Опыт применения в первой линии химиотерапии курсов R-EPOCH у пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) на фоне ВИЧ-инфекции

Резюме

Несмотря на широкое применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ) при ВИЧ-инфекции, риск развития злокачественных опухолей, включая неходжкинские лимфомы (НХЛ) по-прежнему остается высоким. Применение современных препаратов АРВТ, возможность выбора схем АРВТ с учетом совместимости с препаратами противоопухолевой химиотерапии (ПХТ), и сопроводительной терапии, изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом. В настоящее время это обстоятельство позволяет использовать у пациентов более агрессивные схемы химиотерапии. Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения схемы химиотерапии R-EPOCH у пациентов с неходжкискими лимфомами (НХЛ) на фоне ВИЧ инфекции.

Пациенты и методы

В исследование включены 32 пациента с НХЛ на фоне ВИЧ (группа исследования), которым проводилась ПХТ с непрерывной 24 часовой инфузией препаратов по схеме R-EPOCH в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 18 пациентов с диагнозом НХЛ без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым так же проводилась ПХТ по схеме R-EPOCH в тот же промежуток времени. Большая часть пациентов (74.%), включенных в исследование, имели диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, одной пациентке проведено 6 курсов ПХТ, второй – 2 курса ПХТ; в контрольной группе 1 пациент, проведено 3 курса терапии). Часть пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ (n=15) получали два введения ритуксимаба за один курс ПХТ (в день 1 и день 5 каждого цикла). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ по схеме R-EPOCH. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера.

Результаты

Частота общих ответов (полная ремиссия (ПР)+частичная ремиссия (ЧР)) по завершении ПХТ составила 80%, из них полных ремиссий – 42%. В группе исследования частота общих ответов составила 87,5% (ПР – 46.8%), в группе сравнения 66,6% (ПР-33.3 %). Результаты исследования токсичности по шкале СТСАЕ показали, что гепатотоксичность в исследуемой группе была выше, что, вероятно, обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ. Общая выживаемость (ОВ) в течение 24 месяцев от начала ПХТ с непрерывной 24-часовой инфузией препаратов по схеме R-EPOCH для обеих групп (n=50) составила 74%, в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования) – 67,7%, и 84,2% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,182). Выживаемость без прогрессирования составила 58,0%, в группе у пациентов с ВИЧ инфекцией – 51,6%, в контрольной группе 68,4% (p=0,287).

Заключение

Частота общих ответов у пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ составила 87,5%, пациентов без ВИЧ – 66,6%. Частота токсичности значимо не различалась в группах сравнения. Общая выживаемость в течение 24 месяцев от начала ПХТ у пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ составила 67,7%, выживаемость без прогрессирования 51,6% и достоверно не отличалась от выживаемости пациентов без ВИЧ. Полученные данные подтверждают, что безопасность и эффективность ПХТ R-EPOCH у пациентов с неходжкинскими лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения.

Ключевые слова

ВИЧ-ассоциированные лимфомы, НХЛ, химиотерапия, токсичность, ВИЧ-статус.