IC-07. Экстракорпоральный фотоферез у детей с хронической реакцией «трансплантат против хозяина»
Андрей В. Козлов, Ирина П. Солодова, Татьяна А. Быкова, Олеся В. Паина, Ирина И. Кулагина, Сергей Н. Бондаренко, Мария А. Эстрина, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) широко применятся для лечения детей с гематологическими, онкологическими и наследственными заболеваниями. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) является одним из наиболее серьезных осложнений, снижающих выживаемость пациентов после трансплантации. В НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова было проведено исследование по оценке эффективности лечения стероид-рефрактерной хРТПХ у детей после алло-ТГСК с помощью экстракорпорального фотофереза (ЭКФ). ЭКФ, также называемый «фотоферез» и «экстракорпоральная фотохимиотерапия» – многоэтапный процесс, при котором мононуклеарные клетки пациента, выделенные методом афереза, подвергаются стандартной дозе облучения ультрафиолетом А (УФА) (приблизительно 1,5 Дж/см2) с использованием светочувствительного препарата 8-метоксипсоралена (8-МОП) в концентрации 60-200 нг/мкл. ЭКФ – признанный метод терапии стероид-рефрактерной хРТПХ, однако его роль у детей не так хорошо освещена, как у взрослых. Целью работы было оценить эффективность экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) при лечении детей с рефрактерной хРТПХ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Материалы и методы
В исследование были включены 50 пациентов в возрасте от 2 до 18 лет. Алло-ТГСК была проведена у 40 (80%) пациентов с острыми лейкозами, у 1 (2%) – с хроническим миелоидным лейкозом, у 2 (1%) – с миелодиспластическим синдромом/миелопролиферативным заболеванием и у 7 пациентов (14%) – с другими онкологическими и гематологическими заболеваниями. В соответствии с классификацией NIH 2005, тяжелая форма РТПХ была зарегистрирована у 26 человек (52%), средней степени тяжести – 19 (38%) человек и легкой степени – 5 человек (10%). В качестве первой линии терапии у всех пациентов применялись глюкокортикостероиды. Пациенты, включенные в исследование, имели стероид-рефрактерную хРТПХ. Медиана наблюдения составила 732 дня (68-4085 сут.). ЭКФ проводился два дня подряд каждые две недели в течение первых трех месяцев. В последующем кратность процедур индивидуально изменялась в зависимости от переносимости и эффективности.
Результаты
При оценке эффективности терапии клинический ответ был зафиксирован в 36 (72%) случаях (полный ответ – 24%, частичный ответ – 48%). У пациентов, получавших ЭКФ, 10-летняя общая выживаемость, рассчитанная по методу Каплан-Мейер, составила 42,4%. Причины летальности: из 18 случаев только у 4-х пациентов неконтролируемая РТПХ, у остальных – прогрессирование основного заболевания.
Выводы
Применение ЭКФ у детей с ГКС-рефрактерной хРТПХ сопровождается ответом у 72% пациентов. Долгосрочная (10-летняя) выживаемость остается субоптимальной, но это обусловлено течением основного заболевания, а не течением неконтролируемой хРТПХ.
Ключевые слова
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина», дети, фотоферез.
