Прогностическая значимость минимальной остаточной болезни, определенной с помощью многоцветной проточной цитометрии перед трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у больных острым миелоидным лейкозом в первой полной ремиссии
Зоя В. Конова, Елена Н. Паровичникова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Вера А. Васильева, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Ульяна В. Масликова, Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Д. Михальцова, Анна А. Дмитрова, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Лариса А. Кузьмина, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
Одной из основных причин неудач трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) является рецидив заболевания. Выявление пациентов с высоким риском рецидива после алло-ТГСК и последующее назначение им превентивной посттрансплантационной терапии может способствовать улучшению клинического исхода. В последние годы минимальная остаточная болезнь (МОБ), определяемая с помощью многоцветной проточной цитометрии (МПЦ), широко используется для выявления пациентов с плохим прогнозом, что обусловлено простотой и доступностью метода. Целью работы была оценка прогностической значимости МОБ статуса, определенного у пациентов с ОМЛ перед алло- ТГСК.
Пациенты и методы
В наш статистический анализ включено 60 пациентов с ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в Национальном медицинском исследовательском центре гематологии в период с июля 2016 года по июль 2019 года. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Все пациенты были в первой полной морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. Иммунофенотипическое исследование было выполнено с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США) в образцах костного мозга, полученных перед алло-ТГСК. Для всех пациентов позитивный МОБ (МОБ+) статус определялся при выявлении популяции клеток, отличающейся от нормальных паттернов экспрессии антигенов на определенных клеточных линиях гемопоэза. Для пациентов с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом (ЛАИФ), выявленным в дебюте заболевания, МОБ определялась как популяция клеток, несущих маркеры ЛАИФ. Вероятность общей выживаемости (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) оценивалась по методу Каплана- Мейера.
Результаты
13 пациентов (21,7%) перед алло-ТГСК имели МОБ+ статус. Впоследствии у 6 из них (46,2%) был констатирован рецидив заболевания. Рецидив был также зарегистрирован у 2 из 47 МОБ негативных (МОБ-) пациентов (4,3%). При статистическом анализе выявилены различия между МОБ+ и МОБ-пациентами: МОБ позитивные больные имели худшую ОВ (42% против 89%, р=0,0120, рис. 1А) и БРВ (32% против 94%, р <0,0001, рис. 1B). Вероятность развития рецидива была значимо выше среди пациентов с МОБ+ статусом до ТГСК (68% против 6%, p <0,0001, рис. 1C).
Выводы
МОБ, определяемая с помощью МПЦ, зарекомендовала себя, как сильный прогностический фактор риска развития рецидива и оказывает влияние на ОВ и БРВ у пациентов с ОМЛ после алло-ТГСК. В нашем исследовании МОБ+ статус был ассоциирован с высоким риском развития рецидива, несмотря на наличие морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. Таким образом, определение МОБ перед алло-ТГСК может помочь выявить группу пациентов, которым необходимо проведение поддерживающей терапии после алло-ТГСК.
Ключевые слова
Минимальная остаточная болезнь, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, острый миелоидный лейкоз.
