ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

PO-03. Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей

Асмик Г. Геворгян1, Полина С. Толкунова1, Елена В. Морозова1, Илья В. Казанцев1, Татьяна В. Юхта1, Дарья А. Дроздовская1, Андрей В. Козлов1, Юрий А. Пунанов1, Людмила С. Зубаровская1, Ольга Г. Желудкова2, Борис В. Афанасьев1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 НПЦ специализированной медицинской помощи детям им. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Москва, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди всех злокачественных солидных новообразований у детей. В настоящее время выделяют две когорты больных, которые относят к неблагоприятной прогностической группе, в которой долгосрочная выживаемость не превышает 30%. Это дети младшей возрастной группы, которым невозможно проведение краниоспинального облучения, и больные с рецидивом опухолей ЦНС. Целью работы было исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.

Пациенты и методы

С 2008 по 2020гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 142 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК (187 трансплантаций), получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N=93), эмбриональной опухолью без уточнения (N=15), герминотивно-клеточной опухолью (N=12), пинеобластомой (N=7), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N=4), нейробластомой ЦНС (N=2), эмбриональной опухолью с обилием розеток, ETMR (N=9).

Результаты

Средний срок наблюдения составил 60 (6-230) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+15 (8-86). Общая (ОВ) и бессобытийная (БСВ) выживаемости у детей <4 лет составила 56% и 41%, в то время как, ОВ и БСВ у пациентов >4 лет – 37% и 35%, соответственно. Больные имеющие ПО или ЧО по заболеванию к моменту ВДХТ имели ОВ 45%, в то время как, пациенты в СБ все умерли от прогрессирования заболевания в течение 24 месяцев после трансплантации (р=0,04). Пациенты с МБ имели наиболее высокий показатель ОВ при классическом гистологическом варианте (47%), по сравнению с анапластическим (16%) и десмопластическим (40%), а так же при молекулярной группе WNT (100%), Group 3 (86%), а при Group 4 (55%) и SHH (39%), р=0,1, и при отсутствии амплификации гена MYC (92%), в то время как MYC+ дети достигали только 25%, р=0,0002. Кумулятивная частота рецидива за 10 лет составила 59% (95% CI 16%-79%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 13% случаев. Кумулятивная частота трансплантационной летальности – 12% (95% CI 1%-33%).

Выводы

ВДХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей в случае сохранения химиочувствительности опухоли. Применение ВДХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно. Наиболее благоприятными вариантами оказались классическая медуллобластома, группа WNT и Group 3, а также отсутствие амплификации гена MYC. Тандемная ауто-ТГСК позволяет улучшить выживаемость детей младшей возрастной группы с первично-диагностированными эмбриональными опухолями ЦНС без применения токсичного краниоспинального облучения.

Ключевые слова

Высокодозная полихимотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, эмбриональные опухоли ЦНС, медуллобластома, ПНЭО.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку