LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая

Резюме

Введение

Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС.

Клинический случай

Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м², метотрексат 3500 мг/м², винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м²) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м², бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м²+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.

Заключение

Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.

Ключевые слова

Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.