PO-02. Результаты аллогенной трансплантации от родственного донора у детей на базе платформы TCRαβCD19-деплеции с дополнительным введением Т-клеток памяти (СD45Ra) в день 0

Резюме

Введение

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и связанная с ней безрецидивная смертность у пациентов со злокачественным заболеванием, являются основными негативными факторами при ТГСК у детей. Алло-ТГСК на базе платформы TCRαβCD19-деплеции трансплантата разработана с целью предотвращения развития клинически-значимой РТПХ и улучшения восстановления иммунной системы у реципиентов. Мы использовали фиксированную дозу 1×10^6/кг CD45RA деплетированных мононуклеарных клеток в день 0 с целью улучшения восстановления иммунитета.

Материалы и методы

Проанализированы результаты алло-ТГСК 30 пациентов до 18 лет со злокачественными (n=19) и не-злокачественными (n=11) заболеваниями, трансплантированных от родственного доноров в период с 01.09.2014 по 01.04.2019 гг. Общая бессобытийная двухлетняя выживаемость составила 80%. Пациенты с первичным иммунодефицитом получали флударабин, АТГ и либо бусульфан (n=3), либо треосульфан (n=3). Пациенты с тяжелой апластической анемией (n-4) получали циклофосфамид/флударабин/АТГ. Больной талассемией (n-1) – треосульфан, тиотепа, флударабин, АТГ. В качестве серотерапии использовались тимоглобулин (n-10) или АТГАМ (n-1). Ритуксимаб применялся у всех больных. Для профилактики РТПХ использовалась сокращенная схема лечения на основе кальциневрина. Среди пациентов с острым лейкозом режим кондиционирования включал: флударабин (n-19), тиотепа (n-19) и либо треосульфан (n-11), либо TBI (12 Гр) (n-8). В качестве профилактики РТПХ использовали бортезомиб (n-16), ритуксимаб (n-19) и абатацепт (n-19). TCRαβCD19 деплеция выполнялась с помощью иммуномагнитной технологии на аппарате CliniMACS с использованием антител к альфа/бета Т-клеточному рецептору и антигену СD19, согласно рекомендациям производителя и применялась во всех случаях. Средняя доза CD34+ клеток – 12,5×10^6/кг (у ОЛ – 10х10^6/кг, у незлокачественных – 12,5×10^6/кг), αβТ-клеток 21,5×10^3/кг (у ОЛ 22х10^3/кг, у незлокачественных – 21×10^3/кг). Медиана времени наблюдения – 2,3 года (диапазон 0,3-4.5). Все пациенты в день 0 получили дозы CD45RO T-клеток 1×10⁶ кг.

Результаты

До момента приживления трансплантата не зафиксировано ни одного случая летального исхода. Первичное приживление достигнуто во всех случаях (100%) при полном донорском химеризме, медиана времени приживления лейкоцитарного и тромбоцитарного ростков составила 12 и 14 дней соответственно. Риск развития острой РТПХ II – IV степени у всей когорты пациентов составил 10% (95% CI: 3-28,5). Риск развития хронической РТПХ составил 7% (95% CI: 2-26,5). Двухлетняя трансплантат-ассоциированная смертность (TRM) составила 3% (95% CI: 0-25), а риск рецидива у пациентов со злокачественным заболеванием – 13,5% (95% CI: 5,5-34). Двухлетняя бессобытийная выживаемость (pEFS) составила 80% (95% CI: 66-94), общая выживаемость (pOS) – 94% (95% CI: 85-100).

Заключение

Мы убеждены, что TCRαβCD19-деплеция родственного трансплантата в сочетании с интенсивным режимом кондиционирования и дополнительной инфузией 1×10^6/кг CD45RO T-клеток в день 0 связано с высокой скоростью приживления, очень низким риском развития РТПХ, отсутствием трансплантат-ассоциированной смертности, и многообещающей длительной выживаемостью в группе детей со злокачественными и незлокачественными диагнозами.

Ключевые слова

Острый лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аллогенная, αβ Т деплеция, родственная, РТПХ, αβ Т-клеточная, иммунная реконституция.