LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль

Резюме

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.