ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

PO-04. Высокодозная полихимиотерапия с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первично-резистентным течением или рецидивом нейробластомы

Илья В. Казанцев, Асмик Г. Геворгян, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Полина С. Толкунова, Дарья А. Дроздовская, Маргарита С. Голенкова, Ольга И. Богданова, Полина С. Куга, Александр А. Швецов, Светлана А. Сафонова, Юрий А. Пунанов, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенность и значительным спектром вариантов клинического течения. Несмотря на использование интенсивной комплексной терапии, прогноз пациентов с НЮ группы высокого риска в настоящее время остается неблагоприятным. Лишь 40-50% из них достигают длительной ремиссии, в остальных случаях наблюдается первично-резистентное течение заболевания или развивается рецидив. Единого подхода к терапии для этих групп пациентов пока не существует, а их долгосрочный прогноз на фоне проведения противорецидивной химиотерапии крайне неблагоприятен. Один из возможных подходов к лечению заключается в использовании иммунотерапии, в том числе аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).

Пациенты и методы

В рамках данного ретроспективного исследования проанализированы результаты лечения 30 детей (медиана возраста на момент гапло-ТГСК 6 лет) с первично-резистентным течением (n=4) или рецидивом НБ (n=26), которым в период с 2007 по 2020 годы выполнены гапло-ТГСК в клинике НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. До этапа гало-ТГСК все пациенты получали химиотерапию второй и/или третьей линии. На момент проведения гапло-ТГСК полный ответ зафиксирован у 13 пациентов, в 11 случаях сохранялись остаточные очаги поражения костей по данным сцинтиграфии с I-MIBG, а в 6 случаях сохранялся значительный объем опухоли по данным визуализации. Во всех случаях использован немиелоаблативный режим кондиционирования на основе флударабина. В большинстве (n=27) случаев в качестве доноров использовался один из родителей, в остальных случаях гаплоидентичный сиблинг. Шестнадцать из 30 донор были KIR-несовместимыми. В 11 случаях с целью профилактики РТПХ применялись методы модификации трансплантата (CD34+ селекция, CD3-19- или TCRab деплеция), у 19 пациентов использован режим профилактики на основе посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦФ). В 16 случаях из 30 в посттрансплантационном периоде проводилась таргетная терапия (n=5), иммуноадоптивная терапия (n=4) или использовались другие методы имунотерапии – ингибиторы иммунных контрольных точек (n=4), специфические антитела к GD2 (n=3). В 4 случаях из 16 использована комбинированная посттрансплантационная терапия.

Результаты

При медиане наблюдения в 12 (3-103) месяцев двухлетняя ОВ и БСВ составили 40% и 17%, соответственно. Медиана БСВ составила 6 месяцев. В данный момент живы 12 пациентов, у 8 сохраняется ответ и в 5 случаях ответ сохраняется более 12 (12-103) месяцев. Семь из 8 пациентов, у которых сохраняется ответ на терапию, получали после гапло-ТГСК дополнительное лечение. В большинстве случаев (n=15) смерть пациентов была связана с прогрессированием заболевания, в 3 случаях зафиксирована смерть от инфекционных осложнений на фоне первичного неприживления трансплантата. Статистически достоверных различий в БСВ и ОВ между группами, получавшими различные режимы профилактики РТПХ (модификация трансплантата, ПТЦФ), а также для KIR-совместимых и KIR-несовместимых пар доноро-реципиент, выявлено не было. Пост трансплантационная терапия характеризуется приемлемой токсичностью. Только в одном случае терапия прервана в связи с развитием осложнений.

Заключение

Гапло-ТГСК в сочетании с посттранспдантационной терапией позволяет достичь длительной ремиссии у отдельных пациентов с первично-резистентными формами и рецидивом НБ.

Ключевые слова

Нейробластома, первичная резистентность, рецидив, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор, посттрансплантационный циклофосфан.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку