LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба

Резюме

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.

Пациенты и методы

В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м², бендамустин 130 мг/м² в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.

Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).

Результаты

При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.

Выводы

Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.