ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

BCR/ABL, делеции IKZF и FLT3-ITD как мишени для лечения рецидивов и рефрактерных форм острых В-лимфобластных лейкозов: блинатумомаб в сочетании с ингибиторами тирозинкиназ и ATRA

Андрей Н. Соколов1, Елена Н. Паровичникова1, Вера В. Троицкая1, Лариса А. Кузьмина1, Ирина В. Гальцева1, Сергей М. Куликов1, Сергей Н. Бондаренко2, Ирина А. Лукьянова1, Татьяна И. Лобанова1, Екатерина И. Усикова1, Ксения И. Зарубина1, Ольга А. Гаврилина1, Юлия О. Давыдова1, Николай М. Капранов1, Валерий Г. Савченко1

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва, Россия
2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-1-38-46
Отправлено 28 Февраля 2020
Одобрено 27 Марта 2020

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 9, Номер 1
Contents 

Резюме

Биспецифическое моноклональное антитело блинатумомаб против антигена CD19 используется для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Несколько дополнительных молекулярных мишеней могут быть использованы для комбинированного лечения без обычной химиотерапии, а именно ингибиторы тирозинкиназ, в т.ч. BCR-ABL, FLT3 и делеции IKZF1. Целью данного исследования было определение токсичности и клинической эффективности комбинированного лечения блинатумомабом и несколькими ингибиторами тирозинкиназы.

Пациенты и методы

С октября 2015 по октябрь 2018 г. нами пролечены 11 пациентов с рецидивируюшим/рефрактерным течением ОЛЛ. Терапия блинатумомабом состояла из 4-5 циклов с 2-недельными интервалами (28 мкг/день посредством постоянной инфузии в течение 28 дней, при дозе 9 мкг/день в течении 1-й недели 1-го цикла). Семь BCR-ABL-позитивных больных и 2 пациента с делецией IKZF1 получали исходно дазатиниб (140 мг/день), один пациент с FLT3-ITD – сорафениб (800 мг/день). Один BCR-ABL-позитивный больной с мутацией T315I получал понатиниб (45 мг/день). Пациентам с делециями IKZF1 назначалась ATRA (45 мг/м2/день в течение 4 недель) на 1-м цикле блинатумомаба и в первые 2 недели последующих циклов лечения антителом.

Результаты

У пациентов, отвечающих на лечение блинатумомабом, отмечалось статистически достоверное повышение абсолютного количества Т-хелперных лимфоцитов (p=0.0034), T-цитотоксических клеток (p<0.0001) и субпопуляций естественных киллеров (p=0.0006) в периферической крови на протяжении всего периода лечения. T-регуляторные и дубль-негативные T-клетки – потенциальные ингибиторы Т-клеточного ответа на блинатумомаб оставались в пределах нижних значений нормы. Гипогаммаглобулинемия наблюдалась у 8 из 11 пациентов. Полная ремиссия (ПР) была получена у 10 больных после 1-го цикла блинатумомаба, прогрессия заболевания – в одном случае. Из 10 пациентов, в 9 случаях достигнута полная молекулярная ремиссия (ПМР) и в одном – полная цитогенетическая ремиссия. Выполнены девять аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и одна аутологичная ТГСК в 10 случаях ПР. Выявлены три рецидива в ЦНС после алло-ТГСК и один молекулярный рецидив после ауто-ТГСК. Один пациент скончался от септического шока после алло-ТГСК.

Выводы

Блинатомомаб в коимбинации с ингибиторами тирозинкиназ имеет высокий терапевтический потенциал для индукции ремиссии в определенных случаях ОЛЛ без применения обычной химиотерапии. Высокая частота потенциальных рецидивов в ЦНС может быть снижена за счет более интенсивной интратекальной профилактики.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз, блинатумомаб, ингибиторы тирозинкиназ.


Возврат к списку