many reasons, including location on large distance). The aim of our study was to conduct a remote survey/interview and to identify the main factors influencing QoL in the patients’ after alloHSCT using an electronic version of the WHOQOL-BREF questionnaire.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The research was performed from January to May 2016 in Bone Marrow Transplant Department at the National Research Center for Hematology. To conduct this study, an electronic interactive version of Russian WHOQOL-BREF questionnaire was developed. This survey was approved by WHO. It includes 26 questions classified in four areas («domains») of human life, i.e., physical health (domain 1), psychological health (domain 2), social relationships (domain 3) and environment (domain 4). Every answer was measured by means of a 1-to-5 point scale. The points were summarized and recalculation was made according to the algorithms approved by WHO. Finally, all the data collected were presented as separate statistics for each domain at a scale of 1 to 100 points. According to literature data, the average value at each scale is 75 ± 2.5 for Western population (Cummins, 2003). The survey covered 63 patients. They underwent allo-HSCT within a period of 2006 to 2016 including cases of AA (4); LPD (2); MDS (4); MM(1); MPD (2); ALL (8); AML (38); CML (4). The group consisted of 37 women (59%) and 26 men (41%), with a median age of 37 years (21 to 63 years old). Allogeneic bone marrow transplantation from related donors was performed in 47.6% of patients (n=30), from matched unrelated donor, in 41% (n = 26), and from unrelated partially-matched donors, in 11% (n=7). Acute GVHD (stage II-IV) was diagnosed in 30% of cases (n=19). Chronic GVHD (cGVHD) was detected in 41% (n = 26).</p> <h3>Results</h3> <p>The survey involved recipients of blood stem cells and bone marrow from 22 cities, 16 regions of Russia, 3 countries of the former USSR. A Cronbach’s α value was 0.894 of the value reliability (internal consistency) of the questionnaire, thus indicating to sufficient reliability (internal consistency) of the test for this group of patients. Primary data analysis involved information over the four evaluation domains for all the patients at different stages after allo-HSCT. Terms posttransplant proved to be the major factor influencing QoL. Design of a multiple regression model has shown the main factors affecting physical sphere in patients after allo-HSCT: age at the time of survey, presence of cGVHD, sex of patients. The determining quotient for these factors was 0.427 (e.c., assessment of physical sphere for the patients after allo-HSCT can be explained by these 3 factors in 42.7%). We determined standardized coefficients (beta) – factors which were used to compare the results of the effect of different independent factors (gender, age at the time of a survey, the time passed after alloHSCT, presence of acute and chronic GVHD in past period) upon dependent variables (the result of a survey by each of the «domains»). While assessing psychological sphere, we got an appropriate coefficient of determination which did not allow us to talk about significant effect of these factors (including aGVHD) on psychological sphere. According to our data, age at the time of the survey is a leading factor for the social sphere. It seems rational since significance of values in social sphere is reducing with age. When assessing environmental factors, we have shown that the time after allo-HSCT is a main factor (R2 = 0.193) which correlates with patient’s gradual adaptation for environment after long illness and reduced frequency/ duration of hospital staying. </p> <h3>Conclusion</h3> <p>According to our research, the time passed after allo-HSCT is one of the main factors affecting quality of life of patients after transplantation of allo-HSCT on the territory of the Russian Federation and former USSR. The results of an online QoL survey among patients after allo-HSCT 5 years after transplantation are comparable with average values in the population. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) is now actively developing in Russia, despite a lot of information about clinical outcomes of allo-HSCT. There is little data about quality of patients’ life (QoL) at different stages, especially at late terms (over 5 years) after allo-HSCT. One of the main limiting factors for this research is the unwillingness and inability of most patients to visit the transplant center due to subjective «complete wellbeing» at later terms after allo-HSCT (for many reasons, including location on large distance). The aim of our study was to conduct a remote survey/interview and to identify the main factors influencing QoL in the patients’ after alloHSCT using an electronic version of the WHOQOL-BREF questionnaire.

Patients and methods

The research was performed from January to May 2016 in Bone Marrow Transplant Department at the National Research Center for Hematology. To conduct this study, an electronic interactive version of Russian WHOQOL-BREF questionnaire was developed. This survey was approved by WHO. It includes 26 questions classified in four areas («domains») of human life, i.e., physical health (domain 1), psychological health (domain 2), social relationships (domain 3) and environment (domain 4). Every answer was measured by means of a 1-to-5 point scale. The points were summarized and recalculation was made according to the algorithms approved by WHO. Finally, all the data collected were presented as separate statistics for each domain at a scale of 1 to 100 points. According to literature data, the average value at each scale is 75 ± 2.5 for Western population (Cummins, 2003). The survey covered 63 patients. They underwent allo-HSCT within a period of 2006 to 2016 including cases of AA (4); LPD (2); MDS (4); MM(1); MPD (2); ALL (8); AML (38); CML (4). The group consisted of 37 women (59%) and 26 men (41%), with a median age of 37 years (21 to 63 years old). Allogeneic bone marrow transplantation from related donors was performed in 47.6% of patients (n=30), from matched unrelated donor, in 41% (n = 26), and from unrelated partially-matched donors, in 11% (n=7). Acute GVHD (stage II-IV) was diagnosed in 30% of cases (n=19). Chronic GVHD (cGVHD) was detected in 41% (n = 26).

Results

The survey involved recipients of blood stem cells and bone marrow from 22 cities, 16 regions of Russia, 3 countries of the former USSR. A Cronbach’s α value was 0.894 of the value reliability (internal consistency) of the questionnaire, thus indicating to sufficient reliability (internal consistency) of the test for this group of patients. Primary data analysis involved information over the four evaluation domains for all the patients at different stages after allo-HSCT. Terms posttransplant proved to be the major factor influencing QoL. Design of a multiple regression model has shown the main factors affecting physical sphere in patients after allo-HSCT: age at the time of survey, presence of cGVHD, sex of patients. The determining quotient for these factors was 0.427 (e.c., assessment of physical sphere for the patients after allo-HSCT can be explained by these 3 factors in 42.7%). We determined standardized coefficients (beta) – factors which were used to compare the results of the effect of different independent factors (gender, age at the time of a survey, the time passed after alloHSCT, presence of acute and chronic GVHD in past period) upon dependent variables (the result of a survey by each of the «domains»). While assessing psychological sphere, we got an appropriate coefficient of determination which did not allow us to talk about significant effect of these factors (including aGVHD) on psychological sphere. According to our data, age at the time of the survey is a leading factor for the social sphere. It seems rational since significance of values in social sphere is reducing with age. When assessing environmental factors, we have shown that the time after allo-HSCT is a main factor (R2 = 0.193) which correlates with patient’s gradual adaptation for environment after long illness and reduced frequency/ duration of hospital staying.

Conclusion

According to our research, the time passed after allo-HSCT is one of the main factors affecting quality of life of patients after transplantation of allo-HSCT on the territory of the Russian Federation and former USSR. The results of an online QoL survey among patients after allo-HSCT 5 years after transplantation are comparable with average values in the population.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7390 [VALUE] => Usage of online platforms for remote evaluation of the quality of life in patients following allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells on the territory of Russian Federation and ex-USSR [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Usage of online platforms for remote evaluation of the quality of life in patients following allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells on the territory of Russian Federation and ex-USSR [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8882 [VALUE] => 355 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 355 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8883 [VALUE] => 356 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 356 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Использование онлайн-платформы для дистанционной оценки качества жизни у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР

Загрузить версию в PDF

Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дмитрий Э. Выборных, Сергей О. Хрущев, Елена Н. Паровичникова

Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Москва, Россия

Введение

В настоящее время в России активно развивается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на то, что о клинических исходах поступает большое количество информации, практически нет данных о качестве жизни у пациентов на разных сроках, особенно поздних (более 5 лет), после алло-ТГСК. Одним из важных лимитирующих факторов для проведения данного вида исследований является нежелание и невозможность большинства пациентов (по многим причинам, в том числе и в связи с большими расстояниями), посещать трансплантационный центр на поздних сроках после алло-ТГСК в период «полного благополучия». Целью работы был дистанционный опрос качества жизни с выявлением основных факторов, влияющих на него, у пациентов после алло-ТГСК с использованием электронной версии опросника WHOQOL-BREF по средствам сети Интернет.

Пациенты и методы

Исследование было проведено в отделении трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ с января по май 2016 г. Для проведения исследования была создана доступная через сеть Интернет электронная интерактивная русская версия опросника WHOQOL-BREF. Данный опросник утвержден ВОЗ и включает 26 вопросов, охватывающих 4 сферы жизни («домена») человека (физическую (домен 1), психологическую (домен 2), социальную сферу (домен 3), а также отношение с «внешней» средой (домен 4). Каждый ответ оценивался по 5 бальной шкале (от 1 до 5). Баллы суммировались, производился перерасчет согласно алгоритмам, утвержденным ВОЗ. Полученные данные представляли собой значения от 1 до 100 баллов, рассчитанное отдельно по каждому из 4х доменов. По данным литературы для западной популяции, среднее значение по каждой из шкал составляет 75 ± 2.5 (Cummins, 2003). Всего были опрошены 63 пациента, которым алло-ТГСК была выполнена в период с 2006 по 2016гг, (АА (n=4), ЛПЗ (n=2), МДС (n=4), ММ (n=1), МПЗ (n=2), ОЛЛ n=8, ОМЛ n=38, ХМЛ n=4). Из них 37 женщин (58,7%), 26 мужчин (41,3%) в возрасте от 21 до 63 лет (Ме - 37). 47,6% пациентам (n=30) была выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от родственного донора, 41,3% (n=26) от неродственного совместимого и 11,1% (n=7) – от неродственного частично совместимого. Острая РТПХ II-IV степени была диагностирована у 30,2% (n=19). Хроническая РТПХ (хрРТПХ) была диагностирована у 41,3% (n=26).

Результаты

В опросе приняли участия реципиенты стволовых клеток крови и костного мозга из 22 городов, 16 регионов России, 3х стран мира (Рис.1). При оценке надежности (внутренней согласованности) опросника, величина α по Кронбаху составила 0,894, что говорит о достаточной надежности теста при оценке данной группы пациентов после алло-ТГСК. 

mapПервичный анализ данных включал данные по 4 «доменам» для общей группы пациентов на разных сроках после алло-ТГСК (Табл.1). Основным фактором, влияющим на качество жизни, является время после трансплантации. При построении модели множественной регрессии было показано, что основными факторами, влияющими на физическую сферу у пациентов после алло-ТГСК, являются: возраст на момент опроса, наличие хрРТПХ в анамнезе, а также пол пациента (Табл. 2).

Средние показатели в баллах у пациентов на разных сроках после алло-ТГСК. (Среднее±SD)

 Анализ значимости факторов в модели множественной регрессии у пациентов после алло-ТГСК

Коэффициент детерминации для данных факторов составил 0,427 (т.е. оценка физической сферы у пациентов после алло-ТГСК на 42,7% может быть объяснена этими 3 факторами). Cтандартизованные коэффициенты (бета)  – коэффициенты, которые используются для сравнения результатов влияния различных независимых переменных (пол, возраст на момент опроса, время прошедшее после алло-ТГСК, наличие острой и хронической РТПХ в анамнезе) на зависимую переменную (результат опроса по каждому из «доменов»). При оценке психологической сферы, полученный нами коэффициент детерминации не позволил говорить о существенном влиянии факторов, в том числе оРТПХ, на психологическую сферу. По нашим данным, ведущим фактором, влияющим на социальную сферу, оказался возраст на момент опроса, что представляется обоснованным, поскольку с возрастом значения оценок социальной сферы среди пациентов (и не только) снижаются). Что касается влияния факторов на оценку взаимодействия пациентов с внешней средой, то было показано, что одним из ведущих факторов является время, прошедшее после трансплантации (R2=0,193), что связано с постепенной адаптацией пациента к внешней среде после длительной болезни и снижением частоты и длительности пребывания в стационаре.

Заключение

По данным нашего исследования, одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на территории России и стран бывшего СССР, является время, прошедшее после алло-ТГСК. Как видно из полученных данных, результаты опроса среди пациентов после алло-ТГСК спустя 5 лет после трансплантации сравнимы со средними значениями в популяции.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8895
                    [1] => 8896
                    [2] => 8897
                    [3] => 8898
                    [4] => 8899
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 572
                    [1] => 573
                    [2] => 574
                    [3] => 575
                    [4] => 576
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 572
                    [1] => 573
                    [2] => 574
                    [3] => 575
                    [4] => 576
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7318
            [VALUE] => 01.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 01.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7319
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7320
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7321
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Национальный гематологический научный центр,
Москва, Россия 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Национальный гематологический научный центр,
Москва, Россия 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7326
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.</p>
<h3>Выводы</h3>
<p>Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.

Пациенты и методы

Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).

Результаты

Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.

Выводы

Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7322 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-22-25 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-22-25 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7323 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Valery G. Savchenko [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Valery G. Savchenko [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7324 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation<br> <br> Сontact: Dr. Mikhail Drokov: Moscow <br> E-mail: <a href="mailto:mdrokov@gmail.com">mdrokov@gmail.com</a>  [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation

Сontact: Dr. Mikhail Drokov: Moscow
E-mail: mdrokov@gmail.com  [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7327 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p> Granzyme B is a serine protease commonly found in cytoplasmic granules of cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. It is secreted with the pore-forming protein perforin and mediates apoptosis in target cells. Granzyme B mediated cytolysis is one of the regulatory mechanisms, together with IL-2 receptors (CD25) by which T-regulatory cells (T-regs) influence T-effectors. Despite the well-known fact that T-regs participate in pathogenesis of aGVHD, and their levels after allo-HSCT inversely correlate with a probability of aGVHD, the data about functional status of T-regs and aGVHD is still limited. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p> Peripheral blood samples were collected in EDTA-tubes at day +30 after allo-HSCT. We use PBMC from 29 patients with hematological malignancies obtained by density gradient media. This method was used due to lymphopenia in this group of patients. Group with no aGVHD consisted of 22 patients (AML=12, ALL n=5, LPD=1, CML=2, AA=1, MDS=1) after allo-HSCT (17, MUD; 5, mismatched unrelated donor). MAC conditioning was used in 17 cases, whereas 5 patients received RIC. The group of aGVHD after day +30 included 7 patients. (AML=4, ALL n=3) after allo-HSCT from MUD (n=5), mismatch unrelated donor (n=1) and 1 recipient of HLA-identical sibling donor. Two patients received a myeloablative conditioning (MAC), and 5 patients received reduced-intensity conditioning regimens (RIC). All the patients in both groups received standard immunosuppression (MMF+CSA+ATG). All the patients developed II-IV grade aGVHD (grade II, 1; grade III, 4; grade IV, 2 patients), with a median onset on day +50 (34-150). Anti-CD4-APC-Cy7, anti-CD25-APC, anti-CD127-FITC and anti-Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA) antibodies were used to determine T-regulatory cells population. A Bland–Altman plot (difference plot) was used to test the agreement between the two different T-reg assays (CD4+CD25high, CD4+CD25highCD127low), and no significant differences were found (p=0.942). Due to this fact, CD4+CD25high cells were identified in our experiments as T-reg cells (Gregg et al., 2005). 30,000 CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II to achieve sufficient statistical power (Becton Dickinson, USA). </p> <p> <img width="613" alt="Granzyme B expression" src="/upload/medialibrary/9b5/snimok.png" height="586" title="Granzyme B expression" align="middle"><br> </p> <h3>Results</h3> <p> As seen from Fig. 1, the Granzyme B levels were higher in patients who never developed aGVHD. Fig.2 shows that a mean percentage of Granzyme B positive T-regs in GVHD-free patients was 7.26±1.89%, thus being significantly higher than in group who developed aGVHD after day +30 (2.04±0.93%; p=0.02). Noteworthy, according to our previous data, bacterial or viral infections (e.g CMV) and HLA-mismatches does not affect the Granzyme B expression levels in T-regs. Using ROC curve analysis (Fig.3), we obtained the area under curve (AUC) value of 0.74. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Granzyme B is a serine protease commonly found in cytoplasmic granules of cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. It is secreted with the pore-forming protein perforin and mediates apoptosis in target cells. Granzyme B mediated cytolysis is one of the regulatory mechanisms, together with IL-2 receptors (CD25) by which T-regulatory cells (T-regs) influence T-effectors. Despite the well-known fact that T-regs participate in pathogenesis of aGVHD, and their levels after allo-HSCT inversely correlate with a probability of aGVHD, the data about functional status of T-regs and aGVHD is still limited.

Patients and methods

Peripheral blood samples were collected in EDTA-tubes at day +30 after allo-HSCT. We use PBMC from 29 patients with hematological malignancies obtained by density gradient media. This method was used due to lymphopenia in this group of patients. Group with no aGVHD consisted of 22 patients (AML=12, ALL n=5, LPD=1, CML=2, AA=1, MDS=1) after allo-HSCT (17, MUD; 5, mismatched unrelated donor). MAC conditioning was used in 17 cases, whereas 5 patients received RIC. The group of aGVHD after day +30 included 7 patients. (AML=4, ALL n=3) after allo-HSCT from MUD (n=5), mismatch unrelated donor (n=1) and 1 recipient of HLA-identical sibling donor. Two patients received a myeloablative conditioning (MAC), and 5 patients received reduced-intensity conditioning regimens (RIC). All the patients in both groups received standard immunosuppression (MMF+CSA+ATG). All the patients developed II-IV grade aGVHD (grade II, 1; grade III, 4; grade IV, 2 patients), with a median onset on day +50 (34-150). Anti-CD4-APC-Cy7, anti-CD25-APC, anti-CD127-FITC and anti-Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA) antibodies were used to determine T-regulatory cells population. A Bland–Altman plot (difference plot) was used to test the agreement between the two different T-reg assays (CD4+CD25high, CD4+CD25highCD127low), and no significant differences were found (p=0.942). Due to this fact, CD4+CD25high cells were identified in our experiments as T-reg cells (Gregg et al., 2005). 30,000 CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II to achieve sufficient statistical power (Becton Dickinson, USA).

Granzyme B expression

Results

As seen from Fig. 1, the Granzyme B levels were higher in patients who never developed aGVHD. Fig.2 shows that a mean percentage of Granzyme B positive T-regs in GVHD-free patients was 7.26±1.89%, thus being significantly higher than in group who developed aGVHD after day +30 (2.04±0.93%; p=0.02). Noteworthy, according to our previous data, bacterial or viral infections (e.g CMV) and HLA-mismatches does not affect the Granzyme B expression levels in T-regs. Using ROC curve analysis (Fig.3), we obtained the area under curve (AUC) value of 0.74.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7325 [VALUE] => Granzyme B expression in T-regulatory cells is a strong predictor of acute graftversus-host disease after day +30 in patients with classic immunosuppression after allo-HSCT [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Granzyme B expression in T-regulatory cells is a strong predictor of acute graftversus-host disease after day +30 in patients with classic immunosuppression after allo-HSCT [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8900 [VALUE] => 359 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 359 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8901 [VALUE] => 360 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 360 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Использование экспрессии гранзима В в Т регуляторных клетках у пациентов с «классической» иммуносупрессией на +30 день после алло-ТГСК в качестве предиктора развития острой реакции «трансплантат против хозяина»

Загрузить версию в PDF

Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Валерий Г. Савченко

Национальный гематологический научный центр, Москва, Россия 

Введение

Гранзим В представляет собой сериновую протеазу широко встречающуюся в гранулах цитотоксических Т лимфоцитов и натуральных киллеров. Он секретируется совместно с формирующим поры белком перфорином, что приводит к индукции апоптоза в клетках-мишенях. Цитолиз клеток опосредуемый гранзимом В, является одним из механизмов, который используют Т регуляторные клетки (Трег) для воздействия на цитотоксические лимфоциты. Несмотря на хорошо известный факт, что Трег участвуют в патогенезе острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) и их количество после алло-ТГСК обратно коррелирует с вероятностью развития оРТПХ, данные о функциональном состоянии Трег при оРТПХ по-прежнему ограничены.

Пациенты и методы

Образцы периферической крови от 29 больных с гемобластозами отбирали в пробирки с ЭДТА на +30 день после алло-ТГСК. В связи с выраженной лимфопенией, что затрудняло анализ субпопуляции Трег, у этой группы пациентов для исследования выделяли достаточное количество мононуклеаров на градиенте плотности (ρ=1,077 г/ мл). В первую группу - без каких-либо проявлений оРТПХ за время наблюдения было включено 22 пациента (ОМЛ n=12, ОЛЛ n= 5, ЛПЗ n= 1, ХМЛ n= 2, АА n= 1, МДС n= 1). Из них 17 алло-ТГСК были выполнены от неродственных совместимых доноров, в 5 случаях - от неродственных несовместимых доноров. В 17 случаях был использован миелоаблативный режим, 5 пациентам был проведен режим кондиционирования пониженной интенсивности. Во вторую группу пациентов, с развитием оРТПХ после дня +30, были включены 7 пациентов: с ОМЛ (n= 4) и ОЛЛ (n = 3). Из них в 5 случаях алло-ТГСК проводилась от неродственного совместимого донора, в одном – от неродственного несовместимого донора, и у 1 пациента донором был HLA-идентичный сиблинг. Двум пациентам был проведено миелоаблативное кондиционирование, а 5 пациентам - режим с пониженной интенсивностью. Все пациенты в обеих группах получали стандартную профилактику РТПХ (ММФ + ЦСА + АТГ). У всех пациентов во второй группе (с оРТПХ после +30 дня) была констатирована оРТПХ II-IV степени (II (n = 1); III (n = 4); IV (n = 2)). Медиана развития РТПХ составила 50 сут. (34-150). Для определения доли гранзим В-позитивных Трег были использованы антитела к CD4-АРС-Cy7, CD25-APC, CD127FITC и Granzyme B-PE (Becton Dickinson, USA). Учитывая наличие нескольких методов для идентификации Трег: а именно как CD4+CD25high и CD4+CD25highCD127low популяции, с целью сравнения этих двух способов измерения нами предварительно был выполнен анализ по методу Блэнда-Алтмана. Сравнительный анализ этих результов не показал различий по этим двум методам при измерении доли гранзим В-позитивных Трег (р = 0,942). В связи с этим, в дальнейших экспериментах, с целью повышения воспроизводимости результатов, Трег идентифицировались как клетки с фенотипом CD4+CD25high (Gregg et al., 2005). Для достижения достаточной статистической мощности анализировали 30000 CD4+ клеток. Анализ проводили на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США).

Результаты

Из рис. 1 видно, что доля гранзим В-позитивных Трег была выше у пациентов, у которых не наблюдалась оРТПХ. На рис. 2 видно, что доля гранзим В-положительных Трег в группе пациентов, у которых не было отмечено признаков оРТПХ, составила 7,26 ± 1,89%, будучи достоверно выше, чем в группе с оРТПХ (2,04 ± 0,93%; р=0,02). Следует отметить, что, согласно нашему предыдущему анализу, бактериальная и/или вирусная инфек- ция, а также различие по HLA не оказывают влияние на долю гранзим В-позитивных Трег после алло-ТГСК. Далее нами была выполнена попытка использования доли гранзима В в Трег как прогностического маркера оРТПХ после +30 дня. На рис. 3 отображены результаты ROC-анализа. По нашим данным, показатель AUC («площадь под кривой») составил 0,74.

Выводы

Согласно полученным нами данным, доля Гранзим В-позитивных Трег у пациентов со стандартной профилактикой, может быть использована для прогнозирования оРТПХ после +30 дня с удовлетворительными результатами (AUC: 0,74; «cut-off»: 4,15%; чувствительность: 85,71%; специфичность: 45,45%). По данным нашего трансплантационного центра за 2006-2016 год, анализ экспрессии гранзима В в Трег как прогностического маркера позволяет предсказать до 47,3% случаев оРТПХ.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8932
                    [1] => 8933
                    [2] => 8934
                    [3] => 8935
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 150
                    [1] => 21
                    [2] => 319
                    [3] => 543
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 150
                    [1] => 21
                    [2] => 319
                    [3] => 543
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7082
            [VALUE] => 27.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 27.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7083
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7106
            [VALUE] => 146
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 146
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8936
                    [1] => 8937
                    [2] => 8938
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                    [1] => 545
                    [2] => 546
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                    [1] => 545
                    [2] => 546
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7084
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М.
Бархатов, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М.
Бархатов, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7085
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7125
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>
	Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания.
</p>
<h3>Материалы и методы</h3>
<p>
	Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375.
</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>
	Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев.
</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>
	Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование
</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания.

Материалы и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375.

Результаты

Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев.

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7086 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-15-17 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-15-17 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7087 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Maria V. Barabanshikova, Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Maria V. Barabanshikova, Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7088 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg<br> <br> Contact: Dr. Maria V. Barabanshikova <br> E-mail: <a href="mailto:mashaprian@mail.ru">mashaprian@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Contact: Dr. Maria V. Barabanshikova
E-mail: mashaprian@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7117 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment modality with curative potential in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib is effective in decreasing symptomatic splenomegaly and myelofibrosis-related symptoms. At the same time, it shows a significant immunomodulatory effect and is widely used for the treatment of acute and chronic GVHD. In our study, we administered ruxolitinib with posttransplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis and relapse prevention.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>We analyzed the results of alloHSCT in 4 patients aged 36-52 (median 41) years. One patient was diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis, and three cases of primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 2 patients had intermediate-2 and 2 patients had a high-risk disease. 3 patients were JAK2V617F positive, 1 patient was MPL-positive before alloHSCT. All the patients were treated with JAK1/2 inhibitors before alloHSCT, with median treatment duration of 6 months (3 to 18). Disease stabilization occurred in two cases, and two other patients achieved clinical improvement. In one patient, splenectomy was performed, due to poor spleen response. A reduced-intensity conditioning (Fludarabine 180 mg/m2 plus Busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT from full-matched (3) and mismatched (HLA 9/10) (1) unrelated donor was performed. Graft-versus-host disease prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide 100 mg/kg at day +3, +4 and ruxolitinib (5 to 7,5 mg bid from day+5 until day +50 (2), and day +100 (2). G-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells were used as a stem cell source. Median number of CD34+cells/kg was 6.7×106 (1.4 to 7.3). The trial is registered on clinicaltrials. gov, NCT02806375.</p> <h3>Results</h3> <p>Primary engraftment was documented in 4 patients. Median time to the leukocyte engraftment was 34 (19-79) days, to platelets’ engraftment, 57 days (20-112). 2 patients developed cytomegalovirus reactivation and were successfully treated with Gancyclovir. 2 patients experienced polyomavirus infection. We did not document any severe episodes of toxicity during ruxolitinib therapy in early posttransplant period. Four patients achieved hematological remission (splenomegaly reduction and constitutional symptoms resolution), molecular remission and full donor chimerism. a near-complete resolution of bone marrow fibrosis was observed in two patients (from grade 3-2 down to grade 1-0) accompanied by molecular remission and full donor chimerism. Two patients developed acute GVHD grade II and moderate overlap GVHD with skin and liver involvement after ruxolitinib discontinuation. GVHD resolved completely after cyclosporine A administration. None of the patients required steroid therapy. All patients are alive without any signs of disease progression with median follow-up of 5 months.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>AlloHSCT is an effective treatment modality for myelofibrosis. Post-transplant JAK1/2 inhibition in combination with post-transplant Cyclophosphamide seems a promising therapeutic option to prevent GVHD and relapse. The trial will continue to recruit patients.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment modality with curative potential in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib is effective in decreasing symptomatic splenomegaly and myelofibrosis-related symptoms. At the same time, it shows a significant immunomodulatory effect and is widely used for the treatment of acute and chronic GVHD. In our study, we administered ruxolitinib with posttransplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis and relapse prevention.

Patients and methods

We analyzed the results of alloHSCT in 4 patients aged 36-52 (median 41) years. One patient was diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis, and three cases of primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 2 patients had intermediate-2 and 2 patients had a high-risk disease. 3 patients were JAK2V617F positive, 1 patient was MPL-positive before alloHSCT. All the patients were treated with JAK1/2 inhibitors before alloHSCT, with median treatment duration of 6 months (3 to 18). Disease stabilization occurred in two cases, and two other patients achieved clinical improvement. In one patient, splenectomy was performed, due to poor spleen response. A reduced-intensity conditioning (Fludarabine 180 mg/m2 plus Busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT from full-matched (3) and mismatched (HLA 9/10) (1) unrelated donor was performed. Graft-versus-host disease prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide 100 mg/kg at day +3, +4 and ruxolitinib (5 to 7,5 mg bid from day+5 until day +50 (2), and day +100 (2). G-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells were used as a stem cell source. Median number of CD34+cells/kg was 6.7×106 (1.4 to 7.3). The trial is registered on clinicaltrials. gov, NCT02806375.

Results

Primary engraftment was documented in 4 patients. Median time to the leukocyte engraftment was 34 (19-79) days, to platelets’ engraftment, 57 days (20-112). 2 patients developed cytomegalovirus reactivation and were successfully treated with Gancyclovir. 2 patients experienced polyomavirus infection. We did not document any severe episodes of toxicity during ruxolitinib therapy in early posttransplant period. Four patients achieved hematological remission (splenomegaly reduction and constitutional symptoms resolution), molecular remission and full donor chimerism. a near-complete resolution of bone marrow fibrosis was observed in two patients (from grade 3-2 down to grade 1-0) accompanied by molecular remission and full donor chimerism. Two patients developed acute GVHD grade II and moderate overlap GVHD with skin and liver involvement after ruxolitinib discontinuation. GVHD resolved completely after cyclosporine A administration. None of the patients required steroid therapy. All patients are alive without any signs of disease progression with median follow-up of 5 months.

Conclusion

AlloHSCT is an effective treatment modality for myelofibrosis. Post-transplant JAK1/2 inhibition in combination with post-transplant Cyclophosphamide seems a promising therapeutic option to prevent GVHD and relapse. The trial will continue to recruit patients.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7089 [VALUE] => Posttransplant ruxolitinib combined with cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis and relapse prevention in patients with myelofibrosis [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Posttransplant ruxolitinib combined with cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis and relapse prevention in patients with myelofibrosis [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8939 [VALUE] => 365 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 365 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8940 [VALUE] => 366 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 366 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Опыт применения посттрансплантационного циклофосфамида в комбинации с руксолитинибом в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина и рецидива у пациентов с миелофиброзом

Загрузить версию в PDF

Мария В. Барабанщикова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Введение

Миелофиброз относится к хроническим BCR-ABL–негативным миелопролиферативным неоплазиям и сопровождается, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время является единственным методом терапии, позволяющим добиться излечения от заболевания. Применение ингибитора JAK1/JAK2 руксолитиниба во многом позволяет изменить статус заболевания на момент алло-ТГСК – уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы, улучшить гематологические показатели. В то же время руксолитиниб обладает иммуномодулирующим эффектом, благодаря чему широко используется для лечения острой и хронической РТПХ. В нашем исследовании мы использовали руксолитиниб в комбинации с посттрансплантационным циклофосфаном в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания.

Материалы и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 4 пациентов в возрасте от 36 до 52 лет (медиана 41 год). У трех пациентов был диагностирован первичный миелофиброз, у 1 пациента – посттромбоцитемический миелофиброз. Двое пациентов относились к промежуточному-2 риску по шкале DIPSSplus, двое – к высокой группе риска. У 3 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, у одного – мутация в гене MPL. 4 пациента получали терапию руксолитинибом в качестве предтрансплантационной подготовки, медиана длительности терапии составила 6 месяцев (3-18). У двух пациентов отмечалось клиническое улучшение, у двух других – стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК. Одному пациенту была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией и недостаточным ответом со стороны селезенки. У всех пациентов применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (флударабин 180 мг/м2 , бусульфан 10 мг/кг). Троим пациентам алло-ТГСК была выполнена от HLA-совместимого донора (10/10), одному больному – от частично-совместимого донора (9/10). В качестве профилактики РТПХ использовался циклофосфамид 50 мг/кг в день +3, +4 и руксолитиниб 5-7,5 мг×2 раза в сутки с дня +5 по день +50(2) и день +100(2). Медиана количества CD34+-клеток составила 6,7 x 106 (1,4-7,3). Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02806375.

Результаты

Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех больных. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 34 дня (19-79), по тромбоцитам – 57 дней (20-112). У 2 пациентов отмечалась реактивация цитомегаловирусной инфекции с положительны ответом на фоне противовирусной терапии. В остальном мы не отмечали серьезных эпизодов токсичности на фоне терапии руксолитинибом в раннем посттрансплантационном периоде. У 4 пациентов была достигнута клинико-гематологический ответ (уменьшение размеров селезенки, исчезновение конституциональных симптомов), молекулярная ремиссия, полный донорский химеризм. У пациентов отмечался регресс фиброза в костном мозге со степени 2-3 до 0-1 (по шкале 0-3), что сопровождалось достижением молекулярной ремиссии и полного донорского химеризма. У двух пациентов отмечалось развитие острой РТПХ 2 степени и РТПХ по типу overlap-синдрома средней степени тяжести после отмены руксолитниба. Проявления РТПХ разрешились на фоне терапии циклоспорином А, при этом не требовалось назначения системных глюкокортикостероидов. В настоящее время все пациенты живы, находятся в ремиссии заболевания, медиана наблюдения составила 5 месяцев.

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией для пациентов с миелофиброзом. Посттрансплантационный циклофосфамид в комбинации с руксолитинибом представляется эффективной терапевтической опцией в качестве профилактики РТПХ и рецидива заболевания. В дальнейшем мы планируем продолжить набор пациентов в исследование

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8941
                    [1] => 8942
                    [2] => 8943
                    [3] => 8944
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 381
                    [1] => 16
                    [2] => 70
                    [3] => 541
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 381
                    [1] => 16
                    [2] => 70
                    [3] => 541
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7031
            [VALUE] => 01.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 01.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7032
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7042
            [VALUE] => 539
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 539
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8945
                    [1] => 8946
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 539
                    [1] => 540
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 539
                    [1] => 540
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7048
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Альфия Ф. Байбулатова, Булат А.Бакиров
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Альфия Ф. Байбулатова, Булат А.Бакиров
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7049
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7050
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение и цель работы</h3>
<p>
	В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии.
</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>
	Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA.
</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>
	Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза.
</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>
	На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности.
</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение и цель работы

В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии.

Пациенты и методы

Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA.

Результаты

Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза.

Заключение

На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7033 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-13-14 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-13-14 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7045 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Alfia F. Baibulatova, Bulat A. Bakirov [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Alfia F. Baibulatova, Bulat A. Bakirov [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7046 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Bashkirian State Medical University, Ufa, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Alfia F. Baibulatova <br> E-mail: <a href="mailto:baf87@inbox.ru">baf87@inbox.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Bashkirian State Medical University, Ufa, Russian Federation

Contact: Dr. Alfia F. Baibulatova
E-mail: baf87@inbox.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7034 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p> The aim of this study was to assess a direct connection between the development of multiple organ failure syndrome with duration of treatment and outcomes of cytostatic chemotherapy. </p> <h3>Patients and Methods</h3> <p> We performed a retrospective analysis of 138 adult patients with oncohematological disorders treated with different chemotherapy regimens, followed by admittance to intensive care unit (ICU). The data analysis was performed by assessing functional state of patient’s organs and systems using a SOFA scale for evaluation of critical states. </p> <h3>Results</h3> <p> Significant coagulopathies were diagnosed in more than 120 patients (86.9% of total group); acute respiratory failure, in 43 cases (31.2%); impaired consciousness, 9 (6.5%); acute renal failure, 25 (18,1% ); cardiovascular disorders, 58 (42.0%); acute liver failure, 34 (24.6%). It is also noteworthy that the multiple organ dysfunction occurred in 68 (49.3%) patients, and sepsis, in 24 patients (17.4%). In 78 patients (56.6%), a multiple organ failure (MOF) has been developed after chemotherapy. When summarizing clinical outcomes in the ICU-treated critical care patients, 91 subjects (65.9%) were returned to a somatic department in satisfactory state. Meanwhile, 47 patients were deceased (34.1%). Assessment of organ failure in MOF patients and their clinical course was quantified by means of SOFA scale. Among 47 deceased patients (34.1%) who died with complications refractory to critical care therapy, the SOFA values were estimated as 19.5 ± 0.5 points. In 91 patients, the degree of organ failure was 3 to 5 points, and 20 points, for 47 patients. Disorders of cardiovascular system and blood clotting dominated among those cases. </p> <h3>Conclusion</h3> <p> The data obtained can be used for prediction of lethal outcomes in oncohematological patients brought to the ICU due to evolving multiple organ failure. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The aim of this study was to assess a direct connection between the development of multiple organ failure syndrome with duration of treatment and outcomes of cytostatic chemotherapy.

Patients and Methods

We performed a retrospective analysis of 138 adult patients with oncohematological disorders treated with different chemotherapy regimens, followed by admittance to intensive care unit (ICU). The data analysis was performed by assessing functional state of patient’s organs and systems using a SOFA scale for evaluation of critical states.

Results

Significant coagulopathies were diagnosed in more than 120 patients (86.9% of total group); acute respiratory failure, in 43 cases (31.2%); impaired consciousness, 9 (6.5%); acute renal failure, 25 (18,1% ); cardiovascular disorders, 58 (42.0%); acute liver failure, 34 (24.6%). It is also noteworthy that the multiple organ dysfunction occurred in 68 (49.3%) patients, and sepsis, in 24 patients (17.4%). In 78 patients (56.6%), a multiple organ failure (MOF) has been developed after chemotherapy. When summarizing clinical outcomes in the ICU-treated critical care patients, 91 subjects (65.9%) were returned to a somatic department in satisfactory state. Meanwhile, 47 patients were deceased (34.1%). Assessment of organ failure in MOF patients and their clinical course was quantified by means of SOFA scale. Among 47 deceased patients (34.1%) who died with complications refractory to critical care therapy, the SOFA values were estimated as 19.5 ± 0.5 points. In 91 patients, the degree of organ failure was 3 to 5 points, and 20 points, for 47 patients. Disorders of cardiovascular system and blood clotting dominated among those cases.

Conclusion

The data obtained can be used for prediction of lethal outcomes in oncohematological patients brought to the ICU due to evolving multiple organ failure.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7035 [VALUE] => Сritical conditions in complicated patients with oncohematological diseases [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Сritical conditions in complicated patients with oncohematological diseases [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8947 [VALUE] => 367 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 367 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8948 [VALUE] => 368 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 368 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Критические состояния на фоне терапии у пациентов с онкогематологическими заболеваниями

Загрузить версию в PDF

Альфия Ф. Байбулатова, Булат А.Бакиров

Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация

Введение и цель работы

В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении патофизиологических изменений в организме при развитии критических состояний. Целью исследования явилась оценка связей между развитием синдрома полиорганной недостаточности, длительностью лечения и исходами цитостатической химиотерапии.

Пациенты и методы

Нами был проведен ретроспективный анализ 138 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получающих различные схемы химиотерапии с последующим переводом в блок интенсивной терапии. Анализ был проведен с оценкой функционального состояния органов и систем с применением шкалы критических состояний SOFA.

Результаты

Более чем у 120 (86,9%) из 138 больных диагностировалась коагулопатия, острая дыхательная недостаточность – у 43 (31,2%); нарушения уровня сознания – у 9 (6,5%); острая почечная недостаточность – 25 (18,1%); нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – 58 (42,0%); острая печеночная недостаточность  – 34 (24,6%). Также обращает на себя внимание, что полиорганная недостаточность развилась у 68 (49,3%) больных, а сепсис у 24 (17,4%) больных. У 78 больных (56,6%) после проведенной полихимиотерапии развилась полиорганная недостаточность. По исходам пребывания в блоке интенсивной терапии 91 пациент (65,9%) был переведен в удовлетворительном состоянии в соматическое отделение, а у 47 пациентов констатирован летальный исход (34,1%). Оценку тяжести органных нарушений у каждого пациента количественно и в динамике проводили с использованием шкалы SOFA. Из обследованных больных умерли 47 пациентов (34,1%), от рефрактерных к терапии осложнений, состояние которых оценивалось в 19,5±0,5 баллов по шкале SOFA. Степень органных нарушений по шкале SOFA оценена в 3-5 баллов у 91 больного, и в 20 баллов - у 47 больных. У пациентов преобладали нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы и системы гемостаза.

Заключение

На основании полученных данных можно судить о возможном развитии летального исхода пациентов онкогематологического профиля, переведенных в блок интенсивной терапии при развитии полиорганной недостаточности.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8917
                    [1] => 8918
                    [2] => 8919
                    [3] => 8920
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 557
                    [1] => 558
                    [2] => 559
                    [3] => 560
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 557
                    [1] => 558
                    [2] => 559
                    [3] => 560
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7126
            [VALUE] => 18.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 18.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7127
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7198
            [VALUE] => 548
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 548
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8921
                    [1] => 8922
                    [2] => 8923
                    [3] => 8924
                    [4] => 8925
                    [5] => 8926
                    [6] => 8927
                    [7] => 8928
                    [8] => 8929
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 548
                    [1] => 549
                    [2] => 550
                    [3] => 551
                    [4] => 552
                    [5] => 553
                    [6] => 554
                    [7] => 555
                    [8] => 556
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 548
                    [1] => 549
                    [2] => 550
                    [3] => 551
                    [4] => 552
                    [5] => 553
                    [6] => 554
                    [7] => 555
                    [8] => 556
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7128
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю.
Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю.
Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7129
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7130
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода. </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.

Пациенты и методы

В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты

Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.

Заключение

Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7131 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-18-19 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-18-19 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7132 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Egor V. Batorov, Marina A. Tikhonova, Irina V. Kryuchkova, Vera V. Sergeevicheva, Svetlana A. Sizikova, Galina Ju. Ushakova, Dariya S. Batorova, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Egor V. Batorov, Marina A. Tikhonova, Irina V. Kryuchkova, Vera V. Sergeevicheva, Svetlana A. Sizikova, Galina Ju. Ushakova, Dariya S. Batorova, Andrey V. Gilevich, Elena R. Chernykh [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7133 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia<br> <br> Contact: Dr.Egor V. Batorov, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia <br> E-mail: <a href="mailto:Ebatorov@gmail.com">Ebatorov@gmail.com</a> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr.Egor V. Batorov, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia
E-mail: Ebatorov@gmail.com
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7134 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>Regulatory Т cells (Тregs) play an important role in pathogenesis of multiple myeloma (MM), providing tumor cell avoidance of immune surveillance. The latter, in turn, are able to induce the Treg expansion. However the data on their contents at different stages of disease and their relations to efficiency of the therapy performed are incomplete and controversial. The aim of this study was to investigate dynamics of CD4+FOXP3+ regulatory T cells (Treg) recovery following high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), and possible relationship between Tregs and clinical outcomes in multiple myeloma (MM) patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Fifty-nine patients with MM (median age 49 years, range 32-64) underwent AHSCT in 2009-2015. For stem cell mobilization, patients were administered high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) or another standard chemotherapy course + G-CSF, melfalan 140-200 mg/m was used as conditioning regimen. The average CD34+ hematopoietic stem cell dose was 5.9 ± 2.7 × 106 /kg (here and below data as М ± SD). The median observation time was 21 month. The counts of circulating CD4+FOXP3+ Tregs have been evaluated using flow cytometry (BD FACSCalibur, CellQuest Software) before HDCT with AHSCT at the day of engraftment, and following 6 and 12 months. The Mann-Whitney U test was used to calculate differences between groups of patients. ROC-analysis with area under the curve calculation was used to evaluate the predictive value. P < 0.05 was considered statistically significant confidence level.</p> <h3>Results</h3> <p>Pre-transplant count of CD4+FOXP3+ Tregs was 4.0±3.0 %. Percentage of Tregs restored rapidly, became higher than initial pre-transplant level (5.5 ± 3.3 %; pU=0.028) at the time of engraftment (~the 14th day following AHSCT) and then subsequently decreased for a year until it lowered to 2.3 ± 1.3 %. CD4+FOXP3+ Tregs at the time of engraftment were increased in patients with relapse of disease during 12 months following AHSCT (n=7) compared to non-relapsed patients (n=29): 7.9 ± 2.6 vs 4.6 ± 2.5 %; pU=0.0066. The prognostic value of CD4+FOXP3+ Treg relative counts at the day of engraftment was assessed for relapse rates at the 1st year post-transplant. Area under the curve (AUC) was 0.835 (95 % CI: 0.678-0.992; р=0.0066). CD4+FOXP3+ Treg relative count > 5.77 % allowed to predict early relapse (85.7 % sensitivity, 75.7 % specificity, with 3.55 likelihood ratio).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>Relative counts of Tregs recovered rapidly following HDCT with AHSCT (at the day of engraftment), became higher than pre-transplant level and then subsequently decreased within a year to healthy donor values. The excess of Tregs at the time of engraftment is associated with early relapse.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Regulatory Т cells (Тregs) play an important role in pathogenesis of multiple myeloma (MM), providing tumor cell avoidance of immune surveillance. The latter, in turn, are able to induce the Treg expansion. However the data on their contents at different stages of disease and their relations to efficiency of the therapy performed are incomplete and controversial. The aim of this study was to investigate dynamics of CD4+FOXP3+ regulatory T cells (Treg) recovery following high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), and possible relationship between Tregs and clinical outcomes in multiple myeloma (MM) patients.

Patients and methods

Fifty-nine patients with MM (median age 49 years, range 32-64) underwent AHSCT in 2009-2015. For stem cell mobilization, patients were administered high-dose cyclophosphamide (4 g/m2) or another standard chemotherapy course + G-CSF, melfalan 140-200 mg/m was used as conditioning regimen. The average CD34+ hematopoietic stem cell dose was 5.9 ± 2.7 × 106 /kg (here and below data as М ± SD). The median observation time was 21 month. The counts of circulating CD4+FOXP3+ Tregs have been evaluated using flow cytometry (BD FACSCalibur, CellQuest Software) before HDCT with AHSCT at the day of engraftment, and following 6 and 12 months. The Mann-Whitney U test was used to calculate differences between groups of patients. ROC-analysis with area under the curve calculation was used to evaluate the predictive value. P < 0.05 was considered statistically significant confidence level.

Results

Pre-transplant count of CD4+FOXP3+ Tregs was 4.0±3.0 %. Percentage of Tregs restored rapidly, became higher than initial pre-transplant level (5.5 ± 3.3 %; pU=0.028) at the time of engraftment (~the 14th day following AHSCT) and then subsequently decreased for a year until it lowered to 2.3 ± 1.3 %. CD4+FOXP3+ Tregs at the time of engraftment were increased in patients with relapse of disease during 12 months following AHSCT (n=7) compared to non-relapsed patients (n=29): 7.9 ± 2.6 vs 4.6 ± 2.5 %; pU=0.0066. The prognostic value of CD4+FOXP3+ Treg relative counts at the day of engraftment was assessed for relapse rates at the 1st year post-transplant. Area under the curve (AUC) was 0.835 (95 % CI: 0.678-0.992; р=0.0066). CD4+FOXP3+ Treg relative count > 5.77 % allowed to predict early relapse (85.7 % sensitivity, 75.7 % specificity, with 3.55 likelihood ratio).

Conclusions

Relative counts of Tregs recovered rapidly following HDCT with AHSCT (at the day of engraftment), became higher than pre-transplant level and then subsequently decreased within a year to healthy donor values. The excess of Tregs at the time of engraftment is associated with early relapse.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7135 [VALUE] => Regulatory T cells affect early relapse following high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Regulatory T cells affect early relapse following high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8930 [VALUE] => 363 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 363 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8931 [VALUE] => 364 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 364 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Роль регуляторных Т-клеток в развитии раннего рецидива после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой

Загрузить версию в PDF

Егор В. Баторов, Марина А. Тихонова, Ирина В. Крючкова, Вера В. Сергеевичева, Светлана А. Сизикова, Галина Ю. Ушакова, Дарья С. Баторова, Андрей В. Гилевич, Екатерина Я. Шевела, Елена Р. Черных

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия

Введение

Регуляторные Т-клетки (Трег) играют важную роль в патогенезе множественной миеломы (ММ), обеспечивая уход опухолевых клеток из-под иммунного надзора, которые, в свою очередь, способны индуцировать экспансию Трег. Однако данные об их содержании при различных фазах болезни и связи с эффективностью проводимой терапии неполны и противоречивы. Цель работы состояла в изучении динамики восстановления Трег у больных ММ в условиях истощения опухолевого клона и длительной лимфопении после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтичекских стволовых клеток (АТГСК) и взаимосвязь между количеством Трег и течением посттрансплантационного периода.

Пациенты и методы

В исследование были включены 59 больных ММ, которым была проведена ВДХТ с АТГСК в 2009-2015 гг. Медиана возраста – 49 лет (32-64 года). Режим мобилизации – высокодозный циклофосфамид (4г/м2), либо курс стандартной химиотерапии и препарат Г-КСФ, режим кондиционирования – мелфалан 140-200 мг/м2 . Доза CD34+ гемопоэтических стволовых клеток – 5,9 ± 2,7 × 106 /кг (здесь и далее данные в виде М ± SD). Медиана наблюдения – 21 месяц. Количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Трег оценивали методом проточной цитометрии (BD FACSCalibur, CellQuest Software) перед ВДХТ, в день выхода из лейкопении, через 6 и 12 месяцев после АТГСК. Для оценки значимости различий между группами больных использовали U-критерий Манна-Уитни. Для оценки диагностической значимости использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой. Различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты

Перед ВДХТ с АТГСК относительное количество CD4+FOXP3+ Трег составило 4,0 ± 3,0%. В отличие от других субпопуляций Т-лимфоцитов, относительное содержание Трег восстанавливалось уже ко времени выхода из лейкопении (в среднем, 14-й день после АТГСК) и было значимо выше предтрансплантационных значений (5,5 ± 3,3 %; pU=0,028), с дальнейшим снижением в течение года до 2,3 ± 1,3 %. Анализ исходов АТГСК в группе 36 пациентов показал, что рецидив или прогрессия ММ в течение первого года после ТГСК наблюдалась у семи больных. У этих пациентов относительное содержание CD4+FOXP3+ Трег на день выхода из лейкопении было более высоким по сравнению с пациентами, сохранившими ремиссию ММ (n=29): 7,9 ± 2,6 % против 4,6 ± 2,5 %; pU=0,0066. Относительное содержание Трег на других контрольных точках не отличалось у больных с ранним рецидивом и в ремиссии заболевания. Для определения прогностической значимости содержания Трег на момент восстановления лейкоцитов в прогнозе раннего исхода ТГСК был проведен ROC-анализ. Построение ROC-кривой выявило высокую информативность определения содержания Трег. Площадь под кривой относительного количества CD4+FOXP3+ Т-клеток в прогнозе развития рецидива в течение 12 мес. после АТГСК составила 0,835 (95 % ДИ: 0,678-0,992; р=0,0066). Относительное содержание CD4+FOXP3+ Т-клеток более 5,77 % позволяло прогнозировать неблагоприятный исход с чувствительностью 85,7 % и специфичностью 75,7%, отношение правдоподобия 3,55.

Заключение

Относительное содержание Трег у больных ММ после ВДХТ с АТГСК быстро (ко времени выхода из лейкопении) достигает и превышает предтрансплантационный уровень, после чего снижается и к исходу 12 мес. достигает нормативных значений. Развитие раннего рецидива заболевания после АТГСК ассоциируется с более высоким содержанием Трег ко времени выхода из лейкопении; оценка относительного содержания этих клеток по предварительным данным может быть использована для прогнозирования течения посттрансплантационного периода.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8902
                    [1] => 8903
                    [2] => 8904
                    [3] => 8905
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 561
                    [2] => 562
                    [3] => 47
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 561
                    [2] => 562
                    [3] => 47
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7271
            [VALUE] => 31.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 31.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7272
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7273
            [VALUE] => 563
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 563
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8906
                    [1] => 8907
                    [2] => 8908
                    [3] => 8909
                    [4] => 8910
                    [5] => 8911
                    [6] => 8912
                    [7] => 8913
                    [8] => 8914
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 563
                    [1] => 207
                    [2] => 564
                    [3] => 565
                    [4] => 210
                    [5] => 566
                    [6] => 567
                    [7] => 568
                    [8] => 569
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 563
                    [1] => 207
                    [2] => 564
                    [3] => 565
                    [4] => 210
                    [5] => 566
                    [6] => 567
                    [7] => 568
                    [8] => 569
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7283
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си-
дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си-
дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7284
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Российская детская клиническая больница (РДКБ), Москва, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Российская детская клиническая больница (РДКБ), Москва, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7316
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.</p>
<h3>Материалы и методы</h3>
<p>Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2  за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2  за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105  клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.

Материалы и методы

Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).

Результаты

После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.

Заключение

Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7285 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-20-21 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-20-21 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7286 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Alexandra E. Burya, Kirill I. Kirgizov, Veronica V. Konstantinova, Ekaterina A. Prinstanskova, Natalia V. Sidorova, Bazarma B. Purbueva, Olesya S. Fink, Andrey A. Bologov, Elena V. Skorobatova [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Alexandra E. Burya, Kirill I. Kirgizov, Veronica V. Konstantinova, Ekaterina A. Prinstanskova, Natalia V. Sidorova, Bazarma B. Purbueva, Olesya S. Fink, Andrey A. Bologov, Elena V. Skorobatova [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7287 [VALUE] => Array ( [TEXT] => BMT Department, Russian Children’s Research Hospital, Moscow, Russia<br> <br> Contact: Dr.Alexandra E. Burya <br> E-mail: <a href="mailto:burya.a.e@gmail.com">burya.a.e@gmail.com</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => BMT Department, Russian Children’s Research Hospital, Moscow, Russia

Contact: Dr.Alexandra E. Burya
E-mail: burya.a.e@gmail.com
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7317 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>There are no any widely accepted recommendations for management of immunologic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A number of possible approaches increase therapeutic risk due to high toxicity and severe side effects. Our aim was to evaluate the Fludarabine-based immunodepletion therapy followed by donor lymphocytes infusion (DLI) for treatment of early immunological hematopoietic graft rejection after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Efficacy of Fludarabine therapy has been tested in BMT Department of the Russian Children Research Hospital. Seven patients at early terms after allo-HSCT were selected (6 patients with non-depleted graft, and one case of haploidentical HSCT with TcR α/β/CD19-depleted graft), treated from 2008 to 2016. Diagnoses: 2 patients with acute myeloid leukemia; 2, with aplastic anemia; 1, with MPS type I (Hurler syndrome); 1, with neuromyelitis optica (Devic’s disease); 1, with osteopetrosis. Treatment indications were as follows: decreased donor chimerism (common or/and restricted by CD34+ and CD3+) less than 95% at 1…6 months after HSCT. All the patients were transfusion-dependent at the moment of therapy (four patients were transfusion-dependent permanently after HSCT, and three required transfusions after the chimerism shift). The regimen used consisted of lymphocyte depletion therapy with fludarabine (150 mg/m2 for 5 days in one patient, and 90 mg/m2 for 3 days in other patients) followed by DLI on day 3 after the fludarabine treatment. Average dose of donor lymphocytes was 7.25х105 cells/kg, number of DLIs was 1 to 6 (depending on individual patient’s characteristics). Chimerism control was performed on day +30 after DLI. The average observation period was 3.5 years (10 months to 8 years).</p> <h3>Results</h3> <p>Five patients developed complete donor chimerism 1 month after DLI, and became transfusion independent. There were no any serious complications or side effects of the therapy. All patients who responded to the treatment have maintained complete donor cell engraftment during entire observation period. Two patients rejected their grafts despite treatment and will be transplanted again.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Our study shows that post-HSCT monotherapy with fludarabine followed by DLI is an effective and safe approach to therapy of partial immunological graft rejection, and may resolve a transfusion dependency.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

There are no any widely accepted recommendations for management of immunologic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A number of possible approaches increase therapeutic risk due to high toxicity and severe side effects. Our aim was to evaluate the Fludarabine-based immunodepletion therapy followed by donor lymphocytes infusion (DLI) for treatment of early immunological hematopoietic graft rejection after allo-HSCT.

Patients and methods

Efficacy of Fludarabine therapy has been tested in BMT Department of the Russian Children Research Hospital. Seven patients at early terms after allo-HSCT were selected (6 patients with non-depleted graft, and one case of haploidentical HSCT with TcR α/β/CD19-depleted graft), treated from 2008 to 2016. Diagnoses: 2 patients with acute myeloid leukemia; 2, with aplastic anemia; 1, with MPS type I (Hurler syndrome); 1, with neuromyelitis optica (Devic’s disease); 1, with osteopetrosis. Treatment indications were as follows: decreased donor chimerism (common or/and restricted by CD34+ and CD3+) less than 95% at 1…6 months after HSCT. All the patients were transfusion-dependent at the moment of therapy (four patients were transfusion-dependent permanently after HSCT, and three required transfusions after the chimerism shift). The regimen used consisted of lymphocyte depletion therapy with fludarabine (150 mg/m2 for 5 days in one patient, and 90 mg/m2 for 3 days in other patients) followed by DLI on day 3 after the fludarabine treatment. Average dose of donor lymphocytes was 7.25х105 cells/kg, number of DLIs was 1 to 6 (depending on individual patient’s characteristics). Chimerism control was performed on day +30 after DLI. The average observation period was 3.5 years (10 months to 8 years).

Results

Five patients developed complete donor chimerism 1 month after DLI, and became transfusion independent. There were no any serious complications or side effects of the therapy. All patients who responded to the treatment have maintained complete donor cell engraftment during entire observation period. Two patients rejected their grafts despite treatment and will be transplanted again.

Conclusion

Our study shows that post-HSCT monotherapy with fludarabine followed by DLI is an effective and safe approach to therapy of partial immunological graft rejection, and may resolve a transfusion dependency.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7288 [VALUE] => Successful usage of fludarabine for treatment of partial immunologic hematopoietic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Successful usage of fludarabine for treatment of partial immunologic hematopoietic graft rejection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8915 [VALUE] => 361 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 361 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8916 [VALUE] => 362 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 362 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей

Загрузить версию в PDF

Александра Е. Буря, Кирилл И. Киргизов, Вероника В. Константинова, Екатерина А.Пристанскова, Наталья В. Си- дорова, Базарма Б. Пурбуева, Олеся С. Финк, Андрей А. Бологов, Елена В. Скоробогатова

Российская детская клиническая больница (РДКБ), Москва, Россия

Введение

В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.

Материалы и методы

Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).

Результаты

После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.

Заключение

Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8843
                    [1] => 8844
                    [2] => 8845
                    [3] => 8846
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 607
                    [1] => 608
                    [2] => 609
                    [3] => 610
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 607
                    [1] => 608
                    [2] => 609
                    [3] => 610
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7518
            [VALUE] => 29.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7519
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7524
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Мария А. Логинова<sup>1,2</sup>, Игорь В. Парамонов<sup>2</sup>, Андрей В. Рылов<sup>2</sup>
 <br>
<sup>1</sup>Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия<br>
 <sup>2</sup>Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Мария А. Логинова1,2, Игорь В. Парамонов2, Андрей В. Рылов2
 
1Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия
2Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7526 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Цель работы</h3> <p>Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p>В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.</p> <h3>Заключение</h3> <p>Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Цель работы

Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.

Материалы и методы

Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).

Результаты и обсуждение

В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.

Заключение

Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7520 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-47-48 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-47-48 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7521 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Maria A. Loginova<sup>1,2</sup>, Igor V. Paramonov<sup>2</sup>, Andrey V. Rylov<sup>2</sup><br> <br> <sup>1</sup> The Rosplasma Center of Medical Research &amp; Industry, Kirov, Russia <br> <sup>2</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Киров, Россия<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Maria A. Loginova1,2, Igor V. Paramonov2, Andrey V. Rylov2

1 The Rosplasma Center of Medical Research & Industry, Kirov, Russia
2 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Киров, Россия
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7522 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Contact: Maria A.Loginova, Head, Stem Cell Donorship Department, Rosplasma, Kirov, Russia <br> <br> E-mail: <a href="mailto:loginova-ma@rosplasma.ru">loginova-ma@rosplasma.ru</a> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Contact: Maria A.Loginova, Head, Stem Cell Donorship Department, Rosplasma, Kirov, Russia

E-mail: loginova-ma@rosplasma.ru [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7527 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Objective</h3> <p>A study in genetic diversity of HLA alleles in populations of the Northern Caucasus.</p> <h3>Materials and Methods</h3> <p>High-resolution HLA typing of A, B, C, DRB1 and DQB1 loci was carried out by means of Sanger sequencing technique for 2,543 DNA samples from potential donors of hematopoietic stem cells, recruited in the Republics of Dagestan and Chechnya. To confirm and describe the new alleles, we used new pyrosequencing technologies (Roshe), next-generation sequencing (NGS, GenDx), and monoallelic sequencing (PROTRANS).</p> <h3>Results and Discussion</h3> <p>In the course of this study, we identified 15 new HLA alleles. Frequency of the new alleles in population is approximately 1: 170. The North Caucasian Republics are characterized by maximal frequency of new alleles among all the studied Russian populations, since these ethnic communities are underrepresented in bone marrow donor registries. This is related to the genetic profile of these populations. It should be noted that the 12 newly identified alleles are characterized by nucleotide substitutions which result into amino acid substitutions in domains constituting the peptide binding groove of HLA molecules, thus being involved into the “friend-or-foe” recognition. According to recent data, as by July 31, 2016, the nine novel alleles were registered by the WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System: 3 HLA-loci A, 2 HLA-loci B, 1 HLA-loci C, 2 HLA-loci DRB1, 1 HLA loci DQB1. Interestingly, some of these alleles were identified in several non-related persons, i.e., A*26:106, B*57:78, A*24:314 were identified in two, five and seventeen cases correspondingly. This result suggests a turnover of these alleles in Russian population rather, than random genetic mutations. At present time, our laboratory is unable to identify specific allele differences for other 6 alleles as compared with known alleles.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>The studies performed have shown relevance of further research in HLA-allele diversity among different Russian populations. A regional prevalence of HLA traits among potential HSC donors would increase efficiency of their matching to the patients at Russian clinics performing allogeneic stem cell transplantation.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Objective

A study in genetic diversity of HLA alleles in populations of the Northern Caucasus.

Materials and Methods

High-resolution HLA typing of A, B, C, DRB1 and DQB1 loci was carried out by means of Sanger sequencing technique for 2,543 DNA samples from potential donors of hematopoietic stem cells, recruited in the Republics of Dagestan and Chechnya. To confirm and describe the new alleles, we used new pyrosequencing technologies (Roshe), next-generation sequencing (NGS, GenDx), and monoallelic sequencing (PROTRANS).

Results and Discussion

In the course of this study, we identified 15 new HLA alleles. Frequency of the new alleles in population is approximately 1: 170. The North Caucasian Republics are characterized by maximal frequency of new alleles among all the studied Russian populations, since these ethnic communities are underrepresented in bone marrow donor registries. This is related to the genetic profile of these populations. It should be noted that the 12 newly identified alleles are characterized by nucleotide substitutions which result into amino acid substitutions in domains constituting the peptide binding groove of HLA molecules, thus being involved into the “friend-or-foe” recognition. According to recent data, as by July 31, 2016, the nine novel alleles were registered by the WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System: 3 HLA-loci A, 2 HLA-loci B, 1 HLA-loci C, 2 HLA-loci DRB1, 1 HLA loci DQB1. Interestingly, some of these alleles were identified in several non-related persons, i.e., A*26:106, B*57:78, A*24:314 were identified in two, five and seventeen cases correspondingly. This result suggests a turnover of these alleles in Russian population rather, than random genetic mutations. At present time, our laboratory is unable to identify specific allele differences for other 6 alleles as compared with known alleles.

Conclusion

The studies performed have shown relevance of further research in HLA-allele diversity among different Russian populations. A regional prevalence of HLA traits among potential HSC donors would increase efficiency of their matching to the patients at Russian clinics performing allogeneic stem cell transplantation.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7523 [VALUE] => Novel HLA-alleles identified in populations of the Northern Caucasus [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Novel HLA-alleles identified in populations of the Northern Caucasus [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8847 [VALUE] => 343 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 343 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8848 [VALUE] => 344 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 344 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Новые HLA-аллели в популяциях Северного Кавказа

Загрузить версию в PDF

Мария А. Логинова1,2, Игорь В. Парамонов2, Андрей В. Рылов2
1Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства России», Киров, Россия
2Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства России, Киров, Россия

Цель работы

Изучение генетического разнообразия генов системы HLA в популяциях Северного Кавказа.

Материалы и методы

Проведено HLA-типирование локусов A, B, C, DRB1, DQB1 методом секвенирования (Abbott) в высоком разрешении, полученных в 2543 образцах ДНК от потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, привлеченных в республиках Дагестан и Чечня. Для подтверждения новых аллелей были использованы технологии пиросеквенирования (Rosche), NGS (GenDx), моноаллельного секвенирования (PROTRANS).

Результаты и обсуждение

В ходе проведенных исследований выявлено 15 новых аллелей, т.е частота выявления новых аллелей равна примерно 1:170. Популяции Северного Кавказа характеризуются самой высокой частотой выявления новых аллелей среди всех изученных российских популяций, что обусловлено особенностями их генетического профиля, а также тем, что представители данных популяций практически не представлены в мировых регистрах доноров. Следует отметить, что 12 новых аллелей из 15 выявленных – это аллели, содержащие нуклеотидную замену, которая привела к замене аминокислоты в доменах, образующих пептид-связывающую бороздку молекул HLA, и, следовательно, участвующие в процессе распознавания «свой-чужой». По данным на 31 июля 2016 года, 9 новых аллелей зарегистрированы международным Комитетом по номенклатуре факторов HLA-системы ВОЗ: 3 – по локусу А, 2 – по локусу В,1 – по локусу С, 2 – по локусу DRB1, 1 – по локусу DQB1. Важно отметить, что некоторые из указанных аллелей были выявлены у нескольких человек, не являющихся родственниками, аллели A*26:106, B*57:78, A*24:314 обнаружены в двух, пяти и семнадцати случаях, соответственно. Это свидетельствует не о случайных мутациях в гене, а о циркуляции данных аллелей среди представителей данных популяций. На сегодняшний день для остальных 6 новых аллелей лаборатория не имеет возможности получить последовательность нового аллеля отдельно от уже известных аллелей.

Заключение

Проведенные исследования показывают актуальность дальнейшего изучения разнообразия HLA-аллелей у представителей различных российских популяций и расширения географии рекрутирования потенциальных доноров ГСК с охватом всех регионов Российской Федерации, что позволит увеличить эффективность подбора доноровГСК для пациентов российских клиник, нуждающихся в аллогенной трансплантации ГСК.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8884
                    [1] => 8885
                    [2] => 8886
                    [3] => 8887
                    [4] => 8888
                    [5] => 8889
                    [6] => 8890
                    [7] => 8891
                    [8] => 8892
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 578
                    [1] => 81
                    [2] => 579
                    [3] => 464
                    [4] => 580
                    [5] => 581
                    [6] => 574
                    [7] => 582
                    [8] => 583
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 578
                    [1] => 81
                    [2] => 579
                    [3] => 464
                    [4] => 580
                    [5] => 581
                    [6] => 574
                    [7] => 582
                    [8] => 583
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7348
            [VALUE] => 01.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 01.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7349
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7350
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7351
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр, Москва, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр, Москва, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7352
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).</p>
<h3>Результаты и обсуждение</h3>
<p>Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата. </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.

Пациенты и методы

В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).

Результаты и обсуждение

Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.

Заключение

Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7353 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-26-29 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-26-29 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7354 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Julia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, , Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Tatyana V. Gaponova, Valentina N. Dvirnyk, Olga N. Baiteriyakova, Grigory A. Efimov, Alexander S. Vdovin, Valery G. Savchenko and CIC 930 [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Mikhail Y. Drokov, Elena N. Parovichnikova, Darya S. Dubnyak, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Julia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Vera A. Vasilyeva, , Olga M. Koroleva, Ekaterina D. Mikhalcova, Natalia N. Popova, Tatyana V. Gaponova, Valentina N. Dvirnyk, Olga N. Baiteriyakova, Grigory A. Efimov, Alexander S. Vdovin, Valery G. Savchenko and CIC 930 [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7355 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation <br> <br> Сontact: Dr.Mikhail Drokov <br> E-mail: <a href="mailto:mdrokov@gmail.com">mdrokov@gmail.com</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation 

Сontact: Dr.Mikhail Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7356 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p> It is well known that bone marrow (BM) and peripheral blood stem cells (PBSC) have their advantages and disadvantages as the stem cell source. Median time of neutrophil recovery and hospitalization is shorter for PBSC than for BM. On the other hand, rates of acute graft-versus-host disease (aGVHD) are lower in case of using BM as a stem cell source. Almost all authors explain it by different amount of T cells (CD3+ cells) in grafts, but less data is available about functional ability of these T cells. It may be assessed by the amounts of secreted cytokines. Superantigens (SAgs) cause a nonspecific activation of T cells by binding the T cell receptor (TCR), independently of certain Vβ domains of TCR and crosslinking it to major histocompatibility complex (MHC) molecules of antigen presenting cell (APC). Due to this stimulation, CD4+ and CD8+ cells start to secrete effector cytokines and induce activation markers on their cell surface within few hours. Here we present preliminary data on functional assay (response to SAgs stimulation) of graft T cells obtained from healthy donors. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p> Graft samples were collected from nine healthy donors (3 bone marrow samples and 6 PBSC specimens obtained after donor G-CSF stimulation (10μg/kg for 5 days). Aliquotes of 106 cells in RPMI-1640 supplied with 10% of autologous serum were incubated with SAgs at a recommended concentration. For T lymphocyte stimulation, we used Cytostim reagent (Miltenyi Biotec, Germany). Brefeldin A was added at specified amounts 2 hours after stimulation, in order to block anterograde transport from endoplasmic reticulum to Golgi structures. The cells were then incubated for 4 hours at 37ºC, 5% CO2. Anti-CD45-APC (BD, USA), anti-CD4-APC-Cy7 (BD, USA), anti-FoxP3-PerCP-Cy5.5 (BD, USA), anti-IL- 17A-PE (BD, USA), anti-CD294-FITC (Biolegend, USA), anti-INF-γ-PE-Cy7 and intracellular staining kit (Cytofix/Cytoperm, BD, USA) were used to determine T helper (Th) subpopulations (Fig. 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+; Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30,000 of CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA) to achieve sufficient statistical power. </p> <h3>Results</h3> <p> As shown in Fig. 2 (left panel), all the bone marrow samples showed similar Th1:Th2:Treg:Th17 ratios, and did not functionally differ from normal peripheral blood (PB) samples. Almost all lymphocytes from bone marrow are presumed to originate from peripheral blood. Meanwhile, all the PBSC grafts had different Th1:Th2:Treg:Th17 ratios (Fig. 2, right panel). Due to wide use of CD34+ cell counts as a “universal index”, and variability in total nucleated cells contents, we attempted to calculate the number of Th1, Th2, Treg, Th17 cells per 100 of CD34+ cells of grafts received by the patients. As shown in Fig.3 (right), appropriate Th1-, Th2-, Treg-, Th17- to-CD34-ratios in PBSC proved to be quite variable. E.g., the relative numbers of Th cell subpopulation may vary up to 40 times from graft to graft.  </p> <p> <img width="543" alt="Gating strategy for Th subpopulations in PBSC " src="/upload/medialibrary/506/snimok.png" height="269" title="Gating strategy for Th subpopulations in PBSC " align="middle"><br> </p> <p> <img width="622" alt="T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC " src="/upload/medialibrary/f24/snimok.png" height="221" title="T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC " align="middle"><br> </p> <p> <img width="544" alt=" T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)" src="/upload/medialibrary/e56/snimok.png" height="206" title=" T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusion</h3> <p> In vitro stimulation of graft T lymphocytes with SAgs can reflect some events which are similar to those in vivo observed in graft T cells after infusion. They may be used as a model to study the effects of graft composition upon GVHD development, graft failure and other processes in which the graft T cell may participate. Our preliminary data demonstrate that functional profile of the graft-derived T lymphocytes shows an extreme intersample variability and, probably, may affect different processes occurring in PBSC recipients, including clinical outcomes of allo-HSCT. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

It is well known that bone marrow (BM) and peripheral blood stem cells (PBSC) have their advantages and disadvantages as the stem cell source. Median time of neutrophil recovery and hospitalization is shorter for PBSC than for BM. On the other hand, rates of acute graft-versus-host disease (aGVHD) are lower in case of using BM as a stem cell source. Almost all authors explain it by different amount of T cells (CD3+ cells) in grafts, but less data is available about functional ability of these T cells. It may be assessed by the amounts of secreted cytokines. Superantigens (SAgs) cause a nonspecific activation of T cells by binding the T cell receptor (TCR), independently of certain Vβ domains of TCR and crosslinking it to major histocompatibility complex (MHC) molecules of antigen presenting cell (APC). Due to this stimulation, CD4+ and CD8+ cells start to secrete effector cytokines and induce activation markers on their cell surface within few hours. Here we present preliminary data on functional assay (response to SAgs stimulation) of graft T cells obtained from healthy donors.

Patients and methods

Graft samples were collected from nine healthy donors (3 bone marrow samples and 6 PBSC specimens obtained after donor G-CSF stimulation (10μg/kg for 5 days). Aliquotes of 106 cells in RPMI-1640 supplied with 10% of autologous serum were incubated with SAgs at a recommended concentration. For T lymphocyte stimulation, we used Cytostim reagent (Miltenyi Biotec, Germany). Brefeldin A was added at specified amounts 2 hours after stimulation, in order to block anterograde transport from endoplasmic reticulum to Golgi structures. The cells were then incubated for 4 hours at 37ºC, 5% CO2. Anti-CD45-APC (BD, USA), anti-CD4-APC-Cy7 (BD, USA), anti-FoxP3-PerCP-Cy5.5 (BD, USA), anti-IL- 17A-PE (BD, USA), anti-CD294-FITC (Biolegend, USA), anti-INF-γ-PE-Cy7 and intracellular staining kit (Cytofix/Cytoperm, BD, USA) were used to determine T helper (Th) subpopulations (Fig. 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+; Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30,000 of CD4+ cells were analyzed on a BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA) to achieve sufficient statistical power.

Results

As shown in Fig. 2 (left panel), all the bone marrow samples showed similar Th1:Th2:Treg:Th17 ratios, and did not functionally differ from normal peripheral blood (PB) samples. Almost all lymphocytes from bone marrow are presumed to originate from peripheral blood. Meanwhile, all the PBSC grafts had different Th1:Th2:Treg:Th17 ratios (Fig. 2, right panel). Due to wide use of CD34+ cell counts as a “universal index”, and variability in total nucleated cells contents, we attempted to calculate the number of Th1, Th2, Treg, Th17 cells per 100 of CD34+ cells of grafts received by the patients. As shown in Fig.3 (right), appropriate Th1-, Th2-, Treg-, Th17- to-CD34-ratios in PBSC proved to be quite variable. E.g., the relative numbers of Th cell subpopulation may vary up to 40 times from graft to graft. 

Gating strategy for Th subpopulations in PBSC

T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC

 T helper subpopulation profile in bone marrow versus PBSC (per 100 CD34+ cells)

Conclusion

In vitro stimulation of graft T lymphocytes with SAgs can reflect some events which are similar to those in vivo observed in graft T cells after infusion. They may be used as a model to study the effects of graft composition upon GVHD development, graft failure and other processes in which the graft T cell may participate. Our preliminary data demonstrate that functional profile of the graft-derived T lymphocytes shows an extreme intersample variability and, probably, may affect different processes occurring in PBSC recipients, including clinical outcomes of allo-HSCT. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7357 [VALUE] => Functional disparity of graft-derived T lymphocytes: experimental data [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Functional disparity of graft-derived T lymphocytes: experimental data [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8893 [VALUE] => 357 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 357 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8894 [VALUE] => 358 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 358 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Функциональные различия в составе Т-лимфоцитов трансплантатов: экспериментальные данные

Загрузить версию в PDF

Михаил Ю. Дроков, Елена Н. Паровичникова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Татьяна В. Гапонова, Валентина Н. Двирнык, Ольга Н. Байтерякова, Григорий А. Ефимов, Александр А. Вдовин, Валерий Г. Савченко

Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр, Москва, Россия

Введение

Хорошо известен факт, что при использовании в качестве трансплантата мобилизованных стволовых клеток крови (СКК) время восстановления количества нейтрофилов значимо меньше, чем при использовании костного мозга (КМ). В то же время частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) значимо ниже при использовании КМ, чем при СКК. Почти все авторы объясняют эти факты различным количеством Т-лимфоцитов (CD3+) в трансплантате, акцентирую свое внимание на эффекторной субпопуляции Т-клеток (CD3+CD8+). Однако практически нет данных о функциональных различиях в составе другой не менее важной популяции клеток, а именно субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+), которые ответственны за регуляцию практически всех процессов в Т-клеточном звене иммунной системы. Функциональные свойства Т хелперов - принадлежность к той или иной функционально активной популяции могут быть определены по виду цитокина, который он секретирует при стимуляции его Т-клеточного рецептора (ТКР). Для неспецифической стимуляции ТКР используются суперантигены (сАГ). Использование сАГ вызывает независимую от Vβ-домена ТКР, стимуляцию, а также приводят к формированию функционально активных связей между ТКР и главным комплексом гистосовместимости (ГКС) антиген-презентирующих клеток (АПК). Таким образом, под действием сАГ в течение нескольких часов Т-лимфоциты начинают секретировать цитокины, по которым клетку можно отнести к той или иной функционально активной субпопуляции хелперов. Далее нами представлены данные по исследованию функционального состава Т-хелперов трансплантатов, полученных от здоровых доноров.

Пациенты и методы

В исследование были включены 9 образцов трансплантатов, полученных от здоровых доноров (КМ: n=3, СКК: n=6). СКК были получены путем афереза у донора после стимуляции его гемопоэза в течение 5 дней Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг. Один миллион клеток полученный из трансплантата в среде RPMI-1640 (в присутствии 10% аутологичной сыворотки) инкубировали с сАГ в рекомендованной концентрации. В качестве сАГ для стимуляции Т- клеток использовали Cytostim (Miltenyi Biotec, Германия). Спустя 2 часа после начала стимуляции с целью выполнения в дальнейшем внутриклеточного окрашивания добавляли блокатор белкового транспорта - брефелдин A. После этого клетки продолжали инкубировать еще в течение 4 часов при 37°C, CO2 - 5%. В дальнейшем было выполнено внутриклеточное окрашивание согласно стандартному протоколу (Cytofix/ Cytoperm, BD, USA). Для идентификации Т-хелперов использовали моноклональные антитела к антигенам CD45-APC , CD4-APC-Cy7, FoxP3-PerCP-Cy5.5, IL-17APE фирмы BD и CD294-FITC фирмы Biolegend, антиINF-γ-PE-Cy7 (см рисунок 1) (Th1:CD45+CD4+INF-γ+; Th2:CD45+CD4+CD294+ ;Treg:CD45+CD4+FoxP3+; Th17:CD45+CD4+IL-17A+). 30000 CD4+ клеток анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton Dickinson, USA).

Результаты и обсуждение

Как представлено на рисунке 2 (слева) все образцы костного мозга имеют равное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток, которое не отличается от того, что наблюдается в периферической крови (ПК) здоровых доноров. Вероятно, это связано с тем, что все Т-лимфоциты КМ являются лимфоцитами ПК, попавшими в трансплантат во время эксфузии костного мозга. С другой стороны, в СКК (рисунок 2, справа), все образцы трансплантатов имеют различное соотношение Th1:Th2:Treg:Th17 клеток. Учитывая широкое распространение, которое получило абсолютное количество CD34+ клеток при характеристике трансплантатов в клинической практике, а также исходно различное число ядросодержащих клеток в каждом из трансплантатов, мы рассчитали какое число Th1, Th2, Treg, Th17 клеток приходится на 100 CD34+ клеток (нормализовали на число CD34+ клеток) в КМ (рисунок 3, слева) и СКК (рисунок 3, справа). Как видно из рисунка 3 (справа), соотношение Th1, Th2, Treg, Th17 к CD34+ клеткам в СКК может варьировать (отличаться до 40 раз!) от образца к образцу.

Заключение

Таким образом, стимуляция Т-лимфоцитов трансплантата сАГ in vitro может отражать те процессы, которые происходят с Т-клетками in vivo после трансфузии, и может быть использована как модель для изучения влияния функционального состава трансплантата на развитие оРТПХ, отторжения и других процессов, в которых Т-клетки трансплантата принимают непосредственное участие. Наши предварительные данные показывают, что функциональный состав Т-лимфоцитов трансплантата очень вариабелен от образца к образцу и может влиять на процессы, которые происходят в иммунной системе реципиента после трансфузии трансплантата.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8836
                    [1] => 8837
                    [2] => 8838
                    [3] => 8839
                    [4] => 8840
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 612
                    [2] => 375
                    [3] => 319
                    [4] => 613
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 612
                    [2] => 375
                    [3] => 319
                    [4] => 613
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7536
            [VALUE] => 19.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 19.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7537
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7538
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар-
чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар-
чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7539
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7545
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.</p>
<h3>Выводы</h3>
<p>Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.</p>
<h3>Литература</h3>
<p>1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.</p>
<p>1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.

Пациенты и методы

Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.

Результаты

Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.

Литература

1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7540 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-49-50 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-49-50 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7541 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Ivan S.Moiseev, Elena V.Morozova, Yulia V.Rudnizkaya, Yu.U Vlasova, Elena I.Darskaya, Olga A.Slesarchuk, Sergey N.Bondarenko, Boris V.Afanasyev  [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Ivan S.Moiseev, Elena V.Morozova, Yulia V.Rudnizkaya, Yu.U Vlasova, Elena I.Darskaya, Olga A.Slesarchuk, Sergey N.Bondarenko, Boris V.Afanasyev  [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7542 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr.Ivan S.Moiseev <br> E-mail: <a href="mailto:moisiv@mail.ru">moisiv@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr.Ivan S.Moiseev
E-mail: moisiv@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7543 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>Our group have previously demonstrated superiority of graftversus-host disease prophylaxis (GVHD) with post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) over horse anti-thymocyte globulin (ATG) in acute leukemia patients undergoing unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)1. Nevertheless, in chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) there is a concern of increased graft failure after PTCy. Therefore, we have initiated the single center prospective randomized trial comparing PTCy and rabbit ATG in this group of patients.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The inclusion criteria were as follows: patients with CMN and MDS, unrelated HSCT, only 10/10-HLA matched patients, peripheral blood stem cells as graft source, no severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3, +4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pre-transplant assessment of mortality (PAM) index2. The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. So far, 17 patients were enrolled, 9 with MDS, and 8 with MPN.</p> <h3>Results</h3> <p>Nine patients were randomized in PTCy group and 8 in the ATG group. Median follow-up was 10 months (range 2-19). The incidence of primary and secondary graft failure was 0% vs 42%(3) in the PTCy and ATG groups (p=0.023), but the engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.009). Acute GVHD grade II developed in one PTCy patient and none in the ATG group, acute GVHD grade III-IV was not observed. None of patients developed moderate and severe chronic GVHD. Only 1 patient in PTCy group developed mild chronic GVHD (p=0.44). One patient in each of the groups relapsed (p=0.79). Overall survival was 100% vs 38% (p=0.002) in PTCy and ATG groups, respectively.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Despite significantly higher incidence of graft failure and lower survival in ATG group, it might be accidental, given the small group size, extremely high graft failure and lower survival than PAM-predicted in the ATG groups. The continuation of the trial is warranted. Unfortunately, the recruitment is very slow, so it may not be possible to complete the trial in the single center setting. The team is currently seeking for collaborators. </p> <h3>References</h3> <p>1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.</p> <p>1. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Our group have previously demonstrated superiority of graftversus-host disease prophylaxis (GVHD) with post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) over horse anti-thymocyte globulin (ATG) in acute leukemia patients undergoing unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)1. Nevertheless, in chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) there is a concern of increased graft failure after PTCy. Therefore, we have initiated the single center prospective randomized trial comparing PTCy and rabbit ATG in this group of patients.

Patients and methods

The inclusion criteria were as follows: patients with CMN and MDS, unrelated HSCT, only 10/10-HLA matched patients, peripheral blood stem cells as graft source, no severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3, +4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pre-transplant assessment of mortality (PAM) index2. The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. So far, 17 patients were enrolled, 9 with MDS, and 8 with MPN.

Results

Nine patients were randomized in PTCy group and 8 in the ATG group. Median follow-up was 10 months (range 2-19). The incidence of primary and secondary graft failure was 0% vs 42%(3) in the PTCy and ATG groups (p=0.023), but the engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.009). Acute GVHD grade II developed in one PTCy patient and none in the ATG group, acute GVHD grade III-IV was not observed. None of patients developed moderate and severe chronic GVHD. Only 1 patient in PTCy group developed mild chronic GVHD (p=0.44). One patient in each of the groups relapsed (p=0.79). Overall survival was 100% vs 38% (p=0.002) in PTCy and ATG groups, respectively.

Conclusion

Despite significantly higher incidence of graft failure and lower survival in ATG group, it might be accidental, given the small group size, extremely high graft failure and lower survival than PAM-predicted in the ATG groups. The continuation of the trial is warranted. Unfortunately, the recruitment is very slow, so it may not be possible to complete the trial in the single center setting. The team is currently seeking for collaborators.

References

1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7544 [VALUE] => Update on the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide and rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Update on the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide and rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8841 [VALUE] => 341 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 341 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8842 [VALUE] => 342 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 342 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Промежуточные результаты рандомизированного исследования посттрансплантационного циклофос- фана и кроличьего АТГ в качестве профилактики реакции трансплантат против хозяина у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями и мие- лодиспластическим синдром

Загрузить версию в PDF

Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Юлия Ю. Власова, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесар- чук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П.Павлова

Введение

Наша группа ранее показала преимущества посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦ) над лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)1. Тем не менее, в группе пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) существует мнение о возможном увеличении риска неприживления трансплантата (НТ) при использовании ПТЦ. В связи с этим, мы инициировали проспективное рандомизированное исследование между ПТЦ и кроличьим АТГ в этой группе пациентов.

Пациенты и методы

Критериями включения были: диагноз МДС или МПЗ, неродственная ТГСК, периферические стволовые клетки в качестве источника трансплантата, только 10/10 –HLA совместимость, отсутствие тяжелой органной недостаточности. Все пациенты получали кондиционирование таблетированным бусульфаном 10 мг/кг и флударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла2. Первичной конечной точкой была частота НТ и вторичного отторжения, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 17 паицентов, 9 с МДС и 8 с МПЗ.

Результаты

Девять пациентов были рандомизированы в группу ПТЦ, 8 – в группу АТГ. Медиана наблюдения составила 10 месяцев (диапазон 2-19). Частота первичного НТ и вторичного отторжения составила 0% и 42% (р=0.023) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно, однако приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.009). Острая РТПХ II степени развилась у 1 пациента в группе ПТЦ и ни у одного в группе АТГ. Острая РТПХ III-IV и хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в исследуемой группе не наблюдалась. Легкой степени хроническая РТПХ развилась у 1 пациента в группе ПТЦ (р=0.44). Рецидив наблюдался у 1 пациента в каждой из групп (р=0.79). Общая выживаемость составила 100% против 38% (p=0.002) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

Несмотря на достоверно более высокую частоту НТ и худшую выживаемость в группе АТГ, данный результат может быть случайным, учитывая крайне маленький размер групп и аномально высокую частоту НТ в группе АТГ. Кроме того, выживаемость в группе АТГ оказалась ниже, чем ожидаемая в соответствии с индексом PAM. Требуется продолжить набор пациентов в исследование. К сожалению, скорость включения пациентов крайне низкая, что может не позволить завершить исследование. Группа ищет партнеров для сотрудничества.

Литература

1. 1. Moiseev IS, Pirogova OV, Alyanski AL et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1037-42.

1. 2. Au BK, Gooley TA, Armand P et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):848-54

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8779
                    [1] => 8780
                    [2] => 8781
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 641
                    [1] => 161
                    [2] => 642
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 641
                    [1] => 161
                    [2] => 642
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7852
            [VALUE] => 30.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 30.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7853
            [VALUE] => 22.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 22.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7859
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Всеволод Г. Потапенко<sup>1,2</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Ирина А.Скороход<sup>2</sup>, Дарья А. Чагинская<sup>2</sup>, Виктория В. Рябчикова<sup>2</sup>, Элеонора И. Подольцева<sup>2</sup>, Виктор В. Ипатов<sup>3</sup>, Игорь В.Бойков<sup>3</sup>, Вячеслав Н. Семелев<sup>3</sup>, Дмитрий А. Горностаев<sup>3</sup>, Надежда В. Медведева<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Всеволод Г. Потапенко1,2, Наталья Б. Михайлова1, Ирина А.Скороход2, Дарья А. Чагинская2, Виктория В. Рябчикова2, Элеонора И. Подольцева2, Виктор В. Ипатов3, Игорь В.Бойков3, Вячеслав Н. Семелев3, Дмитрий А. Горностаев3, Надежда В. Медведева2, Борис В. Афанасьев1
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7860
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный университет им И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br>
<sup>2</sup>Городской гематологический центр, Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br>
<sup>3</sup>Военно-медицинская академия им С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 1Первый Санкт-Петербургский государственный университет им И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2Городской гематологический центр, Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
3Военно-медицинская академия им С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7861 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Цель работы</h3> <p>Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Цель работы

Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.

Материалы и методы

Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.

Результаты

Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.

Выводы

Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7854 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-75-76 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-75-76 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7865 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Vsevolod G. Potapenko<sup>1,2</sup>, Natalia B. Mikhaylova<sup>1</sup>, Irina A. Skorokhod<sup>2</sup>, Daria A. Chaginskaya<sup>2</sup>, Victoria V. Ryabchikova<sup>2</sup>, Eleonora I. Podoltseva<sup>2</sup>, Victor V. Ipatov<sup>3</sup>, Igor V. Boykov<sup>3</sup>, Vyacheslav N. Semelev<sup>3</sup>, Dmitriy A. Gornostaev<sup>3</sup>, Nadezhda V. Medvedeva<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Vsevolod G. Potapenko1,2, Natalia B. Mikhaylova1, Irina A. Skorokhod2, Daria A. Chaginskaya2, Victoria V. Ryabchikova2, Eleonora I. Podoltseva2, Victor V. Ipatov3, Igor V. Boykov3, Vyacheslav N. Semelev3, Dmitriy A. Gornostaev3, Nadezhda V. Medvedeva2, Boris V. Afanasyev1 [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7866 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup>Haematology Department, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup>S.M.Kirov Military Medical Academy, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Vsevolod G.Potapenko, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia <br> E-mail: <a href="mailto:potapenko.vsevolod@mail.ru">potapenko.vsevolod@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russia
2Haematology Department, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia
3S.M.Kirov Military Medical Academy, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr. Vsevolod G.Potapenko, City Clinical Hospital №31, St.Petersburg, Russia
E-mail: potapenko.vsevolod@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7867 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Aim of the study</h3> <p>To evaluate prognostic significance of pre- and post-transplant PET-scans in patients with relapsed or refractory Hodgkin disease.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>The retrospective data on 84 consecutive patients receiving high dose chemotherapy with АSCT were analyzed. Their median age was 26.6 (10-62) years. Median follow-up was 25 (1-85) months. Conditioning regimens were as follows: ВЕАМ (n=48), BEAM with bendamustine (n=32), CBV (n=4). Pre-transplant PET scanning (PET1) was performed in 83 pts. In 57 cases, repeated PET scans have been carried out (PET2). Survival was estimated using Kaplan–Meier method.</p> <h3>Results</h3> <p>Two-year overall and event-free survival rates were 70.6% and 58.7% respectively. Patients with CT-confirmed progression prior to ASCT had a worse prognosis. Predictive value of PET-status was shown in chemosensitive patients (partial/ complete response by CT-scan). The overall and event-free survival rates in PET1-negative and PET1-positive patients were 82% vs 62% (р=0.056) and 74% vs 44% (р=0.003), respectively. In PET2-negative and PET2-positive patients, overall and event-free survival were 90% vs 65% (р=0.013), and 72% vs 52% (р=0.014), respectively. Event-free and overall survival for PET1+PET2- group didn’t differ significantly from appropriate level in PET1- patients. Prognostic significance of PET2 was superior to predictive value of PET1 results.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>CT-chemosensitivity exceeds PET in the prognostic significance. Patients with CT-proven response may benefit from PET scanning. While overall prognosis of PET-positive patients is worse, an additional post-transplant PET may be performed for further risk stratification. The PET1+PET2+ group is at higher risk, with regard of probable relapse.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Aim of the study

To evaluate prognostic significance of pre- and post-transplant PET-scans in patients with relapsed or refractory Hodgkin disease.

Patients and methods

The retrospective data on 84 consecutive patients receiving high dose chemotherapy with АSCT were analyzed. Their median age was 26.6 (10-62) years. Median follow-up was 25 (1-85) months. Conditioning regimens were as follows: ВЕАМ (n=48), BEAM with bendamustine (n=32), CBV (n=4). Pre-transplant PET scanning (PET1) was performed in 83 pts. In 57 cases, repeated PET scans have been carried out (PET2). Survival was estimated using Kaplan–Meier method.

Results

Two-year overall and event-free survival rates were 70.6% and 58.7% respectively. Patients with CT-confirmed progression prior to ASCT had a worse prognosis. Predictive value of PET-status was shown in chemosensitive patients (partial/ complete response by CT-scan). The overall and event-free survival rates in PET1-negative and PET1-positive patients were 82% vs 62% (р=0.056) and 74% vs 44% (р=0.003), respectively. In PET2-negative and PET2-positive patients, overall and event-free survival were 90% vs 65% (р=0.013), and 72% vs 52% (р=0.014), respectively. Event-free and overall survival for PET1+PET2- group didn’t differ significantly from appropriate level in PET1- patients. Prognostic significance of PET2 was superior to predictive value of PET1 results.

Conclusion

CT-chemosensitivity exceeds PET in the prognostic significance. Patients with CT-proven response may benefit from PET scanning. While overall prognosis of PET-positive patients is worse, an additional post-transplant PET may be performed for further risk stratification. The PET1+PET2+ group is at higher risk, with regard of probable relapse.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7855 [VALUE] => Prognostic potential of positron emission tomography (PET) prior and after autologous stem cell transplant (ASCT) for chemoresistant Hodgkin lymphoma [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Prognostic potential of positron emission tomography (PET) prior and after autologous stem cell transplant (ASCT) for chemoresistant Hodgkin lymphoma [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8782 [VALUE] => 323 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 323 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8783 [VALUE] => 324 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 324 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Роль позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови (АТСКК) по поводу химиорезистентной лимфомы Ходжкина

Загрузить версию в PDF

Всеволод Г. Потапенко1,2, Наталья Б. Михайлова1, Ирина А.Скороход2, Дарья А. Чагинская2, Виктория В. Рябчикова2, Элеонора И. Подольцева2, Виктор В. Ипатов3, Игорь В.Бойков3, Вячеслав Н. Семелев3, Дмитрий А. Горностаев3, Надежда В. Медведева2, Борис В. Афанасьев1

1Первый Санкт-Петербургский государственный университет им И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2Городской гематологический центр, Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
3Военно-медицинская академия им С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия

Цель работы

Сравнение прогностической ценности ПЭТ-статуса до и после аутологичной трансплантации у пациентов с рецидивной или химиорезистентной лимфомой Ходжкина.

Материалы и методы

Проанализированы данные 84 пациентов, получавших лечение в период с 10.2007 по 11.2015 г.г. Медиана возраста 26.6 года (10-62). Медиана наблюдения 25 месяцев (1-81). Режимы кондиционирования: «ВЕАМ» (n=48), «BEAM c бендамустином» (n=32), «CBV» (n=4). ПЭТ-исследование выполнено до АТСКК у 83 пациентов (ПЭТ1), после – у 57 пациентов (ПЭТ2). Выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.

Результаты

Общая двухлетняя (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 70,6% и 58,7%. Худший прогноз оказался у пациентов с прогрессированием лимфомы по данным компьютерной томографии (КТ) на момент начала кондиционирования. При наличии КТ-ответа ПЭТ-статус лимфомы показал прогностическое значение. Двухлетняя ОВ пациентов с ПЭТ1-негативным и ПЭТ1-позитивным статусом составила 82% и 62% (р=0,056), а БСВ 74% и 44% (р=0,003). Двухлетняя ОВ у пациентов с ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным статусом составила 65% и 90% (p=0,013). БСВ в группах ПЭТ2-позитивным и ПЭТ2-негативным была 52% и 72% (p=0,014). Прогностическое значение ПЭТ2 значительно превышает значение ПЭТ1, при этом ОВ и БСВ в группах ПЭТ1+ПЭТ2- и ПЭТ1- не отличалась.

Выводы

Химиочувствительность опухоли, оцененная с помощью КТ, является наиболее важным фактором прогноза. ПЭТ-позитивность перед АТСКК и, в особенности, после нее является неблагоприятным фактором. При этом ПЭТ после завершения терапии позволяет выделить пациентов с наихудшим прогнозом (ПЭТ1+ПЭТ2+), нуждающихся в дальнейшем лечении.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8784
                    [1] => 8785
                    [2] => 8786
                    [3] => 8787
                    [4] => 8788
                    [5] => 8789
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 636
                    [1] => 572
                    [2] => 637
                    [3] => 638
                    [4] => 639
                    [5] => 185
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 636
                    [1] => 572
                    [2] => 637
                    [3] => 638
                    [4] => 639
                    [5] => 185
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7783
            [VALUE] => 04.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 04.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7784
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7793
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Оксана Айзсилниекс<sup>1</sup>, Марина О.Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Ольга Пинегина<sup>1</sup>, Светлана Игнатьева<sup>2</sup>, Кирилл Екушев<sup>1</sup>, Ольга Слесарчук<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1,2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Оксана Айзсилниекс1, Марина О.Попова1, Алиса Г. Волкова1, Ольга Пинегина1, Светлана Игнатьева2, Кирилл Екушев1, Ольга Слесарчук1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7794
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург.<br>
<sup>2</sup>Кафедра клинической микологии, аллергологии, иммунологии, Северо-Западный Медицинский Университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург.
2Кафедра клинической микологии, аллергологии, иммунологии, Северо-Западный Медицинский Университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7834 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> <p> Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p> Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК. </p> <p> <img width="681" alt=" Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease" src="/upload/medialibrary/11c/snimok.png" height="499" title=" Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease" align="middle"><br> </p> <p> <img width="666" alt=" Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease" src="/upload/medialibrary/096/snimok.png" height="345" title=" Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease" align="middle"><br> </p> <h3>Результаты</h3> <p> Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст &lt; 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91). </p> <h3>Выводы</h3> <p> Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p &lt; 0,05): возраст &lt; 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых.

Материалы и методы

Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК.

 Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease

 Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст < 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91).

Выводы

Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p < 0,05): возраст < 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7785 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-71-74 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-71-74 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7795 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Oksana Ayzsilnieks<sup>1</sup>, Marina Popova<sup>1</sup>, Alisa Volkova<sup>1</sup>, Olga Pinegina<sup>1</sup>, Svetlana Ignatyeva<sup>2</sup>, Kirill Ekushev<sup>1</sup>, Olga Slesarchuk<sup>1</sup>, Maria Vladovskaya<sup>1</sup>, Ludmila Zubarovskaya<sup>1</sup>, Nikolay Klimko<sup>1,2</sup>, Boris Afanasyev<sup>1</sup> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Oksana Ayzsilnieks1, Marina Popova1, Alisa Volkova1, Olga Pinegina1, Svetlana Ignatyeva2, Kirill Ekushev1, Olga Slesarchuk1, Maria Vladovskaya1, Ludmila Zubarovskaya1, Nikolay Klimko1,2, Boris Afanasyev1 [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7802 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St.Petersburg State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia;<br> <sup>2</sup>Dept. of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St.Petersburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Marina Popova <br> E-mail: <a href="mailto:marina.popova.spb@gmail.com">marina.popova.spb@gmail.com</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St.Petersburg State I.Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia;
2Dept. of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St.Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7827 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> <p>Invasive fungal diseases (IFD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are still actual problem despite improving prognosis due to recent introduction of novel antifungals and diagnostic procedures. There exist only limited data on IFD in adolescents and young adults (15 to 25 y.o.) after allo-HSCT. The aim of this study focuses on clinical characteristics, risk factors and outcomes of IFD in adolescents and young adults after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>121 patients after first allo-HSCT were included into a retrospective single-center study from Jan 2013 to Nov 2015 (Table 1). Their age was from 15 to 25 years old, a median of 20 years. Underlying diseases were as follows: high risk acute leukemia, 74.4%; lymphoma, 11.6%; nonmalignant diseases, 7.4%, others, 6.6%. Allo-HSCT from matched unrelated donors was performed in 62.8%, matched related donors, 24.8%, and haploidentical grafting, 12.4%. Reduced-intensity conditioning was used in 75.2% of the cases. EORTC/MSG 2008 criteria for IFD diagnosis were used, only probable and proven IFD were taken into analysis. Active diagnostic strategy, including bronchoscopy, was used before allo-HSCT, with bronchoalveolar lavage sampling in patients with CT scanning of the lung lesions. “Active IFD” was defined as IFD diagnosed just before allo-HSCT. IFD-events means a newly arising IFD, and relapse of IFD in those patients who had it before allo-HSCT.</p> <h3>Results</h3> <p>IFD was diagnosed before allo-HSCT in 19.8% of total case number (24/121): invasive aspergillosis (IA), in 15 patients, hepatosplenic candidiasis (HSC), in 5 cases, and one patient had four IFD (IA+HSC, IA + Mucormycosis, IA + PCP). Complete response to antifungal therapy was in 9 patients (37.5%), partial response, in 6 subjects (25%), and “active IFD”, in 9 patients (37.5%). For a half of cases with active IFD (41.7%), a secondary antifungal prophylaxis was performed with Voriconazole. Patients free of IFD before allo-HSCT (n=85) received primary prophylaxis with Fluconazole (70.2%) or with Voriconazole/Posaconazole (5.8%). Cumulative incidence of IFD events by two years after allo-HSCT was 15.7% (19/121), including 18 cases of new IFD, and one IA relapse. Median time to the onset of IFD event was D+43 (14 to 577). Incidence of IA was 8.4% (10/121), with median time to onset D+27.5 (14 to 577). Invasive candidiasis (IC) was documented for 1.1% of total group, with median time to onset D+226.5 (54 to 399); Pneumocystis pneumonia (PCP), 0.5% (since day+43). The main sites of infection were lungs (86.7%). Risk factors for IFD development after allo-HSCT in the patients without pre-transplant IFD were: age < 18 y.o. (p=0.03); non-malignant underlying disease (p=0.016), and acute GvHD (p=0.036). Presence of IFD before allo-HSCT (p=0.67), grade 4 neutropenia for more than 20 days (p=0.08), active underlying disease at the time of allo-HSCT (p=0.38), reactivation of CMV infection after allo-HSCT (p=0.058), relapse of underlying disease within 100 days after allo-HSCT (p=0.65), and presence of chronic GvHD (p=0.19) were not significantly associated with IFD development after allo-HSCT. Ten patients with IA (41.7%) were treated with Voriconazole as a first line therapy, all the subjects with IC, with echinocandins, and a patient with PCP was treated with Trimethoprim/Sulfamethoxazole. A 12-week overall survival (OS) from the day of IFD diagnosis post-HSCT was 68.4% (Fig.1). The 12-week OS in cases of IA was 62.5%, and the patients with IC and PCP were alive at 12 weeks after IFD diagnosis. Two-year OS rates after allo-HSCT was 70.2%. There was no statistical difference in the two-year OS for the cases with (66.7%) or without IFD (71.1%) detected before allo-HSCT (p=0.91). </p> <h3>Conclusions</h3> <p>Incidence of IFD in adolescents and young adults before allo-HSCT was 19.8 %. Cumulative incidence of IFD at 2 years after allo-HSCT was 15.7%. The main type of IFD was invasive aspergillosis (62.5%). Only one patient with IA before allo-HSCT had a relapse of mycosis (5.3%). Risk factors for IFD after allo-HSCT (p < 0.05) were: age < 18 y.o., non-malignant underlying disease, and acute GvHD. 12-week OS value after the post-transplant IFD diagnosis was 68.4%. Due to effective diagnosis, timely treatment and secondary prophylaxis, the invasive fungal diseases, either before or after allo-HSCT, did not impair the outcome of HSCT in adolescents and young adults.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Invasive fungal diseases (IFD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are still actual problem despite improving prognosis due to recent introduction of novel antifungals and diagnostic procedures. There exist only limited data on IFD in adolescents and young adults (15 to 25 y.o.) after allo-HSCT. The aim of this study focuses on clinical characteristics, risk factors and outcomes of IFD in adolescents and young adults after allo-HSCT.

Patients and Methods

121 patients after first allo-HSCT were included into a retrospective single-center study from Jan 2013 to Nov 2015 (Table 1). Their age was from 15 to 25 years old, a median of 20 years. Underlying diseases were as follows: high risk acute leukemia, 74.4%; lymphoma, 11.6%; nonmalignant diseases, 7.4%, others, 6.6%. Allo-HSCT from matched unrelated donors was performed in 62.8%, matched related donors, 24.8%, and haploidentical grafting, 12.4%. Reduced-intensity conditioning was used in 75.2% of the cases. EORTC/MSG 2008 criteria for IFD diagnosis were used, only probable and proven IFD were taken into analysis. Active diagnostic strategy, including bronchoscopy, was used before allo-HSCT, with bronchoalveolar lavage sampling in patients with CT scanning of the lung lesions. “Active IFD” was defined as IFD diagnosed just before allo-HSCT. IFD-events means a newly arising IFD, and relapse of IFD in those patients who had it before allo-HSCT.

Results

IFD was diagnosed before allo-HSCT in 19.8% of total case number (24/121): invasive aspergillosis (IA), in 15 patients, hepatosplenic candidiasis (HSC), in 5 cases, and one patient had four IFD (IA+HSC, IA + Mucormycosis, IA + PCP). Complete response to antifungal therapy was in 9 patients (37.5%), partial response, in 6 subjects (25%), and “active IFD”, in 9 patients (37.5%). For a half of cases with active IFD (41.7%), a secondary antifungal prophylaxis was performed with Voriconazole. Patients free of IFD before allo-HSCT (n=85) received primary prophylaxis with Fluconazole (70.2%) or with Voriconazole/Posaconazole (5.8%). Cumulative incidence of IFD events by two years after allo-HSCT was 15.7% (19/121), including 18 cases of new IFD, and one IA relapse. Median time to the onset of IFD event was D+43 (14 to 577). Incidence of IA was 8.4% (10/121), with median time to onset D+27.5 (14 to 577). Invasive candidiasis (IC) was documented for 1.1% of total group, with median time to onset D+226.5 (54 to 399); Pneumocystis pneumonia (PCP), 0.5% (since day+43). The main sites of infection were lungs (86.7%). Risk factors for IFD development after allo-HSCT in the patients without pre-transplant IFD were: age < 18 y.o. (p=0.03); non-malignant underlying disease (p=0.016), and acute GvHD (p=0.036). Presence of IFD before allo-HSCT (p=0.67), grade 4 neutropenia for more than 20 days (p=0.08), active underlying disease at the time of allo-HSCT (p=0.38), reactivation of CMV infection after allo-HSCT (p=0.058), relapse of underlying disease within 100 days after allo-HSCT (p=0.65), and presence of chronic GvHD (p=0.19) were not significantly associated with IFD development after allo-HSCT. Ten patients with IA (41.7%) were treated with Voriconazole as a first line therapy, all the subjects with IC, with echinocandins, and a patient with PCP was treated with Trimethoprim/Sulfamethoxazole. A 12-week overall survival (OS) from the day of IFD diagnosis post-HSCT was 68.4% (Fig.1). The 12-week OS in cases of IA was 62.5%, and the patients with IC and PCP were alive at 12 weeks after IFD diagnosis. Two-year OS rates after allo-HSCT was 70.2%. There was no statistical difference in the two-year OS for the cases with (66.7%) or without IFD (71.1%) detected before allo-HSCT (p=0.91).

Conclusions

Incidence of IFD in adolescents and young adults before allo-HSCT was 19.8 %. Cumulative incidence of IFD at 2 years after allo-HSCT was 15.7%. The main type of IFD was invasive aspergillosis (62.5%). Only one patient with IA before allo-HSCT had a relapse of mycosis (5.3%). Risk factors for IFD after allo-HSCT (p < 0.05) were: age < 18 y.o., non-malignant underlying disease, and acute GvHD. 12-week OS value after the post-transplant IFD diagnosis was 68.4%. Due to effective diagnosis, timely treatment and secondary prophylaxis, the invasive fungal diseases, either before or after allo-HSCT, did not impair the outcome of HSCT in adolescents and young adults.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7786 [VALUE] => Invasive fungal diseases in adolescents and young adults after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Invasive fungal diseases in adolescents and young adults after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8790 [VALUE] => 325 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 325 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8791 [VALUE] => 326 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 326 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых

Загрузить версию в PDF

Оксана Айзсилниекс1, Марина О.Попова1, Алиса Г. Волкова1, Ольга Пинегина1, Светлана Игнатьева2, Кирилл Екушев1, Ольга Слесарчук1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1

1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург.
2Кафедра клинической микологии, аллергологии, иммунологии, Северо-Западный Медицинский Университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.

Введение

Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых.

Материалы и методы

Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК.

 Clinical characteristics of the patients with invasive fungal disease

 Overall survival rates in the patients with vs without invasive fungal disease

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст < 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91).

Выводы

Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p < 0,05): возраст < 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8774
                    [1] => 8775
                    [2] => 8776
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 45
                    [1] => 143
                    [2] => 644
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 45
                    [1] => 143
                    [2] => 644
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7872
            [VALUE] => 25.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 25.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7873
            [VALUE] => 22.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 22.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7874
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Абдухалим Р. Раимжанов<sup>1</sup>, Шахноза А. Мурзаматова<sup>1</sup>, Ирина А. Цопова<sup>2</sup>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Абдухалим Р. Раимжанов1, Шахноза А. Мурзаматова1, Ирина А. Цопова2
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7875
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Кыргызский научный центр гематологии<sup>1</sup>, Кыргызско-Российский Славянский университет<sup>2</sup> , Бишкек, Республика Кыргызстан
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Кыргызский научный центр гематологии1, Кыргызско-Российский Славянский университет2 , Бишкек, Республика Кыргызстан
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7876
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.</p>
<h3>Материалы и методы</h3>
<p>Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.</p>
<h3>Результаты и обсуждение</h3>
<p>За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом. </p>
<h3>Заключение</h3>
<p>Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.

Материалы и методы

Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.

Результаты и обсуждение

За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом.

Заключение

Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7877 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-77-78 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-77-78 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7878 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Abdukhalim R. Raimzhanov<sup>1</sup>, Shakhnoza A. Murzamatova<sup>1</sup>, Irina A. Tsopova<sup>2</sup> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Abdukhalim R. Raimzhanov1, Shakhnoza A. Murzamatova1, Irina A. Tsopova2 [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7879 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>Kyrgyz Research Center of Hematology; <br> <sup>2</sup>Kyrgyz-Russian Slavonic University, Bishkek, Republic of Kyrgyzstan<br> <br> Contact: Dr. Irina A.Tsopova <br> E-mail: <a href="mailto:tsopovaira@yandex.ru">tsopovaira@yandex.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1Kyrgyz Research Center of Hematology;
2Kyrgyz-Russian Slavonic University, Bishkek, Republic of Kyrgyzstan

Contact: Dr. Irina A.Tsopova
E-mail: tsopovaira@yandex.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7880 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>It is known about 35 new cases of acute leukemia (AL) being registered per 1 Mio population each year. Incidence of distinct AL types much depends on age and differs for various parts of the world. Purpose of the work was to study demographic parameters, structure and risk factors for AL based on the data of clinical/diagnostic Department of the Kyrgyz Research Center of Hematology (KRCH) considering the population inhabiting Chui Region of the Kyrgyz Republic.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>Complete cross-sectional analysis of data from medical cards of AL patients at KRCH was performed over four years.</p> <h3>Results and discussions</h3> <p>Period of examination: January 2013 – January 2016, the number of people registered with diagnosis of AL was 225 persons. Average age of the patients was 27±9,5 years. Of 225 cases, 136 patients (61%) were 17 to 40 years old (group 1); 62 patients (27%) were 41 to 60 years old (group 2), and 27 patients (12%) (group 3) were older than 60 years. Most of AL patients were male (73%), who significantly prevailed over female patients (р < 0.001), at a gender index of 1.1:1. Average age of male and female patients was, respectively, 33.7±11.1 and 38.2±12.3 years (р < 0,001). The ratio of acute myeloid leukemia (AML) to acute lymphoid leukemia (ALL) was 8:1 in group 3 of patients. Appropriate ratios in groups 1 and 2 were 5:4 and 5:2. As based on the card catalogue, twelve patients refused to receive medical treatment. 92% of the patients received one chemotherapy course, where 8% of patients died during or just after the therapy performed. 88% of these patients received second and third polychemotherapy courses, whereas 11 patients should receive therapy, but refused further treatment. Three patients are out of our access now. When analyzing distribution of the disease onset by months, we revealed increased incidence of AL from November till May, when the highest number of patients was noted (40% of cases being registered from December to February, with 20% in November). Such seasonal distribution showed that the number of patients substantially increased over winter months (р < 0.01). Some factors may represent significant risks for AL (р < 0.01), e.g., agricultural labor with potential exposure to UV irradiation, pesticides, some common factors (car emissions, food additives), smoking (60%), harboring the HTLV viruses (16%), hereditary predisposal for cancer (40%), and 4% could be attributed to stress factors.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Data analysis from medical cards of KRCH registry has shown that, among AL patients, who permanently inhabited Chui Region, 56% of patients were at active working age, and 27% of patients were in their advanced age. The majority of patients (р < 0.01) were males and were elder persons (р < 0,001). More common admission of the patients over the autumn-to-spring time correlates with the main (mostly, environmental) risk factors. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

It is known about 35 new cases of acute leukemia (AL) being registered per 1 Mio population each year. Incidence of distinct AL types much depends on age and differs for various parts of the world. Purpose of the work was to study demographic parameters, structure and risk factors for AL based on the data of clinical/diagnostic Department of the Kyrgyz Research Center of Hematology (KRCH) considering the population inhabiting Chui Region of the Kyrgyz Republic.

Materials and methods

Complete cross-sectional analysis of data from medical cards of AL patients at KRCH was performed over four years.

Results and discussions

Period of examination: January 2013 – January 2016, the number of people registered with diagnosis of AL was 225 persons. Average age of the patients was 27±9,5 years. Of 225 cases, 136 patients (61%) were 17 to 40 years old (group 1); 62 patients (27%) were 41 to 60 years old (group 2), and 27 patients (12%) (group 3) were older than 60 years. Most of AL patients were male (73%), who significantly prevailed over female patients (р < 0.001), at a gender index of 1.1:1. Average age of male and female patients was, respectively, 33.7±11.1 and 38.2±12.3 years (р < 0,001). The ratio of acute myeloid leukemia (AML) to acute lymphoid leukemia (ALL) was 8:1 in group 3 of patients. Appropriate ratios in groups 1 and 2 were 5:4 and 5:2. As based on the card catalogue, twelve patients refused to receive medical treatment. 92% of the patients received one chemotherapy course, where 8% of patients died during or just after the therapy performed. 88% of these patients received second and third polychemotherapy courses, whereas 11 patients should receive therapy, but refused further treatment. Three patients are out of our access now. When analyzing distribution of the disease onset by months, we revealed increased incidence of AL from November till May, when the highest number of patients was noted (40% of cases being registered from December to February, with 20% in November). Such seasonal distribution showed that the number of patients substantially increased over winter months (р < 0.01). Some factors may represent significant risks for AL (р < 0.01), e.g., agricultural labor with potential exposure to UV irradiation, pesticides, some common factors (car emissions, food additives), smoking (60%), harboring the HTLV viruses (16%), hereditary predisposal for cancer (40%), and 4% could be attributed to stress factors.

Conclusion

Data analysis from medical cards of KRCH registry has shown that, among AL patients, who permanently inhabited Chui Region, 56% of patients were at active working age, and 27% of patients were in their advanced age. The majority of patients (р < 0.01) were males and were elder persons (р < 0,001). More common admission of the patients over the autumn-to-spring time correlates with the main (mostly, environmental) risk factors.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7881 [VALUE] => Characteristics of acute leukemia in Chui region of the Kyrgyz Republic [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Characteristics of acute leukemia in Chui region of the Kyrgyz Republic [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8777 [VALUE] => 321 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 321 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8778 [VALUE] => 322 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 322 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Характеристика острого лейкоза в Чуйской области Кыргызстана

Загрузить версию в PDF

Абдухалим Р. Раимжанов1, Шахноза А. Мурзаматова1, Ирина А. Цопова2

Кыргызский научный центр гематологии1, Кыргызско-Российский Славянский университет2 , Бишкек, Республика Кыргызстан

Введение

Как известно, ежегодно регистрируется 35 новых случаев острых лейкозов (ОЛ) на 1 млн. населения. Структура встречаемости ОЛ значительно зависит от возраста и не одинакова в различных регионах мира. Цель работы: изучить демографические показатели, структуру и факторы риска ОЛ по данным клинико-диагностического отделения Кыргызского научного центра гематологии (КДО КНЦГ) в популяции населения проживающего в Чуйской области Кыргызстана.

Материалы и методы

Проводилось сплошное, охватывающее различные группы, исследование картотеки по острым лейкозам Кыргызского научного центра гематологии за четыре года.

Результаты и обсуждение

За период наблюдения с января 2013 по январь 2016, количество внесенных в картотеку с установленным диагнозом ОЛ было 225 человек. Средний возраст больных – 27±9,5 года. Среди них 136 пациентов (61%) – в возрасте 17 – 40 лет (1 гр.), 62 пациента (27%), в возрасте 41 – 60 лет (2 гр.), 27 пациентов (12%) (3 гр.) были старше 60 лет. Из исследуемых пациентов с ОЛ 73% – мужчины, они значимо преобладали (р < 0,001) с гендерным индексом 1,1:1. Их средний возраст – 33,7±11,1 лет, средний возраст женщин – 38,2±12,3 года, они достоверно старше (р < 0,001). Соотношение ОМЛ к ОЛЛ составило 8:1 в возрастной гр. 3, а в гр. 1 и 2 это соотношение было 5:4 и 5:2. По данным картотеки, 12 пациентов отказались от лечения. Пациенты, получившие 1 курс ПХТ, составили 92%, из них умершие во время и сразу после ПХТ – 8%. Из этого контингента 88% получили второй и третий курсы ПХТ, 11 должны были получить, но отказались, о 3 пациентах сведения отсутствуют. Изучение данных о распределении заболеваемости по месяцам показывает, что подъем заболеваемости ОЛ регистрируется с ноября по май, больше всего пациентов отмечено с декабря по февраль – 40%, и ноябре – 20%. По оценке сезонности распределения видно что в зимние месяцы и в начале весны значимо (р < 0,01) увеличивается число больных. Среди факторов риска у анализируемой группы с ОЛ значимо (р р < 0,01) преобладают: работа на полях (УФО, инсоляция, пестициды), бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение) – 60%, носительство вирусов вида HTLV – 16%, наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям – 40%; у 4% отмечена связь заболевания с перенесенным стрессом.

Заключение

Изучение данных картотеки КДО КНЦГ показало, что среди пациентов с ОЛ, постоянно проживающих в Чуйской области 56% – пациенты трудоспособного возраста, 27% – лица пожилого и старческого возраста. Среди исследованных пациентов (р < 0,01) преобладают представители мужского пола, и они были значительно старше (р < 0,001). Осенне-зимне-весеннее время обращения пациентов с жалобами коррелирует с основными факторами риска.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8768
                    [1] => 8769
                    [2] => 8770
                    [3] => 8771
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 646
                    [2] => 647
                    [3] => 648
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 646
                    [2] => 647
                    [3] => 648
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7892
            [VALUE] => 13.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 13.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7893
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7894
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Т.А. Рудакова, Ю.А.Эйсмонт, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Т.А. Рудакова, Ю.А.Эйсмонт, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7895
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7909
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>
	 Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга.
</p>
<h3>Цель</h3>
<p>
	 Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания.
</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>
	 Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p &lt; 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ.
</p>
<h3>Выводы</h3>
<p>
	 Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ.
</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга.

Цель

Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания.

Результаты

Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p < 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ.

Выводы

Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7896 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-79-82 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-79-82 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7902 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Tatiana A. Rudakova, Yuriy A. Eismont, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Tatiana A. Rudakova, Yuriy A. Eismont, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7903 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Tatiana A. Rudakova <br> E-mail: <a href="mailto:t_a_rudakova@mail.ru">t_a_rudakova@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

Contact: Dr. Tatiana A. Rudakova
E-mail: t_a_rudakova@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7904 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> <p> Poor function of haematopoietic transplant is considered an important complication following allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT). According to different reports, incidence of BK polyomavirus (BKV) reactivation following allo-HSCT can be as high as 33-54% (1). Relation between BK viruria (or viremia) and the risk of hemorrhagic cystitis is well studied in HSCT patients (1-3). Cases of BKV-associated encephalitis and pneumonitis have been also reported (2). Some studies suggest correlation between BK virus reactivation and cytopenia in both renal (1) and bone marrow transplant recipients (2-4). Taking into account susceptibility of different cell types to BKV infection, including peripheral leukocytes (4), one may suggest a clinical form of BKV disease manifesting as bone marrow transplant insufficiency. </p> <h3>Objective</h3> <p> The aim of our study was to assess a role of BKV infection in the development of secondary graft hypofunction following allogeneic HSCT. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> We carried out a retrospective analysis of 328 patients with different oncohematological disorders (18 to 77 y.o., a median of 31 years), who underwent allogeneic HSCT (matched related donors, 89; matched unrelated donors, 211; haploidentical donors, 28) during the period from 2014 to 2016. Myeloablative conditioning regimen was applied in 75 patients (23% of total), reduced-intensity regimens were used in 253 cases (77% of total). Characteristics of the group are shown in Table 1. </p> <p> <img width="491" alt=" Clinical characteristics of the group under study (n=328)" src="/upload/medialibrary/c1f/snimok.png" height="355" title=" Clinical characteristics of the group under study (n=328)" align="middle"><br> </p> <p> <img width="637" alt="Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH)." src="/upload/medialibrary/07f/snimok.png" height="307" title="Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH)." align="middle"><br> </p> <p> Over the posttransplant period 219 patients were tested for BKV in different body fluids including blood plasma,urine, bone marrow aspirates, CSF etc. (Fig.1), using qualitative gene-specific PCR. BKV testing was carried out both in cases of local clinical symptoms (cystitis, encephalitis, graft failure etc.), and as a routine screening. Tests were positive in 166 (78%) cases and negative in 45 patients (2%). Altered graft functioning was evaluated as follows: primary graft failure (PGF) was identified in absence of donor hematopoiesis without clinical relapse; secondary graft hypofunction (SGH) was determined as post-engraftment cytopenia with sustained donor chimerism, or as a persisting dependence on transfusions and CSF injections with full donor chimerism and no signs of tumor relapse. </p> <h3>Results</h3> <p> Poor graft function was observed in 194 patients (59% of total); primary graft failure (PGF) was documented in 21 cases (6.4%); secondary graft hypofunction (SGH) was revealed in 172 patients (52.4%). BKV reactivation was found in 163 patients, including 42 cases with normally functioning graft, primary graft failure was diagnosed in 10 cases, whereas 111 patients exhibited SGH. BKV detection in bone marrow was a risk factor for SGH, as shown by a single-factor analysis. In the patients with BKV reactivation (n=163), PGF and SGH frequency was respectively 6.8% (n=11) and 68% (n=112). Among patients without BKV reactivation (n=56), PGF was reported in 1.7% (n=1), and SGH, in 46.4% (n=26, p &lt; 0.002), as shown in Fig.2. In SGH cases, the median time for BKV detection was 46 days, thus preceding the onset of graft hypofunction (a median of 52 days). BKV reactivation episodes were observed within 14 days before the onset, or during graft hy ofunction in 74 patients (43% of the SGH group, or 22.5% of the total HSCT cohort). Meanwhile, bone marrow samples were positive for BKV in 46 patients, i.e., 27% of all SGH cases, or 14% of total allo-HSCT cohort. However, BKV reactivation (including bone marrow affection) did not correlate with total survival after HSCT. </p> <h3>Conclusion</h3> <p> Post-transplant BKV infection may be a predisposing or triggering factor in the development of hematopoietic graft hypofunction. Further studies are required in order to obtain more detailed information about BKV replication in bone marrow and its potential effects upon post-HSCT survival. </p> <h3>References</h3> <p> 1. Erard V, Storer B, Corey L, Nollkamper J, Huang M-L, Limaye A, et al. BK virus infection in hematopoietic stem cell transplant recipients: frequency, risk factors, and association with postengraftment hemorrhagic cystitis. Clin Infect Dis 2004; 39: 186 </p> <p> 2. Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB. BK virus: a clinical review. Clin Infect Dis 2001; 33:191-202. </p> <p> 3. Pambrun E, Mengelle C, Fillola G, Laharrague P, Esposito L, Cardeau-Desangles I, Del Bello A, Izopet J, Rostaing L, Kamar N. An association between BK virus replication in bone marrow and cytopenia in kidney-transplant recipients. J Transplant 2014; 2014:252914. doi: 10.1155/2014/252914. </p> <p> 4. Dropulic LK, Jones RJ. Polyomavirus BK infection in blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplantation 2008; 41:11–18 </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Poor function of haematopoietic transplant is considered an important complication following allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT). According to different reports, incidence of BK polyomavirus (BKV) reactivation following allo-HSCT can be as high as 33-54% (1). Relation between BK viruria (or viremia) and the risk of hemorrhagic cystitis is well studied in HSCT patients (1-3). Cases of BKV-associated encephalitis and pneumonitis have been also reported (2). Some studies suggest correlation between BK virus reactivation and cytopenia in both renal (1) and bone marrow transplant recipients (2-4). Taking into account susceptibility of different cell types to BKV infection, including peripheral leukocytes (4), one may suggest a clinical form of BKV disease manifesting as bone marrow transplant insufficiency.

Objective

The aim of our study was to assess a role of BKV infection in the development of secondary graft hypofunction following allogeneic HSCT.

Materials and methods

We carried out a retrospective analysis of 328 patients with different oncohematological disorders (18 to 77 y.o., a median of 31 years), who underwent allogeneic HSCT (matched related donors, 89; matched unrelated donors, 211; haploidentical donors, 28) during the period from 2014 to 2016. Myeloablative conditioning regimen was applied in 75 patients (23% of total), reduced-intensity regimens were used in 253 cases (77% of total). Characteristics of the group are shown in Table 1.

 Clinical characteristics of the group under study (n=328)

Fig. 1. Distribution of clinical samples tested for polyomavirusFig. 2. Prevalence of BK virus in primary graft failure(PGF) and secondary graft hypofunction (SGH).

Over the posttransplant period 219 patients were tested for BKV in different body fluids including blood plasma,urine, bone marrow aspirates, CSF etc. (Fig.1), using qualitative gene-specific PCR. BKV testing was carried out both in cases of local clinical symptoms (cystitis, encephalitis, graft failure etc.), and as a routine screening. Tests were positive in 166 (78%) cases and negative in 45 patients (2%). Altered graft functioning was evaluated as follows: primary graft failure (PGF) was identified in absence of donor hematopoiesis without clinical relapse; secondary graft hypofunction (SGH) was determined as post-engraftment cytopenia with sustained donor chimerism, or as a persisting dependence on transfusions and CSF injections with full donor chimerism and no signs of tumor relapse.

Results

Poor graft function was observed in 194 patients (59% of total); primary graft failure (PGF) was documented in 21 cases (6.4%); secondary graft hypofunction (SGH) was revealed in 172 patients (52.4%). BKV reactivation was found in 163 patients, including 42 cases with normally functioning graft, primary graft failure was diagnosed in 10 cases, whereas 111 patients exhibited SGH. BKV detection in bone marrow was a risk factor for SGH, as shown by a single-factor analysis. In the patients with BKV reactivation (n=163), PGF and SGH frequency was respectively 6.8% (n=11) and 68% (n=112). Among patients without BKV reactivation (n=56), PGF was reported in 1.7% (n=1), and SGH, in 46.4% (n=26, p < 0.002), as shown in Fig.2. In SGH cases, the median time for BKV detection was 46 days, thus preceding the onset of graft hypofunction (a median of 52 days). BKV reactivation episodes were observed within 14 days before the onset, or during graft hy ofunction in 74 patients (43% of the SGH group, or 22.5% of the total HSCT cohort). Meanwhile, bone marrow samples were positive for BKV in 46 patients, i.e., 27% of all SGH cases, or 14% of total allo-HSCT cohort. However, BKV reactivation (including bone marrow affection) did not correlate with total survival after HSCT.

Conclusion

Post-transplant BKV infection may be a predisposing or triggering factor in the development of hematopoietic graft hypofunction. Further studies are required in order to obtain more detailed information about BKV replication in bone marrow and its potential effects upon post-HSCT survival.

References

1. Erard V, Storer B, Corey L, Nollkamper J, Huang M-L, Limaye A, et al. BK virus infection in hematopoietic stem cell transplant recipients: frequency, risk factors, and association with postengraftment hemorrhagic cystitis. Clin Infect Dis 2004; 39: 186

2. Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB. BK virus: a clinical review. Clin Infect Dis 2001; 33:191-202.

3. Pambrun E, Mengelle C, Fillola G, Laharrague P, Esposito L, Cardeau-Desangles I, Del Bello A, Izopet J, Rostaing L, Kamar N. An association between BK virus replication in bone marrow and cytopenia in kidney-transplant recipients. J Transplant 2014; 2014:252914. doi: 10.1155/2014/252914.

4. Dropulic LK, Jones RJ. Polyomavirus BK infection in blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplantation 2008; 41:11–18

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7897 [VALUE] => Role of polyomavirus in emerging secondary hypofunction of marrow graft following allogeneic bone marrow transplantation in adults [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Role of polyomavirus in emerging secondary hypofunction of marrow graft following allogeneic bone marrow transplantation in adults [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8772 [VALUE] => 319 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 319 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8773 [VALUE] => 320 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 320 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых

Загрузить версию в PDF

Т.А. Рудакова, Ю.А.Эйсмонт, И.С. Моисеев, Л.С. Зубаровская, А.Д. Кулагин, Б.В. Афанасьев

НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Введение

Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга.

Цель

Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания.

Результаты

Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p < 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ.

Выводы

Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8756
                    [1] => 8757
                    [2] => 8758
                    [3] => 8759
                    [4] => 8760
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 88
                    [1] => 652
                    [2] => 572
                    [3] => 29
                    [4] => 229
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 88
                    [1] => 652
                    [2] => 572
                    [3] => 29
                    [4] => 229
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7950
            [VALUE] => 19.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 19.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7951
            [VALUE] => 22.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 22.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7952
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7953
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой
Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова.
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой
Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова.
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7958
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Резюме</h3>
<p>Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.</p>
<h3>Материалы и методы</h3>
<p>Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.</p>
<h3>Выводы</h3>
<p>Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Резюме

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.

Материалы и методы

Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.

Результаты

К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.

Выводы

Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7954 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-86-87 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-86-87 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7955 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Yulia Yu Vlasova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyansky A, Tatiana L. Gindina, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Yulia Yu Vlasova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyansky A, Tatiana L. Gindina, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7956 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R.M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation St. Petersburg State Medical I. Pavlov University.<br> <br> Contact: Dr.Yulia Yu. Vlasova <br> E-Mail: <a href="mailto:ij_vlasova@mail.ru">ij_vlasova@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R.M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation St. Petersburg State Medical I. Pavlov University.

Contact: Dr.Yulia Yu. Vlasova
E-Mail: ij_vlasova@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7959 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>Treatment of CML is based on the use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Despite high effectiveness of the TKI, some patients in CP and significantly more patients in the AP and BC are resistant to it. Distinct point mutations at the kinase domain of ABL-tyrosine kinase are the most important mechanisms of TKI resistance. At present, T315I mutation is known to cause leukemia cells resistance for all known I and II generation TKIs.</p> <h3>Materials and Methods</h3> <p>We present cumulated results of 18 allogeneic bone marrow transplantations (allo-HSCT), performed in 16 patients with CML harboring T315I mutation, as well as data on pharmacological treatment of 37 patients that have been provided by hematological centers of the Russian Federation.</p> <h3>Results</h3> <p>Four patients were in chronic phase 1 (CP1); 7 other cases, with CP≥2; five patients, in acceleration phase (AP); two patients were in blast crisis (BC) at the time of allo-HSCT. Fourteen patients were male, and two females. Their median age was 34 years (17-55 years old). HSCT was performed from HLA-identical siblings (n=7), or unrelated donors (n=11). Therapy before allo-HSCT consisted of the first-line treatment (n=2), ≥ 2 lines of therapy (n=3), ≥ 3 treatment lines (n=11). Median time from diagnosis to HSCT was 39 months (14 to 139 mo). Median time from detection of the mutation to allo-HSCT was 10 months (2 to 38 mo). EBMT scores were as follows: 3-4 points (n=12), 5-7 points (n= 4). Conditioning regimens included myeloablative therapy (MAC) for 5 cases, and reduced-intensity conditioning (RIC) in 13 patients. Seven patients out of 16 survived during the observation terms. At the time of HSCT, two patients were in CP1; 4, in CP2; one patient was in AP. At present time, all the patients are in complete molecular remission. Three patients in the 1st remission, and four, in remission achieved after prophylactic administration of TKI. So far, median observation time for living patients is 48 months (8-79 mo). Overall survival of the patients with allo-HSCT was 42.9%, with median follow-up of 18 months. 18 patients of 37 survived after receiving pharmacological therapy (male, 25, and female, 12). Their age was 17 to 77 years, with a median of 49 years. At the time of diagnosis, 29 patients were in CP, 8, in AP. When the T315I mutation was detected, 23 patients were in CP; AP was registered in 11 cases, and 3 patients were in BC. Prior to detection of the mutation, 5 patients received 1st line TKI therapy, 22, 2nd line TKIs, and 10 were treated with 3rd line TKI. Appropriate therapy was as follows: ponatinib (n=3), I-II generation TKI (n=8), Chemotherapy+TKI\ hydroxyurea+IFN (n=17). At present time, six patients are in CP≥1, nine patients have developed CHR, ССR, or partial cytogenetic response. Current observation terms in living patients are 53-250 months, a median of 81 months. Overall survival among patients receiving pharmacological therapy is 48.4%, with a median follow-up of 81 months.</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Interpretation of the newly found T315I mutation is important in view of clinical phase assessed at the time of this molecular diagnosis. The patients in CP1 may continue therapy with TKI. Allo-HSCT is a potential therapeutic option for CML patients in the AP and BC carrying T315I mutation, especially for patients in CP ≥2.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Treatment of CML is based on the use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Despite high effectiveness of the TKI, some patients in CP and significantly more patients in the AP and BC are resistant to it. Distinct point mutations at the kinase domain of ABL-tyrosine kinase are the most important mechanisms of TKI resistance. At present, T315I mutation is known to cause leukemia cells resistance for all known I and II generation TKIs.

Materials and Methods

We present cumulated results of 18 allogeneic bone marrow transplantations (allo-HSCT), performed in 16 patients with CML harboring T315I mutation, as well as data on pharmacological treatment of 37 patients that have been provided by hematological centers of the Russian Federation.

Results

Four patients were in chronic phase 1 (CP1); 7 other cases, with CP≥2; five patients, in acceleration phase (AP); two patients were in blast crisis (BC) at the time of allo-HSCT. Fourteen patients were male, and two females. Their median age was 34 years (17-55 years old). HSCT was performed from HLA-identical siblings (n=7), or unrelated donors (n=11). Therapy before allo-HSCT consisted of the first-line treatment (n=2), ≥ 2 lines of therapy (n=3), ≥ 3 treatment lines (n=11). Median time from diagnosis to HSCT was 39 months (14 to 139 mo). Median time from detection of the mutation to allo-HSCT was 10 months (2 to 38 mo). EBMT scores were as follows: 3-4 points (n=12), 5-7 points (n= 4). Conditioning regimens included myeloablative therapy (MAC) for 5 cases, and reduced-intensity conditioning (RIC) in 13 patients. Seven patients out of 16 survived during the observation terms. At the time of HSCT, two patients were in CP1; 4, in CP2; one patient was in AP. At present time, all the patients are in complete molecular remission. Three patients in the 1st remission, and four, in remission achieved after prophylactic administration of TKI. So far, median observation time for living patients is 48 months (8-79 mo). Overall survival of the patients with allo-HSCT was 42.9%, with median follow-up of 18 months. 18 patients of 37 survived after receiving pharmacological therapy (male, 25, and female, 12). Their age was 17 to 77 years, with a median of 49 years. At the time of diagnosis, 29 patients were in CP, 8, in AP. When the T315I mutation was detected, 23 patients were in CP; AP was registered in 11 cases, and 3 patients were in BC. Prior to detection of the mutation, 5 patients received 1st line TKI therapy, 22, 2nd line TKIs, and 10 were treated with 3rd line TKI. Appropriate therapy was as follows: ponatinib (n=3), I-II generation TKI (n=8), Chemotherapy+TKI\ hydroxyurea+IFN (n=17). At present time, six patients are in CP≥1, nine patients have developed CHR, ССR, or partial cytogenetic response. Current observation terms in living patients are 53-250 months, a median of 81 months. Overall survival among patients receiving pharmacological therapy is 48.4%, with a median follow-up of 81 months.

Conclusion

Interpretation of the newly found T315I mutation is important in view of clinical phase assessed at the time of this molecular diagnosis. The patients in CP1 may continue therapy with TKI. Allo-HSCT is a potential therapeutic option for CML patients in the AP and BC carrying T315I mutation, especially for patients in CP ≥2.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7957 [VALUE] => Role of allo-HSCT in the treatment of patients with T315I mutation in the TKI era [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Role of allo-HSCT in the treatment of patients with T315I mutation in the TKI era [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8761 [VALUE] => 315 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 315 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8762 [VALUE] => 316 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 316 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Роль аллогенной трансплантации костного мозга в лечении пациентов с мутацией Т315I ХМЛ в эру ингибиторов тирозинкиназ

Загрузить версию в PDF

Юлия Ю.Власова, Елена В.Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Татьяна Л. Гиндина, Борис В. Афанасьев

НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.акад.И.П. Павлова.

Резюме

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения.

Материалы и методы

Приведены результаты 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК), выполненных 16 пациентам ХМЛ с мутацией Т315I и данные результатов фармакологической терапии 37 пациентов, предоставленные гематологическими центрами РФ.

Результаты

К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7в ХФ≥2, в ФА-5, в БК -2 пациента. В 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры. 14 пациентов были мужчины, 2 – женщины, возраст составил 17-55 лет (медиана – 34 года). Терапия до аллоТГСК: 1 линия терапии – 2 пациента, ≥ 2 линий терапии – 3 пациента, ≥ 3 линий терапии – 11.Время от установления диагноза до алло-ТГСК(мес) : 14-139, медиана – 39 месяцев. Время от выявления мутации до алло-ТГСК(мес) – 2-38, медиана – 10 месяцев. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования: в 5 случаях – МАК, в 13 – РКСИД. В живых остаются 7 пациентов из 16. На момент алло-ТГСК из них 2 пациента находились в ХФ1, 4 – в ХФ2, 1- в ФА. Все находятся в полной молекулярной ремиссии: 3 пациента в 1-й и 4 – в достигнутой после профилактического назначения ИТК. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 8-79 месяцев, медиана 48 месяцев. ОВ пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК, составила 42.9% при медиане наблюдения 18 месяцев. Из пациентов, получавших фармакологическую терапию, в живых остаются 18 пациентов из 37. 25 пациентов – мужчины,12 – женщины, возраст составил 17-77 лет (медиана -49 лет). На момент диагностики заболевания 29 пациентов находились в ХФ,8 – в ФА. На момент обнаружения мутации 23 пациента находились в ХФ, 11-ФА, 3- БК. До момента выявления мутации 5 пациентов получили 1линию терапии ИТК, 22 -2 линии ИТК,10 – 3 линии ИТК. После выявления мутации проводилась терапия: понатиниб-3, 1-2 поколение ИТК – 8 , ХТ+ИТК\ гидреа + ИФ – 17. В настоящее время 6 пациентов находится в ХФ≥1, 9 пациентов – ПГО, ПЦГО\ЧЦГО. Длительность наблюдения за живущими пациентами составляет к настоящему времени 53-250 месяцев, медиана 81 месяцев. ОВ пациентов, получавших фармакологическую терапию, составила 48.4% при медиане наблюдения 81 месяц.

Выводы

Имеет значение не только выявление мутации Т315I, но и фаза заболевания, в которой она обнаружена. В ХФ1 возможно продолжение терапии ИТК. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8763
                    [1] => 8764
                    [2] => 8765
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 286
                    [2] => 254
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 286
                    [2] => 254
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7925
            [VALUE] => 29.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7926
            [VALUE] => 22.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 22.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7932
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Лариса В. Вахонина<sup>1,2</sup>, Игорь Н. Вяткин<sup>1,2</sup>, Наталья Г. Майшева<sup>1,2</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1,2</sup>, Татьяна О. Ригер<sup>1,2</sup>, Анна С. Демина<sup>1,2</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1,2,3</sup>, Олег Р. Аракаев<sup>1,2</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1,2</sup>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Лариса В. Вахонина1,2, Игорь Н. Вяткин1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Григорий А. Цаур1,2, Татьяна О. Ригер1,2, Анна С. Демина1,2, Леонид И. Савельев1,2,3, Олег Р. Аракаев1,2, Лариса Г. Фечина1,2
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7933
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <sup>1</sup> Областная детская клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия; <br>
<sup>2</sup> НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия; <br>
<sup>3</sup> Уральский медицинский университет, Екатеринбург, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 1 Областная детская клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия; 
2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия;
3 Уральский медицинский университет, Екатеринбург, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7946 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> <p>Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.</p> <h3>Результаты</h3> <p>У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.

Результаты

У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.

Выводы

Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7927 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-83-85 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-83-85 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7934 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Larisa Vakhonina<sup>1,2</sup>, Igor Vyatkin<sup>1,2</sup>, Natalya Maysheva<sup>1,2</sup>, Grigory Tsaur<sup>1,2</sup>, Tatyana Riger<sup>1,2</sup>, Anna Demina<sup>1,2</sup>, Leonid Saveliev<sup>1,2,3</sup>, Oleg Arakaev<sup>1,2</sup>, Larisa Fechina<sup>1,2</sup> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Larisa Vakhonina1,2, Igor Vyatkin1,2, Natalya Maysheva1,2, Grigory Tsaur1,2, Tatyana Riger1,2, Anna Demina1,2, Leonid Saveliev1,2,3, Oleg Arakaev1,2, Larisa Fechina1,2 [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7935 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>2</sup>Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>3</sup>Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia<br> <br> Contact: Dr. Larisa Vakhonina <br> E-mail: <a href="mailto:vakhonina_larisa@mail.ru">vakhonina_larisa@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia
2Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia
3Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

Contact: Dr. Larisa Vakhonina
E-mail: vakhonina_larisa@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7942 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>AlloSCT is the only curative option for treatment of hematological disorders with suppressed hematopoiesis and primary immune deficiencies. Nonmyeloablative conditioning (MAC) regimens lead to long persistence of mixed chimerism (MC) in majority of the patients. Purpose of our study was to estimate relationships between the type of hematopoietic chimerism and development of GVHD following alloSCT being performed in patients with non-malignant diseases.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>Eleven patients (8 boys and 3 girls) at a median age of 9 years (range 3 to 17) were included in this study, including seven 7 patients with severe aplastic anemia (SAA); two, with Fancony anemia (FA); one case of thalassemia, one with Nijmegen syndrome. The patirnts were treated at the Pediatric Oncology and Hematology Center (Regional Children Hospital No.1) from 2008 to 2016. Stem cell donors were as follows: siblings (7 cases), nonrelated HLA-matched donors (n=4). Bone marrow aspirates and mobilized peripheral hematopoietic stem cells were used in 5 and 6 cases, respectively. Conditioning regimens included fludarabine, cyclophosphamide and horse ATG for SAA patients. For FA and Nijmegen syndrome patients, this schedule was augmented by low-dose busulfan treatment. In thalassemic patient, we used MAC with busulfan, fludarabin and horse ATG. In majority of cases, GVHD prophylaxis consisted of combined tacrolimus and methotrexate. In cases of unrelated alloSCT, the patients were additionally treated with mycophenolate mofetil. A median follow-up period was 30 mo (range 4-90). Quantitative evaluation of donor chimerism was done by multiplex amplification of STR loci with subsequent fragment analysis using «COrDIS Plus» kit («Gordiz», Russia). We studied chimerism for the both marrow and peripheral blood cells, as well as for CD3+ and CD19+ lymphocyte subpopulations. Donor genotype of ≥99% hematopoietic cells was considered a complete donor chimerism (CDC), whereas levels of < 99% were regarded as mixed chimeric state.</p> <h3>Results</h3> <p>All the patients did successfully engraft, and all these patients were alive at the present time. There were no severe life-threatening complications, infections, or graft rejection observed. Only two patients achieved CDC by the day +28, and only these patients retained complete chimerism at the day +100. At this time point, a mixed chimerism was most common in CD3+ lymphocytes. One year after SCT, a proportion of CDC patients increased up to 82% (2 patients are at earlier post-transplant terms). There were no correlations between the engraftment terms and chimerism values at the day +28, like as between the CD34+ cell dose transplanted, and chimerism levels (p>0.05 in both cases). Interestingly, severe GVHD was noted in only two female patients with CDC at day +28. The first case exhibited grade III aGVHD following HSCT from a non-related donor; the second case showed extensive form chronic GVVHD since 1 year after HSCT from a sibling. There were no other cases of severe (grade III-IV) aGVHD in the patients observed. Localized form of chronic GVHD was revealed in 4 cases (36%). In other patients, no signs of chronic GVHD were seen. </p> <h3>Conclusions</h3> <p>Despite limited number of observations, we assumed that fast achievement of CDC may be associated with severe GVHD. And, vice versa, long persistence of mixed chimerism seems to prevent the GVHD emergence. However, our findings should be confirmed in larger group of patients and, preferably, in multicenter settings. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

AlloSCT is the only curative option for treatment of hematological disorders with suppressed hematopoiesis and primary immune deficiencies. Nonmyeloablative conditioning (MAC) regimens lead to long persistence of mixed chimerism (MC) in majority of the patients. Purpose of our study was to estimate relationships between the type of hematopoietic chimerism and development of GVHD following alloSCT being performed in patients with non-malignant diseases.

Patients and methods

Eleven patients (8 boys and 3 girls) at a median age of 9 years (range 3 to 17) were included in this study, including seven 7 patients with severe aplastic anemia (SAA); two, with Fancony anemia (FA); one case of thalassemia, one with Nijmegen syndrome. The patirnts were treated at the Pediatric Oncology and Hematology Center (Regional Children Hospital No.1) from 2008 to 2016. Stem cell donors were as follows: siblings (7 cases), nonrelated HLA-matched donors (n=4). Bone marrow aspirates and mobilized peripheral hematopoietic stem cells were used in 5 and 6 cases, respectively. Conditioning regimens included fludarabine, cyclophosphamide and horse ATG for SAA patients. For FA and Nijmegen syndrome patients, this schedule was augmented by low-dose busulfan treatment. In thalassemic patient, we used MAC with busulfan, fludarabin and horse ATG. In majority of cases, GVHD prophylaxis consisted of combined tacrolimus and methotrexate. In cases of unrelated alloSCT, the patients were additionally treated with mycophenolate mofetil. A median follow-up period was 30 mo (range 4-90). Quantitative evaluation of donor chimerism was done by multiplex amplification of STR loci with subsequent fragment analysis using «COrDIS Plus» kit («Gordiz», Russia). We studied chimerism for the both marrow and peripheral blood cells, as well as for CD3+ and CD19+ lymphocyte subpopulations. Donor genotype of ≥99% hematopoietic cells was considered a complete donor chimerism (CDC), whereas levels of < 99% were regarded as mixed chimeric state.

Results

All the patients did successfully engraft, and all these patients were alive at the present time. There were no severe life-threatening complications, infections, or graft rejection observed. Only two patients achieved CDC by the day +28, and only these patients retained complete chimerism at the day +100. At this time point, a mixed chimerism was most common in CD3+ lymphocytes. One year after SCT, a proportion of CDC patients increased up to 82% (2 patients are at earlier post-transplant terms). There were no correlations between the engraftment terms and chimerism values at the day +28, like as between the CD34+ cell dose transplanted, and chimerism levels (p>0.05 in both cases). Interestingly, severe GVHD was noted in only two female patients with CDC at day +28. The first case exhibited grade III aGVHD following HSCT from a non-related donor; the second case showed extensive form chronic GVVHD since 1 year after HSCT from a sibling. There were no other cases of severe (grade III-IV) aGVHD in the patients observed. Localized form of chronic GVHD was revealed in 4 cases (36%). In other patients, no signs of chronic GVHD were seen.

Conclusions

Despite limited number of observations, we assumed that fast achievement of CDC may be associated with severe GVHD. And, vice versa, long persistence of mixed chimerism seems to prevent the GVHD emergence. However, our findings should be confirmed in larger group of patients and, preferably, in multicenter settings.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7928 [VALUE] => Influence of mixed chimerism upon outcomes of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in patients with non-malignant diseases [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Influence of mixed chimerism upon outcomes of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in patients with non-malignant diseases [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8766 [VALUE] => 317 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 317 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8767 [VALUE] => 318 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 318 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Влияние смешанного химеризма на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с незлокачественными заболеваниями

Загрузить версию в PDF

Лариса В. Вахонина1,2, Игорь Н. Вяткин1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Григорий А. Цаур1,2, Татьяна О. Ригер1,2, Анна С. Демина1,2, Леонид И. Савельев1,2,3, Олег Р. Аракаев1,2, Лариса Г. Фечина1,2

1 Областная детская клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия;
2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия;
3 Уральский медицинский университет, Екатеринбург, Россия

Введение

Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом терапии гематологических заболеваний с депрессией кроветворения и первичных иммунодефицитов. Немиелоаблативные режимы кондиционирования связаны с длительным сохранением смешанного химеризма (СХ) у значительной доли пациентов. Целью исследования была оценка взаимосвязей между типом гемопоэтического химеризма и развитием РТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями после аллогенной ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование было включено 11 пациентов (8 мальчиков и 3 девочки), в т.ч. 7 человек со сверхтяжелой приобретенной апластической анемией, 2 с анемией Фанкони, 1 с талассемией, 1 с синдром Ниймеген, получавшим лечение в Отделе детской онкологии и гематологии ОДКБ № 1 с 2008 по 2016 год. Медиана возраста на момент проведения ТГСК составила 9 лет ( диапазон 3- 17 лет). В 7 случаях донорами являлись сиблинги, у 4-х пациентов ТГСК проведена от неродственных полностью HLA-совместимых доноров. В 5 случаях источником ГСК был костный мозг, в 6 случаях – периферическая кровь. Режимы кондиционирования были стандартными: флударабин, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин у пациентов с приобретенными апластическими анемиями; у пациентов с анемией Фанкони и синдромом Ниймеген дополнительно применяли низкие дозы бусульфана. Пациенту с талассемией проведено миелоаблативное кондиционирование: бусульфан, циклофосфан, лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин. Профилактика РТПХ в большинстве случаев состояла из комбинации такролимуса и метотрексата. При проведении ТГСК от неродственных доноров пациенты получали дополнительно микофенолата мофетил. Медиана времени наблюдения составила 30 мес. (диапазон 4 - 90 мес). Количественный анализ гематопоэтического химеризма проводился с использованием набора COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия) путем амплификации STR-маркеров с последующим фрагментным анализом. Анализировались цельная периферическая кровь и костный мозг, а также субпопуляциях Т-(CD3+) и B- (CD19+) лимфоцитов. Полный донорский химеризм (ПХ) определяли при наличии ≥99% клеток донора. Под СХ понимали наличие менее 99% клеток донора.

Результаты

У всех пациентов зафиксировано приживление трансплантата. Все дети из анализируемой группы к настоящему моменту живы. Тяжелых, жизнеугрожающих инфекционных осложнений, отторжений трансплантата зафиксировано не было. Только 2 (18%) пациента на день +28 достигли ПХ. К дню +100 других пациентов, достигших полного ДХ, не было. Чаще всего СХ в этот срок был зафиксирован в Т-клеточной популяции лимфоцитов В тоже время через год после ТГСК доля пациентов с ПХ увеличилась до 82% (2 пациента еще не достигли этого срока наблюдения). Не выявлено взаимосвязи между временем приживления и величиной химеризма на 28-й день, а также между дозой трансплантированных CD34+ клеток и величиной химеризма на 28-й день (p>0,05 в обоих случаях). Интересно отметить, что наиболее яркие проявления РТПХ были у двух пациенток, достигших ПХ к 28 дню: в одном случае это была острая РТПХ 3 ст. после ТГСК от неродственного донора, во втором — экстенсивная форма хронической РТПХ, развившаяся через год после ТГСК от сиблинга. Других случаев острой РТПХ 3-4 ст. в исследуемой группе не зафиксировано. Локализованная форма хронической РТПХ выявлена у 4 (36%) пациентов. У остальных пациентов проявлений хронической РТПХ не было.

Выводы

Несмотря на ограниченное количество, наблюдений можно предположить, что имеется зависимость между быстрым установлением ПХ, его постоянным существованием и развитием тяжелых форм РТПХ. И, наоборот, длительное сохранение СХ, являющееся естественным отражением гематопоэтической реконституции после проведения немиелоаблативных режимов кондиционирования, препятствует возникновению тяжелых форм РТПХ. Однако это требует подтверждения на большем количестве наблюдений, желательно в рамках мультицентрового исследования.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8792
                    [1] => 8793
                    [2] => 8794
                    [3] => 8795
                    [4] => 8796
                    [5] => 8797
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 344
                    [1] => 44
                    [2] => 633
                    [3] => 347
                    [4] => 348
                    [5] => 634
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 344
                    [1] => 44
                    [2] => 633
                    [3] => 347
                    [4] => 348
                    [5] => 634
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7721
            [VALUE] => 12.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 12.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7722
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7752
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Марина Попова<sup>1</sup>, Татьяна Шнейдер<sup>2</sup>, Игорь Карягин<sup>2</sup>, Ольга Пономаренко<sup>2</sup>, Зюзгин Илья<sup>2,11</sup>, Ольга Рябыкина<sup>2</sup>, Ольга Ружинская<sup>2</sup>, Ольга Успенская<sup>2</sup>, Надежда Медведева<sup>3</sup>, Анна Климович<sup>3</sup>, Всеволод Потапенко<sup>3</sup>, Наталья Котова<sup>3,11</sup>, Елена Зинина<sup>4</sup>, Наталья Попова<sup>4</sup>, Юлия Журба<sup>4</sup>, Александр Мясников<sup>5</sup>, Светлана Мошнина<sup>5</sup>, Алексей Евсеев<sup>5</sup>, Татьяна Поспелова<sup>6</sup>, Камиль Капланов<sup>7</sup>, Татьяна Ксензова<sup>8</sup>, Елена Карягина<sup>9</sup>, Жанна Столыпина<sup>9</sup>, Светлана Дзола<sup>10</sup>, Александр Леванов<sup>10</sup>, Евгения Борзенкова<sup>1</sup>, Анастасия Некрасова<sup>1</sup>, Наталья Михайлова<sup>1</sup>, Людмила Зубаровская<sup>1</sup>, Борис Афанасьев<sup>1</sup>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Марина Попова1, Татьяна Шнейдер2, Игорь Карягин2, Ольга Пономаренко2, Зюзгин Илья2,11, Ольга Рябыкина2, Ольга Ружинская2, Ольга Успенская2, Надежда Медведева3, Анна Климович3, Всеволод Потапенко3, Наталья Котова3,11, Елена Зинина4, Наталья Попова4, Юлия Журба4, Александр Мясников5, Светлана Мошнина5, Алексей Евсеев5, Татьяна Поспелова6, Камиль Капланов7, Татьяна Ксензова8, Елена Карягина9, Жанна Столыпина9, Светлана Дзола10, Александр Леванов10, Евгения Борзенкова1, Анастасия Некрасова1, Наталья Михайлова1, Людмила Зубаровская1, Борис Афанасьев1
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7753
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <sup>1</sup>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург;<br>
<sup>2</sup>Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург;<br>
<sup>3</sup>Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;<br>
<sup>4</sup>Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;<br>
<sup>5</sup>Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;<br>
<sup>6</sup>Гематологический центр, Новосибирск; <br>
<sup>7</sup>Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград;<br>
<sup>8</sup>Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;<br>
<sup>9</sup>Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;<br>
<sup>10</sup>Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;<br>
<sup>11</sup>НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург;
2Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург;
3Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;
4Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;
5Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;
6Гематологический центр, Новосибирск;
7Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград;
8Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;
9Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;
10Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;
11НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7760 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> <p>Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка). </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.

Результаты

Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7723 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-67-70 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-67-70 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7731 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Marina Popova<sup>1</sup>, Tatyana Shneyder<sup>2</sup>, Igor Karaygin<sup>2</sup>, Olga Ponomarenko<sup>2</sup>, Ilya Zuyzgin<sup>2,11</sup>, Olga Ryabykina<sup>2</sup>, Olga Ruzhinskaya<sup>2</sup>, Olga Uspenskaya<sup>2</sup>, Nadezhda Medvedeva<sup>3</sup>, Anna Klimovich<sup>3</sup>, Vsevolod Potapenko<sup>3</sup>, Natalya Kotova<sup>3,11</sup>, Elena Zinina<sup>4</sup>, Natalya Popova<sup>4</sup>, Ylia Zhurba<sup>4</sup>, Alexander Myasnikov<sup>5</sup>, Svetlana Moshnina<sup>5</sup>, Alexey Evseev<sup>5</sup>, Tatyana Pospelova<sup>6</sup>, Kamil Kaplanov<sup>7</sup>, Tatyana Ksenzova<sup>8</sup>, Elena Karyagina<sup>9</sup>, Zhanna Stolypina<sup>9</sup>, Svetlana Dzola<sup>10</sup>, Alexander Levanov<sup>10</sup>, Evgenya Borzenkova<sup>1</sup>, Anastasya Nekrasova<sup>1</sup>, Natalya Mikhaylova<sup>1</sup>, Ludmila Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris Afanasyev<sup>1</sup> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Marina Popova1, Tatyana Shneyder2, Igor Karaygin2, Olga Ponomarenko2, Ilya Zuyzgin2,11, Olga Ryabykina2, Olga Ruzhinskaya2, Olga Uspenskaya2, Nadezhda Medvedeva3, Anna Klimovich3, Vsevolod Potapenko3, Natalya Kotova3,11, Elena Zinina4, Natalya Popova4, Ylia Zhurba4, Alexander Myasnikov5, Svetlana Moshnina5, Alexey Evseev5, Tatyana Pospelova6, Kamil Kaplanov7, Tatyana Ksenzova8, Elena Karyagina9, Zhanna Stolypina9, Svetlana Dzola10, Alexander Levanov10, Evgenya Borzenkova1, Anastasya Nekrasova1, Natalya Mikhaylova1, Ludmila Zubarovskaya1, Boris Afanasyev1 [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7732 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg;<br> <sup>2</sup>Leningrad Regional Clinical Hospital, St.Petersburg;<br> <sup>3</sup>City Clinical Hospital №31, St.Petersburg;<br> <sup>4</sup>Surgut District Clinical Hospital, Surgut;<br> <sup>5</sup>Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk;<br> <sup>6</sup>Center of Hematology, Novosibirsk;<br> <sup>7</sup>Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd;<br> <sup>8</sup>Regional Clinical Hospital, Tumen’;<br> <sup>9</sup>City Clinical Hospital №15, St.Petersburg;<br> <sup>10</sup>Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov;<br> <sup>11</sup>Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg<br> <br> <br> Contact: Dr. Marina O.Popova <br> E-mail: <a href="mailto:marina.popova.spb@gmail.com">marina.popova.spb@gmail.com</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg;
2Leningrad Regional Clinical Hospital, St.Petersburg;
3City Clinical Hospital №31, St.Petersburg;
4Surgut District Clinical Hospital, Surgut;
5Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk;
6Center of Hematology, Novosibirsk;
7Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd;
8Regional Clinical Hospital, Tumen’;
9City Clinical Hospital №15, St.Petersburg;
10Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov;
11Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg


Contact: Dr. Marina O.Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7739 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> <p> Since the beginning of global epidemic, almost 70 million of people have been infected with the HIV virus, and about 35 million people have died of AIDS. HIV infected patients are at risk for cancer including lymphomas, despite the widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of patients living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well. The aim of our study was to determine epidemiological characteristics and the outcome of lymphomas in HIV-infected patients in Russian Federation. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p> We performed a retrospective multicenter study. The inclusion criterion was a diagnosis of lymphoma in HIV-infected patients. Seventy-three patients were enrolled over a period from May 2006 to Dec 2015. We analyzed data of medical histories, laboratory tests, treatment in hematological hospitals and AIDS Centers, as based on established local guidelines. The median follow-up of the patients was 24 (2-110) months. </p> <h3>Results</h3> <p> Epidemiological and clinical characteristics (diagnosis) of the patients’ are presented in Figure 1. Table 1 presents clinical features of the HIV patients with lymphoproliferative disorders, characteristics of lymphoma status, and treatment data. Overall survival at 2 years in HIV-infected patients with lymphomas was 64% (HL, 80%; NHL, 60%; MM, 100%), time to progression (TTP) was 17% (HL, 20%; NHL, 16.7%; MM, 0%). Favorable prognostic factors for OS were: chemotherapy (ChT) in combination with HAART, adequacy of ChT for the type and stage of lymphoma. Favorable prognostic factors for TTP were: adequate ChT for the type and stage of disorder. Adverse prognostic factors for OS and TTP were: LDH level &gt;500 U/L; B symptoms. Usage of ChT+Rituximab improved overall survival (67.6% vs 42%, p=0.07) and reduces the probability of progression of CD20+ B-cell lymphoma (8% vs 37%, p=0.01). Patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, which indicates to presence of other factors, which could include HIV Status (CD4+ cell levels, and viral load). </p> <p> <img width="602" alt="Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients" src="/upload/medialibrary/af7/snimok.png" height="335" title="Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients" align="middle"><br> </p> <p> <img width="678" alt=" Clinical characteristics of the patients under study" src="/upload/medialibrary/a9b/snimok.png" height="558" title=" Clinical characteristics of the patients under study" align="middle"><br> </p> <h3>Conclusions</h3> <p> Aggressive DLBCL in HIV-positive patients was diagnosed more often than other lymphoma types. The 2-year OS in patients with HIV and lymphomas was 64%. Adequate ChT, with regard to type and stage of lymphoma in combination with HAART improved overall survival. LDH levels higher than 500 U/L and B-symptoms were adverse prognostic factors. Usage of Rituximab for CD20 B-cell lymphomas reduced the probability of progression. HIV status seems to play an important prognostic role for the further outcomes. Continuous prospective studies are required in the field. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Since the beginning of global epidemic, almost 70 million of people have been infected with the HIV virus, and about 35 million people have died of AIDS. HIV infected patients are at risk for cancer including lymphomas, despite the widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of patients living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well. The aim of our study was to determine epidemiological characteristics and the outcome of lymphomas in HIV-infected patients in Russian Federation.

Materials and methods

We performed a retrospective multicenter study. The inclusion criterion was a diagnosis of lymphoma in HIV-infected patients. Seventy-three patients were enrolled over a period from May 2006 to Dec 2015. We analyzed data of medical histories, laboratory tests, treatment in hematological hospitals and AIDS Centers, as based on established local guidelines. The median follow-up of the patients was 24 (2-110) months.

Results

Epidemiological and clinical characteristics (diagnosis) of the patients’ are presented in Figure 1. Table 1 presents clinical features of the HIV patients with lymphoproliferative disorders, characteristics of lymphoma status, and treatment data. Overall survival at 2 years in HIV-infected patients with lymphomas was 64% (HL, 80%; NHL, 60%; MM, 100%), time to progression (TTP) was 17% (HL, 20%; NHL, 16.7%; MM, 0%). Favorable prognostic factors for OS were: chemotherapy (ChT) in combination with HAART, adequacy of ChT for the type and stage of lymphoma. Favorable prognostic factors for TTP were: adequate ChT for the type and stage of disorder. Adverse prognostic factors for OS and TTP were: LDH level >500 U/L; B symptoms. Usage of ChT+Rituximab improved overall survival (67.6% vs 42%, p=0.07) and reduces the probability of progression of CD20+ B-cell lymphoma (8% vs 37%, p=0.01). Patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, which indicates to presence of other factors, which could include HIV Status (CD4+ cell levels, and viral load).

Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients

 Clinical characteristics of the patients under study

Conclusions

Aggressive DLBCL in HIV-positive patients was diagnosed more often than other lymphoma types. The 2-year OS in patients with HIV and lymphomas was 64%. Adequate ChT, with regard to type and stage of lymphoma in combination with HAART improved overall survival. LDH levels higher than 500 U/L and B-symptoms were adverse prognostic factors. Usage of Rituximab for CD20 B-cell lymphomas reduced the probability of progression. HIV status seems to play an important prognostic role for the further outcomes. Continuous prospective studies are required in the field.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7724 [VALUE] => Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8798 [VALUE] => 327 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 327 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8799 [VALUE] => 328 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 328 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование

Загрузить версию в PDF

Марина Попова1, Татьяна Шнейдер2, Игорь Карягин2, Ольга Пономаренко2, Зюзгин Илья2,11, Ольга Рябыкина2, Ольга Ружинская2, Ольга Успенская2, Надежда Медведева3, Анна Климович3, Всеволод Потапенко3, Наталья Котова3,11, Елена Зинина4, Наталья Попова4, Юлия Журба4, Александр Мясников5, Светлана Мошнина5, Алексей Евсеев5, Татьяна Поспелова6, Камиль Капланов7, Татьяна Ксензова8, Елена Карягина9, Жанна Столыпина9, Светлана Дзола10, Александр Леванов10, Евгения Борзенкова1, Анастасия Некрасова1, Наталья Михайлова1, Людмила Зубаровская1, Борис Афанасьев1

1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург;
2Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург;
3Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;
4Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;
5Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;
6Гематологический центр, Новосибирск;
7Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград;
8Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;
9Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;
10Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;
11НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург

Введение

Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.

Результаты

Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ – 80%, НХЛ – 60%, ММ – 100%), время до прогрессирования – 17% (ЛХ – 20%, НХЛ – 16,7%, ММ – 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 U/l и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% vs 42%, p=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ (8% vs 37%, p=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8800
                    [1] => 8801
                    [2] => 8802
                    [3] => 8803
                    [4] => 8804
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 21
                    [1] => 629
                    [2] => 319
                    [3] => 630
                    [4] => 631
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 21
                    [1] => 629
                    [2] => 319
                    [3] => 630
                    [4] => 631
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7683
            [VALUE] => 31.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 31.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7684
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7685
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ольга В. Пирогова<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, В.В. Бекленищев<sup>1</sup>, Елена А. Суркова<sup>2</sup>, Сергей В. Лапин<sup>2</sup>, Елена В. Бабенко<sup>1</sup>, Александр Л. Алянский<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ольга В. Пирогова1, Иван С. Моисеев1, В.В. Бекленищев1, Елена А. Суркова2, Сергей В. Лапин2, Елена В. Бабенко1, Александр Л. Алянский1, Борис В. Афанасьев1
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7686
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <sup>1</sup>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.; <br>
<sup>2</sup>Лаборатория диагностики аутоиммунных
заболеваний, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. Павлова, Санкт-
Петербург, Российская Федерация
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.; 
2Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. Павлова, Санкт- Петербург, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7706 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> <p>Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p>Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).</p> <h3>Выводы</h3> <p>В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.

Пациенты и методы

Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.

Результаты

Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).

Выводы

В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7687 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-64-66 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-64-66 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7694 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Olga V. Pirogova<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, V.V. Beklenischev<sup>1</sup>, Elena A. Surkova<sup>2</sup>, Sergey V. Lapin<sup>2</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Alexander, L. Alyanskiy<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Olga V. Pirogova1, Ivan S. Moiseev1, V.V. Beklenischev1, Elena A. Surkova2, Sergey V. Lapin2, Elena V. Babenko1, Alexander, L. Alyanskiy1, Boris V. Afanasyev1 [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7695 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation; <br> <sup>2</sup>Laboratory of Autoimmune Diagnostics, First St.Petersburg State I.P. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation;
2Laboratory of Autoimmune Diagnostics, First St.Petersburg State I.P. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7707 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> <p>Currently, acute graft-versus-host-disease (GVHD) remains one of the most serious complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (НSCT). The release of large amounts of cytokines causes activation of alloreactive T-cells in the early period after transplantation is an important step in pathogenesis of acute GVHD. The basic immunological events leading to GVHD occur during several weeks after hematopoietic graft transfusion. By this reason, cytokine profiling could be used to predict development of GVHD. The majority of studies on cytokines in allogeneic HSCT were performed with classical GVHD prophylaxis, consisting of non-specific immunosuppressive agents like calcineurin inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, anti-thymocyte globulin, etc. When using this type of prophylaxis, most studies agree in that higher levels of pro-inflammatory cytokines are associated with development of acute GVHD, while lower levels indicate a successful immunosuppression in abrogation of alloreactive response. Recently, many transplant centers are interested in a novel approach for the GVHD prevention based on Cyclophosphamide post-HSCT (PTCy). Currently, there is no clarity, whether cytokine changes after PTCy are similar to the situation with classical GVHD prophylaxis. It is also unclear if well-known predictive biomarkers remain valid after PTCy-based prophylaxis. Trying to answer these questions, we have conducted a pilot study to determine the dynamics of plasma cytokines in patients undergoing HSCT with PTCy for GVHD prophylaxis. For this pilot study, we have selected five cytokines, IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ, and TNF-α, that were shown to have predictive value for acute GVHD. We, therefore, compared their levels in patients who developed acute GVHD versus GVHD-free cases.</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>Among 192 patients transplanted with PTCy prophylaxis at The First State I.P. Pavlov Medical University between 2014 and 2015, we have identified 20 cases with acute GVHD and plasma samples available. These patients were matched to patients who did not develop acute GVHD at a 1:2 ratio. By decreasing priority, the matching criteria were as follows: donor type, graft source, intensity of the conditioning regimen, primary diagnosis, and disease status. Thus, the study group consisted of sixty adult patients with hematological malignancies who underwent HSCT. All patients have signed informed consent for the collection of blood samples and use of their personal data for research purposes. 28% were grafted from related donor, 72% – from unrelated. The patients received either myeloablative conditioning (MAC) with oral Busulfan (16 mg/kg) and Cyclophosphamide (100 mg/kg), or reduced-intensity conditioning (RIC) with oral Busulfan 8 mg/kg and Fludarabine 180 mg/m2 . All the patients received PTCy- based GVHD prophylaxis. For recipients transplanted from 10/10-HLA matched unrelated donors (MUD), GVHD prophylaxis included combination of Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3,+4, Tacrolimus with target concentration of 5-15 ng/ ml from day+5 through day+120, and Mycophenolate Mofetil (MMF) at 30 mg/kg, or 45 mg/kg for 8-9/10 mismatched unrelated donors (MMUD) from day+5 through day+35. For matched related donors (MRD) with bone marrow as graft source, GVHD prophylaxis was a single-agent Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3, +4. For blood testing, 10 mL of EDTA-preserved venous blood were obtained from the patients on days -7, 0, +7, +21 and +28. Plasma samples were obtained by centrifugation at 1000 g, and then stored in aliquotes at -80°C until the day of assays. We studied 5 plasma biomarkers, i.e., IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α and IFN-γ. Appropriate plasma levels were measured with ELISA technique using commercially available kits (Сytokine, St.Petersburg, Russia). All the assays were performed in compliance with protocols provided by the kit manufacturer. The cytokine concentrations were measured without knowledge of individual clinical data.</p> <h3>Results</h3> <p>Of sixty patients included into the study, twenty recipients developed aGVHD grade I-IV, whereas forty patients were GVHD-free. Eight of these 20 patients (40%) had grade I; 7 (35%) grade II; 5 (25%) grade III aGVHD. 6 patients (30%) developed a systemic aGVHD. There was no difference in cytokine concentrations between GVHD+ and GVHDgroups. The levels of all the cytokines under study did not show any correlations with a risk for aGVHD grades I-IV. We have not received significant differences between the concentrations of cytokines in the study groups at any time point (p>0.05). Noteworthy, additional comparisons between the groups with systemic GVHD and without GVHD have shown lower levels of several plasma cytokines in patients who did develop GVHD. A reduced mean level of IL-8 (98.74±39.47 vs 276.09±284.78 pg/ml, p=0.008 for GVHD+ and GVHD-, respectively), and IFN-γ (22.69±16.35 vs 60.07±42.00 pg/ml, p=0.005 for GVHD+ and GVHD-, respectively) at day +28 were significant risk factors for aGVHD occurrence. By ROC analysis, cutoff values were determined for IL-8, as (147.09 pg/ml; AUC= 0.833), and for IFN-γ (35.94 pg/ml; AUC= 0.848). Incidence of systemic aGVHD was significantly higher in patients with cytokine levels under the cutoff values (0% vs 35.3%, p=0.002, and 3.8% vs 38.5%, p=0,003, for IL-8 and IFN-γ, respectively).</p> <h3>Conclusions</h3> <p>In summary, our pilot trial has shown that time dynamics of cytokine levels after GVHD prophylaxis with PTCy might be different from those under conventional immunosuppressive treatment. Likewise, the well known predictive biomarkers might not work after PTCy. Further large prospective trials could elucidate the differences and determine reliable predictors for acute GVHD. Moreover, it also may be important to introduce additional time points for blood sampling before PTCy administration.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Currently, acute graft-versus-host-disease (GVHD) remains one of the most serious complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (НSCT). The release of large amounts of cytokines causes activation of alloreactive T-cells in the early period after transplantation is an important step in pathogenesis of acute GVHD. The basic immunological events leading to GVHD occur during several weeks after hematopoietic graft transfusion. By this reason, cytokine profiling could be used to predict development of GVHD. The majority of studies on cytokines in allogeneic HSCT were performed with classical GVHD prophylaxis, consisting of non-specific immunosuppressive agents like calcineurin inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, anti-thymocyte globulin, etc. When using this type of prophylaxis, most studies agree in that higher levels of pro-inflammatory cytokines are associated with development of acute GVHD, while lower levels indicate a successful immunosuppression in abrogation of alloreactive response. Recently, many transplant centers are interested in a novel approach for the GVHD prevention based on Cyclophosphamide post-HSCT (PTCy). Currently, there is no clarity, whether cytokine changes after PTCy are similar to the situation with classical GVHD prophylaxis. It is also unclear if well-known predictive biomarkers remain valid after PTCy-based prophylaxis. Trying to answer these questions, we have conducted a pilot study to determine the dynamics of plasma cytokines in patients undergoing HSCT with PTCy for GVHD prophylaxis. For this pilot study, we have selected five cytokines, IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ, and TNF-α, that were shown to have predictive value for acute GVHD. We, therefore, compared their levels in patients who developed acute GVHD versus GVHD-free cases.

Patients and Methods

Among 192 patients transplanted with PTCy prophylaxis at The First State I.P. Pavlov Medical University between 2014 and 2015, we have identified 20 cases with acute GVHD and plasma samples available. These patients were matched to patients who did not develop acute GVHD at a 1:2 ratio. By decreasing priority, the matching criteria were as follows: donor type, graft source, intensity of the conditioning regimen, primary diagnosis, and disease status. Thus, the study group consisted of sixty adult patients with hematological malignancies who underwent HSCT. All patients have signed informed consent for the collection of blood samples and use of their personal data for research purposes. 28% were grafted from related donor, 72% – from unrelated. The patients received either myeloablative conditioning (MAC) with oral Busulfan (16 mg/kg) and Cyclophosphamide (100 mg/kg), or reduced-intensity conditioning (RIC) with oral Busulfan 8 mg/kg and Fludarabine 180 mg/m2 . All the patients received PTCy- based GVHD prophylaxis. For recipients transplanted from 10/10-HLA matched unrelated donors (MUD), GVHD prophylaxis included combination of Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3,+4, Tacrolimus with target concentration of 5-15 ng/ ml from day+5 through day+120, and Mycophenolate Mofetil (MMF) at 30 mg/kg, or 45 mg/kg for 8-9/10 mismatched unrelated donors (MMUD) from day+5 through day+35. For matched related donors (MRD) with bone marrow as graft source, GVHD prophylaxis was a single-agent Cyclophosphamide (50mg/kg) on day +3, +4. For blood testing, 10 mL of EDTA-preserved venous blood were obtained from the patients on days -7, 0, +7, +21 and +28. Plasma samples were obtained by centrifugation at 1000 g, and then stored in aliquotes at -80°C until the day of assays. We studied 5 plasma biomarkers, i.e., IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α and IFN-γ. Appropriate plasma levels were measured with ELISA technique using commercially available kits (Сytokine, St.Petersburg, Russia). All the assays were performed in compliance with protocols provided by the kit manufacturer. The cytokine concentrations were measured without knowledge of individual clinical data.

Results

Of sixty patients included into the study, twenty recipients developed aGVHD grade I-IV, whereas forty patients were GVHD-free. Eight of these 20 patients (40%) had grade I; 7 (35%) grade II; 5 (25%) grade III aGVHD. 6 patients (30%) developed a systemic aGVHD. There was no difference in cytokine concentrations between GVHD+ and GVHDgroups. The levels of all the cytokines under study did not show any correlations with a risk for aGVHD grades I-IV. We have not received significant differences between the concentrations of cytokines in the study groups at any time point (p>0.05). Noteworthy, additional comparisons between the groups with systemic GVHD and without GVHD have shown lower levels of several plasma cytokines in patients who did develop GVHD. A reduced mean level of IL-8 (98.74±39.47 vs 276.09±284.78 pg/ml, p=0.008 for GVHD+ and GVHD-, respectively), and IFN-γ (22.69±16.35 vs 60.07±42.00 pg/ml, p=0.005 for GVHD+ and GVHD-, respectively) at day +28 were significant risk factors for aGVHD occurrence. By ROC analysis, cutoff values were determined for IL-8, as (147.09 pg/ml; AUC= 0.833), and for IFN-γ (35.94 pg/ml; AUC= 0.848). Incidence of systemic aGVHD was significantly higher in patients with cytokine levels under the cutoff values (0% vs 35.3%, p=0.002, and 3.8% vs 38.5%, p=0,003, for IL-8 and IFN-γ, respectively).

Conclusions

In summary, our pilot trial has shown that time dynamics of cytokine levels after GVHD prophylaxis with PTCy might be different from those under conventional immunosuppressive treatment. Likewise, the well known predictive biomarkers might not work after PTCy. Further large prospective trials could elucidate the differences and determine reliable predictors for acute GVHD. Moreover, it also may be important to introduce additional time points for blood sampling before PTCy administration.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7688 [VALUE] => Predictive value of cytokine levels for acute graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Predictive value of cytokine levels for acute graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8805 [VALUE] => 329 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 329 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8806 [VALUE] => 330 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 330 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Прогностическая значимость уровней цитокинов для острой реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным применением циклофосфамида

Загрузить версию в PDF

Ольга В. Пирогова1, Иван С. Моисеев1, В.В. Бекленищев1, Елена А. Суркова2, Сергей В. Лапин2, Елена В. Бабенко1, Александр Л. Алянский1, Борис В. Афанасьев1

1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.;
2Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. Павлова, Санкт- Петербург, Российская Федерация

Введение

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТ-ПХ) acute graft-versus-host-disease остается одним из наиболее серьезных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Секреция больших количеств цитокинов вызывает активацию аллореактивных Т-клеток в ранние сроки после ТГСК является важным этапом в патогенезе оРТ-ПХ. Основные иммунологические события, ведущие к оРТПХ развиваются в течение нескольких недель после пересадки. По этой причине изучение профиля цитокинов могло бы применяться для прогнозирования РТПХ. Большинство исследований цитокинов при алло-ТГСК проводилось с классической профилактикой этого состояния, состоящей из неспецифических иммуносупрессивных агенто, в частности, ингибиторов кальцинейрина, метотрексата, микофенолята мофетила, антитимоцитарного глобулина и др. При использовании этого типа профилактики, многие исследования согласны в том, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов связаны с развитием острой РТПХ, тогда как более низкие уровни указывают на эффективную иммуносупрессию, предотвращающую аллореактивный ответ. С недавних пор многие трансплантационные центры интересуются новым подходом профилактики РТПХ, основанным на введении циклофосфамида после ТГСК (ПТЦф). В настоящее время нет ясности относительно того, сходны ли здесь изменения цитокинового фона с тем, что наблюдается при классической профилактике РТПХ. Неясно также, остаются ли валидными известные прогностические маркеры после терапии ПТЦф. В попытке ответить на эти вопросы мы провели пилотное исследование цитокинов плазмы крови, чтобы определить их динамику у пациентов после ТГСК с применением ПТЦф для профилактики РТПХ. Для этого исследования мы выбрали пять цитокинов: IL-17, IL-6, IL-8, IFN-γ и TNF-α, которые, по ряду работ, имеют прогностическое значение при острой РТПХ. Поэтому мы сравнивали их уровни у пациентов, у которых развилась оРТПХ по сравнению со случаями без РТПХ.

Пациенты и методы

Среди 192 больных, трансплантированных с профилактикой РТПХ с помощью ПТЦф в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова в 2014-2015 гг., мы выявили 20 случаев оРТПХ, у которых исследовали образцы плазмы крови. Эти больные были сопоставимы с пациентами, у которых не развилась острая РТПХ, в соотношении 1:2. В порядке снижения приоритетности, критерии подбора были следующими: тип донора, источник трансплантата, интенсивность кондиционирующего режима, первичный диагноз и статус заболевания. Таким образом, общая группа состояла из 60 взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями после ТГСК. Все пациенты подписывали информированное согласие на забор образцов крови и использование их персональных данных для научных целей. 28% больных получили трансплантаты от родственного донора, 72% от неродственных доноров. Больные получали либо миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с пероральным приемом бусульфана (16 мг/кг) и циклофосфамидом (100 мг/кг), либо кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) с применением бусульфана перорально (8 мг/кг) и флударабина (180 мг/м2). Все пациенты ппроходили профилактику оРТПХ с применением ПТЦф. Для реципиентов, трансплантированных от HLA-совместимых по 10/10 антигенов неродственных доноров (MUD), профилактика РТПХ включала сочетание циклофосфамида (50мг/кг) в день +3,+4; такролимус с целевой концентрацией 5-15 нг/мл в сроки от дня +5 дня +120 и микофенолята мофетила (MMF) в дозе 30 мг/кг, или 45 мг/кг для доноров, совместимых по 8-9/10 антигенам (MMUD) – со дня +5 до дня+35. В случаях трансплантации костного мозга от родственных совместимых доноров (MRD) профилактика РТПХ была с применением одного агента – циклофосфамида (50 мг/кг) в день +3 и +4. Для исследования крови, 10 мл ЭДТА-стабилизированной венозной крови получали от больных в сроки -7, 0, +7, +21 и +28 сут. Образцы плазмы получали центрифугированием при 1000 g, а затем хранили аликвоты при -80°C до анализа. Мы изучали в плазме 5 биомаркеров, а именно IL-17A, IL-6, IL-8, TNF-α и IFN-γ. Уровни цитокинов в плазме определяли с помощью ИФА, с применением коммерческих наборов («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Все анализы проводили в соответствии с протоколами от производителя. Концентрации цитокинов измеряли без информации о клинических данных пациентов.

Результаты

Из 60 больных , включенных в исследование, у 20 реципиентов развилась оРТПХ различной степени (I-IV), тогда как у 40 больных РТПХ не отмечалась. Восемь из этих 20 паиентов (40%) имели РТПХ I степени; 7 (35%) – II степени; 5 (25%) – III степени. У 6 пациентов (30%) развилась системная оРТПХ. Нами не выявлено различий в концентрациях цитокинов между группами с РТПХ и без нее. Уровни всех исследованных цитокинов не коррелировали с риском развития РТПХ I-IV степени. Мы не выявили достоверных различий по цитокинам в этих группах в любые сроки наблюдения (p>0.05). Интересно, что дополнительные сравнения между группами с системной РТПХ и без РТПХ показали снижение уровней некоторых цитокинов в плазме у пациентов с РТПХ. Так, снижение среднего уровня у больных с РТПХ показано для IL-8 (соответственно, 98,74±39,47 против 276,09±284,78 пг/мл, p=0,008), и IFN-γ (22,69±16,35 против 60,07±42,00 пг/мл, p=0.005) в день +28, что явилось существенным фактором риска развития острой РТПХ. С помощью ROC-анализа были определены граничные пороги (cut-off values) для IL-8 (147,09 пг/мл; AUC= 0,833) и для IFN-γ (35,94 пг/мл; AUC= 0.848). Частота возникновения системной оРТПХ была значительно выше у пациентов с уровнями цитокинов ниже граничных порогов (0% против 35,3%, p=0.002, и 3,8% против 38,5%, p=0,003, соответственно, IL-8 и IFN-γ).

Выводы

В целом, наше пилотное исследование показало, что временная динамика уровней цитокинов после профилактики оРТПХ с применением циклофосфамида (ПТЦф) может отличаться от таковой при обычной иммуносупрессивной терапии. Также показано, что хорошо известные прогностические маркеры могут не работать после ПТЦф. Дальнейшие проспективные исследования могут прояснить эти различия и определить надежные прогностические признаки острой РТПХ. Кроме того, может быть важным введение дополнительных временных точек для взятия крови перед назначением профилактики ПТЦф.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8822
                    [1] => 8823
                    [2] => 8824
                    [3] => 8825
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 612
                    [2] => 375
                    [3] => 319
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 612
                    [2] => 375
                    [3] => 319
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7591
            [VALUE] => 03.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 03.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7592
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7599
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7600
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантоллогии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантоллогии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7601
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.</p>
<h3>Материалы и методы</h3>
<p>200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.

Материалы и методы

200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).

Результаты

Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.

Заключение

При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7593 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-54-56 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-54-56 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7602 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyanski, Elena V. Babenko, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Alexander L. Alyanski, Elena V. Babenko, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7603 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First St.Petersburg I.P. Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation Contact: Dr. Olga V.Pirogova E-mail: Dr.Pirogova@gmail.com [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R.M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First St.Petersburg I.P. Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation Contact: Dr. Olga V.Pirogova E-mail: Dr.Pirogova@gmail.com [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7604 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>There is a growing evidence of safety and efficacy of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) in related and haploidentical bone marrow (BM) transplantations, but the data regarding unrelated and peripheral blood stem cell (PBSC) transplants is limited. Hence, we conducted a prospective trial of risk-adapted graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with PTCy that included different types of donors and graft sources.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p>200 adult patients (median age 32 y.o., range 18-62) with hematologic malignancies, including AML (47.5%), ALL (26.5%), CML (12%), MDS (4%), and lymphomas (10%), were enrolled into NCT02294552 trial. 23% of patients were classified as salvage. 26% received the graft from matched related (MRD), 65% from matched/mismatched unrelated (MUD/MMUD), and 9% from haploidentical (haplo) donor. 43% received BM graft and 57%- PBSC graft. 18.5% had myeloablative conditioning and 81.5% - reduced-intensity conditioning. GVHD prophylaxis for matched BM graft consisted of single-agent PTCy 50 mg/kg days+3,+4; for matched PBSC graft we used PTCy+ tacrolimus+ mycophenolate mofetil (MMF) 30 mg/kg days 5-35, and for any mismatched graft, PTCy+ tacrolimus+ MMF 45 mg/kg at days 5-35. Median follow-up was 17 months (range 3-38).</p> <h3>Results</h3> <p>Grade II-IV, III-IV acute GVHD, and moderate-severe chronic GVHD in MRD, MUD/MMUD and haplo groups were respectively 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35. Non-relapse mortality (NRM) and relapse incidence were 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 3066%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 for MRD, MUD/MMUD and haplo group, respectively. 2-year overall survival (OS), event-free-survival (EFS), and GVHD-relapse free survival (GFRS) were 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 for MRD, MUD/MMUD and haplo groups, respectively. There were no statistical differences in OS, EFS and GFRS between MUD and MMUD (p>0.05). In a multivariate analysis, only salvage status (HR 3.0 95%CI 1.94.7, p < 0.0001) and occurrence of sepsis (HR 1.7 95%CI 1.0-2.7, p=0.04) were predictive for EFS, while type of donor was not a significant factor (HR 1.1 95%CI 0.7-1.9, p=0.60) (Fig. 1). The incidences of complications were: hemorrhagic cystitis, 23%; sepsis, 24%; severe sepsis, 8%; invasive mycosis, 8%; CMV reactivation 45%; veno-occlusive disease, 2.5%; transplant-associated microangiopathy, 3.5%; grade 3/4 liver toxicity, 14%; grade 3/4 kidney toxicity, 1%. Conclusion With relatively short follow-up, we have demonstrated that the risk-adapted PTCy GVHD prophylaxis is safe and results in very low incidences of NRM, acute and chronic GVHD. Therefore, it could be used with any kind of graft source. It also alleviates the GVHD risk in MMUD and haplo donor settings. Relapse of underlying malignancy still significantly influences the outcome with this mode of prophylaxis. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

There is a growing evidence of safety and efficacy of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) in related and haploidentical bone marrow (BM) transplantations, but the data regarding unrelated and peripheral blood stem cell (PBSC) transplants is limited. Hence, we conducted a prospective trial of risk-adapted graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with PTCy that included different types of donors and graft sources.

Patients and methods

200 adult patients (median age 32 y.o., range 18-62) with hematologic malignancies, including AML (47.5%), ALL (26.5%), CML (12%), MDS (4%), and lymphomas (10%), were enrolled into NCT02294552 trial. 23% of patients were classified as salvage. 26% received the graft from matched related (MRD), 65% from matched/mismatched unrelated (MUD/MMUD), and 9% from haploidentical (haplo) donor. 43% received BM graft and 57%- PBSC graft. 18.5% had myeloablative conditioning and 81.5% - reduced-intensity conditioning. GVHD prophylaxis for matched BM graft consisted of single-agent PTCy 50 mg/kg days+3,+4; for matched PBSC graft we used PTCy+ tacrolimus+ mycophenolate mofetil (MMF) 30 mg/kg days 5-35, and for any mismatched graft, PTCy+ tacrolimus+ MMF 45 mg/kg at days 5-35. Median follow-up was 17 months (range 3-38).

Results

Grade II-IV, III-IV acute GVHD, and moderate-severe chronic GVHD in MRD, MUD/MMUD and haplo groups were respectively 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35. Non-relapse mortality (NRM) and relapse incidence were 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 3066%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 for MRD, MUD/MMUD and haplo group, respectively. 2-year overall survival (OS), event-free-survival (EFS), and GVHD-relapse free survival (GFRS) were 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 for MRD, MUD/MMUD and haplo groups, respectively. There were no statistical differences in OS, EFS and GFRS between MUD and MMUD (p>0.05). In a multivariate analysis, only salvage status (HR 3.0 95%CI 1.94.7, p < 0.0001) and occurrence of sepsis (HR 1.7 95%CI 1.0-2.7, p=0.04) were predictive for EFS, while type of donor was not a significant factor (HR 1.1 95%CI 0.7-1.9, p=0.60) (Fig. 1). The incidences of complications were: hemorrhagic cystitis, 23%; sepsis, 24%; severe sepsis, 8%; invasive mycosis, 8%; CMV reactivation 45%; veno-occlusive disease, 2.5%; transplant-associated microangiopathy, 3.5%; grade 3/4 liver toxicity, 14%; grade 3/4 kidney toxicity, 1%. Conclusion With relatively short follow-up, we have demonstrated that the risk-adapted PTCy GVHD prophylaxis is safe and results in very low incidences of NRM, acute and chronic GVHD. Therefore, it could be used with any kind of graft source. It also alleviates the GVHD risk in MMUD and haplo donor settings. Relapse of underlying malignancy still significantly influences the outcome with this mode of prophylaxis.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7594 [VALUE] => Risk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Risk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8826 [VALUE] => 337 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 337 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8827 [VALUE] => 338 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 338 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Риск-адаптированная стратегия профилактики реакции трансплантат-против-хозяина на основе посттрансплантационного циклофосфана при родственных, неродственных и гаплоидентичных трансплантациях

Загрузить версию в PDF

Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В.Бабенко, Е.И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантоллогии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Введение

В настоящее время растет количество сообщений о безопасности и эффективности посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦи) при гаплоидентичных и родственных трансплантациях костного мозга (КМ). Применимость этого метода при других видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) неизвестна. Цель работы: Оценить эффективность риск-адаптивной стратегии профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) с использованием ПТЦи при полностью и частично HLA-совместимых ТГСК и различных источниках трансплантации.

Материалы и методы

200 взрослых пациентов (медиана возраста 32 года, диапазон 18-62) с гемобластозами, включая ОМЛ (47,5%), ОЛЛ (26,5%), ХМЛ (12%), МДС (4%) и лимфомы (10%), были включены в проспективное исследование (clinicaltrials.gov №NCT02294552). 26% пациентов была выполнена родственная (РТ), 65% неродственная (НРТ), и 9% – гаплоидентичная (Гапло) ТГСК. 43% была выполнена трансплантация КМ, 57% – трансплантация периферических стволовых клеток (СКПК). 18,5% проведено миелоаблативное кондиционирование и 81,5% – со сниженной токсичностью. Профилактика РТПХ для совместимого КМ проводилась монотерапией циклофосфаном 50 мг/кг в дни+3,+4, для совместимых СКПК – ПТЦи + такролимус+ микофенолата мофетил (MMF) 30 мг/кг в дни +5-35, а для частично совместимой ТГСК – ПТЦи + такролимус+MMF – 45 30 мг/кг в дни +5-35. Медиана наблюдения составила 17 месяцев (диапазон 3-38).

Результаты

Частота острой РТПХ II-IV, III-IV степени и средней+тяжелой хронической РТПХ составили 8% (95% CI 3-21%) vs 18% (95% CI 13-26%) vs 26% (95% CI 11-61%), p=0.16; 4% (95% CI 1-16%) vs 6% (95% CI 3-12%) vs 0%, p=0.57; 15% (95% CI 7-29%) vs 10% (95% CI 5-17%) vs 16% (95% CI 5-59%), p=0.35 для родственных, неродственных и гаплоидентичных ТГСК. Трансплантационная летальность и частота рецидивов составили 8% (95% CI 3-22%) vs 14% (95% CI 9-21%) vs 16% (95% CI 6-45%), p=0.50, and 38% (95% CI 30-66%) vs 23% (95% CI 16-32%) vs 45% (95% CI 27-76%), p=0.02 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. 2-летняя общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), и выживаемость без рецидива и РТПХ (ВРРТПХ) составили 70% (95% CI 53-82%) vs 67% (95% CI 57-75%) vs 44% (95% CI 21-65%), p=0.007; 53% (95% CI 38-67%) vs 64% (95% CI 54-72%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.009; 37% (95% CI 23-51%) vs 59% (95% CI 50-67%) vs 36% (95% CI 15-57%), p=0.035 для РТ, НРТ и Гапло групп, соответственно. Показатели ОВ, БСВ, ВРРТПХ достоверно не различались между полностью и частично совместимой НРТ (p>0.05). В многофакторном анализе только принадлежность к группе «терапии спасения» (ОР 3.0 95% ДО ОР 1.9-4.7, p < 0.0001) и развитие сепсиса (ОР 1.7 95% ДО ОР 1.0-2.7, p=0.04) влияли на бессобытийную выживаемость, в то время как тип донора не был достоверным фактором (ОР 1.1 95%ДО ОР 0.7-1.9, р=0.60) (рис 1). Частота осложнений составила: геморрагический цистит – 23%, сепсис – 24%, тяжелый сепсис -8%, инвазивный аспергиллез – 8%, ЦМВ-реактивация – 45%, вено-окклюзионная болезнь – 2.5%, трансплантационная микроангиопатия – 3.5%, печеночная токсичность 3-4 степени – 14%, почечная токсичность 3-4 степени – 1%.

Заключение

При относительно небольшом времени наблюдения, наши предварительные результаты говорят об эффективности и безопасности риск-адаптированной профилактики РТПХ с ПТЦи для всех типов доноров и источников трансплантата.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8828
                    [1] => 8829
                    [2] => 8830
                    [3] => 8831
                    [4] => 8832
                    [5] => 8833
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 614
                    [1] => 615
                    [2] => 616
                    [3] => 617
                    [4] => 618
                    [5] => 619
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 614
                    [1] => 615
                    [2] => 616
                    [3] => 617
                    [4] => 618
                    [5] => 619
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7565
            [VALUE] => 20.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 20.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7566
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7567
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г.
Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г.
Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7568
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова.
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова.
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7579
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.</p>
<h3>Материалы и методы</h3>
<p>Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.</p>
<h3>Выводы</h3>
<p>Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.</p>
<h3>Литература</h3>
<p>1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.</p>
<p>2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.</p>
<p>3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93</p>
<p>4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.

Материалы и методы

Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).

Результаты

Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.

Выводы

Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.

Литература

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7569 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-51-53 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-51-53 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7570 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Dmitry V.Motorin, Renat S.Badaev, Diana V.Babenetskaya, Nataliya A.Ilyina, Tatyana O.Silina, Georgiy G.Baratashvili, Vladimir V.Ivanov, Yuliya A.Alexeeva, Andrey Yu. Zaritskey [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Dmitry V.Motorin, Renat S.Badaev, Diana V.Babenetskaya, Nataliya A.Ilyina, Tatyana O.Silina, Georgiy G.Baratashvili, Vladimir V.Ivanov, Yuliya A.Alexeeva, Andrey Yu. Zaritskey [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7571 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Federal Almazov North-West Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia.<br> <br> Contact: Dr.Dmitry V.Motorin <br> E-mail: <a href="mailto:almazov-bmt@mail.ru">almazov-bmt@mail.ru</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Federal Almazov North-West Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia.

Contact: Dr.Dmitry V.Motorin
E-mail: almazov-bmt@mail.ru
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7580 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>For many patients with hematological malignancies, hematopoietic stem cells transplantation is the only potentially curative treatment option, but only 30% of patients have fully HLA-matched donor. In case of urgent need to transplant, use of alternative haploidentical donor can be the only chance for cure. For a long time, usage of haploidentical SCT was limited due to high rate of severe GVHD and graft failure. Introduction of GVHD prophylaxis with рost-transplant Cyclophosphamide (PT-Cy) allowed overcome this barrier [1, 2]. Unfortunately many patients relapse after transplant. In this case, different treatment strategies can be used for induction of remission [4].</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>Since 2014, 38 patients underwent 44 Haplo-SCTs at our centre. Six patients received second haplo-SCT because of graft failure or relapse. Five patients were transplanted from the same donor and one patient from another donor. Mean age was 38 years (21-61). Twenty two patients were males, and 16 females. The most common diagnosis was acute leukemia. Patients had AML (N=15), CML (N=7), HL (N=6), ALL (N=2), Burkitt lymphoma (N=2), T-lymphoblastic lymphoma (N=2), AL with mixed phenotype (N=1), NKleukemia (N=1), PMBCL (N=1) and primary myelofibrosis (N=1). 25 patients had relapsed or refractory disease. 15 patients proceeded to transplant without remission. Conditioning regimens were: Flu-Cy-Mel (N=22), Bu-FluCy (N=10), Flu-Cy-TBI (N= 3), Flamsa-RIC (N=3), other regimens (N=6). PT-Cy, MMF and CsA were used for GVHD prophylaxis. Stem cell sources were either peripheral blood (N=37) or bone marrow (N=7). Mean transplant CD34+cell dose was 4.09 Mln/kg (0.96 – 12.78).</p> <h3>Results</h3> <p>Mean time to engraftment was 27 days for platelets and 17 for neutrophils. 3 patients (7.8%) had primary transplant failure. Two of them had second transplantation from the same donor and one eventually engrafted. 8 patients proceeded to relapse (21%). Among them, 6 had acute leukemia (two had molecular relapse, and four, bone marrow relapse). Six patients were treated with DLI, azacitidine +DLI (in case of acute leukemia), 4 patients had second transplantation. Different chemotherapy regimens were used in relapse. Eventually, 6 patients achieved remission. 23 patients (61%) developed acute GVHD. 14 (37%) patients had Grade III-IV GVHD, all of them exhibited skin form, 7 (18%) patients had gastrointestinal form and 4 (11%) had hepatic form. Mean term of GVHD onset was 38 (13-130) days. 5 patients (13.2%) developed chronic GVHD (3 had skin damage, 1 had liver damage and 1 had muscle-skeletal form). Only 4 patients needed second-line GVHD treatment. Rate of hemorrhagic cystitis, a common complication of cyclophosphamide, was 8.9% (N=3). All cystitis episodes resolved on massive infusion therapy. By May 2016 OS of all patients was 55% (N=21), DFS was 47% (N=18). TRM was 16% (N=6). Rate of transplantrelated mortality (at < 30 days after transplantation) was 13% (N=5). Causes of death at late post-transplant period were as follows: infections (N=9), progression (N=3), GVHD (N=3), graft rejection (N=2).</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Haplo-SCT is a possible alternative in patients without HLAcompatible donor. Conditioning regimen with Melphalan can be used instead of TBI-based regimens. GvHD prophylaxis with PT-Cy is feasible and effective. Different post-transplant strategies can be used for re-induction of remission in case of relapse. Disease status before transplantation has great influence on OS and PFS.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.</p> <p>2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016; 30(10):2086-2089.</p> <p>3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012; 39(6):683-693</p> <p>4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

For many patients with hematological malignancies, hematopoietic stem cells transplantation is the only potentially curative treatment option, but only 30% of patients have fully HLA-matched donor. In case of urgent need to transplant, use of alternative haploidentical donor can be the only chance for cure. For a long time, usage of haploidentical SCT was limited due to high rate of severe GVHD and graft failure. Introduction of GVHD prophylaxis with рost-transplant Cyclophosphamide (PT-Cy) allowed overcome this barrier [1, 2]. Unfortunately many patients relapse after transplant. In this case, different treatment strategies can be used for induction of remission [4].

Materials and methods

Since 2014, 38 patients underwent 44 Haplo-SCTs at our centre. Six patients received second haplo-SCT because of graft failure or relapse. Five patients were transplanted from the same donor and one patient from another donor. Mean age was 38 years (21-61). Twenty two patients were males, and 16 females. The most common diagnosis was acute leukemia. Patients had AML (N=15), CML (N=7), HL (N=6), ALL (N=2), Burkitt lymphoma (N=2), T-lymphoblastic lymphoma (N=2), AL with mixed phenotype (N=1), NKleukemia (N=1), PMBCL (N=1) and primary myelofibrosis (N=1). 25 patients had relapsed or refractory disease. 15 patients proceeded to transplant without remission. Conditioning regimens were: Flu-Cy-Mel (N=22), Bu-FluCy (N=10), Flu-Cy-TBI (N= 3), Flamsa-RIC (N=3), other regimens (N=6). PT-Cy, MMF and CsA were used for GVHD prophylaxis. Stem cell sources were either peripheral blood (N=37) or bone marrow (N=7). Mean transplant CD34+cell dose was 4.09 Mln/kg (0.96 – 12.78).

Results

Mean time to engraftment was 27 days for platelets and 17 for neutrophils. 3 patients (7.8%) had primary transplant failure. Two of them had second transplantation from the same donor and one eventually engrafted. 8 patients proceeded to relapse (21%). Among them, 6 had acute leukemia (two had molecular relapse, and four, bone marrow relapse). Six patients were treated with DLI, azacitidine +DLI (in case of acute leukemia), 4 patients had second transplantation. Different chemotherapy regimens were used in relapse. Eventually, 6 patients achieved remission. 23 patients (61%) developed acute GVHD. 14 (37%) patients had Grade III-IV GVHD, all of them exhibited skin form, 7 (18%) patients had gastrointestinal form and 4 (11%) had hepatic form. Mean term of GVHD onset was 38 (13-130) days. 5 patients (13.2%) developed chronic GVHD (3 had skin damage, 1 had liver damage and 1 had muscle-skeletal form). Only 4 patients needed second-line GVHD treatment. Rate of hemorrhagic cystitis, a common complication of cyclophosphamide, was 8.9% (N=3). All cystitis episodes resolved on massive infusion therapy. By May 2016 OS of all patients was 55% (N=21), DFS was 47% (N=18). TRM was 16% (N=6). Rate of transplantrelated mortality (at < 30 days after transplantation) was 13% (N=5). Causes of death at late post-transplant period were as follows: infections (N=9), progression (N=3), GVHD (N=3), graft rejection (N=2).

Conclusion

Haplo-SCT is a possible alternative in patients without HLAcompatible donor. Conditioning regimen with Melphalan can be used instead of TBI-based regimens. GvHD prophylaxis with PT-Cy is feasible and effective. Different post-transplant strategies can be used for re-induction of remission in case of relapse. Disease status before transplantation has great influence on OS and PFS.

References

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012; 39(6):683-693

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7572 [VALUE] => Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Haplo-SCT) with Post-Transplant Cyclophosphamide for haematological malignancies: a single centre experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Haplo-SCT) with Post-Transplant Cyclophosphamide for haematological malignancies: a single centre experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8834 [VALUE] => 339 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 339 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8835 [VALUE] => 340 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 340 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Проведение гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТКМ) с использованием посттрансплантационного циклофосфана: опыт одного центра

Загрузить версию в PDF

Дмитрий В. Моторин, Ренат Ш. Бадаев, Диана В. Бабенецкая, Наталья А. Ильина, Татьяна О. Силина, Георгий Г. Бараташвили, Владимир В. Иванов, Юлия А. Алексеева, Андрей Ю. Зарицкий

Северо-Западный Федеральный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова.

Введение

Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) является единственной потенциальной возможностью излечения от онкогематологического заболевания. Только у 30% пациентов удается найти полностью совместимого донора. В ситуации, когда требуется неотложное проведение алло-ТКМ, выбор альтернативного гаплоидентичного донора может быть единственной возможностью. В течение длительного времени проведение гапло-ТКМ было затруднено, в связи с высоким риском развития тяжелой формы реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также неприживления трансплантата. Применение метода профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфана, позволяет преодолеть эти осложнения [1, 2]. К сожалению, у большого количества пациентов наблюдается развитие рецидива после трансплантации. В этом случае могут быть применены различные методы лечения для достижения ремиссии.

Материалы и методы

Начиная с 2014г, в нашем центре проведено 44 гапло-ТКМ у 38 пациентов. Шести пациентам была проведена повторная алло-ТКМ в связи с неприживлением трансплантата или рецидивом, из них одному пациенту проведена трансплантация со сменой донора. Средний возраст пациентов 38 лет (21-61). Двадцать два пациента – мужчины, 16 – женщины. Наиболее частым диагнозом был острый лейкоз. Заболевания были представлены: острый миелобластный лейкоз (N=15), хронический миелолейкоз (N=7), лимфома Ходжкина (N=6), острый лимфобластный лейкоз (N=2), лимфома Беркитта (N=2), Т-лимфобластная лимфома (N=2), острый лейкоз со смешанным фенотипом (N=1), NK-клеточный лейкоз (N=1), первичная медиастенальная лимфома (N=1), первичный миелофиброз (N=1). У 25 пациентов наблюдалось рецидивирующее или рефрактерного течение заболевания. Режимы кондиционирования: Flu-CyMel – 2, Bu-Flu-Cy – 10, Flu-Cy-TBI – 3, Flamsa-RIC – 3, другие режимы – 6. Режим профилактики РТПХ: посттрансплантационны циклофосфан, микофенолата мофетил, циклоспорин. В качестве источника стволовых клеток использовались периферическая кровь (N=37) и костный мозг (N=7). Среднее количество пересаженных CD34+ клеток было 4,09 млн/кг (0,96 – 12,78).

Результаты

Средний период восстановления тромбоцитов был 27 дней, нейтрофилов – 17 дней. У трех пациентов (7,8%) наблюдалось первичное неприживление трансплантата. Двоим проведена повторная ТКМ, в результате у одного из них удалось достичь приживления. Рецидив наблюдался у 8 пациентов (21%). Среди них было шесть пациентов с острым лейкозом (у 2 молекулярный рецидив, 4 – костно-мозговой рецидив). В качестве противорецидивной терапии использовались: инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ), азацитидин+ИДЛ (в случае острого лейкоза), четырём пациентам проведена повторная ТКМ, различные режимы химиотерапии. В результате, шести пациентам удалось достичь ремиссии. Острая РТПХ диагностирована у 23 пациентов (61%), РТПХ IIIIV степени у 14 (37%). Среди них у всех пациентов наблюдалась кожная форма, 7 (18%) – печеночная форма, 4 (11%) кишечная форма. Среднее время развития острой РТПХ на 38 день (13 – 130). У 5 пациентов (13,2%) наблюдалась хроническая РТПХ (у 4 поражение кожи, 1 – поражение печени, 1 – скелетно-мышечная форма). Только 4 пациентам потребовалась терапия второй линии, в связи с рефрактерностью к ГКС. Частота возникновения геморрагического цистита, как одного из частых осложнений применения циклофосфана, была 8,9% (N=3). Все случаи цистита разрешились на фоне применения массивной инфузионной терапии. На март 2016г общая выживаемость составляет 55% (N=21), безпрогрессивная выживаемость – 47% (N=18). Частота ранней летальности (до 30 дней после трансплантации) – 13% (N=5). Основные причины смерти в позднем посттрансплантационном периоде: инфекционные осложнения – 9, РТПХ – 3, прогрессия – 3, неприживление трансплантата – 2.

Выводы

Гапло-ТКМ является альтернативой в случае отсутствия полностью совместимого донора. В режиме кондиционирования возможно применение мелфалана, вместо облучения всего тела. Режим с использованием посттрансплантационного циклофосфана, является доступным и эффективным методом профилактики РТПХ. В случае рецидива, могут быть использованы различные методы посттрансплантационной терапии для достижения ремиссии. Статус заболевания перед трансплантацией имеет большое влияние на общую и безрецидивную выживаемость.

Литература

1. Kanakry CG, de Lima MJ, Luznik L. Alternative donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. SeminHematol. 2015;52(3):232-242.

2. Dietrich S, Finel H, Martinez C. Post-transplant cyclophosphamide-based haplo-identical transplantation as alternative to matched sibling or unrelated donor transplantation for non-Hodgkin lymphoma: a registry study by the European society for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2016 Oct; 30(10):2086-2089.

3. Leo Luznik, Paul V. O’Donnell, J. Fuchs Ephraim. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical BMT. Semin Oncol .2012 Dec; 39(6):683-93

4. Amer M Zeidan, Patrick M Forde, Heather Symons. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(3): 314–318.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8816
                    [1] => 8817
                    [2] => 8818
                    [3] => 8819
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 21
                    [1] => 109
                    [2] => 274
                    [3] => 622
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 21
                    [1] => 109
                    [2] => 274
                    [3] => 622
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7618
            [VALUE] => 31.08.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 31.08.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7619
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7620
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7621
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова.
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова.
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7622
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Цель исследования</h3>
<p>Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).</p>
<h3>Пациенты и методы</h3>
<p>Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Цель исследования

Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.

Результаты

У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).

Заключение

ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7623 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-57-59 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-57-59 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7624 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Varvara N.Ovechkina, Sergej N.Bondarenko, Elena V.Morozova, Olga Slesarchuk, Kirill A.Ekushev, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V.Afanasyev [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Varvara N.Ovechkina, Sergej N.Bondarenko, Elena V.Morozova, Olga Slesarchuk, Kirill A.Ekushev, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V.Afanasyev [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7625 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology, and Transplantation, First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation<br> <br> Contact: Dr. Varvara N.Ovechkina,<br> E-mail: <a href="mailto:ovetchkina@gmail.com">ovetchkina@gmail.com</a> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R.Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology, and Transplantation, First St.Petersburg I.Pavlov State Medical University, St.Petersburg, Russian Federation

Contact: Dr. Varvara N.Ovechkina,
E-mail: ovetchkina@gmail.com [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7626 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>The aim of our study was to assess overall survival (OS), time to progression and event-free survival (EFS) in patients with acute myelobastic leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) who underwent therapy with hypomethylating agents (HMA) before before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).</p> <h3>Patients and Methods</h3> <p>We have performed analysis of 54 cases including 15 AML (28%), 33 MDS ( 61%), 4 JMML (7%), 2 CMML(4%), at a mean age of 33 years old (3 mo to 61 years old). Male-to-female ratio was 54:46. Cytogenetic risk group at diagnosis was estimated as favorable in 22 cases (41%); intermediate, in 13 patients (24%), and unfavorable, in 18 cases (35%). In course of preparation for HSCT, 60% of the patients were treated with 5-azacytidine (5-Aza), 35% were administered Decytabine (Dec), and 5% of the patients were treated with the both drugs. The mean number of treatment rounds was (1 to 12). All the patients then underwent allo-HSCT including 11 transplants (20% of total) from a related HLA compatible donor; 30 patients (55%) were transplanted from matched unrelated donors. In 5 patients (10%), hematopoietic grafts were taken from unrelated HLA-compatible donors, and 8 transplants (15%) were performed from haploidentical donors.</p> <h3>Results</h3> <p>Eight patients exhibited progression despite the therapy performed; in 30 cases (56%), we have observed stabilization (S) of the disease, fourteen patients (26%) achieved partial remission (PR), and complete remission (CR) was observed in two cases (4%). CR or PR were registered after an average of 3 rounds of the therapy (1 to 5 courses). Progression of disease by the time of HSCT was documented in 10 patients (18%). The median OS value in the group was 778 days (95%CI, 346-1025 days). The OS terms differed significantly between the patients with AML (382 days; 95% CI, 134-1029) and MDS (1036 days; 95% CI, 619-1452, р=0.05). The median of time-to-progression comprised 593 days (95% CI, 169-1016). Posttransplant relapse developed in 19 cases (35% of total group). At the present time, 23 patients (43% of total) are alive. The main causes of death were as follows: relapse/progression of primary disease (13.4%), infection (10.3%), hemorrhagic complications (4.1%), graft-versushost disease (3.1%), and second malignancy (1.3%). The EFS median was 661 day (95% CI, 1-1346). Median EFS values were significantly higher for the patients who achieved stabilization or remission state (956 days; 95% CI, 689-1224) and for those who retained this state by the time of allo-HSCT (1062 days; 95% CI, 790-1333) as compared with patients who did not respond to hypomethylating therapy (300 days; 95% CI, 108-491) and had developed progression at the time of allo-HSCT (306 days; 95% CI, 171-442, p=0.02).</p> <h3>Conclusion</h3> <p>Hypomethylating agents may be drugs of choice for the patients with AML, MDS, CMML, and JMML during preparation for allo-HSCT. Taking into account the time-to-progression values in this cohort of patients, the start of HMA therapy should coincide with decision on unrelated donor search. Post-transplant EFS results proved to be better in HMA responders. To obtain more reliable results, further studies are required with larger numbers of patients </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The aim of our study was to assess overall survival (OS), time to progression and event-free survival (EFS) in patients with acute myelobastic leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) who underwent therapy with hypomethylating agents (HMA) before before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Patients and Methods

We have performed analysis of 54 cases including 15 AML (28%), 33 MDS ( 61%), 4 JMML (7%), 2 CMML(4%), at a mean age of 33 years old (3 mo to 61 years old). Male-to-female ratio was 54:46. Cytogenetic risk group at diagnosis was estimated as favorable in 22 cases (41%); intermediate, in 13 patients (24%), and unfavorable, in 18 cases (35%). In course of preparation for HSCT, 60% of the patients were treated with 5-azacytidine (5-Aza), 35% were administered Decytabine (Dec), and 5% of the patients were treated with the both drugs. The mean number of treatment rounds was (1 to 12). All the patients then underwent allo-HSCT including 11 transplants (20% of total) from a related HLA compatible donor; 30 patients (55%) were transplanted from matched unrelated donors. In 5 patients (10%), hematopoietic grafts were taken from unrelated HLA-compatible donors, and 8 transplants (15%) were performed from haploidentical donors.

Results

Eight patients exhibited progression despite the therapy performed; in 30 cases (56%), we have observed stabilization (S) of the disease, fourteen patients (26%) achieved partial remission (PR), and complete remission (CR) was observed in two cases (4%). CR or PR were registered after an average of 3 rounds of the therapy (1 to 5 courses). Progression of disease by the time of HSCT was documented in 10 patients (18%). The median OS value in the group was 778 days (95%CI, 346-1025 days). The OS terms differed significantly between the patients with AML (382 days; 95% CI, 134-1029) and MDS (1036 days; 95% CI, 619-1452, р=0.05). The median of time-to-progression comprised 593 days (95% CI, 169-1016). Posttransplant relapse developed in 19 cases (35% of total group). At the present time, 23 patients (43% of total) are alive. The main causes of death were as follows: relapse/progression of primary disease (13.4%), infection (10.3%), hemorrhagic complications (4.1%), graft-versushost disease (3.1%), and second malignancy (1.3%). The EFS median was 661 day (95% CI, 1-1346). Median EFS values were significantly higher for the patients who achieved stabilization or remission state (956 days; 95% CI, 689-1224) and for those who retained this state by the time of allo-HSCT (1062 days; 95% CI, 790-1333) as compared with patients who did not respond to hypomethylating therapy (300 days; 95% CI, 108-491) and had developed progression at the time of allo-HSCT (306 days; 95% CI, 171-442, p=0.02).

Conclusion

Hypomethylating agents may be drugs of choice for the patients with AML, MDS, CMML, and JMML during preparation for allo-HSCT. Taking into account the time-to-progression values in this cohort of patients, the start of HMA therapy should coincide with decision on unrelated donor search. Post-transplant EFS results proved to be better in HMA responders. To obtain more reliable results, further studies are required with larger numbers of patients

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7627 [VALUE] => Efficiency of 5-azacytidine administration before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myelobastic leukemia, myelodysplastic syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Efficiency of 5-azacytidine administration before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myelobastic leukemia, myelodysplastic syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8820 [VALUE] => 335 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 335 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8821 [VALUE] => 336 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 336 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Эффективность применения 5-азацитидина перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе, миелодиспластическом синдроме, ювенильном миеломоноцитарном лейкозе и хроническом миеломоноцитарном лейкозе

Загрузить версию в PDF

Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова.

Цель исследования

Целью работы явилась оценка общей выживаемости (ОВ), времени до прогрессии и бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), ювенильным миеломоноцитарном лейкозом (ЮММЛ), хроническим миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), получавших терапию гипометилирующими агентами (ГМА) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен анализ 54 пациентов с ОМЛ (15, 28%), МДС (33, 61%), ЮММЛ (4, 7%), ХММЛ (2, 4%). Средний возраст пациентов составил 33 года (3месяца – 61 год), 29 (54%) пациентов мужского пола, 29 (46%) – женского. Цитогенетическая группа риска на момент постановки диагноза у 22 (41%) пациентов относилась к благоприятной, у 13 (24%) – к промежуточной) и у 18 (35%) к неблагоприятной. Пациенты на этапе подготовки к аллоТГСК получили терапию 5-азацитидином (5-аза) (32, 60%), децитабином (дец) (19, 35%) или обоими препаратами (3, 5%). В среднем пациентам было проведено 4 курса терапии (112). Всем пациентам была выполнена аллоТГСК: 11 (20%) от родственного HLA-совместимого донора, 30 (55%) – от неродственного HLA-совместимого донора, 5 (10%) – от неродственного HLA-частично не совместимого донора, 8 (15%) – от гаплоидентичного донора.

Результаты

У 8 (14%) пациентов отмечалась прогрессия (П) на фоне проводимой терапии, у 30 (56%) наблюдалась стабилизация (С), 14 (26%) пациентов достигли частичной ремиссии (ЧР), 2 (4%) – полной ремиссии (ПР). ЧР и ПР наблюдались в среднем после 3 (1-5) курса терапии. На момент проведения аллоТКМ П отмечалась у 10 (18%) пациентов. Медиана ОВ составила 776 дней (95% ДИ, 346-1205). Медиана ОВ достоверно различалась у пациентов с диагнозом ОМЛ (382 дня; 95% ДИ, 134-1029) и МДС (1036 дней; 95% ДИ, 619-1452) (р=0,05). Медиана времени до прогрессии составила 593 дня (95% ДИ, 169-1016). Посттрансплантационный рецидив развился у 19 (35%) пациентов. На момент написания публикации живы 23 (43%) пациента. Причинами смерти явились рецидив/прогрессия основного заболевания (13, 42%), инфекция (10, 32%), геморрагические осложнения (4, 13%), реакция «трансплантат-против-хозяина» (3, 10%), вторая опухоль (1, 3%). Медиана БСВ составила 661 день (95% ДИ, 1-1346). Медиана БСВ была достоверно выше у пациентов достигших С, ЧР, ПР (956 дней; 95% ДИ, 689-1224) и сохранивших его на момент выполнения аллоТГСК (1062 дня; 95% ДИ, 790-1333) в сравнении с группой пациентов, не ответивших на терапию ГМА (300 дней; 95% ДИ, 108-491) и имевших П на момент проведения аллоТГСК (306 дней; 95% ДИ, 171-442) (р=0,02 и 0,01, соответственно).

Заключение

ГМА могут являться препаратами выбора для пациентов с ОМЛ, МДС, ХММЛ, ЮММЛ на период ожидания проведения аллоТГСК. С учетом полученной медианы времени до прогрессии принятие решения об активации поиска неродственного донора должно совпадать с началом проведения терапии. Результаты БСВ после аллоТГСК лучше в группе пациентов, ответивших на ГМА. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8811
                    [1] => 8812
                    [2] => 8813
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 624
                    [1] => 625
                    [2] => 626
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 624
                    [1] => 625
                    [2] => 626
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7642
            [VALUE] => 04.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 04.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7643
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7651
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Роберто Овилья-Мартинес<sup>1</sup>, Уэнди Перес-Лозано<sup>2</sup>, Диего Крус-Контрерас<sup>2</sup>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Роберто Овилья-Мартинес1, Уэнди Перес-Лозано2, Диего Крус-Контрерас2
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7652
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <sup>1</sup>Отдел гематологии, госпиталь «Ангелес Ломас», Мехико-Сити, Мексика. <br>
<sup>2</sup>Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт
cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 1Отдел гематологии, госпиталь «Ангелес Ломас», Мехико-Сити, Мексика. 
2Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7656 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> <p>Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p>В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.</p> <h3>Результаты</h3> <p>Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.</p> <h3>Выводы</h3> <p>Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.

Материалы и методы

В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.

Результаты

Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.

Выводы

Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7644 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-60-61 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-60-61 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7645 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Roberto Ovilla-Martínez<sup>1</sup> , Uendy Pérez-Lozano<sup>2</sup> , Diego Cruz-Contreras [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Roberto Ovilla-Martínez1 , Uendy Pérez-Lozano2 , Diego Cruz-Contreras [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7646 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>Hematology Department “Hospital Angeles Lomas”, Mexico City, México.<br> <sup>2</sup>Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Insurance,<br> Puebla, México<br> <br> Contact: Dr. Diego Cruz-Contreras <br> E-mail: <a href="mailto:dr_diego_cruz@hotmail.com">dr_diego_cruz@hotmail.com</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1Hematology Department “Hospital Angeles Lomas”, Mexico City, México.
2Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Insurance,
Puebla, México

Contact: Dr. Diego Cruz-Contreras
E-mail: dr_diego_cruz@hotmail.com
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7657 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>Usage of high-dose Cyclophosphamide (HDCY) after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) as a prophylactic agent against acute graft-versus-host-disease (aGVHD) has been widespread worldwide with good results. Our aim was to assess incidence of aGVHD when applying HDCY as a prophylaxis agent in our patients.</p> <h3>Materials and methods. </h3> <p>Forty-eight patients were allo-transplanted between January 2012 and January 2016 including 22 patients (46%) from fully HLA-matched related donors, and 26 (54%), from haploidentical donors. Their median age was 34 (2-65) years old. Acute lymphoblastic leukemia was the most common diagnosis (79% of patients). Twenty-nine (60%) patients received myeloablative conditioning (MAC), and 19 (40%) were administered a reduced intensity conditioning (RIC). In alloSCT from fully HLA-matched related donors, we used peripheral blood stem cells in 12 (54%) patiens, and bone marrow in 10 (46%) patients; in all haploSCT we used bone marrow as a source of stem cells. All the patients received aGVHD prophylaxis with HDCY (50 mg/kg) day+3 and +4, haploSCT patients received also Tacrolimus and Mycophenolate Mofetil.</p> <h3>Results</h3> <p>Median neutrophilic engraftment term was on the +15 (MAC) and +17 (RIC). Graft failure was observed in 6 patients (MAC) and 3 patients (RIC). Incidence of aGVHD in total group was 41.6% (n=20), including grade I (5 patients); grade II (8 cases); grade III (3 patients), and grade IV in 4 cases. Skin was the most affected organ (n=11). Four patients relapsed, with median time of relapse at 266 (108-756) days post-transplant. Conditioning regimen was not a risk factor for aGVHD (p=0.349). A special risk factor for aGVHD was a transplant from female donor to male recipient (p=0.019). The presence of aGVHD was not predictive for death (RR 2.110, 95% IC, 0.645-6.902, p= 0.214). Median follow-up terms were 108 (6-999) days for MAC regimen, and 240 (27-939) days for RIC patients. Median OS was 15 months for haplo-SCT and 18 months for alloSCT from related donors. Median disease free survival (DFS) for haploSCT and alloSCT from related donor was, respectively, 28 months and 27 months. OS value was 39% for haploSCT and 56% for alloSCT from related donor.</p> <h3>Conclusions</h3> <p>HDCY application for aGVHD prophylaxis is a feasible scheme to use in Mexico being cheaper tolerable and effective. In our study, no patient died for aGVHD. Among total group, only 14% (48) had grade III/IV aGVHD.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, et al. Multi-institutional study of post-transplantation cyclophosphamide as single- agent graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation using myeloablative busulfan and fludarabine conditioning. J Clin Oncol. 2014; 32(31):3497–3505.</p> <p>1. Luznik L, et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft- versus-host disease. Blood. 2010; 115(16):3224–3230. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Usage of high-dose Cyclophosphamide (HDCY) after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) as a prophylactic agent against acute graft-versus-host-disease (aGVHD) has been widespread worldwide with good results. Our aim was to assess incidence of aGVHD when applying HDCY as a prophylaxis agent in our patients.

Materials and methods.

Forty-eight patients were allo-transplanted between January 2012 and January 2016 including 22 patients (46%) from fully HLA-matched related donors, and 26 (54%), from haploidentical donors. Their median age was 34 (2-65) years old. Acute lymphoblastic leukemia was the most common diagnosis (79% of patients). Twenty-nine (60%) patients received myeloablative conditioning (MAC), and 19 (40%) were administered a reduced intensity conditioning (RIC). In alloSCT from fully HLA-matched related donors, we used peripheral blood stem cells in 12 (54%) patiens, and bone marrow in 10 (46%) patients; in all haploSCT we used bone marrow as a source of stem cells. All the patients received aGVHD prophylaxis with HDCY (50 mg/kg) day+3 and +4, haploSCT patients received also Tacrolimus and Mycophenolate Mofetil.

Results

Median neutrophilic engraftment term was on the +15 (MAC) and +17 (RIC). Graft failure was observed in 6 patients (MAC) and 3 patients (RIC). Incidence of aGVHD in total group was 41.6% (n=20), including grade I (5 patients); grade II (8 cases); grade III (3 patients), and grade IV in 4 cases. Skin was the most affected organ (n=11). Four patients relapsed, with median time of relapse at 266 (108-756) days post-transplant. Conditioning regimen was not a risk factor for aGVHD (p=0.349). A special risk factor for aGVHD was a transplant from female donor to male recipient (p=0.019). The presence of aGVHD was not predictive for death (RR 2.110, 95% IC, 0.645-6.902, p= 0.214). Median follow-up terms were 108 (6-999) days for MAC regimen, and 240 (27-939) days for RIC patients. Median OS was 15 months for haplo-SCT and 18 months for alloSCT from related donors. Median disease free survival (DFS) for haploSCT and alloSCT from related donor was, respectively, 28 months and 27 months. OS value was 39% for haploSCT and 56% for alloSCT from related donor.

Conclusions

HDCY application for aGVHD prophylaxis is a feasible scheme to use in Mexico being cheaper tolerable and effective. In our study, no patient died for aGVHD. Among total group, only 14% (48) had grade III/IV aGVHD.

References

1. Kanakry CG, et al. Multi-institutional study of post-transplantation cyclophosphamide as single- agent graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation using myeloablative busulfan and fludarabine conditioning. J Clin Oncol. 2014; 32(31):3497–3505.

1. Luznik L, et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft- versus-host disease. Blood. 2010; 115(16):3224–3230.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7647 [VALUE] => High-dose cyclophosphamide after allogeneic stem cell transplantation as a graft-versus-host-disease prophylactic agent in adult acute leukemia: Experience of two Mexican hospitals [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => High-dose cyclophosphamide after allogeneic stem cell transplantation as a graft-versus-host-disease prophylactic agent in adult acute leukemia: Experience of two Mexican hospitals [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8814 [VALUE] => 333 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 333 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8815 [VALUE] => 334 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 334 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Применение высоких доз циклофосфамида после аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при остром лейкозе у взрослых: опыт двух больниц Мексики

Загрузить версию в PDF

Роберто Овилья-Мартинес1, Уэнди Перес-Лозано2, Диего Крус-Контрерас2

1Отдел гематологии, госпиталь «Ангелес Ломас», Мехико-Сити, Мексика.
2Отдел гематологии, Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика

Введение

Циклофосфамид (ЦФ) в высоких дозах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве профилактического агента против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) широко применяется в мире с хорошими результатами. (1,2). Нашей целью была оценка частоты РТПХ при использовании высоких доз ЦФ для рофилактики РТПХ у наших пациентов.

Материалы и методы

В период с января 2012 по январь 2016 гг. 48 пациентам проведены алло-ТГСК, в том числе – 22 больным (46%) - от доноров, полностью совместимых по HLA, и 26 (54%) - от гаплоидентичных доноров. Медиана возраста пациентов была 34 года (от 2 до 65). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) был наиболее частым диагнозом (в 79% случаев). 29 пациентам (60%) проводилось миелоаблативное кондиционирование (MAК), и 19 (40%) – кондиционирование сниженной интенсивности (РИК). При алло-ТГСК от полностью совместимых родственных доноров мы использовали периферические стволовые клетки (ПСК) у 12 пациентов (54%) и костный мозг – у 10 пациентов (46%); во всех гапло-ТГСК переливали клетки костного мозга. Все больные получали профилактику РТПХ ЦФ в высоких дозах (50 мг/кг) в день+3 и +4. Пациенты после гапло-ТГСК получали также Такролимус и Микофенолят Мофетил.

Результаты

Медианные значения сроков приживления по нейтрофилам были следующими: день +15 (режим МАК) и +17 (режим РИК). Неприживление трансплантата наблюдалось у 6 пациентов (режим МАК) и 3 больных после РИК-режима. Частота острой РТПХ в общей группе составила 41,6% (n=20), в том числе: РТПХ I степени – в 5 случаях; II степени – у 8 больных; III степени – у 3 пациентов, и IV степени – в 4 случаях. Наиболее выраженными были кожные поражения (n=11). У 4 больных отмечены рецидивы с медианой сроков развития 266 (108-756 сут.). Режим кондиционирования не был фактором риска РТПХ (p=0,349). Особым фактором риска РТПХ был вариант ТГСК реципиенту-мужчине от донора женского пола (p=0,019). Наличие острой РТПХ не было прогностическим факторов гибели больных (RR 2,110, 95% IC; 0,645-6,902; p=0,214). Медиана сроков наблюдения составила 108 (6-999) дней для кондиционирования в режиме MAК и 240 (27-939) дней – для больных получивших РИК-терапию. Средняя общая выживаемость была 15 мес. после гапло-ТГСК и 18 мес. – для группы ТГСК от родственных доноров. Медиана выживаемости без болезни для групп гапло –ТГСК и алло-ТГСК от родственных доноров составила, соответственно, 28 и 27 мес. Общая выживаемость была 39% в группе напло-ТГСК и 56% - при алло ТГСК от родственных доноров.

Выводы

Применение ЦФ в высоких дозах для профилактики РТПХ пригодно для использования в Мексике, будучи недорогим, хорошо переносимым и эффективным. В нашем исследовании ни один из пациентов не умер из-за острой РТПХ. В общей группе только у 14% пациентов (48) отмечалась оРТПХ III/IV степени.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 8807
                    [1] => 8808
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 428
                    [1] => 624
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 428
                    [1] => 624
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7663
            [VALUE] => 04.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 04.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7664
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7665
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Уэнди Перес-Лозано, Жозе Руис-Овалье, Диего Крус-Контрерас
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Уэнди Перес-Лозано, Жозе Руис-Овалье, Диего Крус-Контрерас
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7666
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Отдел гематологии Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт
cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Отдел гематологии Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт
cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Организации
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [SUMMARY_RU] => Array
        (
            [ID] => 27
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Описание/Резюме
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUMMARY_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 27
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7667
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <h3>Введение</h3>
<p>Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.</p>
<h3>Материалы и методы</h3>
<p>Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.</p>
<h3>Выводы</h3>
<p>Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.</p>
<h3>Литература</h3>
<p>1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24</p>
<p>2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650. </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Введение

Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.

Материалы и методы

Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.

Выводы

Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.

Литература

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7668 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-62-63 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-62-63 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7669 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Uendy Pérez-Lozano, José Ruiz-Ovalle, Diego Cruz-Contreras [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Uendy Pérez-Lozano, José Ruiz-Ovalle, Diego Cruz-Contreras [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7670 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Security, Puebla, Mexico<br> <br> Contact: Dr. Diego Cruz <br> E-mail: <a href="mailto:dr_diego_cruz@hotmail.com">dr_diego_cruz@hotmail.com</a><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Hematology Department of High Speciality Medical Unit “Manuel Ávila Camacho”, Mexican Institute of Social Security, Puebla, Mexico

Contact: Dr. Diego Cruz
E-mail: dr_diego_cruz@hotmail.com
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7671 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> <p>Unavailability of complete HLA-matched related donors and lack of a bone marrow Registry in Mexico is one of our main problems when performing allogeneic stem cell transplantations (alloSCT) in the patients who require hematopoietic grafting. The aim of our work was to study haploidentical stem cell transplantation (haploSCT) as an alternative way for the patients lacking available stem cell donors.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p>The study group included 20 patients (16 ALL, 1 SMD, 1 AML, 1 CML). Their median age was 30 (3-58) years old. Nine patients (45%) received reduced-intensity conditioning (RIC) regimens, and 11 (55%) received myeloablative conditioning (MAC) regimen. Bone marrow was used as a stem cell source. All the patients received high-dose cyclophosphamide (HDCY) on day +3 and +4, Tacrolimus and MMF as acute graft-versus-host-disease (aGVHD) prophylaxis.</p> <h3>Results</h3> <p>Overall survival (OS) in both cohorts was 58% (OS rate was 60% for MAC cohort, with a median follow-up of 23.8 months, and 57% for RIC group, follow-up of 14 months). Two patients (18%) relapsed in each cohort. Two patients died from infectious complications in MAC cohort, whereas none of the patients was lost for these reasons in RIC cohort. Two (18%) patients from each group had grade IV aGVHD, but neither patient died from aGVHD. Median values for neutrophilic and platelet engraftment in RIC cohort was 15.3/27.8 days, respectively. Apрropriate values for MAC cohort were 19.4/30.7 days. All the patients from RIC cohort reached 100% chimerism as compared with 55% in MAC group.</p> <h3>Conclusions</h3> <p>HaploSCT is a feasible transplant mode which may be performed in Mexico for all patients with agressive malignant hematological diseases who have no an available donor.</p> <h3>References</h3> <p>1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24</p> <p>2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Unavailability of complete HLA-matched related donors and lack of a bone marrow Registry in Mexico is one of our main problems when performing allogeneic stem cell transplantations (alloSCT) in the patients who require hematopoietic grafting. The aim of our work was to study haploidentical stem cell transplantation (haploSCT) as an alternative way for the patients lacking available stem cell donors.

Materials and methods

The study group included 20 patients (16 ALL, 1 SMD, 1 AML, 1 CML). Their median age was 30 (3-58) years old. Nine patients (45%) received reduced-intensity conditioning (RIC) regimens, and 11 (55%) received myeloablative conditioning (MAC) regimen. Bone marrow was used as a stem cell source. All the patients received high-dose cyclophosphamide (HDCY) on day +3 and +4, Tacrolimus and MMF as acute graft-versus-host-disease (aGVHD) prophylaxis.

Results

Overall survival (OS) in both cohorts was 58% (OS rate was 60% for MAC cohort, with a median follow-up of 23.8 months, and 57% for RIC group, follow-up of 14 months). Two patients (18%) relapsed in each cohort. Two patients died from infectious complications in MAC cohort, whereas none of the patients was lost for these reasons in RIC cohort. Two (18%) patients from each group had grade IV aGVHD, but neither patient died from aGVHD. Median values for neutrophilic and platelet engraftment in RIC cohort was 15.3/27.8 days, respectively. Apрropriate values for MAC cohort were 19.4/30.7 days. All the patients from RIC cohort reached 100% chimerism as compared with 55% in MAC group.

Conclusions

HaploSCT is a feasible transplant mode which may be performed in Mexico for all patients with agressive malignant hematological diseases who have no an available donor.

References

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7672 [VALUE] => Haploidentical bone marrow stem cell transplantation for hematological diseases: experience of single public Mexican hospital [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Haploidentical bone marrow stem cell transplantation for hematological diseases: experience of single public Mexican hospital [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8809 [VALUE] => 331 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 331 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8810 [VALUE] => 332 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 332 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток костного мозга при гематологических заболеваниях: одноцентровый опыт мексиканской больницы

Загрузить версию в PDF

Уэнди Перес-Лозано, Жозе Руис-Овалье, Диего Крус-Контрерас

Отдел гематологии Специализированное медицинское отделение «Мануэль Авила Камачо», Мексиканский институт cоциального cтрахования, Пуэбла, Мексика

Введение

Ограниченная доступность HLA-совместимых родственных доноров и отсутствие регистра доноров костного мозга в Мексике является одним из главных препятствий к проведению аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) у пациентов, требующих пересадки гемопоэтических клеток. Цель нашей работы состояла в изучении гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного варианта для пациентов с отсутствием подходящих одноров стволовых клеток.

Материалы и методы

Мы наблюдали 20 пациентов, включая случаи ОЛЛ (16), МДС (1), ОМЛ (1), ХМЛ (1). Их средний возраст составлял 30 (3-58) лет. Девять больных (45%) получали кондиционирование сниженной интенсивности (РИК), а 11 (55%) – миелоаблативное кондиционирование (MAК). В качестве источника стволовых клеток применяли костный мозг. Всем больным применяли высокодозную терапию циклофосфамидом (ЦФ) в день +3 и +4, а также Такролимус и ММФ для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в обеих группах была 58% (60% для группы с применением МАК при среднем сроке наблюдения 23,8 мес. против 57% в группе РИК при сроке наблюдения 14 мес.). По 2 пациента (18%) в каждой группе имели рецидивы основного заболевания. Двое больных погибли из-за инфекционных осложнений в группе МАК, тогда как в группе РИК ни один из пациентов не был потерян по этим причинам. По 2 пациента (18%) из каждой группы имели признаки оРТПХ IV степени, но ни один из них не погиб в связи с РТПХ. Медианы сроков приживления по нейтрофилам и тромбоцитам в группе РИК составила, соответственно, 15.3/27.8 дней. Аналогичные показатели для группы с MAК-кондиционированием были: 19.4/30.7 дней. У всех пациентов из группы с РИК-терапией отмечен выход на 100%-ный донорский химеризм, по сравнению с 55% случаев в группе с миелоаблативной терапией.

Выводы

Гапло-ТГСК является выполнимым видом трансплантации, который может проводиться в Мексике всем пациентам с агрессивными злокачественными гематологическими заболеваниями, которые не имеют доступного донора.

Литература

1. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13(1):10–24

2. Luznik L, et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6):641–650.

Короткие сообщения

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7971
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7972
            [VALUE] => 29.09.2016
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 29.09.2016
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 7973
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <b>Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,</b><br>
Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова<br>
<b>Профессор Б.В.Афанасьев,</b><br>
директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова<br>
<b>Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман</b><br>
Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,
Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова
Профессор Б.В.Афанасьев,
директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова
Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман
Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7977 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <img width="355" alt="Professor Thomas Büchner" src="/upload/medialibrary/c82/snimok.png" height="231" title="Professor Thomas Büchner"> </p> <p>5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.</p> <p>Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.</p> <p>В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.</p> <p>Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера. </p> <p>В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.</p> <p>Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).</p> <p>Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.</p> <p>Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.</p> <p>Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.</p> <p>Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.</p> <p>Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.</p> <p>Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Professor Thomas Büchner

5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.

Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.

В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.

Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера.

В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.

Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).

Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.

Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.

Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.

Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.

Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.

Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7974 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-88-90 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-88-90 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7975 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <b>Professor Sergey F. Bagnenko, Full Member, Russian Academy of Sciences,</b><br> Rector, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg <br> <b>Professor Boris V. Afanasyev,</b><br> Director, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg, Russia<br> <b>Prof. Dr. Dr. h.c. Rüdiger Hehlmann,</b><br> Med. Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Deutschland <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Professor Sergey F. Bagnenko, Full Member, Russian Academy of Sciences,
Rector, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg
Professor Boris V. Afanasyev,
Director, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, First State Pavlov Medical University of St. Petersburg, Russia
Prof. Dr. Dr. h.c. Rüdiger Hehlmann,
Med. Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Deutschland
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7978 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <img width="355" alt="Professor Thomas Büchner" src="/upload/medialibrary/c82/snimok.png" height="231" title="Professor Thomas Büchner"> </p> <p> Professor Thomas Büchner, Professor Emeritus at the University of Münster, passed away on Friday, August 5, 2016. For the last decades, he was considered a renowned clinician, worldwide expert in leukemia, and a real symbol of German academic elite. </p> <p> Thomas Büchner was born in Berlin on September 22, 1934. He graduated from the Albert-Ludwig University in Freiburg i.B. (1955). Following residences in Vienna, Innsbruck and Munich, he has took a Doctor’s degree in Freiburg (1961) with a Thesis: ‘Autoradiographic Studies of Cell Kinetics in Mice’. Then, over the next decades, his academic and clinical career was closely connected with Münster University Clinic. As an assistant, he worked with DNA synthesis and electron microscopy of human chromosomes, and flow cytometric techniques. In 1971, his publication “Inflammatory cells in Blood and Tissues” was awarded with the Theodor-Frerich Price from The German Society for Internal Medicine, followed by a professorship in Internal Medicine and Haematology at the Wilhelms-University in Münster. Since 1976, he managed a Laboratory of Special Haematology at the Medical Clinic of Münster University. </p> <p> Clinical studies by Professor Büchner focused on acute myeloid leukemia (AML). In 1978, he became Chairman of the AML Cooperative Group. The well-known TAD protocol for leukemia treatment was established on the basis of these cooperative studies. In extension of his leukemia program, Prof. Büchner, together with his Münster colleague Günther Schellong (1926-2015), started the Acute Leukemias Symposium which is an important scientific and educational event since 1986. Within a program of leukemia studies, a Bone Marrow Transplantation Center was arranged at Münster University in the 90’s, along with the establishment of a Leukemia Studies Department. Professor Büchner held his academic positions until 1999 when was elected Emeritus Professor at Münster University. In 1999 Thomas became cofounder of the German Competence Network on Acute and Chronic Leukemias and started the German AML-Intergroup study that compared 5 randomized German AML studies by up-front randomization into a common standard arm. At the EU level, Prof. Büchner played a decisive role in establishing the European LeukemiaNet, a Europe-wide network promoting cure of leukemia by cooperative research. </p> <p> During the last 15 years, Prof. Büchner was involved in research and treatment of acute myeloid leukemia in older patients. Several programs in clinical research were performed since 2005, including Biology and Treatment Strategy of AML in Its Subgroups: Multicenter Randomized Trial by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group (AMLCG). </p> <p> Professor Büchner was a member of leading hematology and oncology associations in the field, including the American Society of Hematology, the American Association for Cancer Research and the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO, Honorary Member since 2008). </p> <p> Along with his professional merits, Prof. Büchner was well known for treating Raisa Maximovna Gorbachova (1932– 1999). In 2007 in memoriam of his wife Michail Gorbachov in cooperation with Pavlov University funded the construction of the Raisa Gorbacheva memorial Institute for Hematology and Transplantation, which started to work with support of leading German haematologists, including Prof. Büchner. </p> <p> Prof. Büchner supported cooperation with Russian clinicians and scientists in the field of leukemia treatment from the very beginning of these contacts in the late 80’s. These long-lasting professional and friendly relationships have given the opportunity to know Thomas Büchner as the great person, tutor, physician and scientist he was. Not only his professional excellence inspired admiration, but also his sense of tact and dignity coupled with a dry humor formed the impression of an extraordinary person. </p> <p> Prof. Büchner almost annually held special lectures at the Raisa Gorbacheva Memorial Symposium on Hematopoietic Stem cell Transplantation in St. Petersburg and other places. This year he was also expected at the 10th R. Gorbacheva Symposium in 2016. We shall always remember his life, clinical studies and good deeds for the patients. The fundamental academic school in Hematology and Oncology founded by Professor Büchner, will serve as heritage of his life. Apart from his scientific merits Thomas was a good hearted, sincere, always reliable and helpful colleague. </p> <p> Thomas Büchner will always remain in our hearts. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Professor Thomas Büchner

Professor Thomas Büchner, Professor Emeritus at the University of Münster, passed away on Friday, August 5, 2016. For the last decades, he was considered a renowned clinician, worldwide expert in leukemia, and a real symbol of German academic elite.

Thomas Büchner was born in Berlin on September 22, 1934. He graduated from the Albert-Ludwig University in Freiburg i.B. (1955). Following residences in Vienna, Innsbruck and Munich, he has took a Doctor’s degree in Freiburg (1961) with a Thesis: ‘Autoradiographic Studies of Cell Kinetics in Mice’. Then, over the next decades, his academic and clinical career was closely connected with Münster University Clinic. As an assistant, he worked with DNA synthesis and electron microscopy of human chromosomes, and flow cytometric techniques. In 1971, his publication “Inflammatory cells in Blood and Tissues” was awarded with the Theodor-Frerich Price from The German Society for Internal Medicine, followed by a professorship in Internal Medicine and Haematology at the Wilhelms-University in Münster. Since 1976, he managed a Laboratory of Special Haematology at the Medical Clinic of Münster University.

Clinical studies by Professor Büchner focused on acute myeloid leukemia (AML). In 1978, he became Chairman of the AML Cooperative Group. The well-known TAD protocol for leukemia treatment was established on the basis of these cooperative studies. In extension of his leukemia program, Prof. Büchner, together with his Münster colleague Günther Schellong (1926-2015), started the Acute Leukemias Symposium which is an important scientific and educational event since 1986. Within a program of leukemia studies, a Bone Marrow Transplantation Center was arranged at Münster University in the 90’s, along with the establishment of a Leukemia Studies Department. Professor Büchner held his academic positions until 1999 when was elected Emeritus Professor at Münster University. In 1999 Thomas became cofounder of the German Competence Network on Acute and Chronic Leukemias and started the German AML-Intergroup study that compared 5 randomized German AML studies by up-front randomization into a common standard arm. At the EU level, Prof. Büchner played a decisive role in establishing the European LeukemiaNet, a Europe-wide network promoting cure of leukemia by cooperative research.

During the last 15 years, Prof. Büchner was involved in research and treatment of acute myeloid leukemia in older patients. Several programs in clinical research were performed since 2005, including Biology and Treatment Strategy of AML in Its Subgroups: Multicenter Randomized Trial by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group (AMLCG).

Professor Büchner was a member of leading hematology and oncology associations in the field, including the American Society of Hematology, the American Association for Cancer Research and the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO, Honorary Member since 2008).

Along with his professional merits, Prof. Büchner was well known for treating Raisa Maximovna Gorbachova (1932– 1999). In 2007 in memoriam of his wife Michail Gorbachov in cooperation with Pavlov University funded the construction of the Raisa Gorbacheva memorial Institute for Hematology and Transplantation, which started to work with support of leading German haematologists, including Prof. Büchner.

Prof. Büchner supported cooperation with Russian clinicians and scientists in the field of leukemia treatment from the very beginning of these contacts in the late 80’s. These long-lasting professional and friendly relationships have given the opportunity to know Thomas Büchner as the great person, tutor, physician and scientist he was. Not only his professional excellence inspired admiration, but also his sense of tact and dignity coupled with a dry humor formed the impression of an extraordinary person.

Prof. Büchner almost annually held special lectures at the Raisa Gorbacheva Memorial Symposium on Hematopoietic Stem cell Transplantation in St. Petersburg and other places. This year he was also expected at the 10th R. Gorbacheva Symposium in 2016. We shall always remember his life, clinical studies and good deeds for the patients. The fundamental academic school in Hematology and Oncology founded by Professor Büchner, will serve as heritage of his life. Apart from his scientific merits Thomas was a good hearted, sincere, always reliable and helpful colleague.

Thomas Büchner will always remain in our hearts.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 7976 [VALUE] => Obituary. In memory of Professor Thomas Büchner [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Obituary. In memory of Professor Thomas Büchner [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8754 [VALUE] => 313 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 313 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 8755 [VALUE] => 314 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 314 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Некролог Памяти профессора Томаса Бюхнера

Загрузить версию в PDF

Профессор Сергей Ф.Багненко, академик РАН,
Ректор первого Санкт-Петербургского медицинскогоУниверситета им. И.П.Павлова
Профессор Б.В.Афанасьев,
директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова
Профессор, д-р, почетный доктор Рюдигер Хельман
Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Германия

Professor Thomas Büchner

5 августа 2016 года ушел из жизни профессор Томас Бюхнер, почетный профессор университета Мюнстера, мировой лидер в области гематологии, онкологии.

Томас Бюхнер родился в Берлине 22 сентября 1934 года. В 1955 окончил Университет Aльберта Людвига во Фрайбурге. После резидентуры в Вене, Инсбруке и Мюнхене, в 1961 году, во Фрайбурге защитил кандидатскую диссертацию под названием: «Ауторадиографические исследования кинетики клеток у мышей». В последующие годы его академическая карьера была тесно связана с клиникой университета г. Мюнстера, где он начал работу в качестве ассистента. Синтез ДНК, электронная микроскопия хромосом, проточная цитометрия – темы, которые интересовали его в этот период.

В 1971 году Томас Бюхнер получил премию Theodor-Frerich Немецкого общества внутренних болезней за работу «Воспалительные клетки в крови и тканях», степень доктора медицины и стал профессором по направлению «внутренние болезни и гематология» в Вильгельм-Университете г. Мюнстера. С 1976 стал руководителем научной лаборатории гематологии в клинике этого университета.

Клинические исследования профессора Томаса Бюхнера были направлены на изучение острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В 1978 году он стал председателем Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ. Хорошо известный протокол TAD для лечения лейкозов был разработан на основе этих кооперативных исследований. В продолжение этой программы, профессор Бюхнер вместе со своим коллегой по Мюнстеру Гюнтером Шеллонгом (1926-2015) начал проводить ежегодный симпозиум «Острые лейкозы», который стал важным научным и образовательным событием для специалистов из разных стран. В рамках своей программы по изучению лейкозов в Университете Мюнстера он в 90-х годах организовал Центр трансплантации костного мозга и научный отдел исследований лейкозов. Профессор Бюхнер занимал свои академические посты до 1999 года, когда был избран почетным профессором Университета Мюнстера.

В 1999 году Томас Бюхнер стал сооснователем Германской сети по исследованию острых и хронических лейкозов и начал исследование в Германской Кооперативной Группе по ОМЛ, которая сопоставила 5 рандомизированных исследований ОМЛ, путем предварительной рандомизации в общем стандартном варианте. На уровне Евросоюза профессор Бюхнер сыграл решающую роль в учреждении Европейской организации LeukemiaNet – общеевропейской сети, ориентированной на излечение лейкозов в кооперативных программах. В последующие годы Томас Бюхнер продолжил активную работу в Немецкой кооперативной группе по изучению ОМЛ, занимался лечением ОМЛ у пожилых пациентов, сыграл ключевую роль в развитии LeukemiaNet - европейской организации, участвующей в исследовании и лечении лейкозов. Самым известным в этой области стал проект «Биология и стратегия лечения ОМЛ в подгруппах: Многоцентровое рандомизированное исследование Германской кооперативной группы по изучению ОМЛ», который стартовал в 2005 году.

Профессор Томас Бюхнер являлся членом ведущих онкогематологических ассоциаций, включая Американскую ассоциацию гематологов, Американскую ассоциацию исследования рака и Немецкого общества гематологов и медицинских онкологов (DGHO, почетный член с 2008 г.).

Наряду со своими профессиональными заслугами, профессор Томас Бюхнер известен тем, что был лечащим врачом Раисы Максимовны Горбачевой (1932-1999). В память о ней Михаил Сергеевич Горбачев в сотрудничестве с Первым Санкт-Петербургским медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова, инициировал и поддержал строительство Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, который начал свою работу в 2007 году при поддержке ведущих немецких специалистов, включая профессора Томаса Бюхнера.

Профессор Бюхнер поддерживал сотрудничество с российскими клиницистами и учеными в области лечения лейкозов с самого начала этих контактов в конце 80-х гг. Эти долголетние профессиональные и дружеские отношения дали возможность узнать Томаса Бюхнера как выдающегося человека, врача и ученого. Вызывали восхищение не только профессиональные качества, но также и его чувство такта и достоинства в сочетании со сдержанным юмором, которые производили необычайное впечатление об этом человеке.

Профессор Бюхнер почти ежегодно читал специальные лекции на мемориальном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой, который проводился в Санкт-Петербурге и других городах. В этом году мы ждали его со специальной лекций на 10-м Симпозиуме памяти Р. Горбачевой в 2016 г.

Мы всегда будем помнить его жизнь, профессиональные достижения, человеческие качества. Фундаментальная академическая школа в области гематологии и онкологии, основанная профессором Бюхнером, будет его жизненным наследием.

Наряду со своими научными заслугами, Томас был добросердечным, искренним, всегда надежным и готовым помочь коллегам.

Профессор Томас Бюхнер навсегда останется в наших сердцах.