ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Ирина В. Гальцева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток определяет развитие таких посттрансплантационных осложнений, как различные инфекции, РТПХ, рецидивы опухолевого заболевания. Цель исследования: изучить динамику восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Пациенты и методы

В исследование включено 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. Учитывая потенциальное влияние проводимой иммуносупрессивной терапии на восстановление Т-клеточного звена после алло-ТГСК, все пациенты были разделены на 3 группы. Первая – это больные, у которых режим профилактики РТПХ был основан на применении лошадиного АТГ (n=32), вторая – больные, у которых использовали посттрансплантационный циклофосфамид (n=18) на +3, +4 дни, третья – пациенты после ex vivo TCR αβ-деплеции (n=15).

Для анализа реконституции Т-клеток памяти исследовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) определили субпопуляции CD4+ и СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Весь статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Исследование динамики восстановления субпопуляций Т-клеток памяти (влияние фактора времени на повторные измерения) проводили внутри каждой субпопуляции с учетом режима профилактики РТПХ. Для оценки динамики был использован непараметрический аналог дисперсионного анализа повторных измерений – критерий Фридмана. Значение р<0,05 считали статистически значимым.

Результаты

В случае применения ex vivo ТCR αβ-деплеции восстановление Т-клеточного звена иммунной системы в течение первых 6 месяцев происходит за счет всех исследуемых субпопуляций (включая Tnv+scm и Tcm на 30 сут.), в то время как при использовании режимов с посттрансплантационным циклофосфамидом и/или АТГ – за счет субпопуляций эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) (рисунок 1).

Заключение

Учитывая ранее представленные данные о том, что ТCR αβ-деплеция и посттрансплантационный циклофосфамид обладают сравнимым воздействием на исследуемые субпопуляции (в частности на пул Tnv+scm) в ранние сроки после трансплантации (день +30), это исследование показало, что дальнейшее восстановление исследуемых субпопуляций Т-клеток памяти (после 30-го дня) существенно отличается в зависимости от режима профилактики РТПХ.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку