Фактор пола при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Резюме

Имеется огромное число исследований, касающихся метаболических, иммунологических и других различий между мужским и женским организмом, связанных с их различным гормональным и физиологическим фоном. Однако лишь немногие работы посвящены половым различиям в числе донорских гемопоэтических клеток для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), фармакокинетике цитостатических препаратов, используемых для кондиционирующей терапии и иммуносупрессоров для профилактики РТПХ, а также различий в плане частых посттрансплантационных осложнений. На основании предыдущих работ можно предположить о ряде различий, которые могут иметь значение для оценки результатов РТПХ: (1) Повышенные количества CD34+ клеток в трансплантатах от мужчин, по сравнению с донорами-женщинами; (2) Метаболизм цитостатических препаратов у женщин имеет тенденцию к сниженному клиренсу и повышенной скорости метаболической модификации в связи с повышенной активности цитохромов CYP3A, наряду со сниженным оттоком препаратов из клеток-мишеней, что предполагает более выраженное накопление активных цитостатических метаболитов в женском организме; (3) Более эффективный и стабильный гуморальный иммунный ответ у женщин по сравнению с мужчинами может выражаться, как в лучшем антиинфекционном ответе, так и повышенном риске хронической РТПХ у женщин после аллогенной ТГСК; (4) Пациенты мужского пола с некоторыми злокачественными заболеваниями системы крови после алло-ТГСК более склонны к посттрансплантационным рецидивам, хотя сообщают и иные результаты; (5) Повышенный риск острой РТПХ у мужчин имеется в случаях алло-ТГСК от доноров-женщин. Вопрос о наличии эффекта «трансплантат против лейкоза» в этой ситуации остается открытым. В целом, эстрогены, видимо, являются наиболее вероятной причиной половых различий при оценке ТГСК-ассоциированных рисков. Тем не менее, модифицирующая роль половых стероидных гормонов здесь изучена недостаточно, и она должна изменяться в зависимости от возраста пациентов. Поэтому реальная значимость половых различий при ТГСК заслуживает дальнейших углубленных исследований на больших базах данных.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, половые различия, фармакокинетика, иммунный ответ, РТПХ, рецидивы, выживаемость, эстрогены, исходы.