PO-07. Выбор оптимального режима профилактики реакции трансплантат-против-хозяина при аллогенных трансплантациях неманипулированных гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора у детей со злокачественными заболеваниями кроветворной системы
Наталья В. Сидорова1, Кирилл И. Киргизов1, Алексей С. Слинин1,2, Елена Б. Мачнева1,3, Екатерина А. Пристанскова3, Вероника В. Константинова3, Александра Е. Буря3, Оксана Л. Благонравова3, Елена В. Скоробогатова3
1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия
2 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия
3 Республиканская детская клиническая больница Российского национального медицинского университета им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия
Резюме
Введение
Реакция трансплантат-против-хозяина (РТПХ) является одним из самых частых и опасных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Поэтому важным компонентом сопроводительной терапии пациентов считается назначение адекватного режима профилактики РТПХ. Целью работы была оценка результатов применения различных режимов профилактики РТПХ при проведении алло-ТГСК от неродственных доноров у детей со злокачественными заболеваниями кроветворной системы методом ретроспективного анализа.
Материалы и методы
В исследование включены 143 ТГСК от неродственных доноров проведенных с 2003 по 2019 гг., включая две основные нозологические группы: миелопролиферативные заболевания – 100 пациентов; лимфопролиферативные заболевания – 43. 69,2% (n=99) составили мальчики, а 30,8% (n=44) – девочки. Возраст от 7 месяцев до 17 лет (медиана 8,01 лет). 135 (94,4%) алло-ТГСК были проведены впервые, повторно – 8 (5.6%). Источник гемопоэтических стволовых клеток (ГСК): костный мозг (КМ) – 76% (n=109), периферические стволовые клетки крови (ПСКК) – 24% (n=34). У 77% (n=110) пациентов ТГСК от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, у 23% (n=33) от не полностью совместимого (9/10). Режимы кондиционирования содержали различные агенты и соответствовали протоколу лечения конкретного заболевания. Профилактика РТПХ включала препараты: такролимус (Tacro), циклоспорин А (CsA), метотрексат (Mtx), микофеноловая кислота (MMF), в комбинациях: Tacro/Mtx (n=58), Tacro/MMF (n=59), Tacro/Mtx+MMF (n=2), CsA/Mtx (n=15), CsA/Mtx+MMF (n=4), CsA+MMF (n=3). Длительность наблюдения составила от 3 мес. до 16 лет (медиана 8,9 лет).
Результаты
Уровень общей выживаемости (ОВ) составил 61,4%, 2-х летней безрецидивной выживаемости (2-х летняя БРВ) 73,2%. Частота развития оРТПХ I-IV ст. 68,5%, из них оРТПХ III-IV ст. 16,7%. В результате анализа было выявлено достоверное влияние режима профилактики РТПХ на ОВ (p = 0.01). Реже оРТПХ регистрировалась при использовании CsA/Mtx/MMF – всего у 50%, но при этом режиме профилактики ОВ оказалась всего 50%. Частота возникновения оРТПХ у пациентов при применении комбинации CsА/Mtx была 73% (n=11), при уровне ОВ – 80%. Тяжелые формы оРТПХ III-IV ст. чаще всего наблюдались при комбинации Tacro/MMF – 27% (p=0,84), при низком уровне ОВ – 38,2%. Хроническая форма РТПХ (хрРТПХ) чаще регистрировалась в группе Tacro/Mtx/MMF – 50%. Уровень хрРТПХ в других группах наблюдался в 25-33% случаев, без достоверно значимого различия. На уровень 2х-летней БРВ достоверно значимого влияния режим профилактики не оказал (p=0,67).
Заключение
В результате нашего исследования выявлено отсутствие достоверного влияния частоты развития оРТПХ на ОВ. Так же мы не обнаружили влияния режима профилактики РТПХ на 2х-летнюю БРВ, однако определено влияние на уровень ОВ, который достигает 80% при использовании комбинации CsA/Mtx (p=0,01).
Ключевые слова
Неродственный донор, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция трансплантат-против-хозяина, профилактика РТПХ.
