Оценка эффективности внутривенного иммуноглобулина G в терапии геморрагического цистита при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Александр А. Щербаков, Ольга Н. Зацепина, Екатерина С. Кульнева, Ирина С. Ярушкина, Максим А. Кучер, Олег В. Голощапов, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Геморрагический цистит (ГЦ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) – частое осложнение, встречающееся в 11-31% случаев. ГЦ может ухудшать течение посттрансплантационного периода, увеличивать потребность в заместительной гемотрансфузионной терапии, приводить к коагулопатии, а также к острому и хроническому повреждению почек и, как следствие – снижать общую выживаемость, увеличивать сроки госпитализации и стоимость лечения. В настоящее время не представлены алгоритмы лечения, обладающие достаточной эффективностью при терапии ГЦ. Целью работы являлась оценка эффективности внутривенного введения иммуноглобулина G (ВВИГ) в лечении ГЦ после алло-ТГСК.
Пациенты и методы
С 2015 по 2018 год в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой проведен ретроспективный анализ 749 пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК. ГЦ развился у 10,8% (n=81) пациентов. В исследование включались пациенты, получившие первую алло-ТГСК, развившие поздний вариант ГЦ не ранее Д+6 после алло-ТГСК. Также в состав группы, получавшей ВВИГ, включались только пациенты с ранним началом терапии ГЦ – не позднее седьмых суток течения ГЦ. Согласно принятым критериям, в исследование было включено 49 пациентов с ГЦ, которые получали стандартную сопроводительную терапию ГЦ, такую как увеличенная инфузионная терапия, форсированный диурез, нестероидные противовоспалительные средства и спазмолитики. Среди них не имели целенаправленного лечения ГЦ 28,6% пациентов (n=14). В качестве терапии ГЦ 71,4% (n=35) пациентов получали ВВИГ в дозе 0,4 г/кг 1 р/д в течение 3-5 дней. Группы больных были сопоставимы по возрасту (7-54 лет, медиана – 22; 3-54 лет, медиана – 18, p=0,34), первоначальному диагнозу (ОМЛ, соответственно 35,6% и 40%; ОЛЛ – 50% и 51,4%, p=0,77), типу трансплантации (алло-ТГСК, соответственно, 57,2% и 60%; гаплоидентичная ТГСК – 42,8% и 40%, p=0,85), режиму кондиционирования (миелоаблативный – 71,2% и 60%; немиелоаблативный – 28,8% и 40%, p=0,46) и дню начала ГЦ после ТГСК (в сроки 6-160 дней, медиана – 41; 7-119 дней, медиана – 38, р=0,75), соответственно. Начало терапии ВВИГ приходилось на 1-7 день течения ГЦ, медиана – 3 дня. Эффективность лечения оценивалась на основании длительности течения ГЦ в группе, не получавшей терапию, и от начала терапии ВВИГ до окончания ГЦ в группе, получавшей лечение. Критерием окончания ГЦ считался последний день макро- и микрогематурии менее 60 эритроцитов в поле зрения в общем анализе мочи.
Результаты
Длительность течения ГЦ в двух группах сравнения не различалась – в группе пациентов, не получавших целенаправленного лечения составила – 4-108 дней, медиана – 17 дней; в группе пациентов получавших ВВИГ – 5-104 дней, медиана – 23, p=0,37, соответственно (рис. 1).
Выводы
При ограниченном размере выборки мы не увидели убедительной терапевтической активности ВВИГ в отношении позднего ГЦ после алло-ТГСК.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, геморрагический цистит, ВВИГ.
