ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с нейробластомой и саркомой Юинга группы неблагоприятного прогноза: опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой

Илья В. Казанцев, Татьяна В. Юхта, Асмик Г. Геворгян, Полина С. Толкунова, Андрей В. Козлов, Дарья А. Звягинцева, Антон В. Малородов, Елена В. Морозова, Андрей П. Литвинов, Александр Н. Швецов, Полина С. Куга, Светлана С. Сафонова, Юрий А. Пунанов, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Несмотря на относительно благоприятный прогноз у детей с благоприятными вариантами нейробластомы (НБ) и локализованными опухолями семейства саркомы Юинга (ОССЮ) существует группа высокого риска, определяемая на основании ряда клинических и биологических факторов. Дополнительно можно выделить группу «сверхвысокого риска», к которой также относятся пациенты с первично-резистентным течением и рецидивом заболевания. По данным отдельных исследований в этой группе могут быть эффективны методы иммунотерапии, в том числе аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Материалы и методы

Проанализированы результаты алло-ТГСК в когорте пациентов с НБ (n=23) и ОССЮ (n=6) группы сверхвысокого риска. Медиана наблюдения составила 18 месяцев. Показаниями к алло-ТГСК были крайне высокий риск рецидива (n=2), первично-резистентное течение (n=4) или системный рецидив заболевания (n=23). На момент алло-ТГСК у большинства пациентов был зафиксирован полный (n=14) или хороший частичный ответ (n=11), у 4 пациентов алло-ТГСК выполнялась в стабилизации заболевания. В большинстве случаев выполнялась алло-ТГСК от KIR-несовместимого гаплоидентичного родственного донора (n=26). У всех пациентов использованы немиелоаблативные режимы кондиционирования на основе флударабина. У 15 пациентов выполнялась модификация трансплантата (CD34+ селекция, n=3; CD3+19+ деплеция, n=10; TCRαβ деплеция, n=2), у 14 пациентов применялся режим профилактики, включающий в себя посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦФ). В большинстве случаев проводилась дополнительная посттрансплантационная терапия: меры локального контроля (n=4), комбинированная химио- и таргетная терапия (n=6), инфузии лимфоцитов донора (n=4), инфузии донорских NK-клеток (n=4), другие формы иммунотерапии (n=6).

Результаты

Двухлетняя общая (ОВ) и бессобытийная (БСВ) выживаемость в группе пациентов с нейробластомой составляют 39% и 21%, соответственно. В большинстве (27 из 29) случаев наблюдалось приживление трансплантата, в двух случаях пациенты умерли до момента приживления от осложнений алло-ТГСК, В настоящий момент живы 10 пациентов, у 6 сохраняется ремиссия при медиане срока наблюдения в 17 (3-103) месяцев. Все пациенты с ОССЮ умерли в результате прогрессирования заболевания (n=4) либо развития осложнений алло-ТГСК (n=2). Все пациенты в стабилизации заболевания на момент алло-ТГСК умерли в результате прогрессирования заболевания. Кумулятивный риск смерти от осложнений процедуры алло-ТГСК составил 14%, а смерти от рецидива 67%. Все пациенты с длительным ответом получали один или несколько видов посттрансплантационной терапии. Несмотря на более длительные сроки приживления в группе ПТЦФ по сравнению с группой модификации трансплантата (медиана на Д+23 и Д+17, соответственно), между группами не наблюдалось достоверных различий в ОВ, БСВ и частоте развития осложнений.

Заключение

Алло-ТГСК в сочетании с посттрансплантационной терапией позволяет добиться длительного ответа у части пациентов с нейробластомой. Необходимы дальнейшие исследования для определения наиболее эффективной схемы посттрансплантационной терапии. Данных об эффективности метода в рамках исследований когорты пациентов с ОССЮ группы сверхвысокого риска не получено. Возможно, существует отдельная подгруппа пациентов, в рамках которой данный метод эффективен.

Ключевые слова

Нейробластома, опухоли семейства саркомы Юинга, группа сверхвысокого риска, первичная резистентность и рецидив, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.


Том 8, Номер 3
30.09.2019

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку