Уровень экспрессии молекул иммунных контрольных точек в костном мозге как предиктор клинического исхода при миелодиспластическом синдроме
Николай Ю. Цветков, Иван С. Моисеев, Артем А. Гусак, Вадим В. Байков, Елена В. Морозова, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Миелодиспластический синдром (МДС) – это гетерогенная группа гематологических злокачественных новообразований, поражающая в основном пожилых людей старше 70 лет. Отсутствие эффективных лекарств при МДС побуждает к поиску новых веществ и подходов, и в настоящее время проводится несколько соответствующих клинических испытаний. Идея использования ингибиторов контрольных точек при МДС подтверждается имеющимися данными о патогенезе МДС и представлением о том, что ниша костного мозга играет ключевую роль в развитии МДС. До настоящего времени оптимальная реализация и выполнимость подходов, связанных с иммунными контрольными точками при МДС, являются предметом дискуссий и в значительной степени неизвестны. В нашем исследовании мы провели ретроспективный одноцентровой анализ пациентов с МДС путем оценки экспрессии различных молекул иммунных контрольных точек в биопсиях костного мозга.
Материалы и методы
Мы включили в исследование взрослых пациентов с подтвержденным МДС, поступавших в наш центр в период с 2003 по 2018 годы. Была собрана информация о 55 взрослых пациентах с МДС. 23 пациента прошли аллогенную трансплантацию костного мозга. 27 пациентов имели высокий или очень высокий риск по шкале IPSS-R. Медиана наблюдения составила 900 дней. Была разработана методика выявления экспрессии следующих антигенов: PD-1, PD-L1, PD-L2, LAG-3, Galectin- 9, TIM-3, CD80. Была проанализирована связь уровня экспрессии и клинических результатов. Были оценены такие клинические переменные, как 3-летняя общая и безрецидивная выживаемость и время до прогрессирования. Мы выполнили однофакторный анализ, чтобы выяснить связь между общим уровнем экспрессии молекул иммунных контрольных точек и возрастом, баллами IPSS/WPSS/IPSS-R, показателями крови и бластов, зависимостью от переливаний крови. Статистические данные были рассчитаны с использованием программного обеспечения SAS 9.4, значение p менее 0,05 считалось статистически значимым. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом.
Результаты
Интенсивная экспрессия TIM-3 наблюдалась в 100% случаев. Кроме того, в большинстве случаев умеренная экспрессия Gal-9 наблюдалась на многих клетках. Мы наблюдали значительную связь между уровнем экспрессии CD80 и 3-летним временем до прогрессирования. При 3-летнем наблюдении прогрессировало 72,9% пациентов с уровнем CD80 более 1 балла, в то время как у пациентов с уровнем CD80 менее 1 балла прогрессирование наблюдалось только в 52,1% случаев (р=0,04). Похожее наблюдение было проведено с общим уровнем экспрессии молекул иммунных контрольных точек – при 3-летнем наблюдении прогрессировали 67,2% пациентов с уровнем экспрессии молекул иммунных контрольных точек более 1,5 балла, в то время как только у 33,3% пациентов с экспрессией молекул иммунных контрольных точек менее 1,5 балла наблюдалось прогрессирование заболевания (р=0,059).
Заключение
Наше исследование подчеркнуло потенциальную роль молекул иммунных контрольных точек в патогенезе МДС и необходимость дальнейших исследований различных ингибиторов молекул иммунных контрольных точек.
Данная работа была поддержана Российским Научным Фондом, грант № 17-75-20145. Авторы подтверждают отсутствие любых конфликтов интересов.
Ключевые слова
Миелодиспластический синдром, иммунные контрольные точки, экспрессия.
