ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

Резюме

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты и заключение

Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.

Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.


Том 8, Номер 3
30.09.2019

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку