PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями
Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Инна В. Маркова1, Илья Ю. Николаев1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Асмик Г. Геворгян1, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Олег В. Голощапов1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Инвазивный аспергиллез (ИА) является основной причиной смертности у гематологических пациентов. Aspergillus fumigatus самый частый возбудитель ИА, описанный у иммунокомпрометированных пациентов. Аспергиллез, обусловленный не-fumigatus Aspergillus изучен недостаточно.
Пациенты и методы
Ретроспективное исследование представляет анализ эпидемиологии ИА, обусловленного A. не-fumigatus в качестве единственного этиологического агента в большой когорте гематологических пациентов после ТГСК и химиотерапии с 2013 по 2018 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В течение пятилетнего наблюдения в группу исследования было включено 30 пациентов с диагнозом ИА, вызванного A. не-fumigatus. Согласно критериям EORTC/MSG 2008 были диагностированы 1 доказанный и 29 возможных случаев данного осложнения у детей и взрослых после алло-ТГСК (n=27) и после химиотерапии (n=3). Средний возраст – 26 лет (3-60), мужчины – 53%. Медиана наблюдения составила 10 месяцев; для выживших – 17,5 месяцев.
Результаты
Основным заболеванием у пациентов с ИА A. не-fumigatus были острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (37%), острый миелоидный лейкоз (30%), апластическая анемия (10%), миелодиспластический синдром (6,5%) и хронический миелоидный лейкоз (6,5%). ИА, обусловленный A. не-fumigatus чаще был диагностирован у пациентов после алло-ТГСК (90%), чем после химиотерапии (10%). Большинство пациентов на момент диагностики осложнения получали противогрибковую профилактику: флуконазол (83%) или эхинокандины (6,7%). Повторное развитие ИА (профилактика: вориконазол – 2, позаконазол – 1) было диагностировано в 10% случаев. Этиология была представлена Aspergillus niger – 60%, A. flavus – 34%, A. glaucus – 3%, и A. terreus – 3%. Основные органы поражения были легкие (80%), придаточные пазухи носа (ППН) (10%), или комбинация легких и ППН (10%). Для постановки диагноза были проанализированы 26 образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), 6 образцов аспирата ППН и 1 образец плевральной жидкости. В 57% случаев гифы плесневых грибов были обнаружены при микроскопическом исследовании. A. non-fumigatus ИА развился в комбинации с бактериями и другими грибами в 20% случаев (n=6): Klebsiella pneumonia – 33,3%, Pseudomonas aeruginosa – 33,3%, Kocuria kristinae – 16,7%, Trichoderma viride – 16,7%. Медиана времени развития ИА после алло-ТГСК 155 дней (19-922). Противогрибковая терапия была использована в 100% случаев: вориконазол – 73,3%, липосомальный амфотерицин В – 6,7%, позаконазол – 6,7%, комбинированная антибактериальная терапия – 13,3%. ИА A. не-fumigatus в 25% случаев развился на фоне протекающей острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) 2-3 степени с использованием глюкокортикостероидов в качестве терапии, а также на фоне реактивации ЦМВ-инфекции в 19% случаев. Общая выживаемость в течение 12 недель (ОВ12) от постановки диагноза ИА A. не-fumigatus составила 83,3%; смерть, связанная с ИА обнаружена в одном случае.
Заключение
ИА Aspergillus не-fumigatus в большинстве случаев развился у пациентов с ОЛЛ (67%) и алло-ТГСК (90%). Aspergillus niger – главный этиологический агент. В 20% случаев ИА развился в комбинации с другими инфекциями. ИА Aspergillus не-fumigatus позднее осложнение и развилось на фоне реактивации ЦМВ и оРТПХ. ОВ12 недель от диагноза ИА составила 83,3%.
Ключевые слова
Гематологические заболевания, Aspergillus, диагностика, лечение, выживаемость.
