IC-01. Сравнение вариантов профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида с АТГ-содержащими режимами у пациентов с наследственными заболеваниями после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Татьяна А. Быкова, Анна А. Осипова, Варвара Н. Овечкина, Иван С. Моисеев, Александр Л. Алянский, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) широко применяется у детей с незлокачественными заболеваниями системы крови и наследственными синдромами. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является потенциально опасным для жизни осложнением, которое ограничивает возможность применения алло-ТГСК в данной группе пациентов. Применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) демонстрирует снижение частоты как острой (оРТПХ), так и хронической РТПХ (хРТПХ), однако в детской популяции исследования, доказывающих его эффективность, а также описывающих потенциальные риски первичного неприживления, немногочисленны. Цель работы – сравнить эффективность ПТЦф в сравнении с АТГ-содержащими схемами профилактики РТПХ, а также оценить его влияние на общую выживаемость и частоту первичного неприживления у пациентов с наследственными заболеваниями после алло-ТГСК.
Материал и методы
В ретроспективное исследование было включено 83 пациента, преимущественно детского возраста (от 7 мес. до 33 лет, медиана – 3 года), с различными наследственными заболеваниями (β-талассемия – 3, синдромы костномозговой недостаточности – 30, наследственные болезни обмена – 37, первичные иммунодефицитные состояния – 13). Алло-ТГСК от неродственного донора выполнена у 68 пациентов, от родственного донора – у 8, гаплоидентичного донора – у 7. Миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) проведен 34 пациентам, немиелоаблативный (РИК) – 49. В качестве источника трансплантата у 61 пациентов использовался костный мозг (КМ), у 22 – периферические стволовые клетки крови (ПСКК). В зависимости от варианта профилактики РТПХ, пациенты разделены на 2 группы: ПТЦф в дозе 50 мг/кг на Д+3, Д+4 – 25 случаев; АТГ-содержащие режимы профилактики РТПХ – у 58 пациентов.
Результаты
Медиана наблюдения составила 27 месяцев (диапазон 1-174). Общая 5-летняя выживаемость составила 96% против 61% в группах ПТЦ и АТГ, соответственно (p=0,014). Частота первичного неприживления трансплантата составила 8% и 12% (р=0,62) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Кумулятивная частота острой РТПХ 2-4 степени тяжести составила 28% против 46% (р=0,07), 3-4 ст. – 0% против 25% (р=0,008) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Кумулятивная частота развития хРТПХ составила 17% против 39% в группах ПТЦф и АТГ (р=0,2), распространенных форм 4% против 23% (р=0,16).
Выводы
На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата в группе пациентов с наследственными заболеваниями. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения уровня тяжелых форм острой РТПХ, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначных выводов.
Ключевые слова
Наследственные заболевания, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, циклофосфамид после трансплантации, недостаточность трансплантата, реакция «трансплантат против хозяина».
