ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени

Иван С. Моисеев, Евгения С. Борзенкова, Ирина К. Голубовская,Ольга В. Кудяшева, Анна Г. Смирнова, Елена В. Морозова

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Глюкокортикостероиды являются стандартом лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с 1980-х годов. Однако их применение связано со значительным количеством инфекционных осложнений, включая инвазивные грибковые инфекции, тяжелые бактериальные инфекции и вирусные реактивации. Было продемонстрировано, что Руксолитиниб является эффективным средством второй линии для лечения РТПХ, и по сравнению с наилучшей доступной терапией, его применение не было связано с увеличением частоты бактериальных или грибковых инфекций.

Мы предположили, что у пациентов с тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями руксолитиниб не усугубит течение инфекционного процесса.

Пациенты и методы

В этом пилотном исследовании участвовали пациенты с плохо контролируемыми тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями, определяемыми по наличию лихорадки и СРБ >50 мг/л или прокальцитонина >1 мкг/л, несмотря на адекватную противоинфекционную терапию или локализованную инфекцию с плохим местным контролем. В исследование были включены 5 пациентов. Их характеристики представлены в таблице 1.

Все пациенты получали начальную дозу препарата по 5 мг 2 раза в день и местную терапию в случае поражения кожи. Терапия продолжалась до полного ответа или неудачи лечения. В случае отсутствия ответа доза была увеличена на 5 мг.

Результаты

Ответ был получен у всех пяти пациентов. У четырех пациентов был полный ответ, а у одного пациента после DLI – частичный ответ. Среднее время до частичного ответа составило 12 дней (диапазон 8-136). Среднее время до полного ответа составляло 14 дней (диапазон 3-44). Среднее время до отмены руксолитиниба составило 105 дней (диапазон 12-150). У двух пациентов с быстрым ответом попытки раннего прекращения приема руксолитиниба привели к рецидиву РТПХ и overlap-синдрому. Ни у одного из пациентов не было обострения инфекционных осложнений, по поводу которых они были включены в исследование. 3/5 пациентов в последующем развили хроническую РТПХ, среднюю – у 2 и тяжелую у 1. Только один пациент получал глюкокортикостероиды после руксолитиниба. Дополнительные методы лечения РТПХ включали ЭКФ, ритуксимаб, трансплантацию микробиоты. Руксолитиниб в целом хорошо переносился. Токсичность была преимущественно гематологической и была связана с уже существующей цитопенией. 3/5 пациентов потребовали последующих внутривенных антибиотиков, 1 пациенту назначались внутривенные противогрибковые препараты, 4/5 пациентов имели реактивацию ЦМВ после введения руксолитиниба. Были зарегистрированы 2 случая сепсиса через >100 дней после начала приема руксолитиниба. Среди других вирусных инфекций отмечалось наличие острого респираторного заболевания, персистирование перикардита HHV6, энцефалит, связанный с EBV. Трое из 5 пациентов живы. Ни у одного из пациентов не было зафиксировано рецидива основного заболевания. Два случая смерти были связаны с персистирующей тяжелой недостаточностью трансплантата и рецидивирующими инфекциями, несмотря на ответ со стороны РТПХ.

Выводы

Это пилотное исследование подтвердило, что монотерапия руксолитинибом является возможным вариантом терапии для пациентов со значительными рисками от назначения глюкокортикостероидов. Для предотвращения рецидива РТПХ и последующего развития хронической РТПХ требуется длительное применение руксолитиниба, вероятно, даже после дня +100. Пациентов со стойкими тяжелыми нарушениями функции трансплантата следует переключить на альтернативные методы лечения. Для подтверждения этих предварительных наблюдений требуется больший размер выборки.

Ключевые слова

Реакция «трансплантат против хозяина», рецидивы, профилактика, руксолитиниб.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку