ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

HR-03. Применение селектированных CD34+ клеток для лечения гипофункции трансплантата после аллогенной трансплантации стволовых клеток крови

Ульяна В. Масликова, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Максим А. Теляшов, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Гипофункция трансплантата (далее – гипофункция) – осложнение трансплантации аллогенного костного мозга, характеризующееся наличием 2-х или 3-х ростковой цитопении на протяжении 14 дней после констатации приживления трансплантата, с полным или смешанных химеризмом, при котором более 95% составляет донорское кроветворение. По данным ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России частота гипофункции составляет от 5,3 до 25% в зависимости от источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и вида трансплантации. Гипофункция сопряжена с высокими рисками развития инфекционных, геморрагических осложнений и летальностью ассоциированной с трансплантацией. В настоящее время не существует единого подхода в терапии гипофункции среди трансплантационных центров, однако, по нашему мнению, одним из эффективных и безопасных методов терапии является введение селектированных CD34+ клеток донора. Целью работы являлось оценить эффективность и безопасность применения селектированных CD34+ клеток для лечения тяжелых гипофункций трансплантата.

Материалы и методы

В исследование было включено 5 пациентов, которым в период с 2018 по 2020 год в ФГБУ «НМИЦ гематологии» была выполнена инфузия CD34+ селектированных клеток. В группу вошли 2 пациента после трансплантации от родственного HLA-идентичного донора, 2 – от неродственного частично-совместимого донора, 1 – от родственного гаплоидентичного донора с TCRab/CD19-деплецией. Медиана возраста составила 35 лет (21-48 л.). В группу пациентов попали 2 пациента страдающих острыми лейкозами, и 3 пациента с неопухолевыми заболеваниями крови (МДС, АА, ПМФ). У всех пациентов к моменту введения селектированных клеток сохранялось, по данным пункции костного мозга, 100% донорское кроветворение. У трех пациентов была 3-х ростковая цитопения (гранулоцитопения <0.5*109/л, тромбоцитопения <20*109/л, гемоглобин <70 г/л после констатации приживления), у одного – двухростковая и у одного – парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), не поддающаяся стадартному лечению (плазмаферез, ритуксимаб, плазмосорбция). В 80% случаев гипофункция развилась на фоне инфекционных осложнений. Медиана выполнения процедуры составила 130 дней после алло-ТГСК (102-410 д). Заготовка CD34+ клеток проводилась с использованием стандартных протоколов мобилизации (Г-КСФ 10 мкг/кг) и афереза от того же донора, что и «основной» трансплантат. После этого методом иммуномагнитной сепарациии были получены продукты, медиана концентрации CD34+ клеток в которых составила 98,83% (97,64-99,48%). Медиана перелитых клеток составила 4,2 (3,16-6,8*106/кг CD34+ клеток).

Результаты

Полный ответ (восстановление всех ростков кроветворения, отсутствие зависимости от трансфузий) был получен у 4 пациентов. Медиана полного ответа на терапию составила 14 дней (13-30 д.). У одного пациента был достигнут частичный ответ – восстановление гранулоцитарного ростка, уменьшение зависимости от трансфузий эритроцитарной взвеси, однако сохраняется зависимость от трансфузий тромбоконцентрата. После восстановления у пациентов не было зафиксировано ни одного случая развития РТПХ.

Заключение

Несмотря на малую выборку пациентов, можно утверждать, что введение селектированных CD34+ клеток может являться достаточно безопасным и эффективным методом лечения гипофункции трансплантата. Недостатками метода является необходимость повторной донации ГСК от донора.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гипофункция трансплантата, клетки CD34+, селекция.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку