ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

CM-03. Изменения в стратегии лечения пациентов с хронической фазой >2, фазой акселерации и бластного криза ХМЛ в эпоху ингибиторов тирозинкиназы

Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Мария В. Барабанщикова, Евгений А. Бакин, Ксения С. Юровская, Татьяна Л. Гиндина, Ильдар М. Бархатов, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Людмила С. Зубаровская, Александр Д. Кулагин

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Несмотря на то, что благодаря применению ингибиторов тирозинкиназ ( ИТК) второго и третьего поколения наблюдается значительный прогресс в лечении пациентов с продвинутыми фазами ХМЛ, общий прогноз все еще остается неблагоприятным, поскольку достичь длительных и стойких ответов по прежнему не удается. В нашем исследовании мы сравнили эффективность консервативной терапии и алло-ТГСК с целью определить, может ли алло-ТГСК улучшить результаты лечения.

Пациенты и методы

В исследование были ретроспективно включены 82 пациента с ФА/БК-ХМЛ с (алло-ТГСК + ИТК) или без (ИТК n 80) алло-ТГСК в анамнезе. Все пациенты получали алло-ТГСК с режимом кондиционирования со сниженной интенсивностбю доз, включающим флударабин 180 мг/м2 и бусульфан 8-14 мг/кг или мелфалан 140 мг/м2. С целью профилактики рецидива после трансплантации 42 пациента получили ИТК. В большинстве случаев использовался дазатиниб (n=36). У остальных 80 пациентов алло-ТГСК не была выполнена из-за отказа пациента, задержки в направлении в трансплантационный центр или рисков, связанных с трансплантацией, у пациентов с низкими значениями баллов по шкале ECOG. Пациенты в группе ИТК получали химиотерапию + ИТК (n=60) или только ИТК (n=20). Восемьдесят один процент пациентов получили ИТК второй или третьей линии. Не было найдено значимых различий по полу, возрасту, статусу коморбидности, фазе заболевания и частоте обнаружения дополнительных хромосомных аберраций между группами алло-ТГСК + ИТК и ИТК (Таблица 1). Общая выживаемость (OВ) определялась как время от начала лечения (алло-ТГСК/ИТК, химиотерапия) до смерти, бессобытийная выживаемость (БС) – как время между началом лечения и потерей ответа или рецидива после трансплантации, смерть. Ответ определялся в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet и National Comprehensive Cancer Network. Все пациенты подписали информированное согласие на обработку персональных данных. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.

Результаты

Среднее время наблюдения составило 44 месяца (1-344). Приживление зафиксировано у 71 (86%) пациента. Кумулятивная частота безрецидивной смертности на 100-й день и через 1 год после алло-ТГСК составила 10% и 18% соответственно. Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени была зарегистрирована у 21 (29%), острая РТПХ 3-4 степени – 14 (20%), хроническая РТПХ – 18 (27%), включая легкую, среднюю и тяжелую форму при 6 (9%), 8 (12%) и 4 (6%) пациентов соответственно. Кумулятивная частота рецидивов за два года составила 39%. Двадцать четыре пациента получили инфузии донорских лимфоцитов и ИТК после рецидива, в 4 случаях была добавлена химиотерапия. В четырех случаях для лечения рецидива применялись только ИТК. Девять пациентов достигли стойкого полного молекулярного ответа (ПМО), в 19 случаях было зарегистрировано прогрессирование заболевания. Данные об ответе были получены для 71 пациента в группе ИТК. Среди пациентов с БК 36 (59%) пациентов не ответили на терапию, тогда как полный гематологический ответ (ПГО), полный цитогенетический ответ (ПЦО) и ПМО были достигнуты у 22 (34%), 1 (2%) и 2 (3%). %) случаев соответственно. Девять пациентов (90%) без БК в анамнезе болезни достигли ответа на терапию (ПГО 5, ПЦО 2, ПМО 2), в то время как 1 пациент не ответил. Шестьдесят девять пациентов умерли; все смерти были связаны с ХМЛ. Четырехлетняя общая выживаемость составила 58% в группе алло-ТГСК + ИТК по сравнению с 33% в группе ИТК (p=0,032) (рисунок 1A). Не было обнаружено достоверной разницы в 4-летнем БСВ между группами: 35% против 17% (p=0,5), соответственно. БК на момент проведения алло-ТГСК значительно ухудшил 4-летнюю ОВ: 23% против 63% (p=0,007). 4-летняя общая выживаемость у пациентов, получивших алло-ТГСК в БК (n=10), была сопоставима с таковой в группе пациентов, получающих ИТК: 23% против 33% (p=0,3) (рисунок 1Б).

Заключение

Несмотря на значительный успех достигнутый на фоне терапии хронического миелоидного лейкоза ингибиторами тирозинкиназы, этот клинический эффект является кратковременным у пациентов с продвинутыми стадиями заболевания. Наши данные подтверждают, что своевременное направление пациентов в трансплантационный центр может улучшить результаты алло-ТГСК и прогноз в этой группе пациентов.

Ключевые слова

Хронический миелолейкоз, BCR/ABL, хроническая фаза >2, фаза акселерации и бластного криза, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, ингибиторы тирозинкиназы.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку