Взаимосвязь цитометрических аномалий и цитогенетических аберраций у пациентов с миелодиспластическими синдромами

Резюме

Диагностика миелодиспластических синдромов (МДС) не редко вызывает трудности, особенно в отсутствии очевидных морфологических и цитохимических признаков МДС: избытка бластных клеток и кольцевых сидеробластов (≥15%). Поэтому рекомендуется проведение цитогенетического анализа, гистологического исследования и иммунофенотипирование методом многоцветной проточной цитометрии (МПЦ). Однако нет достаточного количества данных о взаимосвязи цитогенетических аберраций (ЦГА) и цитометрических аномалий. Целью исследования была оценка чувствительности и специфичности МПЦ в группе МДС без избытка бластных клеток и кольцевых сидеробластов, изучить особенности цитометрических аномалий у больных МДС в зависимости от ЦГА.

Пациенты и методы

В исследование включен 41 пациент с МДС (м:ж = 1:1,9, медиана возраста 62 года): 8 – с МДС с 5q-, 4 – МДС с однолинейной дисплазией, 29 – МДС с мультилинейной дисплазией. Из них без ЦГА было 19, только с del(5q) (или еще с одной аберрацией за исключением -7/del(7q)) – 8, с типичными для МДС аберрациями (-7/del(7q), del(13q), t(1;3) или del(5q) в составе комплексного кариотипа) – 7, с неспецифическими аберрациями (-Y, t(2;3), del(20q), +8) – 7. Контрольная группа включала 83 пациента с цитопениями, но не с МДС (апластическая анемия, ПНГ, ИТП, ЖДА и др). Исследование костного мозга проведено на проточном цитометре BD FACS Canto II с соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet. Для расчета нормальных значений цитометрических показателей исследовали костный мозг 35 здоровых доноров. Конечное заключение производилось в соответствии с объединенной цитометрической шкалой: А – нет признаков МДС; B – есть некоторые признаки МДС; C – соответствует МДС.

Результаты

Частоты оценок B и C по объединенной цитометрической шкале были выше во всех группах МДС по сравнению с контрольной группой, но значимых отличий в зависимости от ЦГА не было. Чувствительность и специфичность метода МПЦ в группе МДС без избытка бластов и кольцевых сидеробластов (≥15%) составили 73,2% и 86,7%, соответственно. В компартменте ранних предшественников гемопоэза только при МДС с типичными аберрациями доля CD34+ и CD117+ миелоидных клеток от всех клеток была повышена по сравнению с контрольной группой. Нормальная доля CD34+ В-клеточных предшественников сохранялась преимущественно в группах МДС без ЦГА и с неспецифическими аберрациями. Доля CD7+CD34+ клеток была выше в группах МДС с типичными аберрациями и 5q- по сравнению с контролем, а в группе МДС с 5q- по сравнению с МДС без ЦГА. Наименьшая доля гранулоцитов отмечалась при МДС с типичными аберрациями, а сниженный индекс гранулоцитов и повышенная доля CD10+ гранулоцитов больше характерны для МДС с 5q-. Аномальные паттерны созревания гранулоцитов и высокая экспрессия CD56 более характерны для МДС с типичными аберрациями по сравнению с контролем. Различий в компартменте моноцитов в группах пациентов не было.

Выводы

Метод МПЦ, даже при МДС без очевидных морфологических признаков, сохраняет достаточно высокую чувствительность, вне зависимости от ЦГА. Для МДС с 5q- характерны низкое количество CD34+ В-клеточных предшественников, высокая доля CD7+ и CD117+ клеток от CD34+ миелоидных клеток и низкая гранулярность гранулоцитов. Для МДС с типичными аберрациями характерна высокая доля CD34+ миелоидных и CD117+ клеток, низкая доля гранулоцитов с выраженными аномальными цитометрическими признаками. Это указывает на то, что, вероятно, существует взаимосвязь между ЦГА и цитометрическими признаками дисмиелопоэза.

Ключевые слова

Миелодиспластические синдромы, цитогенетические аберрации, проточная цитометрия, оценка дисмиелопоэза.