ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

PO-06. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного и неродственного доноров с TCRαβ+/CD19+-деплецией у детей с ОМЛ высокого риска в первой ремиссии

Лариса Н. Шелихова, Мария А. Илюшина, Жанна Б. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Юлия В. Скворцова, Яков О. Музалевский, Ирина П. Шипицына, Дарья А. Шашелева, Римма Д. Хисматуллина, Елена Е. Курникова, Сергей Л. Благов, Светлана Н. Козловская, Анна М. Лившиц, Ирина И. Калинина, Лиля А. Хачатрян, Aнна А. Богоявленская, Дмитрий Е. Першин, Александр М. Попов, Юлия В. Ольшанская, Дмитрий В. Литвинов, Галина А. Новичкова, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) пациентам детского возраста с ОМЛ высокой группы риска в первой ремиссии улучшает показатели выживаемости. Выбор донора, стратегии режима кондиционирования и профилактики РТПХ остаются предметом активных исследований. Деплеция TCRαβ Т-лимфоцитов трансплантата позволяет снизить риск развития РТПХ при сохранении антилейкемического эффекта и контроля за инфекциями. В данной работе представлены результаты ретроспективного исследования, в которое были включены пациенты детского возраста с ОМЛ высокого риска в первой ремиссии, получившие алло-ТГСК с деплецией αβ-T-лимфоцитов.

Материалы и методы

74 пациентам с ОМЛ (29 девочек, 45 мальчиков, медиана возраста 7,8 лет (0,4-23) была проведена алло-ТГСК с мая 2012 по август 2019 гг. на базе НМИЦ ДГОИ им. Дм. Рогачева. 48 пациентов получили аллогенную ТГСК от гаплоидентичного родственного донора, 26 от HLA совместимого неродственного. Все пациенты находились в первой ремиссии и получили данный вид терапии согласно протоколу лечения в связи с: группой неблагоприятного прогноза (цитогенетические аномалии) (n=54), плохим ответом на индукционную терапию (n=16) или М6/М7 морфологическим вариантом (n=21). Все пациенты получили треосульфан/флударабин-ассоциированный режим кондиционирования, в качестве второго алкилирующего агента был выбран мельфалан (n=43) или тиофосфамид (n=31). В качестве профилактики РТПХ 20 пациентов получили лошадиный антитимоцитарный глобулин и такролимус+ММФ, 34 пациента – кроличий антитимоцитарный глобулин, ритуксимаб 100 мг/м2 на -1 сутки и бортезомиб на +2, +5 сутки; 20 пациентов - тоцилизумаб 8 мг/кг, ритуксимаб 100 мг/м2 на -1 сутки, абатацепт 10 мг/кг на -1, +7, +14, +28 сутки и бортезомиб на +2, +5 сутки. TCRαβ+/CD19+-деплеция трансплантата проведена всем пациентам. Медиана наблюдения составила 3,8 л (3 м. – 7,5 л).

Результаты

Приживление трансплантата зарегистрировано у 71 (95%) из 74 пациентов (1 умер до приживления, 2 получили вторую ТГСК), медиана приживления лейкоцитарного и тромбоцитарного ростков составила 13 и 14 дней. Все прижившиеся пациенты имели полный донорский химеризм на +30 сути. Трансплантационная смертность составила 8.5 % (95% CI: 4-18), Кумулятивная вероятность рецидива на 3,8 лет составила 17% (95%CI:10-28) среди всей когорты пациентов. Кумулятивная вероятность развития О.РТПХ ≥ II стадии была 18.9% (95% CI: 12-30), III–IV ст. 5.4 % (95%CI: 2-14), хронической РТПХ – 12% (95% CI: 7-23). Не было найдено связи между типом донора и развитием РТПХ. Бессобытийная выживаемость составила 75% (95%CI: 64-85) во всей группе, при гапло-ТГСК – 82% (95%CI: 72-94), в сравнении с 62% (95%CI:43-80) при ТГСК от неродственного донора, p=0.08. Общая выживаемость всей когорты была 81% (95%CI: 71-94), в группе гапло-ТГСК 91% (95%CI:83-99), в группе ТГСК от неродственного донора 65% (95%CI:47-84), p=0.011.

Заключение

Проведение аллогенной ТГСК с TCRαβ+/CD19+-деплецией от гаплоидентичного родственного донора обеспечивает высокую вероятность долгосрочной выживаемости у пациентов с ОМЛ высокой группы риска в первой ремиссии. Данный подход позволяет снизить риск развития РТПХ и трансплантационной смертности и, таким образом, делает доступным выполнение процедуры ТГСК всем нуждающимся, независимо от наличия в семье/регистре совместимого донора.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ деплеция.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку