AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3
Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ольга С. Успенская3, Юлия С. Нередько4, Камиль Д. Капланов5, Николай Ю. Цветков1, Ирина А. Самородова1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Ильдар М. Бархатов1,Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия
3 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
5 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград, Россия
Резюме
Введение
Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление данной мутации ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей выживаемости данной группы пациентов. В 2017 г. FDA одобрила мидостаурин (Мидо) – первый ингибитор FLT3 киназы для терапии впервые выявленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ). Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности Мидо в рамках программной ХТ при ОМЛ у взрослых больных *.
Пациенты и методы
В исследование были включены 17 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 56,5 (25-72) лет. Медиана наблюдения – 7,5 (1-12,8) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 15 пациентов (88%), а мутация FLT3-TКD – у 2 (12%). Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1у 3 пациентов, IDH1у 1 пациента. Все пациенты относились к промежуточной прогностической группе, согласно классификации ELN2017.
Результаты
Полная ремиссия (ПР) достигнута у 11(65%)пациентов после 1-го курса ХТ. Ранняя летальность составила 23% (4 пациента) в связи с инфекционными осложнениями (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 2 пациента (12%). В 2 случаях развился ранний изолированный рецидив (у одного – костномозговой с повторно определяемой мутацией FLT3, а у второго – экстрамедуллярный с поражением кожи без мутации FLT3) – соответственно, через 3 и 6 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 5,5 (1,5-12,1)мес. В настоящее время живы 12(71%) пациентов. Фебрильная нейтропения отмечаласьу 13пациентов (76%), сепсис – у 4(23%), энтеропатия на фоне нейтропении – у 1 пациента. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота отмечены у 3 пациентов, диарея – в 5 случаях. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардией.
ЗаключениеДанное исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов FLT3 в комбинации с ХТ.
* Мидо предоставлялся в рамках программы раннего доступа.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, мидостаурин.
