Опыт комплексной терапии детей и подростков с лимфомой Ходжкина

Резюме

Применение современных стандартных риск-адаптированных программ терапии сопровождается относительно благоприятным прогнозом при лимфоме Ходжкина (ЛХ) как у взрослых, так и у детей. Большинство пациентов удается излечить, а долгосрочная общая выживаемость (ОВ) достигает 80-85%. Тем не менее, 15-20% пациентов не отвечают на стандартную терапию, либо имеют рецидив. В этих случаях применение интенсивных схем ПХТ, в том числе высокодозной полихимиотерапии (ВДПХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), позволяет добиться стабилизации и изменить прогноз заболевания. В данной работе объединен опыт двух крупных центров в лечении детей и подростков с ЛХ в зависимости от программ терапии в различных группах риска. Целью нашей работы была оценка показателей выживаемости больных с лимфомой Ходжкина в зависимости от характера терапии в группах благоприятного прогноза и высокого риска.

Пациенты и методы

В рамках данного исследования проанализированы результаты лечения 175 пациентов в возрасте от 3 до 18 лет с лимфомой Ходжкина. Большую часть представляли первичные больные (n=143), прошедшие лечение на базе НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова по терапевтическим программам «DAL-HD» и «СПбЛХ» в период с 1993 по 2015 гг. В качестве индукции ремиссии пациенты получали от 2 до 6 курсов ПХТ, после чего им проводилась лучевая терапия на первичные очаги поражения. Часть пациентов (n=32, 18%) была представлена больными с первично резистентным или рецидивирующим течением заболевания. Эти пациенты получали лечение, включавшее в себя ВДПХТ (BEAM 22%; BeEAM 63%, и другие режимы кондиционирования 15%), с ауто-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой в период с 2012 по 2017 г. Медиана срока наблюдения составляет 10 лет для первичных больных и 2,5 года для группы ВДПХТ.

Результаты

Долгосрочная общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) первичных пациентов, получавших лечение в соответствии с протоколами DAL-HD и СПбЛХ, составили 88% и 77%, 93% и 87%, соответственно. Достоверных различий в общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от использованного протокола лечения не было (p=0,5). Клинически значимая непосредственная токсичность лечения была ограничена гематологической токсичностью: нейтропения 4 ст. в 23% и 11,8% случаев программы DAL-HD и СПбЛХ соответственно. ОВ и БСВ у пациентов с резистентным течением при применении ауто-ТГСК составила 57% и 42%, соответственно. Основной причиной смерти стал рецидив/прогрессирование заболевания (n=3), в 9% случаях пациенты умерли в результате осложнений, связанных с процедурой ауто-ТГСК. Спектр непосредственной токсичности ВДПХТ был представлен следующими осложнениями: фебрильная нейтропения – 87%, мукозит ЖКТ разной степени выраженности – 50%, в 6% случаев осложнившийся кровотечением, 1 случай субарахноидального кровоизлияния.

Выводы

Современные программы комплексной терапии ЛХ позволяют излечить более 80% пациентов с ЛХ и дальнейшие усилия в лечении первичных пациентов должны быть направлены на снижение токсичности терапии. Тем не менее, остается группа пациентов с крайне неблагоприятным прогнозом, результаты лечения в которой относительно удовлетворительны (57 vs 42%) даже при условии использования высокоинтенсивной консолидации и характеризуются широким спектром непосредственной токсичности лечения. Результаты терапии этих пациентов могут быть существенно улучшены применением таргетных препаратов и иммунотерапии (ингибиторы иммунных контрольных точек, аллогенная ТГСК).

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, дети и подростки, высокодозная полихимиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, общая и бессобытийная выживаемость, непосредственная токсичность лечения.